10/15/2010

GLICOPROTEINE Definiie dpdv

- structural - funcional Heteroglicani Clasificare funcie de tipul legturii oligozaharid-protein Glicoproteine O-glicozidice Glicoproteine N-glicozidice Sinteza glicoproteinelor O-glicozidice Sinteza & Catabolismul glicoproteinelor N-glicozidice

GLICOPROTEINE
Definiie dpdv structural = proteide care au ca i grupare prostetic heteroglicani (1-85%). Definiie dpdv al rolului biologic = proteide care, n funcie de localizarea lor, ndeplinesc diferite roluri biologice Membran
canale pentru ioni antigene de grup sanguin (ABO) receptori hormonali markeri implicai n interaciunea celul-celul, virus-celul, bacterie celul. enzime (proteaze, nucleaze, glicozidaze) Urin, lapte: antigene de grup sanguin; Plasm: transportori (transferina, factor intrinsec), hormoni (foliculostimulator, luteinizant), proteide implicate n aprare (imunoglobuline, complement, interferon), coagulare (trombina, fibrinogen), enzime (colinesteraza) Secreii mucoase din tractul respirator, genito-urinar, gastrointestinal: ageni protectori, lubrifiani (mucine)

Intracelular

Lichide biologice

Matrice rol structural (colagen, elastin, fibronectin). extracelulara

10/15/2010

HETEROGLICANI
Definiie dpdv structural
= oligozaharide liniare sau ramificate formate din 2-15 monozaharide de tip diferit (heteroglicani): Hexoze: Gal, Man Hexoze aminate N-acilate: GlcNAc, GalNAc 6-Deoxihexoze: Fuc (6-deoxiGal sau CH3-Ara) Pentoze: Xil, Ara Acizi sialici (N-Acil neuraminici): acidul N-acetil neuraminic (NANA) legate prin legturi glicozidice formate ntre gruparea OH glicozidic ( sau ) cu gruparea OH din poziia 2,3,4 sau 6.

Definiie dpdv al rolului biologic

= grupri prostetice ale glicoproteinelor

10/15/2010

Componentele heteroglicanilor
Hexoze
CH2 OH HO CH2 OH

CH3
HO

O
OH
OH HO

O
OH OH OH

O
OH
OH

a -Gal

OH

a -Man

a - Fuc

OH

Hexoze aminate N-acetilate

CH2 OH

O
OH HO OH NH-CO- CH3

CH2 OH HO

O
OH
OH NH-CO- CH3

GlcNAc

GalNAc

Componentele heteroglicanilor
Pentoze
HOH2 C

O
HO OH OH

HOH2 C

O
OH OH OH

Ara
Acizi sialici
COOH C O CH2 HCOH H3C CO NHCH HOCH (HCOH)2 CH2OH forma aciclica

Xil

H H3 C CO HN

O
R
OH H

COOH OH

unde R = (HCOH)2 CH2OH

forma ciclica

Acid N-acetil neuraminic (NANA)

10/15/2010

GLICOPROTEINE
Clasificare
funcie de tipul legturii oligozaharid - protein A. Cu legatur O-glicozidic Legtura este format ntre:

OH-ul glicozidic al GalNAc i OH-ul Ser sau Thr (din secvenele Asn-X-Ser, Asn-X-Thr) OH-ul glicozidic al Gal i OH-ul HO-Lys (colagen)

B. Cu legatur N-glicozidic Legtura este format ntre:

OH-ul glicozidic al GlcNAc i NH2 amidic al Asn.

Glicoproteine O-glicozidice

10/15/2010

Glicoproteine O-glicozidice

Glicoproteine O-glicozidice
Excepia de la regul!
Legatura Lys-O-Gal

10/15/2010

Glicoproteine N-glicozidice

Glicoproteine N-Glicozidice

Clasificare dup compoziia heteroglicanului

Simple: miez + ramificaii formate numai din manoze; Mixte: miez + o ramificaie format numai din manoze + o ramificaie complex format din diferite monozaharide; Complexe: miez + ramificaii complexe formate din diferite monozaharide.

Man NH CH CH2 CO NH GlcNAc GlcNAc Man Man Man Man Man

IgM

Simpl

CO

Miez
NH Man CH2 CO NH GlcNAc GlcNAc Man Man GlcNAc Gal GlcNAc

Complex CH
CO

IgG

10/15/2010

Glicoproteine N-Glicozidice
A se observa varietatea legturilor dintre oze i miezul comun diferitelor tipuri de heteroglicani din glicoproteinele N-glicozidice (simple, hibride i complexe)!

Glicoproteine O-Glicozidice
Antigenele de grup sanguin ABO

10/15/2010

GLICOPROTEINE O-glicozidice
Sinteza

UDP-Gal CMP-SA

GDP-Fuc

Glicoprotein

Oligozaharidul se constituie pe protein, legndu-se succesiv ozele componente (provenite din formele active UDP-GalNAc, UDP-Gal, CMP-SA, GDP-Fuc)

GLICOPROTEINE N-glicozidice
Sinteza
Etapa I. Sinteza proteinei ncepnd cu peptida semnal (vezi traducere) Etapa II. Constituirea pe dolicol fosfat a heteroglicanului de tip simplu Etapa III. Translocarea dolicol fosfat-heteroglicanului i legarea a 4 Man i 3 Glc Etapa IV. Tansferul heteroglicanului pe protein, procesarea final i exportul n aparatul Golgi

10/15/2010

Etapa IV. n lumenul reticulului endoplasmic Transferul, pe proteina n curs de sintez, a heteroglicanului i procesarea parial a acestuia => heteroglican simplu ataat de protein

Etapa V. n aparatul Golgi Procesarea final a heteroglicanului => heteroglican de tip complex ataat de proteina matur. Secreia glicoproteinei.

GLICOPROTEINE
Structura dolicolului

Unitate repetitiv = izopren n=17-21

10/15/2010

Marcarea, prin fosforilare, a Man din glicoproteinele direcionate ctre lizozomi

Fosforilarea defectuoas => Boala celulelor I

GLICOPROTEINE N-glicozidice
Defecte enzimatice

=> Afectarea embriogenezei

10

10/15/2010

Glicoproteine - Catabolism
Localizare: lizozomi Enzime: hidrolaze specifice => desprinderea succesiv a ozelor, ncepnd cu extremitile nereductoare Deficiena ereditar a unor enzime => Boli = Oligozaharidoze

Defecte enzimatice ale enzimelor implicate n catabolismul heteroglicanului

Boala Aspartilglicozaminuria b -Manozidoza a-Manozidoza GM1 Gangliozidoza GM2 Gangliosidoza (boala SandhoffJatzkewitz) Sialidoza (Mucolipidoza I) Enzima deficitar
Aspartilglicozaminidaza b-Manozidaza a-Manozidaza b-Galactozidaza

Simptome/Comentarii
Retard mental progresiv, retard al limbajului expresiv i al dezvoltrii motorii, modificarea trasturilor feei Afectare neurologic Retard al limbajului expresiv Retardare mental, hepatosplenomegalie, pierderea auzului, retard al limbajului expresiv Identificat cu boala de depozitare a glicosfingolipidelor Identificat cu boala de depozitare a glicosfingolipidelor Ascita congenital, hepatosplenomegalie, modificare a trasaturilor fetei, intarziere a dezvoltarii mentale si motorii Deteriorare mentala i motorie progresiv, ntarziere a dezvoltarii, modificare a trasturilor feei, Infecii pulmonare repetate

b-N-acetilhexozaminidaza A i B

Neuraminidaza (sialidaza)

Fucozidoza

a-Fucozidaza

11