FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

FARMACOLOGIA
MEDICAMENTELOR
ANTIASMATICELE
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Componentele FIZIOPATOLOGICE
majore ale astmului bronic sunt:
bronhospasmul
inflamatia
hipersecretia bronsica
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Fenomenele PATOGENICE majore ale AB sunt:

1) Hiperreactivitatea musc. netede bronsice <= stimuli
mecanici
chimici
Bronhospasm alergeni
efort
frig
2) Autacoizi formati si eliberati
a) Histamina (mastocite) cu act.:
bronhoconstrictoare;
congestiva;
secretie de mucus.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

b) Prostanoizii
Tromboxan agregant plachetar
bronhoconstrictor
Prostaciclina vasodilatator
Prostaglandina E vasodilatator

c) Leucotrienele
LTB (L si epit. Traheal) agreg. plachetara
LTC
LTD L si mastocite relax. br.
LTE
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

d) Factorul de agregare plachetara (PAF)

bronhospasm
vasodilatatie
inflamatie
3. SNV dezechilibru la nivelul influentelor adrenergice
si colinergice
a) ADR. recept. Beta2 relax. br. mici
b) ACH. recept. muscarinici contr. br. mari
secretiile
In AB sunt implicate urmatoarele defecte:
hiperexcitabilitate vagala;
defect de eliberare a ADR.
deficit al recept. 2
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTIASTMATICE
Antiastmaticele sunt medicamente care
reduc intensitatea si frecventa crizelor de
astm bronsic.

Medicamentele utilizate in tratamentul AB

sunt:

BRONHODILATATOARE
ANTIINFLAMATOARE
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CLASIFICARE
In functie de mecanismele fiziopatogenice ameliorate:
1. Bronhodilatatoare:
-Adrenomimetice: - ADRENALINA, EFEDRINA,
IZOPRENALINA, ORCIPRENALINA, TERBUTALINA,
CLENBUTEROL, FENOTEROL, REPROTEROL,
SALBUTAMOL, PIRBUTEROL, CARBUTEROL,
SALMETEROL,
- Parasimpatolitice: - ATROPINA, IPRATROPIUM,
OXITROPIUM,
- Musculotrope: - TEOFILINA, AMINOFILINA,
- Antileucotriene: - MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST,
PRANLUKAST, ZILEUTON,
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CLASIFICARE
In functie de mecanismele fiziopatogenice ameliorate:
2. Inhibitoare ale degranularii mastociltelor:
- ACID CROMOGLICIC,
- NEDOCROMIL,
- KETOTIFEN,
3. Antiinflamatoare:
- BECLOMETAZONA DIPROPIONAT,
- DEXAMETAZONA IZONICOTINAT,
- HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT,
- PREDNISON,
- PREDNISOLON.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

FARMACOTERAPIE

Tratamentul de fond:
- reduce frecventa si intensitatea crizelor;
- de electie:
- TEOFILINA sau
- ADRENOMIMETICE (p.o.).
- de alternativa:
- inhibitoare ale degranularii mastocitelor sau
- corticosteroizi (aerosoli sau p.o.).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

FARMACOTERAPIE
Tratamentul crizei:
- criza usoara si medie:
- de electie beta 2 adrenomimetice (aerosoli),
- de alternativa teofilina (i.v.).
- criza severa:
- de electie teofilina (i.v.),
- de alternativa corticosteroizi (p.o.).

Tratamentul crizei severe si starii de rau astmatic:

!!! Internare in spital,
- de electie:
- teofilina (i.v. sau PEV),
- corticosteroizi (i.v.),
- de alternativa adrenomimetice (s.c.).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

FARMACOEPIDEMIOLOGIE

La astmatici sunt contraindicate urmatoarele

medicamente:

-medicamente cu potential alergizant: - peniciline,

cefalosporine, sulfamide,
-medicamente ce potenteaza insuficienta
respiratorie: - morfina, barbiturice,
-medicamente ce favorizeaza bronhospasmul: -
beta adrenolitice, parasimpatomimetice.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

BRONHODILATATOARE

Agonistii 2 adrenergici;
Antagonistii colinergici;
Musculotrope
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

BRONHODILATATOARE ADRENOMIMETICE

Clasificarea in functie de vechime si selectivitate:

-Generatia I adrenomimetice alfa si beta: -

ADRENALINA, EFEDRINA,
-Generatia a II-a adrenomimetice beta 1 si beta 2: -
IZOPRENALINA, ORCIPRENALINA,
-Gerenatia a III-a adrenomimetice beta 2 selective:
(moderne, nu au RA) - TERBUTALINA, FENOTEROL,
SALBUTAMOL, SALMETEROL.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AGONISTII 2 (SIMPATOMIMETICE 2)
= bronhodilatatoare de I alegere in toate treptele AB
Stimuleaza receptorii
2

Activarea adenilatciclazei

AMPc

Activarea proteinkinazei

Inhibitia fosforilarii miozinei Ca i-cel

relax. musc. bronsice

 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AGONISTI 2 ADRENERGICI

1. De scurta durata:

TERBUTALINA - BRICANYL
SALBUTAMOL - VENTOLIN
FENOTEROL - BEROTEC
CLENBUTEROL SPIROPENT
METAPROTERENOL ALUPENT
BITOLTEROL TOMALATE
REPROTEROL
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AGONISTI 2 ADRENERGICI
Act. fdinamica bronhodilatatoare puternica
NU act. antiinflamatoare

Indicatii: - AB intermitent (I alegere)

- AB persistent (treapta II-III-IV) in
crize sau profilactic

Administrare: - orala
- injectabila
- inhalatorie
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AGONISTI 2 ADRENERGICI
2. De lunga durata:

SALMETEROL SEREVENT

FORMOTEROL - OXIS
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AGONISTI 2 ADRENERGICI
Actiune fdinamica bronhodilatatie lunga (~ 12ore)
NU act. antiinflamatoare

Indicatii: - AB persistent toate formele

- NU in criza de AB

Efecte adverse: - toleranta sensibilitatii recept.2

nr. recept. 2
- interferenta eficacitatii steroizilor
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTAGONISTII COLINERGICI
ATROPINA
BROMURA DE IPRATROPIU
OXITROPIUM
TIOTROPIUM

Caracteristici:
mai slabe decat agonistii 2 adrenergici
efectul instalat lent (~ 30 min)
dureaza 8 12 ore; 72 ore pentru
Tiotropium
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTAGONISTII COLINERGICI
Mec. de actiune: blocheaza recept. colinergici
blocheaza contractia vagala a
musculaturii si secretia bronsica

Indicatii: - alternativa terapeutica a 2 adrenergicelor la

bolnavii coronarieni
- intoleranta la 2 adrenergice sau Teofilina
Prezentare:
ATROVENT (bromura de ipratropiu)
BERODUAL (fenoterol + bromura de ipratropiu)
COMBIVENT (salbutamol + bromura de ipratropiu)
SPIRIVA (tiotropium)
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

MUSCULOTROPE
TEOFILINA MIOFILIN, THEO SR
Act. fdinamica:
bronhodilatatoare mai slaba decat 2
adrenergicele
antiinflamatoare si imunomodulatoare
+ SNC insomnie, nervozitate, tremor
cardiostimulanta palpitatii, dureri
precordiale
diuretica - slaba
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

MUSCULOTROPE
Mec. de actiune:inhiba fosfodiesteraza AMPc
=> relaxeaza musc. bronsica
Indicatii: - criza de AB i.v. lent
- de electie in AB nocturn
- AB tratament de fond + corticoterapie
inhalatorie
- bronsita cronica spastica
! Teofilina = medicament cu IT mic
monitorizarea tratamentului
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTIINFLAMATOARE STEROIDIENE
CORTICOTERAPIA INHALATORIE

medicatie de electie in AB persistent, toate formele

permite semnificativa a dozelor
=> efectelor adverse

BECLOMETAZONA BECOTIDE
FLUTICAZONA FLIXOTIDE
FLUNISOLIDE BRONILIDE
BUDESONIDE PULMICORT
TRIAMCINOLONE - AZMACORT
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

receptori specifici citoplasmatici

Actiunea antiinflamatoare
se manifesta: complex
la nivel celular

nucleu (ADN)

+ Lipocortina

Fosfolipaza A2

la nivel histologic: leucotrienele

edemul mucoasei prostaglandinele
hipersecretia de mucus
fibroza subepiteliala
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CORTICOTERAPIA INHALATORIE
Indicatii: - AB persistent (toate formele)
- BPCO
- sarcoidoza, mucoviscidoza
Efecte adverse:
locale: - candidoza orofaringiana
- tuse iritativa
- disfonie
- bronhospasm paradoxal
sistemice: - rezistentei la infectii
- osteoporoza
Corticodependenta si corticorezistenta !
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CORTICOTERAPIA SISTEMICA
doar in AB forma severa, pentru o perioada
scurta

Administrare:
oral - PREDNISON (cp. 5 mg) dozele se
treptat !!
i.v. - HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON
- METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL)
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE

1. ACID CROMOGLICIC = CROMOGLICAT DISODIC
(INTAL, LOMUDAL)
antiastmatic cu proprietati antialergice si
antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba elib. histaminei
inhiba elib. de leucotriene

Indicatii: - profilactic in: - AB alergic

- rinite, conjunctivite alergice
- AB la frig, substante iritante,
efort
Administrare: - aerosoli
- instilatii oculare, nazale
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE

2) NEDOCROMIL TILADE
derivat al acidului cromoglicic, cu potenta mare
3) KETOTIFEN ZADITEN
Proprietati: - antiastmatice;
- antihistaminice.
Mecanism de actiune: inh. elib. histaminei
+ leucotriene;
blocarea recept. H1
Indicatii: profilaxia: - AB alergic
- rinite, conjunctivite alergice
! NU in criza AB
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTILEUCOTRIENE:
MONTELUKAST SODIC SINGULAIR
ZAFIRLUKAST ACCOLATE
PRANLUKAST
ZILEUTON
MONTELUKAST SODIC SINGULAIR
antagonist selectiv al receptorului CYSLT1
Indicatii: - AB alergic
- AB la Aspirina
- profilaxia bronhoconstrictiei indusa de efort
! NU in criza AB
Terapie asociata: -corticoterapiei
permit dozelor
-2 adrenergicelor
Tipul de Tratament Ameliorare rapida
astm preventiv pe
bronsic termen lung
Treapta I Nu este necesar 2 adrenergic inhalator la nevoie
intermitent sau NU mai mult de 1 data/saptamana
Singulair 2 adrenergic sau cromoglicat
disodic
Treapta II Corticosteroizi
persistent inhalatori
usor sau Singulair Idem treapta I
sau Cromoglicat, NU mai mult de 3 4 ori/zi
Nedocromil
sau Teofilina cu
eliberare lenta
sau Serevent
inhalator
 Tipul de Tratament Ameliorare rapida
astm preventiv pe
bronsic termen lung
Treapta III Corticosteroizi inhalatori
Persistent + Idem treapta II
moderat Serevent inhalator
Teofilina cu eliberare
lenta
sau Salbutamol comp.

Treapta IV Corticosteroizi inhalatori

persistent +
sever Serevent inhalator Idem treapta III
Teofilina cu eliberare
lenta
sau Salbutamol comp.
+
Corticosteroizi oral