LABORATORUL NR.12 Farmacologia digitalicelor, antiaritmicelor i diureticelor 1.Digitalicele (Glicozizi cardiotonici) Glicozizi cardiotonici sunt de natur vegetal !

iind o"#inu#i din s$eciile% &igitalis ($ur$urea lanata) 'tro$(antus ()o*"e gratus (is$idus) +onvallaria *a,alis. Reprezentani: - digito.ina (&igitalis $ur$urea)/ - digo.ina (&igitalis lanata)/ - stro!antina ('tro$(antus gratus 0i )o*"e). 1n tera$eutic se utilizeaz 2n *od o"i0nuit glicozizii din s$eciile de &igitalis de aceea glicozizii cardiotonici sunt denu*i#i curent cardiotonice digitalice. Ac#iunile glicozizilor cardiotonici% 1. Efectul inotrop pozitiv% const 2n sti*ularea contrac#iei (!or#ei 0i vitezei de contrac#ie) a *iocardului 2n s$ecial a ventriculului st3ng. 2. Efectul batmotrop pozitiv% const 2n scurtarea $erioadei re!ractare a *iocardului contractil cu sti*ularea e.cita"ilit#ii. 4. Efectul tonotrop pozitiv% const 2n cre0terea tonicit#ii !i"relor *iocardului contractil cu scurtarea acestora. 5. Efectul cronotrop negativ% const 2n rrirea decrcrilor nodului sinusal. 6. Efectul dromotrop negativ% const 2n $relungirea $erioadei re!ractare a #esutului e.citoconductor cu scderea vitezei de conducere atrioventricular. Farmacoterapie 7ndica#ii% - insu!icien#a cardiac ($e "aza e!ectului inotro$ $ozitiv)/ - ta(iarit*ii su$raventriculare ($e "aza e!ectului cronotro$ 0i dro*otro$ negativ la nivel atrioventricular)/ &e $ri* alegere% digoxina. &e alternativ% digito.ina (2n insu!icien# renal 0i 2n cazurile 2n care este necesar e!ectul "radicardizant)/ Indicaiile digitalicelor n insuficiena cardiac (I ! 7ndica#ia cronic a digitalicelor este 2n 7+ $ri*ar. 1n 7+ secundar altor *aladii (8TA (i$ertonie ane*ie) este necesar tratarea "olii $ri*are. Formele de IC, n care sunt indicate digitalicele: - 7+ cronic cu rit* sinusal/ 7+ cronic congestiv cu !i"rila#ie atrial/ 7+ cronic la "olnavi coronarieni/

- 7+ acut cu ede* $ul*onar acut 0i ast* cardiac. Edemul pulmonar acut se trateaz $e cale i.v. cu% digo.in9!urose*id9*or!in ($e "aza e!ectului de$ri*ant res$irator). Indicaiile digitalicelor n ta"iaritmii supra#entriculare - ta(icardie $aro.istic atrial/ - !lutter atrial 0i !i"rila#ie atrial ($entru reducerea !recven#ei contrac#iei ventriculare)/ Farmacografie +o*$ensarea insu!icien#ei cardiace se !ace ini#ial cu doze de atac (de 2ncrcare de satura#ie) continuate cu doze de *en#inere (2ntre#inere). Digitalizarea iniial $oate !i !unc#ie de sco$% digitalizare ra$id (1-2 zile) cu doze da atac *ari i.v. 2n cazuri de urgen# (ede* $ul*onar acut ta(icardie $aro.istic !i"rila#ie atrial)/ digitalizare lent (4-6 zile) cu doze de atac *oderate $.o. 2n 7+ cronic. $. %ntiaritmice :edica*entele antiarit*ice $revin sau trateaz arit*iile cardiace (dereglri de !recven# 0i alur) reduc3nd dereglrile auto*atis*ului cardiac 0i conducerii i*$ulsului 2n *iocard $recu* 0i !ocarele ecto$ice de !or*are a i*$ulsurilor. +lasi!icare% 1) lasa 1 & 'locantele canalelor de sodiu (sta"ilizatoare de *e*"ran 0i in(i"itoare ale de$olarizrii de$endente de sodiu)% A) +lasa 1 A% tip c"inidin (c"inidina, procainamida, disopiramida a$rindina a,*alina sparteina)/ B) +lasa 1 B% tip lidocain (lidocaina, tocainida fenitoina)/ +) +lasa 1 +% tip flecainid (flecainida encainida $ro$a!enona)/ 2) lasa $ & 'locantele (eta)adrenergice (antagoniste ale sti*ulrii si*$atice 0i catecola*inergice a auto*atis*ului)% propranolol, metoprolol, atenolol, esmolol* 4) lasa + & 'locantele canalelor de potasiu ($relungesc re$olarizarea 0i $erioada re!ractar)% amiodarona sotalol/ 5) lasa , & 'locantele canalelor de calciu (de$ri*ante ale auto*atis*ului 0i contractilit#ii de$endente de calciu)% #erapamil diltiaze*. Farmacoterapie i farmacografie: :edica*entele antiarit*ice $rezint% - indice tera$eutic *ic zonele concentra#iilor $las*atice tera$eutice 0i to.ice !iind e.tre* de a$ro$iate/ - $oten#ial $roarit*ogen ridicat.

1n consecin# instituirea !ar*acotera$iei cu antiarit*ice necesit o cunoa0tere $er!ect a $ro!ilului !ar*acologic 0i res$ectarea unor $rinci$ii de "az. ;rinci$ii de utilizare clinic a *edica#iei antiarit*ice% &iagnostic corect $recis 0i co*$let (incluz3nd eventuale dezec(ili"re electrolitice (i$o.ie (i$ertiroidis* "oli +< etc). A$licarea tera$iilor antiarit*ice ne!ar*acologice atunci c3nd sunt indicate. :onitorizarea +$ de antiarit*ic 2n sco$ul o$ti*izrii $osologiei. Indicaii: Bene!iciile scontate ale tera$iei cu antiarit*ice sunt ur*toarele% - reducerea si*$to*elor asociate arit*iei ($al$ita#ii sinco$ sto$ cardiac)/ - reducerea $e ter*en lung a *ortalit#ii la $acien#i asi*$to*atici (e!ect eviden#iat cert e.clusiv $entru "eta-"locante). +. Diuretice &iureticele sunt *edica*ente care cresc e.cre#ia de a$ 0i electroli#i $rin rinic(i 0i sunt utile 2n trata*entul ede*elor. +lasi!icare% Funcie de locul, mecanismul de aciune i structura c"imic: 7. &7UR=T7+= +U ;RO>7L >AR:A+OLOG7+ &= T7; T7A?7&7+ (&= AN'@ T=R:7NAL@) 7n(i" rea"sor"#ia de Na9 la nivelul seg*entului ter*inal cortical al ansei 8enle% - Tiazide (sul!ona*ide "enzotiadiazide% (idroclorotiazida "utizida ciclo$entiazida)/ - 'u"stan#e 2nrudite !ar*acologic (sul!a*ide (eterociclice% clo$a*id clortalidon inda$a*id)/ 77. &7UR=T7+= &= AN'@ (A'+=N&=NT@) 7n(i" rea"sor"#ia de Na9 la nivelul seg*entului ascendent al ansei 8enle% - Acizi car"o.ilici (!urose*id "u*etanid acid etacrinic)/ 777. 7N87B7TOR77 AN87&RA?=7 +ARBON7+= 7n(i" an(idraza car"onic 0i !or*area de 89 2n tu"ul contort $ro.i*al di*inu3nd ast!el secre#ia de 89 0i rea"sor"#ia de Na9 0i A8+O4 $rin sc(i*" cu 89% 'ul!ona*ide (eterociclice (acetazola*ida *etazola*ida)/ 7<. ANT7AL&O'T=RON7+= 7n(i" rea"sor#ia de Na9 $rin sc(i*" cu 89 0i A9 sti*ulat !iziologic de aldosteron la nivelul tu"ului contort distal $rin dou *ecanis*e% - Antagoni0ti co*$etitivi ai aldosteronului (s$ironolactona canrenona)/ - Antagoni0ti de e!ect ai aldosteronului (tria*teren a*ilorid)/

<. &7UR=T7+= O':OT7+= - *anitol uree izosor"id. Farmacoterpie: 7ndica#ii% - ede*e/ 8TA/ - dia"et insi$id. omentul optim de administrare: dimineaa (nu seara $entru a evitarea $oliuriei nocturne). De elecie: - 1n ede* $ul*onar acut% !urose*id i.v./ - 1n insu!icien# renal cronic% !urose*id la doze tera$eutice *ari/ - 1n ede*ul din ciroza (e$atic diuretice (i$er)alie*iante ((i$o)ale*ia declan0eaz co*a (e$atic)/ - 1n (i$eraldosteronis* $ri*ar% antialdosteronice/ - 1n insu!icien# renal acut ede* cere"ral glauco* acut congestiv% *anitol i.v. -c"ema farmacografic: - 1n ede*e cronice% 6 zile trata*ent cu 2 zile $auzBs$t*3n/ - La trata*ent $relungit cu diuretice (i$o)ale*iante% asociere cu A+l 2n solu#ii diluate 2-CgBzi. Indicaia n ./% (dozele anti8TA D dozele diuretice)% - 2n toate !or*ele de 8TA (u0oar *edie sever) de elec#ie% tiazidele ((idroclorotiazida) 0i cele 2nrudite cu e!ect lung (clo$a*id clortalidon) o doz unicBzi/ - 2n crizele de 8TA% !urose*id. - :ecanis*ul anti8TA% e!ectul natriuretic 0i antagonizarea reten#iei (idrosaline $rodus de unele anti8TA asociate. %lte indicaii: - in(i"itorii an(idrazei car"onice% ulcer gastroduodenal/ glauco*/ alcaloz/ - antialdosteronicele% (i$eraldosteronis* $ri*ar/ - !urose*id% diureza !or#at 2n into.ica#ii/ - tiazide% litiaza renal o.alic.