P glicoproteina (permeabilitate glicoproteina, abreviat ca P-gp sau Pgp)

cunoscut sub numele de proteine rezistente la medicaie multipl ,este un

proteina importanta a membranei celulare. Mai formal, este o pomp de eflux
dependente de ATP cu specificitate larg de substrat. Ea exist n animale,
ciuperci i bacterii i probabil a evoluat ca un mecanism de aparare impotriva
substantelor nocive. P-gp este o glicoprotein care la om este codificat de gena
ABCB1.
Aceasta proteina este un membru al subfamiliei MDR / TAP. Membrii MDR /
TAP a subfamiliei sunt implicate n rezistena multidrog. P-gp este o pomp de
eflux medicamental dependent de ATP pentru compuii xenobiotice cu
specificitate larg de substrat. Acesta este responsabila pentru acumularea de
droguri de multe ori mediaz dezvoltarea rezistentei la medicamente impotriva
cancerului. Aceast protein funcioneaz, de asemenea, n calitate de
transportator n bariera hematoencefalic.
P-gp a fost descoperit n 1971 de ctre Victor Ling.

P-gp transporta diferite substraturi peste membrana celulelor, inclusiv:
Droguri, cum ar fi colchicina, tacrolimus i chinidina
Agenii chimioterapeutici, cum ar fi etoposid, doxorubicina, vinblastina i
Lipidele
Steroizi
Xenobioticelor
Peptidele
Bilirubina
Glicozide cardiace, cum ar fi digoxina
medicamente imunosupresoare
Glucocorticoizii, cum ar fi dexametazona
HIV-1 de tip ageni de terapie antiretrovirala, cum ar fi inhibitori de proteaz i
revers transcriptaza nonnucleoside.
Capacitatea sa de a transporta substraturi de mai sus reprezint
numeroasele roluri ale P-gp, inclusiv:
Reglementarea distribuia i biodisponibilitatea medicamentelor
Eliminarea metaboliilor toxici i xenobiotici din celule din urin, bila si lumenul
intestinal;
Transportul de compui din creier prin bariera hemato-encefalic ;
Asimilarea Digoxin;
Acesta este inhibat de multe medicamente, cum ar fi:
Amiodarone
Azithromycin
Captopril etc.
Glicoproteina P (Pgp) a deschis o nou er de cercetare pentru nelegerea
fenotipului de rezisten medicamentoas la om.Expresia acestei proteine
transmembranare de 170-kDa confer rezisten unui spectru larg de
medicamente, prin eliminare dependent de ATP a acestor compui(scderea
concentraiei intracelulare a compuilor respectivi).Ea face parte din superfamilia
transportorilor ABC.
Este exprimat n esuturile care influeneaz absorbia (intestin), distribuia
medicamentelor (sistem nervos central i leucocite), i excreia lor (ficat i rinichi),
dar i n alte esuturi,cum ar fi glandele adrenale, placenta.Glicoproteina P a fost
descoperit i n celulele canceroase.
Glicoproteina P este o protein membranar localizat, n special, n
microdomenii ale membranei plasmatice, bogate n colesterol.Aceste
microdomenii au o fluiditate redus n comparaie cu restul membranei,care este
determinat, n parte,de coninutul n colesterol i, pe de alt partede
interaciunile colesterolului cu lipidele saturate.Microdomeniile sunt de dou
tipuri: raft-uri (shelves )i caveole.Raft-urile sunt microdomenii plutitoare,
bogate n colesterol i sfingolipide,iar caveolele sunt mici invaginri ale
membranei plasmatice,bogate n caveolin i, de asemenea, n cole-
sterol.Rafturile particip la micarea retrograd a precursorilor sterolici, napoi
n reticulul endoplasmic.Alterarea colesterolului afecteaz att structura raft-
urilor ct i activitatea ATP-azic a gp-P.

Rolul fiziologic al glicoproteinei P:

Reglez distribuia i biodisponibilitatea medicamentelor
Are rol n detoxifierea organismului prin excreiametaboliilor toxicii a
xenobioticelor n urin, bil, i lumenul intestinal
Are rol n transportul hormonilor(hormoni steroizi, tiroidieni, pancreatici i
somatostatina)
Are rol n migrarea celulelor dentritice
Are rol n translocarea fosfolipidelor.S-a demonstrat c Pgp funcioneaz ca o
translocaza lanurilor scurte lipidice i a fosfatidilcolinei,dinamic ce se realizez
prin hidroliza ATP.