Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PCN - 207
Chiinu
2014
1
Dumbrava Vlada-Tatiana
Tofan-Scutaru
Liudmila
Lupaco Iulianna
urcan Svetlana
Ion brn
Victor Ghicavi
Valentin Gudumac
Grigore Bivol
Alexandru Coman
Recenzeni oficiali:
d.h..m., profesor universitar, ef Catedr farmacologie i
farmacologie clinic, USMF Nicolae Testemianu;
d.h..m.,profesor universitar, ef Catedr medicina de laborator,
USMF Nicolae Testemianu;
d.h..m., profesor universitar, ef Catedr medicina de familie,
USMF Nicolae Testemianu;
director, Agenia Medicamentului i Dispozitivelor Medicale;
Maria Cumpn
Iurie Osoianu
Cuprins
Abrevierile folosite n document
PREFA
A. PARTEA NTRODUCTIV
A.1. Diagnosticul: Ulcer gastric (UG) i ulcer duodenal (UD)
A.2. Codul bolii (CIM-10)
A.3. Utilizatorii
A.4. Scopurile protocolului
A.5. Data elaborrii protocolului
A.6. Data reviziei urmtoare
A.7. Lista i informaiile de contact ale autorilor i ale persoanelor care au participat la elaborarea
protocolului
A.8. Definiii folosite n document
A.9. Informaie epidemiologic
B. PARTEA GENERAL
B.1. Nivel de asisten medical primar
B.2. Nivel de asisten medical specializat de ambulatoriu (gastroenterolog)
B.3. Nivel de asisten medical spitaliceasc
C. PARTEA SPECIAL
C.1. ALGORITMI DE CONDUIT
C 1.1. Managementul de conduit a ulcerului gastric i duodenal
C.2. DESCRIEREA METODELOR, TEHNICILOR I PROCEDURILOR
C.2.1. Clasificarea ulcerului gastric i duodenal
C.2.2. Factori de risc
C.2.3. Profilaxia UG/UD
C.2.4. Screeningul
C.2.5. Conduita pacientului
C.2.5.1. Anamneza
C.2.5.2. Examenul clinic
C.2.5.3. Investigaii paraclinice
C.2.5.4. Diagnosticul diferenial
C.2.5.5. Criterii de spitalizare
C.2.6. Tratamentul ulcerului gastric i duodenal
C.2.6.1. Tratamentul nemedicamentos
C.2.6.2. Tratamentul medicamentos
C.2.7. Supravegherea pacienilor
C.2.8. Complicaiile bolii ulcerose
D. RESURSE UMANE I MATERIALE NECESARE PENTRU IMPLEMENTAREA
PREVEDERILOR PROTOCOLULUI
D.1. Instituiile de asisten medical primar
D.2. Instituiile/seciile de asisten medical specializat de ambulator
D.3. Instituiile de asisten medical spitaliceasc: secii specializate ale spitalelor raionale,
municipale
D.4. Instituiile de asisten medical spitaliceasc: secii de gastrologie ale spitalelor republicane
E. INDICATORII DE MONITORIZARE A IMPLIMENTRII PROTOCOLULUI
Anexe
Anexa 1. Ghidul pacientului cu ulcer gastric (UG) i ulcer duodenal (UD)
BIBLIOGRAFIE
4
4
4
4
5
5
5
5
5
6
6
7
8
8
11
15
17
17
17
17
18
19
20
20
21
21
21
22
29
30
30
30
31
39
39
40
40
40
41
41
42
44
44
48
Antiinflamatoare nesteroidiene
Antiinflamatoare nesteroidiene negativ
Antiinflamatoare nesteroidiene pozitiv
Alaninaminotransferaza
Asisten a medical
Aspartataminotransferaza
Boal ulceroas
Clasificarea internaional a maladiilor (Codul bolii)
Ciclooxigenaza
Departamentul de Medicin Intern
Eectrocardiograma
Analiza imunoenzimatic (enzyme-linked immunosorbent assay)
Fosfataz alcalin
Fibroesofagogastroduodenoscopia
Gamaglutamiltranspeptidaza
Antigen leucocitar uman (human leukocyte antigen)
Helicobacter pylori
Helicobacter pylori negativ (HP-)
Helicobacter pylori pozitiv (HP+)
Imunoglobuline G
Inhibitori ai pompei de protoni
Mucosa associated lymphoid tissue esutul imun asociat cu mucoasa
Ministerului Sntii al Republicii Moldova
Organizaia Mondial a Sntii
Pepsinogen I
Pepsinogen II
Rezonana magnetic nuclear
Tomografie computerizat
Ulcer duodenal
Ulcer gastric
Ultrasonografie
PREFA
Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al Ministerului Sntii (MS) al Republicii
Moldova, constituit din specialiti ai Clinicii Medicale, disciplina Gastroenterologie, Departamentul
Medicin Intern, ai Laboratorului de Gastroenterologie a Universitii de Stat de Medicin i Farmacie
Nicolae Testemianu. Protocolul naional este elaborat n conformitate cu ghidurile internaionale
actuale privind ulcerul gastric i duodenal la persoanele adulte i va servi drept baz pentru elaborarea
protocoalelor instituionale.
La recomandarea MS RM pentru monitorizarea protocoalelor instituionale pot fi folosite
formulare suplimentare, care nu sunt incluse n protocolul clinic naional.
A. PARTEA NTRODUCTIV
A.1. Diagnosticul: Ulcer gastric (UG) i ulcer duodenal (UD)
Faza bolii: Acutizare (recuren) sau remisiune
Complicaii: fr complicaii
Exemple de diagnostic clinic:
4
Ulcer duodenal, localizat pe peretele anterior al bulbului duodenal, diametru 0,6 cm, Helicobacter
pylori (HP) pozitiv, aniinflamatoare nesteroidiene (AINS) negativ.
Ulcer gastric, localizat pe curbura mic, cu diametru 10 mm, Helicobacter pylori negativ (HP-),
antiinflamatoare nesteroidiene pozitiv (AINS+).
A.2. Codul bolii (CIM-10):
Conform Clasificrii Internaionale a Maladiilor, revizia a X-a (CIM-10), se evideniaz:
K25; K26; K27; K28.
Ulcer gastric K 25
Ulcer duodenal K 26
K 26. 3 ulcer acut, fr hemoragie i fr perforare;
K 26. 7 ulcer cronic, fr hemoragie i fr perforare;
K 26. 9 ulcer neclarificat ca acut sau cronic, fr hemoragie i fr perforare;
K 27 ulcer peptic, cu localizare neprecizat;
K 28 ulcer gastrojejunal (ulcer peptic al anastamozei).
A.3. Utilizatorii:
A.7. Lista i informaiile de contact ale autorilor i ale persoanelor care au participat la
elaborarea protocolului:
Numele
Dr. Dumbrava Vlada-Tatiana,
doctor habilitat n medicin,
profesor universitar, tel.: 205-540
Dr. Tofan-Scutaru Liudmila,
doctor n medicin, confereniar
universitar, tel.: 205-510
Dr. Lupaco Iulianna, doctor n
medicin, confereniar cercettor
Dr. urcan Svetlana, doctor
habilitat n medicin, confereniar
cercettor
Dr. Ion brn, doctor habilitat n
medicin, profesor universitar
Funcia
ef Clinic Medical nr. 4 disciplina Gastroenterologie, DMI,
USMF Nicolae Testemianu
Confereniar universitar, Clinica Medical nr. 4 disciplina
Gastroenterologie, DMI, USMF
Nicolae Testemianu
ef Laborator Gastroenterologie pe lng Clinica Medical nr. 4
disciplina Gastroenterologie, DMI, USMF Nicolae
Testemianu, confereniar cercettor
Cercettor coordonator, Laboratorul Gastroenterologie pe lng
Clinica Medical nr. 4 disciplina Gastroenterologie, DMI,
USMF Nicolae Testemianu
ef Catedr Medicin Intern nr.3, DMI, USMF Nicolae
Testemianu
Ulcerul gastric i duodenal este un defect al mucoasei gastrice sau duodenale, care depete n
profunzime musculara mucoasei i este nconjurat de un infiltrat inflamator acut sau cronic, iar n
ulcerele vechi i de procese de fibroz (Daniela Matei, 2011).
Terminologie:
Boal ulceroas
Ulcer gastro-duodenal
Boal peptic gastric i duodenal
Ulcerul gastric este considerat refractar atunci cnd vindecarea nu este obinut pn la 8 sptmni de
tratament, iar ulcerul duodenal pn la 4 sptmni de tratament.
Incidena general:
incidena anual 0,2%;
1 caz la 1000 locuitori pe an n Japonia;
1,5 cazuri la 1000 locuitori n Norvegia;
2,7 cazuri la 1000 locuitori n Scoia.
n Republica Moldova incidena ulcerului gastric i duodenal printre 10000 populaie adult
n ultimii 5 ani este n descretere.
UD este mai frecvent dect UG, totui, dac n anii 1950 raportul UD/UG era=5:1, actualmente
se menine un raport de 1,5/1;
UD > UG (4:1) la brbaii 40 ani.
UG - mai frecvent la vrstnici.
Tendina de scdere a incidenei bolii, nregistrat mai ales pentru UD, la tineri i pentru
ulcerele HP-pozitive.
Raportul brbai/femei al bolii este n medie de 1,5/1, diferena fiind mai evident n cazul UD.
UG i UD se atest la orice vrst, incidena maxim este n decada a 4-a pentru UD;
preponderent, vrsta de 25 75 ani, UG prevaleaz dup decadele a 5-a i a 6-a: la 55 65 ani;
brbaii, mai frecvent - la 23 52 ani; femeile - la 40 45 ani i peste 60 ani.
Spitalizarea pentru UG i UD necomplicat a scazut.
Spitalizarea pentru UG i UD complicat cu hemoragie sau perforaie se menine ridicat, la
vrstnici, determinat de administrarea antiinflamatoarelor nesteroidiene.
Mortalitatea s-a redus modest n ultimele decenii i este aproximativ de 1 2 decese la 100000
cazuri. Rata spitalizrii este de circa 30 pacieni la 100000 cazuri.
Mortalitatea prin ulcer gastric i duodenal a manifestat o tendina de scdere.
Riscul de mortalitate este asociat cu vrsta avansat, cu pluriorganopatiile i cu ulcerul gastric.
Factorii cei mai importani care moduleaz epidemiologia ulcerului gastric i a ulcerului
duodenal sunt reprezentai de infecia cu HP (n scdere) i consumul de AINS (n cretere).
B. PARTEA GENERAL
B.1. Nivel de asisten medical primar
Descriere
Motive
(msuri)
(repere)
I
II
1. Profilaxia
1.1. Profilaxia
Profilaxia primar n cazul UG i a UD
primar
vizeaz promovarea modului sntos de
(capitolul 2.3)
via: alimentaie corect, combaterea
alcoolismului,
fumatului
de
tutun,
detectarea i eliminarea factorilor de risc
ulcerogeni: eradicarea eficient a infeciei
cu Helicobacter Pylori, scderea ratei
infeciei cu HP n populaie, evitarea
medicamentelor ulcerogene, ameliorarea
adaptrii psihosociale, micorarea expunerii
la stresuri.
Pai
(modaliti i condiii de realizare)
III
Obligatoriu:
Informarea populaiei referitor la factorii de risc pentru ulcer gastric i
duodenal (caseta 2).
Informarea populaiei referitor la msurile de prevenire a infectrii cu
Helicobacter Pylori (anexa 1).
Recomandabil:
Evitarea medicamentelor cu potenial gastrotoxic (Aspirina, AINS, etc.).
Promovarea modului sntos de via (caseta 3).
Consilierea privind:
alimentaia raional,
combaterea tabagismului pasiv i active, renunarea la fumat,
reducerea consumului de alcool pentru brbai < 30 ml/zi, pentru femei < 15
ml/zi (recalculat la etanol pur),
micorarea expunerii la stresuri, managementul stresului.
reducerea consumului de alcool pentru brbai < 30 ml/zi, pentru femei < 15
ml/zi (recalculat la etanol pur).
1.2.
Profilaxia Profilaxia secundar este direcionat spre Obligatoriu:
secundar
depistarea precoce a UG i UD, prevenirea Prentmpinarea factorilor ce pot condiiona recurenele (caseta 3):
(capitolul 2.3)
recurenei UG i a UD i prevenirea Eradicarea eficient a infeciei cu HP la pacienii cu gastrit cronic HP+,
complicaiilor UG i a UD.
UG i UD.
Pentru utilizatorii naivi de AINS, eradicarea HP este sigur benefic i este
obligatorie.
Eradicarea obligatorie a infeciei cu HP nainte de iniierea tratamentului cu
aspirin, AINS la pacienii cu antecedente de ulcer gastric i duodenal.
Deoarece numai eradicarea HP nu reduce incidena ulcerului gastric i
duodenal la pacienii care primesc deja tratament pe termen lung cu AINS,
8
2. Diagnosticul
2.1. Suspectarea i
confirmarea
diagnosticului de
ulcer gastric i
duodenal
Obligatoriu:
Anamneza i evaluarea factorilor de risc (caseta 2, 5);
Examenul clinic (casetele 6, 7);
Investigaii paraclinice obligatorii (tabelul 4, 5; casetele 8, 9, 10, 11, 14,
15).
9
(capitolele 2.5.3;
2.5.4.)
2.2. Deciderea
consultului
specialistului
i/sau spitalizrii
(capitolul 2.5.5)
3. Tratamentul
3.1. Tratamentul
nemedicamentos
(capitolul 2.6.1)
3.2. Tratamentul
medicamentos
(capitolele 2.6.2;
2.7)
laborator.
Este necesar excluderea semnelor de
alarm: hematemez/melena; semne
peritoniale.
Investigaiile iniiale de laborator n ulcerul
gastric i duodenal trebuie s fie orientate
spre excluderea complicaiilor bolii.
Consultaia specialistului este necesar
pentru asigurarea diagnosticului corect
i a tratamentului adecvat.
Spitalizarea pacientului este necesar
pentru asigurarea diagnosticului i
tratamentului adecvat i complex.
Obligatoriu:
Iniierea tratamentului imediat odat cu confirmarea diagnozei.
Continuarea tratamentului medicamentos iniiat n staionar conform
indicaiilor medicului specialist gastroenterolog pentru obinerea
eficacitii, controlul adecvat al bolii; pentru prevenirea apariiei
complicaiilor etc. (casetele 22 25).
Tratamentul indicat depinde de prezena sau lipsa HP, de statutul de
consumator al AINS, aspirin; durata tratamentului este n funcie de
localizarea leziunii ulceroase: gastric sau duodenal (casetele 25 37).
Tratamentul pentru eradicarea infeciei cu HP se indic conform
Recomandrilor Maastriht IV, 2012 (casetele 25-35, 39, 40).
Supravegherea tratamentului, a reaciilor adverse ale medicamentelor
(casetele 16, 23, 24; tabelul 5).
Evaluarea eficienei tratamentului (tabelul 5).
Supravegherea eventualelor complicaii (tabelul 6).
10
4. Supravegherea
(capitolul 2.7)
Obligatoriu:
Supraveghea tratamentului i monitorizarea tratamentului indicat (tabelul 4,
5, casetele 16, 23, 24).
Dispensarizare primul an dup recidiv, apoi se va elabora un plan
individualizat, n funcie de caz, de evoluia bolii (tabelul 5, casetele 16, 23,
24).
Recomandabil:
Supravegherea se va efectua de medicul de familie, la necesitate n comun
cu specialistul gastroenterolog, care va estima examinarea complex i va
efectua corijarea tratamentului, la necesutate (tabelul 5, casetele 16, 23, 24).
Tratamentul trebuie s fie individualizat, n funcie de caz.
1.3. Screeningul
(capitolul 2.4)
2. Diagnosticul
2.1. Suspectarea i
confirmarea
diagnosticului de ulcer
gastric i duodenal
(capitolul 2.5.3.)
2.2. Deciderea
spitalizrii
(capitolul 2.5.5.)
Obligatoriu:
Anamneza i evaluarea factorilor de risc (casetele 2, 5);
Examenul clinic (casetele 6, 7 );
Investigaii paraclinice obligatorii (tabelele 4, 5; casetele 811, 14, 15).
Diagnosticul diferenial (caseta 17, tabelul 6);
Recomandabil:
Diagnosticul ulcerului gastric i duodenal se confirm prin
FEGDS urmat, la necesitate, de cercetri histologice, n
combinare cu cercetri radiologice i de laborator (casetele 8 15; tabelele 2, 3).
Investigaii paraclinice recomandabile (tabelul 4).
4. Supravegherea
(capitolul 2.7)
3. Tratamentul
3.1. Tratamentul
nemedicamentos
(capitolul 2.6.1)
Pai
(modaliti i condiii de realizare)
III
Respectarea criteriilor de spitalizare (caseta 19)
Obligatoriu:
Anamneza i evaluarea factorilor de risc (caseta 2, 5);
Examenul clinic (casetele 6, 7 );
Investigaii paraclinice obligatorii (casetele 8-11, 14, 15,
tabelele 4, 5).
Diagnosticul diferenial (caseta 17 , tabelul 6);
Diagnosticul ulcerului gastric i duodenal se confirm prin
FEGDS urmat, la necesitate, de cercetri histologice, n
combinare cu cercetri radiologice i de laborator (casetele 8 15; tabelele2, 3, 4).
Recomandabil:
Investigaii paraclinice recomandabile (tabelul 4).
regimului
de
15
3.2. Tratamentul
medicamentos
(capitolul 2.6.2)
4. Externarea
16
C. PARTEA SPECIAL
C.1. ALGORITMI DE CONDUIT
C 1.1. Managementul de conduit a ulcerului gastric i duodenal
Sindrom dolor tip ulceros
Anamneza
FEGDS
Cercetri de laborator
n scopul excluderii complicaiilor
Prezena UD
Prezena UG
Semne de
alarm
Obligatoriu: biopsia (circa 6
bioptate) din marginea
ulcerului i crater ulceros, cu
cercetarea histologic a
bioptatelor pentru excluderea
cancerului gastric.
Sec ie
Chirurgie
Oncologie
Cancer
gastric
Nu
Confirmare UG
Tratament: IPP +
Prostaglandine
HP-, AINS+
UG
Control
endoscopic al
vindecrii UG
pn la 8
sptmni de la
stabilirea UG
UD
Ac anti HP IgG
Testare
Ag HP
n
materii
fecale
SAU
+
Tratament de
eradicare HP
UG/UD
HP prezent
Prelevarea a nu
mai puin de 5
biopsii ale
mucoasei
gastrice: cte 2
din antrumul i
fundusul gastric
i unul din zona
angular
gastric pentru
cercetarea
infeciei cu HP
(testul ureazic
Evoluie:
latent;
uoar - cu recurene rare (>1/an);
de gravitate medie - cu recurene de 1 2 ori/an;
grav - cu recurene frecvente (3/an), cu dezvoltarea complicaiilor.
Faza:
acutizare (recuren);
remisiune incomplet;
remisiune.
Caracteristica localizrii ulcerului:
Stomac
A: cardia, regiunea subcardial, corpul stomacal, regiunea antral, canalul piloric.
B: peretele anterior, peretele posterior, curbura mare, curbura mic.
Duoden
A: bulbul duodenal, regiunea postbulbar.
B: peretele anterior, peretele posterior, curbura mare, curbura mic.
Caracteristica ulcerului gastric i duodenal dup etiologie:
Helicobacter pylori pozitiv, AINS+
Helicobacter pylori pozitiv, AINSHelicobacter pylori negativ, AINS+
Helicobacter pylori negativ, AINSCaracteristica substratului morfologic al bolii:
tipul ulcerului: acut, cronic;
dimensiunile ulcerului: mic (<0,5cm), mediu (0,5 1cm), mare (1,1 3cm), gigant (>3cm);
stadiul ulcerului: activ, de cicatrizare, de cicatrice roie, de cicatrice alb, ulcer cu cicatrizare
ndelungat.
Tabelul 1. Stadiile de evoluie endoscopic a ulcerului gastric, dup Sakita-Miwa [13, 19, 20]
A 1 (Active stage
1- stadiul acut)
A 2 (Active stage
2- stadiul subacut)
H1
(Healing stage 1stadiul de
vindecare 1)
H2
(Healing stage stadiul de
vindecare 2)
S 1 (scarring
stage 1 - stadiul de
cicatrice roie)
S 2 (scarring
Stadiul activ
Nia apare rotund cu margini bine tiate i mucoasa din vecintate pronunat
hiperemiat i edemaiat, ceea ce nu permite vizualizarea convergenei pliurilor.
Depozitul fibrinoleucocitar este extrem de gros.
Diminuarea edemului i scderea grosimii depozitului din crater, ceea ce face
marginile ulcerului s fie foarte clare.
Stadiul de epitelializare
Dispariia total a edemului mucoasei nconjurtoare, ce se gsete la un nivel cu
marginile niei. Dimensiunile niei se micoreaz, iar depozitul fibrinoleucocitar
este suficient de redus, pentru a lsa s se observe baza craterului. Mucoasa
nconjurtoare este hiperemiat, fr edem, convergena pliurilor este bine vizibil.
Nia este mult mai mic (sub 50% din dimensiunile din stadiul A), haloul
hiperemic obine un aspect poligonal, poliedric, ca urmare a cutrii epiteliului de
regenerare. Pliurile convergente sunt bine vizibile.
Stadiul de cicatrizare
Nia este total disprut i nlocuit cu un epiteliu de regenerare puternic
vascularizat. Cicatricea poate fi punctiform sau liniar, pliurile convergente sunt
bine vizibile. Cicatricea roie este instabil, iar stoparea tratamentului antiulceros
n acest stadiu favorizeaz recurena ulcerului.
Reprezint cicatrice definitiv. esutul fibros dispus liniar sau convergent are un
18
stage 2 - stadiul de
cicatrice alb)
n prezena simptomelor clinice sunt necesare testri pentru infecia cu HP, conform
propunerolor Grupului European de studiere (Consensus Maastricht -IV, 2012).
Metode standard de screening n UG i UD nu exist.
Screeningul persoanelor diagnosticate cu ulcer gastric i duodenal prevede evaluarea extinderii
leziunilor, monitorizarea rspunsului la tratament i screeningul cancerului gastric.
Manifestrile clinice n ulcer gastric i duodenal sunt n concordan cu faza bolii: perioada de
recidiv sau de remisiune; depind de localizarea ulcerului i de prezena sau lipsa complicaiilor.
Examinarea fizic obiectiv nu este de ncredere i de multe ori poate fi normal, desi unii
pacieni cu ulcer au la percuie durere localizat n epigastru (simptomul Mendel) i la palpare
profund se determin sensibilitate epigastrica, de obicei cu 2 3 cm deasupra ombilicului,
preponderent la bolnavii cu UG i cu 1 cm deasupra i la dreapta ombilicului - n UD. Starea de
21
nutriie este bun n majoritatea cazurilor n UD, dar poate fi observat habitusul subponderal n
UG, cu pomeii proemineni - rareori, n deosebi, n vrsta mijlocie.
Caseta 7. Manifestri clinice n faza de acutizare a ulcerului gastric i duodenal
Durerile epigastrice simptom clasic asociat cu prezena leziunii ulceroase gastrice i/sau
duodenale.
Pentru ulcerul gastric i duodenal sunt caracteristice ritmicitatea i epizodicitatea.
Ritmicitatea n apariia i dispariia / ameleorarea durerii - n funcie de ingerarea alimentelor:
Ulcerele corpului gastric: dureri precoce, timpurii, ce apar, de obicei, la 0,5 1,0 ore dup
mncare, treptat cresc ca intensitate, se menin timp de 1,5 2 ore, se micoreaz i dispar odat
cu tranzitul coninutului gastric n duoden.
La afectarea zonei cardiei, sub-cardiei i a celei fundale senzaiile dureroase apar imediat dup
ingerarea alimentelor.
Ulcerele regiunii pilorice a stomacului i ulcerele bulbului duodenal: atacul dureros apare, de
obicei, peste o perioad de linite de 1,5 - 4 ore dup alimentaie (durerile tardive), treptat se
accentueaz concomitent cu evacuarea coninutului gastric; poate trezi, de asemenea, pacientul pe
timp de noapte.
Pentru ulcerele bulbului duodenal sunt tipice durerile pe foame, ce apar peste 2 3 ore dup
mncare, dispar dup urmtoarea alimentaie.
Durerile nocturne sunt distinctive pentru UD. mbinarea durerilor precoce i celor tardive se
observ n ulcerele combinate i multiple.
Durerile pot fi calmate de ingestia de alimente n UD i cel piloric sau agravate de ingestia de
alimente n ulcerul gastric.
n UG mncarea exacerbeaz durerea, sau atacul dureros apare dup o perioad scurt de linite,
ce dureaz 1 or, n dependen de localizarea UG.
Apariia durerii cu orarul zilnic descris, dar n mai multe zile succesive - epizodicitatea.
Durerile abdominale pot fi absente n peste 30 % dintre pacieni cu ulcer observat endoscopic,
mai ales, la cei mai in varst.
Sindromul dispeptic:
Indicaii:
Evidenierea ulcerului, altor modificri ale mucoasei.
Diagnostic diferenial dintre UG i neoplasm, prin biopsie + histologie.
Diagnostic al infeciei cu HP.
Screening pentru cancerul gastric.
Strategie de aplicare:
n cazul ulcerului gastric:
prezena ulcerului gastric impune biopsia (circa 6 bioptate) din craterul ulceros i din marginea
ulcerului, efectuat n mai multe zone ale circumferinei cu cercetarea ulterioar histologic a
bioptatelor pentru excluderea cancerului gastric;
biopsia este obligatorie, n toate cazurile de ulcer gastric i la fiecare manifestare a bolii.
n cazul ulcerului duodenal:
biopsia din ulcer nu se efectueaz, dar se realizeaz prelevarea a nu mai puin de 5 biopsii ale
mucoasei gastrice: cte dou din antrumul i fundusul gastric i unul din zona angular gastric
pentru detectarea infeciei cu HP (cercetarea histologic sau testul ureazic rapid ), dac nu s-au
folosit alte metode i dac pacientul n-a folosit recent (ultimele 2 sptmni) IPP sau
antagoniti ai receptorilor-H2-histaminici.
Caseta 12. Tabloul patomorfologic n ulcerului gastric i duodenal [31, 34, 38].
Rezultatul examinrii histologice este n funcie de stadiul de evoluie a procesului.
Ulcerul acut ncepe cu hiperimie, edem inflamator celular i leziuni de necroz, situate la nivelul
mucoasei i submucoasei, pentru ca apoi s afecteze i straturile mai profunde.
Zona periulceroas prezint un proces inflamator cronic interstiial difuz i leziuni vasculare.
Examenul histologic al unui ulcer activ cuprinde 4 zone (de la mucoas spre muscular):
o de exudaie superficial, este format din leucocite, hematii, fibrin i resturi tisulare
o necroz fibrinoid material amorf, granular i eozinofil;
o de granulaie esut de granulaie activ cu leucocite mononucleare, ce se formeaz n
profunzimea ulcerului;
o de fibroz cicatrice fibroas sau colagen .
Mucoasa antral nodular i inflamaia limfocitar pot fi determinate n asociere cu gastrita cu HP.
Caseta 13. Examenul radiologic baritat cu bariu lichid sau dublu contrast n diagnosticul
ulcerului gastric i duodenal
Valoare diagnostic:
UG peste 90%
UD pn la 90%
Indicaii: evidenierea defectului ulcerului, n caz de imposibilitate de a efectu endoscopia:
identificare a semnelor directe de ulcer - nia ulceroas;
identificare a semnelor de ulcer cicatriceal - deformare a stomacului, a bulbului duodenal ;
elemente de diagnostic diferenial (boal malign) n UG.
n ulcerul gastric i duodenalgastric i duodenal:
Metoda radiologic cu dublu contrast permite depistarea defectului ulceros, dar dup
sensibilitate i specificitate cedeaz celei endoscopice.
24
Histologic, citologic
Bacteriologic
Testul rapid la ureaz
Indicaiile principale
Sensibilitate
( %)
Diagnostic
Sensibilitatea HP la antibiotice
Diagnostic rapid, de rutin, n sala
de endoscopie
98
80 90
90
Specificitat
e
( %)
95
95
90
25
Serologic
Testul antigen HP din materii
fecale
Testul respirator cu uree marcat
cu C13
Reacia PCR de determinare a
HP n materii fecale
90
90
94
92
88-95
95-100
<80
100
Cel mai bun test pentru a diagnostica HP rmne testul respirator cu uree marcat [C13], care are
o precizie mare i este uor de efectuat.
Dispunem de noi forme ale testului antigen HP din materii fecale, utiliznd anticorpi
monoclonali n loc de anticorpi policlonali, ceea ce conduce la o calitate bun a reactivilor.
Testul antigen HP din materii fecale cu utilizarea anticorpi monoclonali este recomandat pentru
diagnosticul noninvaziv al infeciei cu HP i pentru verificarea eficienei eradicrii HP.
Ar trebui s fie utilizate numai testele serologice validate - IgG din cauza variabilitii exactitii
diferitor teste comerciale.
3) Testele serologice sunt utilizate pentru diagnosticul infeciei cu HP doar n situaii speciale.
O serologie validat pentru IgG poate fi utilizat n caz de stabilire a consumului recent de
medicamente antimicrobiene* i antisecretorii sau n caz de: hemoragie din ulcer, atrofie gastric
i tumori maligne.
Pentru diagnosticul infeciei cu HP, fiind o infecie cronic, este luat n considerare numai
detectarea anticorpilor anti-HP de clasa IgG i metoda favorizat este ELISA.
Serologia este singurul test care nu este afectat de modificrile locale n stomac, care ar putea
duce la o ncrctur mic cu bacterii i la rezultatele fals-negative ale altor teste.
Anticorpii mpotriva Helicobacter pylori i, n special, mpotriva acelui mai specific antigen Cag
A, rmn ridicai n ciuda reducerii tranzitorii a ncrcturii bacteriene i chiar pentru perioade
lungi de timp (luni, chiar ani), dup dispariia Helicobacter Pylori din stomac, de aceea
verificarea eficienei eradicrii HP nu se face prin testarea anticorpilor mpotriva Helicobacter
pylori.
Not: testul respirator cu uree marcat [C13] la moment nu este disponibil n ar.
Testul validat de determinare a antigenului HP din materii fecale, utiliznd anticorpi monoclonali
i testul respirator cu uree marcat [C13]* sunt recomandate ca metode non-invazive pentru
determinarea succesului tratamentului de eradicare.
Cercetarea serologic (determinarea coninutului anticorpilor anti-HP clasa Ig G n ser) nu este
eficient i nu trebuie utilizat ca metod pentru determinarea succesului tratamentului de
eradicare.
Nivelul dovezi: 1a. Grad de recomandare: A.
Timpul pentru testarea succesului de eradicare a Helicobacter pylori :
trebuie s fie de cel puin patru - ase sptmni dup finisarea tratamentului de eradicare.
Nivelul dovezi: 2b. Grad de recomandare: B.
Consultaia gastroenterologului
Examen endoscopic pentru confirmarea
diagnosticului
AM primar
La necesitate
O
AM
specializat de
ambulator
AM
spitaliceasc
O
27
O - pentru UG
O - pentru UG
O - pentru UG
O - pentru UG
O - n UG/UD
fr consum
recent (ultimele
2 sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O - n UG i
consum recent
(ultimele 2
sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O
O - pentru UG
O - n UG/UD
fr consum
recent (ultimele
2 sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O - n UG i
consum recent
(ultimele 2
sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O
O - pentru UG
O - n UG/UD
fr consum
recent (ultimele
2 sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O - n UG i
consum recent
(ultimele 2
sptmni) de
IPP/antagoniti
ai receptorilorH2-histaminici
O
Dup indicaii
O
Dup indicaii
Dup indicaii
O
Dup indicaii
Dup indicaii
O
Dup indicaii
Dup indicaii
O
O
O
O
O
R
R
O
O
O
O
O
O
O
O
R
O
O
O
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
O
O
O
O
R
R
R
R
R
R
O
R
R
O
R
R
R
O
28
29
Not: UG este considerat refractar atunci cnd vindecarea nu este obinut pn la 8 sptmni de
tratament, iar UD - pn la 4 sptmni.
Caseta 19. Indicaii pentru spitalizarea pacienilor cu ulcer gastric i duodenal n secii
specializate sau de terapie
Ulcer gastric i/sau duodenal, n cazul tabloului clinic atipic al bolii pentru diagnostic
diferenial.
Pacienii cu ulcer gastric i/sau duodenal, refractari la tratament, cu recidive frecvente,
pentru stabilirea managementului eficient al bolii.
Pacienii cu ulcer gastric i ulcer duodenal, la care sunt suspectate sau stabilite complicaii.
Tratament nemedicamentos.
Tratament medicamentos:
- tratamentul de baz;
- tratamentul complicaiilor;
- tratamentul patologiei asociate.
Tratament endoscopic.
Tratament chirurgical.
C.2.6.1. Tratamentul nemedicamentos
30
2.
3.
4.
5.
Metronidazol.
Schem de tratament secvenial" (durata 10 zile), care include o perioad de 5 zile de tratament
cu IPP + amoxicilin, urmat de o perioad de 5 zile cu IPP + Claritromicin + Metronidazol
(sau Tinidazol).
Terapia quadrupl ce conine preparate de bismut (durata 10 zile): IPP + bismut tricaliu dicitrat
+ Tetraciclina + Metronidazol.
Terapia quadrupl, fr preparate de bismut (durata 10 zile): IPP + Amoxicillina +
Claritromicin + Metronidazol.
Terapia tripl cu coninut de levofloxacin (durata 10 zile): IPP + Levofloxacin +
Amoxicillina.
Not:
n toate schemele de terapie pentru eradierea HP se administreaz IPP, doza standard dublat de 2 ori/zi: Omeprazol 20 mg, 2 ori/zi sau Rabeprazol 20 mg, 2 ori/zi sau Pantoprazol 40
mg, 2 ori/zi sau Esomeprazol 40 mg, 2 ori/zi sau Lansoprazol 30 mg, 2 ori/zi.
Extinderea duratei terapiei triple care conine IPP-claritromicin de la 7 la 10 - 14 zile
mbuntete succesul de eradicare cu aproximativ 5% i aceasta poate fi luat n considerare.
Nivelul dovezi: 1a. Grad de recomandare: A.
Un tratament care este de 10 zile mbuntete rata de eradicare cu 4% i un tratament de 14
zile mbuntete rata de eradicare cu 5 - 6% n comparaie cu un tratament de 7 zile.
Nu a fost nici o diferen n ceea ce privete rata de efecte secundare n funcie de durat.
Regimurile IPP-claritromicin-metronidazol i IPP-clarithromicin-amoxicillin sunt
echivalente. Nivelul dovezi: 1a. Grad de recomandare: A.
Caseta 26. Terapia tripl standard pentru eradicarea HP
Durata 7 - 14 zile.
Recomand combinarea a trei remedii medicamentoase:
IPP + Claritromicina 500 mg, de 2 ori/zi + Amoxicillina 1000 mg, de 2 ori/zi; sau
IPP + Claritromicina 500 mg, de 2 ori/zi + Metronidazol 500 mg, de 2 ori/zi.
Date recente arat c terapia tripl standard a pierdut din eficacitate i permite rezultat la numai
un maxim de 70% din pacieni, care este mai mic dect rata de 80% desemnat de la nceput i
este departe de ceea ce ar trebui s fie de ateptat pentru o boal infecioas.
Terapia tripl ce conine IPP-claritromicin, fr testarea prealabil a sensibilitii ar trebui s fie
abandonat atunci cnd rata de rezisten la claritromicina n regiune este mai mare de 15-20%.
Nivelul dovezilor: 5. Grad de recomandare: D.
Terapia tripl standard, nu se recomand n regiunile cu rezisten nalt la claritromicin
pentru eradicarea HP fr testarea prealabil a sensibilitii la claritromicin.
Caseta 27. Schem de tratament secvenial pentru eradicarea HP
Durata: 10 - 14 zile.
Tratamentul include: o perioad de 5 - 7 zile, cu:
1. Inhibitor al pompei de protoni n doza standard, de 2 ori pe zi (dublat); + concomitent
2. Amoxicillina: 2000 mg/zi, administrate n 2 4 prize.
urmat de o perioad de 7 zile, cu:
1. Inhibitor al pompei de protoni, n doza standard, de 2 ori pe zi; + concomitent
2. Claritromicin, cte 500 mg, de 2 ori pe zi; + concomitent
3. Metronidazol, cte 500 mg, de 2 - 3 ori pe zi sau (sau Tinidazol, cte 500 mg de 2 ori pe zi).
Indicaii:
6. Se recomand n regiunile cu rezisten nalt la claritromicin pentru tratamentul empiric, de
prima linie, pentru eradicarea HP.
33
Dac este posibil, suspendarea AINS i msuri viznd vindecarea ulcerului, printr-un tratament
clasic.
Dac este obligatorie continuarea AINS:
Tratament specific cu: antisecretorii (IPP tratamentul de elecie) sau/i citoprotectoare (sunt
preferabile prostaglandinele sintetice).
Administrarea AINS de noua generaie - inhibitori specifici de ciclooxigenaza-2 (COX-2)
(Celecoxib* , Rofecoxib*) au o eficacitate antiinflamatorie comparabil cu AINS clasice i o
gastrotoxicitate redus.
Not:
Sunt necesare cercetri suplimentare pentru confirmarea faptului dac AINS inhibitoare selective
de ciclooxigenaza-2 pot s fie opiuni mai sigure.
Produsele marcate cu asterix (*) nu sunt nregistrate n Nomenclatorul de Stat al Medicamentelor.
Caseta 35. Helicobacter Pylori, aspirina i AINS
Prostaglandinele (Misoprostol)
Efecte citoprotectoare, aciune antisecretoare.
Mioprostolul, derivat de prostoglandina E1, doza: 400 mg de 2 ori n zi.
Cele mai frecvente efecte secundare sunt: bronhospasmul, aritmiile cardiace, crampele
abdominale i diareea.
Contraindicat la gravide.
Sucralfatul const dintr-o sare de aluminiu cu sucroz.
Efecte citoprotecie, formarea unei pelicule protective la suprafaa ulcerului, inactivarea
izolecitinei, pepsinei i a acizilor biliari, creterea coninutului de prostaglandine n mucoasa
gastric, creterea formrii de mucus gastric.
Doza 1 g de 4 ori n zi cu o or pn la mas i nainte de somn timp de 4 8 sptmni.
Cu precauie n timpul sarcinii (FDA categoria B) i lactaiei.
n ulcerul duodenal necomplicat, prelungirea inhibrii secreiei acide cu IPP nu este recomandat
dup tratamentul de eradicare a Helicobacter Pylori.
Nivelul dovezi: 1a. Grad de recomandare: A.
n ulcerul gastric i n ulcerul duodenal complicat este recomandat prelungirea tratamentului cu
IPP dup tratamentul de eradicare a HP pn se realizeaz vindecarea complet.
Nivelul dovezi: 1b. Grad de recomandare: A.
Eradicarea HP - att pentru UD, ct i pentru UG realizat n mod eficient duce la ratele de
vindecare a ulcerului, fr recidiv > 90% .
UG necesit pentru vindecare inhibarea acidului mai mult dect UD i supravegherea prin
endoscopie (efectuat pn la 8 sptmni de la stabilirea UG) este necesar pentru a ne asigura
c vindecarea UG a fost realizat.
Eradicarea HP ar trebui s fie confirmat n UG. Cu toate acestea, prelungit IPP este, de
asemenea, benefic pentru mbuntirea vindecrii atunci cnd eradicarea a euat.
Caseta 38. Helicobacter pylori i IPP
Tratamentul pe termen lung cu IPP la pacieni Helicobacter Pylori pozitivi este asociat cu
dezvoltarea unei gastrite predominant corporeale. Acest lucru accelereaz procesul de pierdere a
glandelor specializate, ceea ce duce la gastrita atrofic.
Nivelul dovezi: 1c. Grad de recomandare: A.
Eradicarea Helicobacter pylori la pacienii care au primit pe termen lung IPP vindec gastrita i
previne progresia la gastrita atrofic. Cu toate acestea, nu exist dovezi c aceasta reduce riscul
de cancer gastric.
36
37
38
Frecvena
Inciden, %
10 15
Perforaia
6 20
Penetrarea
15
Stenoza
bulbului
duodenal
Malignizarea
6 15
Tablou clinic
Vom cu snge n za de cafea, melen, simptome generale
de hemoragie acut
Manifestarea tipic este durerea acut de cuit n epigastru,
semnele de pneumoperitoneu i peritonit
Tabloul clinic depinde de profunzimea penetrrii i organul
afectat
Vom cu alimentele ingerate n ajun, regurgitaii, scdere n
pondere
Se modific simptomele caracteristice: dispare periodicitatea i
ritmicitatea durerii, ingestia de alimente nu uureaz durerile,
uneori alimentele chiar agraveaz durerile, care sunt mai
difuze, localizate (de obicei, mezogastric i n hipocondrul
drept). Tulburrile dispeptice (inapetena, greuri, vrsturi)
sunt relativ frecvente, bolnavul slbete, devine anemic.
39
40
D.3. Instituiile
de asisten
medical
spitaliceasc:
secii specializate
ale spitalelor
raionale,
municipale
D.4. Instituiile
de asisten
medical
spitaliceasc:
secii de
gastrologie ale
spitalelor
republicane
Personal:
medic gastroenterolog certificat;
medic certificat;
medic de laborator;
medic imagist;
medic morfopatolog;
medic funcionalist;
asistente medicale;
acces la consultaiile calificate: chirurg.
Dispozitive medicale:
panglica-centimetru;
fonendoscop;
laborator clinic standard, pentru determinare de: analiz general a
sngelui, trombocite, Ag HP n materii fecale, analiza general a urinei,
analiza materiilor fecale la snge ocult pentru identificarea sngelui n
materiile fecale, analiza biochimic a sngelui: ALAT, ASAT, FA,
GGTP, bilirubina total i direct, amilaza seric, lipaza seric, ureea,
glucoza, fierul seric, timpul de coagulare.
teste pentru determinarea infeciei cu HP;
fibrogastroscop;
cabinet radiologic;
cabinet de diagnostic funcional;
tomograf computerizat;
rezonana magnetic nuclear;
laborator radioizotopic;
laborator imunologic, pentru aprecierea: Ag HP n materii fecale,
anticorpi anti-HP de clasa IgG;
laborator virusologic;
laborator bacteriologic;
serviciul morfologic cu histologie.
Medicamente:
IPP (Omeprazol, Lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol);
H2 blocani (Famotidin);
antibiotice (Amoxicilina, Claritromicina, tetraciclin).
Chimioterapice (metronidazol, tinidazol)
Levofloxacin
Subcitrat de bismut coloidal
Prostoglandine (misoprostol)
Citoprotectoare (sucralfat)
Personal:
medic gastroenterolog certificat;
medic de laborator;
medic imagist;
medic funcionalist;
asistente medicale;
acces la consultaiile calificate: chirurg.
Dispozitive medicale:
fonendoscop;
laborator clinic standard i biochimic, pentru determinare de: analiz
general a sngelui, trombocite, analiz general a urinei, analiz a
materiilor fecale la snge ocult pentru identificarea sngelui n materiile
41
Scopul
1.
Depistarea
precoce a
pacienilor cu
ulcer gastric i
duodenal
2.
Ameliorarea
examinrii
pacienilor cu
ulcer gastric i
duodenal
3.
Ameliorarea
calitii
Scopul
42
tratamentului
pacienilor cu
UG sau cu UD
4.
Creterea
numrului de
pacieni cu ulcer
gastric i
duodenal,
supravegheai
conform
recomandrilor
protocolului
clinic naional
5.
Sporirea
numrului de
pacieni cu ulcer
gastric i
duodenal, cu
diminuarea
numrului de
acutizri
diagnosticul UG sau
UD,care au
beneficiat de
tratament conform
recomandrilor
protocolului clinic
naional ,,Ulcerul
gastric i duodenal la
adult
4. Proporia
pacienilor cu
diagnosticul de UG
sau UD, care au fost
supravegheai
coform
recomandrilor
protocolului clinic
naional ,,Ulcerul
gastric i duodenal la
adult, de ctre
medicul de familie,
i gastrolog
6.1. Proporia
pacienilor cu
diagnosticul UG sau
UD, cu rspuns
complet la tratament
coform
recomandrilor
protocolului clinic
naional ,,Ulcerul
gastric i duodenal la
adult
43
ANEXE
Anexa 1. Ghidul pacientului cu ulcer gastric (UG) i ulcer duodenal (UD)
Boala ulceroas este o afeciune plurifactorial, caracterizat prin perioade alternante de exacerbare,
manifestat prin formarea unui defect al mucoasei gastrice sau duodenale ulcer (n latin ulcus
ran), care depete n profunzime musculara mucoasei i poate determina complicaii.
Stomacul este o parte a aparatului digestiv, n form de pung, situat ntre esofag i duoden, cu rol de
organ de amestecare a alimentelor i cu funcie digestiv. Peretele stomacului este constituit din mai
multe straturi tisulare: mucoasa, musculara mucoasei, submucoasa, musculara propria, stratul subseros
i seros.
Factorii de risc cei mai importani care moduleaz epidemiologia UG i UD sunt reprezentai de
infecia cu Helicobacter pylori i consumul de antiinflamatoare nesteroidiene.
Descoperire de importan fundamental a fost stabilirea rolului microorganismului Helicobacter
Pylori n dezvoltarea ulcerului gastric i duodenal.
Ce este Helicobacter Pylori (HP) ?
Durerea n UD apare mai des pe stomacul gol, poate s apar, de asemenea, n timpul nopii,
provocnd persoana s se trezeasc i s mnnce. Durerile nocturne sunt distinctive pentru UD.
Pentru ulcerele bulbului duodenal sunt tipice durerile pe foame, dispar dup alimentaie i reapar
peste 2 3 ore dup mncare.
45
n UG mncarea exacerbeaz durerea, sau atacul dureros apare dup o perioad scurt de linite
dup mncare, ce dureaz 1 or, n dependen de localizarea UG.
Durerile epigastrice pot fi i absente, la pacienii cu UG/UD, mai ales, la vrstnici.
Simptome mai puin specifice pentru UG/UD sunt arsuri la stomac, eructaii, regurgitri acide,
senzaie de plenitudine la nivelul abdomenului, grea, vrsturi acide i alimentare, ce pot nsoi
crizele dolore, cu ameliorarea strii generale dup vom, pierderea poftei de mncare, scdere n
greutate.
Pentru aceast investigaie este necesar pregtirea tractului digestiv superior prin abinerea de la
alimentaie minimum 6 ore nainte de procedur.
FEGDS - investigaie necesar pentru confirmarea diagnosticului, obligatorie n cazul ulcerului
gastric, din cauza c este obligatorie biopsia acestuia.
n cazul ulcerului gastric este obligatoriu controlul vindecrii prin FEGDS. n ulcerului duodenal
necomplicat nu este necesar de efectuat controlul endoscopic al vindecrii.
Examenul radiologic baritat cu bariu lichid sau dublu contrast n diagnosticul ulcerului gastric i
duodenal are valoare diagnostic mai mic: UG - peste 90%; UD - pn la 90%. Aceast
investigaie poate identifica semnele de ulcer cicatriceal - deformare a stomacului / bulbului
duodenal, de asemenea, este util i n diagnosticul diferenial cu boal malign;.
q Se efectueaz cercetri n scopul diagnosticului infeciei cu Helicobacter Pylori:
Este important de informat medicul despre tratamentul efectuat, mai ales, ultimele 2
sptmni, deoarece administrarea recent a unor medicamente (antisecretoare, antibiotice)
poate determina rezultat fals negativ al cercetrii HP i medicul va decide metoda de
cercetare cuvenit n fiecare caz.
De menionat, dac n antecedente a fost documentat prezena infeciei cu HP, dac ai
urmat tratamente pentru eradicarea HP i cu ce medicamente, posologia acestora, precum i
rezultatul eradicrii HP (dac este n documentaia prezentat).
Care este tratamentul UG/UD?
Tratamentul UG/UD este n principal medicamentos.
Ulcerul necomplicat poate fi tratat cu succes i n condiii de ambulatoriu, sub supravegherea
medicului, dac pacientul respect recomandrile de conduit i tratament.
Intervenia chirurgical este necesara doar pentru complicaiile bolii ulceroase.
Concluzii:
Ducei un mod de via sntos!
Respectai msurile de prevenire a infectrii cu HP !
Folosii doar medicamente recomandate de un medic.
Nu fumai !
Alimentai-V raional !
Evitai consumul de alcool !
Ocolii stresul, gndii-V ntotdeauna pozitiv !
DIN ORICE SITUATIE EXISTA O IESIRE
Leo Tolstoy
47
BIBLIOGRAFIE
1. Baron JH, Sonnenberg A. Hospital admissions and primary care attendances for nonulcer dyspepsia,
reflux oesophagitis and peptic ulcer in Scotland 1981-2004. Eur J Gastroenterol Hepatol. Mar
2008;20(3):180-6.
2. Boparai V, Rajagopalan J, Triadafilopoulos G. Guide to the use of proton pump inhibitors in adult
patients. Drugs. 2008;68(7):925-47. [Medline].
3. David Y. Graham, and Emiko Rimbara. Sequential therapy: Understanding and appreciating
sequential therapy for H. pylori eradication. J Clin Gastroenterol. 2011 April; 45(4): 309313.
4. Deng-Chyang Wu, Ping-I Hsu, Jeng-Yih Wu, Antone R. Opekun, et al. Sequential or concomitant
therapy with 4 drugs are Equally Effective for eradication of Helicobacter pylori infection. Clin
Gastroenterol Hepatol. 2010. January; 8(1): 36-41.e1.
6. Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. What is the prevalence of clinically significant
endoscopic findings in subjects with dyspepsia? Systematic review and meta-analysis. Clin
Gastroenterol Hepatol. Oct 2010;8(10):830-7, 837.e1-2. [Medline].
7. Gisbert J. P., Calvet X. Review article: non-bismuth quadruple (concomitant) therapy for
eradication of Helicobater pylori. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 604617.
8. Gisbert JP, Calvet X, Cosme A, Almela P, Feu F, Bory F, et al. Long-Term Follow-Up of 1,000
Patients Cured of Helicobacter pylori Infection Following an Episode of Peptic Ulcer Bleeding. Am
J Gastroenterol. May 22 2012;[Medline].
9. Helicobacter Pylori dans les pays en voiede developpement. World Gastroenterology Organisation
Practice Guidelines, 2007.
10. Hsu PI, Lai KH, Liu CP. Esomeprazole with clopidogrel reduces peptic ulcer recurrence, compared
with clopidogrel alone, in patients with atherosclerosis. Gastroenterology. Mar 2011;140(3):791798.e2.[Medline].
11. http://www.sante.univ-nantes.fr/med/ticem/ressources/1104.pdf
12. J. Nizard. Fiche de synthese SCT. Bon usage des anti-inflammatoires non steroidiens. Centre de
tratement de la douleur 2008.
13. Kaneko E, Hoshihara Y, Sakaki N, Harasawa S. et al. Peptic ulcer recurrence during maintenance
therapy with H2-receptor antagonist following first-line therapy with proton pump inhibitor. J
Gastroenterol. 2000;35(11):824-31.
14. Koivisto TT, Voutilainen ME, Frkkil MA. Effect of smoking on gastric histology in Helicobacter
pylori-positive gastritis. Scand J Gastroenterol. 2008;43(10):1177-83. [Medline].
15. Laine L, Curtis SP, Cryer B, Kaur A, Cannon CP. Risk factors for NSAID-associated upper GI
clinical events in a long-term prospective study of 34 701 arthritis patients. Aliment Pharmacol
Ther. Nov 2010;32(10):1240-8. [Medline].
16. Lanza FL, Chan FK, Quigley EM. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer
complications. Am J Gastroenterol. Mar 2009;104(3):728-38. [Medline]. [Full Text].
17. Marin AC, McNicholl AG, Gisbert JP . A review of rescue regimens after clarithromycin-containing
triple therapy failure (for Helicobacter pylori eradication). Expert Opin Pharmacother. 2013
May;14(7):843-61. doi: 10.1517/14656566.2013.782286. Epub 2013 Mar 29.
18. Medicin Intern. Vol. II. Gastroenterologie. Hepatologie. Reumatologie. Sub redacia Constantin
Babiuc. Vlada-Tatiana Dumbrava. Ediia II. Chiinu. 2008. P. 100 132. ISBN 978-9975-915-649.
19. Mihu Ion, Tighineanu Olga. Maladiile digestive la copii, pag. 66. Chiinu. 2013.
20. Mihu Ion, Tighineanu Olga. Ulcerul dastric i duodenal la copii. Protocol clinic naional. 27 pag.
Chiinu, 2013.
21. Mutaz I Sultan. Peptic Ulcer Disease. Department of Pediatrics, Division of Gastroenterology and
Nutrition, Medical College of Wisconsin, Children's Hospital. Nov 5, 2009.
22. Norton J. Greenberger, Richard S. Blumberg. Current Diagnosis and Treatment. 2009. 605 p. ISBN:
978-0-07-171473-0.
48
23. Pascu O., Acalovschi M., Andreica V., Grigoreascu M. Gastroenterologie. Hepatologie. Bazele
practicii clinice. Ediia a IV-a. 2011. Cluj-Napoca. ISBN:978-973-693-265-6.
24. Peltec A., Dumbrava V.- T. Infecia Helicobacter pylori. Chiinu, 2001, 156 p., ISBN 9975-97628-X.
25. Peltec A., Dumbrava V.-T., Bodrug R., Tanase R., Brca S., urcan S. Terapia secvenial pentru
eradicarea infeciei Helicobacter pylori ca prima linie de tratament. Anale tiinifice ale USMF
Nicolae Testemianu, ediia a XII-a, v. 3, Chiinu, 2011, p. 229-234. ISBN 978-9975-913-76-8.
ISSN 1857-1719.
26. Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Colm A OMorain, et al., The European Helicobacter Study
Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infectiondthe. Maastricht IV/ Florence
Consensus Report. Gut 2012;61:646e664. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084.
27. Sadic J, Borgstrm A, Manjer J, Toth E, Lindell G. Bleeding peptic ulcer - time trends in incidence,
treatment and mortality in Sweden. Aliment Pharmacol Ther. Aug 15 2009;30(4):392-8.
28. Schubert ML, Peura DA. Control of gastric acid secretion in health and disease. Gastroenterology.
Jun 2008;134(7):1842-60. [Medline].
29. Tadataka Yamada , David H. Alpers , Anthony N. Kalloo, Neil Kaplowitz , Chung Owyang, Don
W. Powell. Principles of Clinical Gastroenterology. September 2011, Wiley-Blackwell. 672 pages.
ISBN: 978-1-4443-5939-8.
30. Van Kerkhoven LA, van Rijswijck SJ, van Rossum LG, et al. Open-access upper gastrointestinal
endoscopy a decade after the introduction of proton pump inhibitors and helicobacter pylori
eradication: a shift in endoscopic findings. Digestion. 2007;75(4):227-31.
31. : / . .. , .. . - . :
-, 2008. 704 . ( ). ISBN 978-5-9704-0675-5.
32.
.
http://www.stomach-help.
49