Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie
Farmacologie
4. Endocitoza sau pinocitoza este o modalitate minor de transport activ pentru medicamente.
Substana activ dizolvat este preluat de pe o parte a membranei sub forma unei vezicule i
apoi cedat de cealalt parte a membranei.
II.Absorbia medicamentelor.
Absorbia medicamentelor este definit ca trecerea medicamentului de la locul administrrii,
n snge. Absorbia este important pentru toate cile de administrare cu excepia cii
intravenoase. . Medicamentele sunt administrate pe mai multe ci: oral, sublingual, rectal,
injectabil, prin inhalare, pe tegumente i mucoase.
I Administrarea oral (sau intern).
Calea intern este folosit cel mai frecvent pentru administrarea medicamentelor. Absorbia
medicamentelor poate s nceap la nivelul stomacului, ns locul principal de absorbie este
intestinul(jejun+ileon). n mod obinuit medicamentele ajunse la nivelul mucoasei tubului
digestiv sunt transportate prin difuziune simpl i difuziune facilitat. Din lumenul intestinal,
medicamentele ajung n snge (sistemul port), apoi sunt transportate la nivelul ficatului, iar
fraciunea de medicament care nu este metabolizat hepatic, ajunge n circulaia general, n
forma primar. . De fapt, absorbia medicamentului de la nivel digestiv pn n circulaia
general trebuie s treac de barierele enzimatice situate n lumenul intestinal, peretele
intestinal i ficat. Aadar, din doza de medicament administrat pe cale oral (per os), doar o
fraciune ajunge n circulaia general, datorit inactivrii enzimatice la nivel intestinal i
metabolizrii hepatice, la primul pasaj.
Factorii care influeneaz absorbia intestinal.
-structura i proprietile fizico-chimice ale substanei active
-dimensiunile moleculelor
-liposolubilitatea,
-constanta de ionizare
-forma farmaceutic,
-doz,
-motilitatea stomacului i intestinului,
-starea circulaiei splanhnice,
-stri patologice asociate,
-aportul concomitent de alimente, lichide i alte medicamente
Disponibilitatea farmaceutic reprezint cantitatea de substan activ eliberat de o form
medicamentos, care poate fi absorbit.
Biodisponibilitatea reprezint cantitatea de medicament pe care o preia organismul i care
ajunge n circulaie n form primar (nemetabolizat), fiind o particularitate individual.
II. Administrarea sublingual.
Medicamentele care se administreaz pe aceast cale se dizolv n saliv i se absorb de la
nivelul mucoasei sublinguale (bogat vascularizate). Astfel, medicamentele trec direct n
circulaia sistemic, evitnd bioinactivarea metabolic la primul pasaj hepatic. Efectul
medicamentului dup administrarea sublingual apare rapid (n cteva minute).
III.Administrarea rectal.
Calea rectal se utilizeaz fie pentru obinerea efectelor sistemice, fie pentru tratarea unor
afeciuni locale. Medicamentele care se absorb de la nivelul mucoasei rectale ajung direct n
circulaia sangvin evitnd pasajul hepatic. Aceast cale de administrare se recomand n
cazul pacienilor care prezint vrsturi, la pacienii care nu coopereaz (de ex. pacieni n
com) ori n cazul utilizrii unor medicamente iritante pentru mucoasa gastric.
IV.Administrarea injectabil (parenteral).
Medicamentele administrate pe cale injectabil se absorb rapid i n general complet.
a.Administrarea intradermic. Aceast cale de administrare se utilizeaz rar; se poate
utiliza n anumite cazuri, n scop diagnostic.
-ritmul circadian.
V.Excreia medicamentelor.
Excreia este procesul prin care un medicament sau un metabolit al acestuia este ndeprtat
din organism. Cile de excreie ale medicamentelor sunt: renal, biliar, salivar, lacrimal,
sudoral, pulmonar, prin piele i fanere, prin lapte.
Excreia (eliminarea) renal este cea mai important cale de eliminare a medicamentelor.
Procesele care contribuie la excreia renal a xenobioticelor sunt:
-filtrarea glomerular,
- secreia tubular activ,
-reabsorbia tubular.
A) Filtrarea glomerular depinde -de proporia formei libere a medicamentului
-de vascularizatie
-de debitul cardiac
-de starea rinichiului
Medicamentele hidrosolubile i polare ajunse n urina primar,nu se pot reasorbi.
Medicamentele liposolubile i nepolare pot fi reabsorbite.
B) Secretia tubulara este procesul prin care medicamentele sunt eliminate cu ajutorul unui
transportor la nivelul tubului contort proximal.
C) Reabsorbtia tubulara,este procesul pasiv de difuziune prin care un medicament trece din
urina primaa inapoi in interstitiu ,consecinta fiind scaderea eliminarii medicamentelor.
pH-ul urinar,are un rol important in excretia medicamentelor ionizabile.Ex.medicamentele
bazice care ajung in urina primara acida,ionizeaza si sunt eliminate;medicamentele bazice
ajunse in urina bazica,se reabsorb si scade eliminarea.
Starea de functionare a rinichiului influenteaza eliminarea si poate fi apreciata prin clearenceului creatininic.
Excreia (eliminarea) biliar a medicamentelor se face prin intermediul unor sisteme
transportoare active.Scaderea fluxului biliar,determina scaderea eliminarii biliare.Circuitul
enterohepatic,asigura mentinerea in organism a unui medicament,prelungindu-I efectul.
Excreia salivar a medicamentelor se face prin difuziune. Excreia salivar a
medicamentelor este puin important, din punct de vedere cantitativ.Poate fi importanta
pentru unele reactii adverse bucale,sau pentru dozarea plasmatica a unui medicament.
Excreia prin lacrimi i transpiraie a medicamentelor este redus cantitativ. Ex.sinerdolul
care se administreaza in TBC,stafilococii,coloreaza in portocaliu,rosu lacrimile.
Excreia pulmonar este important pentru gazele i lichidele volatile (de ex. anestezicele
generale).
Excreia prin piele i fanere (unghii, pr) prezint importan practic n cazul tratrii unor
micoze cutanate, dozare toxicologic postmortem.
Excreia prin lapte a medicamentelor i toxicelor se face prin difuziune. Medicamentele i
toxicele eliminate prin lapte pot produce reacii adverse i toxice la sugar.
Excretia prin fecale,se face pentru medicamentele care se administreaza pe cale orala pentru
fractiunea care nu se absoarbe.
5
FARMACODINAMIA GENERAL
Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz sediul, mecanismele de aciune i
efectele medicamentelor.
Aciunea medicamentelor este nespecific i specific.
Aciunea nespecific se refer la aciunea medicamentelor prin procese fizice i fizicochimice asupra unor componente ale materiei vii (de ex. antiacidele, chelatorii, etc.)
Aciunea specific const n aciunea medicamentelor asupra receptorilor farmacologici
(farmacoreceptori).
Receptorul farmacologic este o structur macromolecular pe care acioneaz fiziologic i
specific neurotransmitori, hormoni, autacoizi, substane endogene, precum i medicamente.
Medicamentul se fixeaz i acioneaz ntr-o poriune a receptorului numit sediu (sau situs)
de legare. Aciunea medicamentelor asupra receptorilor poate fi neselectiv i selectiv.
Aciunea neselectiv const n intervenia medicamentelor asupra mai multor tipuri i
subtipuri de receptori.
Aciunea selectiv este aciunea medicamentului asupra unui subtip al unui receptor.
Clasificarea receptorilor din punct de vedere morfofunctional.
Receptorii ionotropici sunt constituii dintr-o protein care include un canal membranar.
Aciunea medicamentului asupra proteinei sau canalului,modifica transportul ionilor prin
canal,raspunsul fiind unul foarte rapid.
Receptorii transmembranari sunt constituii dintr-o protein transmembranar. Medicamentul
acioneaz asupra receptorului la nivel extracelular, iar modificarea funciilor enzimatice este
produs la nivel citoplasmatic.
Receptorii n serpentin (metabotropici) au trei componente:
-proteina receptoare.
-proteina de cuplare( G )
-sistemele efectoare (enzime sau canale ionice)
Efectele apar rapid.
Receptorii nucleari sunt receptori situai intracelular care regleaz transcripia genic
(stimulator sau inhibitor). Aceti receptori sunt constituii din proteine pe care se ataseaza
medicamentele ajunse in citoplasma.Complexul se leaga de nucleu,moduland activitatea
genica(sinteza de proteine ,enzime).
Tipuri de aciune ale medicamentelor asupra receptorilor
Agonistul este un medicament care se ataeaz la un receptor, producnd un efect similar
neurotransmitorul sau substantelor endogene care acioneaz fiziologic asupra receptorului.
Caracteristici ale agonistului
-afinitate (capacitatea de legare de receptor)
-activitate intrinsec sau eficacitate (capacitatea unui medicament de a produce rspunsul
maxim posibil).
In functie de eficacitate,agonistul se imparte in:-deplini=produc un efect maximal
-partiali=produc un efect submaximal
-invers = produce un efect opus
Antagonistul este un medicament care se ataeaz de receptor, fr s-l activeze i fr s
produc un efect propriu.
-antagonistul are afinitate
-este lipsit de activitate intrinsec
-efectul este datorat intreruperii actiunii mediatorului transmitatorului care actioneaza asupra
receptorului.
6
FARMACOTOXICOLOGIA GENERAL
Farmacotoxicologia are ca obiect de studiu reaciile adverse i strile patologice produse de
medicamente.
Reaciile nedorite la medicamente sunt n mod obinuit reacii lipsite de nocivitate, si apar
uzual la doze obinuite.
Reaciile adverse la medicamente sunt reacii nocive care apar fie dup dozele uzuale, sau
dup doze mari.
Intoxicaiile sunt reacii nocive aprute dup expunerea organismului la doze mari de
medicamente sau toxice. Clasificarea intoxicaiilor se poate face dup durata expunerii n:
intoxicaii acute, intoxicaii subacute, intoxicaii cronice.
Cauzele care pot determina apariia reaciilor adverse sunt:
-reactivitatea individual a organismului,
- lipsa nelegerii i complianei pacienilor,
-lipsa competenelor personalului medico-sanitar,
-alegerea necorespunztoare a medicamentului,
- erorile de posologie i dozare,
-interaciunile medicamentoase nesupravegheate.
Clasificarea reaciilor adverse.
Reaciile adverse se pot clasifica dup localizare i mecanism de producere.
Dupa localizate la nivelul:
7
Reacia alergic de tip citotoxic (tip II) apare dup fixarea medicamentelor (cu rol de
hapten) pe structuri tisulare care dobndesc rolul de antigene. Pe aceste structuri acioneaz
imunglobulinele G (Ig G) i M (Ig M). Medicamentele pot produce prin acest mecanism imun
afeciuni cum ar fi: hepatite, reacii hematologice (anemii hemolitice, trombocitopenii).
Reacia alergic prin complexe imune (tip III) apare n urma fixrii complexelor antigenanticorp la nivelul membranelor bazale ale vaselor mici, producnd n final fenomene
inflamatorii (de ex. edem Quinke, vascularite, etc.).
Reacia alergic mediat celular (tip IV) este o reacie de tip ntrziat. Limfocitele
sensibilizate elibereaz limfokine rspunztoare de infiltrate perivenulare i manifestri
cutanate (de ex. fotoalergia, dermatita de contact).
III>Reaciile idiosincrazice sunt reacii de intoleran la medicamente, independente de
doz, datorate unor particulariti genetice ale individului. Reaciile idiosincrazice apar prin
anomalii de metabolizare ale medicamentelor sau prin mecanisme mai puin elucidate.
IV>Farmacodependena este o stare de intoxicaie cronic a organismului caracterizat prin
necesitatea imperioas a individului de a repeta utilizarea medicamentelor sau toxicelor care
au proprietatea de a produce farmacodependenta.Farmacodependena are mai multe
componente: dependena psihic, dependena fizic, tolerana i psihotoxicitatea.
Dependena psihic apare datorit efectelor i strilor plcute produse de medicamente
(linitire, modificarea percepiilor, stimularea neuro-psihic, etc.) care ndeamn la repetarea
administrrii i determin ntrirea condiionrii.
Dependena fizic este necesitatea fizic de a se repeta administrarea unui medicament sau
toxic, pentru a preveni instalarea sindromului de abstinen.
Tolerana const n scderea efectului medicamentului sau toxicului, datorit utilizrii sale
cronice. Efectul medicamentului sau toxicului poate fi restabilit sau augmentat, prin creterea
dozei.
Psihotoxicitatea este aciunea toxic a substanelor care produc farmacodependen asupra
funciilor psiho-intelectuale. Psihotoxicitatea se manifest prin tulburri de personalitate,
caracteriale, de comportament, avnd uneori caracter psihotic.
- Sarcina. Ca urmare, prezena embrionului sau a ftului limiteaz sau contraindic n mod
absolut folosirea anumitor medicamente, de ctre femeile nsrcinate.
- Starea fiziologic i tendinele fiziologice.
- Strile patologice. Bolile sau anumite stri patologice pot influena farmacocinetica i
farmacodinamia medicamentelor i a diferitelor substane chimice.
- Expunerea anterioar la medicamente sau toxice. Utilizarea unor medicamente sau toxice
poate modifica rspunsul organismului la administrrile urmtoare.
Rspunsul organismului poate scdea n urma dezvoltrii rezistenei, tahifilaxiei, toleranei.
Efectul placebo este un efect care mbuntete eficiena unui procedeu terapeutic sau terapii
medicamentoase, ca urmare a interveniei proceselor de natur psihic (sugestia i
autosugestia).
Dozarea medicamentelor
Aciunea medicamentelor asupra organismului este dependent de doz. Doza este cantitatea
de medicament care produce un efect. Dozele seabilesc dup mai multe criterii: greutate
corporal, suprafa corporal, concentraie plasmatic, alte criterii.
10