ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

Reprezinta mpreuna cu etapa de metabolizare, etapa de "epurare" a M n organism.Caile fiziologice de

eliminare sunt: - calea renala;- caile extrarenale.CALEA RENALA DE ELIMINARE A Medicamentelor.Se
elimina prin urina: metaboliti hidrosolubili (de electie) si nelegati de proteinele plasmatice; M
nemetabolizate (n al II -lea rnd).Eliminarea renala implica trei mecanisme:1) filtrarea glomerulara;2)
reabsorbtia tubulara;3) secretia tubulara activa.1) Filtrarea glomerulara = proces pasiv prin care
majoritatea M trec prin capilarele glomerulare nurina primara (exceptie: compusii
macromoleculari).Aceasta trecere a M este n functie de: - volumul de plasma filtrata n unitatea de
timpexprimat prin clearance-ul creatininei;- procentul legarii M de proteinele plasmatice(factor limitativ
al procesului).2) Reabsorbtia tubularaConsta n trecerea M din urina primara prin epiteliul tubular n
interstitiu si snge. Esteun proces pasiv sau activ, se realizeaza prin difuziune si depinde de pH-ul urinar.
Se reabsorb:moleculele liposolubile. Modificarea pH-ului urinar este importanta n caz de intoxicatii.3)
Secretia tubulara activaEste cel mai important si mai rapid mecanism de eliminare al M din organism.
Serealizeaza prin transport activ cu ajutorul a doua sisteme transportoare pentru:- acizii organici (ex.:
salicilati, peniciline, diuretice);- baze organice (ex.: antimalaricele, curarizantele).Modificarea elimnarii
renale poate fi n doua moduri:a) eliminarea renala poate fi accelerata n intoxicatii prin modificarea pH-
ului urinar.

Exemple: - n intoxicatia cu acizi slabi (Fenobarbital) se alcalinizeaza urina cu bicarbonat de sodiu ?
creste disocierea M acid ? creste eliminarea sa;- n intoxicatia cu alcaloizi, baze (Procaina) se acidifica
urina cu clorura deamoniu ? creste eliminarea sa. b) n stari patologice (insuficienta renala) eliminarea
renala a M este ncetinita, producndu-se oacumulare a M chiar la doze terapeutice.Exemplu:
Streptomicina, n insuficienta renala are un timp de njumatatire crescut (de la 4,5 orela peste 100 ore)
se acumuleaza si se intensifica ototoxicitatea si nefrotoxicitatea sa.Viteza de eliminare renala este
exprimata cantitativ prin clearance-ul renal care estescazut n caz de insuficienta renala.Factorii care
influenteaza viteza de eliminare renala sunt:- diureza;- pH-ul urinei;- mecanismul de eliminare;-
procentul de legare de proteinele plasmatice;- vrsta;- starile patologice.Eliminarea renala poate avea si
consecinte nefavorabile asupra rinichiului (ex.: sulfamidele pot precipita n tubii renali ? produc
cristalurie).CAI EXTRARENALE DE ELIMINARE A MEDICAMENTELOR 1) Eliminarea pe cale respiratorieSe
realizeaza: - prin secretia glandelor bronsice: iodurile (cu efect expectorant);- prin secretiile nazale;- prin
epiteliul alveolar: substante gazoase si volatile (narcotice,alcoolul etilic).2) Eliminarea pe cale cutanata
este o cale minora de eliminare a MSe realizeaza: - prin secretia glandelor sudoripare;- prin celulele
cornoase si fanerele care se pierd.

xemple: - prin transpiratie (salicilatii, Vitamina C, metale grele);- prin stratul cornos si fanere:
Griseofulvina (cu importanta terapeutica).Importanta toxicologica: Arsenul si mercurul sunt prezente n
par de unde se pot doza chiar dupaun timp ndelungat la cei decedati prin intoxicatii cu aceste
elemente.3) Eliminarea pe cale digestivaa) eliminarea prin secretia salivara este o cale minora.Se pot
elimina: Cofeina, Fenitoina, Morfina, metalele grele (Pb, Hg). Eliminarea prin saliva poatefi importanta
pentru dozarea unor M care realizeaza n saliva aceeasi concentratie ca si n plasma(ex.: Diazepam, litiu,
salicilati). b) eliminarea prin mucoasa gastricaSe elimina: Rezerpina, Morfina.c) eliminarea prin secretia
biliaraEliminarea biliara se realizeaza prin transport activ; se obtine o concentratie mai mare de M n bila
dect n plasma. Numeroase M (n primul rnd cele cu GM mai mare de 300) si
metabolitiiglucuronoconjugati sunt eliminate pe aceasta cale. Se elimina si: antibiotice
(Tetracicilina,Cloramfenicol, Eritromicina, Rifampicina) hormonii steroizi, citostatice (Vinblastina)
glicozizicardiotonici.Celulele hepatice poseda trei sisteme transportoare:- pentru acizii organici si
metabolitii glucuronoconjugati;- pentru bazele organice;- pentru hormonii steroizi si glicozizi
cardiotonici.Utilitatea farmacoterapeutica: - colecistografia;- utilizarea n infectiile biliare a
antibioticelor.

eliminate biliar (Ampicilina).
Aspecte particulare ale eliminarii M prin bila:- ntrzierea eliminarii n insuficienta hepatica ? intoxicatii;-
participarea la circuitul entero-hepatic; unele M (Morfina, Tetraciclina, Ampicilina,Paracetamol) si mai
ales metabolitii glucuronoconjugati pot intra n circuitul entero-hepatic ?realizeaza o concentratie biliara
mai mare de M si un efect prelungit, dar si toxicitate crescuta.Prin administrarea repetata pot produce
intoxicatii.4. Eliminarea prin secretia lactataCale nedorita de elimniare a M.
Se pot elimina numeroase substante si M: Codeina, Morfina,barbiturice, alcool, nicotina, etc.