FARMACOLOGIA SNV SIMPATIC

Simpatomimetice

CATECOLAMINELE compui cu efecte farmacodinamice diferite, dar care au comun n structur o grupare catecol (orto-difenol)

OH

OH OH

HO "catecol"

HO

CH

CH2

NH

CH3

ADRENALINA

OH OH HO CH
NORADRENALINA

CH2

NH 2
OH

HO

CH 2
DOPAMINA

CH2

NH 2
2

CATECOLAMINELE
Adrenalina eliberat de medulosuprarenal i alte esuturi cromafine stimuleaz n mod egal receptorii 12 i 123 Noradrenalina este eliberat de fibrele postganglionare simpatice, neuronii SNC i medulosuprarenal stimuleaza receptorii 12 i 12 Dopamina este eliberat de terminaiile vegetative periferice i neuronii SNC stimuleaz receptorii D1= D2 D3D4D5 n organism, sinteza catecolaminelor pornete de la tirozin sau fenilalanin i se oprete n funcie de necesitile fiziologice, la una din cele trei etape de formare.
5

Biosinteza noradrenalinei si adrenalinei

NH2 CO2H HO

Tyrosine hydroxylase

HO

NH2 CO2H

Dopa Decarboxylase

HO

NH2

HO

HO

L-Tyrosine
OH

Levodopa

Dopamine
OH

Dopamine -hydroxylase

HO

NH2

HO

NHMe

N-methyl transferase (in Adrenal medulla)

HO

HO

Norepinephrine (Noradrenaline)

Epinephrine (Adrenaline)

RECEPTORII ADRENERGICI

RECEPTORII ADRENERGICI
Receptorii pentru catecolamine sunt localizai la suprafaa membranelor celulare i cuplai la proteinele G specifice (Gs i Gi) Catecolaminele exist ntr-o form polarizat, care le permite cuplarea cu receptorii i explic traversarea foarte dificil a barierei hematoencefalice

REGLAREA RECEPTORILOR ADRENERGICI

reglarea presinaptic - 2, 1, D2 sunt autoreceptori

receptorii 2 inhib eliberarea de noradrenalin la periferie este inhibat activitatea simpaticului receptorii 1 stimuleaz eliberarea de noradrenalin la periferie este stimulat activitatea simpaticului receptorii D2 inhib eliberarea de catecolamine

reglarea postsinaptic
sechestrarea receptorilor n membran scderea sintezei receptorilor (down reglare reglare descendent) fosforilarea i, astfel, inactivarea receptorilor

1.

NORADRENALINA Transmiterea semnalului post receptor

10

ACIUNEA CATECOLAMINELOR
NORADRENALINA (NA)

aciune dominant pe aparatul cardio-vascular afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )

ADRENALINA (A)

aciune dominant pe musculatura neted i metabolism afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )

DOPAMINA

aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Inotrop+ i RPT tipuri de receptori: DA1(excitatori) i DA2 (inhibitori)

EFECTELE STIMULRII SIMPATICULUI

Diametrul pupilar crescut (midriaza)
crescuta (tahicardie sau efect cronotrop pozitiv) crescuta (efect inotrop pozitiv) dilatare crescuta (creste viscozitatea secretiei) crescuta (ce receptor mediaza acest raspuns?)

Frecventa cardiaca

Contractilitate miocardica

Musculatura neteda bronsica Secretie salivara

Secretie sudoripara

EFECTELE STIMULRII SIMPATICULUI

Motilitate gastro-intestinala scazuta

Secretie gastro-intestinala
Defecatie Tonusul musculaturii scheletale Mictiune Frecventa Urinara

scazuta
? nici un efect scazuta scazuta

Tonusul vezical

scazut

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR globi oculari 2 relaxare ciliar 2 midriaz

cordul 1 inotrop + 1 inotrop +, crete conducerea sino-atrial, A-V, fasc. Hiss, reea Purkinje

14

vase ADRENALIN doze mici i medii de - vasodilataie i scderea TA, tahicardie reflexa (stimulare receptorii 2 vasculari - cei mai sensibili) doze mari de adrenalin vasoconstrictie crete TA sistolic i diastolic, bradicardie reflexa (stimulare receptori 1 vasculari) NORADRENALINA La toate dozele vasoconstrictie - crete tensiunea arteriala, creterea rezistena periferica vasculara, bradicardie reflexa
15

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

vase

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

DOPAMINA vasodilataie n teritoriul renal, mezenteric, scade rezistena periferic efect inotrop pozitiv puternic, creterea debitului cardiac rmn nemodificate TA i pulsul periferic Dopamina este singura catecolamin care poate fi indicat n SOCUL CARDIOGEN Adrenalina i noradrenalina sunt contraindicate n ocul cardiogen deoarece produc vasoconstricie n sectorul mezenteric i renal, accentund ischemia organelor
16

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

coronarodilatatie (1, 1, 2, D1, D2) vasoconstrictie in teritoriul visceral cu excepia vaselor ficatului i pulmonului pe care determin efect vasodilatatie scade permeabilitatea capilar i postcapilar (dac aceasta este crescut de factori patologici, cum ar fi alergiile tip I) - oc anafilactic ocul anafilactic este singura form de oc n care este indicat A i NA!!!

17

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

musculatur neted bronic - bronhodilataie (2) musculatura neted gastro-intestinal relaxare (2 i 2) Sfincterele tractului gastro-intestinal - contracie (1) inhibarea plexurilor mezenterice () Nu este influenat secreia gastro-intestinal de ctre SNV simpatic Musculatura neted genito-urinar
peretele vezicii urinare - relaxare (2), sfincterul vezical - contractare (1) musculatura uterin - relaxare n timpul sarcinii (2) i contractare in travaliu (1) stimularea ejaculrii (1)
18

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

Efecte metabolice
Hiperglicemie (doze fiziologice) stimulare 2 crete glicogenoliza i inhib sinteza de glicogen stimulare 1, 2 stimuleaz gliconeogeneza, reduce prelevarea glucozei la periferie stimulare 2 inhib secreia de insulin de ctre pancreasul endocrin). acidoze metabolice (doze suprafiziologice) stimulare 2 - determin captarea de potasiu n celule cu scderea potasiului extracelular (este un efect protector n timpul stresului cnd creterile potasiului plasmatic pot fi periculoase) hiperlipemie stimulare 1 i 3 (receptorii 2 inhib lipoliza) eliberarea renala de renin stimulare 1 presinaptici stimuleaz sinteza (stimulare 2 presinaptici inhib eliberarea de renin) cresc metabolismul bazal (20-30%) noradrenalina are rol n aprarea organismuluii fa de frig cresc consumul de oxigen al cordului
19

EFECTE FARMACODINAMICE ALE CATECOLAMINELOR

glande exocrine inhib secreia salivar i a pancreasului exocrin de ap (2) glandele endocrine - crete sinteza de melatonin de ctre glanda pineal (1) creterea eliberrii de prostaglandine agregare plachetar - (2 A)

20

FARMACOCINETICA CATECOLAMINELOR
rapid inactivate n tubul digestiv i ficat (adm. oral) formeaz cu acizii sruri stabile - pot fi administrate injectabil
Metabolizarea se face de ctre enzime specifice
COMT (catecol-orto metiltransferaz) ficat i intestin MAO (monoaminooxidaz) ficat i rinichi Catecolaminele exogene i cele eliberate de medulosuprarenal sunt inactivate nti de COMT i apoi de MAO. Catecolaminlele din esutul nervos sunt inactivate nti de MAO intraneuronal i extraneuronal de COMT

Noradrenalina este recaptat n cea mai mare parte n terminaiile nervoase care au eliberat-o Eliminarea metaboliilor activi ai catecolaminelor se elimin prin urin
21

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR
Simpaticomimetice i Cu aciune direct Adrenalina Noradrenalina Dopamina Ibopamina Cu aciune indirect (eliberare de Noradrenalin) i direct Efedrina Simpaticomimetice Cu administrare sistemic Etilefrina Fenilefrina Metoxamina Midodrine Metaraminol -metil-Noradrenalina Cu administrare local (topic) Nafazolina Oximetazolina 22 Tetrizolina Xylometazolina

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR
Simpaticomimetice Simpaticomimetice neselective 1 i 2 Isoprenalina (Isoproterenol) Orciprenalina Bufenina Bametan Etil-Noradrenalina Simpaticomimetice selective 2 Salbutamol Fenoterol Terbutalina Salbutamol Clenbuterol Pirbuterol Procaterol Bambuterol Isoxuprina Isoetarina Simpaticomimetice selective 1 Dobutamina Prenalterol

23

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR
Eliberatoare de catecolamine (altele dect efedrina, fenilefrina, nafazolina)
Amfetamina Hidroxiamfetamina Fenmetrazina Pemolin Metilfenidat Fenilpropanolamina Cocaina Tiramina

Simpaticomimetice speciale

24

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Adrenalina (agonist 1 = 2, 1 = 2 =3)

Indicaii: sngerri difuze la suprafaa mucoaselor i a pielii (1/500001/10000) se asociaz ca vasoconstrictor la anestezicele locale astmul bronic cu edem al mucoasei (0,3 0,8 mg s.c.) n administrare intracardiac ca alternativ terapeutic, n stop cardiac (prima alternativ este isoproterenol) alergii de tip I (inclusiv n ocul anafilactic) Efecte adverse: paloare anxietate palpitaii la doze mai mari aritmii, fibrilaie ventricular, HTA, edem pulmonar acut
25

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Adrenalina (agonist 1 = 2, 1 = 2 =3)

Contraindicaii: HTA angin pectoral tahiaritmii nu se asociaz cu anestezicele locale n anestezia extremitilor (nas, urechi, penis, degete) necroz ischemic nu se asociaz cu preparate de calciu favorizeaz tahiaritmii

26

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Noradrenalina (agonist 1 = 2, 1 2 )

sngerri difuze ale pielii, mucoaselor - soluii 1/500.000 - 1/10.000 se asociaz ca vasoconstrictor la anestezice locale Efecte adverse: paloare anxietate palpitaii la doze mari HTA, tahiaritmii, edem pulmonar acut Contraindicatii: HTA angin pectoral tahiaritmii nu se asociaz anestezicelor locale n anestezia extremitilor necroz ischemic nu se asociaz cu preparate de calciu
27

Indicaii:

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Dobutamina Este singura catecolamin indicate n ocul cardiogen

Efecte adverse
poate da dureri anginoase greuri, vrsturi

Se administreaz intravenos lent, n perfuzie sub supraveghere medical

28

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Efedrina (eliberator de NA, agonist i ) este un alcaloid natural - structur necatecolic Traverseaz bariera hematoencefalic i poate determina eliberarea de catecolamine la nivelul SNC

Efecte farmacodinamice:

inducerea de efecte psihoanaleptice (trezire cortical, creterea puterii de concentrare a ateniei, memorizare, nvare) anorexigene, deci efecte de tip amfetaminic (mult reduse decit amfetaminele)
crete presiunea arterial sistolic i diastolic efect inotrop pozitiv, crete conducerea SA i AV bronhodilataie efecte de tip amfetaminic la nivel central scade permeabilitatea capilar i postcapilar crescute de factori patologici vasoconstricie local (antiedematos)

29

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Efedrina (eliberator de NA, agonist i )

Efecte adverse: tahiaritmii, fibrilaie ventricular crete excesiv valorile tensiunii arteriale tahifilaxie dependen psihic Contraindicaii: hipertensiune arterial tulburri de ritm psihoze endogene angin pectoral Indicaii: bloc AV astm bronic cu edem al mucoasei (pentru iniierea terapiei, apoi se continu cu 2 stimulante selective) hTA (alternativ terapeutic crete TA pentru cteva ore soluii locale n rinite, conjunctivite alergice (antiedematos)

Etilefrina este indicat n tratamentul de fond al hTA. 30 Exist i forme depozit, cu eliberare lent a substanei active

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Fenilefrina - agonist 12

structur necatecolic, traverseaz bariera hematoencefalic elibereaz noradrenalin din depozite - poate produce tahifilaxie Efecte farmacodinamice crete tensiunea arterial sistolic i diastolic produce midriaz de scurt durat (cteva minute) reduce edemul mucoaselor prin reflex compensator, dup creterea tensiunii arteriale produce o scurt perioad de bradicardie (va fi indicat n TPSV) Indicaii Leziuni ale simpaticului cervical sindrom Claude Bernard Horner hTA producerea midriazei de diagnostic n soluii aplicate local antiedematos al mucoaselor TPSV Se asociaz ca vasoconstrictor la anestezice locale
31

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Metoxamina
nu traverseaz bariera hematoencefalic produce o cretere de durat lung a valorilor tensiunii arteriale (i limiteaz utilitatea clinic). Este indicat ca alternativ n tratamentul hTA

Midodrine
un derivat N-acetamidic al metoxaminei Este indicat n tratamentul de fond al hTA ortostatice Se administreaz pe cale oral

Metaraminol
creterea TA creterea tonusului venos produce vasoconstricie vaselor pulmonare scade fluxul sanguin renal i cerebral

32

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR Nafazolina (agonist 1 i 2) ntr-o proporie sczut eliberator de noradrenalin din depozitele celulare poate produce tahifilaxie

n administrare cronic (instilatie nazal) - poate conduce la atrofia mucoasei nazale rinite atrofice
la copii traverseaz barierele fiziologice imature realizeaz concentraii sistemice importante i la nivel SNC stimuleaz receptorii 2 presinaptici determinnd simpatoliz (TA i colaps) la aduli dozele mari realizeaz concentraii sistemice importante care stimuleaz receptorii 1 vasculari i de la nivelul esutului excitoconductor (HTA, fibrilaie ventricular)
33

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Oximetazolina produce rinite atrofice cu frecven mai mic Isoprenalina (Isoproterenol)- (agonist neselectiv 1 2) indicat n bloc AV stop cardiac astm bronic (iniierea terapiei, apoi se continu cu 2 stimulante) Efecte adverse: dureri anginoase greuri, vrsturi cefalee tahiaritmii, fibrilaie ventricular

34

 Bufenina i Bametanul - relativ selective pe receptori 2 vasculari Dobutamina - accentuat efect inotrop pozitiv i influeneaz nesemnificativ frecvena cordului i TA
indicate n tratamentul claudicaiei intermitente sindromului Raynaud. Este indicat n insuficiena cardiac congestiv ocul cardiogen indicat n insuficiena cardiac congestiv

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Prenalterol este agonist 1

Salbutamolul, Fenoterolul, Terbutalina, Salmeterolul

Isoetarina, Isoxuprina (sunt i antagoniti 1 i inhibitori cu aciune direct a contraciei musculaturii netede)
sunt indicate n travaliul prematur.

sunt indicate n tratamentul de fond al astmului bronic. Se administreaz sub form de inhalaii/aerosoli, soluie injectabil, administrare oral.

35

Amfetaminele

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Efecte farmacodinamice Indicaii:

traverseaz bariera hematoencefalic rapid ajungnd la nivel SNC unde elibereaz noradrenalin i dopamin din depozitele centrale acioneaz direct prin stimulare a formaiunii reticulate activatoare ascendente inhib MAO
central efecte psihoanaleptice, anorexigene periferic efecte de tip simpaticomimetic

stimularea performanelor psihomotorii narcolepsie sindrom hiperkinetic la copil adjuvant n boala Parkinson adjuvant n crizele de epilepsie petit mal enurezis nocturn

36

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Amfetaminele Contraindicaii:
schizofrenie, psihoze bipolare labilitate psihic sdr. Tourette HTA, tahiaritmii Scleroze coronariene, cerebrale Glaucom cefalee, dureri anginoase greuri, vrsturi, constipaie HTA, tahiaritmii Declanarea episoadelor acute n psihozele endogene Amfetaminele determin dependen psihic, tulburri ale gndirii coerente psihoza amfetaminic
37

Efecte adverse

Intoxicaia acut cu amfetamin - la doze mai mari de 100 mg. DL este mai mare de 1 g. Pacientul prezint HTA, palpitaii, tahiaritmii fibrilae atrial sau ventricular, paloare, anxietate frisoane, hipersudoraie, psihoze tip paranoid Nu exist antidot n intoxicaia acut cu amfetamine. Tratament

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

benzodiazepine, barbiturice Haloperidol Clorpromazin Clonidin, Metildopa, 1 blocante diuretice de ans furosemid iv acidifierea urinii (clorur de amoniu) pentru a grbi eliminarea
38

este un alcaloid obinut din frunzele de Eritroxilon coca (Peru, Bolivia). Se consum n scopuri nemedicale pentru efectele euforizante.
COCAINA-

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Este o pulbere foarte fin, alb. Se administreaz prin fumat, prizat nazal, injectabil. n terapie este indicat doar ca anestezic local de suprafa n ORL, oftalmolgie. Mecanism de aciune inhib recaptarea noradrenalinei n terminaia nervoas, crete turnoverul noradrenalinei Efecte midriaz tahiaritmii hipertensiune arterial perforaie de sept nazal in administrare cronic prin prizat nazal Cocainomanul are privire vioaie (midriatic), i ctig repede adepii i ofer primele doze anturajului, cu mult plcere, urmtoarele doze vor fi luate de cel racolat de bun voie. Dup administrarea intravenoas a cocainei se creaz o senzaie de for fizic i intelectual, chiar orgasm (cocaina este denumit girl sau boy). n intoxicaia cu cocain nu exist antidot 39

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOR

Tiramina - blocheaz recaptarea noradrenalinei i
determin eliberarea de noradrenalin din depozite. Este o substan care se gsete n alimentele fermentate: brnzeturi, bere, vinuri etc. Rezult i din metabolismul normal al tirozinei n organism.

Concluzia practic : nu se consum alimentele fermentate n perioada unui tratament cu inhibitori MAO (antidepresive) aceste alimente sunt contraindicate sau se consum cu precauie de ctre persoanele cu HTA.

40

V mulumesc pentru atenie Suntei liberi

41