1

Definiia Structura i ultrastructura Metode de studiu Funciile

Reprezentare spaial a reticulului endoplasmatic

Corpi Nissl neuroni

Evideniere histocitochimic

Ergastoplasm celule acinare pancreatice

Corpusculi Berg - hepatocite

Evideniere n microscopie electronic

RER REN

Microscopie electronic de transmisie

Microscopie electronic de baleiaj

Metodologia de studiu a reticulului endoplasmatic - principii

Funciile reticulului endoplasmatic neted

Metabolismul lipidic;

Detoxificare celular;
Depozit dinamic de calciu doar in celulele musculare.

10

Metabolismul lipidic
Biosinteza lipidelor membranare
Ceramide Fosfolipide Colesterol

Metabolismul hormonilor steroizi Sinteza lipoproteinelor Sinteza trigliceridelor

11

Biosinteza fosfolipidelor membranare

12

13

14

Disproporionri ntre tipurile de fosfolipide

DIACILGLICEROL

Reticul endoplasmatic

Reticul endoplasmatic

FOSFATIDILCOLIN

Reticul endoplasmatic PEA- N-metil transferaza

FOSFATIDILETANOLAMIN

Reticul endoplasmatic PS sintaza

mitocondrii

FOSFATIDILSERIN

15

Transportul fosfolipidelor nou sintetizate ctre organitele autonome

16

Oxidarea mitocondrial a acizilor grai

Biosinteza colesterolului

Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA

HMG-CoA HMG-CoA reductaza

Mevalonat

CITOPLASMA

Farnezil fosfat R E N Scualen sintaza

Membrana

Scualen
Scualen oxidociclaza Lanosterol

Hormoni steroizi

Glande endocrine

VLDL Acizi biliari Ficat Colesterol

17

Metabolismul trigliceridelor

18

Formarea picturilor lipidice

19

Sinteza lipoproteinelor

20

Microsomal triglyceride transfer protein (MTP)

Metabolismul hormonilor steroizi

Steroidogeneza Degradarea

21

22

23

Detoxificare celular
Pentru substane liposolubile:
Medicamente Insecticide Carcinogeni

Efector: complexul enzimatic citocrom P450 / NADPH-citocrom P450 reductaz Mecanism: hidroxilare glicozilare hidrosolubile Evideniere: hiperplazia reversibil a reticulului endoplasmatic neted n hepatocite 24

Funcii speciale
Depozit dinamic de ioni de calciu
Reticulul sarcoplasmic (celula muscular striat)

Calsechestrina
Canale de calciu Pompe de calciu

25

26

Funciile reticulului endoplasmatic rugos

Biosinteza unor proteine Prelucrri ale proteinelor biosintetizate Sortarea i transportul spre compelxul Golgi

27

Biosinteza proteic

Proteine membranare Proteine ale RE, complexului Golgi, lizozomilor

Proteine destinate exportului (proteine secretorii)

28

Polizomul

29

Peptide (secvene) semnal

30

Preluarea proteinelor de ctre RE i iniierea translocrii prin membran

31

Biosinteza proteinelor secretate

32

Biosinteza proteinelor transmembranare unipas

33

Biosinteza proteinelor transmembranare multipas

34

Modificri ale lanurilor polipeptidice

MATURAREA PORTEINELOR
Modificri co-traducere Modificri post-traducere

Modificri chimice Asistarea pentru o mpachetare corect

35

Modificri ale lanurilor polipeptidice

Modificri co-traducere:
hidroxilarea prolinei (n poziia 4) i a lizinei (n poziia 5); enzima - hidroxilaze; carboxilarea restului glutamat n poziia g; carboxilaza este protein transmembranar cu situl activ spre lumen.

iniierea glicozilrii proteinelor (structuri N-glicozidice);

Modificri post-traducere:
tunderea structurilor N-glicozidice; mpachetarea corect a proteinelor (activiti aperonice);
36

Glicozilarea la asparagin (formarea structurilor N-glicozidice)

37

Modificri ale lanurilor polipeptidice

Modificri post-traducere:
tunderea structurilor N-glicozidice; mpachetarea corect a proteinelor (activiti aperonice);

38

Tunderea structurilor N-glicozidice

39

Asistarea mpachetarii glicoproteinelor

40

Activiti aperonice n RE
Calnexina - asist prin mecanism de tip lectinic Protein disulfur izomeraza - asist formarea punilor disulfidice corecte

Binding immunoglobulin protein (BiP) = 78 kDa glucoseregulated protein (GRP-78) = heat shock 70 kDa protein 41 5 (HSPA5) BiP)

Retrotranslocarea proteinelor care eueaz n adoptarea unei conformaii corecte

42

Stresul reticulului endoplasmatic

Dezechilibru funcional Acumulare de proteine incorect mpachetate nefuncionale Implicat n patogenia bolii Alzheimer, diabetului i unor cancere Rspunsul proteinelor eronat mpachetate (unfolding protein response = UPR)
1. Semnal de represie a translaiei 2. activarea unor ci de semnalizare care conduc 43 la creterea produciei de aperone

44

Controlul nevoii de aperone

45

46

Relaia funcional dintre reticulul endoplasmatic i complexul Golgi

47

Sortarea i traficul ctre aparatul Golgi

Transport anterograd COP II Transport retrograd COP I

nveli COP I

48

Rezumat
RE este un organit implicat n biosinteza i traficul intracelular al membranelor;
Biosintetizeaz lipide; Biosintetizeaz o serie de proteine.

RE asist proteinele pentru adoptarea conformaiei corecte, funcionale; RE coopereaz att cu ribozomii ct i cu complexul Golgi pentru desvrirea funciilor sale.
49