CORTICOTERAPIA –

MEDICAMENTELE
ANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE
• Definiţie:
• hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon, sintetizaţi pornind de la formula
hormonului principal circulant, de origine suprarenaliană – cortizol
(hidrocortizon)
• Mecanisme de acţiune:
• acţiune antiinflamatoare
• inhibarea sintezei de PG şi LT
• inhibarea producerii de citokine
• scăderea capacităţii PMN de a răspunde la stimuli inflamatori
• stabilizarea membranelor lizozomale
• inhibarea producerii de radicali de oxigen
acţiune imunosupresivă
• scăderea numărului şi funcţiilor monocitelor, limfocitelor
• Produşii naturali:
• Cortizol
• Produşii sintetici:
• Hidrocortizon
• Cortizon
• Derivaţi delta
• delta cortizon – Prednison
• delta hidrocortizon - Prednisolon
• Derivaţi metilaţi - Metilprednisolon
• Derivaţi fluoruraţi – Triamcinolon
• Alţii:
• Dexametazonă
• Betametazonă
• Diprophos
Indicaţiile corticoterapiei
în bolile reumatismale
1. Vasculite, colagenoze, LES – tratament de bază
2. PR severă (cu vasculită), în formele medii şi
uşoare ce nu răspund la AINS, sau când se iniţiază
un tratament de fond al cărui efect se instalează
mai lent
3. SA cu afectare periferică – tratament local
4. Artrozele beneficiază de tratament local
5. Reumatismul abarticular – tratament local
6. Lombosciatica discopatică – tratament local
7. RAA mai ales în afectarea cardiacă
Contraindicaţii

• Ulcer G/D în perioadă acută

• Infecţii (tuberculoza)
• Diabetul zaharat
• Osteoporoza severă
• ICC, HTA severă
• Afectări oculare: glaucom, cataractă
• Antecedente psihiatrice
Mod de administrare

 Tratament sistemic
 per os
 i.m
 i.v
 Tratament local
 intraarticular
 periarticular
 topic local
Administarea orală

• Doză de atac = 1 mg/kg corp/zi, în 3 prize, cu scădere foarte lentă

• Doză de întreţinere = 5-10 mg/zi
 Administrarea intravenoasă
• Metilprednisolon:
• Pulsterapie – 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dată pe lună, 6-12 luni
• Minipulsterapie – 100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
• Avantaje:
• efect rapid, permite administrarea unei cantităţi mari de medicam și scăderea
ulterioară a dozelor
• Dezavantaje:
• reacţii adverse mai mari
Administrarea intramusculară

• Administrarea intramusculară (corticoterapia de stimulare):

• lipsa de răspuns la doze scăzute şi relativ sigure de glucocoticoizi

• Corticoterapie de durată limitată, în special în PR.

Tratament local

• Avantaje:
• concentrarea substanţei active la nivelul focarului inflamator,
• Se adm. local (intraarticular sau periarticular)
• Se adm. în PR formă oligoarticulară, artroze, PSH,
lombosciatica discopatică.
• Ex: betametazonă fosfat sodic asociat cu betametazonă
dipropionat (Diprophos)
• Rata de administrare
• 3-4 ori/an articulaţii mari
• 2-3 ori/an articulaţii mici
Reacţii adverse

1. Scăderea capacităţii de apărare a organismului (risc crescut de

infecţii)
2. Endocrine şi metabolice (sindrom Cushing iatrogen, modificări
somatice, hiperglicemie, hiperlipemie, steatoză hepatică,
stimulare medulară)
3. Alte localizări (aparat locomotor, C-V, digestiv, SNC, ocular,
cutanat)
Prevenirea şi combaterea
reacţiilor adverse
• Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidic
• Protecţie gastrică
• Tratament antiosteoporotic
• Aport suplimentar de potasiu
• Anxiolitice
• Antibiotice în caz de infecţii
 TERAPIA
IMUNOSUPRESOARE
Definiţie

• Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau citostatice) reduc

activitatea sau îndepărtează din organism elementele efectoare ale
reacţiilor imune, celule sau mediatori solubili;
• afectează transformarea blastică şi proliferarea limfocitelor B şi T prin
interferarea sintezei ac nucleici sau a unor proteine enzimatice sau
structurale
Efecte terapeutice

• antiinflamator (prin inhibarea proliferării precursorilor celulari ai monocite,

limfocite şi a celulelor din focarul inflamator)
• supresie a metabolismului ţesutului conjunctiv
Indicaţii în reumatologie:

• Vasculite sistemice
• LES forme severe, cu nefropatie
• PR severă cu vasculită
• Sclerodermie, dermatopolimiozită
Clasificare:

• Imunosupresoarele folosite în reumatologie (per os şi/sau i.v.)

• Agenţi alchilanţi: Ciclofosfamida, Clorambucil
• Antimetaboliţi:
• analogi de sinteză ai purinelor: Azatioprina
• antagonişti ai acidului folic: Metotrexat
• Inhibitori ai pirimidinelor: Leflunomide
• Altele: Ciclosporina A, Mycophenolate mofetil, Tacrolimus
CICLOFOSFAMIDA (Endoxan, Citoxan)
• Mod de administrare:
• per os, în doză de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3 tb/zi), iar ca doză de
întreţinere 1 mg/kg corp/zi
• i.v. în pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dată pe lună, 6-7 luni
• Reacţii adverse specifice: cistită hemoragică, sterilă, fibroza vezicii
urinare, carcinom scuamos vezical (se va adm. dimineaţa, urmată de
ingestia unor mari cantităţi de lichide, micţiuni frecvente, agenţi
uroprotectori)
AZATIOPRINA (Imuran)

• Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2

• - 3 tb/zi)
• Reacţie adversă specifică: este moderat hepatotoxică
METOTREXAT

• Analog structural al acidului folic, întrerupe sinteza şi replicarea ADN

şi funcţia limfocite T şi B.
• Mod administrare: 7,5 – 15-25 mg/săptămână
1 tb=2,5 mg, 3 tb/săptămână, la 12 ore interval
De elecţie în PR dar se adm si în AP
Reacţii adverse specifice: fibroză pulmonară, hepatică
LEFLUNOMID

• Inhibă sinteza pirimidinelor, inhibă sinteza ARN şi

ADN, inhibă proliferarea celulară şi activarea
limfocitelor T
• Mod administrare: 20 mg/zi, per os
• Se poate asocia: MTX 7,5 mg/săpt.+Lef 10 mg/zi sau
SZ 2 gr/zi + Lef 20 mg/zi
• Se adm. în PR , AP
• Reacţii adverse specifice: creştere transaminaze,
diaree, rush cutanat, greaţă
Reacţii adverse comune

• Supresie medulară cu anemie, leucopenie,

trombocitopenie (aplazie medulară)
• Rezistenţă scăzută la infecţii
• Tulburări digestive (stomatite, gastrite, ulcer,
hemoragii digestive, diaree)
• Alopecie
• Sterilitate; (azospermie; anovulaţie)
• Efect teratogen
• Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / limfoame
maligne)
TERAPIA BIOLOGICĂ -
MEDICAMENTELE
IMUNO MODULATOARE
Definiţie:

• Medicamentele imunomodulatoare blochează

selectiv şi inhibă fie activitatea anormală a
limfocitelor T, fie răspunsul inflamator – procese ce
au un rol cheie în declanşarea afecţiunilor
reumatice.
Ţinte terapeutice biologice

• Citokinice:
• IL1,6,
• TNF alfa

• Noncitokinice:
• molecule costimulatoare: CD28
 Anticorpi anti-TNF alfa
• Infliximab (Remicade)
• Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa
• Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg
corp) în pev timp de 2-3 ore în săptămânile 0,2,6 apoi
din 8 în 8 săptămâni
• Indicaţii: PR, SA, AP, BII
• Reacţii adverse:
• infecţii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, greaţă, febră,
bronhospasm
• formare de Ac antinucleari şi ADN dublu catenar
• Se administrează cu MTX pentru a scădea capacitatea de
a induce autoAc antiRemicade
 Anticorpi anti-TNF alfa
• Adalimumab (Humira)
• Ac monoclonal umanizat anti TNF alfa
• Mod de administrare: 40 mg sc, o dată la 2 săptămâni
(pentru eficacitate maximă + MTX)

• Certolizumab (Cimzia) Ac umanizar antiTNF

• 200mg/sc la 2 sapt

• Indicaţii: PR, SA, AP, BII

• Reacţii adverse:
• rash, HTA, cefalee, imunosupresie, inflamaţie la locul injectării
 Anticorpi anti-TNF alfa
• Etanercept (Enbrel)
• blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa
• Mod de administrare:
• 50 mg sc /săptămână, la adult
• 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la copil mai mare de 4 ani
• Indicaţii: PR, artrita cronică juvenilă, AP, SA

• Reacţii adverse:
• infecţii, citopenie severă,
• erupţie şi durere la locul injectării,
• afecţiuni demielinizante SNC,
• inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)
• Golimumab o singura administrare de 50 mg o data pe lună.
• Anakinra – antagonist de receptor IL1
• Tocilizumab (Roactemra) antagonist de receptor IL6 - indicat in PR
8mg/kg corp/pev lunară
• Abatacept (Orencia) proteina de fuziune anti Fc a Ig G1 (inhibă selectiv
calea de costimulare) 10 mg/kg corp/pev 0,2,4 saptam si apoi lunar. Se
adm in PR
• Rituximab (Mabthera) Ac monoclonal himeric, anti limfocit B, antiCD20
1000mg/pev la 0,2 saptam si apoi dupa 6 luni. Indicata în PR
• Se adm inaintea pev solumedrol 100mg/pev pt evitare r adverse. Risc
infectii si de afectare neurologica (leucoencefalopatie multifocala
progresiva)
 EFECTE FARMACOLOGICE
•reduc semnele şi simptomele de boală
•scad progresia leziunilor osteocartilaginoase
(dovedită prin ex. Rx)
•îmbunătăţesc calitatea vieţii
•Agenţii biologici acţionează selectiv asupra
componentei celulare a răspunsului imun, de
aceea se consideră improbabil să determine
afecţiuni organice (ficat, rinichi)
•Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii,
limfopenii, infecţii severe