Fig.1.2. Pedigree-ul bolii Huntington. Indivizii HD au un printe cu HD.

Aproximativ 50% din descendenii unui printe HD vor fi afectai (simbolurile roii).

Prini

Hh

hh

Gameii

Descendeni Hh 50% HD

Hh

hh

hh 50% neafectai

Fig. 1.3. Boala Huntington se datoreaz unei singure gene cu o alel dominant pentru HD. H reprezint alela dominant a HD iar h este alela normal recesiv. Gameii sunt celule sexuale (ovule i spermatozoizi) i fiecare poart doar o alel. Riscul HD la descendeni este de 50%.

Prini

Pp

Pp

Gameii

Descendeni

PP 25% sntoi

Pp

Pp

pp 25% PKU

50% purttori

Fig.1.4. PKU este motenit ca o singur gen. Alela care cauzeaz PKU este recesiv. P reprezint alela normal dominant, iar p este alela recesiv pentru PKU. Prinii sunt purttori, iar riscul descendenilor de a fi afectai este de 25%.

A B

A B x

a b

a b

Prini linii pure

F1 B b x B
b

A B

A B

A B

a b

a b

A B

a b

a b

F2

dominant att pentru A ct i pentru B

recesiv pentru A i B

Fig. 1.5. O excepie de la legea a II-a a lui Mendel are loc cnd dou gene sunt strns linkate pe acelai cromozom. Alelele A i B sunt dominante, iar alelele a i b sunt recesive. 2

Cromozomul 1 de la mam

Ma

Mb

Mc

Md

Me

Mf

Mg

Mh

Mi

Mj

Cromozomul 1 de la tat
Ta Tb Tc Td Te Tf Tg Th Ti Tj

Fig. 1.6.a. Reprezentarea schematic a recombinrii prin crossing over a cromatidelor nesurori de la cromosomul 1. Crossing over-ul ncepe dup ce cromozomii s-au replicat. Are loc atracia dintre cromozomii omologi formndu-se perechi cu origine dubl, matern i patern i care fac sinaps gen la gen de-a lungul cromatidelor nesurori. n figura 1.6.a este prezentat o variant simplificat a evenimentelor ce au loc n profaza meiozei, unde se consider cte o copie, o cromatid a cromozomului 1 uman derivate de la mam i de la tat, n mod arbitrar divizate n 10 segmente care se aliniaz.

Ma

Mb

Tc

Td

Te

Tf

Tg

Th

Ti

Tj

Ta

Tb

Mc

Md

Me

Mf

Mg

Mh

Mi

Mj

Fig. 1.6. b. Dou variante ale cromozomului 1 dup crossing over. Fiecare dintre acestea vor fi distribuite n diferite celule sexuale. n etapa urmtoare, cromatidele M i T se rup n acelai punct, de exemplu, ntre b i c. Apoi, are loc un schimb mutual de fragmente cromatidice bazale ntre cromatidele cromozomilor omologi, rezultnd noi combinaii de gene.

Fig. 1.6.c. Asortarea independent a cromozomilor omologi maternali i paternali n timpul diviziunii meiotice genereaz o variabilitate enorm. Celulele somatice diploide conin 23 de perechi de cromozomi, un set fiind motenit pe linie matern iar cellalt set fiind de origine patern. Gameii haploizi cum ar fi celulele spermatice conin doar cte un cromozom din fiecare pereche omoloag, alei la ntmplare. Diferitele celule spermatice (sau ovule) de la un singur individ se ateapt s prezinte numeroase combinaii cromozomice (celulele spermatice A E nfieaz 5 combinaii dintr-un total posibil de 223 sau 8,4 milioane).

 I
H II 1 1 2 2

III

CO x 1 H P

2 H

3 P

CO x 4

Normal Hemofilic

Purttoare

Protanopie

Dublu purttoare

Fig. 1.7. Crossing over-ul n cazul unei familii cu hemofilie ( H) i protanopie (P). Ambele tulburri se transmit recesiv legate de sex (CO = crossing over). o purttoare a mutaiei pentru protanopie (absena vederii colorate pentru rou) sa cstorit cu un brbat hemofilic , - fata rezultat din aceast cstorie era dublu heterozigot (II 2). Ea a nscut patru biei: primul a fost hemofilic i daltonian, al doilea hemofilic, al treilea daltonian, iar al patrulea normal. Dac nu ar fi survenit crossing over-ul, mama ar fi avut fie biei cu daltonism, fie cu hemofilie, deoarece una dintre mutaii era situat pe un cromozom X i cealalt pe cellalt cromozom X. Dup crossing over au aprut doi cromozomi noi: unul cu ambele mutaii (H i P) i unul cu alele normale. -

AB

A0

A0

A0

A0

A0

B0

A0

B0

AA

B0

AB

B0

A0

B0

A0

AB

AB

A0

Fig. 1.8. Linkage ntre locusul AB0 i cel al sindromului unghie-rotul (dup Renwick i Lawler,1955, din Maximilian, 1982).

Din arborele genealogic al familiei rezult c din cstoria unei femei avnd grupa sanguin 00 cu un brbat afectat AB au rezultat 12 copii, dintre care 5 anormali. Toi copii sunt fie A0, fie B0, deoarece mama este 00. Dar numai copiii B0 sunt afectai. Se presupune deci c aceti copii au primit gena B de la tatl lor. Cei care au motenit alela A au motenit i alela normal a mutaiei. Acelai fenomen se observ i n generaia urmtoare. Copiii anormali au i alela B. Cei doi copii afectai au grupa sanguin AB, deoarece au motenit gena A de la mam.

Prini

Prini

Copii (a)

Copii Nepoi

(b)

Fig. 1.9. Motenirea daltonismului. (a) O mam daltonic i un tat neafectat au biei daltonici, dar fetele neafectate. (b) O mam neafectat i un tat daltonic au copii neafectai, n schimb, fetele au biei ce prezint un risc de 50% pentru aceast tulburare.

Mama

Tata

Gamei (n)

XX Fat

XY Biat

Fig. 1.10. Motenirea cromozomilor X i Y. Att bieii ct i fetele motenesc un cromozom X de la mam. Fetele motenesc de asemenea i unicul cromozom X de la tat iar bieii motenesc cromozomul Y de la tat. Pentru acest motiv, un alt indiciu a unei trsturi recesive X-linkate este c asemnarea tat-fiu este neglijabil.

II 1 2 3 4 5 6

III 1 IV 2 3 4 5 6 7 8

9 1 10

Fig. 1.11. Transmiterea recesiv X-linkat boala afecteaz n mod principal brbaii;

- modelul de transmitere este cel al mutrii calului n jocul de ah; brbaii afectai au prini sntoi (indemni) dar pot avea unchi maternali afectai; - boala este transmis de ctre femeile purttoare care, n mod obinuit sunt asimptomatice; dintre bieii unei purttoare sunt afectai, i din fete vor fi purttoare; - dac un brbat afectat are copii, nici unul din fii lui nu vor fi afectai, n schimb, fiicele lui vor fi vectoare; femeile pot fi afectate dac un brbat afectat se cstorete cu o femeie purttoare.

10

II 1 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2 3 4 5 6

Fig. 1.12. Model al ereditii dominante X-linkate (de remarcat descendenii cuplului II: 5-6 care au fetele afectate i bieii normali. Mutaiile dominante legate de sex sunt mai rare dect mutaiile recesive legate de sex. Aparent, acest tip de ereditate seamn cu cel dominant autozomal. n ambele cazuri, i brbaii i femeile transmit tulburarea lor descendenilor. Exist ns i o deosebire important: brbaii afectai au toate fiicele afectate i toi bieii sntoi.

11