INTRODUCERE Practicianul din reeaua sanitar-veterinar sau din clinicile de specialitate are posibilitatea, n cele mai multe cazuri,

s urmreasc evoluia bolii, examenul necropsic confirmnd sau infirmnd diagnosticul clinic. Morfopatologul din laboratoarele specializate are ca obiect al muncii cadavrele animalelor moarte n urma unor boli foarte diverse; prin examinarea acestora i stabilirea leziunilor macro- i microscopice, el aduce date n plus pentru precizarea cauzei morii animalului sau este chiar cel care o stabilete. Morfopatologia este tiina biologic ce se ocup cu studiul leziunilor, respectiv cu baza morfologic a strii de boal. Etimologia cuvntului medical compus morfopatologie justific de fapt definiia, acesta provenind din termenii greceti morphe = form, pathos = boal i logos = tiin. Leziunea reprezint orice modificare structural a unui esut sau organ, orice deviere de la tipul structural specific al unui organism dat, la un anumit moment din dezvoltarea sa ontogenetic. n funcie de nivelul de organizare a materiei vii la care apar, leziunile pot fi: biochimice, ultrastructurale, citologice, histologice i anatomice. a) Leziunile biochimice i cele b) ultrastructurale se stabilesc prin examene chimice i electronomicroscopice de mare acurate efectuate n condiii tehnice deosebite, oferite de laboratoarele de cercetare. d) Leziunile citologice, e) histologice i f) anatomice, sesizabile prin examene necropsice i de microscopie fotonic, fac parte din protocolul de diagnostic morfologic uzual practicat n laboratoarele de specializate sau din cadrul laboratoarelor veterinare judeene. Dup corespondena leziune - starea de boal (dup gradul lor de nocivitate), leziunile pot fi: parafiziologice, subletale i letale. a) Leziunile parafiziologice sunt modificri la limita patologicului i prezena lor nu semnific ntotdeauna prezena unei stri de boal; leziuni parafiziologice sunt, de exemplu, atrofia de inactivitate a compartimentelor gastrice la taurinele hrnite exclusiv cu furaje concentrate, devierea carenei sternale la ginile outoare crescute n baterii sau chiar antracoza pulmonar la cinii btrni. b) Leziunile subletale, aa cum sunt, de pild, unele dintre numeroasele enterite, constituie baza morfologic a unor stri de boal dar, n urma interveniei terapeutice, ele sunt reversibile.

c) Leziunile letale sunt cele care provoac moartea animalului. Ele sunt fie urmarea unor accidente chirurgicale, aa cum este hematomul subdural, fie consecina unei boli mai ndelungate, spre exemplu deshidratarea grav, pericardita traumatic, cahexia. Clasificarea anterioar este uor arbitrar, n numeroase cazuri la provocarea morii animalului participnd mai multe leziuni de gravitate medie. n funcie de valoarea lor de diagnostic, de msura n care contribuie la stabilirea diagnosticului nosologic (de boal), leziunile se clasific n: nespecifice, specifice i patognomonice. a) Leziunile nespecifice semnaleaz starea de boal, fr ns a o preciza. n multe boli apar astfel, diatez hemoragic, distrofii ale marilor organe, colecii seroase n marile caviti. b) Leziunea specific apare ntr-un numr restrns de boli, avnd o importan mai mare n determinarea acestora, n coroborare cu leziunile asociate i cu elementele de epidemiologie a bolii. De exemplu, colita difteroid difuz la porc, apare n salmoneloz dar i n disenteria serpulinic. c) Leziunea patognomonic este foarte specific unei boli anume, decelarea ei n structuri ngduind stabilirea bolii respective. De pild necroza i apoi dispariia neuronilor Purkinje din lamela cerebeloas este o leziune patognomonic pentru hipovitaminoza E la puii de gin, ca i metaplazia epidermoid a unor epitelii pentru hipovitaminoza A la aceeai specie sau apariia incluziilor intranucleare n hepatocite pentru hepatita contagioas canin. n patologia veterinar, mai ales n cazul bolilor majore, cu importan epidemiologic deosebit, protocolul de diagnostic este de dorit s fie finalizat prin izolarea agentului etiologic. Deoarece n cazul virozelor aceast etap de diagnostic este mai greu de realizat, considerm c rezultatele investigaiilor morfologice au un rol important n stabilirea diagnosticului nosologic. Pe lng rolul morfopatologiei ca obiect de studiu preclinic de baz consemnarea i interpretarea leziunilor n practica de diagnostic curent, are prin urmare, o importan de necontestat. CAPITOLUL 1 MORFOLOGIA PROCESELOR DE ADAPTARE CELULAR Expresie a permanentei relaii form-funcie, procesele de adaptare celular constau n devieri de la tipul morfologic normal al celulelor, n urma aciunii unor stimuli ndeosebi externi, de importan variabil i cu manifestare cel mai adesea de ordinul histologicului. Din aceast categorie de procese patologice fac parte: modularea, transformarea, citomegalia i

- 2 -

sinciializarea.

1.1. MODULAREA Modularea const ntr-o modificare minor i reversibil a formei celulelor, ca urmare a modificrilor mediului extracelular. Mecanismul ultrastructural al procesului l constituie depolimerizarea microfilamentelor de actin i a tubulilor din citoschelet, considerat "sistemul osteomuscular" al celulei eucariote, urmat de modificri sesizabile i n microscopia fotonic: modificarea formei celulei i a expansiunilor plasmalemei, a motilitii celulare i a adezivitii. De exemplu, att celula ependimar n intoxicaia cu selenit de sodiu ct i pneumocitul granulos n infeciile cu virusuri gripale, se moduleaz din celule alpatisate, n celule cubice i apoi cilindrice.

1.2.

TRANSFORMAREA

Transformarea este o form de adaptare mai ampl a celulelor, n vederea ndeplinirii unui nou rol funcional , ca urmare a aciunii mai severe a factorilor extracelulari. Cel mai reprezentativ exemplu de transformare celular l constituie blastizarea i mai ales modificarea limfocitului B n plasmocit, tip celular ce st la baza realizrii imunitii umorale. Blastizarea sau dediferenierea reprezint revenirea unei celule la un stadiu tnr, imatur, nespecializat funcional i de un tip morfologic mai general. Limfocitul B (mic) sub aciunea stimulului antigenic revine la stadiul de limfoblast, apoi trece prin cele de imunoblast i plasmoblast i se transform n cele din urm n plasmocit, celul secretoare de anticorpi. De asemenea, n ateromatoz, celulele musculare netede din media aortei sau a arterelor musculare se pot transforma, pe de o parte, n macrofage care vor fagocita lipidele infiltrate subintimal, iar pe de alt parte n fibroblaste care vor participa la calogenizarea plcii ateromatoase.

1.3. CITOMEGALIA

- 3 -

Citomegalia sau megalocitoza (grec. megalos = mare) este creterea exagerat i ireversibil a volumului celular, cu formarea unor celule uriae, fenomen ntlnit n ficat i rinichi. Creterea n volum se produce prin destinderea plasmalemei, creterea masei citoplasmatice i a nucleului, procesul difereniindu-se de pseudohipertrofiile celulare ce apar atunci cnd celula nmagazineaz un metabolit normal n exces sau unul patologic (adipocitul n obezitate, hepatocitul n steatoz, celula epitelial a tubului urinifer n nefroza granular, etc) Citomegalia hepatic se manifest prin creterea volumului celular de pn la 20 de ori fa de normal, n zona periferic a lobulului hepatic, n caz de intoxicaie cu aflatoxine, nitrozamine i mai ales alcaloizii pe care-i conin plante din genurile Senecio i Echium. Megalocitoza renal, cu aceeai etiologie, se ntlnete la rumegtoare i la porc. Dac la primele, modificrile intereseaz epiteliul tubilor contori proximali i nu sunt severe, la suine se produce o supradimensionare a corpusculului Malpighi i obliterarea cavitii glomenulare, uneori cauz a unei uremii ireversibile.

1.4. SINCIIALIZAREA Sinciializarea sau fuziunea celular denumete procesul de contopire a maselor citoplasmatice a dou sau mai multe celule mononucleate i formarea unor celule mari polinucleate. Dei este folosit adeseori ca sinonim sinciializrii, termenul de plasmodiere l rezervm apariiei unor celule multinucleate ca urmare a unei diviziuni nucleare ce nu este urmat de citokinez. Pentru interpretarea corect a apariiei n structuri a celulelor cu mai muli nuclei, examinatorul trebuie s aib n vedere existena unor celule multinucleate normale. Aa este, de exemplu, osteoclastul - un macrofag multinucleat ce realizeaz remanierea esutului osos i este observat frecvent la marginea lacunelor din esutul osos spongios. O celul polinucleat normal este i megacariocitul, observat de noi constant n ficatul ceilor foarte tineri, ca expresie a prelungirii hematopoiezei n unele organe interne, imediat dup natere (Oprean O.Z., 1991). Celulele permisive la sinciializare sunt foarte numeroase: macrofagele activate (de fapt semnificaia fiziologic a sinciiilor este o putere mai mare de fagocitoz), celulele endoteliale, celulele

- 4 -

mezoteliale ale seroaselor, celulele microgliale din sistemul nervos central, pneumocitele granuloase descuamate, hepatocitele, numeroase celule epiteliale. Factorii inductori ai sinciializrii sunt foarte variai, corespunztor unei reprezentri largi a fuziunii celulare n patologia comparat. Induc sinciializarea diverse substane toxice celulare, complexe antigen-anticorp, metabolii ai paraziilor, fosfolipidele eliberate de pneumocitele de tip II lizate, factorul de fuziune a macrofagelor (MFF), eliberat de limfocitele T activate. De asemenea, este recunoscut aciunea de fuzionare celular a fosfogliceridelor i ceramidelor din nveliul micobacteriilor i miceilor, ca i a proteinei F din capsida unor ca leziune fundamental cu mare valoare de diagnostic prezena sinciiilor gigantocelulare. Tipuri de celule gigante multinucleate n funcie, n principal, de agentul etiologic, celulele gigante se pot prezenta n dou variante morfologice: A) Celula gigant de tip infecios sau Langhans, este o celul relativ mic, cu diametrul ce nu depete 70 micrometri, are limite bine conturate i un numr de 2-40 nuclei dispui iniial dezordonat, iar la celulele "mature" sub form de potcoav sau inel imediat sub plasmalem (Fig. 1A). B) Celula gigant de corp strin sau Muller, are dimensiuni mai mari de 70 micrometri, zeci sau chiar sute de nuclei grupai la polul opus celui cu care celula vine n contact cu corpul strin i margini slab conturate (Fig. 1B). myxovirusuri, paramyxovirusuri i herpesvirusuri, ceea ce face ca infeciile produse de aceste microorganisme s aib

CAPITOLUL 2 MORFOLOGIA TULBURRILOR DE CRETERE TISULAR Alturi de procesele de adaptare celular prezentate n capitolul anterior, din categoria proceselor bioplastice adaptative, fac parte i modificrile de cretere tisular, mai ample i de multe ori ireversibile, cu manifestri macroscopice i devieri funcionale importante. Urmare a aciunii unor factori ce deregleaz sever starea de homeostazie tisular, tulburrile de

- 5 -

cretere tisular pot fi, funcie de direcia de modificare dimensional, progresive i regresive. Din prima categorie fac parte hipertrofia, hiperplazia, acantoza i metaplazia, iar n cea de-a doua grup intr atrofia, hipoplazia, aplazia, agenezia, hipotrepsia i acantoliza.

2.1. TULBURRI DE CRETERE TISULAR PROGRESIVE 2.1.1. Hipertrofia Hipertrofia (gr. hyper = mai mult, trophe = nutriie) reprezint creterea n volum a unui organ sau esut prin creterea n volum a fiecreia dintre celulele sale morfofuncional specifice, fr ca numrul acestora s fie modificat. n funcie de mecanismul etiopatogenetic, hipertrofia se poate manifesta sub trei forme: de hiperactivitate, compensatorie i hormonal. A) Hipertrofia de hiperactivitate, de suprasolicitare sau fiziologic, specific esuturilor musculare, este consecina unui travaliu excesiv la care acestea sunt supuse. Hipertrofia musculaturii scheletice este ntlnit la animalele de povar sau, n general, supuse unei suprasolicitri fizice de durat. Muchii hipertrofiai apar macroscopic mrii n volum, la examenul microscopic, fibrele musculare striate de tip scheletic sunt foarte lungi, cu diametrul de pn la 150 micrometri, iar citoplasma crete cantitativ, ca i numrul miofibrilelor; capilarele sanguine apar mult ectaziate, producnd o cretere corespunztoare a suprafeei totale a circulaiei interfibrilare (Fig. 2).

Fig. 2 Hipertrofie de suprasolicitare a musculaturii scheletice A. Normal B. Modificat 1. Fibre musculare crescute n volum 2. Ectazie vascular. Hipertrofia musculaturii netede este observat n componenta muscular a pereilor unor organe cavitare sau tubulare suprasolicitate fiziologic sau patologic, mai ales n cazul unor obstacole intraluminale. Acest tip de hipertrofie de hiperactivitate se ntlnete n peretele vezicii urinare, al intestinului i mai frecvent, n musculatura neted din peretele uterului gestant n care leiocitele pot s

- 6 -

ajung la 500 micrometri lungime i 20 micrometri grosime, crescnd astfel n volum de peste 10 ori fa de normal. Hipertrofia miocardului poate s apar fiziologic la caii de curse, cnd creterea n volum a cordului este proporional sau aceasta poate fi pur patologic, provocat de valvulopatii atrioventriculare sau aortice, creterea rezistenei circulaiei periferice, hipertensiunea esenial. La limita dintre normal i patologic se situeaz hipertrofia cardiac de altitudine a taurinelor crescute la altitudini de peste 2000 metri, la care cordul drept are o greutate mai mare dect la vacile crescute la es, ca urmare a vasoconstriciei arterelor pulmonare. Din punct de vedere morfologic hipertrofia cardiac poate fi concentric sau excentric, aceasta nsemnnd c grosimea miocardului ventricular nu este nsoit de modificarea volumului cavitilor cardiace sau, respectiv, i se asociaz reducerea capacitii acestora (Fig. 3).

Fig. 3 Formele hipertrofiei cardiace A. Normal B. Hipertrofie excentric C. Hipertrofie concentric. Hipertrofia excentric se produce n insuficienele valvulare atrioventriculare, pe cnd forma concentric este urmarea stenozei valvulelor aortice i pulmonare sau a compactizrilor pulmonare grave. La nivel histologic, pe lng dublarea dimensiunilor fibrelor musculare striate de tip cardiac, cu pstrarea proporiilor ntre principalele componente celulare, n hipertrofia cardiac, se observ, la fel ca n hipertrofia musculaturii scheletice, o supradimensionare vascular. B) Hipertrofia compensatorie, vicariant sau substitutiv apare n cazul n care un teritoriu dintr-un organ sau un organ par n cazul celor pereche este subdimensionat sau se gsete n hipofuncie. Hipertrofia vicariant renal, cea mai frecvent, se produce n cazul displaziilor renale foarte des ntlnite la gin, n calculoz, hidronefroz, tumori renale sau nefrectomie la mamifere. Supradimensionarea rinichiului congener poate s duc la o cretere de pn la 70% din greutatea ambelor organe normale i aceasta are loc pe seama creterii n volum a unitilor morfofuncionale, numrul nefronilor rmnnd constant. i n cazul pulmonilor, n urma atelectaziei de compresie pe zone ntinse, pneumotorax, sau lobectomie pulmonar, organul pereche crete n volum. n ficat apare o hipertrofie compensatorie a jumtii stngi a organului la cal i a celei drepte la

- 7 -

taurine, ca urmare a unei atrofii de compresiune n jumtatea cealalt, provocat de distensia ndelungat a cecumului i respectiv a rumenului. C) Hipertrofia hormonal este indus de o stimulare hormonal persistent dar de intensitate medie i se asociaz, n cele mai multe cazuri, cu o proliferare a structurilor afectate (vezi "Hiperplazia reactiv"). Hipertrofia hormonal poate s fie parafiziologic. Astfel, la sfritul gestaiei, sub aciunea prolactinei, acinul mamar sufer o hipertrofie important, ca i glanda prostat la masculii n vrst, ca rspuns la aciunea testosteronului elaborat de glanda interstiial Leydig. O hipertrofie hormonal cu adevrat patologic se produce n cazul unei hiperfuncii hipofizare cu exces de hormon somatotrop. Hipersecreia de STH de lung durat va provoca la tineret gigantismul, iar la aduli manifestrile acromegaliei: creterea exagerat a mandibulei, a nasului, a urechilor, dar i organelor interne. Hipertrofia, ca tulburare de dezvoltare tisular, este necesar a fi difereniat de unele creteri volumetrice care nu corespund ns definiiei procesului, fiind vorba n principal de pseudohipertrofie i dilataie. Pseudohipertrofia sau hipertrofia fals reprezint creterea n volum a unui esut sau organ compact, fr modificri structurale eseniale, ci prin acumularea a ceva n plus: snge, metabolii, exsudate, aer etc. Prin urmare, organele vor fi uor crescute n volum printr-o pseudohipertrofie n congestii, distrofii grave, inflamaii exsudative, emfizem. Dilataia sau ectazia este creterea n volum a organelor cavitare sau tubulare prin creterea spaiului intern. De exemplu, acumularea de gaze n stomac duce la o dilataie gastric, a puroiului ntrun empiem uterin la dilataia uterului, a urinei n caz de obstacol postvezical la o dilataie a vezicii urinare. Un loc aparte n aceast categorie de modificri volumetrice, ocup dilataia cardiac, ce reprezint creterea n volum a cordului prin destinderea cavitilor acestuia i este observat la purceii bolnavi de anemie feripriv, n anemia infecioas a calului precum i foarte frecvent la psri. La ginile outoare, cu o etilogie neelucidat, dilataia are o localizare ventricular dreapt, ducnd la apariia cordului cu dublu apex.

- 8 -

La curci este ntlnit aa numita boal a cordului rotund, manifestat prin dilataia ventricular stng la adulte i dreapt la tineret. Sindromul a fost reprodus experimental prin intoxicaia cu furazolidon, dar are o etiologie mult mai complex, parial de natur ereditar. 2.1.2. Hiperplazia Hiperplazia (gr. hyper = mai mult, plasein = a forma) sau proliferarea const, n general, n creterea n volum a unui esut sau organ prin nmulirea elementelor sale parenchimatoase i/sau stromale. Subliniem faptul c n cazul hiperplaziilor predominant stromale, fibroase, cel puin n unele faze ale procesului patologic, organul afectat i reduce volumul. ntr-o clasificare etiopatogenetic, hiperplazia prezint urmtoarele forme: reactiv, regenerativ, inflamatorie i tumoral. A) Hiperplazia reactiv sau adaptativ intereseaz celulele parenchimatoase i poate prezenta i aceasta dou variante: de iritaie i hormonal. Hiperplazia reactiv de iritaie apare n urma iritaiilor cronice ale pielii, cilor biliare, respiratorii sau urogenitale, produse de parazii, microorganisme sau factori neanimai i se traduce morfologic printr-o proliferare de grade variabile a epiteliilor de la suprafaa mucoaselor. Hiperplazia adaptativ hormonal, cronic, are ca efect o hiperplazie n organele endocrinodependente. n strile de hipertiroidism, epiteliul foliculilor tiroidieni conine celule cubice sau chiar prismatice, dispuse pe mai multe rnduri sau chiar sub forma unor pinteni de proliferare intraluminali (Fig. 4).

Este recunoscut faptul c piometrul la pisicile i celele nulipare n vrst de peste 7 ani este dirijat iniial hormonal, inflamaia purulent fiind actul final al bolii. Punctul de plecare n etiopatogeneza leziunilor l constituie secreia dereglat de estrogeni i progesteron ce apare n cazul succesiunii unor perioade de infertilitate i de pseudogestaie. Leziunea principal din peretele uterin const ntr-o hiperplazie glandulochistic, cu neoformare

- 9 -

de glande endometriale, chistizarea unora dintre acestea i aspectul adenomatos, lacunar, al mucoasei uterine (Oprean O.Z., Roca P., 1993) (Fig. 5).

B) Hiperplazia regenerativ, predominant stromal i parial parenchimatoas, este observat nainte de toate n procesele de cicatrizare a plgilor, ulcerelor, focarelor de necroz, a zonei de fractur osoas etc. Hiperplazia regenerativ, de data aceasta predominant parenchimatoas, poate fi considerat i apariia insulelor de foetalizare cu rol hematopoietic, n mduva osoas i chiar n splin, la caii cu anemie infecioas. C) Hiperplazia inflamatorie constituie manifestarea morfologic esenial a inflamaiilor n faza proliferativ, reparatorie, a procesului inflamator i va fi abordat n detaliu n capitolul "Inflamaii". D) Hiperplazia tumoral reprezint multiplicarea progresiv i la nesfrit a unor celule smulse de sub aciunea sistemelor de coordonare a creterii celulare i constituie suportul morfologic al procesului tumoral (vezi capitolul "Tumori"). 2.1.3. Acantoza Acantoza este o tulburare de cretere ce intereseaz epiteliile pavimentoase stratificate de acoperire sau cptuire i const ntr-o hiperplazie, uneori i o balonizare a celulelor stratului Malpighi (spinos, mucos) al acestora. Acantoza constituie leziunea esenial n exantemul acantozic din virozele epiteliotrope, n papilomul predominant acantozic sau mixt, n regenerarea posttraumatic a epiteliului cutanat sau al unor mucoase interne. Din punct de vedere macroscopic zonele de acantoz apar sub form de plci, noduli sau excrescene verucoase de culoare glbuie sau maronie i de consisten relativ tare. La examenul histologic se remarc ngrori superficiale sau predominant intradermice a epiteliului de acoperire, printr-o hiperplazie a celulelor stratului Malpighi, creia i se asociaz i o balonizare a celulelor spinoase proliferate. Se observ uneori detalii suplimentare utile diagnosticului de boal, aa cum sunt incluziile virale intranucleare Splendore n mixomatoza iepurilor sau incluziile virale intracitoplasmatice (corpusculii Bollinger) n variola aviar (Fig.6).

- 10 -

2.1.4. Metaplazia Metaplazia (gr. meta = dup) reprezint transformarea unui esut n alt tip de esut, cu aceeai origine embrionar, dar care ndeplinete o alt funcie. Includem metaplazia n categoria tulburrilor de cretere tisular progresive deoarece, de cele mai multe ori aceasta este precedat de o uoar hiperplazie - metaplazie indirect. Din punct de vedere funcional ns, aproape fr excepie, esutul nou format este mai rudimentar, mai puin specializat funcional - metaplazie involutiv. Deoarece este observat n unele epitelii i variante de esut conjunctiv, metaplazia este descris sub dou forme principale: epitelial i mezenchimal. 2.1.4.1. Metaplazia epitelial Cu un caracter n general reversibil, metaplazia epiteliilor poate afecta epitelii de acoperire, de cptuire sau glandulare i poate prezenta trei forme: epidermoid, epidermic i glandular. A) Metaplazia epidermoid sau cornoas, cea mai frecvent, const n transformarea unor epitelii cubice, prismatice sau pseudostratificate, cu rol fiziologic bine definit, n epitelii pavimentoase stratificate cheratinizate, cu rol de protecie. Cauzele metaplaziei epidermoide pot fi iritaiile persistente, inflamaii sau procese tumorale, dar acest proces este leziunea constant a hipovitaminozei A, att la mamifere ct i la psri. Astfel, modificarea este observat n mucoasa cilor digestive i canalelor salivare la viel, n canalele galactofore ale glandei mamare la oaie, n glandele din submucoasa esofagului, mucoasa respiratorie, a ureterelor i n epiteliul cavitar al bursei lui Fabricius la puii de gin. n localizarea bursal a hipovitaminozei A, epiteliul pseudostratificat ce acoper pliurile bursei se metaplazeaz ntr-un epiteliu pavimentos stratificat cheratinizat (Fig. 7). B) Metaplazia epidermic const ntr-o metaplazie epidermoid n care cheratinizarea epiteliilor este nsoit de apariia unor structuri specifice pielii: foliculii piloi, glande sebacee i sudoripare, melanocite. Spre exemplu, n unele cazuri de hiperestrogenism mucoasa cervicovaginal prezint pe lng cornificarea epiteliului, numeroase formaiuni cutanate.

- 11 -

C) Metaplazia glandular este o modificare a unor mucoase i const ntr-o hiperplazie a celulelor caliciforme i apoi organizarea acestora n glande mucipare. Astfel, n faza iniial a micoplasmozei respiratorii aviare, n epiteliul mucoasei segmentelor anterioare ale cilor respiratorii apar numeroase formaiuni glandulare ce nlocuiesc epiteliul pseudostratificat ciliat. 2.1.4.2. Metaplazia mezenchimal Acest tip de metaplazie intereseaz esuturile conjunctive, care se transform dintr-un tip n altul. n funcie de tipul de esut conjunctiv neoformat, metaplazia mezenchimal poate fi: cartilaginoas, osoas, fibroas i hematopoietic. A) Metaplazia cartilaginoas a esutului conjunctiv este observat relativ frecvent n stroma unor adenoame i adenocarcinoame, n media aortei, n endocardul ventricular i n piele, la gini. Cu etiologie incert, cel mai plauzibil ca urmare a unei distopii cartilaginoase congenitale, au fost observate insule de esut cartilaginos hialin cu localizare intralobular n ficatul cinilor tineri.( Oprean O.Z., 1991) (Fig. 8).

B) Metaplazia osoas, mai des ntlnit dect cea cartilaginoas este un proces de osificare endoconjunctiv, cu mers etiopatogenetic neelucidat, la care particip, se pare, pe lng fibroblastele locale i osteoblaste care acced n zona de osificare pe cale sanguin. Osificarea heterotopic a fost observat n derm i hipoderm la cine i la cal, sub forma aa numitei calcinosis circumscripta, n tendoanele ginilor i ale curcilor btrne, n cartilajele cilor respiratorii sau chiar n pereii alveolari la cinii btrni, n meningele psrilor btrne, n stroma unor tumori. La taurine, peretele aortei poate constitui sediul unui proces distrofic complex ce se finalizeaz cu metaplazie osoas - medioscleroz Mnckeberg; punctul de plecare al leziunilor l constituie o elastoliz a fibrelor elastice, o calcificare distrofic i n final apariia unui esut spongios, format din travee osoase i lacune cu esut medular activ. C) Metaplazia fibroas este ntlnit n osteofibroz i const ntr-o spoliere osoas, urmat de nlocuirea esutului osos cu esut conjunctiv intens cologenizat i relativ bogat n vase de neoformaie. D) Metaplazia hematopoietic este observat n organele limfoide dar i n ficat, n cazul unor

- 12 -

anemii regenerative sau leucemii.

2.2. TULBURRI DE CRETERE TISULAR REGRESIVE 2.2.1. Atrofia Atrofia (gr. a = fr, trophe = nutriie) definete reducerea n volum a unui esut sau organ deja ajuns la maturitate morfuncional, ca urmare a reducerii troficitii acestuia. Termenul de atrofie, care, ntr-o interpretare etimologic ar nsemna dispariia vieii, s-a ncetenit n literatura medical, dar, mai corect ar fi, conform definiiei procesului enunat anterior, s denumim aceast tulburare de cretere tisular cu termenul de hipotrofie. Reducerea volumului organului se poate realiza prin dou mecanisme: scderea volumului fiecrei celule parenohimatoase - atrofia volumetric (leziune opus hipertrofiei), sau reducerea numrului de celule componente - atrofia numeric (reversul hiperplaziei). ntr-o clasificare etiopatogenetic, atrofiile pot fi: de compresiune, de inaniie, ischemice, de inactivitate, neuro-endocrine i fizico-chimice. A) Atrofia de compresiune se produce prin presiuni ndelungate pe care le exercit asupra unui esut colecii patologice lichide, reeaua vascular suprancrcat, lichid tisular n exces, esut conjunctiv neoformat, tumori sau organe vecine destinse. n hidronefroza consecutiv sedimentozei la miei sau cudrii congenitale ureterale la purcei, urina acumulat n bazinet produce atrofia de compresiune a parenchimului renal (Fig. 9B). n cazul unor obstacole n circulaia lichidului cefalorahidian, acesta se acumuleaz excesiv n ventriculii cerebrali - hidrocefalie intern, sau n spaiile intermeningeale - hidrocefalie extern; n ambele cazuri se produce n timp o reducere n volum a substanei nervoase. La taurinele cu pericardita traumatic exsudatele abundente, iniial seroase, apoi fibrinoase i purulente, provoac atrofia de compresiune a miocardului. Acumularea retrograd a secreiei salivare cauzat de formarea calculilor salivari n canalele de excreie este urmat de atrofia acinilor glandulari. B) Atrofia de inaniie, cahectic sau marasmatic evolueaz ca atrofie generalizat i se

- 13 -

ncadreaz cel mai bine n definiia iniial a procesului. Debuteaz prin reducerea i dispariia rezervelor adipoase, reducerea n volum a maselor musculare i, mai trziu, a organelor interne. Atrofia de inaniie poate fi provocat de orice factor care duce la o slbire accentuat. n practica de diagnostic necropsic la gin, amiotrofia pectoral sesizabil chiar dup jupuire, este un semn fie al unor carene grave, fie, cel mai adesea, al unor leziuni viscerale cu evoluie ndelungat, pe care le evideniaz, de altfel, examenul interior. C) Atrofia ischemic sau vascular este provocat de reducerea aportului sanguin ntr-un organ sau ntr-un teritoriu dintr-un organ. De exemplu, formarea plcilor aterosclerotice n arterele cerebrale, cardiace sau renale, prin diminuarea irigrii sanguine a teritoriilor tisulare subiacente este urmat de o atrofie tisular prin reducerea volumetric a celulelor parenchimatoase. D) Atrofia de inactivitate, specific esuturilor musculare, este cauzat de reducerea travaliului, provocat la rndul ei de factori diveri. n cazul unor fracturi grave, cu imobilizare prelungit prin bandaj gipsat sau n cazul localizrii tronculare a bolii lui Marek la gin, musculatura picioarelor se reduce n volum. De asemenea, excesul de furaje concentrate la taurine sau combinatele prea fin triturate administrate ginilor sunt urmate de atrofia de inactivitate a compartimentelor gastrice la ambele specii. E) Atrofiile neurotice, endocrine, fizice i chimice sunt mai rar ntlnite n patologia comparat. n forma neural a bolii lui Marek, paralizia picioarelor produs de leziunile nervilor sciatici va fi urmat de amiotrofia picioarelor. La animalele castrate se produce o atrofie a organelor genitale secundare. Radioterapia determin o limfoclazie important i o reducere n dimensiuni a organelor limfoide. Trichotecenii, metabolii toxici elaborai de unii micei produc i acetia o subdimensionare a organelor sistemului limfohematopoietic. Organele atrofiate prezint un volum mai mic dect normal i, n plus, funcie de gravitatea leziunii, aspect boselat al suprafeei de seciune, consisten crescut, uneori o culoare glbuie sau brun. La examenul histologic numrul elementelor parenchimatoase scade, n structuri predominnd net stroma conjunctiv de susinere (Fig. 9C). La nivel ultrastructural se pot observa modificri n plus: nuclei mici i deni, numrul

- 14 -

organitelor celulare redus, vacuole de autofagie, depuneri de lipofuscin. n patologia comparat se ntlnesc i alte forme de subdimensionare ale unui organ ce nu se ncadreaz n categoria atrofiilor i pe care le definim n continuare. Involuia sau atrofia fiziologic reprezint o reducere n volum normal sau aflat cel mult la limita patologicului. Aa sunt, de exemplu: atrofia cordonului ombilical dup natere, involuia timusului i a bursei lui Fabricius la pubertate, involuia uterin la femelele gestante dup natere, atrofia glandei mamare dup lactaie, involuia senil. Hipoplazia reprezint subdimensionarea (subdezvoltarea) unui organ aflat n plin perioad de cretere. Aceast leziune apare, deci la tineret, i intereseaz de obicei organele genitale, timusul sau bursa lui Fabricius. Aplazia sau dezvoltarea parial a unui organ, se ntlnete accidental la toate speciile, cu localizri diverse fiind mai frecvent la gin, cu localizare renal; aplaziile renale la gin, ce apar n unele efective cu o inciden de peste 5%, constituie una dintre cauzele gutei aviare viscerale. Agenezia reprezint lipsa total de dezvoltare a unui organ, din care nu se observ dect un mugure vasculoconjunctiv embrionar. 2.2.2. Hipotrepsia Hipotrepsia const ntr-o hipoplazie generalizat, o subdezvoltare a ntregului organism, ntlnit deci la tineret i tradus prin pstrarea proporiei ntre organe, dar prin aspect statural sub normal. Pe lng subdezvoltare, un animal sau un cadavru hipotrepsic prezint la un examen exterior cahexie, hirsutism, leziuni asociate; la examenul interior toate organele sunt subdimensionate n grade diferite, cu excepia suprarenalelor care, de obicei, i mresc volumul pn la de 3 ori fa de normal. ntlnit mai des la viei, miei, purcei i la puii de gin i de curc, hipotrepsia se clasific etiopatogenetic n primar i secundar, cea dinti putnd fi la rndul ei ereditar i congenital. A) Hipotrepsia ereditar este urmarea unor disensimaze transmise ereditar care acioneaz, ns, postnatal, prin tulburri de absorbie intestinal i metabolice.

- 15 -

B) Hipotrepsia congenital este produs de factori diveri care acioneaz asupra femelelor gestante sau a ginilor outoare i care constau, n general, n factori de zooigien necorespunztori. C) Hipotrepsia secundar dobndit sau postnatal are cauze diverse: nrcarea prea timpurie, carene multiple, boli cronice, infestaii parazitare masive. Nu este exclus nici etiologia viral a leziunii: agentul etiologic se localizeaz n glandele mucoasei intestinale la vrsta de 3-6 zile i apoi n celulele pancreatice la vrsta de 7-14 zile, producnd astfel, o malabsorbie intestinal att ca urmare a modificrilor intestinale, ct i a deficitului de enzime digestive ce au ca surs pancreasul exocrin. 2.2.3. Acantoliza Proces oarecum opus acantozei i cu o aceeai localizare, acantoliza reprezint dezorganizarea stratului spinos al lui Malpighi din epiteliile pavimentoase stratificate, ca urmare a fragmentrii i a dipariiei desmozomilor. Acantoliza constituie leziunea iniial n formarea veziculelor intraepiteliale, din virozele epiteliotrope cu manifestare predominant veziculoas. CAPITOLUL 3 MORFOLOGIA TULBURRILOR CIRCULAIEI LOCALE Circulaia local a sngelui, a limfei i a lichidului tisular are un rol esenial n meninerea vieii prin realizarea respiraiei tisulare, a aportului nutritiv, a schimburilor celulare i tisulare, a prelurii reziduurilor, n vederea evacurii lor. Cele trei lichide organice, aflate n mod normal n echilibru permanent, constituie, de fapt, un singur mediu lichid intern, dar din punct de vedere morfologic i mai ales didactic, modificrile lor pot fi considerate ca fiind ale circulaiei sanguine, ale circulaiei limfatice i ale circulaiei interstiiale.

3.1. MORFOLOGIA TULBURRILOR CIRCULAIEI SANGUINE

- 16 -

Teoretic, tulburrile circulaiei sngelui pot interesa orice segment vascular, dar acestea se observ mai ales la nivelul micii circulaii. Subliniem faptul c n limbaj morfopatologic, cu termenul de mic circulaie denumim circulaia la care particip cele mai mici vase sanguine: capilarele, arteriolele i venulele. Principalele procese patologice ale circulaiei sanguine sunt: hiperemia, ischemia, hemoragia, tromboza, embolia, infarctul i ocul (Fig. 10). 3.1.1. Hiperemia Hiperemia (gr. hyper = mai mult, haima = snge) sau congestia (lat. congestio = ngrmdire) reprezint acumularea n exces ntr-un esut sau organ a sngelui arterial sau venos. Menionm faptul c n literatura medical de la noi termenii ce denumesc acest proces patologic sunt folosii ca sinonimi, pe cnd n strintate exist tendina de a utiliza difereniat termenul de hiperemie pentru supraacumulrile de snge arterial i congestie pentru suprancrcarea venoas. A) Hiperemia arterial Hiperemia arterial sau activ este acumularea n exces de snge n sectorul arterial al micii circulaii, avnd drept cauze imediate o vasodilataie reflex sau paralizia musculaturii vasoconstrictoare. Macroscopic, organele hiperemiate sunt uor crescute n volum (vezi Pseudohipertrofia), de culoare roie vie, iar pe suprafaa de seciune, la presiuni uoare sau spontan n cazul ficatului i splinei, apare snge de culoare roie. n congestia pulmonar fragmentul de pulmon plutete la suprafaa apei. La examenul histologic, capilarele, arteriolele i arterele apar ectaziate i suprancrcate cu hematii bine conturate i intens colorate n rou-portocaliu n coloraia HEA. n pulmon capilarele septale hiperemiate comprim uor alveolele pulmonare, fr ns s schimbe esenial raportul spaii aerofore - esut propriu-zis, ceea ce face ca docimazia s rmn negativ. n jargon medical, hiperemia activ a pielii este denumit cu termenul de eritem. Eritemul, localizat sau generalizat este mai frecvent la porc, n diverse toxi oze, precum i n pest, rujet i salmoneloz (bolile roii ale porcului). Valoarea de diagnostic a congestiei active este redus , aceast tulburare circulatorie precednd,

- 17 -

de regul, fenomenul inflamator. B) Hiperemia venoas Hiperemia (congestia) venoas sau pasiv reprezint acumularea sngelui venos n sectorul circulator corespunztor, ca urmare a diminurii refluxului acestuia. Cauzele stazei venoase sunt foarte numeroase: insuficiena cardiac decompensat i afeciunile pulmonare grave pentru staza generalizat, tromboza, endoflebitele, cicatricile retractile i tumorile pentru staza localizat. n general, n fazele iniiale ale procesului, organele cu congestie pasiv sunt turgescente, de culoare roie-albstruie sau negricioas, iar pe seciune apare snge nchis la culoare. La examenul histologic, vasele din sectorul venos al micii circulaii apar dilatate i tasate cu hematii conglutinate i prost colorate. Dou dintre organele interne principale ficatul i pulmonul manifest specific acest proces patologic, ce are i o valoare de diagnostic mai mare dect hiperemia activ. Ficatul de staz apare n insuficienele valvulare ale cordului drept, n pericardita traumatic a taurinelor, n stenoza venelor suprahepatice produs de tumorile voluminoase, n hernia transdiafragmatic a unui lob hepatic. Iniial ficatul apare bombat, cu capsula tensionat i de culoare roie-negricioas, iar pe seciune se scurge din abunden snge cu aspect asfixic. Mai trziu, venele centrolobulare apar ca nite puncte mari negricioase, iar teritoriile lobulare perivenoase capt o culoare glbuie. n faze avansate ale leziunii organul capt o culoare brun i o consisten dur, specific cirozei hepatice. La nivel structural, n faza de debut se remarc suprancrcarea hepatic a venelor centrolobulare i a capilarelor sinusoide. Ca urmare a hipoxiei locale, hepatocitele sufer un proces de steatoz, n timp ce macrofagele locale (celulele Kupffer) se ncarc cu hemosiderin rezultat n urma hemolizei, devenind hemosiderofage. n fazele tardive hepatocitele se ncarc cu pigment lipofuscinic, iar din spaiile porte, dar i din spaiile Disse, pornete un proces de hiperplazie fibroas i de colagenizare ( Fig. 11).

Pulmonul de staz este urmarea leziunilor cordului stng, fiind la ovine, de pild, expresia

- 18 -

localizrii miocardice a parazitozelor intramusculare. ntr-un prim stadiu, pulmonul este destins, de culoare roie-violacee sau albstruie, cu consisten pstoas, cu snge nchis la culoare pe suprafaa de seciune, iar la proba plutirii fragmentul de pulmon plutete. n evoluiile cronice, pulmonul devine brun i se indureaz, iar la proba plutirii fragmentul cade la fundul vasului. La nivel microscopic, iniial se observ doar o ectazie a venelor mici. n timp sngele extravazeaz, invadeaz interstiiile i ptrunde chiar n alveolele pulmonare. n spaiile interalveolare se observ numeroase hemosiderofage, ca celule mari cu citoplasma ncrcat cu granule brune n coloraia HEA. n staza cronic pulmonul se compactizeaz printr-o hiperplazie fibroblastic, cu producere n exces de fibre de colagen (Fig. 12).

Congestia pasiv a pielii mai este denumit i cianoz. La animalele imobilizate ndelung pe o parte, ca urmare a fracturilor sau a unor boli grave, apare aa-numita congestie hipostatic mai uor de sesizat la organele pereche prin acumularea sngelui n exces pe partea pe care a zcut animalul. Leziunea trebuie diagnosticat pe cadavre foarte proaspete, altfel ea este imposibil de difereniat de hipostaza cadaveric care apare prin acelai fenomen gravitaional i are aceeai manifestare macroscopic. 3.1.2. Ischemia Ischemia (gr. ischein = oprire) este reducerea aportului de snge arterial ntr-un esut sau organ, fiind generat de vasoconstricii de durat, procese inflamatorii vasculare sau compresiuni externe. Macroscopic, organele ischemiate sunt palide i cu un volum uor redus, uneori friabile, iar la examenul histologic arteriolele i capilarele apar colabate i lipsite de elemente figurate sanguine. 3.1.3. Hemoragia Hemoragia (gr.haima = snge, rhagio = a curge) const n extravazarea sngelui n esuturi, organe cavitare sau caviti naturale - hemoragia intern, sau revrsarea acestuia n exteriorul

- 19 -

organismului - hemoragia extern. Din punct de vedere patogenetic se deosebesc hemoragii prin rupere, prin roadere i prin traversare. A) Hemoragiile prin rupere sau per rhexis (gr. rhexis = rupere) au drept cauze imediate traumatisme, precedate uneori de leziuni vasculare sau ale parenchimelor. Astfel, la cabaline apare relativ frecvent ruperea aortei, ca urmare a modificrii biochimismului interstiial al mediei; carena n vitamina C la cine produce deteriorri ale membranei bazale endoteliale, fragilitate vascular i hemoragie; friabilitatea deosebit a ficatului cu steatoz la ginile outoare este cauza unor fisuri ale organului, ruperi vasculare i hemoperitoneu. B) Hemoragia prin roadere sau per diabrosis (gr. diabrosis = roadere) este provocat de extinderea n peretele vascular a unor tumori, ulcere sau infestaii parazitare cu Spirocerca lupi la cine i Delafondia vulgaris la cal. C) Hemoragiile prin traversare sau per diapedesis (gr. diapedo = a traversa) sunt urmarea permeabilizrii pereilor vaselor mici sub aciunea unor toxine. De multe ori doar de ordinul histologicului i sub forma unor reduse hemoragii perivasculare, hemoragiile per diapedesis (prin traversare) sunt observate n numeroase toxicoze i boli toxiinfecioase. Cu o mai mare utilitate practic este clasificarea morfoclinic a hemoragiilor, conform creia hemoragiile interne pot fi n interiorul cavitilor seroase naturale, n spaiile interne ale organelor cavitare sau tubulare, n esuturi sau exteriorizate (Tabel 1). Tabel 1 - Clasificarea morfoclinic a hemoragiilor

a. externe Hemoragii b. interne propriu-zise exteriorizate - intracavitare - n organe cavitare - n esuturi

- 20 -

A) Hemoragiile intracavitare se denumesc adugnd prefixul hemo- denumirii cavitii respective: hemopericord, hemotorax, hemoperitoneu, hemartroz. B) Hemoragiile n interiorul unor organe cavitare se denumesc adugnd denumirii organului fie prefixele hemato- sau hemo-, fie sufixul -ragie: hematosalpinx, hematocel, hemartroz, gastroragie, enteroragie, metroragie. C) Hemoragiile intratisulare, poart denumiri variate, n funcie n primul rnd de gradul de ntindere a hemoragiei: Peteiile sau echimozele sunt hemoragiile mici, milimetrice, ce se pot observa la suprafaa seroaselor, mucoaselor sau organelor i sunt descrise adeseori cu un termen de jargon medical - pichetaj hemoragic. Sufuziunea sau sugilaiunea este o hemoragie de mai mare ntindere, destul de bine circumscris, cu aceleai sedii ca i hemoragia lund denumirea de vibex. Cu termenul de infiltraie hemoragic sunt denumite hemoragiile cu ntindere medie i slab delimitate din esuturile laxe sau fasciculate: conjunctiv subcutanat, muscular sau adipos. Hematomul este o hemoragie intratisular de mare ntindere sub forma unei colecii sanguine bine delimitat n profunzimea organelor interne, sub capsula acestora, n esutul conjunctiv subcutanat n spaiul subdural al cutiei craniene - apoplexie; hematoamele vechi din organele fr importan vital deosebit se deshidrateaz, se organizeaz sau se ncapsuleaz. Diateza hemoragic reprezint predispoziia organismului la apariia spontan a unor hemoragii mici diseminate n toate esuturile i organele; leziune n general lipsit de specificitate, diateza hemoragic apare n boli infecioase (pesta porcului, holer sau pseudopest), n hipovitaminozele K i C, n intoxicaia cu warfarin, n coagulopatii consecutive leziunilor hepatice. Purpura denumete apariia unor hemoragii mici la suprafaa pielii i a mucoaselor aparente (o diatez localizat). peteiile. Uneori sufuziunile se ordoneaz n benzi paralele,

- 21 -

Un exemplu elocvent l constituie purpura trombocitopenic autoimun a purceilor care primesc prin colostru antigene antitrombocitare pe care le elaboreaz scroafa n timpul gestaiei, ca urmare a unui defect genetic. D) Hemoragiile interne exteriorizate sunt modificri mai ales morfoclinice, sesizabile pe animalul n via i sunt reprezentate de hemoragii n organe interne urmate de apariia sngelui la exterior, pe una dintre cile naturale. Epistaxisul, definit uneori eronat ca hemoragie cu origine nazal este hemoragia exteriorizat prin uverturile nazale, cu originea n cavitile nazale, n segmentele distale ale cilor respiratorii sau n pulmon; unii autori folosesc termenii de epistaxis i rinoragie ca sinonimi, alii consider epistaxisul drept hemoragie nazal n pictur, iar rinoragia o hemoragie nazal n jet. Hemoptizia este hemoragia bronhopulmonar urmat de eliminarea sngelui pe cale bucal. Hematemeza este o vom cu snge ce provine dintr-o hemoragie gastric, mai rar esofagian sau intestinal; n funcie de vechimea gastroragiei, sngele este mai deschis sau mai nchis la culoare. Melena const n apariia n materiile fecale a sngelui parial sau complet digerat, care provine de la nivele diferite ale tubului digestiv. Hematuria reprezint o hemoragie renal sau a cilor urinare, cu eliminarea sngelui prin urin. Evoluia hemoragiilor este variabil, n funcie de gradul de deteriorare tisular produs, de natura organului, de cantitatea de snge pierdut. Hemoragiile externe sau interne n urma crora se pierde mai mult de 50% din snge provoac moartea prin anemie supraacut. Hemoragiile intracavitare masive pot crea disfuncii grave ale organelor interne. Hemoragiile intratisulare de mic ntindere suport n timp mai multe procese succesive: aglutinarea trombocitelor, coagularea plasmei i formarea unei reele de fibrin, hemoliz i apariia pigmenilor derivai sub forma unei hemosideroze localizate, proteoliza i resorbia progresiv a deeurilor locale, n final cicatrizarea.

- 22 -

Hematoamele sunt drenate i resorbite parial doar n zona lor periferic, acolo unde au acces celulele sistemului macrofagic mononuclear; n aceast zon are loc o proliferare perifocal de esut conjunctiv, concretizat n cele din urm ntr-o capsul fibroas ce sechestreaz coninutul hematomului, deshidratat n grade diferite, n funcie de vechimea leziunii. 3.1.4. Tromboza Tromboza este fenomenul de coagulare intravascular sau intracardiac a sngelui, produs n timpul vieii animalului. Formaiunea patologic nou format poart denumirea de coagul sau tromb. n funcie de mrimea trombului i mai ales, de gradul de extindere a procesului, tromboza poate fi localizat i generalizat. 3.1.4.1. Tromboza localizat Tromboza localizat sau macrotromboza apare n vasele de calibru mare, de multe ori sub forma unui tromb unic la formarea cruia particip n mod obligatoriu trei factori sau aa numita "triad a lui Virchow": lezarea peretelui vascular, o tulburare de hemodinamic i modificarea proprietilor fizico-chimice ale sngelui. n morfogeneza trombului rolul esenial l deine leziunea parietal, endoteliul vascular intact fiind recunoscut ca netrombogen, celulele endoteliale reprezentnd o barier ntre plachetele sanguine i structurile subendoteliale inductoare ale agregrii plachetare. La locul deteriorrii endoteliale produs prin traumatisme, distrofii, inflamaii sau tumori vasculare, plachetele sanguine iau contact cu membrana bazal i cu fibrele de colagen i elastice, capt o form sferic, emit pseudopode i se agreg. Ulterior, trombocitele elibereaz factori favorizani ai coagulrii ca: tromboxanii TXA2 si TXB2, factorul stimulant al agregrii (LASS) i factorul 3 fosfolipidic, care particip la formarea tromboplastinei active i mai departe, a trombinei i a fibrinei, pe baza fibrinogenului seric. Coagularea se deruleaz n prezena ionilor de calciu (Ca++). Trombul primar fibrinoplachetar va crete n dimensiuni prin adugarea, n continuare, a trombocitelor, fibrinei, leucocitelor i globulelor roii. Formarea trombului este favorizat de staza sanguin ce duce la ntreruperea circulaiei laminare a sngelui i la contactul plachetelor cu endoteliul vascular i apoi la extensia coagulului prin adugarea

- 23 -

fibrinei i a elementelor figurate ale sngelui. Trombii apar macroscopic sub forma unor coaguli rugoi, de culoare cenuiu-roiatic, tari la palpare i adereni la peretele vascular sau la endocard, fiind astfel uor de difereniat macroscopic de coagulii cadaverici (cruorici) care sunt netezi i lucioi, de culoare roie-negricioas, elastici i neadereni (Tabel 2).

Criteriu macroscopic Suprafa Culoare Consisten Aderen Rugos

Tromb

Coagul cadaveric Neted Negricios Elastic Neaderent

Rou-cenuiu Tare Aderent

Tabel 2 - Caracteristici macroscopice ale trombilor i ale coagulilor cadaverici

Din punct de vedere histologic, trombul are trei componente: capul reprezint zona de ancorare la peretele vascular i este format din trombocite agregate; corpul este o reea format din benzi trombocitare, fibrin, leucocite i hematii; coada floteaz liber n lumenul vasului i este alctuit cu predominan din hematii. Clasificarea trombilor Dup localizare, trombii pot fi arteriali, venoi i cardiaci. Dup poziia n lumenul vasului, trombii pot fi parietali, obliterani sau clrei (Fig. 13).

a) Trombii parietali sau murali apar mai des n artere i se fixeaz pe peretele arterial; au dimensiuni variabile, fr ns a bloca n ntregime lumenul vascular.

- 24 -

b)Trombii obliterani ocup ntreg lumenul vascular i sunt mai ales trombi venoi. c) Trombii clrei se formeaz prin nclecarea bifurcaiei unui vas, arter sau ven, i sunt adereni la peretele ambelor ramificaii. n funcie de compoziia lor celular trombii se clasific n: albi, roii i micti. a) Trombul alb, format din fibrin, plachete i leucocite, are o culoare cenuiu - albicioas i se formeaz n mica circulaie(arteriole, capilare i venule). b) Trombul rou este alctuit dintr-o reea de fibrin care oprete elementele figurate n proporia n care acestea se gsesc n mod normal n snge. c) Trombul mixt, cel mai frecvent, se dezvolt n vene, sub forma unor benzi de coagulare cenuii i roii dispuse alternativ. Evoluia trombilor Constituit fiind, trombul urmeaz n continuare o cale de evoluie condiionat de compoziia sngelui, viteza de circulaie a acestuia, intervenia unei flore bacteriene i de reactivitatea general a organismului. a) Dezintegrarea aseptic este rezultatul aciunii proteolitice a enzimelor lizozomale leucocitare, la care se adaug, n cazul trombilor arteriali, presiunea torentului circulator. n urma acestei ramoliri aseptice, trombul este fragmentat sub forma unor emboli ce ptrund liber n torentul circulator. Trombii de mici dimensiuni pot fi dezintegrai complet, pe cnd n masa trombilor mari apar doar fisuri prin care ptrunde sngele circulant. b) Tunelizarea sau recanalizarea este o cale de evoluie a trombilor obliterani. n urma unei ramoliri aseptice pariale, n masa trombului apar fisuri ce sunt apoi lrgite prin aciunea mecanic de erodare a sngelui n circulaie; n profunzimea trombului apar tunele prin care circulaia se reia aproape la capacitate normal. c) Ramolirea septic sau supuraia este rezultatul interveniei florei bacteriene de asociaie care, conjugat cu aciunea enzimelor leucocitare, va produce o fluidificare mai rapid a masei trombotice i trimiterea n circulaia sanguin a unor emboli ce poart cantiti variabile de germeni (emboli septici). d) Calcificarea trombului, cu formarea unui arteriolit sau flebolit, este mai rar observat. e) Organizarea sau cicatrizarea este varianta de evoluie cea mai frecvent a unui macrotromb. La aproximativ 48 de ore de la constituirea coagulului, n paralel cu activitatea fagocitar a neutrofilelor i macrofagelor ncepe i o difereniere fibroblastic a monocitelor nglobate n masa trombotic, continuat cu o secreie important de colageni i finalizat prin fibrozarea trombului. n acelai timp,

- 25 -

endoteliul vascular din zona trombului sufer un proces de nmugurire ce duce la apariia unor vase neoformate ce vor invada masa trombotic. Fibrozarea i capilarizarea progresiv se concretizeaz n retracia trombului, n timp de dou sptmni acesta fiind transformat ntr-o cicatrice parietal. 3.1.4.2. Tromboza generalizat Tromboza generalizat, microtromboza sau coagularea intravascular diseminat (CID) este o coagulare intravitam cu evoluie acut sau cronic, extins la ntreaga circulaie terminal, produs de o activare difuz a trombinei. CID apare dup o lezare sistemic a endoteliului vascular de ctre endotoxine, complexe imune circulante, infecii i parazitoze, fiind astfel, o leziune ntlnit n diferite boli: - viroze (pesta suinelor, diareea virotic a bovinelor - boala mucoaselor, pseudopesta i bursita infecioas aviar, jigodia i hepatita contagioas canin, peritonita infecioas a pisicilor, plasmacitoza nurcilor); - bacterioze ( salmoneloza purceilor); - parazitoze (theilerioza, sarcocistoza, babesioza, dirofilarioza); - boli tumorale; - aflatoxicoz; - imunopatii. Din punct de vedere macroscopic, CID este nesesizabil, dar se poate reflecta uneori sub forma unei diateze hemoragice. Aceasta se produce atunci cnd are loc o fibrinoliz exagerat - sindrom de defibrinare, sau distrugerea masiv a unor factori ai coagulrii ca protrombina, proaccelerina, factorul antihemolitic A - coagulopatie de consum. La nivel histologic, n micile vase din pulmon, miocard, ficat, rinichi, suprarenale sau piele, se observ formarea unor microtrombi, ca mulaje intraluminale sau sferule cu diametrul de pn la 80 micrometri, ce se coloreaz intens PAS-pozitiv i rou purpuriu cu hematoxilin fosfotungstic. n plus, ca leziuni instalate secundar microtrombozei, n esuturi se observ necroze hemoragice i microinfarcte. De cele mai multe ori CID este un fenomen tranzitoriu. ntr-o a doua faz a procesului are loc activarea enzimatic a sistemului fibrinolitic i apoi fagocitoza produilor de degradare ai fibrinei n neutrofilele circulante i n celulele sistemului macrofagic mononuclear. n acelai timp, ns, subproduii de baz ai fibrinei, printr-un mecanism de feed-back, ntrerup procesul de coagulare i uureaz astfel rezoluia procesului, evident la animalele ce supravieuiesc fazei de oc. 3.1.5. Embolia

- 26 -

Embolia (gr. embalein = a arunca nuntru) reprezint apariia i vehicularea n circuitul sanguin a unor particule strine de compoziia morfochimic normal a sngelui, denumite emboli. Embolii, respectiv embolia, se pot clasifica dup mai multe criterii (origine, ncrctur bacterian vehiculat, caractere fizice) n: exogeni i endogeni, septici i aseptici, solizi, lichizi i gazoi. ntr-o clasificare morfoclinic de combinaie, dup provenien i compoziie, embolii pot fi: tromboemboli, emboli grai, emboli tumorali, bacterieni, parazitari, gazoi. a) Tromboembolii, aseptici sau septici, provin din dezintegrarea (ramolirea) aseptic sau din supuraia trombilor. Embolii provenii din trombii arteriali se vor opri n mica circulaie din rinichi, splin sau encefal, pe cnd embolii venoi blocheaz de obicei micile vase pulmonare. b) Embolii grai sunt resturi de esut adipos ce provin din mduva osoas hematogen dup fracturi, sau din esutul adipos subcutanat n urma unor plgi contuze ntinse. Nu este de neglijat embolia gras produs prin administrarea eronat intravenoas a unor substane medicamentoase uleioase. Embolii grai sunt stocai mai ales n mica circulaie a pulmonului. c) Embolia tumoral este urmarea metastazrii pe cale circulatorie a unor mase de celule neoplazice desprinse dintr-o tumor primar. d) Embolii bacterieni sunt conglomerate de bacterii vehiculate prin snge n septicemii grave i care pot bloca micile capilare din organele interne (Fig. 14).

e) Embolia parazitar este produs de parazii cu habitat obinuit n snge sau de larve care migreaz prin vase n vederea unor alte localizri definitive. f) Embolia gazoas reprezint apariia n snge a unor bule de gaze, de pild n gangrena gazoas a esuturilor musculare sau de aer n cazul unor plgi ale marilor vase sau a introducerii accidentale a aerului n timpul tratamentelor intravenoase. Evoluia emboliei este diferit n funcie de proveniena, numrul i dimensiunile embolilor. Tromboembolii vehiculai prin circulaia arterial vor bloca mica circulaie din organele interne, producnd infarcte albe (necroze postischemice) n organele cu circulaie terminal, sau infarcte roii n organele cu circulaie colateral bogat. n plus, tromboembolii septici produc, prin metastazare i nsmnare cu germeni, leziuni secundare la distan.

- 27 -

Embolii grai ce scap de filtrul pulmonar ajung n encefal unde, prin obliterarea capilarelor, provoac apariia unor necroze mici multiple. 3.1.6. Infarctul Infarctul (lat. infarcere = a umple) este un proces de devitalizare tisular local ca urmare a ntreruperii circulaiei trofice n teritoriul tisular respectiv (necroz postischemic). Reducerea sau chiar abolirea circulaiei nutritive este provocat, la rndul ei, de trombi, emboli, plci ateromatoase sau chiar un spasm arterial prelungit. Dup natura vasului n care apare leziunea iniial, infarctul poate fi arterial i venos. 3.1.6.1. Infarctul arterial Infarctul arterial urmeaz o morfopatogenez diferit, n funcie de natura organului, mai precis de forma circulaiei sanguine locale, acesta putnd fi alb, rou i cerebral. A) Infarctul arterial alb sau anemic este consecina obliterrii arterelor din organele cu circulaie terminal sau cu anastomoze reduse: rinichi, miocard, tecticul, suprarenale. Infarctul alb renal este o leziune frecvent n rujetul cronic al porcului, ca modificare secundar endocarditei ulcerovegetante. Macroscopic, infarctul renal este o zon ischemic de form tronconic, triunghiular pe seciune, cu vrful n locul leziunii vasculare i baza spre suprafaa organului, de culoare cenuie i la acelai nivel cu esutul renal limitrof; n faza acut, iniial, zona de necroz este nconjurat de un lizereu rouviiniu, iar n faza cronic de un inel albicios-sidefiu (Fig. 15A). La nivel structural, infarctul alb renal prezint o tristratificare accentuat: zona central este o necroz de coagulare structurat, n care se mai disting doar prin conturul lor glomerulii renali i tubii uriniferi; zona median, cu rol de resorbie, este marcat de un masiv aflux leucocitar predominant neutrofilic; zona extern este constituit n faza acut de o sever congestie a vaselor interstiiale i a capilarelor glomerurale, iar n faza cronic de o reacie de colagenizare de intensitate variabil, n relaie cu vechimea leziunii.(Fig. 15B).

- 28 -

Infarctul alb miocardic apare cu o inciden de peste 20% n anemia infecioas a calului, dar i la alte specii, cu etiologie divers, cauza imediat constituind-o obliterarea unor ramuri ale arterelor coronare. Aspectele morfologice sunt asemntoare cu cele ale infarctului renal, cu meniunea c evoluia infarctului miocardic este stadial, ncepnd cu un aflux leucocitar la 6 ore dup instalarea leziunii vasculare i ncheindu-se n sptmna a 5-a prin cicatrizarea zonei devitalizate; ntre cele dou momente au loc constituirea barierei leucocitare, apariia macrofagelor i resorbia materialului necrotic. B) Infarctul arterial rou sau hemoragic este caracteristic organelor bine vascularizate prin anastomoze colaterale (splina) sau care posed o dubl circulaie (pulmonul). Infarctul rou splenic este, n splina suinelor, o leziune aproape patognomonic pentru pesta porcin. La examenul necropsic infarctele roii splenice apar cu form piramidal, dispuse pe marginile organului, sunt uor proeminente i au o culoare roie - negricioas; este de subliniat faptul c infarctele vechi, ca urmare a procesului de cicatrizare, capt o culoare albicioas (Fig. 16). Examenele microscopice relev o invazie hematic, prin circulaia colateral a zonei necrozate, pentru ca ulterior s se produc organizarea fibroas a zonei tisulare afectate. Infarctul rou pulmonar, mai rar dect cel splenic, are o form net poligonal i culoare roie cenuie, este orientat cu baza spre pleura visceral, iar suprafaa de seciune are un caracter compact i relativ uscat. Infarctul pulmonar se organizeaz mai rar, el suferind n timp o sechestrare sau o ramolire septic. C) Infarctul cerebral, urmare a obliterrii arterelor cerebrale evolueaz rapid spre necroza umed sau ramolismentul cenuiu. Dac n cazul infarctelor mici detritusul necrotic este resorbit i focarul se cicatrizeaz, infarctele de dimensiuni mari sufer o fibroz periferic, iar zona central capt un aspect pseudochistic, coninnd un material amorf gelatinos. Infarctele arteriale urmeaz o evoluie diferit, n funcie n primul rnd de dimensiunile lor i de natura esutului n care se formeaz; acestea se pot organiza, pot fi sechestrate, pot suporta o calcificare distrofic sau printr-o invazie cu bacterii piogene, pot supura.

- 29 -

3.1.6.2. Infarctul venos Infarctul venos este produs de ntreruperea brusc a circulaiei de ntoarcere a unui teritoriu tisular. Precedat, deci, de o congestie pasiv brutal i sever, infarctul venos este ntlnit n organele legate la pereii cavitii peritoneale prin mezouri lungi: splina, uterul i mai ales intestinul. Tulburrile topografice ale intestinului (invaginaia, retroflexiunea, volvulusul, hernierea) sunt urmate de oprirea circulaiei de ntoarcere din peretele segmentului intestinal interesat, instalarea stazei i apoi a infarctului venos. Calea de evoluie a acestuia este ntotdeauna gangrena umed i fragilizarea peretelui intestinal, ruperea acestuia, revrsarea coninutului intestinal n cavitatea peritoneal i moartea animalului prin peritonit stercoral. 3.2. MORFOLOGIA TULBURRILOR CIRCULAIEI LIMFATICE Principalele tulburri ale circulaiei limfatice au multe similitudini de patogenez i nomenclatur cu cele ale circulaiei sanguine i sunt reprezentate de: staz, limforagie, tromboza i metastazarea limfatic. 3.2.1. Staza limfatic Staza limfatic este provocat de orice obstacol n calea circulaiei limfatice: compresiuni externe prin bandaje, tumori sau cicatrici masive, trombi, emboli parazitari, etc. Macroscopic, se poate observa uneori o dilataie a limfaticelor n segmentele distale obstacolului, iar la nivel histologic limfaticele sunt transformate n lacune largi, cptuite cu un endoteliu i pline cu o mas bazofil i cu rare leucocite; se pot observa aceste aspecte n spaiile interlobulare ale pulmonului, n faza iniial a bronhopneumoniei crupale. 3.2.2. Limforagia Reprezentat de extravazarea limfei cu aspect lactescent i revrsarea ei la exterior, n cavitile

- 30 -

seroase naturale i n esuturi; limforagia poate fi, deci, extern i intern. Limforagia extern se poate observa n plgi grave ale glandei mamare, iniial sub forma unui jet lactescent subire, apoi sub forma unor picturi cu acelai aspect ce pot persista cteva zile dup producerea traumatismului. Limforagia intern, observat mai ales la carnivore, este urmarea ruperii marelui canal toracic, a limfaticelor mezenterului sau a limfonodurilor i const n revrsarea limfei cu aspect caracteristic n cavitile naturale. Coleciile limfatice cavitare poart denumirile de: chilopericard, chilotorax i chiloperitoneu (ascit chiloas). 3.2.3. Tromboza limfatic n absena trombocitelor i a hematiilor care nu sunt prezente n limf, trombii limfatici urmeaz aceeai morfopatogenez ca i cei sanguini, dar acetia se formeaz doar prin conglutinarea leucocitelor i coagularea fibrinogenului. De nivelul histologicului, trombii limfatici apar la examenul microscopic sub forma unor mulaje hialine, fibrinoase sau fibrinoleucocitare, n lumenul limfaticelor. 3.2.4. Metastazarea limfatic Metastazarea este fenomenul de difuzie intraorganic a unui proces patologic, de la nivelul unui sediu iniial n alte esuturi i organe, cu producerea n acestea a unor leziuni similare celei de origine. Fenomenul poart numele metastazare iar leziunile secundare pe acela de metastaze. Metastazarea limfatic este principala cale de diseminare a tumorilor maligne, dar i a unor procese infecioase.

3.3. TULBURRILE CIRCULAIEI LICHIDULUI TISULAR (INTERSTIIAL) Apa organic reprezint 60-70% din greutatea corporal a mamiferelor adulte i este repartizat n trei compartimente principale: plasma sanguin, lichidul interstiial i lichidul intracelular.

- 31 -

Dintre acestea, lichidul interstiial, lichidul tisular sau transsudatul, localizat ntre celule, precum i ntre acestea i capilare (n interstiii), reprezint 15-20% din mediile lichide la adult i, fiind de fapt un filtrat plasmatic, este dependent cantitativ n primul rnd de presiunea hidrostatic a sngelui, dar i de realizarea drenajului limfatic. Acumularea n exces a lichidului tisular n esuturi sau n caviti naturale poart denumirea de edem, respectiv hidropizie, iar reducerea cantitii normale de lichid interstiial definete deshidratarea. Lichidul tisular sau transsudatul are o compoziie apropiat de cea a plasmei dar i a exsudatului seros (vezi "Inflamaii" ), dar se deosebete de acestea prin coninutul proteic redus, sub 3%, prin numrul mic de celule din compoziia sa i prin densitate, care este foarte apropiat de cea a apei (n medie 1,012). Din punct de vedere macroscopic transsudatul este un lichid clar, incolor sau uor glbui i nu coaguleaz n contact cu aerul; ph-ul su este uor alcalin, iar reacia Rivalta este negativ. 3.3.1. Edemul Edemul (gr. oidema = umfltur) reprezint acumularea n exces a lichidului tisular n esuturi i organe interne. ntr-o clasificare etiopatogenetic edemul poate fi: mecanic, cardiac, renal, caectic, toxic, endocrin i alergic. A) Edemul mecanic sau de staz localizat este urmarea unei staze circulatorii regionale, urmat de creterea presiunii hidrostatice a sngelui, premeabilizare capilar medie i, n final, creterea cantitii de lichid interstiial n teritoriul tisular respectiv. B) Edemul cardiac sau de staz sistemic este provocat de insuficiene ale ventriculului drept, tulburri ale circulaiei de ntoarcere i permeabilizarea venulelor i a capilarelor din mai multe esuturi i organe. n cazul unor acumulri importante de transsudat, edemul cardiac se poate evidenia macroscopic n regiunule declive ale organismului: n regiunea cervical ventral, subabdominal i la nivelul membrelor. C) Edemul renal, mai exact cu origine renal, se instituie secundar unor leziuni grave ale rinichilor, urmate de filtrare renal defectuoas, retenia sodiului i hipoproteinemie. i n acest caz

- 32 -

acumulrile excedentare lichide au loc mai ales n regiunile declive ale corpului. D) Edemul caectic sau marasmatic, este rezultatul carenelor grave, mai ales proteice, care produc hipoproteinemie i scderea tensiunii osmotice sanguine. Hipoproteinemia de sub 5%, considerat potenial edematogen, apare n inaniie, dar i n boli cronice cu autoconsum sever: tumori maligne, parazitoze, boli infecioase cu evoluie ndelungat. E) Edemul toxic are drept cauz aciunea unor substane toxice asupra pereilor vasculari. Cu acest mecanism toxic se produce edemul pulmonar n intoxicaia cu ANTU, ca i edemul cilor genitale femele distale n intoxicaia cu zearalenon. F) Edemul endocrin este ntlnit mai rar, n caz de hipotiroidie i insuficien paratiroidian. G) Edemul alergic se instaleaz prin hipersensibilizare alergic fa de unele medicamente, alimente i infecii bacteriene sau virale. Cu mecanism alergic anafilactoid apare la animale anazarca - un edem generalizat subcutanat produs de infeciile streptococice mai des la caii n vrst de peste 2 ani i mai rar la bovine i cine; se manifest morfoclinic prin apariia unor edeme serohemoragice sub forma unor pernie subcutanate, precum i a unor mici hemoragii n piele i mucoasele aparente. n ceea ce privete diversele localizri interne ale edemului, dac n ficat, rinichi sau miocard modificrile sunt doar de domeniul histologicului, n pulmon i n encefal edemul produce modificri importante macro i microscopice, avnd, n plus, o oarecare valoare de diagnostic nosologic. Edemul pulmonar apare la toate speciile n intoxicaia cu ANTU, la porc n microangiopatia dietetic i n boala edemelor, la gini n fazele iniiale ale holerei. Macroscopic, pulmonul este uor destins, de culoare roie - cenuie, consisten pstoas, pe suprafaa de seciune apare un lichid albicios aerat, iar la proba plutirii fragmentul de pulmon plutete greu (ntre dou ape), sau cade foarte ncet la fundul vasului; plutirea grea se explic prin densitatea lichidului tisular care este cu foarte puin mai mare dect cea a apei. La nivel histologic se observ, pe lng o congestie generalizat a capilarelor septale, modificarea esenial ce const n acumularea n alveole a transsudatului, sub forma unui lichid slab bazofil, amorf,

- 33 -

omogen i acelular (Fig. 17).

Edemul cerebral este o leziune ntlnit n intoxicaii, staze jugulare ca i n hipovitaminozele A, B i E la tineretul mai multor specii. La examenul necropsic, edemul cerebral se poate suspiciona pe cadavre foarte proaspete, pe baza aspectului lucios al encefalului, tergerea parial a sulcusurilor cerebrale i consistena moale a substanei nervoase. Examenul microscopic relev un aspect spongios al substanei nervoase precum i acumulri de transsudat, dup prelucrare sub forma unor halouri libere n jurul pericarionilor i n spaiile perivasculare Virchow-Robin (Fig. 18). Subliniem faptul c modificrile macro i microscopice descrise anterior se identific cu cele din autoliza cadaveric, de aceea edemul cerebral se stabilete prin examene morfologice doar n primele 2 ore de la moartea animalului. 3.3.2. Hidropizia Hidropizia (gr. hidor = ap, piesis = a acumula) const n acumulri de lichid tisular n cavitile naturale seroase sau n organe cavitare i poart denumiri corespunztoare sediului procesului patologic: hidropericard, hidrotorax, hidroperitoneu, hidrartroz, hidrocefalie, hidrocel, hidrosalpinx. Cea mai frecvent localizare a hidropiziei este hidroperitoneul sau ascita. Aceasta are drept cauze principale insuficiena cordului drept i boli cronice ale ficatului finalizate prin ciroz. n ambele situaii se produce o cretere a presiunii hidrostatice venoase n sistemul port, permeabilizare endotelial, filtrare plasmatic n spaiile Disse i, n cele din urm, transsudaie peritoneal prin traversarea capsulei Glisson.

3.3.3. Deshidratarea Deshidratarea reprezint pierderea parial, de pn la 20% compatibil cu viaa, a lichidului tisular.

- 34 -

Dac n clinic gradul de deshidratare se apreciaz riguros prin procedee diverse, la examenul necropsic exterior al unui cadavru proaspt, deshidratarea este semnalat de aspectul uscat i lipsa de elasticitate a pielii, matitatea prului, nfundarea n orbite a globilor oculari. La originea deshidratrii se gsesc cauze diverse ca: lipsa apei de but, diareea profuz, strile de vom prelungit, diureza crescut sau temperatura exterioar foarte ridicat. CAPITOLUL 4 MORFOLOGIA DISTROFIILOR Metabolismul sau suma proceselor de asimilaie i dezasimilaie din organismul viu, ce are drept rezultat meninerea vieii, se bazeaz pe schimburi permanente pe de o parte ntre celule i mediul intern, iar pe de alt parte ntre acestea mpreun i mediul extern. Aceste schimburi au loc n condiiile i particip la meninerea unei homeostazii structurale i funcionale, respectiv la pstrarea unor valori normale ale diferitelor constante biochimice i fiziologice ale esuturilor. Orice tulburare a acestor schimburi duce, n primul rnd, la o modificare de form i mai departe, la o deviere funcional, procesele patologice care iau natere purtnd denumirea de distrofii sau dismetabolii. Distrofiile (gr. dis = greu, trophe = nutriie) sunt tulburri ale schimburilor celulare i tisulare, ce constau n excesul, insuficiena, dispariia sau apariia n alte structuri ale unor metabolii normali, precum i n apariia n esuturi a unor metabolii patologici neoformai. n literatura medical, ca sinonimi distrofiei se folosesc i termenii de degenerescen sau degenerare. Distrofiile se denumesc, n general, prin adugarea sufixului - oz, fie la denumirea organului afectat (Ex.: hepatoz amiloid), fie la aceea a metabolitului implicat (pt.ex.anterior:amiloidoz hepatic). Exist ns situaii cnd, inconstant, procesul distrofic poart o denumire special, sau sufixuloz este utilizat pentru denumirea altui proces patologic (Ex: denumirea tumorilor cutanate benigne cu cretere multicentric este papilomatoza). Distrofiile se pot clasifica dup mai multe criterii, cel mai logic fiind natura biochimic a metabolitului ce st la baza procesului patologic. Astfel, n clasificarea biochimic, distrofiile se mpart

- 35 -

n urmtoarele categorii: - glucidice - lipidice - protidice - pigmentare - nucleotidice - minerale Clasificarea nu este ns foarte riguroas deoarece i distrofiile pigmentare i cele nucleotidice sunt aproape n totalitate dismetabolii ale unor proteine. Dar pentru c aceste procese sunt foarte numeroase (distrofiile pigmentare) sau foarte importante pentru patologia veterinar (distrofiile nucleotidice), ele sunt prezentate de obicei n categorii distincte.

4.1. DISTROFII GLUCIDICE Glucidele care se pot evidenia n microscopie i care sunt implicate astfel cu certitudine n apariia unor procese distrofice, sunt polizaharidele. Acestea se clasific, dup structura lor chimic, n homopolizaharide ce au ca reprezentant principal glicogenul i heteropolizaharide, mucopolizaharide (MPZ) sau glicozaminogliconi (GAG). 4.1.1. Distrofiile glicogenului Glicogenul este un polizaharid al organismelor animale superioare, format din radicali de glucoz legai foarte ramificat. Structura glicogenului permite enzimelor glicogenolitice i glicogenaformatoare s acioneze simultan la toate capetele ramificaiilor, ntr-o direcie sau alta, i s se menin astfel, homeostazia glucidic. Important rezerv energetic (alturi de esutul adipos) glicogenul este stocat n mod normal n ficat, constituind 10-12% din greutatea organului proaspt i, n proporie de 2-3% n musculatura striat de tip scheletic; cantiti mult mai reduse de glicogen se gsesc i n piele, cord, snge i oase. Glicogenul este, practic, hidrosolubil, formnd cu apa o dispersie coloidal, n schimb este insolubil n alcool i rezist la aciunea alcaliilor.

- 36 -

Pentru evidenierea histochimic a depozitelor intracelulare de glicogen se vor utiliza fixri n soluii alcoolice (de obicei se utilizeaz metanolul) i apoi coloraii elective pentru acest metabolit. Glicogenul se coloreaz n rou-brun cu soluia Lgol, n rou cu metoda Carmin-Best i ntr-o nuan de rou violet foarte specific n coloraia Acid Periodic - Fuxin Schiff (PAS), de fapt metoda cea mai utilizat pentru evidenierea n structuri a glicogenului, ca i a glicozaminoglicanilor. Distrofiile glicogenului sau glicogenozele sunt expresii ale excesului de glicogen - glicogenoze propriu zise sau ale minusului de glicogen, denumite i glicogenolize. 4.1.1.1. Glicogenoza prin exces Distrofia poate s fie ereditar sau dobndit n timpul vieii animalului. A) Glicogenoza ereditar, exemplu tipic de "tezaurismoz" sau "boala de stocaj lizozomal", apare ca urmare a unor insuficiene, transmise genetic, ale enzimelor glicogenolitice; este observat mai des la vacile Shorthorn i Brahman, la cinii de ras Ciobnesc german, la oi i la pisici, sub forma unei suprastocri n organele normal depozitare de glicogen, dar i ca depozite glicogenice n pericarioni i n fibrele musculare miocardice. B) Glicogenozele dobndite sunt expresia diabetului la toate speciile (mai frecvent la carnivorele de apartament) sau a unor toxicoze. Din cea de-a doua categorie menionm intoxicaia cu dude a bobocilor de ra (Roca I., Paul I. i Poll E., 1961 ) ca i intoxicaia cu sterigmatocistin a obolanilor Winstar (Oprean O.Z. i Coman I., 1994). Pe lng depuneri ectopice de glicogen n miocard, tubii contori din rinichi sau insulele Langerhans din pancreas, aceste glicogenoze se manifest morfologic mai ales printr-o glicogenoz hepatic. Hepatoza gligogenic nu are corespondent macroscopic, dar la nivel histologic se observ, dup fixare n metanol, includere n parafin, secionare i colorare cu metoda PAS, o suprancrcare cu granule de glicogen, intens PAS-pozitive a hepatocitelor, pe teritorii lobulare ntinse. Se observ uneori, de obicei la marginea seciunilor, aa numita "fug la splare" a glicogenului, respectiv deplasarea glicogenului la acelai pol al mai multor hepatocite vecine; fenomenul este un artefact de prelucrare, fiind de fapt urmarea unei deplasri a glicogenului n sensul ptrunderii fixatorului n celule (Fig. 19).

- 37 -

n cea mai uzual metodologie de diagnostic, aceea de fixare n formaldehid 10% soluie apoas, includere n parafin, secionare i colorare cu metoda Hematoxilin-Eozin-Albastru de metil (HEA), prin solvarea glicogenului, supradepozitarea acestuia este sugerat doar de aspectul foarte spongios, buretos al citoplasmelor, modificare observat din pcate, i n alte procese distrofice(vezi distrofiile trigliceridic si hidric). 4.1.1.2. Glicogenoze prin minus n patologia veterinar strile de deficit de glicogen sau glicogenolizele sunt mai frecvente dect suprastocrile metabolitului. Hipoglicemia purceilor este cea mai important stare de boal ce evolueaz cu glicogenoliz i una dintre cele mai importante boli ale tineretului suinelor crescute n sistem intensiv. Factorul predispozant principal al bolii l constituie rezerva de glicogen foarte sczut,de 3-5% n ficatul proaspt, cu care se nasc purceii, cantitate ce asigur doar un minim necesar energetic. n primele zile de via nici neoglucogeneza nu se desfoar n parametrii normali datorit unui echipament enzimatic nc insuficient format , astfel c orice suprasolicitare la care sunt supui purceii n primele trei zile de via, pe primul plan fiind frigul, se constituie ntr-un factor declanator al unei hipoglicemii grave, cu efect letal. Dac din punct de vedere macroscopic nu apar modificri sau se poate observa cel mult un aspect degenerativ nespecific al ficatului, examenele microscopice relev absena glicogenului n ficat, musculatura scheletic i miocard. O glicogenoliz hepatic extrem de rapid se instaleaz i n enterotoxiemia anaerob a mieilor, produs de Clostridium perfringens, datorit prezenei toxinelor epsilon, stimulatoare ale catabolismului n general, i ale glicogenolizei n special. Dintre glicogenolizele manifestate prin pierderea cu predominan a glicogenului muscular, mai important practic este degradarea excesiv a glicogenului din musculatura scheletic, leziune fundamental n mioglobinuria paroxistic a cailor ce sunt supui unor eforturi fizice intense dup o perioad de repaus ndelungat.

- 38 -

4.1.2. Distrofiile glicozaminoglicanilor Glicozaminoglicanii, mucopoliozidele sau mucopolizaharidele (MPZ) sunt macromolecule ce conin uniti repetitive de glucozamin sau galactozamin, radicali carboxilici i radicali sulfai. MPZ se clasific, n funcie de structura biochimic n mucopolizaharide neutre (MPZN) i mucopolizaharide acide (MPZA). MPZN sunt secretate de endoteliile vasculare, de mucoasele cilor respiratorii i ale tubului digestiv, pneumocite, neuroni i de ctre unele glande endocrine. Deoarece intr n compoziia glicoproteinelor, tulburrile metabolismului lor sunt abordate ca distrofii protidice. MPZA, reprezentate n principal, de acidul hialuronic, condroitin i heparin sunt secretate n cea mai mare parte de fibroblaste dar i de condroblaste, osteoblaste, mastocite i de unele celule epiteliale. Cu excepia acidului haluronic, MPZA ca i MPZN, odat exocitate n afara celulelor secretoare, se leag de molecule polipeptidice, formnd glicoproteine (mucoproteine, proteogliconi). MPZA, simple sau conjugate sub forma proteoglicanilor, au un rol deosebit n integritatea substanei fundamentale a esuturilor conjunctive, n adezivitatea intercelular i n stabilitatea matricei extracelulare din toate esuturile. Mucopoliozidele acide se coloreaz ortocromatic cu albastru alcian, metacromatic cu derivaii bazici de toluidin i anilin i sunt substane, de asemenea, bine evideniate prin colorarea cu acid fosfotungstic. A) Ca distrofii acumulative de MPZA , se remarc cu o oarecare frecven, dar fr importan practic la animale, un grup de boli genetice ce se caracterizeaz prin absena unor enzime de metabolizare a glicozaminoglicanilor din aceast categorie i care se exprim sub forma unor boli de stocaj lizozomal. La animale au fost semnalate, ca afeciuni din aceast categorie: - mucopoliozidoza de tip I, boal autosomal recesiv observat la cini i la pisici, provocat de absena alfa-L- iduronidazei i stocarea MPZA n lizozomii din fibroblaste, neuroni, hepatocite i celulele sistemului macrofagic mononuclear. - mucopoliozidoza de tip IV, observat la pisicile siameze, i determinat de absena betaarilsulfatazei i manifestat prin stocarea unor depozite metacromatice n hepatocite, fibroblaste, condrocitele i leiocitele din media pereilor vasculari.

- 39 -

B) Cea mai important distrofie prin minus de MPZA este condromalacia sau osteocondroza. Boala este o tulburare metabolic cronic i progresiv cu localizare lezional n cartilajele articulare; la taurine este afectat mai ales articulaia tibioastragalian, la cabaline cea humeroradiulnar, iar la suine condilul median al femurului. Etiologia leziunii este foarte complex; traumatismele, stabulaia prelungit, excesul terapeutic de corticoizi, schimbarea biochimismului lichidului sinovial prin alimentaie supraacid prelungit sunt factori ce inhib secreia de glicozaminoglicani i degradeaz proteoglicanii din cartilaj. Se produce, n timp, depolimerizarea substanei fundamentale i apariia fibrelor de colagen precum "urzeala unui covor" fenomen denumit i "fibrilaie a cartilajului (Onicescu Doina, 1987). n fazele tardive ale distrofiei, se observ macroscopic rugoziti, fisuri i eroziuni ale cartilajului articular, aspecte ce justific si denumirea de eroziuni i ulcere ale capetelor articulare care se mai acord leziunii.

4.2. DISTROFII LIPIDICE Lipidele constituie o clas de substane organice cu rol fie de rezerv sau depozit energetic (lipidele simple) fie de constituie (lipidele complexe). n cadrul distrofiilor lipidice, dislipidozelor sau lipidozelor se disting ca importante pentru patologia veterinar distrofiile trigliceridelor, colesterolului, fosfogliceridelor i sfingolipidelor , la care se adaug, fr a fi o distrofie propriu zis, fenomenul de lipofaneroz. 4.2.1. Distrofiile trigliceridelor Trigliceridele sau triacilglicerolii sunt produi de esterificare a tuturor funciunilor hidroxil ale glicerinei cu acizi grai. Acestea constituie componenta major a depozitelor adipoase din organismul animal. Metabolismul trigliceridelor este centrat pe ficat, organ care manifest, de altfel, mai frecvent i mai sever trigliceridozele. Lipidele alimentare, dup ce sunt solubilizate de srurile biliare i hidrolizate prin lipaze sunt absorbite de ctre epiteliul mucoasei intestinale i apoi, pe cale sanguin, sunt transportate n ficat sau n esutul adipos sub forma chilomicronilor.

- 40 -

Chilomicronii sunt particule de 75-1000 nanometri, constituite din trigliceride 80-95%, fosfogliceride 3-6%, colesterol liber 1-3%, colesterol esterificat 2-4% i proteine 1-2%. La nivelul hepatocitului, o parte din acizii grai rezultai din metabolizarea chilomicronilor sunt oxidai n mitocondrii,iar iar cea mai mare parte se combin n reticulul endoplasmic cu proteinele sintetizate de ribozomi, rezultnd lipoproteine ce sunt dirijate, prin circulaia general, ctre esuturi. Orice factor care mpiedic sinteza lipoproteinelor, a fosfogliceridelor sau a ATP necesar metabolizrii lipidelor, transportul intracelular al lipoproteinelor, utilizarea acizilor grai la nivelul hepatocitului se constituie ntr-un factor steatogen ce determin o suprastocare de trigliceride n ficat sau n alte esuturi i, mai departe, o trigliceridoz prin exces. Din punct de vedere morfoclinic se deosebesc patru tipuri de trigliceridoze, n principal n funcie de sediul i de extensiunea procesului patologic: steatoza, infiltraia lipidic stromal, obezitatea i cahexia. 4.2.1.1. Steatoza Steatoza sau degenerescena gras reprezint stocarea trigliceridelor n celulele morfofuncional specifice (parenchimatoase) din ficat, rinichi, miocard, mai rar din sistemul nervos central i muchiul scheletic. Organele interne suprancrcate cu trigliceride au o culoare glbuie cu diferite nuane i o consisten redus. Trigliceridele se pot pune n eviden la nivel structural doar dup secionarea la ghea i colorarea seciunilor cu metode elective (metoda direct); lipidele se coloreaz n negru cu negru de Sudan i acidul osmic, galben-portocaliu cu Sudan III, albastru cu albastrul de Nil sau n rou prin metoda Scharlach. Folosind metoda includerii n parafin de obinere a preparatelor histologice permanente, n cursul deshidratrii pieselor, dar mai ales n timpul clarificrii acestora cu solveni organici, toate lipidele tisulare se dizolv; dup colorare, prin examinarea la microscop se observ, sub forma unor spaii goale intracelulare, doar locul n care se gseau trigliceridele (metoda indirect de evideniere). Steatoza se manifest predominant n organul implicat nemijlocit n metabolismul trigliceridelor ficatul, dar i la nivelul altor organe parenchimatoase - rinichiul i miocardul. Steatoza hepatic

- 41 -

La interpretarea acestei leziuni examinatorul va avea n vedere cteva situaii de steatoz hepatic parafiziologic ntlnite la animale. Astfel, o suprancrcare gras a ficatului apare la puii de gin i la bobocii de ra n primele 3 sptmni de la ecloziune, la tineretul hrnit cu lapte foarte gras, la rumegtoarele aflate n gestaie avansat sau n vrf de lactaie, la animalele supuse ngrrii. Cu semnificaie net patologic hepatosteotoza apare n cteva entiti morfoclinice n care acest proces distrofic constituie o leziune esenial: hepatosteaza ginilor outoare este urmarea forajului alimentar n vederea obinerii unei producii mai mari de ou; friabilitatea deosebit a organului duce la fisurarea acestuia i la apariia unor hemoragii intrahepatice, aspect ce justific denumirea de sindrom al ficatului gras hemoragic, sub care mai este cunoscut leziunea; steatoza hepatic a vacilor, consecutiv nfometrii, disfunciilor tiroidiene i corsticosuprenale, intoxicaiilor cu fosfor, arsenic sau tetraclorur de carbon; hepatosteotoza mieilor, n infeciile cu Clostridium perfingens; hepatosteotoza purceilor sugari, n cazul intoxicaiei scroafelor gestante sau n lactaie cu

aflatoxine i ochratoxine. La examenul necropsic ficatul steatozic este uor mrit n volum (vezi Pseudohipertrofia), de culoare galben-ruginie i cu o consisten foarte sczut; la gini ficatul se rupe n cazul unor traumatisme minore, moartea psrilor survenind prin anemie acut, consecutiv hemoragiilor intrahepatice i hemoperitoneului. ntr-o steatoz grav, la secionarea ficatului pe lama cuitului sau a bisturiului rmn urme de grsime, iar fragmentul de ficat poate chiar s pluteasc la suprafaa apei. Examenele histologice relev aspecte diferite, n funcie de metoda de evideniere, de natura i intensitatea agresiunii, de calea pe care factorul steotogen accede la nivelul ficatului. n steatoza acut, produs de intoxicaiile brutale sau de anoxia hepatic, trigliceridele se acumuleaz n hepatocite sub forma unor picturi mici, dispersate n toat masa citoplasmei, aceasta lund prin metoda de evideniere indirect, un aspect buretos. ntr-o afeciune cu evoluie cronic, hepatocitele sunt mrite n volum i au spaiul intern ocupat n ntregime de o pictur lipidic unic, foarte mare, ce mpinge nucleul la marginea celulei, dnd acesteia aspectul de "inel cu pecete", asemntor adipocitului. n metodele de prelucrare uzuale(includerea n parafina) n hepatocit apare o vacuol imens, unic (Fig. 20A,B). n cazul unei hiperlipemii de natur alimentar, cnd factorul steotogen ajunge n ficat pe calea venei porte, trigliceridele se depun n celulele de la periferia lobulului hepatic - steatoz periferic sau

- 42 -

periportal. Atunci cnd factorii steatogeni (toxici) acced n ficat prin circulaia general, cum se ntmpl n intoxicaii, grsimile se depun n hepatocitele din jurul venei centrolobulare - steatoz centrolobular (Fig. 22C,D). Dup o evoluie cronic, ndelungat, a steatozei hepatice n structuri se pot observa modificri suplimentare: chistul adipos, infarctul gras i fibroza. Chistul adipos, leziune sesizabil doar prin examenul microscopic, la cini, psri i iepuri, se formeaz prin ruperea pereilor celulari a ctorva hepatocite vecine i confluarea coninutului lor sub forma unei colecii trigliceridice unice. Infarctul gras reprezint un teritoriu ntins de esut devitalizat prin suprancrcarea cu grsimi. Apare n ficat la taurine i cinii btrni, ca o formaiune cu diametrul de civa centimetri, contur poligonal i culoare alb-glbuie. La examenul histologic, n interiorul unei capsule de esut fibros, se observ resturi de colagen, colesterol i precipitate de calciu. Fibroza sau ciroza poststeatozic (frecvent n intoxicaia cronic cu alcool la om) se ntlnete la animale n aflatoxicoz la toate speciile. Steatoza renal i n rinichi se ntlnete o "steatoz fiziologic", la cine , la porc i la taurine n primele 5 zile de via i, cu determinism hormonal, la pisicile gestante i la motanii btrni inactivi ca reproductori. Adeseori, steatoza renal nsoete leziunea similar hepatic, sub forma unui sindrom steatozic hepato-renal, cu etiologie toxic, ntlnit la porc, tineretul aviar i vulpi. Nefroza gras, ca leziune unic, este apanajul intoxicaiei cu citrinin i ochratoxin , la mamifere i psri. Aspectele morfologice, macro- i macroscopice, sunt asemntoare celor de la nivelul ficatului. n steatoza renal grav, trigliceridele din celulele epiteliale ale tubilor contori proximali, exociteaz i se acumuleaz n lumenul tubilor sub forma cilindrilor adipoi. Steatoza miocardic Suprancrcarea gras a miocardiocitelor este provocat de anemiile grave persistente, carena factorilor lipotropi, intoxicaiile cu fosfor, arsenic sau lupin.

- 43 -

Macroscopic, miocardul ventricular apare uor tigrat, cu benzi neregulate glbui. Histologic, prin metode adecvate, se pun n eviden picturi trigliceridice n apropierea nucleului. n urma metodei indirecte, conturul net delimitat al vacuolelor lipidice contribuie la diferenierea steatozei fibrei cardiace de o distrofie hidric. 4.2.1.2. Infiltraia lipidic stromal Infiltraia lipidic stromal este o dislipidoz caracterizat prin depunerea (excesul) trigliceridelor n stroma conjunctivo - vascular din miocard, musculatura scheletic i pancreas. Procesul patologic trebuie difereniat de involuia adipoas, modificare fiziologic ce reprezint substituirea progresiv prin adipocite a celulelor parenchimatoase din organele ce regreseaz prin naintarea n vrst: timusul, mduva osoas i chiar limfonodurile. Mai frecvent dect alte localizri, infiltraia lipidic stromal a miocardului se observ la cinii i la ginile obeze. Dac modificarea macroscopic este discret, examenul histologic relev suprancrcarea cu trigliceride a adipocitelor i a fibroblastelor din strom sau depunerea lor n jurul vaselor coronare; dezvoltarea depunerilor adipoase va produce n timp atrofia cardiocitelor i o insuficien cardiac grav. 4.2.1.3. Obezitatea Obezitatea este un sindrom metabolic ce const ntr-un exces ponderal prin depuneri peste normal ale lipidelor neutre n depozitele de rezerv. Sediul structural al depunerilor trigliceridice l constituie adipocitele care i mresc corespunztor volumul; este de remarcat faptul c un adipocit cu volumul dublat poate nmagazina o cantitate de trigliceride de 8 ori mai mare dect cea normal. O obezitate hiperplazic, expresie a unei proliferri a adipocitelor, este mai puin plauzibil, cu toate c este menionat ca o variant patogenetic a obezitii. Obezitatea poate s apar provocat de cresctori la animalele supuse ngrrii, mai ales la suine sau, cu un caracter vital, la psrile migratoare naintea zborurilor ndelungate. Situaiile de obezitate patologic a animalelor domestice mai frecvent ntlnite sunt: obezitatea carnivorelor de apartament supraalimentate i lipsite de micare; sindromul vacii grase datorat supraalimentaiei glucidice; obezitatea iepurilor; sindromul hiperlipemic al poneilor.

- 44 -

Este de remarcat faptul c n cazurile de obezitate grav, la supradezvoltarea esuturilor adipoase se adaug i o hepatosteotoz i o infiltraie lipidic stromal a miocardului i a musculaturii scheletice. 4.2.1.4. Cahexia Revers al obezitii, cahexia sau caexia reprezint o stare de slbire avansat, ca urmare a mobilizrii i, n final, a consumului grsimilor de rezerv. Dispariia rezervelor adipoase afecteaz nti esutul adipos subcutanat, maniamentele , i n cahexia avansat esutul adipos din loja renal i de la baza cordului. La un examen necropsic, cadavrul este foarte slab, iar rezervele adipoase interne sunt nlocuite de lichid tisular, ce d acestora un aspect gelatinos glbui - atrofia seroas a esutului adipos. Cahexia este expresia unei stri de subnutriie ce poate s fie provocat de nfometare, carene proteice sau multiple, boli cronice epuizante, invazii parazitare masive. 4.2.2. Distrofiile colesterolului Rolul cel mai important al colesterolului n organism este acela de component major al membranelor celulare n care influeneaz dispoziia moleculelor lipidice i, respectiv, transporturile transmembranare. Pe de alt parte, colesterolul intr n compoziia tecii de mielin a fibrei nervoase i este precursor al vitaminelor D, al hormonilor steroizi i al srurilor biliare. Distrofiile colesterolului care intereseaz practic sunt colesteatozele prin exces, depunerile patologice de colesterol aprnd fie prin blocajul absorbiei celulare i acumularea lui n snge, fie n urma distrugerilor celulare masive. Participnd n proporie mare la structura membranei eritrocitare colesterolul se acumuleaz n hematoamele vechi, n infiltraiile hemoragice ale esuturilor laxe, n trombi i chiar n masele de snge stagnante intravascular. Colesteatoza plexurilor coroide este observat la caii btrni, depunerile colesterinice aprnd iniial sub forma unor mase gelatinoase, iar mai trziu ca un sediment nisipos. Proliferarea mezenchimal perifocal va duce la formarea unor noduli cu diametrul de 3-4 cm, cenuii-albicioi i cu o consisten cretoas.

- 45 -

Colesteatoza muscular posttraumatic este consecutiv plgilor musculare contuze, dar apare la animale mai ales ca o iatropatie. La animalele foarte tinere, cu esut muscular fragil, injeciile intramusculare brutale, cu ace foarte groase, sau repetate n acelai loc, produc traumatisme tisulare grave, urmate de o colesteatoz localizat. Macroscopic, zonele afectate din musculatura coapsei sunt de culoare brun i strbtute de benzi albicioase i uscate. La examenul histologic, pe fondul unor ntinse infiltraii eritrocitare i leucocitare (infiltraie hemoragico-purulent) apar zone de detritus necrotic n care, n tehnicile uzuale, se observ, fostele depuneri de colesterol, sub forma unor spaii clare , fusiforme sau rectangulare provenit din membranele eritrocitelor, leucocitelor i ale fibrelor musculare (Fig. 21)

4.2.3. Distrofiile fosfogliceridelor Fosfogliceridele, fosfolipidele sau fosfatidele sunt componente importante ale tecii de mielin, membranelor mitocondriale i ale surfactantului pulmonar. Cele mai importante fosfogliceridoze sunt demielinizarea si xantomatoza. Demielinizarea este dezintegrarea tecii de mielin independent de modificri ale pericarionului, produs de inflamaii localizate n substana alb a SNC, plgi, hipovitaminoza B1 i hipocuproz. ntr-o faz iniial a procesului se produce fragmentarea tecii de mielin sub forma unor sferule colorabile prin metodele Weigert i Baker; acestea, adevrai non-self, vor fi fagocitate de asa-numitele lipomacrofage ce sunt macrofage locale (microglia n SNC i celulele Schwann n SNP) ce ncorporeaz produii de degradare mielinic denumii corpi Marchi, corpi mieloizi sau figuri mielinice. n final, dup cteva sptmni, macrofagele se dezintegreaz i n teritoriile demielinizate se mai observ doar cristale izolate de colesterol (colesteatoz localizat). Xantomatoza este o dislipidoz caracterizat prin acumularea n pielea i n esutul conjunctiv periarticulare i peritendinoase a unor cantiti mari de lipide complexe, dintre care predomin fosfogliceridele. Morfoclinic, leziunea se manifest prin formarea unor noduli sau ngrori difuze de dimensiuni

- 46 -

variabile, iar din punct de vedere histologic aspectele sunt asemntoare colesteotozei, doar examenele histochimice putnd permite diferenierea celor dou procese patologice. 4.2.4. Distrofiile sfingolipidelor Urmnd o sistematizare a sfingolipidelor (Lehninger A.L., 1987), sfingolipidozele se clasific n : sfingomielinoza cerebrozidoze - galactocerebrozidoza - glucocerebrozidoza - leucodistrofia metacromatic - gangliozidoze - gangliozidoza GM1 - gangliozidoza GM2 Sfingolipidozele sunt dismetabolii ereditare caracterizate prin defecte de producere i utilizare ale enzimelor implicate n degradarea sfingolipidelor i finalizate prin stocajul lizozomal al produilor de degradare a acestora. Alctuind un grup de tezaurismoze importante n patologia omului, sfingolipidozele prezint interes practic redus n patologia veterinar, aprnd accidental, cu determinism genetic la unele rase de cini, pisici i ovine. Glucocerebrozidoza sau boala lui Gaucher este o sfingolipidoz cu localizare limfonodal, ce apare cu o frecven de 5% la vacile de ras Holstein ca i la vacile Blat Romneasc n vrst de 3-5 ani. La examenul necropsic limfonodurile sunt mult mrite n volum,, de culoare roiatic strbtute de strii cenuii pe suprafaa de seciune. Histologic, n sinusurile limfonodale apar numeroase celule mari multinucleate, cu diametrul de pn la 100 micrometri, i vacuolizate, foarte asemntoare n tehnicile de prelucrare curente cu celulele gigante de tip tuberculos. Coloraia PAS evideniaz lizozomi gigani ce conin un depozit PAS-pozitiv de glucocerebrozide, celulele fiind astfel identificate ca celule Gaucher. Glucocerebrozidoza limfonodal a vacilor prezint, deci, importan practic nu prin incidena ei, ci pentru diagnosticul diferenial al tuberculozei taurinelor. i

- 47 -

4.2.5. Lipofaneroza Lipofaneroza (gr. phaneros = vizibil) este un proces de demascare a lipidelor de constituie, ca urmare a morii celulelor. Eliberarea fosfolipidelor i a altor compui lipidici prin dezintegrarea celulelor i releverea acestora prin coloraii speciale nu poate fi considerat un proces patologic, neintegrndu-se practic n definiia iniial a distrofiilor. 4.3. DISTROFII PROTIDICE

Proteinele sunt cele mai rspndite molecule organice, reprezentnd peste 50% din greutatea uscat a diverselor esuturi i n jur de 20% din structura organelor. Parte dintre acestea sunt proteine simple, formate numai din aminoacizi - holoproteinele, dar cele mai numeroase sunt conjugate cu alte grupri biochimice - heteroproteinele sau protidele. Clasificrile distrofiilor proteinelor sunt arbitrare i artificiale, variind larg de la o coal la alta sau de la autor la autor. Conform clasificrii biochimice, prezentat anterior, a distrofiilor considerm n clase aparte distrofiile pigmentare (chiar dac majoritatea pigmenilor sunt cromoprotide) i distrofiile nucleotidelor, dar, pe de alt parte, abordm n aceast categorie distrofia hidric, aceasta reprezentnd un revers al distrofiei granulare. 4.3.1. Distrofia granular Denumit i intumescen tulbure sau degenerare parenchimatoas, termeni ce se refer i ei la manifestarea morfologic a leziunii, distrofia granular se caracterizeaz prin ptrunderea i stocarea n mitocondrii a proteinelor plasmatice, urmat de creterea n volum a mitocondriilor i vizualizarea lor n microscopia fotonic sub forma unor granule citoplasmatice. Patogeneza procesului este incomplet elucidat. Sub aciunea unor ageni patogeni foarte diveri, dintre care reinem drept cauze certe factorii toxici i hipoxia local, se produce o hiperpermeabilizare a plasmalemelor i ptrunderea n celule, n special a albuminelor si a globulinelor plasmatice. Acestea vor fi stocate la nivelul mitocondriilor care se tumefiaz foarte mult. Din punct de vedere macroscopic organele mai frecvent afectate, ficatul, rinichiul i miocardul apar uor crescute n volum i cu o culoare cenuiu - palid asemntoare unui organ fiert; consistena

- 48 -

este inconstant sczut. Aspectele macroscopice se aseamn pn la identificare cu inflamaia parenchimatoas, dar i cu autoliza cadaveric, de aceea prosectorul se va orienta n diagnosticul leziunii doar n faa unui cadavru foarte proaspt. Modificrile de ordin histologic sunt mult mai specifice. Iniial se observ doar un aspect opac ntunecat al citoplasmelor ce s-ar putea datora unui artefact de fixare, dar ulterior, celulele parenchimatoase se tumefiaz, se rotunjesc, iar citoplasma apare uniform ncrcat cu granule ce mascheaz aproape cu totul nucleul. Granulele citoplasmatice, ce sunt megamitocondrii, se coloreaz roiatic sau albstrui n metoda HEA, sunt uor PAS-pozitive i apar bine colorate n negru cu hematoxilina Heidenhein (Fig. 22).

4.3.2. Distrofia hidric Opus ca patogenez i manifestare morfologic distrofiei granulare, distrofia hidric este urmarea ruperii echilibrului dintre fazele proteic i apoas ale matricei n favoarea celei din urm, constnd practic ntr-o hiperhidratare celular. Procesul se dezvolt n ficat, rinichi, miocard, SNC, fiind provocat de edeme, stri febrile, diverse toxice, substane fotosensibilizante, infecii virale. Organele interne au un aspect macroscopic asemntor celui din distrofia granular, dar att suprafaa ct i suprafaa de seciune sunt mai umede i lucioase. Encefalul este tumefiat i umed, iar n epiteliile malpighiene se pot observa, n ultimele faze ale leziunii, papule i vezicule. Aspectele histologice prezint o stadializare destul de pronunat, diferind n plus i funcie de particularitile de organ. Stadiile principale ale distrofiei hidrice, sesizabile ndeosebi la nivelul ficatului sunt: I - spongioza se caracterizeaz printr-o destindere a celulelor i apariia n citoplasme a unor vacuole de mici dimensiuni i repartizate uniform intracelular ce rezult din dilatarea cisternelor i fragmentarea reticulului endoplasmic; aspectul buretos al celulei poate fi confundat cu o steatoza acut sau cu o glicogenoz. II - distrofia vacuolar- hepatocitele sunt mult tumefiate i goale, din celul persistnd doar membrana celular i nucleul picnotic. III - distrofia balonizant - celulele sunt complet goale, mult mrite n volum i cu plasmalema tensionat.

- 49 -

IV - la nivelul epitelilor malpighiene se observ i un stadiu final de distrofie reticular, n care celulele se sparg i coninutul lor lichid formeaz o colecie unic (vezicul) n care plutesc sub forma unei reele resturile membranelor celulare. n miocard, conturul neregulat, ters, al acumulrilor hidrice, permite diferenierea fa de steatoza miocardic. n sistemul nervos central, vacuolizarea pericarionilor constituie singura leziune decelabil din encefalitele spongiforme transmisibile. Distrofia vacuolar a endoteliilor vasculare, poate s produc, prin tumefierea celulelor endoteliale, obliterarea capilarelor. 4.3.3. Distrofia mucinoas Distrofia mucinoas sau distrofia mucoas a epiteliilor const ntr-o hipersecreie de mucopoliozide a celulelor caliciforme, nsoit uneori i de o hiperplazie a acestor adevrate glande mucoase unicelulare. Cauzele acestei hipersecreii de mucus sunt iritaiile mecanice sau chimice ale mucoaselor ca i diverse infecii i infestaii parazitare. Leziunea a fost sesizat de noi constant cu localizare n cile respiratorii extra- i intrapulmonare, n stadiile incipiente ale invaziei parazitare cu Dictyocaulus viviparus i ale parainfluenei tip 3 la taurine (Oprean O.Z., 1996). Macroscopic, se observ la suprafaa mucoaselor respiratorii sau digestive un depozit de mucus vscos i cenuiu-glbui, modificare ce poate fi confundat, la un cadavru, cu o autoliz cadaveric a epiteliilor, transformare post-mortal destul de precoce. La un examen histologic efectuat dup o coloraie PAS, celulele caliciforme, n numr normal sau uor crescut, sunt suprancrcate cu produs de secreie, iar la suprafaa mucoasei apar depozite de mucus intens PAS-pozitive, uneori att de abundente nct, n pulmon, blocheaz lumenul cilor respiratorii distale (Fig. 23). 4.3.4. Distrofia mucoid Distrofia mucoid sau mucodegenerarea esutului conjunctiv const n acumularea n derm, endocardul valvular, endometru sau n stroma unor organe (splina i ficatul la psri) a mucoidului, o glicoprotein bogat n glicozaminoglicani i mai ales n acid hialuronic i condroitin sulfai; unii autori abordeaz, de altfel, acest proces patologic n grupul distrofiilor glucidice (Coofan Otilia, 1992).

- 50 -

Organele sau esuturile afectate sunt modificate minor din punct de vedere macroscopic, devenind doar mai moi sau gelatinoase. Uneori, pe suprafaa valvulelor cardiace la suine si psri se pot observa noduli multipli, translucizi, cu diametrul de 1-2 milimetri. Histologic, mucoidul se prezint ca mase omogene, bazofile, metacromatice si intens PAS i alcian - pozitive. Fibrele de colagen din zon, sensibile la aciunea colagenazei, i modific structura molecular i, consecutiv, tinctorialitatea. Etiopatogeneza procesului este complex. Distrofia mucoid este observat frecvent n ficatul si splina ginilor cu tuberculoz, coligranulomatoz sau limfoblastoz, n ficatul oilor cu fascioloz, i, ca o mucodegenerare arterial, n prima faz a mbtrnirii. 4.3.5. Distrofia coloid Fiind i aceasta o distrofie glicoprotidic, alturi de cele mucunoas i mucoid, distrofia coloid se caracterizeaz pe de o parte, prin supraproducia i stocarea coloidului n organul care-l secret n mod normal - tiroida, iar pe de alt parte prin apariia unor substane coloide n organe sau esuturi ce nu conin n mod normal acest metabolit. n prima situaie, n gua sau struma coloid, glanda tiroid este uniform mrit n volum, palid i cu un aspect gelatinos, pe suprafaa de seciune, iar la examenul histologic foliculii tiroidieni sunt destini, cu epiteliul aplatisat i cu ntreg spaiul intern ocupat de o mas de coloid dens, oxifil n coloraia HEA i intens PAS - pozitiv. Ca localizri ectopice ale substanelor coloide, sunt mai frecvente cele din epifiz, pulmon, glanda mamar, veziculele seminale i glanda prostat. Acumulrile glicoprotidice apar ca formaiuni omogene, sferice, intens metacromatice i colorabile cu iodul, denumite corpi amilacei, devenind corpi arenacei, simpexioane sau calcosferite. Aceast evoluie se dezvolt mai ales n epifiz i n glanda mamar, n care simpexioanele pot lua dimensiuni sesizabile prin palpare.

- 51 -

4.3.6. Distrofia fibrinoid Fibrinoidoza este un proces patologic complex ce const n apariia exclusiv n spaiile intercelulare a unor proteine cu aspest fibrilar sau granular i cu afiniti tinctoriale foarte apropiate de cele ale fibrinei. Sub aciunea unor diveri factori nocivi, ca hialuronidaza streptococic, substana fundamental din stroma organelor se depolimerizeaz i i pierde tonicitatea, permind migrarea din vase a proteinelor plasmatice. Acestea, mai ales fibrinogenul i fibrina, alturi de produii de degradare a substanei fundamentale vor genera fibrinoidul. Compoziia chimic a fibrinoidului este complex: fibrinogen, fibrin, glicozaminoglicani, lipide. La acestea, n cazul fibrinoidului imun, care apare n imunopatii i mai ales n reaciile de hipersensibilitate ntrziat de tip Arthus, se adaug n cantiti importante imunoglobuline, antigeni i complement. Este de subliniat faptul c fibrinoidul, ca i amiloidul sau hialinul este imposibil de definit biochimic, astfel c cei trei metabolii, respectiv distrofiile pe care le determin, sunt stabilii pe baza caracterelor lor tinctoriale n metode uzuale i n coloraii elective. Fibrinoidul are doua localizri principale: n artere i n esutul conjunctiv din stroma unor organe. A) Fibrinoidoza arterelor este observat n ocul anafilactic la oaie, boala edemelor la porc, plasmocitoza nurcilor, pesta porcin, pseudopesta aviar, anemia infecioas a calului. Lipsit de corespondent macroscopic, leziunea se manifest la nivel histologic uor stadializat: iniial n media arterelor apar filamente izolate de fibrinoid, ulterior acumularea progresiv a metabolitului duce la atrofia fibrelor musculare netede i la omogenizarea mediei, pentru ca n final ntreg peretele arterial s suporte o necroz fibrinoid. Se remarc faptul c eventualele deformri parietale se produc excentric, lumenul vasului nefiind modificat. Fibrinoidul prezint aspecte tirotoriale diferite, n funcie de metoda de evideniere utilizat: se coloreaz n rou cu eozina din complexul tricromic HEA, n albastru-negru cu hematoxilina fosfotungstic, este mediu PAS-pozitiv, dar coloraia cea mai specific fibrinoidului este metoda Azan, n care metabolitul are o culoare roie - portocalie strlucitoare. B) Fibrinoidoza esutului conjunctiv este ntlnit n stroma unor organe limfoide, frecvent n

- 52 -

splina ginilor, n evoluia cronic a unor boli ca: holera, colibaciloza, clostridioza, chlamidioza sau bursita infecioas. Splina afectat este uor mrit n volum, are o culoare maronie, iar suprafaa de seciune este uscat i cu aspect granular accentuat. Examenele histologice relev iniial depuneri de fibrinoid n peretele arteriolei intrafoliculare apoi, progresiv, pe fibrele de reticulin ale stromei; depozitul de fibrinoid, reticular i Azan - pozitiv, ocup n final ntreg foliculul limfoid, producnd necroza fibrinoid a acestuia (Fig. 24).

Cu aspecte asemntoare, dar fr manifestare macroscopic, fibrinoidoza se dezvolt i n limfonoduri. 4.3.7. Distrofia amiloid Amiloidoza este o dismetabolie caracterizat prin depunerea extracelular, pe membranele bazale, pe fibrele de reticulin i n pereii vaselor a unor proteine beta-plisate ce posed caracteristici tinctoriale specifice - amiloidul. Metabolitul a fost denumit de ctre Virchow "amiloid" (n termenii medicali compui sufixul -oid presupune asemnarea cu ceva), fiind asemntor unui derivat al celulozei vegetale care, ca i amidonul se colora cu iodul n albastru. Denumirea acestui complex organic, dei improprie, se menine n literatura medical. Histologic, se consider ca substane amiloide depozitele omogene care se coloreaz ortocromatic cu roul de Congo i care, dup tratarea cu tioflavin T sau S i examinarea n lumina ultraviolet dau o fluorescen caracteristic galben-verzuie. Amiloidul se coloreaz n albastru cu metoda Azan, este mediu PAS-pozitiv i slab bazofil n coloraia HEA. n microscopia electronic, amiloidul prezint o fraciune major n proporie de 90%, reprezentat de fibrile de proteine beta-plisate i o fraciune minor n proporie de 10%, cu dispoziie pentagonal, format din mucopolizaharide, glicogen, lipoproteine i glicoproteine. Amiloidul, prin depuneri n intima venelor i n media arterelor, poate fi observat n orice organ, dar localizrile sale mai importante sunt cele din ficat, splin i rinichi.

- 53 -

Amiloidoza hepatic La mamifere, hepatoza amiloid este observat mai frecvent la taurinele bolnave de leucoz, dar i n plasmocitoza nurcilor, cisticercoza iepurilor sau la caii productori de seruri. Ficatul este mrit n volum, cu suprafaa neted i culoarea palid, consistena fiind variabil. Histologic, primele depuneri de amiloid au loc n spaiile Disse, predominant la periferia lobulului hepatic; n timp depozitele, cu aspectele tinctoriale menionate anterior, se extind, ducnd la comprimarea cordoanelor Remack i la necroza hepatocitelor (Fig. 25). La gini leziunea este legat de cele mai frecvente bacterioze cronice ale speciei, tuberculoza i coligranulomatoza, ca i de hemangiomatoz i hemangiosarcomatoz. Ficatul este bombat i cu un aspect, att n ceea ce privete culoarea ct i consistena, asemntor unui bloc de cear, iar la examenul microscopic se observ depuneri de amiloid predominant n jurul venelor centrolobulare. Amiloidoza splenic Amiloidoza splinei se poate manifesta sub doua variante morfologice: folicular i difuza. A) Amiloidoza folicular, localizat, sau splina sago se ntlnete n special la oarece. Splina este mrit n volum i conine numeroi noduli translucizi sau cenuii-albicioi. La examenul histologic apar depuneri amiloide, slab bazofile i amorfe n coloraia HEA i Congorotpozitive n peretele arteriolei intrafoliculare i la periferia foliculului limfoid (Fig. 26). B) Amiloidoza splenic difuz, generalizat sau splina unc se observ ndeosebi la taurine. Splenomegalia este uniform, organul este palid si are un aspect translucid generalizat la ntreaga suprafa de seciune. La nivel structural, depunerile foliculare de amiloid sunt completate cu precipitarea metabolitului pe fibrele conjunctive din pulpa roie. Lienoza amiloid se deceleaz la caii productori de seruri, n plasmocitoza nurcilor, la oarecii de laborator cu un caracter familial, la galinacee n tuberculoz. Amiloidoza renal La bovine, specie la care leziunea este mai frecvent, rinichiul este n grade variabile mrit n volum, cu aspect de bloc de cear, iar pe suprafa i pe suprafaa de seciune n zona cortical, se observ numeroi noduli translucizi cu diametrul de 1-2 milimetri. Histologic, n amiloidoza primar i secundar, amiloidul se depune n arteriolele aferente i

- 54 -

eferente ca i n capilarele glomerulare, producnd creterea n volum a glomerulilor, care se evideniaz macroscopic sub forma nodulilor specifici. n amiloidoza senil metabolitul se depune pe fibrele de reticulin i colagen din stroma conjunctivo-vascular a zonei medulare. Sunt recunoscute i forme generalizate ale amiloidozei, situaii n care amiloidul precipit n pereii vaselor mici i mijlocii precum i pe fibrele conjunctive ale stromei din aproape toate organele. 4.3.8. Distrofia hialin Hialinul (gr. hyalos = sticl), greu de descris biochimic, denumete orice acumulare metabolic cu aspect sticlos, omogen i nestructurat, intens oxifil i mai ales intens PAS-pozitiv. Hialinoza este foarte larg reprezentat n patologia comparat, ca leziune fundamental sau secundar, n numeroase organe si esuturi, n care apare n dou variante de localizare structural: intracelular si vascular.

- 55 -

4.3.8.1. Hialinoza intracelular Cu sediul n numeroase esuturi i organe, hialinoza intracelular nu are corespondent macroscopic, dar se manifest structural printr-o leziune constant i specific: apariia n celulele morfofuncional specifice ale organelor afectate a unor sferule n numr i cu diametre variabile, cu aspect vitros omogen i intens PAS-pozitive; proveniena acestora este foarte diferit, n funcie de organ i de agentul etiologic. Cele mai frecvente situaii de hialinoz intracelular sunt urmtoarele (Fig. 27): - hialinoza intestinal se ntlnete la vieii i la purceii nou-nscui, cu localizare n enterocitele intestinului subire, depozitele hialine fiind, de fapt, imunoglobuline colostrale care, datorit unui deficit de transport spre polul bazal, stagneaz intracelular; - hialinoza renal cu localizare n celulele epiteliale ale tubilor contori, este urmarea strilor de hiperproteinemie i a unei pinocitoze active a proteinelor aflate n exces n filtratul urinar primar; n acumulrile intraepiteliale masive, depozitele hialine rup polul apical al celulelor i conglomereaz n lumenul tubilor uriniferi sub forma cilindrilor hialini; - hialinoza hepatic este observat n bolile imune, n carene n colin i vitamina E, n intoxicaia cu tetraclorur de carbon la rumegtoare sau dup vaccinarea antipseudopestoas la psri; este de remarcat faptul c hialinoza hepatic a fost descris pentru prima dat sub forma corpilor Mallory localizai n hepatocite, n intoxicaia etilic la om; - hialinoza fibrelor musculare este leziunea iniiala a necrozei ceroase de tip Zenker din miopatia de nutriie (boala muchilor albi) produs la tineretul mai multor specii de carena n vitamina E i seleniu; - hialinoza plasmocitelor este expresia unei supraproducii de anticorpi, excesul acestora fiind stocat n cisternele reticulului endoplasmic; acestea se vizualizeaz n microscopia fotonic sub forma unor sferule PAS-pozitive denumite corpi Russel. 4.3.8.2. Hialinoza vascular Aceast variant a distrofiei, denumit i hialinoz interstiial, intereseaz mica circulaie din splin, rinichi, ficat, suprarenale, miocard, tub digestiv. Prin compoziie chimic i, respectiv, aspecte morfologice, hialinul vascular este greu de

- 56 -

difereniat de fibrinoid, cu care se asociaz n depuneri mixte, afirmndu-se chiar existena unor forme de tranziie ntre cei doi metabolii. Se consider a fi hialin materialul patologic intens PAS-pozitiv i cu aspect sticlos, care se coloreaz n rou cu eozina i n metoda Azan i care este rezistent la aciunea enzimelor, acizilor i alcalilor. Pentru hialinoz pledeaz n plus i localizarea procesului n micile vase: capilare, arteriole i venule. La examenul microscopic se observ depozite omogene, PAS-pozitive, iniial n spaiul subendotelial apoi n ntreg peretele vascular. Depunerile hialine proemin mai mult nspre lumenul vascular, putnd produce chiar obliterarea total a acestuia i modificri circulatorii consecutive. Datorit fragilizrii peretelui vasului i pierderii elasticitii acestuia, o leziune secundar frecvent este ruptura vascular i apariia unor hemoragii n teritoriile tisulare limitrofe. Hialinoza vascular apare la animale n diverse organe i stri de boal, cele mai importante fiind urmtoarele: - infarctele roii splenice, leziune specific pentru pesta porcin clasic, au drept cauz imediat o hialinoz a arteriolelor intrafoliculare din splin; - leziunea fundamental din microangiopatia dietetic a porcului, o hipovitaminoz E, este hialinoza parietal a vaselor mici ale miocardului ; depunerile hialine din arteriole, venule i capilare sunt urmate de hemoragii miocardice de extensii diferite, cele mai grave exteriorizndu-se macroscopic sub forma unor mici hematoame subepicardice, modificare ce justific i denumirea de boala cordului muriform a sindromului (Fig. 28); - n diabetul cinilor se observ o hialinoz a vaselor mici din rinichi (arteriolele aferent i eferent i capilarele glomerulare), dar i din alte organe; n patologia omului leziunea este denumit microangiopatie diabetic. Formelor principale de hialinoz, intracelular i vascular, literatura de specialitate le adaug uneori i aa numita hialinoz a maselor moarte, care const n hialinizarea unor mici zone de esut devitalizat, a unor trombi, exemplul reprezentativ fiind, ns, pneumonia cu membrane hialine. n aceast inflamaie a pulmonului, asociat altor pneumopatii i mai ales bronhopneumoniei fibrinoase, n lumenul alveolelor se observ mulaje hialine intens PAS-pozitive, iniial omogene, iar mai trziu coninnd nuclei ai celulelor alveolare descuamate sau migrate din spaiile interalveolare; membranele hialine provin n primul rnd din surfactantul pulmonar degradat (Fig. 29).

- 57 -

4.3.9. Distrofiile colagenului interstiial Colagenii sunt proteine fibrilare sintetizate n principal de fibroblaste (n stri patologice, i de celulele endoteliale sau nevroglice) i acumulate n spaiul extracelular, participnd la constituirea stromei conjunctivo - vasculare sau de susinere a organelor. Fibrele de colagen se coloreaz foarte bine n albastru cu albastrul de metil i n verde cu verdele luminos, coloraiile tricromice de orientare general HEA i HEV oferind astfel mai bune imagini tisulare de ansamblu dect coloraia bicromic HE. Colagenul se coloreaz de asemenea, n albastru cu metoda Azan, rou-galben n coloraia Van Gieson i brun n impregnrilor argentice. Reticulina este un precursor al colagenului sau un colagen de tip III, foarte bogat n glucide i, de aceea, colorabil n metoda PAS. Fibrele de reticulin din strom i pereii vasculari sunt supuse acelorai variaii cantitative i calitative ca i fibrele de colagen.

- 58 -

4.3.9.1. Reducerea sau lipsa fibrelor de colagen Acestea apar fie cu determinism ereditar, fie dobndit n cursul vieii animalului. La viei, cei, iezi i puii de curc lipsa enzimei procolagen - peptidaz genereaz apariia unor fibre de colagen "imature", fine, disociate i torsionate. Organele n care apare leziunea, denumit displazia congenital a colagenului, sunt foarte fragile. Absena ereditar a liziloxidazei, prin lipsa de formare a lizinei, provoac apariia unor fibre de colagen, foarte fine, ce reduc foarte mult rezistena esutului conjunctiv orientat din capsulele organelor, tendoane i ligamente i se diminu osteogeneza - osteogeneza imperfect. n cursul vieii individului, reducerea sau blocarea sintezei de colagen se realizeaz prin mecanisme etiopatogenetice diverse: mbtrnirea fibroblastelor, iradierea, reducerea sintezei proteice prin corticoterapie, infecii bacteriene, micotoxicoze, carene n vitamine i oligoelemente. Hipovitaminoza C induce formarea unor fibre conjunctive de proast calitate sau chiar sisteaz sinteza lor. Uzarea fibrelor restante i nenlocuirea lor cu fibre noi este urmat de ruperea ligamentelor alveolodentare i cderea dinilor, fragilitate vascular i diatez hemoragic, ntrzierea regenerrii si a cicatrizrii, instalarea unor leziuni articulare. Carena n cupru, element ce intr n compoziia enzimelor implicate n colagenogenez, determin formarea unui colagen solubil si fragil, puin rezistent la tensiune. Cu aceast etiopatogenez se produce deirarea fibrelor de colagen din peretele aortic i instalarea anevrismelor disecante, mai frecvent la psri, iepuri i purcei. 4.3.9.2. Excesul de fibre de colagen Acesta este denumit n literatura medical cu ali numeroi termeni: fibroz, fibrozare, scleroz, ciroz sau, pur i simplu, colagenizare. Organele sau esuturile fibrozate sunt, n general, reduse n volum, cu suprafaa boselat, cu consistena dur, la secionare esuturile opun rezisten i se percepe chiar un scrit specific. La examenele histologice se remarc predominana stromei de susinere prin exces de colagen, n dauna elementelor morfofuncional specifice care sunt rare, deformate, ncorsetate de esutul conjunctiv excedentar. Colagenizarea st la baza cicatrizrii plgilor i a organizrii unor zone tisulare devitalizate, aa cum este infarctul. Secreia sporit de colagen la nivelul fibroblastelor n asociaie cu hiperplazia

- 59 -

acestora constituie modificarea esenial din faza proliferativ sau reparatorie a unor procese inflamatorii, ce definete inflamaia fibroas. Ciroza hepatic, produs de diverse toxice, micotoxine sau alcaloizi se manifest prin

predominana esutului conjunctiv interlobular care invadeaz lobulul hepatic formnd insule de hepatocite lipsite de ven centrolobular (pseudolobuli), izolnd n final aproape fiecare hepatocit prin fibre conjunctive (Fig. 30).

n atrofia renal de compresiune din hidronefroz sau din rinichiul polichistic, n zona cortical tubii uriniferi i glomerulii sunt rari i comprimai sau, dimpotriv, chistizai, printr-o supraproducie de colagen. Colagenizarea excesiv a esutului conjunctiv subcutanat, urmarea edemului limfatic, excesului local de proteine i consecutiv hiperactivitii fibroblastelor duce la ngroarea pielii - pachidermie sau, n cazul localizrii la nivelul membrelor, elefantiazis. 4.3.10. Distrofiile fibrelor elastice Componenta principal a fibrelor elastice din stroma organelor i din media arterelor de tip elastic este elastina secretat de fibroblaste i leiocite. Aceasta este constituit din microfilamente polipeptidice incluse n mucoproteine sulfatate ce alctuiesc aa- numitul mucoid de tip 2. Elastina, respectiv fibrele elastice, se coloreaz cu orceina n rou-brun, prin metoda Weigert n rou, iar n coloraia Van Gieson - Verhoeff n negru. 4.3.10.1. Minusul de fibre elastice Degradarea fibrelor elastice sau elastoliza este urmarea interveniei unor factori ce inhib enzimele implicate n neogeneza fibrelor elastice. Hipocuproza, prin blocarea sintezei liziloxidazei, mpiedic i formarea alizinei, recunoscut ca precursor al elastinelor. Fibrele elastice neoformate apar tumefiate i fragmentate, modificri ce favorizeaz ruperea pereilor vaselor n care apare leziunea. n alte situaii, elaborarea n organism a unor cantiti mari de elastomucaz, ca i sub aciunea

- 60 -

unor elastaze bacteriene, acestea acioneaz asupra mucoidului 2 din teaca perifibrilar a fibrelor elastice, ducnd la degradarea acesteia i la o tent orceinic difuz a structurilor elastice. Elastoliza constituie substratul biochimic i ultrastructural al ruperii aortei la curci, al fisurrii aortei la animalele btrne, al anevrismulor disecante din aort la purceii provenii din mame carenate grav n proteine i este o modificare iniial n procesul de ateromatoz. 4.3.10.2. Excesul de fibre elastice Superproducia de elastine i fibre elastice sau elastoza este nsoit aproape ntotdeauna i de un exces de fibre de colagen, evolund de regul ca o fibroelastoz. Procesul are dou localizri mai frecvente: n endocard i n peretele arterelor de tip muscular. Fibroelastoza endocardic poate s apar ca leziune congenital la viei, cei i pisoi, afectnd mai ales endocordul ventriculului stng. Mai important este fibroelastoza subendocardic dobndit a tuturor speciilor ca efect de compensare a unor leziuni miocardice limitrofe: miocardoze, focare de necroz ceroas Zenker, leziuni coronariene. i n intoxicaia cu alcaloizi a mai multor specii apare o fibroelastoz a endocardului cordului drept; acesta apare ngroat pn la de 8-10 ori, focalizat sau difuz i are un aspect sidefiu. Fibroelastoza arterial este observat n arterele de tip muscular, ca o modificare parafiziologic n timpul mbtrnirii, precum i n arterele uterine la vacile care au n antecedente retenii placentare i endometrite purulente repetate. La examenul histologic prin coloraia HEA, media are un aspect spongios, iar lumenul vascular este ngustat. Coloraia Van Gieson - Verhoeff relev un exces al structurilor elastice parietale, colorate n brun-negru, dar i un surplus de fibre de colagen, n dauna fibrelor musculare care apar comprimate. 4.3.11. Distrofiile cheratinei Cheratinele sunt scleroproteine insolubile ce intr n structura epiteliilor pavimentoase stratificate de tip cornos, aa cum este epiteliul mucoasei cilor digestive anterioare sau epidermul. Aciunea unor factori care grbesc ritmul de difereniere a cheratinocitelor, supraproducia sau, dimpotriv, insuficiena cheratinelor, sau care altereaz complexele de legtur dintre corneocitele

- 61 -

superficiale se soldeaz cu distrofii ale cheratinei. denumite discheratoze, distrofii cornoase sau cornificri patologice. Principalele discheratoze ntlnite la animale sunt: hipercheratoza, paracheratoza i distrofia globiform.

4.3.11.1. Hipercheratoza Procesul const ntr-o cornificare excesiv a epiteliilor malpighiene, cu etiologie genetic sau ctigat i cu manifestare morfoclinic generalizat sau localizat. Indiferent de etiologie, leziunea se traduce macroscopic prin excrescene cutanate brune, dure, uneori exfoliate, iar histologic, prin dezvoltarea excesiv a straturilor supramalpighiene ale epiteliului afectat. A) Hipercheratoza congenital generalizat se ntlnete accidental la viei, cu evoluie letal. Datorit apariiei pe ntreaga suprafa corporal a unor plci cornoase mari asemntoare solzilor de pete, afeciunea este denumit i ichtioz. Varianta localizat apare rar sub forma coarnelor supranumerare sau a coarnelor cutanate ce se pot observa pe suprafaa pielii, n diferite regiuni corporale i la diverse specii. B) Hipercheratoza ctigat prezint mai mult importan practic, mai ales ca hipercheratoz dobndit localizat, manifestat morfoclinic prin apariia unor cruste glbui-brune i uscate sau plci cornoase proeminente i dure, plasate pe diferite regiuni ale corpului, n funcie de sediu i de agentul etiologic: - n hipovitaminoza A la purcei se formeaz plci cornoase izolate sau procesul se poate generaliza; - n hipovitaminozele B1 i B2 sau eczema de nutriie a puilor de gin i de curc se observ proeminene cutanate dure n jurul fantei palpebrale, la comisurile ciocului i la extremitile picioarelor; - forma uscat a tricofiiei vieilor se caracterizeaz prin plci de hipercheratoz proeminente i bine circumscrise, cu diametre de pn la 10 centimetri, situate pe pielea capului, a gtului, la baza cozii sau, n invaziile micotice masive, pe ntreaga suprafa corporal; - localizarea cutanat a jigodiei cinilor se manifest morfoclinic prin formarea unor plci de

- 62 -

hipercheratoz pe pielea plantar - boala clciului tare (hard pad disease); - calozitile sau btturile, produse de jug la taurine si bubaline, de hamul prost ajustat la cabaline sau de plasele metalice ale bateriilor la gini, au ca leziune fundamental o hipercheratoz localizat. 4.3.11.2. Paracheratoza Proces patologic opus morfopatogenetic hipercheratozei, paracheratoza sau apariia cornului moale, are la baza o rat de multiplicare crescut a celulelor bazale ale epiteliului, slaba lor difereniere i, n plus, lipsa unor substane necesare cornificrii, ca filagrina; apare astfel un deficit de sulfatare a precheratinelor i de formare a cheratohialinului, practic de cornificare. Cu localizare n epiteliile pavimentoase stratificate cheratinizate de acoperire (pielea) sau de cptuire ale mucoaselor cilor digestive anterioare, paracheratoza se caracterizeaz macroscopic prin apariia unor plci sau a unor zone difuze cenuii-negricioase, moi, la nivelul pielii acoperite uneori de un depozit cremos de sebum. Examenul histologic relev ngroarea de 2-3 ori a stratului bazal generator, dispariia stratului granular al lui Unna si apariia unor celule nucleate, lipsite de cheratohialin, n straturile superficiale ale epiteliului. Putnd s aib i un determinism ereditar, datorat unei gene autosomale recesive, la vieii din rasa Friz, cele mai elocvente situaii de paracheratoz la animale sunt, ns, urmtoarele: - paracheratoza cutanat a cinilor i a obolanilor, produs de carena n zinc; - la purceii n vrst de 2-4 luni, carenele asociate n zinc, vitamina A, sulf i aminoacizi eseniali produc o paracheratoz localizat pe pielea abdomenului i a membrelor, sub forma unor proeminene brune i moi, cu diametrul de pn la 5 milimetri; - apariia ulcerului gastroesofagian al porcului este precedat de o paracheratoz a mucoasei stomacale de tip esofagian din jurul cardiei ; - hipozincoza sau intoxicaia cu naftaleni clorinai ale vieilor, induc o paracheratoz zonal a mucoasei compartimentelor pregastrice, urmat, datorit interveniei lui Fusobacterium necrophorum, de formarea unor necroze i ulcere prestomacale. 4.3.11.3. Distrofia globiform Expresie a unei depolimerizri a cheratohialinului, distrofia globiform este observat n stratul cornos al pielii, n epiteliul mucoasei ruminale i n cutia de corn a copitei, stnd la baza apariiei

- 63 -

n aceste esuturi a cheratomalaciei. Caracterizat macroscopic printr-o nmuiere pn la macerarea esuturilor, distrofia globiform prezint la nivel structural o succesiune de modificri foarte specifice: iniial o tumefiere a celulelor cornoase, urmat de apariia n citoplasma lor a unor sferule oxifile i intens PAS-pozitive; dup o confluare a sferulelor are loc retractarea sferei intracelulare unice i apariia n jurul ei a unui halou clar; n cele din urm sferele interne se fragmenteaz, celulele se dezintegreaz i n locul lor se formeaz o cavitate intracornual.

4.4. DISTROFII PIGMENTARE Distrofiile pigmentare sau pigmentaiile patologice se caracterizeaz prin stocarea n citoplasma diferitelor celule a unor pigmeni (substane colorate) ce au un substrat biochimic foarte diferit i provin din interiorul sau din afara organismului. Majoritatea acestor procese patologice sunt benigne, la limita patologicului; depunerile de pigmeni fie se resorb, n timp variabil, fie se menin pe toat durata vieii, dar fr implicaii fiziologice grave. Pigmentaiile patologice sunt descrise pe categorii ce corespund pigmenilor implicai n procesele distrofice i care se clasific n: - pigmeni endogeni (interni): - hemoglobinici - feruginoi: hemosiderina - neferuginoi: 1. pigmenii biliari hematoidina 3. porfirinele - anhemoglobinici : 1. melanina 2. mioglobina 3. pigmenii cromolipoizi - pigmeni exogeni (externi) : 1. pulberi 2. fier medicamentos 3. carotenoizii 2.

- 64 -

4. tetraciclinele 4.4.1. Pigmentaii patologice endogene 4.4.1.1. Hemosideroza Suportul biochimic al distrofiei l constituie hemosiderina, pigment hemoglobinic ce conine agregate de feritin, proteine celulare, poliozide i produi de degradare lizozomal. Hemosiderina provine din ferul rezultat prin liza hemoglobinei; acesta este depozitat la nivelul lizozomilor (siderozomi) din organele hematolimfopoietice, unde este complexat n principal cu poliozide. Parafiziologic, se pot observ depuneri hemosiderinice n corticola ovarului i n mucoasa cilor genitale, la ginile, respectiv, la femelele carnivorelor btrne; aceast hemosideroz "normal" este urmarea ovulaiilor din perioade repetate de ouat i a numeroase stri de estrus, n ambele cazuri hemosideroza fiind consecutiv micilor hemoragii intratisulare. Hemosideroza ca proces distrofic reprezint depunerea hemosiderinei n exces n organele de excreie sau n alte esuturi i organe. n general, organele cu hemosideroz, prezint, ca singur modificare macroscopic, o culoare ruginie. La examenele histologice, hemosiderina se prezint sub forma unor granule citoplasmatice de culoare variabil, n funcie de metoda de colorare: brune n coloraia HEA, PAS-pozitive datorit componentei poliozidice si ca granulaii albastre-verzui n coloraia Perls, considerat cea mai sensibil metod de evideniere a hemosiderinei i a ferului n esuturi. Dup gradul de extensiune, la rndul lui dup etiopatogeneza leziunii, hemosideroza poate fi localizat sau generalizat. A) Hemosideroza localizat se caracterizeaz prin acumularea hemosiderinei n macrofagele, sau n alte tipuri celulare, din zonele tisulare cu acumulri hematice masive. Astfel, n zonele cu hemoragii intratisulare, n limfonodurile care dreneaz pe cale limfatic o hemoragie tisular, ca i n congestiile pasive (pulmonul i ficatul de staz), hemosiderina apare nglobat n citoplasmele celulelor sistemului macrofagic mononuclear, denumite hemosiderofage. B) Hemosideroza generalizat sau sistemic este o leziune constant n toate strile de boal care evolueaz cu hemoliz masiv: parazitozele endoglobulare, leptospirozele tuturor speciilor, diverse

- 65 -

procese imunopatologice, anemia infecioas a colului. n toate aceste boli hemosiderina n exces este stocat iniial n celulele sistemului macrofagic mononuclear din ntregul organism, iar cnd acesta este deja blocat, celulele parenchimatoase din diverse organe capt proprieti macrofagice; n aceste situaii hemosiderina este evideniat i n cardiocite, hepatocite sau nefrocite (Fig. 31). n anemia infecioas a calului, una dintre principalele viroze ale speciei, apar numeroase siderocite circulante, care pot fi puse n eviden pe frotiuri de snge sau pe amprente de ficat, prin coloraiile May - Grunwald - Giemsa sau Perls, constituind un element de diagnostic al bolii foarte important. n plus, apare o stocare masiv de pigment n hepatocite i n epiteliul tubilor uriniferi; n rinichi, n distrofiile grave apar i depozite de pigment intraluminale, formnd aa numiii cilindrii de hemosiderin (Coman M., Olaru-Jurc I., Manu G., 1996).

4.4.1.2. Icterul Icterul reprezint apariia n snge a pigmenilor biliari i apoi depunerea acestora n diverse esuturi si organe. Pigmenii biliari sunt reprezentai de biliverdin la psri i ierbivore i bilirubin la restul mamiferelor. Bilirubina este un pigment hemoglobinic neferuginos care se formeaz n sistemul macrofagic mononuclear. De la nivelul acestui sistem ea este transportat n ficat, transferat hepatocitelor i glicuroconjugat n reticulul endoplasmic neted al acestora, n bilirubin direct, lipsit de toxicitate.Dup ce este mpins de ctre aparatul filamentar contractil citoplasmatic la polul biliar al hepatocitului bilirubina este exocitat n canaliculul biliar. Orice factor care va intersecta i va deregla derularea tuturor acestor procese poate deturna metabolizarea si transportul pigmenilor biliari i poate duce la apariia acestora n snge. Din punct de vedere macroscopic, singura, dar cu mare specificitate, modificare a organelor este colorarea acestora (nu se coloreaz sistemul nervos central i cartilajele articulare) n galben sau galbenverzui, culoare denumit adeseori n clinic "icteric". Microscopic, pigmenii biliari se pun n eviden n numeroase coloraii uzuale, foarte bine ns, se coloreaz cu acidul picric din coloraia Van Gieson.

- 66 -

Din punct de vedere etiopatogenetic icterul poate fi: ereditar, hemolitic, mecanic i hepatocelular. Dac modificarea morfoclinic final (colorarea n galben a esuturilor) este comun tuturor acestor forme de icter, ele se deosebesc net prin etiologie, mecanismul de apariie i manifestrile structurale. A) Icterul ereditar, ntlnit la unele linii de oareci i ovine, are la baz un defect enzimatic al hepatocitului, transmis genetic, care face imposibil glicuroconjugarea bilirubinei indirecte. B) Icterul hemolitic apare n toate strile de boal care evolueaz cu hemoliz masiv: intoxicaiile cu fosfor sau arsen, anemia infecioas a calului, salmonelozele, leptospirozele, hemosporidiozele, anemia hemolitic autoimun. n aceste situaii hemul din compoziia hemoglobinei eliberat n exces va duce la apariia excedentar a pigmentului biliar primar, care este metabolizat parial n ficat i va apare ca atare n snge, alturi de cantiti sporite de bilirubin direct. La examenul histologic, pigmenii biliari apar stocai cu predominan n celulele endoteliale cu rol macrofagic local - celulele Kupffer, dar i n ntreg sistemul macrofagic mononuclear C) Icterul mecanic sau de staz, este urmarea blocrii tranzitului bilei la diferite nivele ale cilor biliare intra- i extrahepatice, produs de calculi, angajarea n cile biliare a unor parazii ( Fasciola hepatica la rumegtoare, ascarizi la suine) sau presiunea extern a unor procese tumorale. Icterul de staz se caracterizeaz la examenul histologic prin ectazia si suprancrcarea cu secreie biliar a canalelor biliare din spaiile porte, i evidenierea canaliculelor biliare intratisulare, n mod normal spaii virtuale, prin acumularea pigmenilor sub forma unor fine mulaje galbene n coloraia tricromic HEA, denumite trombi biliari; n unele cazuri n citoplasma hepatocitelor apar acumulri excedentare de pigmeni cu aspect granular - corpii biliari n icterul mecanic ficatul are posibilitatea prelucrrii, transportului intracelular i exocitozei pigmenilor biliari, dar acetia nu vor mai ajunge n intestin, nivelul lor va deveni foarte sczut n fecale, dar va crete n snge i urin.

D) Icterul hepatocelular sau toxic are drept cauz imediat imposibilitatea glicuroconjugrii bilirubinei indirecte, la care se adaug aceea a transportului pigmenilor la polul biliar al hepatocitului, ca urmare a deteriorrii aparatului filamentos de transport intracelular.

- 67 -

Icterul hepatocelular se dezvolt, ca leziune secundar, n hepatosteatoza ginilor, vulpilor i nurcilor, n hepatoza dietetic a porcului n hipovitaminoza E ca i n diverse hepatite infecioase i procese tumorale. Stocarea pigmenilor biliari are loc n celulele endoteliale ale capilarelor sinusoide i, mai ales, n citoplasma celulelor Kupffer. 4.4.1.3. Distrofiile porfirinelor Porfirinele sunt cromoproteine sintetizate n mitocondriile eritroblastelor i ale hepatocitelor i incluse apoi n structura hemului, grupul prostetic al hemoglobinei i mioglobinei. Dereglarea sintezei porfirinelor, respectiv a hemului, produce porfiriile, mai frecvente la bovine i suine, mai rare la carnivore i aproape n toate cazurile cu etiologie ereditar. Fotosensibilizarea s-a dovedit a fi urmarea expunerii la soare a animalelor care au stocate la nivelul pielii cantiti sporite de uroporfirin I cu aciune fotodinamic. Fenomenul de fotosensibilizare se manifest prin aa-numita fotodermatoz sau lucit, care evolueaz cu eritem, bule epidermice, necroze i chiar ulcere profunde ale pielii. Osteohemocromatoza sau boala oaselor verzi const n colorarea brun a pielii, roie-brun a oaselor i brun sau roie-purpurie a dinilor, la bovine i la suine. Oasele pigmentate cu porfirine sunt mai grele i prezint, pe seciune transversal, o alternan de inele ivorii i roii-brune. La purcei se poate observa, n plus, o pigmentare a pulmonului, ficatului, splinei i a rinichilor. 4.4.1.4. Distrofiile mioglobinei Mioglobina este un pigment endogen anhemoglobinic feruginos, analog hemoglobinei, care se gsete n esuturile musculare, avnd rol n aprovizionarea cu oxigen a fibrei musculare. Distrofiile mioglobinei constau, practic, n pierderea pigmentului din musculatura scheletic, ca urmare a unui catabolism local exagerat sau a strilor patologice care evolueaz cu distrugerea fibrelor musculare, i apariia mioglobinei n snge i urin. Procesul este ntlnit n traumatisme musculare, mioglobinuriile cabalinelor, miopatia exsudativ si depigmentar a porcului, miopatia de nutriie sau boala muchilor albi. Muchii ce pierd mioglobina devin palizi, dar organele de excreie principale - rinichii, se

- 68 -

coloreaz n brun, prin stocarea pigmentului n epiteliul tubilor contori proximali. 4.4.1.5. Distrofiile melaninei Melanina este un pigment natural de culoare brun cu rol de protecie a epiteliilor de acoperire fa de radiaiile ultraviolete; din punct de vedere biochimic, un derivat de oxidare a 1-tirozinei legat la o protein sulfatat, pigmentul este produs la nivelul melanocitelor, celule conjunctive specializate cu aspect dendritiform, care se gsesc n stratul bazal al epidermului i n jurul vaselor din derm. Morfoclinic, melanozele se manifest prin colorarea excesiv n brun sau decolorarea esuturilor care o conin n mod normal (piele, pr, coroid sau leptomeninge) ca i colorarea altor organe n funcie de varianta procesului distrofic: n exces sau n minus (vezi definiia Distrofiilor) Att n coloraia uzual HEA ct i n impregnrile argentice, melanina se evideniaz sub forma unor granule de culoare brun; n coloraia cu acid osmic pigmentul apare negru. A) Hipermelanoze Melanozele prin exces de pigment pot fi congenitale sau dobndite, generalizate sau localizate. O hipermelanoz congenital mai frecvent este aceea ntlnit la viei, miei sau purcei cu localizare n meninge, pulmon, ficat i rinichi. Colorarea brun a organelor este difuz sau, mai frecvent, sub forma unor macule sau pete, cu diametrul de 2 centimetri. Depunerile melanice nu sunt letale, dar pot constitui punctul de plecare al unor procese tumorale benigne - melanoame. Hipermelanoza congenital are ca baz structural o cretere a numrului melanocitelor. Hipermelanozele dobndite sunt consecina unei producii excesive a melaninei la nivelul celulelor formatoare, al cror numr este nemodificat, n unele intoxicaii cronice, afeciuni ale corticosuprarenalei, dermatite de contact. Cele mai frecvente hipermelanoze ctigate ale animalelor sunt: - melanoza hepatic la oile importate din Australia, dup consumul unor plante din genul Phalaris; - melanodermina cinilor este o melanoz maculat a pielii, cu etiologie incert; - efelidele sunt pete mici, brune, care apar pe pielea cinilor iradiai. B) Hipomelanoze Deficitul de pigmentaie melanic poate avea si el un determinism genetic sau poate s apar n timpul vieii animalului.

- 69 -

Cea mai important hipomelanoz ereditar este albinismul, o stare de acromie generalizat, respectiv absena melaninei n piele, pr, coroid i leptomeninge. Leziunea, determinat accidental de o gen autosomal recesiv, poate s apar la toate speciile de animale. n hipomelanozele dobndite, pigmentul odat format n cantiti normale dispare prin endocitarea i degradarea lui n citoplasma macrofagelor, de obicei n zone devitalizate. Cele mai importante hipomelanoze ctigate, ntotdeauna hipomelanoze localizate, sunt: - leucodermia, secundar traumatismelor i cicatrizrii acestora sau inflamaiilor cronice, se manifest ca pete albe, bine circumscrise n diferite regiuni cutanate; - vitiligo este denumirea depigmentrilor cutanate de natur neurohormonal; - acromotrichia - depigmentarea prului sau lnei, este produs de carena n cupru i se manifest prin apariia unor zone de pr sau ln decolorate, mai ales periorbitar ("ochelari"); - leucotrichia cabalinelor este fie o manifestare alergic fa de culicide, fie o boal autoimun provocat de sinteza unor anticorpi anti-melanocite; - depigmentarea penelor la puii de curca, produs de carena n lizin, tirozina i triptofan, aminoacizi eseniali implicai n sinteza melaninei.

4.4.1.6. Distrofiile cromolipoizilor Pigmenii cromolipoizi, lipofuscinele i precursorii lor - ceroizii, sunt pigmeni ce se acumuleaz n celule progresiv, odat cu naintarea n vrst, fiind considerai "pigmeni ai senescenei". Ceroizii sunt polimeri ai acizilor grai polinesaturai nedegradabili sub aciunea lipazelor lizozomale din celulele normale. Denumii i pigmeni de necroz, ceroizii se acumuleaz n celulele uzate, epuizate i se coloreaz cu fuxina Ziehl i n metoda Sudan. Pigmentul se acumuleaz n focarele de necroz din ficat i n infarctul miocardic. La porc, cal, pisic, nurc i obolan, n cazul prezenei excesive n alimente a acizilor grai nesaturai peroxidai ca i n carena n vitamina E, se formeaz depuneri de ceroizi n esutul adipos, leziune enumit boala grsimii galbene.

- 70 -

Lipofuscinele, pigmenii senilitii sau de uzur, sunt complexe lipoproteice cu o compoziie chimic variabil; acumularea lor prematur - lipofuscinoza, este observat n sistemul nervos central, plexurile coroide, muchi, glandele endocrine i diferite viscere. 4.4.2. Pigmentaii patologice exogene Accidental, n organism pot s apar pigmeni externi variai ca: plumbul, carotenoizii, tetraciclinele, srurile de argint din unele medicamente; mai importante pentru patologia veterinar sunt pneumoconiozele i sideroza exogen a purceilor. 4.4.2.1. Pneumoconiozele Cu termenul de pneumoconioze sunt denumite pigmentaiile patologice externe ale pulmonului, reprezentate de antracoz, sideroz, silicoz i azbestoz. Antracoza pulmonar se observ la cinii btrni, la bovinele de traciune i la psrile crescute la sol, la acestea din urm n asociaie cu o antracoz a mucoasei duodenale. Contactul ndelungat al animalelor cu pulberile de praf duce la o depunere progresiv de pulberi la nivelul pulmonilor i al limfonodurilor traheobronice i mediastinale, care apar pichetate (stropite) cu fine puncte negricioase. Examenele histologice relev, att n septele interalveolare ale pulmonului ct i n sinusurile subcapsulare ale limfonodurilor regionale, numeroase macrofage ncrcate cu pulberi, aa-numitele "celule cu praf"; celulele apar adeseori grupate n insule mari, nglobate ntr-o mas poliozidic metacromatic i nconjurate de o slab reacie fibrocitar. Sideroza este o impregnare a pulmonilor cu oxizi de fier, silicoza o ncrcare cu siliciu ntlnit la oile care pasc pe terenuri nisipoase, iar azbestoza a fost descris la mgarii utilizai la munc n minele de diamant. 4.4.2.2. Sideroza exogen a purceilor Acest proces distrofic este o iatropatie tipic, ntlnit frecvent la purceii crescui n sistem intensiv, constnd ntr-o intoxicaie siderinic provocat prin administrarea ferului medicamentos. n sistemul intensiv de exploatare a speciei, pentru combaterea anemiei feriprive a purceilor, li se administreaz acestora, n primele zile dup natere preparate pe baz de fer (Myofer, Ferdextran,etc).

- 71 -

Atunci cnd se lucreaz cu seringi automate i nu se regleaz doza la fiecare individ, la purceii subponderali, imaturi, se provoac o intoxicaie siderinic medicamentoas. La examenul necropsic, pielea, esutul conjunctiv subcutanat i musculatura coapsei din zona injectrii preparatului au o culoare ruginie, aspect sesizat i n limfonodurile inghinale; n intoxicaiile grave toate limfonodurile, ca i viscerele mari, capt o culoare galben-ruginie. Examenele histologice prin coloraia Perls relev o blocare cu fer a ntregului sistem macrofagic mononuclear, precum i depuneri ale acestuia n celulele morfofuncional specifice. n ficat se observ multiple focare de necroz hemoragic, iar n miocard modificrile specifice necrozei de tip Zenker.

4.5. DISTROFII NUCLEOTIDICE Distrofiile nucleotidice sau gutele reprezint depunerea n esuturi i organe a unor metabolii intermediari sau finali ai nucleoproteinelor i ai acizilor nucleici. Foarte important pentru practica veterinar este guta aviar, la mamifere fiind ntlnit mai rar, la purcei i viei cu o localizare strict renal; sindromul se poate clasifica n urmtoarele forme morfoclinice: - guta aviar - forma visceral - I nefroza uric - II guta generalizat - forma articular - guta mamiferelor - guaninoza purceilor - guta vieilor - xantinoza - uricoza - nefroza sulfonamidic. 4.5.1. Guta aviar

- 72 -

ntlnit la galinacee, palmipede i curci, procesul are o etiologie complex: la embrioni i puii de o zi are drept cauz alimentaia hiperproteic a ginilor outoare; n primele 2-3 sptmni de via intervin ca ageni etiologici hipovitaminoza A, ochratoxinele, infeciile cu Klebsiella spp. sau cu virusul bronitei infecioase; la vrste naintate procesul distrofic poate fi provocat de anomaliile renale, virozele oncogene majore sau intoxicaia cronic cu plumb, care, prin displaziile renale induse, produce o gut visceral n mas n unele efective de gini (Paul I., Oprean O.Z., Solcan Gh., 1996). Pentru evidenierea histologic a acidului uric i a srurilor acestora, care sunt hidrosolubile, trebuie utilizate metode de lucru perfect anhidre; astfel, se va face o fixare n alcool metilic, prelucrare n continuare normal, i apoi colorare May - Grunwald - Giemsa, sau, dup deparafinare, seciunile necolorate se examineaz la microscopul de polarizaie. A) Guta visceral este observat la examenele necropsice stadializat, n grade diferite de extensie a depunerilor urice. n prima faz, de nefroz uric, este afectat doar rinichiul, care se prezint mrit n volum i cu un aspect general specific de grmjoare de icre; ureterele sunt dilatate, cu diametrul de pn la 5 milimetri, cu pereii groi, iar n lumen conin un depozit abundent de acid uric i urai, asemntor unei vopsele albe. La examenul histologic, n afara evidenierii depunerilor urice sau al locului acestora se remarc o reacie mezenchimal local cu difereniere gigantocelular; n final procesul distrofic se transform ntr-o inflamaie cu celule gigante focalizat, n jurul depozitelor patologice urice constituindu-se granuloame de corp strin sau tofi gutoi (Fig. 33). ntr-o faz avansat a procesului, aceea de gut generalizat sau diatez uric, uraii precipit iniial pe seroasa pericardic, apoi pe toate seroasele, sub forma unor depozite vroase, n final n profunzimea organelor interne, formnd n acestea tofi gutoi. B) Guta articular este mai rar, are o evoluie cronic i afecteaz mai ales articulaiile metatarsofalangiene i interfalangiene. Articulaiile afectate sunt deformate i relativ tari la palpare, iar la deschiderea lor apar depozitele pstoase albe, specifice, n cavitatea articular. n jurul depozitelor, examenele histologice evideniaz tofii gutoi. 4.5.2. Gutele mamiferelor Numai cu localizri viscerale i aproape exclusiv renale, gutele mamiferelor pot s apar teoretic

- 73 -

la toate speciile, interesnd pentru practic doar cele ale purceilor i vieilor. 4.5.2.1. Guaninoza purceilor Guta purceilor const n depunerea guaninei, un produs de hidroliz a acizilor nucleici, n rinichi i foarte rar n alte organe. Guaninoza este observat n diverse toxicoze materno-fetale, la purceii hipotrepsici , n gastroenterita transmisibil a purceilor (literatura strin consider guaninoza renala o leziune patognomonic pentru aceast boal). n condiiile rii noastre, ns, guaninoza renal a purceilor apare cel mai adesea pe fondul rinichiului imatur, hipoplazic, ca urmare a unor defecte grave de zooigien a scroafelor gestante. Rinichiul hipoplazic este subdimensionat, palid i prezint o pseudolobare fetal; dup efectuarea seciunii sagitale pe marea curbur, guanina apare ca un depozit smntnos n bazinet sau ca strii sidefii la vrful papilelor renale. La examenul histologic n tubii colectori se observ depozite slab bazofile n metoda HEA si PAS-pozitive, datorit suportului glicoproteic n care sunt nglobate moleculele de guanin. Amprentele din rinichi, mai rar din ficat, splin, pulmoni i limfonoduri examinate n lumina polarizat relev substane cristaline tetraedrice, puternic birefringente. 4.5.3.2. Guta vieilor Cu localizare principal renal, dar i n limfonoduri i splin, guta vieilor are trei forme, n funcie de etiologie i de suportul biochimic al leziunii: xantinoza, uricoza i nefroza sulfonamidic. Xantinoza renal apare n micotoxicoze sau la sugarii privai de colostru. Macroscopic, rinichii sunt palizi, iar pe suprafaa de seciune se observ depozitele nucleotidice sub form granular sub capsul i a unor strii fine, dispuse n evantai, n medular. La examenul histologic, tubii colectori apar dilatai si ncrcai cu cristale birefringente; tirozina apare ca un depozit pronunat cristalin, pe cnd depunerile de xantin au un aspect de blocuri amorfe (Fig. 34). Uricoza renal a fost observat la viei provenii din vaci alimentate cu dejecii de pasre. Acidul uric i uraii se depun n tubii contori proximali, genernd o reacie mezenchimal de corp strin.

- 74 -

Nefroza sulfonamidic are manifestri macro i microscopice asemntoare xantinozei, dar la baza distrofiei se regsesc tratamentele prelungite cu sulfamide greu solubile. 4.6. DISTROFII MINERALE Distrofiile minerale constau n precipitarea n componentele fazei polimerizate a matricei citoplasmatice a unor ioni vehiculai de ctre lichidele organice. Mai importante din punct de vedere morfopatologic sunt calcificarea patologic i litiaza, la care se adaug concrementele i pseudoconcrementele. 4.6.1. Calcificarea patologic Ionii de calciu, n condiii normale, sunt participani activi la metabolismul celular, reglatori ai comunicaiilor intercelulare, activatori ai unor sisteme enzimatice i dein, de asemenea, un rol esenial n mineralizarea matricei osoase, activitatea neuromuscular i coagularea sngelui. Nivelul normal al calciului n snge este meninut printr-un echilibru dinamic permanent ntre absorbia sa intestinal, depunerea lui n sistemul osos i excreia pe cale renal si intestinal. Acest echilibru este controlat de hormonul paratiroidian, calcitonina tiroidian i vitaminele D. Cercetrile de microscopie electronic au evideniat afinitatea deosebit a ionilor de calciu pentru poliozidele din teaca fibrelor elastice i pentru mitocondrii, aceste structuri constituind sediile iniiale ale calcificrilor heterotopice. Ca distrofii ale calciului sunt considerate depunerile n exces ale metabolitului sau calcificrile patologice; distrofiile prin minus de calciu se asociaz unor altor insuficiene, cu o etiologie complex i stau la baza unor osteopatii chimiodistrofice care se studiaz ca leziuni strict ale sistemului osos: rahitismul, osteomalacia, osteofibroza. Distrofiile prin exces de calciu sunt toate calcificri ectopice sau heterotopice, respectiv apariia calciului n esuturi i organe altele dect rezervorul su natural, care este sistemul osos. Calciul se poate evidenia prin mai multe metode tinctoriale: n coloraia tricromic HEA calciul se coloreaz n violet nchis, fiind intens hematoxilinic; cu alizarina n rou; este PAS-pozitiv; metoda cea mai sensibil pentru vizualizarea calciului tisular este colorarea cu azotat de argint, n varianta de impregnare argentic Kossa.

- 75 -

Principalele calcificri patologice, difereniate dup mecanismul lor patogenetic sunt: calcificarea distrofic, calcificarea metastatic i calcifilaxia. 4.6.1.1. Calcificarea distrofic Calcificarea distrofic sau localizat const n precipitarea ionilor de calciu n zone de esut devitalizat, cu reacie alcalin, nivelul sanguin al calciului fiind n parametri normali. Ca o calcificare distrofic parafiziologic, denumit de unii autori metaplazie calcifiant considerm calcificarea corpusculilor Hassal din timus, a cartilajului traheal la psri, a foielor meningeale la gini, a tendoanelor la curci i ,n general, a esuturilor mbtrnite (Paul I., 1989). Calcificri distrofice patologice mai des ntlnite la animale sunt: - calcificarea focarelor de necroz propriu-zise, a zonei centrale cu detritus necrotic din infarctele renale, ca i a centrului de necroz din granulomul tuberculos la bovine (Fig. 35); - trombul localizat arterial sau venos, se poate calcifica, transformndu-se n arteriolit, respectiv flebolit; - calcificarea pseudoconcrementului de puroi din pungile guturolitului; - calcificarea carcinomului epidermoid; - la scroaf se poate produce calcificarea fetusului mort n uter, aa-numitul litopedion. 4.6.1.2. Calcificarea metastatic Calcificarea metastatic sau generalizat este o calcificare multisistemic, fr leziuni aparente, urmare a creterii nivelului calciului sanguin. Hipercalcemia, cauza imediat a oricrei calcificri metastatice, este, la rndul ei, determinat de: creterea absorbiei intestinale a calciului; fracturi grave (multiple) cu deblocarea unei cantiti mari de calciu din sistemul osos; secreie sporit de parathormon secundar unor inflamaii sau tumori ale glandelor paratiroide; tratamente excesive cu vitamina D i tonice generale pe baz de calciu, situaii observate de noi frecvent la vieii din ngrtorii (Oprean O.Z., Carp-Crare M., Irimia C., 1994). Excesul de calciu din circulaie este urmat de ptrunderea acestuia n celulele morfofuncional specifice din miocard, ficat, sistemul nervos central, pulmon, rinichi, piele, glandele salivare i n pereii vaselor din toate organele i esuturile. Macroscopic, procesul este sesizabil doar n cazul depozitelor mari, prin palpare sau examene radiologice. guturale la cai, cu constituirea

- 76 -

Histologic, calciul se evideniaz prin metodele de colorare uzuale sau elective, n celule, pe membranele bazale, pe fibrele elastice, n pereii vaselor (Fig. 36).

Calcinoza este mai frecvent observat la taurine, dup ingerarea masiv i prelungit a frunzelor de Solanum malacoxylon i Trisetum flavescens. Aceste plante conin principii vegetali cu structuri asemntoare vitaminelor D care acioneaz prin creterea absorbiei intestinale dar i prin mobilizarea calciului din oase, provocnd creterea calciului sanguin. 4.6.1.3. Calcifilaxia Calcifilaxia este o stare de calcificare sistemic ntlnit n practic la purcei, reprodus i la obolanii de laborator, cu o derulare morfopatogenetic particular, analog anafilaxiei. (Selye H., 1962) Administrarea la purceii recent nscui a preparatelor antianemice pe faza de fer (Ferdextran), concomitent sau la puin timp dup tratamente cu vitamine D2 i D3 sau chiar la purcei provenii din mame vitaminizate la sfritul gestaiei, determin o calcificare vascular generalizat i moartea purceilor. Vitaminele D acioneaz ca sensibilizatori, deblocnd calciul din sistemul osos, dar hipercalcemia nu este urmat de calcificare heterotopic ntr-o aa-numit perioad critic; preparatele cu fer au rol de substane declanatoare a calcificrii sistemice acionnd ca fixatori ai calciului sanguin. La vrsta de 7 zile, aorta i marile artere pot fi deja calcificate. Depozite de calciu apar i n miocard, muchii scheletici, rinichi, pulmon, ficat, encefal. Precipitatele avnd n componena lor ioni de calciu i de fer, acestea se pot evidenia prin metode sensibile att pentru calciu (Kossa) ct i pentru fer (Perls). 4.6.2. Litiaza Litiaza (gr. litos = piatr), calculoza sau mineralizarea reprezint precipitarea n organe cavitare i n canale de secreie si excreie, a unor sruri metabolice de calciu, fer sau magneziu. Formaiunile nou constituite poart denumirea de calculi, geneza lor urmnd stadiile de: I. sferolit - reprezint nceputul mineralizrii prin impregnarea unor corpusculi coloidali de natur poliozidic; este vizibil doar n microscopia electronic; II. microlit - apare prin depuneri minerale succesive pe suportul iniial pe care-l constituie

- 77 -

sferolitul; microliii sunt vizibili n microscopia fotonic; III. macroliii - sunt vizibili macroscopic sub forma sedimentului sau nisipului; n clinic procesul patologic n aceast faz poart i denumirile de sedimentoz sau microlitiaz; IV. calculii - se formeaz prin conglomerarea macroliilor; calculii au mrimi, forme i culori foarte diferite, pot fi unici sau multipli, faeai (cei multipli) sau rugoi, duri sau cazeai iar dup localizare ei pot fi: urinari, biliari, pancreatici sau salivari. Cea mai important entitate morfoclinic ce are la baz procesul de mineralizare este urolitiaza. Apariia calculilor urinari este favorizat de staza urinei, infecii urinare, boli de nutriie i metabolism, alimentaia hiperproteic cu proteine de origine animal, hipovitaminoze. La animale este mai frecvent litiaza urinar a carnivorelor de companie i aceea a berbecuilor din ngrtorii, care evolueaz ca sedimentoz urinar (nisip) i este cauzat de o furajare bogat n fosfor i magneziu, asociat cu lipsa apei de but la discreie; leziunea distrofic, datorit angajrii nisipului n cile urinare i tranzitului greoi al urinei, este urmat de o hidronefroz, reversibil n cazul n care alimentaia este corectat. 4.6.3. Concrementele i pseudoconcrementele Concrementele sau bezoarele sunt formaiuni patologice libere n tubul digestiv al animalelor, ce apar prin impregnarea cu fosfai de calciu i magneziu a unor aglomerri de resturi organice: plante, pr, ln sau pene. Dup originea lor sau natura suportului depunerilor minerale, concrementele se numesc: fitobezoare - care au un nucleu vegetal; trichobezoare- au nucleu constituit din pr; lanobezoare - au nucleu constituit din ln; plumobezoare - au nucleu constituit din pene. Pseudoconcrementele sunt conglomerate organice, deshidratate i relativ dure, dar nemineralizate. Cele mai frecvente pseudoconcremente sunt: - pseudoconcrementul de ou - apare la ginile outoare n situaia ovulaiei normale, dar a opririi oulor la diferite nivele n salpinx, ca urmare a blocrii tranzitului acestora prin salpingite cronice sau tumori viscerale care preseaz asupra oviductului; n sistemul intensiv, ns, cauza cea mai frecvent a pseudoconcrementului de ou o constituie atonia sau oboseala salpingian a ginilor policarenate; la locul

- 78 -

stagnrii oulor, acestea se sparg i coninutul lor se depune succesiv, constituindu-se n final un depozit imens de vitelus stratificat, parial deshidratat; - pseudoconcrementul de puroi se ntlnete n pungile guturale la cal; poate constitui sediul unei calcificri distrofice - guturolit.

CAPITOLUL 5 MORFOLOGIA MORII LOCALE

ntreruperea troficitii tisulare zonale se soldeaz cu ncetarea vieii unor celule izolate moartea sau necroza celular, sau merge pn la devitalizarea unor teritorii limitate dintr-un esut sau organ - moartea tisular local (necroza i gangrena).

5.1. MOARTEA CELULAR Moartea celular, poate fi fiziologic sau patologic. A) Moartea fiziologic, necrobioza sau apoptoza, programat genetic, intervine n diferite momente ale vieii celulelor, n funcie de categoriile celulare foarte diverse din punct de vedere morfofuncional. Modificrile morfologice citoplasmatice i nucleare, sunt aceleai ca i n cazul morii patologice, dar acestea survin lent, progresiv. B) Moartea patologic sau necroza celular este produs de diveri ageni patogeni, n primul rnd diferitele toxice care, dup ce ptrund n organism, determin o serie de modificri biochimice ce au ca rezultat alterarea membranelor celulare, modificarea permeabilitii membranare i a proporiei diverilor ioni intracelulari. Invadarea celulei de ctre ionii de sodiu i calciu i dezintegrarea lizozomilor, cu eliberarea hidrolazelor lizozomale, vor exacerba catabolismul celular i vor crea o stare de hipertonicitate plasmatic ce va atrage lichidul interstiial; celula, dup o bolonizare iniial, se va

- 79 -

dezagrega. Pe lng modificrile citoplasmatice mai greu de observat n microscopia fotonic, nucleul sufer i el transformri importante. Modificrile nucleare, sesizabile la examenul microscopic, definesc, de fapt, moartea celular. Iniial nucleul se vacuolizeaz n zona central, iar cromatina se depune pe faa intern a membranei nucleare - hipercromatoz cortical sau periferic; ulterior, sau chiar ca o variant iniial a necrozei, nucleul se retract i se condenseaz, lund un aspect coluros i hipercromatic - picnoz; uneori nucleul i pierde cromatina, spaiul su intern, vidat, fiind slab delimitat de membrana nuclear cromatoliz; adeseori nucleul picnotic se fragmenteaz n blocuri hipercromatice care plutesc n centrul celulei- cariorex; modificrile necrotice ale nucleului culmineaz cu dispariia acestuia - carioliz (Fig. 37).

Leziunile citoplasmei semnalate n microscopia fotonic doar de granularea sau vacuolizarea acesteia, sunt mai uor de urmrit prin electronomicroscopie i constau n tumefierea mitocondriilor, fragmentarea reticulului endoplasmic, denaturarea propriilor proteine i aport sporit de proteine plasmatice. Modificrile nucleare si citoplasmatice sunt finalizate prin dezintegrarea tuturor structurilor celulare - citoliz.

5.2. NECROZA Necroza definete procesul de moarte tisular local n organele interne, manifestat morfologic prin distrugerea unui grup mare, dar totui limitat, de celule parenchimatoase i stromale. n funcie de particularitile structurale ale organului afectat dar i de natura agentului etiologic, se deosebesc dou forme principale de necroz: uscat i umed. 5.2.1. Necroza uscat Necroza uscat evolueaz trecnd prin stadiile de necroz structurat i astructurat. I. Necroza structurat const ntr-o degradare parial a celulelor parenchimatoase nu i a celor stromale, organul fiind nc uor de recunoscut la examenul histologic. Astfel, n infarctul renal i n

- 80 -

bronhopneumonia necrotic, n aceast faz, tubii uriniferi i, respectiv, alveolele pulmonare se recunosc sub forma unor "umbre". II. Necroza astructurat se caracterizeaz prin tergerea structurii specifice a esutului afectat. Celulele i pierd nucleii i dispar, structurile membranare celulare, subcelulare si interstiiale se dezorganizeaz, zona necrozat se prezint ca o mas amorf, pulverulent bazofil sau oxifil, cu resturi celulare, denumit detritus necrotic. Dup mecanismul de producere i particularitile esutului n care apare necroza uscat prezint urmtoarele forme: necroza de coagulare (propriu-zis), necroza ceroas a esuturilor musculare, necroza esutului adipos, necroza fibrinoid i necroza de cazeificare. A) Necroza de coagulare sau necroza uscat propriu-zis este cea mai frecvent form a necrozei uscate i este caracteristic organelor interne principale: splin, ficat, rinichi, miocard i pulmon. La examenul necropsic, focarul de necroz este o zon cenuiu-albicioas sau mai glbuie, bine circumscris sau mai slab delimitat, care ptrunde n profunzimea organului i, de regul, nu proemin la suprafaa lui. Aspectele macroscopice difer, ns, foarte mult n funcie de cteva criterii principale: - dup numr, focarele de necroz pot fi solitare sau multiple; - dup mrime se clasific n : mici sau miliare, cu diametrul de pn la un milimetru, medii sau mari, cu diametrul de pn la 15 centimetri; - dup forma suprafeei lor, focarele de necroz pot fi rotunde, ovoide, poligonale sau stelate; - dup gradul de difereniere fa de esutul limitrof aparent sntos, focarul poate fi bine delimitat sau slab circumscris; - dup cum proemin sau nu la suprafaa organului, focarele de necroz sunt plate, cele mai numeroase, excavate sau uor elevate. Este important a sublinia faptul c aspectele macroscopice ale focarelor de necroz sunt n legtur mai ales cu agentul etiologic, avnd aadar, o mare valoare de diagnostic al bolii. De exemplu, hepatita necrotic miliar apare la gini n holer, pe cnd hepatita necrotic n focare mari este ntlnit la aceeai specie n infeciile cu anaerobi; n ficatul de miel cu necrobaciloz visceral apar focare de necroz bine delimitate i cu margini uor ridicate, pe cnd n avortul cu Campylobacter spp. al oilor, focarele sunt slab circumscrise i mai profunde. Cauzele mai frecvente ale necrozei de coagulare sunt diversele intoxicaii cu uree, pesticide,

- 81 -

micotoxine sau toxice vegetale, precum i unele bacterioze. B) Necroza ceroas sau necroza de tip Zenker este o necroz uscat a esuturilor musculare, striat de tip scheletic, neted i cardiac, fiind produs de carena n vitamina E i seleniu, si de cardiotoxice n cazul miocardului. n hipovitaminoza E i n hiposelenoz, esutul muscular striat de tip scheletic din musculatura coapsei, a gtului, a limbii sau a intercostalilor, ca i esutul muscular striat de tip cardiac, prezint o rigiditate cadaveric incomplet instalat; zonele afectate pot fi izolate i bine circumscrise, sau masele musculare pot fi modificate n ntregime; focarele sunt lipsite de fasciculaia tipic esutului muscular i au o culoare alb-glbuie i aspect ceros, modificri ce justific denumirea de boal a muchilor albi care se mai atribuie miopatiei de nutriie ce se ntlnete la tineretul mamiferelor i psrilor de interes economic: viei, miei, purcei, puii de gin i de curc. La nivel structural necroza Zenker are ca punct de plecare o hialinoz intracelular a miocitelor ce afecteaz iniial csue Krause izolate. n fibrele musculare apar zone tumefiate i omogenizate, striaiile transversale sunt terse, nucleii migreaz spre centrul fibrei si apoi dispar, fibra devine omogen i PAS-pozitiv i, n final, se fragmenteaz. n evoluiile cronice, zona devitalizat constituie suportul unei hiperplazii limfohistiocitare de reparaie sau al unei calcificri distrofice (Fig. 38). Musculatura neted din stomac, att la mamifere ct i la psri, prezint modificri similare, macro- i microscopice.

C) Steatonecroza sau liponecroza este necroza uscat a esutului adipos subcutanat, din zona sternal, epiploon sau mezenter, fiind determinat de traumatisme sau tulburri circulatorii. Macroscopic, n esutul adipos se observ focare onctuoase sau translucide, n leziunile vechi nconjurate de un inel albicios si dur. Structural, bula lipidic a adipocitului se scindeaz n acizi grai i glicerin; acizii grai se combin cu cationii intracelulari, formnd spunuri de calciu si fosfor ce apar sub forma unui material intracelular amorf; n timp se produce necroza nuclear i apoi spargerea adipocitului. n zona limitrof focarului spunurile iritante atrag macrofagele locale care devin lipomacrofage i ulterior se dezvolt o reacie de colagenizare care izoleaz focarul, sau chiar o reacie granulomatoas de corp strin. La carnivore, suine i psri, n pancreatita acut hemoragic, precum i n cazul refulrii din

- 82 -

duoden a enzimelor activate, se produce o necroz a esutului adipos pancreatic, denumit n mod particular n literatura de specialitate citosteatonecroz. D) Necroza fibrinoid este o necroz uscat consecutiv strict distrofiei fibrinoide i este observat n pereii vaselor i n endocardul valvular la toate speciile i, n plus, n splin la psri. Macroscopic, splina de gin este crescut n volum, maronie i pe suprafaa de seciune uscat parenchimul proemin sub forma unor granule mari, care sunt foliculii necrozai. Histologic, depunerile progresive de fibrinoid duc la tergerea desenului structural specific, foliculul splenic transformndu-se ntr-un depozit fibrilar Azan-pozitiv. Necroza consecutiv lienozei fibrinoide se ntlnete la gin n infecii care evolueaz cu inflamaii exsudative prelungite, aa cum sunt: colibaciloza, chlamidioza, micoplasmoza. E) Necroza de cazeificare apare n esuturi invadate masiv de micei sau de bacilii alcooloacidorezisteni ai genului Mycobacterium. Macroscopic, n centrul granuloamelor aspergilare sau tuberculoase se remarc un material mat, cazeos i glbui. La examenul microscopic se observ un detritus necrotic fin granular, bazofil la mamifere i oxifil la psri, care conine lipide libere i fagocitate, resturi de membrane bazale i fibre conjunctive. 5.2.2. Necroza umed Necroza umed, denumit i necroz de colicvaie, de lichefiere sau de ramoliie este caracteristic esuturilor srace n albumine coagulabile, dar bogate n lipide i lichid tisular, aa cum este esutul nervos i, mai rar, organelor interne supuse aciunii patogene a anaerobilor. n necroza umed structurile se dezagreg rapid, fr leziuni intermediare importante, fiind nlocuite n scurt timp de o mare cantitate de lichid tisular; astfel, zonele de necroz umed din substana nervoas au iniial o consisten pstoas sau gelatinoas i sunt slab delimitate, iar mai trziu se transform n caviti pline cu un lichid clar, aspect greu de difereniat de cel al hidrocefaliei interne sau al chitilor parazitari. Specific sistemului nervos central, necroza umed la acest nivel se mai numete ramolisment sau malacie, cu denumiri apoi difereniate, n funcie de organul i structura principal afectat: encefalomalacia i mielomalacia denumesc necroza n encefal i, respectiv, mduva rahidian; dup

- 83 -

cum este afectat substana cenuie sau substana alb, din encefal sau mduva rahidian, procesul patologic poate fi: polioencefalomalacie, leucoencefalomalacie, poliomielomalacie sau leucomielomalacie. Este de remarcat faptul c, n cele mai multe cazuri, aceste forme ale necrozei sistemului nervos central sunt doar de domeniul histologicului. Din punct de vedere macroscopic i n funcie de patogeneza leziunii ramolismentul esutului nervos poate fi alb sau rou. A) Ramolismentul alb sau cenuiu, generat de ischemii prelungite sau de carene grave, este ntlnit n cteva entiti morbide la animale: - n ataxia enzootic a mieilor, o boal produs de carena congenital sau dobndit n cupru, leziunea esenial const ntr-o leucoencefalomalacie grav ce se manifest sub forma zonelor de necroz albicioase i pstoase, n faza iniial greu de difereniat de substana nervoas nemodificat; - leucoencefalomalacia cailor este produs de toxinele micetului Fusarium moniliforme; hipovitaminoza B1 a vieilor i a mieilor sau necroza corticocerebral, evolueaz cu polioencefalomalacie, leziunile fiind localizate mai ales n cortexul cerebral din zona occipital; - encefalomalacia puilor de gin, produs de hipovitaminoza E, se manifest mai rar macroscopic printr-o coloraie roie-viinie a cerebelului, modificrile specifice fiind sesizabile doar prin examenul histologic suficient, de altfel, pentru stabilirea bolii; microscopic, leziunea const n necroza neuronilor Purkinje i topirea complet a acestui strat celular al cortexului cerebelos; vacuolizarea substanei nervoase avanseaz profund n stratul granular i superficial n cel molecular; n stratul molecular se observ numeroi trombi obliterani ai capilarelor i hemoragii intratisulare consecutive (Fig. 39).

B) Ramolismentul rou sau hemoragic reprezint o necroz umed infiltrat cu snge produs de staza venoas prelungit, dar mai ales de traumatismele craniocerebrale i de migrarea larvelor unor parazii (Coenurus ovis la ovine) prin substana nervoas. Teritoriile devitalizate, datorit alterrilor vasculare importante sunt invadate cu snge, prezentnd o culoare roie-cenuie sau roie-viinie. Necroza de colicvaie, foarte specific sistemului nervos central, este considerat de unii autori ca

- 84 -

o form de devitalizare local i a altor organe sau esuturi, n condiii etiopatogenetice particulare. Astfel, n intoxicaiile cu medicamente, n hepatita seric ecvin, n toxoplasmoza hepatic la pisic i, mai ales, n clostriodozele septicemice la taurine, suine, iepuri i psri, apar necroze umede n ficat, rinichi, pulmon, splin, muchii scheletici. Sub aciunea embolismului capilarelor locale i a enzimelor bacteriene se produce permeabilizarea pereilor vasculari, topirea matricei extracelulare i o hiperhidratare a celulelor; aceasta, n asociaie cu eliberarea enzimelor lizozomale, va produce dezintegrarea celulelor. Topirea celulelor adiacente ntr-un teritoriu tisular relativ limitat, d acestuia un aspsct reticular, n care se mai observ nuclei si resturi membranare nglobate ntr-o mas proteic i de lichid tisular abundent.

5.3. GANGRENA Termenul de gangren este rezervat morii tisulare locale a organelor sau esuturilor care vin n contact direct sau indirect cu mediul extern. Dup particularitile organului i dup mecanismul etiopatogenetic, tipurile principale de gangren sunt: uscat, umed i gazoas. 5.3.1. Gangrena uscat Gangrena uscat este specific pielii, avnd la baz leziuni vasculare obstructive, vasoconstricii de durat sau presiuni vasculare externe i constituie leziunea final n: - escara de decubit se produce n dreptul proeminenelor osoase (arcada zigomatic, tuberozitatea ischiatic, trocanter) la animalele mari cahectice si epuizate, care zac ndelung pe un aternut tare; zona de gangren apare retractat, negricioas i uscat i este delimitat n timp de o proliferare conjunctiv perifocal ce izoleaz teritoriul cutanat devitalizat sub forma unui sechestru sau sfacel; acesta se poate elimina brutal, lsnd n zon o plag decubital cu aspect ulcerativ ce se cicatrizeaz sau se complic cu bacterioze de asociaie; - miceii Fusarium spp i Claviceps purpurea, ca i intoxicaia cu Festuca arundinacea produc zone de gangren uscat cu localizare la vrful lobilor crestei, vrful limbii i falange la gini i la pavilionul auricular, coad i extremitile membrelor la purcei; - gangrena uscat a mameloanelor la purceii nou-nscui este atribuit unui estrogenism

- 85 -

micotoxic al scroafelor. 5.3.2. Gangrena umed Gangrena umed apare la organe ce vin n contact intermediat cu mediul extern: uter, intestin, pulmon, vezica urinar, glanda mamar, testicule. Mortificarea este produs de ntreruperea concomitent a circulaiei arteriale i venoase, stagnarea lichidelor interne n teritoriul afectat i, de cele mai multe ori, complicarea cu bacterii de putrefacie. Indiferent de organ, zona gangrenat este turgescent, violacee, pstoas i friabil; prin descompunerea putrid ce intervine rapid, teritoriul devine emfizematos i crepitant i eman un miros ihoros. Gangrena umed este ntlnit mai frecvent ca o finalizare a tulburrilor topografice ale intestinului i, prin peritonita stercoral consecutiv, are un efect letal. 5.3.3. Gangrena gazoas Aceast form de gangren se dezvolt n esutul muscular, striat de tip scheletic, avnd obligatoriu n etiologie intervenia anaerobilor. Cele mai frecvente stri patologice manifestate i prin gangren muscular gazoas sunt: - gangrena traumatic apare prin complicarea unor plgi musculare contuze grave cu o flor polimicrobian din care nu lipsesc anaerobii: streptococi, stafilococi, colibacili, clostridii; - gangrena gazoas din edemul malign al porcului, produs de Clostridium septicum; n crbunele emfizematos al taurinelor, avnd ca agent etiologic pe Clostridium chauwoei, leziunile se cantoneaz n muchii maseteri, intercostali, ai crupei i ai coapsei; sub aciunea toxinelor bacteriene se produce iniial o infiltraie serohemoragic a maselor musculare i apoi dezintegrri celulare cu eliberare masiv a proteinelor i a lipidelor i glucidelor de constituie; lipidele vor suporta o fermentaie butiric din care rezult acizi grai volatili cu miros specific, iar degradarea glucidelor va produce gaze in cantiti apreciabile. Morfoclinic, zonele musculare gangrenate abordabile sunt tumefiate, calde, crepitante la palpare, iar pe suprafaa de seciune se observ un aspect de culoare marmorat i o disociere interfascicular prin acumulare de gaze; la secionare leziunile eman un miros specific de unt rnced.

- 86 -

La examenul microscopic, pe fondul unor infiltraii hemoragice ntinse se observ bule de gaz i fibrele musculare omogene, tumefiate, fragmentate i cu aspecte tinctoriale variabile. MORFOLOGIA PROCESULUI INFLAMATOR

Inflamaia reprezint un complex de reacii locale i generale ale organismului la aciunea agenilor patogeni, manifestat morfologic prin modificri alterative, exsudative i proliferative. Modificrile de troficitate tisular, de circulaie locale sanguine, limfatice si lacunare i nmulirea celulelor se mbin ntr-o unitate reactiv i se condiioneaz reciproc. Nici una dintre aceste tulburri, luat izolat, nu are semnificaie inflamatorie. Prin urmare, procesul inflamator este definit de prezena, n proporii variabile, a tuturor celor trei componente ale sale; alterarea, exsudaia i proliferarea.

Factorii etiologici ai inflamaiilor sunt extremi de variai: bacteriile, virusurile, miceii, paraziii, ageni chimici organici sau anorganici, macromolecule proteice, complexe imune, traumatisme, ageni fizici. Se impune a face diferenierea ntre inflamaie, infecie i imunitate, procese patologice care adeseori se confund. Astfel, inflamaia aseptic nu este produs de prezena i aciunea patogen a bacteriilor sau virusurilor (Ex: arsura sau abcesul de fixaie), dup cum exist infecii care nu se manifest lezional prin inflamaie (Ex: virozele tumorale). n derularea unor procese inflamatorii apar i mecanisme aceleai cu ale imunitii: eliberarea de mediatori, chemotactismul, fagocitoza, citotoxicitatea etc, dar cele dou procese nu sunt identice; de ex., icterul hemolitic al nou-nscuilor este recunoscut ca un proces patologic imun, dar nu este inflamaie. Modificrile morfologice sesizabile constituie semnele cardinale ale inflamaiei, acestea fiind stabilite chiar la nceputurile medicinei, de ctre Celsus i Galen, ca fiind: rubor, tumor, calor, dolor i functio laesa. Fiecare dintre aceste semne are un suport morfologic: rubor sau roeaa se datoreaz hiperemiei locale; tumor sau tumefierea este urmarea permeabilizrii vasculare i acumulrii n focarul inflamator a lichidelor; calor sau cldura, este urmarea intensificrii schimburilor metabolice tisulare i a

- 87 -

tulburrilor circulatorii; dolor sau durerea este produs de afectarea terminaiunilor nervoase senzitive; functio laesa, dereglarea funciei organului, este rezultatul tuturor modificrilor locale. Denumirea inflamaiilor se face, n general, adugnd sufixul -it denumirii organului afectat (Ex: hepatit, nefrit, peritonit,etc). Exist excepii de la aceast nomenclatur, destul de numeroase, unele avnd ca motiv o uurin de comunicare, altele fr nici un fel de explicaie. Astfel, inflamaia pulmonului este denumit bronhopneumonie (termenul pulmonit se utilizeaz n literatura medical italian), inflamaiile exsudative ale pleurei poart denumirea de pleurezie, pentru unele inflamaii ale pielii se utilizeaz termenul se exantem, etc. n cazul inflamaiei capsulei sau a seroasei unui organ se utilizeaz prefixul peri- adugat denumirii inflamaiei organului respectiv: perihepatit, perisplenit, perinefrit, perigastrit, perienterit. Pentru denumirea inflamaiei esutului conjunctiv limitrof, se adaug prefixul para- alturat denumirii inflamaiei organului: paranefrit, parametrit etc. n cazul n care toate structurile componente ale unui organ sunt modificate inflamator este folosit prefixul pan- n faa denumirii inflamaiei organului: panarterit, pancardit etc. Inflamaia mai multor esuturi sau organe de acelai fel sau ale aceluiai sistem organic se denumete cu prefixul poli-: poliartrit, poliserozit, polinevrit.

6.1. FAZELE PROCESULUI INFLAMATOR Cele trei categorii de modificri ce definesc procesul inflamator se constituie n trei stri succesive i cumulative sau faze ale inflamaiei: alterativ, exsudativ i proliferativ. Subliniem faptul c stadializarea inflamaiei are un pronunat caracter didactic deoarece, pe de o parte, delimitarea in timp a etapelor este imposibil de realizat, procesele fiind n dinamic, iar pe de alt parte, n unele inflamaii se remarc predominana net a uneia dintre cele trei componente ale procesului inflamator. I. Faza alterativ Acest stadiu al inflamaiei, realizat prin aciunea direct a agentului patogen, const n modificri importante ale celulelor, matricei extracelulare i vaselor i este finalizat prin citoliz i histoliz. Sub aciunea factorilor etiologici foarte diferii, n primul moment al inflamaiei, o parte dintre

- 88 -

celule mor, iar altele i exacerbeaz activitile metabolice i elibereaz produi biologic activi ce vor amplifica reacia inflamatorie. Din catabolismul proteinelor celulare rezult histamina, primul mediator chimic al inflamaiei, iar din catabolismul acizilor grai polinesaturai apar prostaglandine, tromboxani, prostacicline, leucotriene i endoperoxizi intermediari, substane ce sunt implicate n permeabilizarea pereilor vasculari i n chemotactismul leucocitelor granulare. Matricea extracelular, sub aciunea factorilor celulari amintii si a hidrolazelor lizozomale din celulele lezate va suferi depolimerizri, se va fluidifia, structurile sale fibrilare se vor permeabiliza, totul favoriznd difuzibilitatea factorilor nocivi. Aciunea direct a agenilor patogeni i aceea a produilor biologic activi din focarul inflamator se soldeaz, la nivel vascular, cu lrgirea porilor interendoteliali i depolimerizarea membranei bazale i se creeaz astfel, condiiile pasajului progresiv al coninutului vascular in esuturi, apariia exsudatului i, respectiv, trecerea la faza a doua a procesului inflamator. Pe de alt parte, este de remarcat faptul c acumularea exsudatului n esuturi va accentua modificrile alterative. II. Faza exsudativ Perioada de mijloc a procesului inflamator, cu importan deosebit n evoluia ulterioar a acestuia, este faza exsudativ. Aceasta are ca element definitoriu migrarea constituienilor sanguini n afara vaselor, corespunztor modificrilor vasculare ce apar deja n faza alterativ. Sub aciunea iniial a histaminei se produce o vasodilatatie i permeabilizare vascular pasager, de aproximativ 30 minute ce sunt n continuare ntreinute prin intervenia serotoninei i bradikininei; cea din urm stimuleaz eliberarea de prostaglandine i leucotriene, substane cu nalt activitate chemotactic leucocitar. La instalarea exsudaiei un rol important l deine tromboza, care se instaleaz relativ precoce n focarul inflamator, ca urmare a lezionrii endoteliului vascular. Modificrile din faza exsudativ pot fi grupate n trei categorii principale ce se succed n ordinea: tulburri de hemodinamic, exsudarea plasmei i migraia celular. Modificrile de hemodinamic constau iniial ntr-o vasconstricie reflex, urmat apoi de vasodilataie i de staz. Toate aceste modificri, ca i exsudaia plasmei i diapedeza leucocitar au loc, n focarul inflamator, mai ales la nivelul venulelor i al capilarelor. Exsudaia plasmei este favorizat de tulburrile de hemodinamic ce se finalizeaz prin staz, ca i de deteriorarea pereilor vasculari; leziunile parietale vasculare constau n: topirea cimentului

- 89 -

intercelular i contracia celulelor endoteliale, ce mpreun, vor duce la lrgirea porilor interendoteliali, fragmentarea membranei bazale, degradarea fibrelor de colagen i fluidifierea substanei fundamentale din teritoriul imediat perivascular. Ca urmare a tuturor acestor tulburri circulatorii i vasculare n zona inflamat trece cu uurin plasma sanguin ce conine ap, electrolii, micromolecule solubile, mediatori chimici, substane toxice, albumine, globuline si fibrinogen. Migraia celular sau diapedeza leucocitar, conform rezultatelor cercetrilor experimentale, se deruleaz ntr-o anumit succesiune: la 4-6 ore de la declanarea agresiunii n afara vaselor apar deja granulocitele neutrofile, la 12 ore se observ monocitele (macrofagele), iar la 24 ore ncep s migreze limfocitele. Aceast faz celular a exsudaiei poate s se desfoare uneori diferit: astfel, n caz de agresiune violent, prin porii interendoteliali migreaz masiv eritrocitele. Dup cum am menionat anterior, n faza exsudativ apar modificri alterative secundare ce vor prelungi prima etap a procesului inflamator. Acestea sunt provocate de anoxia din faza de staz sanguin, enzimele elaborate de celulele extravazate, enzimele lizozomale ale celulelor sanguine distruse i, pur si simplu, de compresia mecanic exercitat de exsudat. III. Faza proliferativ Faza proliferativ, reparatorie sau de organizare apare tardiv i numai dup ce toxinele din focar au fost inactivate i resorbite, celulele specializate au efectuat detersia (curirea) teritoriului prin fagocitoz i dup sterilizarea focarului. Multiplicarea celular este un proces complex la care coopereaz o mulime de factori. Este recunoscut rolul ionilor de calciu n activarea i multiplicarea limfocitelor, al colinei pentru aceea a histiocitelor, al antigenilor pentru limfocite i plasmocite, al prostaglandinei F2 alfa, tromboxanului B2 i fibrinei pentru fibroblaste i al glicerofosfatidelor pentru proliferarea celulelor epitelioide i formarea celulelor gigante. Celulele implicate n faza proliferativ a inflamaiei sunt histiocitele, macrofagele, limfocitele, plasmocitele, mastocitele, eozinocitele, fibroblastele, celulele mixomatoase, celulele epitelioide i celulele gigante; acestora li se adaug, n proporii variabile, fibrele de reticulin i de colagen.

6.2. CLASIFICAREA INFLAMAIILOR

- 90 -

Clasificarea inflamaiilor, procese patologice des ntlnite n patologia comparat, se face dup mai multe criterii, nu toate de interes morfopatologic. n funcie de natura agentului etiologic, inflamaiile pot fi aseptice i septice. a) Inflamaia aseptic are n etiologie un agent neanimat, respectiv factori fizici, chimici sau traumatici. Ele sunt mai uor de suportat de organism i procesul patologic regreseaz imediat dup nlturarea cauzei i dup intervenia terapeutic. Uneori, aa cum este cazul abcesului de fixaie produs de uleiul terebentin, inflamaia aseptic are un efect stimulator. b) Inflamaia septic este produs de bacterii, virusuri, micoplasme, chlamidii, micei i parazii. Agenii biotici acioneaz mai agresiv i ntre acetia i organism se constituie relaii complexe relativ greu de controlat. Dup valoarea lor de diagnostic sau importana n stabilirea bolii, inflamaiile pot fi, ca de altfel, toate celelalte categorii de leziuni: inflamaii specifice i inflamaii nespecifice. Din punct de vedere evolutiv, al duratei procesului patologic, inflamaiile pot fi acute, subacute i cronice. a) Inflamaia acut dureaz de la cteva ore la cteva zile, fiind produs n general de factori toxici, cu aciune patogen sever; se caracterizeaz prin modificri morfologice predominant alterative. b) Inflamaia subacut are o durat de 2-3 sptmni i se exteriorizeaz prin modificri alterative terse i prin fenomene exsudative marcate, ce se ntreptrund cu cele proliferative. c) Inflamaia cronic are o durat de cteva luni sau chiar ani de zile. Form de evoluie a unor bacterioze cronice, micoze sau parazitoze, inflamaia cronic are drept caracteristic constituirea i remanena n structuri a modificrilor tisulare reparatorii. Criteriul morfologic de clasificare a inflamaiilor are la baz natura modificrilor mai bine marcate n focar, respectiv predominana uneia dintre cele trei faze ale procesului inflamator. Subliniind nc o dat faptul c acestea coexist dar sunt prezente n grade diferite, considerm criteriul morfologic cel mai obiectiv i, conform acestuia, inflamaiile se clasific n : inflamaii predominant alterative, inflamaii predominant exsudative i inflamaii predominant proliferative.

- 91 -

Dei criteriul morfologic de clasificare a inflamaiilor este cel mai precis, are si acesta un pronunat caracter didactic, n practic aprnd, datorit patogenitii diferite a agenilor etiologici i reactivitii individuale a organismului aproape infinit, forme de ntreptrundere a diverselor tipuri de inflamaii: fibrinonecrotic, serohemoragic, fibrinopurulent etc. De asemenea, adeseori inflamaia este definit de principala modificare morfologic sesizabil, ncadrarea ei toxonomic fiind mai dificil; aa este de pild, inflamaia ulcerativ, eroziv, chistic, emfizematoas etc. Se deduce, de asemenea, faptul c cele dou clasificri ale inflamaiilor, dup criteriile evolutiv i morfologic, se suprapun parial, inflamaiile alterative avnd o evoluie acut, cele exsudative fiind acute-subacute, iar cele proliferative fiind ntotdeauna cronice, cu evoluie ndelungat. 6.3. MORFOLOGIA PRINCIPALELOR TIPURI ALE INFLAMAIEI 6.3.1. Inflamaii predominant alterative n raport cu gradul de instalare a modificrilor distructive locale, n grupul inflamaiilor alterative se disting: inflamaia parenchimatoas i cea necrotic. 6.3.1.1. Inflamaia parenchimatoas Denumit, cu referire la etiologia ei, i toxic acut, inflamaia parenchimatoas afecteaz organele bogate n esut morfofuncional specific i srace n strom (denumite i ele n limbaj medical uzual organe parenchimatoase): ficat, rinichi, miocard, muchii scheletici. Organul afectat este mrit n volum, de culoare cenuie sau cenuiu-glbuie i prezint o consisten sczut, avnd, n general, un aspect de organ fiert. Aceleai modificri macroscopice se observ i n distrofia granular ca i n autoliza cadaveric, aadar leziunea este diagnosticabil doar pe organe proaspete i prin difereniere de distrofiile hidroprotidice. La examenul histologic predomin modificrile alterative traduse prin necroz celular i citoliz izolat. Faza exsudativ a inflamaiei este prezent prin ptrunderea printre celule a unui exsudat seros sau serohemoragic, iar componenta proliferativ const ntr-o activare a celulelor endoteliale si histiocitare. n hepatita parenchimatoas produs de intoxicaiile cu sulfat de cupru, tetraclorur de carbon,

- 92 -

fosfor sau arsen,

hepatocitele dislocate din cordoanele Remack de infiltraiile seroase sau

serohemoragice, apar rotunjite, cu citoplasma ntunecat i cu nucleii n diferite faze de necroz. Miocardita parenchimatoas, ntlnit n forma malign a febrei aftoase la viei, miei si purcei, se manifest macroscopic prin apariia n masa miocardului a unor benzi de culoare cenuiu-glbuie, ce dau organului un aspect specific denumit si cordul tigrat al lui Kitt.

- 93 -

6.3.1.2. Inflamaia necrotic Mult mai frecvent i mai bine conturat din punct de vedere macro- i microscopic, inflamaia necrotic se caracterizeaz i ea prin predominana fenomenelor alterative care merg, ns, pn la o necroz de coagulare. Se localizeaz aproape n toate esuturile si organele interne. Se pune problema diferenierii, n timpul examenului necropsic, a unui focar de necroz ca moarte tisular local consecutiv unei alte leziuni principale, de o inflamaie necrotic a organului respectiv. Inflamaia necrotic este stabilit de apariia multicentric a necrozei, ca o reactivitate de organ, de formarea necrozelor si n alte organe, de datele epidemiologice. Etiologia inflamaiei necrotice este foarte variat, cuprinznd numeroi factori animai i reanimai. Cu localizare n ficat, miocard, pulmon, splin, rinichi, limfonoduri, inflamaia necrotic se exprim macroscopic prin focare unice dar mai ales multiple, i, cu dimensiuni si aspecte de suprafa, culoare, omogenitate i contur foarte diferite. n holera aviar apare o hepatit necrotic miliar, cu numeroase focare mici submilimetrice, pe cnd la aceeai specie i n acelai organ, anaerobii produc focare foarte mari, uneori unice. Conturul necrozelor hepatice poate fi regulat ovoid n necrobaciloza visceral a mieilor, poligonal n clostridioz la porc si la gin, stelat n streptococia aviar, crenelat n histomonoz la curc. Structura focarelor de necroz este de cele mai multe ori omogen, dar n histomonoza aviar acestea au un aspect stratificat concentric. n inflamaiile necrotice acute focarele sunt nconjurate de un lizereu rou-viiniu, pe cnd n formele inflamatorii cronice, necrozele sunt delimitate de un inel albicios i dur. La nivel histologic, dup o faz iniial de necroz structurat, se instaleaz faza astructurat a necrozei de coagulare definit de prezena detrisului necrotic central. Ca modificri exsudative se remarc o intens migraie leucocitar ce formeaz o barier celular n jurul zonei distruse, meninut printr-o accentuat vasodilataie i congestie perifocal (Fig. 40). Componenta proliferativ se observ doar n evoluiile ndelungate, sub forma unei hiperplazii predominant fibroblastice care izoleaz necroza de esutul limitrof nemodificat. n cazurile n care inflamaia necrotic evolueaz cu focare ntinse, care conflueaz i compromit organul din punct de vedere funcional, aceasta ia denumirea de inflamaie necrozant; este observata n ficatul rumegtoarelor i n acela al ginilor, n infeciile cu anaerobi.

- 94 -

Aceeai denumire, de jejunit necrozant, o poart enterita purceilor, produs de Clostridium perfingens n asociaie cu Fusobacterium necrophorum; n acest caz exsudaia fibrinoas este nsoit de o necroz profund a peretelui intestinal. La nivelul mucoaselor, pot s apar necroze care, ulterior, sunt eliminate, lsnd n loc o excavaie, constituind astfel inflamaia ulceroas. O stomatit ulceroas se observ n necrobaciloza bucal a purceilor ca i n intoxicaia uremic. 6.3.2. Inflamaii predominant exsudative n inflamaiile exsudative modificrile alterative sunt minore i mai ales secundare exsudaiei, iar cele proliferative apar tardiv, cu efect reparatoriu, iniial n ntreptrundere cu modificrile exsudative. n funcie de componena fizico-chimic i celular a materialului extravazat, deci de tipul de exsudat, inflamaia exsudativ poate fi: seroas, fibrinoas, hemoragic, purulent, cataral si gangrenoas. Subliniem faptul c, adeseori, examenele morfologice, relev forme de grani, n care se regsesc caracteristicile a dou sau trei tipuri de inflamaii exsudative. 6.3.2.1. Inflamaia seroas Exsudatul seros se caracterizeaz prin predominana plasmei sanguine n compoziia sa i prin prezena relativ redus a elementelor figurate. El este constituit din ap, electrolii, proteine plasmatice peste 3%, avnd o densitate de aproximativ 1,025 i reacie acid; conine n mod obinuit germeni. Macroscopic, este greu de difereniat de transsudat, deosebindu-se de acesta prin aspectul citrin sau uor roiatic i prin faptul c, datorit coninutului proteic ridicat, coaguleaz la aer sub forma unui gel glbui, iar reacia Rivalta este net pozitiv. La examenul microscopic exsudatul seros se prezint ca un material amorf sau fin granular, cu puine celule, bazofil sau oxifil i mediu PAS-pozitiv. Dup natura esutului sau organului ce constituie sediul leziunii se deosebesc trei variante ale inflamaiei seroase: a epiteliilor, a esutului conjunctiv si a cavitilor naturale. A) Inflamaia seroas a epiteliilor sau veziculoas se localizeaz la nivelul epiteliilor malpighiene. Permeabilizarea vaselor din lamina propria sau derm produce dislocarea celulelor

- 95 -

malpighiene i balonizarea lor, zona afectat, de culoare albicioas sau mai roiatic, proeminnd uor la suprafaa epiteliului - stadiul de papul. Ulterior, ruperea desmozomilor i a pereilor celulari va duce la confluarea coninutului lichid intracelular cu exsudatul seros interstiial sub forma unei colecii unice vezicula. Veziculele, de cele mai multe ori se sparg, lsnd n locul lor eroziuni sau ulceraii, acoperite cu un exsudat alb-glbui, coagulat. Veziculele de la nivelul mucoaselor bucal, faringian, conjunctival i vaginal mai poarta denumirea de afte. Inflamaia papulo-veziculoas este o leziune comun ctorva viroze epiteliotrope cu localizare cutanat sau/i la nivelul unor mucoase de cptuire: febra aftoas, variolele, stomatita veziculoas, boala vezicular a porcului, boala mucoaselor. B) Inflamaia seroas a esutului conjunctiv, seroas infiltrativ sau edematoas se manifest macroscopic prin tumefierea esutului afectat i apariia unui produs cu aspect gelatinos glbui pe suprafaa de seciune, iar la nivel histologic se observ hiperemie i formarea unor lacuri de exsudat amorf, eozinofil i PAS-pozitiv care dilacereaz elementele celulare i fibrilare pe o zon slab circumscris. Inflamaia seroas infiltrativ este observat n: - boala edemelor la porc, cu localizare n esutul conjunctiv subcutanat - celulit seroas, n grosimea pleoapelor, n submucoasa gastric i seroasa colonului helicoidal; n cea din urm localizare, foarte specific bolii, ansele colonului helicoidal apar ndeprtate prin acumularea unui material gelatinos incolor sau, mai rar, asemntor aspicului; - pasteureloza acut la mamifere se manifest printr-o grav faringoglosit edematoas; - colecistita edematoas sau infiltratia seroas a peretelui vezicii biliare din hepatita Rubarth a cinilor; - dermatita edematoas din boala brbielor, forma cronic a holerei aviare; cu un pronunat caracter serohemoragic n glosantrax la porc.

C) Inflamaia seroas a membranelor cavitare se manifest ca o serozit localizat: pericardit, pleurezie, peritonit, artrit, meningit seroas sau ca o poliserozit seroas n cazul afectrii a dou sau mai multor seroase. La prima vedere asocierea "serozit seroas" pare a fi un pleonasm, dar ea nu este eronat din punct de vedere tiinific, serozitele i poliserozitele putnd fi i purulente, fibrinoase sau granulomatoase. Etiologia inflamaiilor seroase ale membranelor cavitare este foarte larg, leziunea fiind

- 96 -

nespecific. Cu o mai mare valoare de diagnostic subliniem pericardita seroas din holera aviar supraacut acut, tradus prin apariia la deschiderea sacului pericardic a unui exsudat citrin ce coaguleaz n contact cu aerul sub forma unui gel glbui depus la vrful cordului. 6.3.2.2. Inflamaia fibrinoas Acest tip de inflamaie exsudativ are la baz apariia n esuturi a exsudatului fibrinos, foarte bogat n fibrin i coninnd un numr variabil de leucocite. Fibrina este un compus de polimerizare a fibrinogenului seric, sub aciunea tromboplastinei i trombinei din esuturile alterate; ea formeaz o barier mecanic mpotriva difuziunii lichidelor, celulelor i a germenilor i exercit un chimiotactism pozitiv fa de granulocitele neutrofile, a cror afluire n focar are ca rezultat fibrinoliza. Exsudatul fibrinos apare macroscopic ca un depozit patologic cu aspecte destul de variabile, n funcie de esutul de suport ca i de agentul etiologic: pseudomembrane sau pelicule fine de culoare glbui-cenuie, depozite troase sau reele proteice citrine i cu aspect gelatinos. La nivel histologic fibrina se coloreaz bine cu eozina, este PAS-pozitiv, roie-portocalie n metoda Azon, i ia o culoare albastr-neagr cu hematoxilina fosfotungstic; indiferent de coloraie, fibrina are un aspect reticular i conine un numr variabil de leucocite. n funcie de esutul n care are loc exsudaia i de modul de fixare a fibrinei pe suportul tisular, inflamaia fibrinoas are dou forme principale de manifestare: superficial i profund. A) Inflamaia fibrinoas superficial sau crupal se dezvolt mai ales la suprafaa seroaselor. Depozitele fibrinoase din cavitile naturale, de pe suprafaa organelor, din spaiile meningeale sau intraarticulare pot fi sub forma unor pelicule sau flacoane, mai uscate sau mai umede i se desprind ntotdeauna uor de la suprafaa seroasei inflamate, care este hiperemiat, tumefiat, opac i presrat cu peteii. Inflamaia crupal este frecvent ntlnit n patologia veterinar: poliserozita fibrinoas apare n colibaciloza septicemic i chlamidioz la psri, precum i n colibaciloz, micoplasmoz i boala lui Glsser la porc (Fig. 41);

- pericardita traumatic a taurinelor, produs de corpii strini metalici migrai transdiafragmatic din reea, este, n faza ei de stare, o pericardit crupal;

- 97 -

- aerosaculita fibrinoas din micoplasmoza aviar; - meningitele fibrinoase din colibaciloza vieilor i boala lui Glsser a porcului; - artritele fibrinoase la viel cu etiologie micoplasmic; - pleurezia fibrinoas n pasteurelozele mai multor specii. Pe lng aceste forme tipice de inflamaie crupal a membranelor seroase, inflamaia fibrinoas se poate manifesta n forma ei superficial, prin pelicule de fibrin ce se detaeaz uor, i la suprafaa mucoasei intestinale, n salmoneloza vieilor i panleucopenia infecioas a pisicilor. Cu denumirea de bronhopneumonie crupal este descris i inflamaia fibrinoas a pulmonului, leziune atribuibil infeciilor posteurelice la toate speciile, dar i lui Mycoplasma pleuropneumoniae, var.mycoides la taurine i Actinobacillus pleuropneumoniae la suine. Teritoriile pulmonare inflamate sunt destinse i prezint un aspect policrom, mozaicat sau marmorat specific, datorat stadializrii accentuate a inflamaiei la nivel lobular (Fig. 42) I. - faza de umplere, caracterizat macroscopic printr-o colorare roie-violacee, consisten pstoas i aspect umed pe suprafaa de seciune, prezint la nivel histologic modificrile edemului inflamator: hiperemie septal i acumularea unui exsudat seros cu celule descuamate n lumenele alveolelor; II. - faza de hepatizaie roie se manifest prin colorarea roie-cenuie, compactizarea mai pronunat i aspect uscat al suprafeei de seciune; la nivel histologic, n lumenele alveolelor deformate, ca i n spaiile interlobulare, se observ depozite reticulare i oxifile de fibrin; III. - n faza de hepatizaie cenuie, n care zonele inflamate au o culoare cenuiu-glbuie, are loc o masiv exsudaie neutrofolic intraalveolar; IV. - n faza de rezoluie la animalele ce supravieuiesc bronhopneumoniei, sub aciunea proteolitic a enzimelor leucocitare, depozitele de fibrin sunt lizate i spaiile aerofore deblocate. La taurinele din ngrtorii, n infeciile cu Pasteurella, primare sau suprapuse parainfluenei tip 3, stadializarea bronhopneumoniei crupale coboar la nivelul sublobular, grupe a cteva alveole gsinduse n diverse faze ale inflamaiei (Oprean, O.Z., 1996). Adeseori faza de hepatizaie roie este nsoit i de o bogat exsudaie fibrinoas la suprafaa pleurei viscerale, leziunea lund aspectele pleurobronhopneumoniei crupale. Evoluia inflamaiei crupale a seroaselor depinde de cantitatea exsudatului i de durata procesului

- 98 -

inflamator, acestea fiind la rndul lor, n legtur cu patogenitatea agentului etiologic i cu rezistena general a organismului. Depozitele mici de fibrin pot fi resorbite complet, cele mai bogate i pierd n timp partea lichid, iar pe componenta solid restant are loc o hiperplazie mezenchimal predominant fibroblastic ce va duce la organizarea depozitului patologic i la apariia unor sinechii fibroase ntre foiele seroaselor, iniial sub forma unor peri, iar mai trziu a unor zone ntinse de adezivitate. B) Inflamaia fibrinoas profund, difteroid sau fibrinonecrotic este specific mucoaselor, la suprafaa crora depozitele de fibrin sunt bine fixate, se desprind greu i las la locul lor de ancorare eroziuni sau ulcere. Dup gradul lor de extensie i delimitare a depozitelor fibrinoase, inflamaia difteroid poate fi difuz i focalizat. a) Inflamaia difteroid difuz se caracterizeaz prin apariia unor depozite de fibrin largi, pe suprafee ntinse ale mucoaselor cu aspect tros i culoare glbuie sau mai roiatic. Leziunea se ntlnete n cteva stri patologice importante: - infeciile cu Clostridium perfingens la purceii sugari produc o jejunit difteroid difuz care, n cazul asocierii lui Fusobacterium Necrophorum, capt un pronunat caracter fibrinonecrotic jejunita necrozat. - la purceii nrcai se ntlnete o tiflocolit difteroid difuz n dou bacterioze majore ale speciei: salmoneloza i disenteria serpulinic ; un element de diagnostic diferenial la examenul necropsic l constituie infiltararea hematic ce d un aspect ocolatiu fibrinei n cazul disenteriei serpulinice; - rinotraheita difteroid difuz la taurine este o leziune specific formelor subacute ale rinotraheitei infecioase; - laringotraheita difteroid difuz se ntlnete la gini, n variol - localizarea bucolaringian, laringotraheita infecioas i micoplasmoz. b) Inflamaia difteroid focalizat - fibrina se depune n focare bine delimitate, proeminente i rotunde sau ovoide, aa numiii butoni difteroizi. Aceast variant a inflamaiei difteroide este observat n: - pesta porcin clasic, cu localizare n stomac, cecum i colon; - balantidioza porcului cu aceleai aspecte morfoclinice, diagnosticul diferenial fa de pesta

- 99 -

porcin fiind asigurat de evidenierea paraziilor la baza butonilor difteroizi. - leziunea cea mai specific din pseudopesta aviar, n condiiile evoluiei bolii n ara noastr, const n apariia unor butoni difteroizi de form oval i cu baza hemoragic, n duoden, jejun i la intrarea n sacii cecali. 6.3.2.3. Inflamaia hemoragic Aceast inflamaie se produce n cazul unor agresiuni brutale asupra pereilor vasculari, urmate de hipermeabilizarea acestora i o migraie celular masiv, sub forma exsudatului hemoragic foarte bogat n eritrocite. Prezena n structuri a tuturor componentelor procesului inflamator permite diferenierea, adeseori greu de realizat, a exsudaiei hemoragice de o simpl infiltraie hemoragic. Pe lng forme de tranzit, ca inflamaia serohemoragic, inflamaia fibrinohemoragic sau hemoragicopurulent, inflamaia hemoragic are trei forme morfoclinice principale: difuz, n focare i hemoragico-necrotic; aceste variante se regsesc n totalitate la nivelul limfonodurilor i splinei. A) Inflamaia hemoragic difuz cuprinde teritorii ntinse din suprafaa unor mucoase ca i din profunzimea unor organe interne, fiind observat n: - enterita hemoragic difuz din enteroximiile anaerobe acute ale mieilor, vieilor i purceilor; - parvoviroza canin, la fel ca enterit (jejunit) hemoragic difuz, n care exsudaia hemoragic abundent se acumuleaz n lumenul intestinului sub forma unui depozit asemntor bulionului de roii; - tiflita hemoragic difuz din coccidioza cecal a puilor de gin n care sacii cecali apar destini, cu seroasa pichetat hemoragic, iar n lumen prezint adevrate mulaje hemoragice; - limforeticulita hemoragic difuz poate s apar n toate bolile septicemice, dar este o leziune constatat n antraxul septicemic al porcului; - splenita (lienita) hemoragic difuz, cu ramolirea pronunat a pulpei splenice, este observat n antrax la rumegtoare. B) Inflamaia hemoragic n focare se dezvolt n foarte numeroase boli, cu localizare n variate esuturi i organe: - limforeticulita hemoragic n focare d limfonodulului un aspect de ganglion marmurat i apare n pesta porcin clasic;

- 100 -

- splenita hemoragic n focare din antrax la cabaline, se exteriorizeaz prin proeminene de culoare roie negricioas, relativ uscate, denumite carbunculi; - bronhopneumonia hemoragic n focare din pest i boala lui Aujeszky la porc; - gastrita hemoragic n focare din turbare la cini; - nefrita interstiial hemoragic, cu aspectul rinichiului ca oul de curc din salmoneloz, leptospiroz i pesta suinelor; - hepatitele hemoragice n focare din hepatita Rubarth a cinilor, hepatita cu incluzii a ginilor i hepatita viral a bobocilor de ra. C) Inflamaia hemoragiconecrotic const ntr-o exsudaie hemoragic nsoit de numeroase microtromboze capilare ce produc o hipoxie local acut i necroza esutului nainte de migraia leucocitar. Aceast form a inflamaiei hemoragice apare n: - glosantrax la porci, cu localizare n limfonodurile retrofaringiene - limforeticulit hemoragiconecrotic, care sunt mrite, ruginii, iar pe suprafaa de seciune prezint alternana unor zone glbui de necroz cu zone negricioase de exsudaie hemoragic; - splenita hemoragiconecrotic din formele acute ale salmonelozei vieilor i purceilor; bronhopneumonia hemoragiconecrotic a porcului, produs de Actinobacillus pleuropromoniae; - hepatita hemoragiconecrotic din colibaciloza subacut la gin. 6.3.2.4. Inflamaia purulent Exsudatul purulent sau puroiul se caracterizeaz prin predominana leucocitelor n lichidul extravazat. Puroiul are o component lichid, format din plasm, substane liposolubile i substane toxice i o component solid, reprezentat de leucocite migrate, resturi celulare i fibrilare locale i germeni. n ceea ce privete tipul celular predominant n componenta solid, puroiul cel mai frecvent este cel neutrofilic (heterofilic la psri); el poate fi ns i monocitar, n infeciile cu Listeria monocitogenes, eozinofilic n inflamaiile alergice i n invaziile parazitare, i limfocitar, n infecii cu evoluie subacutcronic la rumegtoare i la porc. Aspectul macroscopic al puroiului variaz foarte larg, fiind n funcie de specie dar i de agentul etiologic, constituind astfel un element important n orientarea ctre diagnosticul de boal. La cini i la cal puroiul este n general fluid, la porc i la taurine semifluid, la iepure cu aspect

- 101 -

cremos, pe cnd la psri, datorit prezenei unei enzime antitriptice, puroiul este uscat, brnzos. Piobacilii produc un puroi cremos i glbui, streptococii un puroi bogat n grunji de esut necrozat, anaerobii o exudaie verzuie cu miros ihoros, iar n infeciile cu Pseudomonas spp., puroiul este gros i are o culoare verde-albastr. Dup sediul i caracterul exsudaiei, inflamaia purulent are urmtoarele forme: empiemul, abcesul, infiltraia purulent i pustula. A) Empiemul este o colecie purulent n cavitile naturale seroase sau n unele organe cavitare (uterul, oviductul, pungile guturale). n afara nomenclaturii clasice a procesului inflamator, pentru aceste inflamaii purulente se utilizeaz, deci, i denumirile de : empiem pericardic, pleural, abdominal, articular, uterin, al pungilor guturale. Adeseori termenul de empiem este preferat atunci cnd se dorete a se sublinia cantitatea mare de puroi intracavitar. Inflamaiile purulente ale cavitilor seroase mari au o etiologie traumatic, iar dintre cele din organele cavitare cea mai frecvent este endometrita purulent, empiemul uterin sau piometrul, ce apare la femelele mamiferelor, ca afeciune post partum sau cu etiologie hormonal. B) Abcesul reprezint forma focalizat, circumscris, a inflamaiei purulente n profunzimea esuturilor i organelor. Un abces bine conformat, matur, prezint la examenul macroscopic diametre variabile, un perete de grosime diferit i o cavitate intern ce conine puroiul cu aspecte n funcie de agenii etiologici: streptococi, stafilococi, Pseudomonas spp., Arcanobacterium pyogenes. La nivel histologic, peretele abcesului matur este format din trei zone concentrice, relativ bine delimitate . - zona intern ce delimiteaz cavitatea abcesului apare la examinarea microscopic cu obiective mici mai liber, mai clar, fiind constituit din macrofage cu nuclei veziculoi i cu citoplasma vacuolizat i foarte ramificat; - zona median de hiperplazie nespecific este alctuit din limfocite, histiocite, plasmocite i conine numeroase capilare neoformate; - zona extern, foarte dezvoltat la abcesele vechi, este predominant fibroas, alctuit din fibroblaste i fibre de reticulin i colagen. Inflamaia purulent n abcese, de obicei aceea sub forma abceselor multiple i diseminate n masa unui organ, este denumit i inflamaie aposteomatoas.

- 102 -

Evoluia abcesului este favorabil n cazul abceselor sterile; dintre acestea cele mai mici se cicatrizeaz, iar cele mari fie se ncapsuleaz i se chistizeaz, fie sufer o calcificare distrofic. n cazul abceselor active produse de bacterii cu patogenitate ridicat i toxigene, necroza tisular se extinde nainte de constituirea unui perete gros; capsula subire va ceda presiunii interne a puroiului i acesta se revars ntr-o cavitate seroas, organ cavitar sau la suprafaa pielii, traiectul de tranzit al puroiului, cptuit cu esut de granulaie, purtnd denumirea de fistul; mai rar puroiul poate eroda un perete venos i poate intra n circulaia general producnd starea de piemie. C) Infiltraia purulent reprezint inflamaia purulent difuz, cu caracter infiltrativ dilacerant n masa esuturilor i organelor. Aceasta afecteaz esuturile i organele cu structur lax, buretoas sau fasciculat, aa cum sunt: pulmonul, glanda mamar, muchii scheletici, pereii unor organe cavitare. Inflitraia purulent a esutului conjunctiv poart denumirea de flegmon i este provocat de bacterii ce elibereaz cantiti mari de enzime litice. ntlnit mai frecvent n regiunea greabnului la cal, n esutul conjunctiv subcutanat la iepurii cu pasteureloz cronic, sau n zona subcutanat abdominal la scroafele n lactaie, provocat de colii purceilor sugari, flegmonul produce tumefierea i ramolirea esutului afectat i, adeseori, metastazarea inflamaiei la distan. Greu de tratat chirurgical i terapeutic, flegmonul se soldeaz de cele mai multe ori cu moartea animalului. D) Pustula este o colecie purulent intraepitelial, frecvent ntlnit n epiteliile ce vin n contact cu factori traumatici aa cum sunt pielea si mucoasele prestomacelor la rumegtore. Putnd s apar ca o complicaie a unei degenerri hidrice sau a unei inflamaii seroase, pustula se formeaz prin invadarea cu leucocite i germeni a veziculelor. Pustulele se prezint ca proeminene galbene sau brune care se sparg, coninutul lor purulent se dehidrateaz i n amestec cu grsimile de la suprafaa pielii i cu impuritile din aer, formeaz cruste. Sub protecia crustei se poate produce vindecarea leziunii primare prin reepitalizare sau cicatrizare. 6.3.2.5. Inflamaia cataral

- 103 -

Inflamaia cataral (gr. catharrein = a curge) este o inflamaie exsudativ a mucoaselor dotate cu celule caliciforme, foarte frecvent i relativ nespecific; este provocat de factori iritani minori i apare adeseori ca o faz iniial a altor inflamaii mai bine conturate din punct de vedere morfologic. Exsudatul cataral sau catarul are compoziie, respectiv aspecte foarte diferite, n funcie de faza evolutiv a procesului inflamator, constituind astfel baza unei stadializri accentuate a inflamaiei catarale. n faza iniial a inflamaiei, consecutiv vasodilataiei i permeabilizrii vaselor din lamina propria i din submucoas apare catarul seros care, fr a produce deteriorri tisulare importante, se va acumula sub forma unui lichid fluid transparent i incolor la suprafaa mucoasei care se prezint tumefiat, roiatic si lucioas. Ulterior, exsudaiei seroase i se adaug hipersecreia celulelor caliciforme epiteliale i a formaiunilor glandulare subepiteliale, catarul seromucos devenind progresiv mai puin fluid i mai opac. Att exsudaia seroas, dar mai ales hipersecreia de mucus, prin aciune mecanic asupra celulelor epiteliale, determin dislocarea acestora de pe membranele bazale i prezena lor din abunden n masa exsudatului superficial; catarul mucocelular este vscos i albicios. n faze avansate ale inflamaiei, diapedeza i migrarea la suprafaa mucoasei a leucocitelor, mai ales a granulocitelor neutrofile, va conferi exsudatului caracterele catarului mucopurulent i purulent. Pentru practica de diagnostic este foarte important faptul c inflamaia cataral prezint aspecte macroscopice identice cu cele ale autolizei postmortale a mucoaselor, care este una dintre cele mai precoce modificri cadaverice. Din acest motiv, inflamaia cataral se stabilete prin examene necropsice doar pe cadavre proaspete. Bronhopneumonia cataral este o inflamaie a pulmonului care, doar n primele ei faze, are caracteristici predominant exsudative, n stadiile avansate procesul inflamator devenind net proliferativ. I. Faza acut sau de umplere a bronhopneumoniei catarale const ntr-un edem inflamator ce se traduce macroscopic prin focare de compactizare roii-viinii, consistente, lucioase i cu docimazia pozitiv, localizate predominant n lobii anteriori ai pulmonului, iar histologic prin hiperemie septal i umplerea lumenelor alveolare cu celule epiteliale descuamate i migrate din interstiii, multe dintre acestea cu aspect net macrofagic (Fig. 44). II. Faza cronic este caracterizat de o hiperplazie mezenchimal cu o rapid difereniere fibroblastic, ce se deruleaz simultan n septele interalveolare, n jurul bronhiolelor i chiar n spaiile

- 104 -

interlobulare. Macroscopic, pulmonul ia, n zonele inflamate, aspect de splin de viel - faza de splenizaie, pentru ca mai trziu, hiperplazia fibroas s dea organului un aspect albicios i retractat asemntor pancreasului - faza de pancreatizare.

6.3.2.6. Inflamaia gangrenoas Datorit intensitii proceselor distructive, dar i prezenei exsudatelor n cantiti mari, locul acestui tip de inflamaie este mai greu de stabilit n sistematica inflamaiilor dup criteriul morfologic. Majoritatea cercettorilor consider procesele litice drept urmarea fenomenelor exsudative i ncadreaz, astfel, inflamaia gangrenoas n grupul celor predominant exsudative i o definesc ca o inflamaie exsudativ caracterizat prin prezena unui material fibrinopurulent bogat n enzime litice i germeni anaerobi (Paul I. 1989, Popovici V. 1994). Tipul inflamator gangrenos intereseaz pulmonul, tractul genital la femele, cavitile naturale, esuturile musculare, glanda mamar. n bronhopneumonia gangrenoas teritoriile inflamate apar crescute n volum i turgescente, de culoare albstrui-verzuie sau negricioas, crepitante la palpare, iar la secionare eman un miros putrid i nu se mai sesizeaz aspectul macroscopic normal al organului. Inflamaia gangrenoas a pulmonului este denumit obinuit i bronhopneumonie de corp strin. Optm, ns, pentru diferenierea etiopatogenetic a bronhopneumoniei gangrenoase n bronhopneumonia gangrenoas de corp strin i bronhopneumonia gangrenoas de aspiraie, utilizat n literatura de specialitate italian (Mandelli G., 1989). n primul caz, leziunile afecteaz poriunea caudal a lobilor diafragmatici, fiind produse de corpi strini metalici ce migreaz din reea transdiafragmatic i vehiculeaz o flor bacterian polimorf, inclusiv anaerob. Bronhopneumonia gangrenoas de aspiraie intereseaz lobii anteriori ai pulmonului i este urmarea inhalrii aristelor de graminee, a resturilor alimentare, a peliculelor de fibrin din cile respiratorii extrapulmonare sau a medicamentelor introduse eronat cu sonda bucoesofagian. La examenul histologic, esutul normal este "topit" i nlocuit cu detritus celular n amestec cu fibrin, plasm i colonii de bacterii. Diferena esenial fa de bronhopneumonia purulent, cu care

- 105 -

inflamaia gangrenoas s-ar putea confunda la examenul necropsic, o constituie absena exsudatului leucocitar. Mamita gangrenoas a oilor, cu etiologie stafilococic, se caracterizeaz prin izolarea teritoriului gangrenat de esutul sntos printr-un silon disjunctor constituit dintr-o reacie mezenchimal fibroas. Zona devitalizat se deshidrateaz, se mumific i, n final, se desprinde de restul organului. 6.3.3. Inflamaii predominant proliferative n aceast categorie morfologic a inflamaiilor, datorit n principal agentului etiologic, dar i speciei afectate sau reactivitii organismului bolnav, predomin componenta proliferativ a procesului inflamator, sub forma a diverse variante citologice. n funcie de tipul celular cel mai bine reprezentat n focarul inflamator, inflamaiile proliferative, hiperplazice sau productive se clasific n trei categorii principale: limfohistiocitar, fibroas i cu celule gigante, la care se adaug alte variante citologice, mai rare i legate de un anumit agent etiologic: eozinocitar, plasmocitar, mixomatoas. 6.3.3.1. Inflamaia limfohistiocitar Sub influena diverselor substane biologic active (interleukinele) eliberate n esuturi n fazele iniiale ale procesului inflamator, are loc hiperplazia i diferenierea celulelor mezenchimale locale n direcie histiocitar i limfocitar. La examinarea microscopic uzual limfocitele se evideniaz prin nucleii lor mov intens n coloraiile HEA sau Giemsa; raportul nucleo-citoplasmatic fiind foarte mare (8/1-9/1) citoplasma se evideniaz ca o band perinuclear ngust i bazofil. Histiocitele prezint nucleii mari, clari i veziculoi i o citoplasm ramificat i slab delimitat. Sunt foarte rare plasmocitele, eozinocitele, celulele i fibrele conjunctive. Att la examenul histologic, ct i din punct de vedere macroscopic, inflamaia are cel mai adesea caracter nodular, sau, mai rar, un caracter difuz. A) Inflamaia limfohistiocitar focalizat se manifest macroscopic prin apariia unor noduli albicioi, multipli, bine delimitai, proemineni emisferic la suprafaa organelor, cu suprafaa de seciune omogen i lucioas. La examenul histologic, n focarul inflamator predomin net limfocitele i histiocitele i sunt mult

- 106 -

mai rare alte tipuri de celule mezenchimale. n formele acute la limita focarului lipsete orice reacie tisular perifocal, celulele proliferate insinundu-se uor printre structurile normale limitrofe (Fig. 45). Forma nodular a inflamaiei limfohistiocitare se dezvolt n pulmoni, ficat i miocard, n salmoneloza aviar (noduli pulorici), n rinichii mamiferelor cu leptospiroz, n splin i limfonoduri n salmonelozele tuturor speciilor; n ficatul porcilor cu salmoneloz focarele de proliferare sunt sublobulare, vizibile doar la examenul histologic, singura modificare macroscopic a organului fiind creterea n volum; n ficatul ginilor cu salmoneloz apar frecvent ca leziuni secundare depuneri de mucoid sau fibrinoid i retenii biliare ce imprim organului o culoare brun-verzuie (ficat bronzat). B) Inflamaia limfohistiocitar difuz este prezent n lamina propria a mucoaselor digestive, respiratorii sau genitale, n sistemul nervos, glanda mamar, pulmon sau miocard. Bronhopneumonia limfohistiocitar apare ca leziune de fond sub forma unor hiperplazii septale pe teritorii variabile n majoritatea virozelor cu tropism pulmonar. n pneumonia euzootic a porcului produs de Mycoplasma suipneumoniae, boal foarte frecvent n marile uniti de cretere a suinelor, leziunile se cantoneaz n lobii apicali i cardiaci, uneori n poriunea anterolateral a lobilor diafragmatici; iniial uor retractate, roii-viinii i lucioase, teritoriile inflamate devin mai trziu cenuii i tari la palpare, n toate stadiile docimazia fiind pozitiv; este de subliniat faptul c la examenul necropsic modificrile sunt identice cu cele din bronhopneumonia cataral. Examenul histologic relev, pe lng o proliferare septal difuz, i o hiperplazie de tip manonal dispus ca o band uniform peribroniolar i periarteriolar, element de diagnostic foarte important ( Fig. 46A). Adenovirozele respiratorii se manifest lezional prin hiperplazii limfohistiocitare peribroniolare cu caracter asimetric ce invadeaz mucoasele respiratorii i sunt nsoite i de proliferri epiteliale ( Fig. 46B).

Miocardita limfohistiocitar, difuz sau cu un caracter uor focalizat, se observ n localizarea cardiac a parvovirozei canine, n encefalomiocardita viral a porcului, n infeciile cu salmonele foarte patogene ale psrilor. 6.3.3.2. Inflamaia eozinocitar Inflamaia este definit de prezena eozinocitelor n focarul inflamator.

- 107 -

Este greu de stabilit la examenul histologic originea eozinocitelor, hiperplazia mezenchimal sau extravazarea, respectiv dac este vorba de o inflamaie hiperplazic eozinocitar sau o inflamaie eozinofilic, variant a exsudaiei purulente. La purcei i la miei este observat frecvent o hepatit interstiial eozinocitar, determinat de migraia larvelor de ascariozi, respectiv cisticerci. n pulmonii taurinelor cu echinocecoz sunt observate, asociate granuloamelor parazitare chistice, focare interlobulare de hiperplazie eozinocitar, precum i o eozinocitoz marcat a lichidului de lavaj bronhoalveolar, urmarea contactului metazoarelor cu esutul conjunctivo-vascular, respectiv cu limfocitele T (Oprean, O.Z., 1996). 6.3.3.3. Inflamaia plasmocitar Aceasta este o inflamaie cu substrat imun, urmarea unei stimulri antigenice intense i persistente, concretizat morfologic prin proliferarea limfocitelor B i transformarea acestora n plasmocite productoare de anticorpi. Inflamaia constituie leziunea esenial n plasmocitoza nurcilor n care, la examenul necropsic se observ o cretere n volum a ficatului, splinei, rinichilor i limfonodurilor. n organele afectate examenele histologice relev focare de proliferare slab circumscrise, n care predomin plasmocitele, celule ovoide sau ca pictura de ap, cu citoplasma bazofil i nucleul hipercromatic plasat invariabil excentric, la polul rotunjit al celulei.

- 108 -

6.3.3.4. Inflamaia mastocitar Prezena mastocitar n focarul inflamator grbete proliferarea histiocitelor i a fibroblastelor imprimnd zonelor inflamate o accentuat tendin spre fibroz. Inflamaia mastocitar este observat n hepatita traumatic a mieilor produs de Cysticercus tenuicolis ca i n pulmonii taurinelor cu echinococoz, n asociaie cu o hiperplazie eozinocitar, conform unei recunoscute cooperri mastocit-eozinocit, prin intermediul IgE, la realizarea reaciei imune de hipersensibilitate. Mastocitul este o celul mare, cu diametrul de 15-20 micrometri, cu nucleul rotund i hipercromatic situat central, cu citoplasm avnd aspect intens granular i metacromatic n coloraia May-Grnwald-Giemsa. 6.3.3.5. Inflamaia fibroas Caracteristica esenial a acestui tip inflamator o constituie prezena cu predominan a fibroblastelor, fibrocitelor i a fibrelor de colagen. Sub aciunea prostaglandinei F2-alfa, a tromboxonului B2 i, mai ales, a factorului de activare a fibroblastelor M-FAF, are loc o hiperplazie a fibroblastelor i o secreie sporit de colagen n teritoriul inflamat, n care fibroplazia se va instala cu intensiti diferite. Macroscopic, regiunile afectate sunt n general reduse n volum, albicioase sau alb-sidefii, dure la palpare, la secionare se percepe o rezisten deosebit a esutului i chiar un scrit specific. La examenul histologic inflamaia fibroas poate prezenta dou forme. n forma celular se observ numeroase celule conjunctive, vizibile prin nucleii lor veziculari i hematoxilinici i cu un contur mai greu de sesizat, gsindu-se n plin secreie a fibrelor de reticulin; aceast form progresiv denot caracterul evolutiv nefavorabil al leziunii. Inflamaia fibroas acelular, cu caracter staionar, este predominant fibrilar, celulele conjunctive i vasele nutritive fiind prezente n numr mult redus. Inflamaia fibroas este observat frecvent n ficat, rinichi i n cavitatea pericardic. Hepatita fibroas ia denumiri diferite n funcie de etiologia leziunii: cu termenul de ciroz sunt denumite hepatitele infecioase, toxice i cele consecutive tulburrilor circulatorii, pe cnd cele cu etiologie parazitar poarta denumirea de hepatit interstiial. Ciroza este cel mai adesea atrofic, caracterizat prin reducerea ficatului n volum, suprafaa este

- 109 -

boselat, consistena mult crescut, leziunea fiind observat la vieii nou-nscui provenii din mame intoxicate cu aflatoxine. La examenul histologic se observ mult esut conjunctiv n spaiile Kiernan ca i n teritoriile de margine ale lobulilor hepatici, unde apar insule de hepatocite delimitate de o tram fibroas dezvoltat i lipsite de ven cartrolobular - pseudolobuli. (vezi "Colagenizarea"). Nefrita interstiial fibroas, denumit i micul rinichi ncreit apare de regul consecutiv nefritelor exsudative, celei limfohistiocitare sau glomerulonefritei membranoproliferative. Modificrile macro- i microscopice sunt asemntoare cirozei. Pericardita fibroas este ntotdeauna o modalitate de finalizare a pericarditelor exsudative, mai ales a celei fibrinoase, ntlnit la toate speciile cu etiologie colibacilar, pasteurelic, micoplasmic sau hemofilic. Dup resorbia componentei lichide a exsudatului fibrinos reziduul solid din cavitatea pericardic devine suportul unei hiperplazii fibroase ce pleac din ambele foie ale pericardului. Iniial apar bride conjunctive interpericardice dnd cordului aspect de cord vilos, ulterior apar zone lenticulare de esut conjuctiv - maculae albidae, pentru ca n cele din urm cele dou foie pericardice s se sudeze prin esutul conjunctiv sub aspectul pericarditei adezive, practic o inflamaie fibroas. 6.3.3.6. Inflamaia mixomatoas Acest tip particular de inflamaie fibroas constituie baza morfologic a unei viroze epiteliotrope denumit corespunztor mixomatoza iepurilor. Morfoclinic boala se manifest prin apariia unor tumefacii subcutanate cu o consisten uor gelatinoas n regiunea botului i pe pavilioanele auriculare. La examinarea histologic a leziunilor, pe lng alte modificri cu valoare de diagnostic (acantoza i incluziile virale Splendore), n derm apar din abunden celule mixomatoase, o varietate de fibroblaste, ce au un aspect stelat, un nucleu mare i veziculos i care secret cantiti mari de mucopoliozide acide; acumularea acestora n substana fundamental a dermului produce consistena gelatinoas a tumefaciilor cutanate. 6.3.3.7. Inflamaia cu celule gigante

- 110 -

Form de manifestare morfologic a unor frecvente bacterioze cronice, micoze sau viroze, inflamaia cu celule gigante are drept caracteristic fundamental apariia n structurile inflamate a celulelor epitelioide i a celor gigante. Avnd drept semnificaie fiziopatologic principal nevoia de o capacitate crescut de a fagocita, celulele epitelioide i cele gigante multinucleate apar sub aciunea unor factori diveri (vezi "Sinciializarea"). Hiperplazia epitelioido-gigant poate s aib loc dispersat - inflamaia cu celule gigante difuz sau, mai ales, focalizat - inflamaia cu celule gigante focalizat sau granulomatoas. 6.3.3.7.1. Inflamaia cu celule gigante difuz Denumit i hiperplazia cu celule mari, forma difuz a inflamaiei cu celule gigante apare n anumite situaii ale reactivitii generale sau tisulare locale. Inflamaia poate fi ntlnit n unele forme evolutive ale tuberculozei pulmonare a taurinelor sau n tuberculoza produs de Mycobacterium avium la suine i cabaline, dar apare ca leziune fundamental n paratuberculoz i paramyxovirozele pulmonare ale mai multor specii. n paratuberculoza produs de Mycobacterium paratuberculosis la ovine, taurine i, mai rar, la alte specii, intestinul subire prezint peretele mult ngroat i mucoasa cu aspect cerebriform; limfonodurile mezenterice sunt i ele mrite n volum i cu suprafaa baselat. La examenul histologic al peretelui ileonului se observ o hiperplazie mezenchimal nespecific ce pleac din corion i produce sudarea vilozitilor intestinale pn aproape la vrful acestora; coloraia Ziehl-Neelsen pe esuturi evideniaz agenii etiologici fagocitai n interiorul unor celule epitelioide mari, sub forma unor colonii de bacili intens fuxinofilici (Fig. 47).

- 111 -

Fig. 47 Inflamaie cu celule gigante difuz. Ileon de oaie cu paratuberculoz. 1. Desepitelizare, 2. Hiperplazie limfohistiocitar, 3. Macrofage cu germeni. Col. Ziehl-Neelsen Parainfluena tip 3 a bovinelor, ovinelor sau suinelor se manifest macroscopic prin formarea unor zone de compactizare cu aspect nespecific n lobii anteriori ai pulmonului. Examenul microscopic evideniaz ca leziune foarte specific numeroase celule gigante Langhans dispersate n spaiile aerofore i, n interstiii, pe fondul unei hiperplazii limfohistiocitare difuze sau al unor acumulri de fibrin datorate unei pasteureloze de asociaie (Fig. 48). Fig. 48 Pneumonie cu celule gigante. Parainfluena tip 3 la taurine. Foto 6.3.3.7.2. Inflamaia granulomatoas Caracteristica principal a acestei forme a inflamaiei cu celule gigante este constituirea granulomului, o formaiune patologic nodular, sesizabil macroscopic n fazele finale ale inflamaiei i cu aspecte structurale variabile n funcie n primul rnd de agentul etiologic. Granuloamele, respectiv inflamaiile granulomatoase, se difereniaz astfel, n: infecioase, micotice, parazitare i de corp strin inert. A) Granulomul infecios Acest tip de granulom reprezint leziunea fundamental n cteva bacterioze cronice importante n patologia veterinar: tuberculoza, bruceloza, actinobaciloza, morva, colibaciloza aviar cronic, actinomicoza. Granulomul tuberculos din tuberculoza taurinelor poate fi considerat prototipul granulomului infecios. Calea de infecie cu Mycobacterium bovis sau Mycobacterium tuberculosis fiind, la taurinele adulte, aproape exclusiv respiratorie, leziunile apar cu toat morfopatogeneza lor la nivelul pulmonului i al limfonodurilor traheobronice i mediastinale. Leziunea pulmonar denumit i afect primar este nsoit de modificri similare n limfonodurile regionale: afect secundar. Leziunile pulmonare i cele limfonodale alctuiesc complexul tuberculos primar.

- 112 -

Este de subliniat faptul c acest complex tuberculos primar poate fi uneori incomplet, leziunea pulmonar lipsind, cel puin la examenul necropsic, ntr-o proporie de 16%. Explicaia const n realizarea infeciei pe o alt cale dect cea respiratorie sau ntr-o reactivitate pulmonar corespunztoare ce face ca leziunile s fie minore i tranzitorii n pulmon i mai ample n organele de resorbie limfatic (Oprean O.Z., 1996). La poarta de intrare a micobacteriilor, pulmon sau limfonodul aferent, acced n primele ore de la infecie granulocitele neutrofile (microfagele) care fagociteaz dar nu pot distruge n totalitate germenii alcooloacidorezisteni. Fosfogliceridele i ceramidele din peretele bacteriilor, ca i factorul de armare SMAF eliberat de ctre limfocitele T sensibilizate, induc activarea histiocitelor (macrofagelor) locale i transformarea lor n celule epitelioide cu o mai mare putere de fagocitoz. Astfel, dup o faz pregranulomatoas sau macrofagic se contureaz primul stadiu al inflamaiei granulomatoase propriu-zise: granulomul epitelioid sau proaspt. Sub aciunea mediatorilor chimici deja existeni n focar, dar mai ales a factorului de fuziune a macrofagelor (MFF sau IL-4) celulele epitelioide fuzioneaz i formeaz celule gigante de tip Langhans, faz denumit granulom epitelioido-gigant. n continuare, zona central a formaiunii sufer o necroz de cazeificare, pe cnd n zona periferic, ca urmare a activrii fibroblastelor prin monokina M-FAF eliberat de macrofage, are loc un proces de colagenizare. Se formeaz astfel granulomul tuberculos matur constituit dintr-o zon central de necroz, o reacie limfohistioplasmocitar cu vase neoformate i celule gigante Langhans dispersate i o zon periferic fibroas (Fig.49). Granulomul actinobacilar prezint, la examenul microscopic, n centrul su agenii etiologici sub forma unor colonii cu aspect radiar i tent oxifil; colonia de Actinobacillus spp. este nconjurat de o zon de exsudaie neutrofilic i eozinofilic ce se manifest macroscopic prin apariia pe suprafaa de seciune a formaiunii nodulare a unor mici picturi de puroi; zona intermediar este alctuit din celule epitelioide i gigante, iar zona periferic din fibroblati, fibrocite, fibre de colagen, limfocite i histiocite (Fig. 50). Granulomul colibacilar, din colibaciloza cronic sau coligranulomatoza aviar, apare macroscopic sub forma unor noduli mari, uneori unici, n ficat, pe seroase sau n peretele intestinului. Histologic, n jurul unei necroze centrale oxifile se dispune o coroan de celule gigante mari, cu

- 113 -

citoplasma intens vacuolizat Granulomul morvos poate fi predominant exsudativ sau predominant productiv. n prima form se remarc o zon central de necroz de coagulare cu numeroase resturi nucleare. Granulomul predominant productiv prezint n jurul necrozei centrale o reacie epitelioido-gigant cu celule Langhans mici i rare. Granulomul brucelic prezint diferene structurale importante, n funcie de specia bolnav. La bovine inflamaia are localizare mai frecvent n ficat, splin i limfonoduri; la scroafe infecia se traduce prin metrita granulomatoas miliar n care granuloamele sunt formate dintr-o zon de necroz i o reacie celular bogat n celule epitelioide; la berbeci, n orhiepididimita infecioas se instituie iniial o reacie epiteliado-gigant, dar pe msur ce boala evolueaz predomin componenta necrotic a procesului, n final granulomul aprnd ca o necroz ntins mrginit de o reacie limfohistiocitar sau fibroas. B) Granulomul micotic, produs mai des de genul Aspergillus, dar i de Mucor spp. sau Candida spp. se caracterizeaz printr-o reacie iniial exsudativ-purulent intens i prin raritatea celulelor gigante. De aceea este util pentru diagnostic evidenierea miceilor cu ajutorul coloraiei PAS sau al procedeului Sulfatare - Giemsa. C) Granulomul parazitar poate prezenta dou forme: chistic, produs de larvele cestodelor i compact, produs de nematode. D) Granulomul de corp strin inert are ca prototip granulomul uric, ce se dezvolt n organele interne la gin, n jurul depunerilor de acid uric n form generalizat a gutei aviare viscerale. Denumit i tof gutos, granulomul unic este constituit dintr-un depozit central de acid uric (spaii libere dup fixarea n formaldehid) n jurul cruia se dispun celule gigante de corp strin sau Mller, asemntor petalelor din corola unei flori; la exterior apar celulele epitelioide i o foarte redus reacie fibroas (vezi Guta aviar).

- 114 -

CAPITOLUL 7 MORFOLOGIA PROCESULUI TUMORAL Hiperplazia sau proliferarea a fost definit anterior ca nmulirea componentelor structurale parenchimatoase i/sau stromale ale unui esut sau organ. Hiperplazia tumoral are drept caracteristic principal multiplicarea progresiv, continu i, uneori, la nesfrit, a unor (unei) celule smulse de sub aciunea sistemelor de coordonare a creterii tisulare, fr o relaie aparent cu necesitile organismului implicat. Tumora poate fi definit, prin urmare, drept o mas anormal de esut care apare spontan i crete anarhic, necontrolat, pe seama celulelor proprii ale organismului. Ca sinonim pentru tumor, se folosete adeseori si termenul de neoplasm; subliniem faptul c termenul de cancer, utilizat cu deosebire n medicina omului, este rezervat denumirii tumorilor maligne, cu grad mare de agresivitate, indiferent de localizarea acestora. Creterea tumoral este un proces patologic depistat la aproape toate categoriile de vieuitoare: cereale, flori, arbori, nevertebrate i vertebrate. Dintre organismele vii, vertebratele prezint cea mai mare sensibilitate la apariia procesului tumoral, acesta fiind ntlnit la toate speciile i vrstele, cu excepia rechinului ( Carcharinus glaucus); acesta ar conine n esuturi substane cu efect de consolidare a rspunsului imunitar. Din esutul cartilaginos al rechinului se obine, de pild Schark - preparat medicamentos omologat de firma american California Fitnesscu posibile efecte de moderare a creterii tumorale (dar cu dovedit efect terapeutic n afeciunile articulare). 7.1. ETIOPATOGENEZA CRETERII TUMORALE Etiologia procesului tumoral nefiind complet elucidat, factorii cauzali i, respectiv teoriile asupra etiologiei tumorilor, se clasific diferit: metabolic i virusal (Cluer I., 1982), infecioas (viral) i neinfecioas (Paul I., 1989), factorii fizici, chimici i biologici (Coofan Otilia, 1992).

Considerm ultima variant de clasificare ca fiind mai corect i, n mod sigur, mai didactic. A) Factorii fizici Dintre factorii fizici, radiaiile ionizante, corpusculare si electromagnetice, au rolul cel mai important n inducerea procesului tumoral, fapt dovedit de frecvena crescut a neoplaziilor la indivizi supui aciunii acestora. Din punct de vedere patogenetic, trecerea radiaiilor ionizante prin materia organic are, n final, un efect mutagen, la baza cruia stau modificri ca: formarea de radicali liberi activi; ionizarea atomilor i a bazelor azotate purinice i pirimidinice; ruperea catenelor de ADN; aberaii cromozomiale; modificarea ciclului celular i, mai departe, moartea celulei sau multiplicarea nelimitat a acesteia. B) Factorii chimici ncepnd cu observaiile unor cercettori japonezi care au demonstrat, n 1914, efectul cancerigen al gudronului, cercetri ulterioare au dovedit aciunea tumorigen a peste 1500 substane chimice exogene i endogene (Tabel 3). TIPUL Ageni alchilani GRUPA Azot-I perit Epoxizi Aziridine Lactone cu inele mici Esteri ai acidului metan sulfonic Compui Nnitrozo SUBSTANA CHIMIC Metil-bis (cloroetil) amin 1-Etilenoxi-3,4-ecoxiciclohexan N-Acetiletilenimin -Beta-propriolacton 1,4-Dimetilsulfonoxibutan Dimetilnitrozamin Metilnitrozouretan N-nitrozometiluree N-metilnitrozo-N-nitroguanidin Metilnitrozo-acetamid Metilazoximetanol 1-Piridil-3,3-dietiltriazen 3,4 Benzopiren (benzo/a/piren) 20 Metilcolantren (3 Metilcolantren) 1,2,5,6-Dibenzantracen (dibenz/a,h/antracen) 9,10-Dimetil-1,2-Benzantracen (7,12-dimetilbenz/a/antracen) 2-Naftilamin 2-Acetilaminofluoren 4-Acetilaminobifenil 4-Acetilaminostilben 2-Acetilaminofenantren acid 3-Hidroxiantranilic 4-Dimetilaminoazobenzen Tetraclorur de carbon Cloroform

Hidrocarburi aromatice policondensate Amine i aromatice amide

Compui azoxi Triazene

Aminoazocompui Hidrocarburi clorurate

- 116 -

Compui heterociclici i ali compui

Hormoni i steroizi Metale i substane chimice anorganice

Substane radioactive

Mase platice

Auramin 4-Nitrochinolin N-oxid Aflatoxin R1 Etionin Griseofulvin Alcaloizi de pirolizidin Procarbazin Safrol Acid tanic Uretan Estron Dietilstilbestrol Colesterol Arsen Azbest Beriliu Cromai Cobalt Nichel Carbonil de nichel Compleci fier-dextran Radiu224 Plutoniu-239 Americiu-241 Fosfor-32 Stroniu-90 Thoriu-228 Celofan Polietilen Policlorur de vinil Polistiren Polimetilacrilat Politetrafluoroetilen

Tabel 3 Lista selectiv de substane chimice cancerigene la om i animale (dup Peckham P.C., 1980) Indiferent de structura lor chimic foarte variat, cancerigenii chimici acioneaz patogenetic prin alterarea cilor metabolismului celular, tulburri ale sintezei enzimelor i, n final, inactivarea represorilor creterii celulare.

- 117 -

C) Factorii animai Factorii etiologici animai sau biologici ai procesului tumoral la animale sunt virusuri, cei mai numeroi i parazii. 1. Etiologia viral a neoplaziei a fost sugerat de mai muli cercettori, n jurul anului 1900. n 1876, Novinski a observat transmisibilitatea tumorilor veneriene ale cinilor; n anul 1903, Jensen a reprodus prin inoculare adenomul mamar la oricioaic, n 1908 Ellerman i Bang au demonstrat transmisibilitatea limfoblastozei aviare. Astzi, dintre cele peste 600 de virusuri cunoscute, aproximativ 150 au o dovedit aciune tumoral (Tabel 4). Boala/bolile Leucozele aviare Leucozele (leucemiile) mamiferelor Virusurile implicate Avian leukosis viruses Bovine leukemia virus Feline leukemia virus Hamster leukemia virus Rat leukemia virus Murine leukemia virus Simian sarcoma virus Feline sarcoma virus Sarcomatozele mamiferelor Hamster sarcoma virus Murine sarcoma virus Sarcomatozele aviare Reticuloendotelioza aviar Boala limfoproliferativ a curcilor Adenomatoza pulmonar a oilor Adenocarcinomul mamar al oarecilor Boala lui Marek Papilomatozele Murine osteosarcomavirus Avian sarcoma virus Avian reticuloendotelios virus Avian type C oncovirus Mammalian type C oncovirus Mammovirus type B oncovirus Herpesvirus I Bovine papilloma virus Equine papilloma virus Canine oral papilloma virus Murine papilloma virus Tabel 4 Principalele viroze tumorale la animale (dup Paul I., 1989) Dup natura biochimic a genomului, virusurile tumorale se clasific n dou grupe mari: ADN i ARN virusuri.

- 118 -

a) Virusurile cu genom ADN cuprind unele herpesvirusuri, adenovirusuri bovine i poxvirusuri la iepuri. Aceste virusuri acioneaz prin integrarea genomului viral n materialul cromozomial al celulei gazd, sub forma unor provirusuri tumorale inactive care se replic simultan cu genomul gazdei parazitate, se transmit vertical i se gsesc permanent sub aciunea unor gene reglatoare (antioncogene). Sinteza acestora poate fi tulburat de variai factori de stress, fapt care va duce la activarea provirusurilor tumorale, la sinteza proteic crescut pe seama constituienilor celulari i la multiplicarea necontrolat a celulelor parazitate. b) Virusurile cu genom ARN sunt ageni etiologici ai complexului leucoz - sarcom la psri. Aceste virusuri (ribovirusuri) au ca material genetic molecule de ARN care, prin reverstranscripie (inverstranscripie) pot servi ca matri pentru sinteza ADN-ului dublu catenar i se pot apoi integra n genomul celular asemntor adenovirusurilor. Se presupune c majoritatea animalelor conin n genomul lor provirusuri tumorale care se transmit ereditar i pot mpinge oricnd celulele gazd spre malignitate. 2. Paraziii capabili s induc procesul tumoral sunt mai puin numeroi. Este recunoscut apariia unor sarcoame produse de Spirocerca lupi n esofag la cine i de ctre Taenia taeniaeformis n ficat la obolani; Fasciola hepatica i Balantidium coli produc carcinoame n vezica biliar la oaie i, respectiv, n glanda subanal la nutrie. 7.2. PARTICULARITILE CELULELOR TUMORALE O foarte lung perioad de timp s-a considerat c celulele tumorale se caracterizeaz prin trei modificri principale: raport nucleo-citoplasmatic crescut, numeroase diviziuni atipice i capacitatea invadant. n prezent, prin acumularea observaiilor mai ales de microscopie electronic, particularitile celulei tumorale se dovedesc a fi mult mai numeroase, acestea putnd fi grupate n modificri ale nucleului, ale citoplasmei i ale membranei celulare. A. Modificri nucleare volumul nuclear crescut - cariomegalia, uor de sesizat n microscopia fotonic, rmne forma nucleului este modificat prin invaginaii i expansiuni ale membranei nucleare; modificarea nuclear principal i un criteriu important al malignitii; -

- 119 -

cromatina este repartizat neuniform, sub forma unor conglomerate n carioplasm sau pe faa celula tumoral este adeseori multinucleat, consecutiv reduplicrii cromozomiale fr diviziune nucleolii sunt n numr crescut (pn la 20 nucleoli ntr-un nucleu), volumul nucleolar ajunge la

intern a membranei nucleare; citoplasmatic; 1/3 din acela al nucleului, forma nucleolilor este neregulat. Modificrile nucleare, mai ales luate izolat, nu sunt strict specifice procesului tumoral, aceleai aspecte fiind observate la celulele tinere, ca i la cele activate. B. Modificri citoplasmatice Cu manifestare nespecific n microscopia fotonic, modificrile citoplasmei de domeniul electronomicroscopiei sunt urmtoarele: - simplificarea structurii tuturor organitelor celulare; - segmentarea reticulului endoplasmic; - dispariia aparatului Golgi; - reducerea numrului mitocondriilor; - sinteza unor produi noi; - apar filamente intermediare specifice diferitelor tipuri de tumori, aa cum sunt filamentele de cheratin pentru carcinoame, vimectin n sarcoame sau desmin pentru rabdomiosarcoame. C. Modificri ale membranei celulare La nivelul nveliului celular se observ: - modificri ale echipamentului enzimatic tradus prin exces de glicozidaze, colagenaze, proteaze, activatorii fibrinei i scderea glicoziltransferazelor; - scade producia de fibronectin, ceea ce va duce la reducerea adezivitii celulare i, deci, la capacitatea celulelor tumorale de a se infiltra n esuturi i de a metastaza; - reducerea cantitii de acid sialic din glicolem, celula devenind astfel un "non self"; - apariia unor antigeni de suprafa; - modificri ale ncrcturii ionice, cu repercursiuni asupra transportului transmembranar prin exocitoz i endocitoz modificate. Modificrile membranei celulare sunt cele mai importante n patogeneza creterii tumorale,

- 120 -

putnd aadar considera procesul tumoral drept mai ales o "boal a plasmalemei". Schimbrile biochimice i structurale ale celor trei componente celulare principale sunt n legtur cu pierderea specificului fiziologic i orientarea ntregii activiti metabolice i de reproducere spre multiplicare nelimitat i invazie tisular.

7.3. CLASIFICAREA TUMORILOR Dup evoluia clinic i gradul de nocivitate asupra organismului, att n medicina omului ct i n medicina veterinar, tumorile se mpart n: tumori benigne - cu nocivitate redus tumori maligne (cancere) - cu agresivitate ridicat, letale.

Criteriul de clasificare este subiectiv, influena tumorii asupra sntii generale fiind n relaie cu importana vital a esutului gazd. De exemplu, un melanom (tumor benign) poate fi mai duntor n localizarea sa meningeal dect un carcinom (tumor malign) al pielii. n plus, Magnol P. (1991) propune noiunea de tumori cu malignitate limitat, care se refer la un grup de tumori considerate maligne, dar care totui nu metastazeaz, agresivitatea acestora fiind datorat mai mult infiltrabilitii sau expansiunii locale. Mai obiectiv din punct de vedere morfologic este criteriul histogenetic sau al structurii celulare de origine, dup care tumorile se clasific n: tumori epiteliale tumori mezenchimale tumori neuroectodermice tumori embrionare.

n patologia veterinar tumorile se clasific, de regul, dup un criteriu de combinaie ntre cele dou prezentate anterior, n: tumori epiteliale tumori mezenchimale - benigne - maligne - benigne

- 121 -

- maligne tumori neuroectodermice tumori embrionare.

7.4. CARACTERELE MORFOCLINICE ALE TUMORILOR BENIGNE I MALIGNE nainte de a descrie morfologia tumorilor ntlnite la animale, se impune o prezentare a caracteristicilor tumorilor benigne i maligne pe care o facem comparativ, dup cteva principale criterii de difereniere. 1. Rata de cretere (agresivitatea) Agresivitatea creterii tumorale se apreciaz prin stabilirea indicilor mitotic i de marcare. a) Indicele mitotic reprezint numrul de celule aflate n plin diviziune din 100 sau 1000 celule tumorale i se stabilete prin numrare la microscopul fotonic. b) Indicele de marcare reprezint numrul de celule marcate cu timidin tritiat (timidin H 3). Metoda marcrii cu timidin H3 este mai laborioas, dar mai precis i se bazeaz pe faptul c nucleii ncorporeaz acest aminoacid n perioada S (de sintez) a ciclului celular i c nucleii care au ncorporat timidina H3 indic cu mare exactitate numrul celulelor care urmeaz s se divid, deci potenialul multiplicativ al tumorii. Rata de cretere este mic la tumorile benigne, pe cnd la tumorile maligne multiplicarea celular este rapid, continu i nestvilit. Uneori, o singur celul canceroas inoculat unui receptor poate s produc acestuia o boal tumoral mortal. 2. Modul de cretere Tumorile benigne cresc expansiv i, prin densificrile tisulare periferice sau, mai rar, prin ncapsulare, ele sunt ntotdeauna circumscrise. Tumorile maligne se extind infiltrativ, invaziv, limita dintre masa tumoral principal i esutul limitrof sntos fiind greu de marcat. Modul infiltrativ de cretere este urmarea eliberrii unor mari cantiti de colagenaz, hialuronidaz i plasminogen care produc degradarea colagenului interstiial, permeabilizarea

- 122 -

membranelor bazale epiteliale i vasculare precum i fluidifierea substanei fundamentale intercelulare. Invazivitatea (alturi de matastazare) reprezint cel mai important criteriu de stabilire a malignitii unei tumori. 3. Recidivarea Recidivarea reprezint capacitatea unei tumori de a regenera dup extirparea pe cale chirurgical. Tumorile benigne nu recidiveaz, extirprile reuind datorit creterii expansive i, uneori, ncapsulrii acestora. Tumorile maligne recidiveaz, extirparea prin simplu act chirurgical fiind imposibil, datorit creterii infiltrative. n plus, ablaia incomplet a tumorii maligne favorizeaz selecia unor clone celulare care se divid cel mai rapid, deci cu o malignitate mai mare.

4. Metastazarea Metastazarea este transportul intraorganic de particule vii de la o leziune iniial n alte esuturi i organe i generarea n acestea a unor leziuni similare cu cea de origine. Procesul de metastazare nu se refer numai la creterea tumoral, etiologia lui putnd fi i bacterian, micotic sau parazitar. De exemplu, o inflamaie purulent produs de Arcanobacterium pyogenes la nivelul cordonului ombilical, poate metastaza, producnd hepatit, bronhopneumonie sau nefrit purulent. Subliniem, de asemenea, c procesul patologic poart denumirea de metastazare, iar leziunile secundare se numesc metastaze sau tumori secundare. Tumorile benigne nu metastazeaz. Atragem ns atenia c, mai ales n cazul tumorilor provocate de virusuri oncogene, creterea tumoral ncepe n mai multe puncte concomitent - creterea multicentric; n aceste cazuri boala tumoral se denumete adugnd sufixul -oz la denumirea tipului tumorii: papilomatoz, fibromatoz, lipomatoz, etc. Tumorile maligne metastazeaz, aceast capacitate a lor fiind foarte important n aprecierea malignitii. Metastazarea se poate produce pe diferite ci: limfatic, sanguin, intracavitar, canalicular, prin contact. Mai frecvente sunt variantele de propagare limfatic (carcinoamele) i sanguin (sarcoamele); n ambele cazuri celulele tumorale ajung n esutul int dup ce strbat pereii limfaticelor, respectiv ai

- 123 -

venelor mici. 5. Structura Tumorile benigne au celulele bine difereniate morfofuncional, cu aspectul corespunztor esutului de origine. n cazul tumorilor maligne celulele tumorale prezint anomalii morfologice ireversibile i pierderea total a specializrii, astfel nct examenele histologice i histochimice nu pot identifica esutul - sediu al creterii tumorale. Toate particularitile celulelor tumorale prezentate la nceputul capitolului sunt bine exprimate n cazul tumorilor maligne. 6. Efectul asupra organismului Criteriul principal ce st la baza clasificrii tumorilor n benigne i maligne este i cel mai subiectiv, deoarece unele tumori benigne cu localizare n organe vitale pot fi mai duntoare dect tumori maligne localizate n esuturi sau organe cu importan fiziologic mai mic. Totui, tumorile benigne sunt de cele mai multe ori nepericuloase. Acestea pot provoca ns tulburri funcionale n principal prin localizare, exercitnd compresiuni pe canale, vase sau nervi. Unele tumori benigne chiar secret cantiti mari de mucus, hormoni sau serotonin. Tumorile maligne sunt de cele mai multe ori periculoase, adeseori mortale, datorit principalelor particulariti deja menionate: rata de cretere ridicat, creterea infiltrativ, recidivarea, metastazarea.

7.5. MORFOLOGIA PRINCIPALELOR TIPURI TUMORALE 7.5.1. Tumori epiteliale A. Tumori epiteliale benigne 1. Papilomul Papilomul este tumora benign a epiteliilor de acoperire pavimentoase stratificate, avnd deci ca sediu pielea i mucoasele bucal, esofagian, prestomacal, uro-vezical, vulvo-vaginal. Creterea tumorii poate fi monocentric sau multicentric - papilomatoza, cea din urm avnd de regul o etilogie viral.

- 124 -

Macroscopic, papiloamele apar ca noduli sau vegetaii de culoare brun sau cenuie i cu baza de implantare sesil sau pediculat. Din punct de vedere histologic, n afara unor mai rare papiloame mixte, se pot deosebi patru tipuri principale de papiloame: a) papilomul hipercheratozic apare cu localizare cutanat i etiologie viral la taurine, cabaline i iepuri, sub forma unor tumorete brun-cenuii i tari la palpare; b) papilomul paracheratozic, caracterizat prin hiperplazia straturilor granular i cornos nsoit de o slab cheratinizare, apare pe mucoasa prestomacelor la taurine i n cavitatea bucal la cabaline; c) papilomul acantozic este urmarea hiperplaziei stratului Malpighi i este ntlnit mai frecvent la femele (Fig. 52);

d) fibropapilomul prezint hiperplazia epiteliului asociat cu aceea a papilelor dermului n piele, sau a corionului n cazul mucoaselor; apare ca o tumor pediculat, moale si bine vascularizat, cu localizare pe mucoasele i pielea organelor genitale la taurine i n ductele lactifere mari la cea. 2. Polipul Polipul este tumora benign a epiteliilor cubice i cilindrice de cptuire ce acoper suprafaa majoritii mucoaselor. Tumora se prezint sub forma unor excrescene cu forme si baz de ancorare variabile, cu localizare stomacal la cine sau anorectal la porc i cine; are uneori o cretere multicentric polipoz. 3. Adenomul Adenomul reprezint tumora benign a epiteliilor secretorii i a canalelor glandelor exocrine, precum si tumora benign a glandelor endocrine. n cazul creterii multicentrice procesul patologic se denumete adenomatoz. n raport cu modul de organizare a celulelor tumorale, adenomul prezint mai multe tipuri: a) adenomul compact sau masiv este ntlnit mai ales ca hepatom n ficatul cinilor, pisicilor i taurinelor; creterea tumoral are loc sub forma unor insule sau cuiburi celulare; b) adenomul tubular sau simplu se caracterizeaz prin proliferarea tumoral sub form de tubi,

- 125 -

aa cum apare n canalele biliare la puii de gin i bobocii de ra cu aflatoxicoz cronic colangioadenomatoza; c) adenomul chistic sau chistadenomul are specific neoformarea unor caviti pline cu lichid seros sau mucoid i se formeaz n glanda mamar la mai multe specii, precum i n glandele sudoripare i perianale la cine; d) adenomul papilifer are localizare mamar i se manifest structural prin proliferri epiteliale ce proemin sub forma unor pinteni n lumenul acinilor glandulari; e) fibroadenomul, caracterizat prin hiperplazii deopotriv epiteliale i ale stromei de susinere, este observat n glanda mamar i glanda prostat la cini, i n glanda parotid la cal, cine, pisic. Adenoamele glandelor endocrine sunt mai rare, cu localizare n tiroid, hipofiz, suprarenale, ovar, insulele Langerhans ale pancreasului (insulinoame). B. Tumori epiteliale maligne Termenul generic utilizat pentru denumirea acestei categorii de tumori este carcinom. Carcinoamele se caracterizeaz n general prin metastazare foarte rar sau tardiv, cale de propagare limfatic, gruparea esutului tumoral sub form de insule bine demarcate de cel limitrof sntos. 1. Carcinomul epidermoid Carcinomul epidermoid este tumora malign a epiteliilor pavimentoase stratificate de tip cornos (corespondenta malign a papilomului). Frecvent observat la cabaline, taurine, cine si pisic, n regiunea capului, carcinomul epidermoid are dou variante histologice: a) bazaliomul are ca sediu stratul bazal al epidermului, din care celulele tumorale trec, dup ruperea membranelor bazale, n derm i hipoderm sub forma unor trabecule; bazaliomul nu metastazeaz, justificnd, printre altele, categoria de tumori cu malignitate limitat; b) carcinomul spinocelular (scvamocelular) este mai frecvent i mai malign dect bazaliomul i se dezvolt mai ales la rumegtoare pe pleoape, bot, zona cornual sau mucoasa tractusului digestiv anterior; histologic creterea tumoral are loc sub forma unor insule de celule mari poliedrice, n centrul crora se constituie, prin cheratinizarea celulelor, formaiuni intens oxifile i stratificate asemntor foilor din bulbul de ceap - globul cheratozic sau perla cheratozic (Fig. 53).

- 126 -

2. Adenocarcinomul Adenocarcinomul este tumora malign a epiteliilor glandulare ale glandelor exocrine sau a esutului secretor al glandelor endocrine. Macroscopic, adenocarcinoamele se prezint ca formaiuni nodulare ce au de obicei consistena dur. Dup dispunerea celulelor tumorale n raport cu stroma conjunctivo-vascular a organului afectat, tumorile maligne ale glandelor se pot prezenta n diverse tipuri structurale: a) adenocarcinomul compact afecteaz ficatul (hepatocarcinom) la suine i psri i apare la examenul histologic sub forma unor insule tumorale bine delimitate de strom; b) adenocarcinomul papilifer evolueaz ca adenocarcinom mamar la cea i pisic; histologic se manifest prin ciorchini celulari gigani care modific structura acinar a glandei mamare, a cror tij stromal sufer uneori o metaplazie cartilaginoas (Fig. 54);

c) adenocarcinomul trabecular, n care celule tumorale se dispun n cordoane; d) adenocarcinomul chistic, constituit din structuri glandulare cavitare neoformate, lipsite de canale excretorii i pline cu lichid tisular sau mucus. 7.5.2. Tumori mezenchimale Tumorile mezenchimale sau conjunctive sunt tumori ale esutului conjunctiv propriu-zis i ale celui osos, cartilaginos, adipos, muscular, etc. A. Tumori mezenchimale benigne 1. Fibromul Tumora benign a esutului conjunctiv are la baz hiperplazia celulelor (fibroblast, fibrocit) i a fibrelor conjunctive, creterea tumoral putnd fi localizat ntr-o tumor unic sau multicentric fibromatoz. La examenul necropsic fibromul este o formaiune nodular, cenuiu-albicioas, cu o consisten tare i cu aspect omogen sau uor fasciculat pe suprafaa de seciune. Examenul histologic relev proliferarea difuz a celulelor conjunctive tinere i adulte, cu

- 127 -

citoplasm greu de delimitat i a fibrelor de reticulin i colagen dispuse sub forma unor vrtejuri. Dup predominana celulelor sau a fibrelor conjunctive, fibromul poate prezenta dou variante principale: fibromul moale, evolutiv, n care predomin celulele conjunctive i fibromul dur, stagnant, n care predomin elementele fibrilare; ambele tipuri ale fibromului sunt bine vascularizate (Fig. 55). Fibroamele apar ca formaiuni izolate n esutul conjunctiv din toate regiunile corporale i la toate speciile. Sunt mai frecvente fibroamele carnivorelor cu localizare rectal i vaginal i ale taurinelor, la care se observ n epicard, rumen, vezica urinar i pe traiectul fibrelor nervoase n focare multiple neurofibromatoz. 2. Osteomul Tumora benign a esutului osos apare rar, accidental, cu localizare n oasele craniului la diverse specii. La nivel histologic tumora apare ca osteom compact, format din lame osoase foarte dense i dispuse concentric sau ca osteom spongios, n care alterneaz trabecule osoase i lacune cu esut conjunctiv bine vascularizat. 3. Condromul Condromul este tumora benign a esutului cartilaginos, cu cretere uni- sau multicentric. Macroscopic, condroamele apar ca nodoziti cu sediul n diversele structuri cartilaginoase ce au suprafaa de seciune cu aspect sticlos i uor albstrui. Histologic, celulele cartilaginoase hiperplaziate reprezint volumul variabil i sunt dispuse anarhic. Substana fundamental se poate lichefia sau, dimpotriv, se fibrozeaz sau se calcific, situaii n care condromul devine chistic, fibros sau calcificat. 4. Lipomul Tumora benign a esutului adipos apare izolat n hipoderm la toate speciile sau cu o cretere multicentric - lipomatoz, pe mezenter la cabaline. Macroscopic, lipoamele sunt formaiuni nodulare, elastice sau chiar gelatinoase, cu o culoare glbuie pe suprafaa de seciune. La examenul histologic, tumora prezint adipocite mari, grupate n pseudolobuli delimitai de o strom conjunctiv bine vascularizat. 5. Miomul

- 128 -

Tumora benign a esutului muscular se denumete diferit, n funcie de natura esutului-gazd: a) leiomiomul, tumora benign a esutului muscular neted, se formeaz mai frecvent n rumen la taurine i n musculoasa vaginal i a bronhiilor la cea; b) rabdomiomul, tumora benign a esutului muscular striat, scheletic sau cardiac, apare mai rar, cu localizare lingual sau miocardic. 6. Hemangiomul Hemangiomul este tumora benign a pereilor vasculari i este ntlnit n vasele din ficat, rinichi, ovar sau piele. Macroscopic, hemangiomul se observ ca un nodul de dimensiuni variabile i de culoare roieviolacee sau roie-verzuie, asemntor unui tromb. Examenul histologic relev aspecte diferite ce justific diferenierea hemangiomului n cel puin dou tipuri structurale: a) hemangiomul compact sau capilar este format din numeroase capilare neoformate, cu snge sau colobate si cptuite la interior cu celule endoteliale cubice; b) hemangiomul chistic sau cavernos, constituit, prin dilatarea capilarelor, din lacune vasculare largi, intercomunicante, cptuite cu celule endoteliale rare ce nu se sprijin pe membrane bazale adevrate ci direct pe stroma de susinere. Ca hemangiomatoz, procesul tumoral vascular benign este ntlnit la gini i la rae, cu etiologie viral i localizare n arteriole i capilare. 7. Limfomul Tumora benigna a esutului limfoid (hematolimfopoietic) se observ n splina cinilor btrni, ca noduli slninoi cu diametrul de 0.5 - 1cm. 8. Mixomul Mixomul se dezvolt n esutul conjunctiv subcutanat sau n glanda mamar sub forma unui nodul mic i gelatinos; histologic, n masa tumorii predomin substana fundamental, n care se observ rare celule stelate secretoare de mucopoliozide acide. B. Tumori mezenchimale maligne 1. Sarcomul Cu acest termen se denumesc tumorile maligne ale esutului conjunctiv propriu-zis.

- 129 -

n general sarcoamele au rata de multiplicare ridicat, cretere infiltrativ i mare capacitate de a metastaza, de regul pe cale sanguin. La examenul necropsic, sarcoamele apar iniial ca formaiuni nodulare, cenuiu-albicioase i omogene pe suprafaa de seciune, ca oricare alte focare de proliferare celular. n sarcoamele vechi apar progresiv zone de infiltraie hemoragic i focare de necroz, unele tumori lund n final un aspect ramolit. Prin examenele histologice se pot diferenia trei principale tipuri citologice ale sarcomului: a) sarcomul rotundocelular (limfosarcomul), forma cea mai malign, este constituit din celule mici i rotunde, cu mare capacitate invaziv i de propagare la distan; limfosarcomul este ntlnit, cu etiologie viral, la taurine, suine, oi i oareci i este cea mai frecvent tumor la pisic, specia la care afecteaz mai ales organele limfoide (Fig. 56A); b) sarcomul fusocelular este format din fascicule fusiforme dispuse dezordonat; este cea mai frecvent tumor a esutului conjunctiv subcutanat la carnivore, dar apare i la cabaline, oareci i psri (Fig. 56B); c) sarcomul polimorfocelular conine celule de dimensiuni i forme foarte diferite, inclusiv celule gigante multinucleate. Toate aceste varieti citologice ale sarcomului se ntlnesc n sarcomul lui Rous, produs de un oncornavirus la psri, cu localizare n piele, esutul conjunctiv subcutanat i n stroma unor viscere i cu relativ mare capacitate de transmisibilitate. Din punct de vedere morfologic, sarcoamele i n mod deosebit sarcomul rotundocelular pot fi cu greu deosebite de leucoze. Leucozele sunt reprezentate de hiperplazii tumorale maligne ale liniilor hematopoietice de baz, ele putnd fi, prin urmare leucoze eritroide, limfoide sau mieloide. Leucozele se pot manifesta doar prin localizri viscerale - leucoze aleucemice sau pot fi nsoite de modificri ale sngelui circulant - leucoze leucemice sau leucemii. 2. Tumori maligne ale esuturilor conjunctive derivate Aceste tumori se denumesc, de regul, utiliznd termenul de sarcom ca sufix adugat denumirii esutului afectat: - osteosarcomul se ntlnete n cavitile nazale i n sinusul frontal la cine; - condrosarcomul are aceleai localizri ca i osteosarcomul;

- 130 -

- liposarcomul apare la mai multe specii cu localizare subcutanat, peritoneal i perirenal; - leiomiosarcomul cu localizare n musculoasa parietal a tubului digestiv la carnivore; - rabdomiosarcomul este ntlnit accidental; - hemangiosarcomul se dezvolt n vezica urinar la taurinele cu hematurie cronic vezical.

7.5.3. Tumori neuroectodermice 1. Gliomul Gliomul sau astrocitomul este tumora benign a celulelor gliale, avnd localizare n substana alb din emisferele cerebrale, talamus i lobul piriform, n care apare ca o zon slab delimitat, de culoare cenuiu-albicioas i cu o consisten variabil. Astrocitomul este ntlnit la taurine, suine, pisic, psri(ca o gliomatoz) i este cea mai frecvent tumor intracranian la cine. 2. Schwannomul Schwannomul este o tumor ce se dezvolt din celulele Schwann ale nervilor cranieni si plexurilor brahial i lombosacral, la cai, oi, cini i pisici. Tumora are drept caracteristic histologic esenial dispunerea celulelor tumorale fusiforme n palisad, nucleu lng nucleu. 3. Melanomul Melanomul este tumora benign ce are ca punct de plecare melanocitele, celule dendritiforme ce se gsesc imediat sub stratul bazal al epidermului i n jurul vaselor din derm, cu rol esenial de producere a melaninei. Tumorile melanice apar de obicei ca noduli multipli, de dimensiuni variabile i cu o culoare brunnegricioas, plasai, la caii vinei pe faa ventral a cozii, n regiunile perianal i perirenal, n limfonodurile externe, mai rar n foiele meningeale. Histologic, n masa tumorii se disting insule de celule difereniate, bine pigmentate, n alternan cu stroma bogat n fibre de colagen. Pe lng rasele de cai vinei i Percheron, la care procesul patologic are o frecven de 80% la aduli, melanoamele se mai ntlnesc la taurinele Holstein, la suine, capre, cini i pisici.

- 131 -

7.5.4. Tumori embrionare Tumorile embrionare sau teratoamele sunt formaiuni tumorale dezvoltate pe resturi tisulare embrionare. Teratoamele sunt observate n sfera aparatului genital, n gonade i pe traiectul cilor genitale la cabaline, pe gonade i n zona caudal a cavitii toraco-abdominale la psri. Macroscopic, teratoamele se prezint ca formaiuni nodulare, uneori foarte mari, cu suprafaa neted sau boselat, culoare albicioas, viinie sau albstruie, consisten dur sau moale i cu suprafaa de seciune bine vascularizat.

- 132 -