METABOLISM

Definiie Ci metabolice Ci anabolice & catabolice Comparaie anabolism catabolism Caracteristicile catabolismului Localizarea intracelular a cilor metabolice Echivaleni reductori & Compui macroergici Sinteza ATP Lanul transportor de electroni & Fosforilarea oxidativ Transportul NADH citoplasmatic n mitocondrie Homeostazia metabolic Metabolismul glucidic prezentare schematic

Metabolism - Definiie
Metabolism = totalitatea transformrilor chimice & energetice

Formele de depozitare a energiei

esut / Forma de depozitare
esut adipos / Trigliceride Muchi /Glicogen Ficat / Glicogen Snge / Glucoza extracelular Muchi / Proteine

Asigur energia necesar pentru Rezerva (g)

9000-15000 350 80 20 6000

Post
34 zile 14 ore 3.5 ore 40 minute 15 zile

Plimbare
11 zile 5 ore 70 minute 15 minute 5 zile

Maraton
3 zile 70 minute 18 minute 4 minute 1.3 zile

Cale metabolic - Definiie

Cale metabolic = succesiune liniar, ramificat sau ciclic de reacii chimice
Glicoliza

Sinteza nucleotidelor

Ci catabolice & anabolice

Cile catabolice = procese oxidative, de degradare prin care din moleculele mari, complexe => compui simpli (CO2, H2O,NH3) energie (ATP, NADPH).

Cile anabolice = procese reductive, de biosintez prin care din compui simpli + compui cu structur complex => energie (ATP, NADPH) (cu grad nalt de organizare).

Catabolismul si Anabolismul sunt interdependente

Compui organici bogai n energie -Glucide -Lipide -Proteine Macromolecule intracelulare
-Proteine -Polizaharide -Lipide -Acizi nucleici

Catabolism

Energie chimic ATP, NADPH

Anabolism

Produi finali sraci n energie -CO2 -H2O -NH3

Molecule precursor -Aminoacizi -Monozaharide -Acizi grai -Baze azotate

Produi redui

ANABOLISM

Precursori oxidai

NADP+

ATP

NADPH

Compui redui
bogai n energie

CATABOLISM

Produi oxidai
sraci n energie

NAD+

ADP + Pi

NADH

H2O

Lan respirator cuplat cu Fosforforilarea oxidativ

O2

ATP

ADP + Pi

CATABOLISM - Caracteristici
Macromolecule (molecule complexe) Unitati structurale de baza

Stadiul I

Stadiul II

Produs unic de degradare

Stadiul III

Compartimentalizarea intracelular a cilor metabolice

Citosol
Glicoliza Calea pentozo-fosfat Sinteza acizilor grai Sinteza & catabolismul glicogenului

Mitocondrie
Ciclul Krebs Fosforilarea oxidativ -Oxidarea acizilor grai Sinteza & catabolismul corpilor cetonici

Citosol & mitocondrie

Gluconeogeneza Ciclului ureogenetic

Compui macroergici & Echivaleni reductori

Procese endergonice Sinteze chimice Contracie muscular Excitaie nervoas Transport activ

Reacii exergonice

Compui macroergici Echivaleni reductori

Compui macroergici = compui care conn legturi macroergice (prin hidroliza crora rezult 7,3kcal/mol, pentru exemple vezi tabelul urmtor)

Echivaleni reductori = compui rezultai prin dehidrogenarea intermediarilor metabolici NADH, FADH2 (surs de H i electroni n lanul respirator), NADPH (sursa de H n cile de sintez)

Compui macroergici - Definiie

Denumirea compuilor
Fosfoenolpiruvat (PEP) Carbamoilfosfat 1,3-Difosfoglicerat (1,3DPG) Creatinfosfat AcilCoA (SuccinilCoA) ATPADP + Pi Glucozo-1-fosfat Fructozo-6-fosfat Glucozo-6-fosfat Glicerol-3-fosfat
G0st (kcal/mol)

14,8 12,3 11,8 10,3 7,5 (8)

Compui macroergici, care prin hidroliza pot furniza energia (i fosfatul) necesar sintezei ATP

G0st > 7,3kcal/mol

7,3
5,0 3,8 3,3 2,2

Moneda de schimb G0st < 7,3kcal/mol

Compui care se pot obine utiliznd ATP ca surs de energie i fosfat

Compui macroergici- Structuri

Anhidride fosforice:
ADP, ATP alte nucleotide di- i trifosforilate

O O P O O OH OH

P O O

P O O

Anhidride carboxifosforice:
Carbamoilfosfat 1,3bisfosfoglicerat O O
-

C O

P O
-

O H2N C O

P O O
-

O CH OH

CH2 O P O O
-

Compui macroergici - Structuri

Esteri enolici ai acidului fosforic: fosfoenolpiruvat (PEP)
CH2 C O COOH O
-

P O O
-

Tioesteri carboxilici: acetilCoA Fosfoamide: creatinfosfat

O CH3 C

CoA
O
-

HN C

NH

P O

O N CH 3 CH 2 COOH

Ciclul ATP-ADP

Sinteza ATP
Reacia catalizat de adenilat kinaz (AK): 2ADP ATP + AMP Reacia catalizat de creatin fosfokinaz (CPK): Fosfocreatina + ADP Creatina + ATP Fosforilarea oxidativ la nivel de substrat: 1,3-Difosfoglicerat + ADP Fosfoenolpiruvat + ADP Succinil-CoA + GDP 3-Fosfoglicerat + ATP Piruvat + ATP Succinat + GTP

Fosforilarea oxidativ cuplat cu lanul respirator

Lanul transportor de electroni

Definiie
Lanul respirator reprezint, pentru celulele aerobe, calea final, comun, prin care electronii provenii din diferite substrate sunt transferai oxigenului. Este format dintr-o serie de componente localizate n membrana intern mitocondrial (n ordinea cresctoare a potenialului lor redox), majoritatea grupate sub form de complexe, care catalizeaz reacii de tipul: Aredus + Boxidat Aoxidat + Bredus Sisteme redox NAD+/NADH FP/FPH2 CoQ/QoQH2 Citb Fe3+/Citb Fe2+ Potenial standard -0,32 V -0,10 V -0,09 V +0,04 V +0,22 V +0,26 V
3)

CitC1 Fe3+/CitC1 Fe2+ CitC Fe3+/CitC Fe2+ Cit(a+a3) O2 /O2Fe3+/Cit(a+a Fe2+

+0,29 V +0,82 V

Sursele de electroni (i protoni)

NADH provenit din NAD+ asociat dehidrogenazelor:
Izocitrat, -cetoglutarat, i malat dehidrogenaza din ciclul Krebs Piruvat dehidrogenaza L-3-Hidroxiacil CoA dehidrogenaza (din -oxidarea acizilor grai) Diverse alte dehidrogenaze NAD+ dependente Succinat dehidrogenaza din ciclul Krebs Dehidrogenaza din untul -glicerol fosfat AcilCoA dehidrogenaza din -oxidarea acizilor grai Diverse alte dehidrogenaze FAD dependente

FADH2 derivat din FAD asociat dehidrogenazelor:

Transportul NADH din citosol n mitocondrie

Suveica glicerol 3-fosfat
-GlicerolfosfatDH cit. NAD+ dependent -GlicerolfosfatDH mit. FAD dependent

NADHcitosolic

FADH2mitocondrial

Transportul NADH din citosol n mitocondrie

Suveica malat - aspartat
NADHcitosolic NADHmitocondrial

NADH citosolic NADH mitocondrial

Lanul respirator
Componentele complexelor & Reaciile catalizate
Complexul I = NADH-CoQ reductaza = Flavoproteina FMN dependenta + proteine cu centrii Fe - S
NADH + CoQox NAD+ + CoQred ; Go= -69,5 Kcal/mol sinteza 1 ATP

Complexul II = Succinat CoQ reductaza

= Flavoproteina FAD dependenta + proteine cu centrii Fe S + Citb560 FADH2 + CoQox FAD + CoQred ; Go= -2,9 Kcal/mol

Complexul III = CoQ-CitC reductaza

= Citb + Citc1 + proteina cu centrii Fe-S CoQred + CitCox CoQox + CitCred ; Go= -37,7Kcal/mol sinteza 1 ATP

Complexul IV = CitC oxidaza = Cit(a + a3) + Cu

CitCred + 1/2O2 CitCox + O2-; Go= -112 Kcal/mol sinteza 1 ATP O2- + 2H+ H2O

10

Lanul transportor de electroni

Pe lng cele 4 complexe, lanul respirator posed alte 2 componente: coenzima Q (CoQ) i citocromul c. n mitocondria intact transportul de electroni este cuplat cu formarea ATP din ADP i Pi (fosforilare oxidativ cuplat cu lanul respirator). n mitocondria lezat, respiraia poate avea loc fr a fi cuplat cu sinteza ATP => energia liber este eliberat sub form de cldur.

Lanul transportor de electroni

Forma lung a lanului transportor

Forma scurt a lanului transportor

ETF:Q oxidoreductaza = Flavoproteina care transfer electroni : CoQ oxidoreductaza = a 3-a poart de intrare n lanul transportor, important n catabolismul (beta oxidare) acizilor grai.

11

Lant respirator cuplat cu fosforilarea oxidativa Bilant energetic

Pornind de la NADH => 3ATP

(forma lunga a lantului respirator)

Pornind de la FADH2 => 2 ATP

(forma scurta a lantului respirator)

Fosforilarea cuplat cu lanul respirator

Complexele I, III si IV funcioneaz ca pompe de protoni care determin acumularea H+ n spaiul intermembranar => realizarea unui gradient de pH (pH) i a unui gradient electrochimic () care mpreuna formeaz fora proton motrice care impinge H+ n matrice prin subunitatea F0 a ATP-sintetazei => activarea enzimei i sinteza ATP

12

ATP- Sintetaza Localizare & Structur

Decuplani sintetici ai fosforilrii

Dinitrofenol protonat

Dinitrofenol deprotonat

13

Decuplani fiziologici ai fosforilrii

Homeostazia metabolic Rolul hormonilor

Hormon Insulina Funcie Cile majore de metabolism afectate

Promoveaz depozitarea Stimuleaz sinteza de n muchi i ficat resurselor energetice post prandial Stimuleaz sinteza de acizi grasi din Promoveaz creterea excesul de glucoza Stimuleaz preluarea aminoacizilor i sinteza proteinelor Mobilizeaza rezervele energetice Mentine nivelul glicemiei interprandial Activeaz gluconeogeneza i glicogenoliza hepatic n timpul postului Activeaz eliberarea acizilor grai din trigliceridele esutului adipos Stimuleaz glicogenoliza hepatic i muscular Stimuleaz eliberarea acizilor grasi din esutul adipos Stimuleaz mobilizarea aminoacizilor din proteinele musculare Stimuleaz gluconeogeneza Stimuleaz eliberarea acizilor grai din esutul adipos

Glucagon

Adrenalina Mobilizeaza rezervele energetice

in timpul stresului acut

Cortizol

Stimuleaz sinteza de glucoza n postul prelungit

14

Metabolismul glucidic
Glicogenosinteza

Glicogenoliza

15