Subpopulatii de limfocite T

Celulele Th-1 (Th-c)

secret IFN , IL-2 i limfotoxina (LT) (= TNF )

IFN i LT activeaz funcia fagocitar a macrofagelor i producerea NO IL-2 stimuleaz proliferarea celulelor T i B.

limfocitele Th-1 au rol n edificarea unui rspuns imun mediar celular (RIMC). microorganismele cu localizare intracelular stimuleaz sinteza IL-12, inductorul major al diferenierii celulelor Th1.

Celulele Th-2 (Th-b)

secret citokine de tip 2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 (dar nu secret IL-2) stimuleaz activitatea limfocitelor B de memorie secreta IL-4 i IL-5, citokine care induc comutarea izotipului la IgA, IgG4 i IgE. limfocitele Th-2 sunt implicate n edificarea RIMH.

se matureaz n timus i exprim markerii CD4 i CD25 diminueaz intensitatea RI humoral i celular, dup epuizarea antigenului, meninnd n limite fiziologice amplitudinea reaciilor imunitare: supreseaz activitatea celulelor Th1 i Th2 prin IL-10, TGF i IL-5, i direct au rol important n inducerea strii de toleran fa de antigenele exogene, ca i fa de moleculele self. Activarea excesiv - imunosupresie generalizat i la scderea intensitii rspunslui imun la unele Ag, inclusiv la cele tumorale. Deficienele funcionale ale limfocitelor Ts creeaz predispoziii pentru maladiile autoimune.

Limfocitele Ts (supresoare)

Receptorul de antigen al limfocitelor T (RCT)

variaie biochimic, corespunztoare specificitii de legare a spectrului foarte larg de antigene. RCT interacioneaz specific att cu antigenul, ct i cu molecula CMH. glicoprotein de 80-90 kDa, heterodimer (, ) (RCT 2)

Receptorul (RCT1) -0,5-15% dintre limfocitele T circulante umane, mai frecvent pe limfocitele intraepiteliale ale mucoasei intestinale

Lanul are 248 aminoacizi, cu punctul izoelectric la pH = 5,0-5,5. Lanul are 282 aminoacizi, iar punctul izoelectric este la pH 6,5-7,0. Fiecare caten are 4 domenii: variabil (V, respectiv V), constant (C, respectiv C), transmembranar i intracitoplasmatic. Domeniile variabile (1 i 1) au secvene hipervariabile -formarea situsului de combinare al RCT (3 ale catenei i 4 ale catenei )

L RCT1 recunosc antigene neconvenionale (proteinele de oc termic, glucidice)

Celulele NK (Natural Killer)

limfocite granulare mari (LGL), non-T, non-B, celule nule,
nu exprim RTC sau receptorul Ig al limfocitelor B Nu exprim molecule CMH II

Durata de via a celulelor neactivate este de 7-10 zile Celulele NK au cea mai mare frecven n snge, splin (n pulpa roie), ficat (n capilarele sinusoide), n plmn, n submucoasa uterin i sunt componente ale GALT i BALT. 15% din totalul limfocitelor sanguine In vitro, celulele NK sunt neaderente i nefagocitare Markeri caracteristici limfocitelor T
receptori de mic afinitate pentru Fc i pentru IL-2, formeaz rozete E, produc IL-2 i IFN . Unele celule NK au markerul CD8. Au i receptori caracteristici seriei mieloide cel mai cunoscut receptor al celulelor NK este cel de mic afinitate pentru Fc al IgG (CD16).

Celulele NK, T i NKT (RCT , CD1+) -subpopulaii distincte ale liniei celulelor T

Organele limfoide primare

Diferentierea independenta de Ag a limfocitelor

Bursa lui Fabricius

Timusul

Organele limfoide secundarediferentierea dependenta de Ag a limfocitelor

Sistemul limfatic=vasele limfatice, limf i organele limfoide secundare funcia primar - colectarea lichidului proteic interstiial
constana volumului plasmei sanguine circulante

rol esenial n transportul i distribuia antigenelor, anticorpilor i a celulelor imunocompetente si in metastazare. Celulele tumorale se disemineaz (metastazeaz) frecvent pe cale limfatic.

 Organele limfoide secundare :

ganglionii limfatici, splin, esuturi limfoide organizate asociate cu suprafeele mucoase (amigdale, plci Peyer, esutul limfoid asociat mucoasei gastrointestinale (GALT), respiratorii (BALT); formaiuni limfoide difuze, reprezentate de aglomerri de diferite categorii de celule n care predomin limfocitele, asociate cu tractul gastrointestinal, respirator i urogenital

Particulariti funcionale:
sunt populate tardiv cu limfocite care i-au dobnit competente; limfopoeza este diminuat sau inexistent; limfocitele prsesc fluxul sanguin; extirparea lor total este imposibil, datorit caracterului difuz; conin arii distincte
aria celulelor T + numr mare de celule dendritice aria celulelor B -foliculi primari-centrii germinativi

Aglomerarea celulelor cu funcie imun n esuturi limfoide secundare

Ganglionii limfatici
Zona cortical - corticala extern foarte bogat n limfocite B;
- foliculi limfoizi primari limfocite B mici, mature, neangajate, mpachetate strns celule dendritice foliculare (CDF

corticala profund (paracortical)

arie T-dependent, limfocite T n repaus venule postcapilare cu endoteliu nalt

Zona medular
esut limfoid dens predomin limfocitele B productoare de anticorpi (plasmablaste i plasmocite mature), asociate cu macrofage, celule T

Splina

Sistemul imunitar al mucoaselor

MALT- reea integrat de esuturi, formate din celule specifice, celule limfoide i molecule cu funcie imunitar.
BALT (bronchus associated lymphoid tissue) GALT (gut associated lymphoid tissue) (NALT) GALT
Celulele epiteliale tapetate cu strat de mucus, cu concentraii mari de Ac, lizozim, lactoferin glicocalix consistent Sarcina electric negativ a glicocalixului respinge aderena agenilor potenial patogeni. Celulele epiteliale sunt solidarizate prin jonciuni strnse celulele Paneth-defensine celulele enteroendocrine lamina propria- celule antigen-reactive: celule B, macrofage, neutrofile, mastocite, celule T, T, celule Langerhans, celule dendritice, plasmocite

 Foliculii limfoizi - aglomerare de macrofage, limfocite, plasmocite

solitari foliculi agregai -plcile Peyer-20-30 de foliculi agregai

Arii interfoliculare bogate n limfocite T

celule M (microfold), asociate strns cu limfocitele intraepiteliale, cu pliuri membranare mari, bazolaterale, n care stau limfocitele intraepiteliale.

O plac Peyer are 3 regiuni structurale:

domul foliculii cu centrii germinativi (zona celulelor B) aria parafolicular (populat de celulele T, n special celule Th).

Structurile limfoide asociate tractului digestiv sunt lipsite de nveliul capsular i de vasele limfatice aferente. Limfocitele intraepiteliale (IE) asociate mucoaselor
limfocite T citotoxice (75%) i limfocite B, cu markerul IgA+ n curs de difereniere spre plasmocite. Ele sunt primele care recunosc antigenele luminale ce traverseaz mucoasa pe o cale independent de celulele M.

de

Limfocitele T IE mediaz hipersensibilitatea ntrziat cu specificitate

RCT ; RCT i CD4+CD8+ Printre enterocite se gsesc limfocite B, cu markerul IgE+, numrul lor fiind crescut la persoanele cu alergii alimentare.

Componentele BALT/NALT
Epiteliul nazofaringelui, al traheii i plmnului, tonsilele i adenoidele Tonsilele -5 -inelul Waldeyer: o tonsil nazofaringian (denumit structuri adenoide, dei este unic), 2 tonsile linguale (localizate la baza limbii) i 2 tonsile palatine. Amigdalele (tonsilele palatine) -singurele structuri limfoide asociate tractului digestiv, acoperite de o capsul
cripte tonsilare reea de celule reticulare, de suport pentru foliculii limfoizi i esut interfolicular ~ 50% limfocite B, constituite n foliculi care conin centrii germinali esutul interfolicular -numr mare de celule T i CPA (macrofage, CD).

Apendicele este o structur limfoid asociat intestinului

structuri limfoide cu organizare asemntoare plcilor Peyer, cu un dom bine definit aglomerri de celule B organizate n foliculi i arii interfoliculare bogate n celule T.

Funciile MALT
excluderea antigenelor exogene zon de control a organismului, la contactul cu antigenele
protecia mucoaselor fa de invazia agenilor patogeni i a toxinelor sIgA

rol reglator asupra funcionalitii aparatului imunitar sistemic iniierea unui rspuns imun complex Preluarea i prelucrarea antigenelor
mediat de celulele M in zonele acoperite de epiteliu pluristratificat, Ag sunt preluate i transportate de CD mobile. CD activat, matur, care a preluat Ag, se ntoarce spre esutul limfoid difuz subiacent din lamina propria sau migreaz spre ganglionii regionali. Antigenul prezentat de CD este recunoscut de celulele T i B rezidente. In adenoide i tonsile, acoperite de un epiteliu stratificat, Ag este preluat de CD. Celulele M - sistem de avertizare timpurie.