Procesul de metastazare

Georgiana ONOFREI
 Celule Proliferare Metaplazie
Tumoare Fenotip Circulație Tumoare
necontrolată
modificate Displazie malign
Mitoză primară secundară
genetic Anaplazie

Metastaza este mișcarea

celulelor maligne de la
locul tumorii primare
într-o locație îndepărtată
prin sânge sau limfă,
unde se formează o
tumoare nouă.
Tipurile de cancer care cauzează un
număr mare al deceselor (SUA ,2008):

• Cancerul pulmonar, metastaze în

principal la nivelul glandelor
suprarenale, creierului și oaselor

• Cancer de sân, metastaze în

principal la nivelul oaselor, ficatului,
plămânului și creierului

• Cancerul de colon, metastaze în

principal la ficat

• Cancer pancreatic, metastaze în

principal la ficat și plămâni

• Cancer ovarian, metastaze în

principal la cavitatea pleurală și
ficat
 Etape de metastazare
1. Celulele detectează tumoarea primară și invadează membrana bazală ce înconjoară vasele de sânge obținând astfel
acces la fluxul sanguin, proces numit INTRAVAZARE.
2. Odată cu circulația în fluxul sanguin, celulele migratoare supraviețuiesc atacul sistemului imunitar și condițiilor.
3. Celulele migratoare aderă la peretele unui vas de sânge la locul metastatic - procesul de arestare celulară.
4. Celulele ies din vasul de sânge și, prin invadarea membranei bazale, intră în țesuturi. Acest proces se numește
EXTRAVAZARE.
5. Celulele tumorale proliferează și apare metastaza. Noua tumoare induce angiogeneza.
Interacțiunile implicate în cascada
metastatică:
1.Evadarea celulelor tumorale din
țesutul neoplazic;
2.Invazia prin membrana bazală;
3.Intravazarea și evacuarea prin
sistemul circulator/limfatic în urma
interacțiunilor moleculare cu celulele
endoteliale.

În timpul extravazării există 4 rezultate

posibile pentru celula tumorală care a
întâlnit un nou microambientt:
1.Celula întâlnește un microambient
incompatibil și moare;
2.Intră într-o stare de repaus;
3.Se divide încet ;
4.Formează metastază.
epiteliu
Modele de progresie metastatică
celule tumorale

A.Model de selecție clonală

-celulele neoplazice dobândesc
capabilități metastatice prin
mutație;
-se bazează pe instabilitatea
genetică a celulelor tumorale;
-acest model urmează ideea că
numai un mic subgrup de
celule din tumoarea primară
dobândește proprietăți
necesare pentru a da mai apoi
metastaze.

B.Modelul celulelor stem canceroase

-se consideră că celulele stem canceroase (CSC) sunt progenitori ai celulelor tumorale cu
proprietăți de autoreînoire ce permit creșterea tumorii;
-diferă de modelul A prin faptul că toate tumorile au o subpopulație preexistentă de celule
metastatice competente, ce rezultă din evoluția clonală.
 Simptome și tratament
Cancerul metastatic nu provoacă întotdeauna simptome deoarece
acestea depind de mărimea și localizarea tumorilor metastatice.
Unele semne comune ale cancerului metastatic includ:
• durere și fracturi, atunci când cancerul s-a răspândit la nivelul
măduvei;
• convulsii sau amețeli, atunci când cancerul s-a răspândit în
creier;
• dificultăți de respirație, atunci când cancerul s-a răspândit în
plămâni;
• Icter sau umflături în burtă, atunci când cancerul s-a răspândit în
ficat.

Odată ce un cancer s-a metastazat, acesta poate fi tratat în continuare cu

radiochirurgie, chimioterapie, radioterapie, terapie biologică, terapie
hormonală, intervenție chirurgicală sau o combinație a acestor intervenții
(„terapie multimodală”).

Alegerea tratamentului depinde de mulți factori

• Originea cancerului
• Cât de mult s-a răspândit cancerul și unde este localizat
• Vârsta și sănătatea pacientului
• Tipurile de tratamente utilizate anterior
 STADIALIZAREA CANCERULUI

STADIUL 0 STADIUL I STADIUL II STADIUL III STADIUL IV

Carcinom in situ Cancerul este Cancer Cancer
localizat într- avansat avansat METASTAZĂ
-grup de celule o parte a local local
anormale corpului

Poate fi Chimioterapie Chimioterapie

îndepărtat Radiații Radiații
chirurgical Intervenții Intervenții
chirurgicale chirurgicale
 Clasificarea tumorilor maligne (TNM)

TUMOAREA PRIMARĂ (T)

Tx – tumoarea primară nu poate fi evaluată
T0 – tumoarea primară nu este evidentă
Tis – carcinom in situ ( cancerul nu este răspândit local)
T1, T2, T3, T4 – creșterea și invazia tumorii primare

GANGLIONI LIMFATICI REGIONALI (N)

Nx- ganglionii limfatici nu pot fi evaluați
N0- nu există metastaze ganglionare regionale
N1, N2, N3- invadarea ganglionilor regionali in diferite grade

PREZENȚA METASTAZELOR (M)

Mx-metastazele nu pot fi evaluate
M0 – nu exista metastaze
M1 - metastază la organe îndepărtate (dincolo de ganglionii
limfatici regionali)
 ANGIOGENEZA
- reprezintă procesul de formare de noi vase de sânge;
- pe lângă tumori, aceasta apare și în sarcină, ovulație, vindecarea rănilor, menstruație;
- odată stabilită angiogeneza, tumoarea se poate însămânța într-un nou ciclu de metastază;
- fără angiogeneză o tumoare este incapabilă să crească mai mult decât câțiva milimetri în
diametru;
- vasele formate în timpul angiogenezei permit celulelor tumorale acces mai mare la circulație;
- compușii care inhibă angiogeneza și proliferarea celulară pot inhiba metastaza, de aceea angiogeneza
constituie ținta noilor terapii anticancerigene.

1. Normalizarea mecansimelor ce reduc angiogeneza, care în țesuturile

normale includ:
1.Forțele mecanice – necesare pentru ca factorii de creștere
să acționeze

2.Gene supresoare ale angiogenezei-p53 poate inhiba

angiogeneza

3.Compuși angiogeni- angiostatina, trombospondina

2. Reducerea anagiogenezei prin inhibarea factorilor ce o stimulează

Factori angiogenici
1.Histamina
2.Insulina
3.Acid lactic
4.Factorul de necroză tumorală (TNF) – concentrații mici

5.Eicosanoizi nocivi (prostaglandina E2)

6.Factorul de creștere a fibroblastelor (bFGF)
7.Fibrina

• Vitamina A și D3 sunt compuși naturali ce pot inhiba angiogeneza in vivo și

in vitro.
 Bibliografie

1. Farhoud Faraji, BA & Joel C. Eissenberg; Seed and Soil: A Conceptual

Framework of Metastasis for Clinicians; 2013
2. Kerstin Lang, Theodore L. Drell IV, Kurt S. Zaenker and Frank Entschlade;
Inhibitors for Metastasis Development; 2005
3. Scott Valastyan, Robert A. Weinberg; Tumor Metastasis: Molecular Insights
and Evolving Paradigms, Vol 147, pp. 275-292, 2011
4. V. Mahadevan, I. R. Hart-Metastasis and Angiogenesis; vol 29, 1990
5. Yujie Zhao, Alex A. Adjei; Targeting Angiogenesis in Cancer Therapy:Moving
Beyond Vascular Endothelial Growth Factor; 2015
6. https://en.wikipedia.org/wiki