Hemofilia

De secole oamenii au observat ca hemofilia apare la nivel familial si mai multi membrii de
sex masculin dintr-o familie, de obicei de partea materna au aceleasi manifestari hemoragice. In
ciuda acestor evidente, modalitatea de transmitere a hemofiliei in cadrul unei familii a ramas
necunoscuta pana destul de tarziu in secolul al XX-lea. Astazi se stie ca hemofilia este o boala
genetica, adica o boala care apare deoarece anumite gene, cu rol specific nu functioneaza adecvat.
Pentru a intelege mai bine natura genetica a hemofiliei, vom explica termenii mai des folositi in
contextul acestei boli.

Genele – sunt „unitatile de comanda” ale ereditatii, prezente in fiecare dintre milioanele de
celule ale organismului. Ele contin instructiunile de functionare ale celulelor. Exista peste 50 000
de gene care determina complexitatea si unitatea organismului uman. De exemplu, unele gene
poarta informatia culorii irisului, alte gene ale culorii parului, iar altele a felului in care cascada
coagularii se desfasoara.
Observatie: Genele se mostenesc de la ambii parinti.

Cromozomi – sunt structurile in cadrul carora sunt grupate genele, in fiecare pachete
minusculecelula. Imaginati-va cromozomii ca niste conglomerate de gene. Fiecare celula contine
cate 46 de cromozomi, aranjati in cate 23 de perechi in conglomeratele de care mentionam mai sus.
Un conglomerat de 23 de cromozomi este mostenit de la mama, iar celalalt conglomerat de 23 de
cromozomi de la tata. O pereche dintre acesti cromozomi determina sexul. Femeile au doi
cromozomi X, in timp ce barbatii au un cromozom X si unul Y.

Mutatia – dupa cum aminteam, genele poarta instructiunile pentru celule si sunt
determinantii aspectului nostru fizic. Uneori, la nivelul genelor exista o serie de probleme sau
disfunctionalitati care se manifesta prin diferite boli. Bolile genetice sunt determinate de mutatii la
nivelul genelor, care pot aparea oricand pe parcursul vietii. In cazul hemofiliei mutatia este la
nivelul unei singure gene, care fie este alterata, fie nu exista.

Boala X-linkata – Genele responsabile de producerea factorilor de coagulare VIII si IX se

afla pe cromozomul X. De aceea frecvent hemofilia se defineste prin boala genetica X-linkata.
Termenul X-linkat s-a preluat ca atare in limbajul medical curent, desi link este un cuvant in limba
engleza (legatura). In limba romana s-ar traduce prin boala genetica legata de cromozomul X.

Purtator – Hemofilia este o boala X-linkata si este mult mai frecventa la barbati deoarece
barbatii au doar un singur cromozom X. La femei, hemofilia nu este in general manifesta deoarece
unul dintre cromozomi poate masca problema de la nivelul celuilalt. In schimb, femeile sunt
purtatoarele afectiunii. Ele au posibilitatea de a transmite boala copiilor lor. Progresul actual al
geneticii permite insa depistarea purtatoarelor bolii intr-o familie si astfel identificarea riscului de a
transmite boala copiilor.

Sa vedem acum care este modalitatea de transmitere a bolii. Hemofilia este rezultatul unei
mutatii genetice pe unul dintre cromozomii X. Mamele contribuie intotdeauna cu un cromozom X
la mostenirea genetica a copiilor lor. Astfel, avand expresie genetica pe unul dintre cromozomii X
materni, hemofilia poate trece la copii. Nu trebuie exclusa nici transmiterea bolii de la tata sau
manifestarea afectiunii la mama. Ca sa vedem insa care este riscul transmiterii hemofiliei la copii,
sa luam pe rand cele cinci combinatii posibile care sa reflecte prezenta bolii la nivel parental.
Conventional, notam cromozomul X pe care se afla mutatia genetica corespunzatoare hemofiliei cu
Xh. Combinatiile posibile sunt:

1. mama neafectata XX
    tatal cu hemofilie XhY
  

mama neafectata XX    tatal cu hemofilie XhY

__________________________________
        |                |            |                   |
     XXh          XXh       XY               XY
      Fiice purtatoare      Baietii neafectati

In acest caz, orice sarcina are probabilitatea de 50% de a transmite afectiunea copiilor de
sex feminin (fiicele vor fi purtatoare) si o probabilitate de 50% de a avea copii de sex masculin
neafectati.

2. mama purtatoare XhX

    tatal neafectat XY

     mama purtatoare XhX                         tatal neafectat XY

     ___________________________________________
        |                   |                        |                          |
     XhX             XX                  XhY                     XY
Purtatoare Fiica neafectata Baiat cu hemofilie Baiat neafectat
  
Fiecare sarcina are 25% probabilitate de a avea un copil de sex feminin afectat (purtatoare),
25% probabilitate de a avea un copil de sex feminin neafectat, 25% probabilitate de a avea un copil
de sex masculin afectat si 25% probabilitate de a avea un copil de sex masculin neafectat.

3. mama purtatoare XhX

    tatal cu hemofilie XhY

mama purtatoare XhX                           tatal cu hemofilie XhY

_______________________________________________
          |                         |                     |                     |
      XhXh                 XhX               XhY                 XY
Fetita cu hemofilie Purtatoare  Baiat cu hemofilie Baiat neafectat

   Fiecare sarcina va avea 25% probabilitatea de a avea un copil de sex feminin care sa
dezvolte boala, 25% probabilitate de aa vaea un copipl de sex feminin afectat (purtatoare), 25%
probabilitatea de a avea un copil de sex masculin afectat si 25% probabilitatea de a avea un copil
de sex masculin neafectat.

4. mama cu hemofilie XhXh

    tatal cu hemofilie XhY

mama cu hemofilie XhXh tatal cu hemofilie XhY

____________________________________
   |                   |                   |                    | 
XhXh          XhXh           XhY              XhY
   Fiice afectate                   Baietii afectati

   In cazul cel mai nefericit caz posibil, orice sarcina va avea riscul de a transmite boala
copiilor si fiecare dintre acestia sa manifeste boala.

5. mama cu hemofilie XhXh

    tatal neafectat XY

mama cu hemofilie XhXh tatal neafectat XY

_________________________________
    |                   |                   |                     |
XhX             XhX             XhY              XhY
  Fiice purtatoare                  Baietii afectati

In acest caz, exista 50% probabilitatea de a avea copii de sex feminin care sa transmita
boala (fiice purtatoare) si 50% de a avea copii de sex masculin afectati.

Concluzii:

 aproape toti pacientii afectati sunt de sex masculin

 la barbati hemofilia poate sa reprezinte o mutatie mai noua
 un barbat afectat nu transmite niciodata boala copiilor sai de sex masculin
 toti copii de sex feminin ai unui tata cu hemofilie vor fi purtatori, in cazul in care mama nu
este purtatoare sau nu manifesta hemofilia
 daca mama este purtatoare, afectiunea va fi transmisa in 50% de cazuri fiilor ei
 nici o fiica ai unei mame purtatoare (cu tatal neafectat) nu va manifesta afectiunea, dar
probabilitatea de a fi purtatoare este de 50%