UMF TRGU MURE

MEDICAIA ANALGETIC

Prof. Dr. MARIOARA MONEA

Durerea

este iniiat de stimularea nociceptorilor se transmite ctre mduv, prin fibre aferente nociceptive

fibre subiri mielinizate de tip A (A delta) i fibre nemielinizate de tip C

Analgezicele

au aciune central-nervoas diminu sau suprim selectiv senzaia de durere, fr s altereze alte caliti de sensibilitate i fr s produc pierderea contienei.

Efectul analgeticelor poate fi pus n eviden prin

creterea pragului senzaiei de durere provocat experimental (prin stimuli termici, electrici sau mecanici) prin prelungirea timpului de laten a reaciilor reflexe provocate de stimulii nociceptivi.

La nivelul nociceptorilor intervin stimulatori (care au proprieti algogene i favorizeaz inflamaia generatoare de durere):

serotonina, histamina, bradikinina, acetilcolina, ionii de K+ Prostaglandinele poteneaz efectul acestor "mediatori chimici" ai nocicepiei.

MEDICAIA ANALGETIC

Analgezicele, funcie de proprietile lor farmacologice pot fi grupate n 2 categorii mari: I. analgezice opioide (euforizante, morfinice). II.analgezice neeuforizante, numite analgezice, antipiretice, antiinflamatoare. La aceste 2 grupe mari se adaug apoi farmaconi cu rol adjuvant n analgezie cum sunt : antiepileptice (utile n nevralgii trigeminale) : Fenitoina, Carbamazepina antidepresive triciclice: Amitriptilina - util n tratamentul durerilor cronice; neuroleptice: Levomepromazina (ca i Clorpromazina) - are efect analgezic propriu dar poteneaz efectul tuturor analgeticelor

ANALGEZICE OPIOIDE (EUFORIZANTE, MORFINICE)

Opiul oficinal Morfina Preparate de Opiu Pulberea de Opiu Extractul de Opiu Tinctura de Opiu

A. Opioide naturale i semisintetice cu proprieti agoniste 1. Hidromorfona 2. Oximorfona 3. Codeina (Metilmorfin) 4. Oxicodona, Hidrocodeina (Hidrocodon,) 5. Dionina (Etilmorfina)

B. Opioide sintetice cu proprieti agoniste 1. Derivai de morfinan Levorfanol Dextrometorfan 2.Derivai de difenilmetan Metadona Dextromoramida Piritramida Dextropropoxifen 3. Derivai fenilpiperidinici Petidina Fentanil Tramadol
Loperamid Difenoxilat C. Opioide sintetice cu proprieti agonist-

antagoniste i agoniti pariali 1. Pentazocina 2. Butorfanol 3. Nalbufina ANTAGONITI DE OPIOIDE 4. Buprenorfina

NALORFINA NALOXON NALTREXONA CICLAZOCINA

ANALGEZICE OPIOIDE

Se caracterizeaz prin 3 efecte centrale: - sunt analgezice puternice; - au efect euforizant (majoritatea lor sunt stupefiante); - deprim puternic respiraia

Sistemul opioid endogen Opioidele endogene: - neuromodulatori - neuropeptide active biologic - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline, endomorfine Receptorii opioizi: 1,2, k1,2, 1,2 (in SNC)

CLASIFICAREA SI EFECTELE ACTIVARII RECEPTORILOR OPIOIZI

Tipul de receptor
(miu)

Efectele activarii
Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizica
Analgezie Deprimarea respiratiei Analgezie spinala, sedare, mioza Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)

1 2 K (kapa) (delta)

ACIUNILE OPIOIDELOR PE RECEPTORII SPECIFICI

EFECTE
ANALGEZIC PSIHIC RESPIRATOR PUPILAR

(miu)
supraspinal euforie deprimare intens -

K (kapa)
spinal sedare deprimare slab mioz

(sigma)
disforie psihomotorie stimulare -

COMPUII:
MORFINA PETIDINA

AGONIST ANTAG. ANTAG.

ANTAG.

AGONIST AGONIST
AGONIST PARTIAL

AGONIST AGONIST
ANTAG.

METADONA
PENTAZOCINA NALORFINA NALOXONA

ANTAG.

MORFINA
Actiune farmacodinamica:
1. Efecte asupra SNC: analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator; antitusiv puternic; mioza. 2. Efecte gastro-intestinale: scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice scaderea secretiilor digestive; contractia sfincterului Oddy. 3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamina) 4. Alte efecte sistemice: bronhoconstrictie; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea glicemiei; prurit.

MORFINA
Utilizari terapeutice: dureri mari: cancer edem pulmonar acut preanestezie diaree severa Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie reactii alergice retentie urinara Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie): toleranta dependenta psihica si fizica sindrom de abstinenta Administrare: Morfina f 2%, s.c. Contraindicatii: copii < 2 ani; astm bronsic; edem cerebral; hipertrofie de prostata Simptome in intoxicatia acuta: mioza; respiratie Cheyne-Stokes apnee; cianoza; hTA soc; coma convulsiva; deces.

Antidot: NALORFINA, NALOXONA

Opioide naturale i semisintetice cu proprieti agoniste

1. 2. 3.

4. 5.

Hidromorfona - efect analgetic de cca 5x mai intens dect Morfina Oximorfona - poten superioar morfinei Codeina (Metilmorfin) efect analgezic relativ slab proprieti antitusive marcate deprim respiraia mai puin dect morfina nu produce euforie n dozele obinuite Oxicodona, Hidrocodeina (Hidrocodon) Dionina (Etilmorfina) este un omolog superior, semisintetic al Codeinei efecte: analgetic antitusiv combaterea dispneei cardiace nu e euforizant

1. Derivai de morfinan Levorfanol - efect analgetic i deprimant al respiraiei mai intens dect morfina Dextrometorfan efect antitusiv marcat Nu deprim respiraia nu are efect analgezic nu provoac dependen 2.Derivai de difenilmetan Metadona analgetic este de 2-4 x mai activ dect Morfina are activitate antispastic Dextromoramida analgezic cu aciune intens i poten mare. dezvolt dependen de tip morfinic Piritramida are analgetic intens i prelungit nu produce constipaie se administreaz pre- i postoperator Dextropropoxifen - analgetic mai slab dect Morfina, asemntor Codeinei 3. Derivai fenilpiperidinici Petidina potena este de 5-6 x mai mic dect a morfinei are efect sadativ, anxiolitic, euforizant Fentanil poten de 50-100 x mai mare ca morfina produce euforie dependen deprimarea respiraiei se utilizeaz pentru neuroleptanalgezie Tramadol nu deprim respiraia, nu provoac constipaie.

Opioide sintetice cu proprieti agoniste

FARMACOCINETICA UNOR OPIOIDE DOZA DURATA Clearence MEDICAMENT BD T (l/min) s.c./i.m. ANALGEZIEI (ore) (mg)
(ore) 2-4 2-4 3-4 1080 6-7 2-3

MORFINA

10 - 15 4 - 7

20-30%

0.85-1.2 0.4 0.6-0.9 0.1-0.3 0.6-1.3 -

HIDROMORFONA 2 - 4 PETIDINA 100

2-4 2-4

50-60%

30-50%

METADONA
FENTANYL PENTAZOCINA

5 - 7.5 6 - 48
0.1

80-95%

0.5 - 1

30 - 60 4 - 6

20%

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

A. Compui neacizi cu efect analgetic, antipiretic

I. Derivai de anilin (p-aminofenol) Fenacetina Paracetamol (Acetaminophen) II. Derivai de pirazolon Antipirina (Fenazon) Aminofenazona NoraminofenazonaAlgocalmin

B. Compui cu caracter acid

I. Derivai de acid salicilic (salicilai) Acidul salicilic Acidul acetilsalicilic (Aspirina) Salicilatul de metil Salicilamida Salicilatul de sodiu

II. Derivai de pirazolidin Fenilbutazona Fehinizon, Oxifenilbutazona Cetofenilbutazona Sulfinpirazona Clofezona Azapropazona III. Compui ceto-enolici, oxicami Piroxicam IV. Derivai de acid indolacetic Indometacina V. Derivai de acid fenil acetic Diclofenac VI. Derivai de acid fenil propionic Ibuprofen Naproxen VII. Derivaii acidului antranilic sau fenamai Acid flufenamic

FOSFOLIPIDE
FOSFOLIPAZA A2 ACID ARAHIDONIC LIPOOXIGENAZA CICLOOXIGENAZA (COX 1, COX2, COX 3) ENDOPEROXIZI: PG G2 HETE LT B4 TX A2 PG H2 PG I2 PG F2

CORTIZONI
AINS

HPETE

LT A4

LT C4

LT D4

LT E4
TX B2

PG D2

PG E2

SRS-A

G- ceto-PG F1 TX = TROMBOXANI PG = PROSTAGLANDINE PG I2 = PROSTACICLINA

Actiune farmacodinamica: 1. Actiune analgezica; 2. Actiune antipiretica; 3. Actiune antiinflamatoare 4. Actiune antispastica

Mecanismul de aciune AINS

Dimunuarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei(COX-1, COX-2) Inhibarea COX-1 explic efectele:

analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar

- o serie de reacii secundare:

precum lezarea mucoasei intestinale, afectare renal,

Inhibarea COX-2 explic efectele:

antiinflamator, analgezic,

- riscul crescut de reacii adverse cardio vasculare

IMA accidentul vascular cerebral.

Inhibarea COX-3 - PARACETAMOL

COMPUI NEACIZI CU EFECT ANALGETIC, ANTIPIRETIC

liposolubili, ptrund n SNC, producnd efect antipiretic i analgetic
I. Derivai

de anilin (p-aminofenol) Fenacetina actiune inferioar aspirinei dar de durat mai lung (5 -6 ore) efect antipiretic i analgetic proprieti uor sedative efecte toxice acute - necroza hepatic Paracetamol (Acetaminophen) II. Derivai de pirazolon Antipirina (Fenazon) efect antipiretic i analgetic redus slab aciune antireumatic Aminofenazona aciune antipiretic marcat aciune analgezic bun aciune antiinflamatoare - antireumatic mai slab. Nu se poate asocia cu

cloramfenicol antiepileptice

are potenial cancerigen n doze mari, poate avea efect convulsivant Noraminofenazona (Algocalmin) Are efect analgezic marcat, fiind eficace

n cefalei i nevralgii, n dureri viscerale de tip spastic

n caz de colici, se combin cu spasmolitice mai active (Scobutil, Papaverin).

Compui cu caracter acid ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica: absorbtie buna gastrica traverseaza placenta Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1); uricozuric. Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictie sindrom Reye (copii) Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; astm bronsic; diateza hemoragica.

Compui cu caracter acid

II. Derivai de pirazolidin Fenilbutazona - efect predominant antiinflamator-antireumatic

indicat

n afeciuni reumatice criz gutoas tromboflebite anexite

are proprieti inductoare enzimatice Mecanism de aciune:

inhibarea sintezei i eliberrii mediatorilor inflamaiei, n special a PG, stabilizarea membranei lizozomale i neutralizarea efectelor bradikininei.

Fehinizon fenilbutazon n asociere cu un pansament gastric (hidroxid de aluminiu) i o substan antihistaminic (cloropiramina). Oxifenilbutazona Cetofenilbutazona - efect uricozuric superior fenilbutazonei Sulfinpirazona Clofezona Azapropazona

Compui cu caracter acid

Compui ceto-enolici, oxicami

Piroxicam

proprieti

utilizat

antiinflamatorii marcate, analgezic i antipiretic activ Inhib agregarea plachetar. n poliartrita reumatoid postoperator pentru atenuarea edemelor

Derivai de acid indolacetic

Nu se administreaz n timpul sarcinii i nici la bolnavii ulceroi

Indometacina

proprieti

Indicaii

foarte activ ca antiinflamator. analgezic de intensitate moderat efect antipiretic mpiedicnd formarea de PG att n esuturile periferice ct i n creier. reacii inflamatorii stomatologice i post-intervenii chirurgicale, dismenoree artrita acut gutoas spondilita ankilopoietic poliartrita reumatoid

Compui cu caracter acid

Derivai de acid fenil acetic

Diclofenac

antiinflamator deosebit de eficient mai activ dect fenilbutazona i indometacina analgezic i antipiretic cu poten mare Este indicat n

poliartrita reumatoid, spondilartrita ankilopoietic, artroze, criza de gut, stri inflamatorii dureroase post-operatorii, posttraumatice, dureri dup extracii dentare, inflamaii dureroase n sfera genital

Compui cu caracter acid

Derivai de acid fenil propionic Ibuprofen

AINS cu eficacitate moderat, cu activitate cuprins ntre aspirin i fenilbutazon. indicat

afeciuni reumatice cronice afeciuni acute ale aparatului locomotor, artrite, artroze, periartrite

Dozele pe cale oral sunt cuprinse ntre 800-1600 mg / zi, repartizare n 3 prize activitate sporit antiinflamatoare Indicat n afeciuni :

Naproxen

reumatice, articulare i extraarticulare, n artrita acut gutoas ca i n diferite stri inflamatorii, n stomatologie, ORL, pneumologie, dismenoree.

KETOPROFEN

Tratamentul de electie in:

-poliartrita reumatoida

-artroza
-reumatism inflamator cronic -spondilita ankilopoetica

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare: Inhibitori preferentiali ai COX2:

Meloxicam,
Nimesulid Inhibitori selectivi ai COX2:
Rofecoxib, Celecoxib (coxibii) Etoricoxib

SUBSTANE PARACETAMOL FENACETINA ANTIPIRINA

ANTIPIRETIC

ANALGEZICA ANTIREUMATICA

TOXICITATE

+++ ++ ++ ++ +++ ++ +++ + +

++ ++ ++ ++++ +++ ++ +++ ++ +

++ +

AMIDOPIRINA
ALGOCALMIN FENILBUTAZONA SALICILAT DE SODIU
ACID ACETILSALICILIC SALICILAMINA SALICILAT DE METIL

++++ +++

++
++ ++++ +++ +++ +

+
+ ++ + +++

Profilul reaciilor adverse pentru cteva AINS-uri (Stroescu,1995)

Medicament Tulburri gastrointestinale Tulburri central nervoase Erupii cutanate Toxicitate medular Toxicitate hepatic Toxicitate renal Retenie hidrosalin

Acid acetil-salicilic Fenilbutazon Indometacin Ibuprofen Naproxen Diclofenac Acid flufenamic Piroxicam

3+ 3+ 2+ 2+ 2+ + 2+ 2+

2+ + 3+ + 2+ + +

+ + 2+ + + + +

2+ + + +

+ + + + + + + +

+ + + + +

+ 3+ + + + +

VA MULTUMESC!