Sunteți pe pagina 1din 48

TRATAMENTUL

ONCOLOGIC
1 ) TRAT LOCAL:
CHIRURGIA
RADIOTERAPIA

2) TRAT SISTEMIC:
CHIMIOTERAPIA
HORMONOTERAPIA
TERAPIA MOLECULARA TINTITA
TERAPIA GENICA
IMUNOTERAPIA
Tratamentul oncologic a constat, mult timp, n
tratament chirurgical exclusiv, reflectnd o idee
mecanicist, conform creia, ndeprtarea tumorii
primare i a lanurilor ganglionare regionale ar fi
condiia suficient care aduce vindecarea.

n fapt, acest principiu a fost urmarea lipsei de
cunotine oncologice privitoare la:
- cancerogenez
- istoria natural a bolilor neoplazice
- resursele i rezultatele altor tipuri de tratamente
oncologice.
Numrul pacienilor vindecai prin chirurgie
exclusiv - maxim 30 % din cazuri cazurile
localizate incipiente.
Chiar i pentru multe din aceste cancere incipiente
pot exista:
- factori de risc pentru reuta la distana
tratament sistemic
- factori de risc pentru recidiva local asocierea
altui tratament local pentru sterilizarea patului
tumoral (radioterapia)
Clasificarea tratamentelor
oncologice
Din punctul de vedere al scopului
Curativ: scopul este vindecareatratamente mai
agresive
Paliativ: scopul este cuparea simptomelor care
afecteaz calitatea vieii tratamentul mai puin
agresiv + toxicitate minim

Din punctul de vedere al momentului includerii unui tip
de tratament sistemic
- tratament neoadjuvant
- tratament adjuvant
- tratament concomitent

Aprecierea RO la tratament

Rspuns obiectiv RECIST OMS
RC (rspuns complet)
Dispariia tuturor leziunilor Dispariia tuturor leziunilor
RP (rspuns parial)
Scderea cu 30 % a sumei
diametrelor maxime a tuturor
leziunilor int, fr apariia de
leziuni noi
Scderea cu 50 % a sumei
diametrelor maxime a tuturor
leziunilor int, fr apariia de
leziuni noi
BP (boal progresiv)
Creterea cu 20 % a sumei
diametrelor maxime a tuturor
leziunilor int sau apariia de leziuni
noi
Creterea cu 25 % a sumei
diametrelor maxime a tuturor
leziunilor int sau apariia de leziuni
noi
BS (boal staionar)
Scderea cu < 30 % sau creterea
cu < 20 % a sumei diametrelor
maxime a tuturor leziunilor int sau
leziuni nemodificate, fr apariia de
leziuni noi
Scderea cu < 50 % sau creterea
cu < 25 % a sumei diametrelor
maxime a tuturor leziunilor int sau
leziuni nemodificate, fr apariia de
leziuni noi
Discuia multidisciplinar prechirurgical
Cu excepia situaiilor de urgen, intervenia
chirurgical ar trebui planificat n cadrul
protocolului terapeutic
O intervenie chirurgical iniial defectuoas nu
poate fi niciodat corectat, nici cu cea mai bun
radioterapie sau cu cea mai ndrznea
chimioterapie
Cunoaterea preoperatorie a histologiei tumorii
Prognostic superior dac operaia a fost efectuat
de un specialist n chirurgie oncologic.
Tratamentul local
Chirurgia Indicaii generale

1. Diagnostic i stadializare
1.1 Diagnostic
a) recoltarea esuturilor necesare examenului histo-patologic
Puncie aspirativ
Avantaj:
- rezultat n timp scurt.
Dezavantaj:
- nu ofer date prognostice histologice, permind doar diagnosticul de malignitate,
fr alte informaii.
Biopsia
Avantaj:
- confirmarea malignitii + Informatii histologice (tip histologic, grad de malignitate,
margini de rezecie)
- constituie baza unor examinri imunohistochimice i genetice subsecvente
OBSERVATIE: Biopsia este indicat n prezena oricrei leziuni tumorale, chiar i
n situaiile leziunilor metastatice ale unor cancere diagnosticate anterior
- Heterogenicitatea tumoral
- noi leziuni genomice, noi mutaii
b) inventarierea leziunilor chirurgul trebuie s dein cunotine privind istoria
natural a fiecrui tip de cancer.
Tratamentul local
Chirurgia
Indicaii generale
1.2 Stadializare patologic, pTNM
Necesar:
- pies de rezecie tumoral ct mai complet
- numr adecvat de ganglioni
limfadenectomie: n cancerul mamar numrul de ganglioni
invadai fiind cel mai important indicator prognostic, cu
relevan n conduita terapeutic
ganglion santinel evaluarea primului ganglion dintr-o
regiune de drenaj al unui organ care este sediul unei tumori;
- inventarierea i recoltarea de biopsii multiple,
standardizat ex: cancerele ovariene sau n cancerul de
endometru.
Tratamentul local
Chirurgia Indicaii generale
2. Tratament chirurgical
2.1 Chirurgia curativ:
- ndeprtarea tumorii
- ndeprtarea extensiilor loco-regionale macroscopice
- rol terapeutic evidarea ganglionilor cu semne clinice de invazie
- rol: prognostic)
a) Clasic
b) Conservatoare
2.2 Chirurgia de urgen
2.3 Chirurgia paliativ n stadii avansate
- Durerea
- Fistulele
- Obstruciile
- Necroza tumoral
- Hemoragii
2.4 Chirurgia de citoreducie (debulking surgery): ndeprtarea unui
volum tumoral important, cu scopul facilitrii aciunii altor metode
terapeutice eficiente cc. ovarian
Tratamentul local
Chirurgia Indicaii generale
2.5 Chirurgia metastazelor
Conditii:
- metastaz unic +
- un singur site metastatic +
- metastaza abordabil +
- ansa unei rezecii complete +
- starea general buna (IP) +
- un control al bolii la nivel loco-regional +
- intervenia este ncadrat ntr-o strategie de abordare multidisciplinar, cu o
ameliorare a supravieuirii i/sau a calitii vieii.
a) Metastazele hepatice: cancerul colo-rectal (S5 = 25 %)
- Operabili (+ trat. sistemic adjuvant)
- Potenial operabil (+ trat. sistemic neoadjuvant)
- Inoperabili : +/- crioterapia, ablaia prin radiofrecven, alcoolizarea, utilizarea tehnicii
Lasser.
b) Metastazele cerebrale: rol diagnostic, paliativ reducere a HIC, intentie curativa doar
pentru pacieni selectai, cu metastaz unic,
c) Metastazele pulmonare
d) Metastazele osoase:ortopedie paliativ / fracturi pe os patologic
e) Metastazele pleurale, pericardice i ascita malign: pleurectomie (n mezoteliomul
malign), pleurotomie i pericardiotomie drenaj, untul peritoneo - venos rol paliativ
Tratamentul local
Chirurgia Indicaii generale
2.4 Chirurgia hormonal
- ablaia unei glande endocrine a crei secreie este cunoscut a favoriza
dezvoltarea tumorii, cu efect rapid i sigur.
- in practic este vorba numai despre dou localizri: tumorile mamare
i de prostat
- pentru a evita traumele psihologice i a crea posibilitatea unei ablaii
temporale, alegerea ablaiei chimic, obinnd rezultate identice, dar
cu costuri mult mai mari.
2.5 Chirurgia reconstructiv
- corectarea deficitelor funcionale sau estetice determinate de chirurgia
excizional a leziunilor maligne.
- Ex: reconstrucia dup chirurgia extins a capului i gtului;
reconstrucia dup mastectomia radical
2.6 Chirurgia profilactic
- indicaii: stri precanceroase, leziuni precursoare cancerului: neoplazia
cervical intraepitelial; hiperplazia atipic epitelial mamar, n
prezena mutaiilor BRCA1 sau BRCA2; polipoza colonic familial;
esofagul Barrett; criptorhidia.
Tratamentul local - Radioterapia-principii
1 Definiia radioterapiei
Radioterapia = tratamentul oncologic efectuat cu radiaii ionizante.
2. Istoric
Metod terapeutic > un secol, s-a dezvoltat n ultimii 30 de ani, datorit
progreselor din domeniile: - fizica radiaiilor
- radiobiologia
- oncologia clinic
3 Clasificarea radiaiilor ionizante
a) electromagnetice dup modul de producere:
- radiaii cu fotoni sau raze X care se utilizeaz n radiodiagnostic i n
radioterapie
- radiaii gamma, care sunt emise de elemente radioactive:
- naturale ( Radiu, Radon , Poloniu)
- artificiale (izotopi* pt. RTE: Co 60 si pt. curieterapie, Cs 137, Ir192, I131
b) Radiaiile corpusculare sunt reprezentate de- electroni
- protoni
- neutroni
- mezoni
- particule alfa
- nuclee atomice (He, Argon)
Tratamentul local
Radioterapia - principii
4. Indicatii
Radioterapia - parte component a tratamentului oncologic activ.
Peste 50% din pacienii oncologici vor beneficia de acest tratament n
timpul bolii.
Radioterapia este, ca i chirurgia, un tratament local.

1) RTE curativ n stadii incipiente, pre- si/sau post- operator
doza administrat = cea mai mare doz tolerat, cu scopul
maximizrii efectului terapeutic, acceptnd unele efecte secundare.

2) RTE paliativa n stadiile avansate si metastatice: controlul
simptomelor: (administrare antialgic, decompresiv, hemostatic
se evit, prin doza total mai redus i tip de fracionare, efecte
secundare acute intense sau prelungite; efectele secundare tardive
fiind, pentru majoritatea cazurilor, fr relevan n contextul duratei
scurte de via
Tratamentul local
Radioterapia - principii
5. Tipuri de radioterapie (n raport cu poziia sursei fa de
volumul iradiat)
1) radioterapie extern /teleterapie
la care sursa de producere a radiaiilor ionizante este la distan
de volumul tumoral iradiat.
tratament cu raze X de energie sczut (60 300W) este recomandat
pentru tumorile superficiale
Cobaltoterapie este un tip de radioterapie de megavoltaj, care
utilizeaz o surs de Cobalt. Co60 emite radiaii gamma la energii de
aproximativ 125 MeV
Acceleratorii liniari este un tip de radioterapie de megavoltaj, n care se
obine o acceleraie a electronilor capabil s aibe ca rezultat o energie
de 4 20 MeV. Terapiile de megavoltaj sunt destinate tratamentului
tumorilor profunde.
Electronoterapie se recomand tratamentului tumorilor superficial
2) brahiterapie/curieterapie
la care sursa este n contact cu volumul tumoral iradiat.
Tratamentul local
Radioterapia - principii
Planul de iradiere necesit parcurgerea unor etape
obligatorii:
- simularea: stabilirea volumului de iradiat ,
delimitarea,/imobilizarea cu ajutorul mijloacelor de
contenie , reproductibilitatea, verificarea la aparatul
simulator /cu raze X.
- dozimetria: n funcie de localizarea tumorii i organelor
la risc din jurul acesteia , cu ajutorul softului , aparaturii
/calculator/theraplan i al fizicienilor.
- efectuarea iradierii propriu-zise, cu ajutorul
asistentelor de la aparatul de iradiere, concomitent cu
verificarea cmpului de iradiere.

Tratamentul local
Radioterapia - principii
6. Mecanism de aciune
Efectele radioterapiei la nivel tisular sunt mediate n
general de unul din urmtoarele mecanisme:

- pierderea celulelor funcionale mature prin apoptoz
- pierderea capacitii de proliferare celular

Aceste efecte sunt doz dependente
(efectul creste n paralel cu creterea dozei), dei exist o
mare diferen n responsivitate (radiosensibilitate), n
funcie de tipul tisular (ex: limfocitele i celulele germinale =
foarte sensibile vs celulele epiteliale = moderat sensibile vs
esutul conjunctiv = rezistent).
Tratamentul local
Radioterapia - principii
7 Efectele adverse post-radioterapie
Majoritatea sunt determinate de distrugerea celular
1) Efectele acute
- apar n timpul iradierii i au o durat de maxim 8 sptmni
- Capacitatea de refacere a esuturilor dup radioterapie depinde de
depleie al celulelor stem.
- Reducerea dozei n contextul unor reacii acute severe, conduce la o
depleie mai redus a celulelor stem, care determin repopularea
esutului lezat.
- severitatea lor fiind dependent de doza de radiaii administrat, de
etalare i de fracionare

a) cutanate: mucozit, eritem, descuamri, ulceraii;
b) gastro-intestinale: diareea
c) toxicitatea medulo-osoas
Tratamentul local
Radioterapia - principii
2) Efectele subacute - apar dup cteva luni, de obicei tranzitorii, cum ar fi
sindromul Lhermittes

3) Efectele tardive apar predominant n esuturile lent proliferative
- devin clinic manifeste dup o perioad mai lung de timp, ani sau zeci
de ani
- permanente.
- Instalarea efectelor tardive depinde de doza total administrat i de
doza pe fracie.

a) pneumonite radice (tuse seac, dispnee, usual responsive la
corticterapie, fibroze ireversibile (instalate usual la peste 6 12 luni
post-iradiere);
b) Cardiace: pericardite (primele 6 24 luni); cardiomiopatii, instalate
dup minim 2 ani (insuficiene cardiace i tulburri de conducere sau
de ritm)
c) renale, cu nefropatii post-radice
d) hepatice hepatopatii cornice
e) nervoase demielinizri la nivel cerebral (somnolen) i la nivelul
mduvei spinrii (sindromului Lermittes).
Tratamentul local
Radioterapia - principii
8. Aparatura utilizat
n radioterapia
extern
(n funcie de sursa de energie)
Cobaltoterapie
Acceleratoare
liniare
Terapie cu particule
Tratament sistemic -
Chimioterapia
Def: trat sistemic ce se bazeaza pe utilizarea unor
subst , fara specificitate absoluta asupra celulei
canceroase, care interfereaza cu metabolismul celular

1942 = primul citostatic : azot iperita

Clasificarea chimioterapiei
I) Clasificarea citostaticelor in functie de
actiunea in ciclul celular
1) Ciclonespecifice - act in toate fazele ciclului celular,
inclusiv Go
ex derivati de platina, antracicline
2) Fazospecifice - act intr-o anume faza a ciclului
celular
ex asparaginaza in faza G1
antimetaboliti, irinotecan in faza S
bleomicina in G2
antimicrotubuli in faza M
3) Ciclospecifice - act in toate fazele ciclului celular,
exceptie G0
ex alchilanti, 5 fluorouracil (5 FU)
Clasificarea chimioterapiei
II) Clasificarea citostaticelor in functie de
mecanismul de actiune
1. ANTIMETABOLITI = analogi ca struct cu metabolitii implicati in
sinteza ADN si ARN, mecanism competitiv
a) Analogi purinici: fludarabina, 6 tio-guanina, 6 mercaptopurina
b) Analogi adenozinici : cladribina, pentostatin
c) Analogi pirimidinici: 5 Fu, uracil tegafur, citarabina,
gemcitabina
d) Antifolati: metotrexat, pemetrexed
2. DERIVATI DE PLATINA = form leg covalente cu compusi
nucleofilici
a) cisplatin
b) carboplatin
c) oxaliplatin
3) ALCHILANTI = formeaza leg covalente cu
bazele ADN, ducand la lezarea acestuia
a) derivati nitrogen mustard: ciclofosfamida,
ifosfamida, mecloretamina, clorambucil,
melfalan, estramustin,
b) nitroz-uree : CCNU, BCNU, fotemustin
c) alti alchilanti: dacarbazina, procarbazina,
temozolomida, hexametilmelanina

4) ANTIBIOTICE ANTITUMORALE = se
intercaleaza intre bazele perechi ale ADN, impiedica
replicarea ADN, formeaza radicali liberi de oxigen,
act antitopoizomerazica (antracicline)
a) antibiotice antitumorale:
- antracicline (doxorubicina, epidoxorubicina =
farmorubicin, idarubicin, doxil, daunorubicin)
- bleomicina
- actinomicina D
- mitomicina C
b) antracendione: mitoxantrona


5) PRODUSI VEGETALI
a) antimitotice = act asupra microtubuli fusului de
diviziune
- alcaloizi de vinca (vincristin, vinblastin,
vinorelbin, vindezin)
- taxani: Paclitaxel, Docetaxel
b) antitopoizomeraze = lipsa de configurare
spatiala a ADN
- antitopoizomeraza I : campthotecin (irinotecan) ,
topotecan (hycamptin)
- antitopoizomeraza II: etopozid, tenipozid
6) ENZIME: L- asparaginaza

7) POLIANIONI: Suramina

8) ARSENICALE
Indicatiile Chimioterapiei
Pozitia in cadrul tratamentului multimodal
1. Neoadjuvanta: - pt tumori chimiosensibile
- facilitarea trat local: operabilitatea / tratament CH conservator
- eradicarea micrometastazelor scop: SV, SFB, SFM
2. Adjuvanta:
- eradicarea micrometastazelor la distanta scop: SV, SFB, SFM
3. Concomitenta cu radioterapia:
- radiosensibilizare (efect sinergic) scop: control local

Intentia de tratament
1. Paliativa: pt stadii avansate, metastatice, cu scopul
prelungirii SV/SFB sau ameliorarea QL
2. Curativa
Contraindicatiile chimioterapiei
- deriva din toxicitatea chimioterapiei
1) IP=3; 4
2) Lipsa de complianta
3) Insuficiente organice severe
Obs: Varsta per se nu e o contraindicatie
Doza si ritmul de administrare
- doza maxima compatibila cu SV
- intre doza si raspuns terapeutic: corelatie directa
- dozei cu > 15% poate compromite efect terapeutic
- intensitatea dozei = doza/mp/saptamana
- doza si ritm se stabilesc in trialuri clinice anterioare
- ritm 21 zile, lunar, bilunar, saptamanal, zilnic (pt
citostatice orale)

Administrare
Modalitati de administrare:
- Po
- Piv
- Intra cavitar
- Sc
- Local
MCT vs PCT
Alegerea schemei:
- Efect antitumoral: demonstrat pt fiecare tip de tumora in parte - evidence
based
- volumul si cinetica tumorala
- istoria bolii
- rezistenta tumorala la drog
- Temporara: sanctuare farmacologice, volum tumoral mare
- Permanenta
a) intrinseca intr-o tu de 1 cm: minim o clona rezistenta la drog

b) secundara

Mecanisme de rezistenta:
- genetice: MDR1 , MRP, LRP, alterarea procesului de
apoptoza celulara (p53, bcl-2, bcl-XL, bcl-XS)
- alterarea topoizomerazei II
- capacitate de reparare crescuta a lez ADN
- nivel crescut al enzimelor de detoxifiereintracelulara
- efect sinergic antitumoral al combinatiei
- toxicitate cu spectru diferit al citostaticelor din schema
rspectiva

Toxicitatea chimioterapiei
1. Acuta
1) hematologica: pancitopenie, leucopenie,
granulocitopenie, anemie, trombocitopenie
2) digestiva: greturi, varsaturi, diaree, constipatie,
mucozita, ileus paralitic
3) renala: cistita hemoragica, insuficienta renala
4) cardiaca: miocardiopatii, ischiemie, tulburari de
ritm
5) cutanata: alopecie, melanodermie, hiperkeratoza
6) neurologica: neuropatii, surditate
7) pulmonara: fibroza
8) gonadica: sterilitate , amenoree
9) locala, la loc de injectare: necroza
10) generale: alergii, febra, astenie
2. Cronice
1) al 2-lea cancer
2) sterilitate, malformatii
3) depresie imunologica

Perspectivele chimioterapiei
1) Infrangerea mecanismelor de rezistenta
2) Sinteza noi compusi
3) Scaderea toxicitatii



Indicatii: trat sistemic al tum hormonodependentecc mamar,
cc prostatic, cc endometru, cc tiroidian
Tipuri:
I) HT ablativa prin CH (ovarectomie, orhiectomie), RT, HT
(inh LH-RH, Zoladex, Dipherelin)
II) HT aditiva
1) antiestrogeni: cc mamar TAMOXIFEN, FUVESTRANT
(Faslodex)
2) antiandrogeni: cc prostata FLUTAMIDA, CASODEX
3) progestative: cc mamar, endometru sau ca stimulant al
apetitului la pacienti casectici:
MEDROXIPROGESTERON, MEGESTROL
4) Inh ai aromatazei cc mamar in postmenopauza
- nesteroidieni : aminoglutetimid, fadrozol, anastrozol
(Arimidex), letrozol (Femara)
- steroidieni : formestan, exemestan (Aromasin)
III) HT frenatorie:
- hormoni tiroidieni post tiroidectomie
- octreotide in tu neuroendocrine

IV) Corticoterapie
- curativa in leucemii, limfoame, in asociere cu
PCT
- paliativa in metastaze cerebrale cu HIC,
SCVCS, stari terminale ca efect anabolic
a) Inhibitori ai proliferrii:
1. Inhibitori ai FC si/sau FC-R
1.1 Blocarea EGFR (Her 1) epidermal grow
factor receptor
Din punct de vedere structural, receptorul
prezint:
domeniu de fixare, extracelular
poriune transmembranar
domeniul TK (tirozinkinazic), pe partea intern
a membranei
capt carboxilic
Inhibarea EGFR
1) prin anticorpi moleculari: se fixeaz pe poriunea
extracelular a receptorului
Cetuximab (Erbitux)
Utilitatea clinic:
- cancerul colo-rectal metastatic, n linia 1 i 2, n asociere cu
chimioterapia: n linia 2 (+ FOLFOX4 SFP (studiul EXPLORE);
efectul depinde de statusul mutaional al genei K-ras, eficiena fiind
demonstrat n tipul slbatic (wild-type), nu i n tipul care prezint
mutaii
- cancerul scuoamos al sferei ORL metastatice, n monoterapie sau loco
regional avansate, concomitent cu radioterapia
- cancerele bronho-pulmonare metastatice.
Toxicitatea:
- rush-ul tegumentar, acneiform (90% din cazuri), un surogat clinic
pentru rspunsul terapeutic.
- digestive (greuri, vrsturi, dureri abdominale), astenie.
- Rare: reaciile obstructive ale cilor aeriene sau stopul cardiac.
Pamitumumab (Vectibix)
Utilitate clinic: cancerul colo-rectal metastatic, n linia 2.
2) prin inhibitori cu molecule mici, tirozin kinazice:
se fixeaz pe poriunea intracelular a receptorului
Erlotinib (Tarceva)
Utilitate clinica:
- adenocarcinoamele bronho-pulmonare cu mutaii EGFR
(n monoterapie, n linia 1; ca tratament de ntreinere n adenocarcinoamele
cu boal staionar dup tratamentul chimioterapic standard, linia 2) S 1:
45 % (studiile BR-21 i Perez)
- adenocarcinoamele pancreatic metastatice + Gemcitabina,
S 1cu 7% i RO cu 10% (studiile NCIC - CTG).
Toxicitatea
- cutanat rush-ul tegumentar, eritrodisestezia palmo-plantar
- diareea
Gefitinib (Iressa)
Utilitate clinica
- adenocarcinoamele bronhopulmonare metastatice, cu
mutaii EGFR, n linia 1 S 1 = 25% - 35% (studiile Ideal 1 si Ideal 2)

1.2 Blocarea Her 2/ neu
1) prin anticorpi moleculari
Trastuzumab (Herceptin)
Utilitate clinica:
- cancere mamare: HER2 + : tratamentul adjuvant, neoadjuvant i n
tratamentul cancerelor mamare metastatice, HER2 +. O alt indicaie este
- cancerul gastric metastatic HER2 +
- bronho-pulmonare HER2 + si ovariene HER2 + (studii)
Toxicitatea
- cardiomiopatia monitorizare cardiologic (examen clinic, EKG, FEVS)
la 3 luni; precauie la persoanele care efectueaz radioterapie pe
hemitoracele stng i care au efectuat antracicline (contraindicaie n
concomiten).
Trastuzumab-DM1
- cancere mamare metastatice : HER2 +
Lapatinib
- cancere mamare metastatice : HER2 + (act. pe HER 1 si pe Her2)
Pertuzumab
- cancerelor mamare metastatice : HER2 +
1.3 Blocarea HER3, HER4 sau blocani ai mai multor recetori
HER
1.4 Blocarea receptorului IGF-1
Studii clinice: Figitumumab, etc
1.5 Blocarea receptorului c-Met
studii clinice: Onartuzumab , etc
1.6 Blocarea receptorului bcr-ablR (produs al oncogenei
c-kit)
Imatinib (Gleevec): un TKIs al c-kit i al PDGFR
Utilitate clinica:
- GIST
- leucemia granulocitar cronic
Toxicitatea:
- Mielosupresie usoara
- tulburri gastro-intestinale uoare
Dasatinib (Sprycel)
- LMC refractar. Este un TKIs multi-target, ntre care i bcr-ablR.
Nilotinib (Tasigna)
- LMC refractar. Este un TKIs multi-target, ntre care i bcr-ablR.


1.7 Blocarea unor antigene de suprafata exprimate
de unele celule tumorale
1) Anticorpi monoclonali anti CD 20
Rituximab (Mabthera)
Utilitate clinica:
- limfoamele non-Hodgkin cu celule B, care prezint pe
suprafa antigenul CD 20. S 5 cu 24 % in LNH agresive
(studiile Gela, Coffier); RO si durata n cele foliculare i cu
celule n manta (sudiului Herold)
Toxicitatea este minim.
2) Anticorpi monoclonali anti CD 52
Alemtuzumab (Campath)
- leucemii cronice limfocitare cu celule B i leucemii T-celulare
CD52 pozitive
3) Anticorpi monoclonali anti CD 33
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg)
- leucemia mielocitar acut CD 33 pozitiv.

2. Inhbitorii cilor de transducie a semnalului
2.1 calea RAS RAF MEK MAPK
Inhibarea RAS
- Studii clinice
Inhibarea RAF (ARAF, BRAF, CRAF)
Sorafenib (Nexavar) - inhib CRAF i VEGFR2
- Hepatocarcinoame
- cancerul renal metastazat sau recidivat
Vemurafenib inhibitor BRAF
- melanomul malign
Inhibarea MEK 1 i 2
- Studii clinice

2.2 calea PI3K Akt mTOR
Temsirolimus (Toricel) este primul inhibitor
mTOR, inclus ca standard terapeutic n cancerul
renal avansat cu pronostic prost.
Everolimus (Afinitor) este indicat n
- cancerul mamar (trialul Bolero 2)
- cancerul renal.
Ridaforolimus
- sarcoame.

3. Frenatori ai progresiei ciclului celular
3.1 Ciclinele i kinaze ciclin-dependente (CDKs)
3.2 Aurorakinazele A, B, C intervin n faza G2,
3.3 Polokinazele (PlK)
3.4 Kinazele mitotice
4. Activatori ai apoptozei
5. Inhibitorii mecanismelor de reparare a leziunilor
ADN
- Inhibitorii PARP (PARPi ): Olaparib
b) Activatori ai diferenierii Inhibitori ai proliferrii:
Ageni anti Cox 2: Celecoxib
c) Inhibitori ai invaziei si metastazarii
1. Anticorpi monoclonali antifactori de cretere i pentru
blocarea receptorilor lor
Bevacizumab (Avastin) - anticorp anti VEGF care inhib legarea
acestuia cu receptorii VEGFR-1 i 2.
Indicaiile actuale:
1) cancerul colorectal metastatic standard terapeutic de
linia 1, in asociere cu chimioterapia (schema IFL) :
Rezultate / studii randomizate Hurwitz, Kabbinavar :
rspunsurile obiective: 40-45%
supravieuirea: 18-20 luni n studii randomizate: Hurwitz, Kabbinavar.

2) cancerul colorectal metastatic - linia 2
rspunsurile obiective
supravieuirea median n studii clinice randomizate: Gianantonio.
3) adenocarcinomul bronhopulmonar metastatic - una din
opiunile standard n linia 1, n combinaie cu PTX i
Carboplatin), de nregistrare ECOG 4599

4) cancerul renal cu celule clare in combinatie cu IFN,
linia 1

5) cancerul ovarian
- post-terapeutic (in combinatie cu PCT: PC
- Maintenance
- Tratamentul resutei

6) glioblastoame recurente

7) +/_cancerul mamar metastatic HER2 negativ

2. Inhibitori tirozin-kinazici
Sorafenib (Nexavar) - TKI oral inhibitor multitarget: inhibnd
semnalizarea BRAF, CRAF, RET, KIT, VEGFR i PDGFR-1.
Indicatii actuale:
1) hepatocarcinom, unde a demonstrat,
Rezultate (trial de faz III): supravieuirea mediana: 10.7 luni vs 7.9 luni vs
tratamentul suportiv.
2) cancer renal cu celule clare
Rezultate (trial de faz III n linia 2): supravieuirea fr progresie: 5.5 luni
vs 2.8 luni, la pacieni pretratai vs tratament suportiv.

Administrare: p.o, n doz de 400 mg, de 2 ori pe zi.

Toxicitate:
- diareea (43%)
- rash (40 %)
- fatigabilitate (37%)
- alopecie (27%),
- grea (23%),
- HTA (7 %),
- hemoragii /5 %) i hemoragii G-I ( 3 %),

Sunitinib - un TKI(tirozin kinaze inhibitor multitarget : PDGFR- i , VEGFR 1, 2,
3, KIT, RET.
Indicatii actuale:
1) cancerul renal cu celule clare, metastatic, cu pronostic
favorabil,
Rezultate (trial randomizat de faz III) :
SFP (supravieuirea fr progresie) vs cu IFN : 11 luni vs 5 luni
S median: 26.4 luni vs 21.8 luni
2) tumorile gastro-intestinale stromale (GIST), linia 2

Administrare:
p.o. n doz de 50 mg/ zi, n cicluri de 4 sptmni, urmate de 2 sptmni pauz.

Toxiciti:
- fatigabilitate (62%, 15 % de grd 3)
- diaree /66 % , 10 % de grd 3), greuri 58%, cu 4 % grd 3)
- stomatit /(47%), hemoragii (37%, cu 4% grd 3)
- HTA ( 34%, cu 3 % grad 3)
- rash i mucozit /29 %)
- modificri cutanate: uscciunea pielii i ale fanerelor: modificri ale culorii 23 %)

Pazopanib - TKI : VEGFR-1, 2, 3 i PDGF- i
, KIT Administrare p.o. n doz de 800 mg/zi
Toxicitile: diareea (52%, cu 3 % grd 3), greuri
(58%, cu 4 % grd 3), hemoragii
Axitinib - TKI p.o anti VEGFR -1, 2, 3,
Indicatii:
1) cancer renal metastatic linia 1, linia 2
Administrare: p.o. n doz de 5 mg, de 2 ori
pe zi
2) +/- cancer bronho-pulmonar

2. Agenti VTAs si Agenti antivasculari