Forme Farmaceutice Solide Comprimate Si Drajeuri

6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R.
X)
6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una sau mai multe substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea
materialului pulverulent i destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul
latin Comprimo-comprimare care nseamn a comprima, a presa subliniind modul de
preparare a acestei forme. Denumirea de tabuletta provine din limba latin din cuvntul
Tabula-tubuleta care nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma
preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult
sau mai puin biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins
ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic,
aproximativ 40% din producia total de medicamente fiind ocupat de comprimate.
Dezvoltarea formei este legat de inventarea mainii de comprimat. Prima main de
comprimare a fost inventat de W. Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A:
Ferran (1847), J.P. Remington (1875), Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la
perfecionarea acestei maini obinndu-se noi tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n
anul 1885, apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n
anul 1937 i ulterior n alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n
ediia a V-a n 1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de
Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII
apar 50 de monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa
acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele
comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de
substane active eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.

E. Clasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
E3. Dup modul de ntrebuinare:

a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia
substanelor active are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie
fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
a1) comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv
n ap nainte de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund,
cilindric, oval, triunghiular, discoidal etc.);
a2) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv
n cavitatea bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i
aromatizani necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are
loc n procent mare n cavitatea bucal;
a3) comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii
active a cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este
cedate rapid iar restul substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe
msura dezagregrii comprimatului respectiv;
a4) comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu
caracter acid i substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen
prin eliberare de bioxid de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate
numai dup dizolvare n ap sub form de soluii.
b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea
bucal sau comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia
sistemic din aceast cavitate;
b1) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual.
Mucoasa sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie
sistemic ridicat. Pe aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase
(nitroglicerina, anumii hormoni etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un
efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic i de asemenea n funcie de modul n care
sunt preparate este asigurat o dezagregare lent (ntre 20-60 minute) i un efect retard
a formei respective;
b2) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic
local, fiind administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite
etc.);
c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n
condiii de preparare asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii
sterile). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c1) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care
au n compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i
sunt utilizate pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz
subcutanat dup o incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni)
la care se asigur o cedare treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz
extern dup dizolvare pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de
soluii. Din aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii
diferitelor soluii pentru uz extern;
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu
masa de cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se
administreaz ca atare sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip
de comprimate conin diferite substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate

administrrii n uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia
stomatologic) coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai
mod ca i comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
6.5.2. Formularea comprimatelor

Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:
- substane medicamentoase;
- auxiliari.
A. Substane medicamentoase. Un numr foarte mare de substane active ,
solide de consisten moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate.
Deoarece un numr limitat de substane active se preteaz comprimrii directe, pentru
obinerea comprimatelor este necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul
cubic.
B. Substane auxiliare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari: diluani, aglutinani,
dezagregani, lubrifiani, colorani, edulcorani, stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea
comprimatelor:
B1. Excipieni diluani sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ
este insuficient pentru a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii
utilizai la prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti: inerie
chimic, inerie fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare
etc. De multe ori diluanii utilizai au i alte proprieti importante n obinerea
comprimatelor i anume: aglutinare, dezagregare etc.
n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor:
a) Acidul boric este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern
(comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n
ap la cald i are proprieti lubrifiante;
b) Amidonul se prezint sub form de substan alb, este inert chimic,
avantajos economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea
ca diluant amidonul mai are i alte proprieti i anume: este aglutinant, dezagregant,
lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea
diferite proveniene: amidon de porumb, gru, orez i cartof i are un procent de
umiditate cuprins ntre 11-14%. Pentru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic
se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz n raport 7/3 la obinerea
granulatului simplu;
c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse
ntre 5-20% pretndu-se i la comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant
celuloza are i bune proprieti reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest
auxiliar confer o rezisten mecanic bun comprimatelor respective;
d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea
comprimatelor parenterale datorit solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii
de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care conin clorur de
sodiu pot fi obinute prin comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz
n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor
mainii de comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante
fa de diferite uleiuri;
f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de

supt, deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i
pentru obinerea comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din
aceast cavitate, pH cu influen asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind
excipientul cel mai des utilizat pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz
dou varieti de lactoz i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate
reaciona cu unele substane care au grupare amin rezultnd coloraii brune. Lactoza
este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii
ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar de posibilele reacii chimice cu
anumite substane n modul indicat anterior) este faptul c rezult comprimate dure cu
timp de dezagregare ridicat;
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor
pentru supt, comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este
recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la
temperaturile ridicate de sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de
zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit
autooxidrii acest auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut
comprimatelor respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic
fapt pentru care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se
utilizeaz pentru obinerea comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt
sau sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor
din comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de
zaharoz i lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv
iod crora le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea
liantului cu alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat
defavorabil dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere
chimic i terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru
granularea umed) sau substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se
pot utiliza: soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona,
alcoolul care n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot
conferi amestecului de pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii
cei mai utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint
dezavantajul creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru

sorturi de amidon amintite anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine
la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului
de cartof n mediu acid la o temperatur de 30 0C urmat de uscarea substanei. Acest
produs nu se dizolv n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu
bune proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o
rezisten mecanic bun dar ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor
respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n
concentraii de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu
zahrul fiind indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt
utilizate ca i acesta pentru obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit
higroscopicitii are utilizare limitat;
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales
pentru comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n
amestec cu substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd
aglutinarea amestecului urmat apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii
se utilizeaz diferii aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie
sau pulbere fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG
6000 ultimul avnd dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd
duritatea comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu
gel de hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani
utilizai la acest mod de granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n
urmtorul mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine.
Dezagregarea este procesul invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem
urmtoarele tipuri de excipieni dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare

rapid a comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de
dezagregare a comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul,
polietilenglicolii (4000; 6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea
comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin
mbibare cu ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea
comprimatelor. Pentru a crete viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu
Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate
au un aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente
cuprinse ntre 5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient
este important ca amidonul s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 2550% intragranular;- 50-75% intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de
dezagregare dar scad i rezistena mecanic a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub
form de pulbere adugat n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de
comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu
formaldehid i acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o
cretere considerabil a volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un
aspect murdar dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor
efervescente i se impune ca substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul
efervescent se utilizeaz n general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de
dezagregare mare;
h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare
sau substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi
utilizate: laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele
tensioactive se pot aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice
adugate peste amidonul utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se
atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere
uniform a matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur
evacuarea comprimatului din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i
comprimatelor un film uniform care diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective
un aspect elegant suprafeei netede i asigur o imprimare clar a diferitelor inscripii
aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi
clasific lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de
imprimat prin mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de

asemenea favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n
urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele
mainii de comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n
matri permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a
particulelor din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani
aparinnd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un
glisant + un antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea
materialului pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se
impune ca n procesul de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib
umiditatea cuprins ntre anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de
lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 12% dar prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor.
Stearina se adaug sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este
dispersat peste suprafaa pulberii sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou
ori mai puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun
este important utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect
5%. Proprietile lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic
amidonul se utilizeaz n procente de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile
reologice ale amestecului de pulberi amidonul se poate utiliza n amestec cu alte
substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie
utilizat ca lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de
calciu i magneziu n concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n
concentraie de 15% crescnd astfel aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte
lubrifiante dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n
amestecul de pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie
greoaie, dificil i cu cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii
excipieni: untul de cacao, untul de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor
solubile n primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest
scop amintim: laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz
dezagregarea i nu influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast
categorie sunt polietilenglicolii care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se
adaug amestecului de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2%
sau sub form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n
asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj
importat la utilizrii siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea
substanelor medicamentoase formulate sub form de comprimate.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la
fabricarea comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei
substane este c provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul
se utilizeaz de obicei n amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de
lubrifiani care conine talc nu poate depi 3%.
h) Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de
parafin n concentraie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter.
Un amestec cu bune proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral este urmtorul: ulei de
parafin 0,5% + talc 3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de
Ministerul Sntii i Familiei i de asemenea utilizai i n industria alimentar.
Majoritatea comprimatelor sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor
colorani cu scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. Un colorant este
acceptat pentru obinerea comprimatelor dac ndeplinete urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant,
indigotin, galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea
coloranilor se face fie sub form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un
solvent potrivit sub form de soluie apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale
(masticabile, comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub
form de pulberi foarte fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast
categorie amintim civa dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol,
ciclamat de sodiu, aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor
medicamentoase. n aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu
scopul de a crete stabilitatea substanelor active i anume: substane tampon,
antioxidani, adsorbani utilizai mai ales pentru substanele care sunt sensibile la
umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric din sucul gastric (carbonat de calciu, citrat
de calciu etc.)
6.5.3. Prepararea comprimatelor

Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.

A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar
substane care cristalizeaz n sistemul cubic (mai puin numeric).
B. Comprimarea prin intermediul granulrii. Majoritatea comprimatelor
farmaceutice se obin utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta
fazele importante ale acestui proces, i anume:
- uscarea substanelor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;
- comprimarea.
B1. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor
Aceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare
n care se urmrete obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai
apropiate respectiv cu grad de omogenitate ridicat. Pentru realizarea acestor operaii
este nevoie de o aparatur adecvat iar prezentarea operaiilor menionate anterior ct
i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 6.1. Pulberi, n capitolul 6.3. Granule
ct i n capitolul din Partea general. Operaii farmaceutice generale.
B2. Granularea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n
agregate de particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din
amestecul de granule, crete mobilitatea particulelor ct i de asemenea se
mbuntete curgerea amestecului mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul
de granulare cuprinde dou faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se
transform ntr-o mas aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:
Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este
nevoie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezistena mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.
B2.1. Granularea pe cale uscat
Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum
mare denumite brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni
corespunztoare sitelor III-IV i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat
ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru
cele care sunt sensibile n prezena umiditii.
B2.2 Granularea pe cale umed
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante

sau solveni (ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea
acestuia prin site sau plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea
aglutinantului utilizat are o importan deosebit deoarece influeneaz calitatea
granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul
Granulata ct i la Formularea comprimatelor.
b) Transformarea masei n granulat. Operaia se realizeaz prin diferite modaliti,
i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea
unei presiuni mecanice care o determin s traverseze o suprafa perforat (sit,
plac).
Operaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz
urmtoarele tipuri de granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b2) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat
n capitolul Granulata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii
mecanice executate de lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub
form de ciocane;
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii
amestecului de pulberi n aer sau n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost
prezentat n capitolul Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus
granulrii este meninut n suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin
partea inferioar a aparatului. Lichidul de granulare este introdus sub presiune printr-o
duz sub form de particule foarte fine care venind n contact cu pulberea realizeaz
granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se realizeaz uscarea
granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii lichidului
utilizat la granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de
aproximativ 1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea
unei uscri corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului
de uscare poate afecta calitativ granulatul prin pierderea rapid a umiditii rezultnd
granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde
granulatele sunt expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru
materiale cu un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n
compoziie substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven

(microunde);
d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru
ndeprtarea excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n
acest scop materialul este trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece
prin granule uniforme se realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de
material. Dup granulare, uscare, cernere materialul se amestec cu ali auxiliari solizi
sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea comprimatelor n granule i cu
lubrifiani dup care granulele sunt supuse procesului de comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se
introduce sub form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu
o vitez de aproximativ de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat
iar cu ajutorul unui pistol de pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare
n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea granulatelor
rezultate operaia efectundu-se n aproximativ 30 de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor
de comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de
oel inox avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta
comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele
confecionate din oel inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz
comprimarea materialului. Pe suprafaa circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite
inscripii care n momentul comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru
comprimat i din care este distribuit periodic materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix.
Funcionarea acestei maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n
figura 6.24.:
Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1999)
Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul I matria este umplut de material din plnia de alimentare iar
ponsonul inferior se gsete la baza matriei;
b) timpul II plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n
poziia iniial iar ponsonul superior coboar spre matri;
c) timpul III ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior
realizeaz comprimarea amestecului;
d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;

e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei
eliminnd comprimatul din matri;
f) timpul VI comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas
de colectare plnia revenind deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu
material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare
pentru ca operaia s decurg n condiii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea poziiei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar
comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului
sczut.
B3.2. Maini de comprimat rotative
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane
se rotesc astfel nct matriele aezate pe o suprafa circular s ajung periodic n
dreptul plniei de alimentare din care este distribuit materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matrie i realizeaz un randament
ridicat.
B3.3. Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i
ansamblul matri-ponsoane mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i
comprimatele obinute sunt de calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare
de anumite defecte la comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a
fost prea mic pot rezulta comprimate sfrmicioase;
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor
mainii care vin n contact cu comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta
comprimate neuniforme datorit aderenei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta
comprimate cu un timp de dezagregare necorespunztor.
6.5.4. Comprimate de uz special

n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate bucale: Sunt comprimate plate, subiri avnd ca diluant, zahr,
sorbitol, lactoz, manitol etc. Aglutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare
lent a comprimatelor deoarece aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. Acest
tip de comprimate se utilizeaz n diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea
lor urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme, sunt comprimate care
conin n compoziie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic)
alturi de un amestec efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea
comprimatelor n ap fierbinte, iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii vaporilor
rezultai. Ca amestec efervescent se poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Ali
auxiliari utilizai pot fi: zahr, lactoz, amidon, metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n compoziie att
substane cu caracter acid (acid citric, tartric, malic etc.) ct i substane cu caracter
alcalin (bicarbonat de sodiu sau calciu) alturi de substanele medicamentoase. Datorit
amestecului efervescent aceste comprimate n prezena apei reacioneaz elibernduse bioxid de carbon care are att rol dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut
comprimatelor respective. Acest gen de comprimate se pot obine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor
bazice urmat de amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea
granulatului obinut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa
care este mediu prielnic pentru reacia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd
substane medicamentoase i auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea
comprimatului (ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril obinndu-se soluii
injectabile care se administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate
preparate steril n condiii speciale i de asemenea conservate n condiii speciale avnd
n compoziie auxiliari adecvai i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal,
discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt
absorbite sublingual urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. i
la acest tip de comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a
asigura o cedare treptat a substanelor active. Comprimatele sublinguale au form
lenticular sau plat utilizndu-se pentru prepararea lor, ca i la comprimatele bucale,
diferii auxiliari cu aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se
dizolv n ap iar soluia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de
comprimate au form de cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotunjii la extremiti
cu o mas cuprins ntre 0,5-28 g. Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare
normal, cu efervescen sau o dezagregare ntrziat (efect retard). Dintre diluanii cei
mai utilizai este lactoza, care sub aciunea bacilului Dderlein n acid lactic rezultnd un
pH egal cu 4,5, pH nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale. Ali auxiliari utilizai sunt
n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru micorarea pH-ului se mai
pot utiliza diferii acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i conservani
se utilizeaz parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia
lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu: peroxid de magneziu

(MgO2).
6.5.5. Caractere. Control. Conservare

A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a
urmtoarelor caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul
brevetrii produsului, margini intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i
culoare caracteristice componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare
comprimatul se desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din
care sunt compuse. Ca metode de dezagregare avem:
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un
lichid artificial, care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i
micare (pentru respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea
vasului care conine comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se
dezagrege n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele
efervescente n cel mult 5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de
comprimate neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai
comprimate se cntresc i individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de
greutatea medie abaterile prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
d) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:

d1) Determinarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele
moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o
suprafa neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat
cu resort etc.).
d2) rezistena la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea
comprimatelor ntr-o tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata
determinrii este de 4 minute.
A2. Controlul chimic
a) Identificarea se realizeaz conform monografiilor respective;
b) Determinarea cenuii insolubile i a talcului se face, de asemenea,
conform indicaiilor din monografia respectiv.;
c) Dozarea. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate
crora li se determin n prealabil masa medie, se mrunesc i se omogenizeaz.
Coninutul n substan activ pe comprimat se determin conform prevederilor din
monografia respectiv.
Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile

procentuale prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.15.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat
Pn la 10 mg
10 mg i pn la 100 mg
Abatere admis
10%
7,5%
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte
norme tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul
terapeutic urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup
dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de
lumin, periodic verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de
ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet,
iar pentru foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X

1. Compressi Acidi Acetylsalicylici
Comprimate de acid acetilsalicilic
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
2. Compressi Acidi Ascorbici
Comprimate de acid ascorbic
Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz C.
3. Compressi Acidi Nicotinici
Comprimat de acid nicotinic
Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamina PP.
4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi

Comprimate de clorhidrat de bromhexin
Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant.
5. Compressi Chlortalidoni
Comprimate de clortalidon
Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.
Aciune farmaceutica: diuretic.
6. Compressi Chlorzoxazoni
Comprimate de clorzoxazon
Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: miorelaxant central.
7. Compressi Colchicini
Comprimate de colchicin
Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antigutos.
8. Compressi Cyclobarbitali
Comprimate de ciclobarbital
Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin 25 mg de acetat de
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.

17. Compressi Isoniazidi
Comprimate de izoniazid
Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antituberculos.
18. Compressi Lynestrenoli

Comprimate de linestrenol
Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon feminin.
19. Compressi Meprobamati
Comprimate de meprobamat
Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tranchilizant.
20. Compressi Metamizoli Natrici
Comprimate de metamizol sodic
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
21. Compressi Methyltestosteroni
Comprimate de metiltestosteron
Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon masculin.
pe
22. Compressi Metronidazoli

Comprimate de metronizadol
Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic.
23. Compressi Natrii Cyclamatis
Comprimate de ciclamat de sodiu
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant pentru diabetici.
24. Compressi Neomycini Sulfatis
Comprimate de sulfat de neomicin
Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic aminoglicozic.
25. Compressi Paracetamoli
Comprimate de paracetamol
Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.
26. Compressi Phenobarbitali

Comprimate de fenobarbital
Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant.
27. Compressi Phenoxymethylpenicillini

Comprimate de fenoximetilpenicilin
Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
28. Compressi Phenytoini
Comprimate de fenitoin
Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiepileptic.
29. Compressi Pyridoxini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de piridoxin
Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin
pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B6.
30. Compressi Saccharini
Comprimate de zaharin
Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant antidiabetic.
31. Compressi Sulfametoxydiazini
Comprimate de sulfametoxidiazin
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sulfamid antimicrobian.
32. Compressi Tamoxifeni Citratis
Comprimate de citrat de tamoxifen
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
33. Compressi Thiamini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de tiamin
Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz D1.
6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)

6.6.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze
unitare de substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui
nucleu cu unul sau mai multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
B Istoric
n uzana obinuit avem cuvntul drajeu care este utilizat pentru aceast
form pentru prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la
anumite produse de cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele.
Cuvntul drajeu deriv din cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur,
nghiitur.
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru
prima dat n Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu
vitamina B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul
drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje
i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite

Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule,
granule, comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de
materialul de acoperire utilizat.
6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:
- prin operaia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea clasic (drajefierea propriu-zis)
Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme
farmaceutice sunt acoperite dintr-un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza
drajeuri corespunztoare, nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii:
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de
drajefiere i sub greutatea masei de nuclee existeni n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier
galvanizat) care s transmit bine cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane
chimice i s aib o rezisten mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o
form elipsoidal avnd diferite mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm.
Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul
pe care este fixat este nclinat la diferite unghiuri n funcie de faza de drajefiere. Pentru
nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 450. Viteza de rotaie se poate regla
n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se foloseasc
viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
Figura 6.25. Turbina de drajefiere

(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n
turbin este introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari.
Auxiliarii pot fi introdui i sub form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul
de acoperire. Turbina este prevzut cu sisteme de ventilaie i cldur
corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin pn cnd stratul de
acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere este delicat i dureaz timp
ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai
multe moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan
relativ mic de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.

Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de
evaporare a apei. Pentru ca operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute
cu dispozitive de aspirare, care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi
formate n timpul micrii turbinei datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu
nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie. n general, volumul ocupat de nucleele
drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul cazanului de drajefiere. O
suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar la sfrmarea
unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul micrii
turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar
nveliurile rezultate s fie neuniforme. Micarea de rotaie a turbinei are loc n sens
invers acelor de ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de
drajefiere. Procesul de drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care
are rolul de a proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea
umiditi n fazele urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor
componente din nucleu n nveliul drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele
astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n
cazanul de drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei
(drajefiere la rece) sau nclzit la aproximativ 600C (drajefiere la cald) pn n momentul
n care nucleele ncep s se aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n
care se adaug pulberea de umplutur, pn n momentul n care nucleele se rotesc din
nou liber. n continuare, n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz
uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr de concentraie 55-60%
n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic, gelatin etc. iar ca
pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de siliciu etc. n
locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete
viteza de lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat.
Predrajefierea const n acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt
acoperite uniform. Cnd n nucleele drajeurilor avem substane higroscopice
predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i anume coninnd: acetoftalat de
celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor
prin adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea
decurge n acelai mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai
multe straturi de nveli drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la
30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii
pigmeni. Uneori colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de
colorarea drajeurile trebuie s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate
poate conduce la obinerea de drajeuri cu suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume:

galben de tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu
eventuale adaosuri de pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei
drajeurile sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa
drajeului s devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de
acoperire foarte diluat. Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie
a cazanului este mic iar poziia turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita
operaiei este foarte important ca pereii cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a
conduce la drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i
strlucitoare. Pentru lustruire se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri
ca de exemplu: cear de carnauba, ulei de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu
condiia ca acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai
bune aceast operaie, este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de
lustruire care au pereii turbinei cptuii cu material textil (postav, psl) impregnat cu o
soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit
prezenei umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu
alte soluii, de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de
acoperire dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi
asociate substane incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n
nveliul comprimatului acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini
perfecionate care lucreaz n 6 timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va
forma stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va
forma stratul superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul
acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil
pentru a fi umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de
acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare

Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea
comprimatului cu manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu pelicule (peliculizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate
au diferite scopuri:
- protecie fa de mediul extern;
- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorbia;
- crete rezistena mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:
- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrilai E, L, S).
n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte
substane cu diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;
- colorani, corectori de gust i miros;
- ageni de lustruire;
- ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor
acoperite.
C1. Acoperirea cu pelicule gastrosolubile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane
macromoleculare care produc o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar
grosimea filmului este de ordinul micronilor. Ca substane formatoare de film amintim

urmtoarele:
a) Hidroxipropilmetilceluloza. Substan solubil n soluii apoase, acide i
alcaline ct i n solveni organici. Aceast substan formeaz filme elastice, stabile,
rezistente i nu influeneaz negativ dezagregarea. Substana se poate utiliza prin
pulverizare sub form de soluie fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste
nucleele suspendate ntr-un curent de aer;
b) Hidroxipropilceluloza. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai
corespunztor dintre toi derivaii din aceast clas deoarece este solubil n lichidele
gastro-intestinale. Inconvenientul acestei substanei este c filmul rezultat devine lipicios
dup uscare. Prin adaos de plastifiai i ageni tensioactivi acest inconvenient este
diminuat n mare msur;
c) Carboximetilceluloza sodic. Este un polimer hidrosolubil al celulozei i insolubil
n solveni organici utilizat n asociere cu ali ageni formatori de film pentru obinerea
peliculelor gastrosolubile.
d) Etilceluloza. Este un derivat al celulozei insolubil n ap, utilizat totui pentru
obinerea de pelicule gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin
ntreruperea filmului acoperitor n urma adugrii unor adjuvani. Aceast substan este
solubil i ntr-o gam larg de ali solveni;
e) Polivinilpirolidona. Este un produs higroscopic, solubil n ap, n lichidele
gastrointestinale i n solveni organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios
inconvenient care poate fi contracarat prin adaos de plastifiani.;
f) Polietilenglicolii. Sunt substane solubile n ap i cu solubilitate limitat n
solveni organici dar au inconvenientul c sunt higroscopici. Prin adaos de adjuvani
acest dezavantaj este atenuat ntr-o oarecare msur. Polietilenglicolii se utilizeaz de
obicei, n combinaie cu ali ageni formatori de film;
e) Eudragit E. Este o substan solubil n soluii cu pH acid datorit gruprilor
aminoteriare din structura acestora, grupri care au caracter slab bazic:
C2. Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Operaia este importan att din punct de vedere a dirijrii absorbiei ct i
pentru a proteja n unele cazuri substanele active de pH-ul acid din stomac. Diferitele
substane care sunt utilizate pentru peliculizarea enterosolubil pot fi clasificate dup
mai multe criterii i anume: structur chimic, origine, ct i n funcie de comportarea
agentului formator de film ca nveli enteric. n funcie de acest comportament agenii de
acoperire enterosolubili pot fi clasificai n urmtorul mod:
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi
intestinali la un pH ridicat;
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n
intestin;
- substane care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie
s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se
poat realiza n condiii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari (colorani etc.);
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele
medicamentoase din nucleul comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:
a) erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii

constitueni a acestui produs sunt: poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici
(acid aleuritinic, acid trihidroxipalmitic etc.);
- ceruri;
- diferite substane colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condiionat de structura de esteri a
constituenilor principali. erlacul utilizat ca atare d pelicule friabile, de aceea este
important adugarea unor plastifiani, de exemplu: acid stearic, ulei de ricin, alcool cetilic
etc.
b) Acetoftalatul de celuloz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule
enterosolubile. Pentru a se asigura o aciune enteric (desfacerea n intestin) este
necesar ca 1/2 din gruprile OH libere ale glucozei, din molecula celulozei s fie
esterificate cu acid acetic, iar 1/4 din gruprile OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substanei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil)
libere de la acidul ftalic. Ca solvent pentru aceast substan se utilizeaz: acetona,
clorura de metilen, izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de 10-15% iar ca palstifiant se
poate aduga dietilftalat n concentraie de 0,5%.
c) Polimeri ai acidului metacrilic i esteri ai acidului metacrilic. Aceste
combinaii sunt cunoscute sub denumirea comercial de Eudragit i sunt considerate
cele mai corespunztoare substane pentru enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui
tip de pelicule se utilizeaz varietile Eudragit L care este solubil la u pH = 6
Eudragit S solubil la un pH = 7. Prin amestecarea celor dou varieti se obin nveliuri
enterosolubile cu proprieti dorite a cror solubilitate la pH-ul alcalin poate fi controlat
de raportul componentelor.
d) Alte materiale utilizate pentru enterosolubilizare. Pentru obinerea acestor
pelicule se mai pot utiliza i alte substane, de exemplu: derivai de celuloz
(metilceluloz, carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei
de silicone i ulei de ricin hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii
alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n
stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct
coninutul de substan activ s fie eliberat tardiv i absorbit parial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu
o grosime cuprins ntre 30-80 microni i aceasta n funcie de agentul formator de film
utilizat.
C3. Plasticizarea. Plasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care
determin schimbarea unor proprieti fizice i mecanice a anumitor molecule de
peliculizani. Un material rigid, friabil prin adugare de plastifiant poate fi transformat ntrun material elastic. n industria chimic sunt cunoscute dou modaliti de plasticizare:
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de
film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate
pentru peliculizare astfel nct s creasc rezistena i elasticitatea peliculelor rezultate.
n industria farmaceutic utilizm astfel de plastifiani.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile
fizico-chimice s fie asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
Plasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe
dup cum urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n

industria farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipai, oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil;
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de hidrogen i
uleiuri vegetale nesaturate sau acizi grai nesaturai;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast
structur);
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor
formate din derivai de celuloz i alcool polivinilic.
Plastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective
n funcie de caracterul hidrofil sau hidrofob al acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de
peliculizare se poate realiza nu numai prin adaosul unor soluii de polimeri n solveni
organici (procedeu mai costisitor din punct de vedere economic) ci i prin adaosul
alternativ a unui strat de soluie coninnd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de
pulberi fine insolubile.
D. Tehnologia utilizat pentru acoperirea cu pelicule
Pentru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film se utilizeaz diferite
metode i instalaii pentru efectuarea acestor operaii i anume:
D1. Acoperirea n turbine. Tehnica i condiiile de lucru sunt dependente de
cantitatea nucleelor care trebuiesc acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se
utilizeaz turbine de capacitate mic n care peliculizarea se realizeaz utiliznd pistoale
care pulverizeaz soluia coninnd agentul formator de film peste nucleele aflate n
turbin care se mic circular. Pulverizarea lichidului se realizeaz utiliznd aer
comprimat la o presiune ntre 1,5-3 atm. Cnd avem cantiti mari de nuclee
(aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i pulverizatoarelor utilizate
lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se utilizeaz instalaii
de pulverizare care lucreaz n absena aerului. Pentru mbuntirea procesului se pot
mbunti condiiile de peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici speciale i
anume: conducta de IMERSIE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor
curbat i orientat n sens invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se
introduce aer sub presiune care usuc nucleele acoperite de soluia coninnd
formatorul de film introdus n turbin cu ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit
presiunii aerului introdus la ieire din partea inferioar a tubului se formeaz o pung de
aer care grbete uscarea nucleelor pulverizate din imediata apropiere. Prin micarea
turbinei noi nuclee ajung n zona de pulverizare operaie fiind grbit datorit curentului
de aer introdus, curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schia acestei instalaii este prezentat n figura 6.27.:
Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie

D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd

aceast metod se folosete dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv
prezentat n figura 6.28.:
Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad

Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee
care vor fi acoperite. Prin utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin
una din camere avnd loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd
aceast metod randamentul este ridicat iar operaia de peliculizare este realizat n
cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt
adui ntr-un recipient cilindric unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon, cu
ajutorul unui curent de aer vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu
ajutorul unei duze de pulverizare acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului
de aer cald realizndu-se astfel o evaporare rapid a solventului i respectiv o
peliculizare rapid. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 6.29.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5

duz de pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer

Pentru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura
curentului de aer s fie exact stabilite i respectate. Operaie de peliculizare utiliznd
aceast tehnic are avantajul c se realizeaz rapid i poate fi aplicat la majoritatea
tipurilor de comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit
presiunii curentului de aer ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten mecanic
corespunztoare. Un alt inconvenient al acestei metodei este costul economic ridicat
datorit consumului de energie termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instalaii
costisitoare din punct de vedere economic pe de alt parte.
6.6.4. Caractere i control. Conservare

A. Condiii generale de calitate
Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt

urmtoarele:
A1. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte
forme) cu suprafaa plan sau convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe
sau colorate, aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee
diferite inscripionri.
A2. Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin
pentru comprimatele acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice,
trebuie s se dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede
altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie
acid de pepsin timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de
pancreatin n cel mult o or dac monografia nu prevede altfel.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20
de comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i
individual iar masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul
urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru
cel mult 2 comprimate sunt admise abaterile din coloana B.
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
Abatere admis
A
B
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
A4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai

mod ca i la comprimatele neacoperite iar coninutul de substan activ pe drajeu poate
prezenta fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Tabel 6.17.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat
Pn la 10 mg
10 mg i pn la 100 mg
Abatere admis
10%
7,5%
5%
B. Conservarea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin,
umezeal i cldur. n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei
conservri corespunztoare este de 3-4 ani.
6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X

1. Compressi Obducti Amitriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de amitriptilin
Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin conin 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe
drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
2. Compressi Obducti Dipyridamoli

Drajeuri de dipiridamol
Drajeurile de dipiridamol conin 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator, i antiagregant
plachetar.
3. Compressi Obducti Doxepini Hydrochloridi

Drajeuri de clorhidrat de doxepin
Drajeurile de clorhidrat de doxepin conin 25 mg doxepin pe drajeu.
4. Compressi Obducti Lanatosidi C
Drajeuri de lanatozid C
Drajeurile de lanatozid C conin 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.
5. Compressi Obducti Nortriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de nortriptilin
Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin conin 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe
drajeu.
6. Compressi Obducti Nystatini
Drajeuri de nistatin
Drajeurile de nistatin conin 500.000 U.I. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
Compressi Obducti Pentoxifyllini
Drajeuri de pentoxifilin
Drajeurile de pentoxifilin conin 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator periferic i central.
7. Compressi Obducti Propanthelini Bromidi
Drajeuri de bromur de propantelin
Drajeurile de bromur de propantelin conin 15 mg bromur de propantelin pe
drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, neurotrop.
8. Compressi Obducti Pyritinoli Dihydrochloridi
Drajeuri de diclorhidrat de piritinol
Drajeurile de diclorhidrat de piritinol conin 100 mg de piritinol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.
9. Compressi Obducti Tinizadoli
Comprimate filmate de tinizadol
Comprimatele filmate de tinidazol conin 500 mg tinizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic antiparazitar.
10. Compressi Obducti Vincamini
Drajeuri de vincamin
Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu

Aciune farmaceutica: stimuleaz circulaia cerebral avnd efecte trofice i
protectoare asupra neuronilor cerebrali.
6.7. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICAT

6.7.1. Generaliti
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare
fa de medicamentele convenionale (medicamentele obinuite care formeaz
majoritatea formelor utilizate n prezent n terapie).
Modul n care se realizeaz concentraia sanguin n funcie de doza
administrat i timp este prezentat n figura 6. 30..
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i

susinut (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de
preparate cu aciune modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care
conin granule (n matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu
solubil al unei substane medicamentoase de unde substana este eliberat n mod
treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de
forme medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se
instalarea efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent
realizndu-se astfel efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care
elibereaz o parte din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de
generaia a III-a la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile
sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
6.7.2. Preparate cu aciune prelungit

A. Avantaje
Preparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i
subdozarea substanei medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul
nopii).
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume: tulburri endocrine,
boli infecioase, alergii, tulburri de circulaie, hipertensiune arterial, dureri etc.
B. Condiii pe care trebuie s le ndeplineasc substanele pentru realizarea
preparatelor cu aciune prelungit
Substanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s
ndeplineasc cteva condiii importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete
foarte mult mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un
efect retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane
medicamentoase care prezint urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi
realizat o difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite
metode i anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei
forme parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul
respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz
eliminarea substanelor medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin
modificarea structurii chimice a substanelor active, factor care poate determina
scderea eliberrii din form sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism,
de exemplu: benzatin-penicilina care este greu solubil n ap, motiv pentru care se
poate administra doar intramuscular asigurndu-se un efect retard, spre deosebire de
benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m. neasigurndu-se un efect
retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni.
Dintre metodele utilizate amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele

medicamentoase active sunt nvelite n filmul de polimer sau substane grase prin
pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd ca modaliti procedeul de suspendare n aer
etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n
suporturi lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n
urmtorul mod: o prim doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat
treptat n funcie de proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se
topete mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme
cilindrice unde se solidific rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze
individuale cu ajutorul unui aparat prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana
medicamentoas este amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un
catalizator care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia
fiind inclus substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare
gastric (cnd suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric
(cnd suportul are grupri acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent
de retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent
de retardare.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se
comprim obinndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare
comprimatul respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd
loc n funcie de structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat
substana din granulele care nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana
activ din granulatele 2 i 3 asigurnd astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare
se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau amestec ai acestora cu ageni formatori
de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului. Aplicarea acestor ageni pe suprafaa
granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat peliculizarea la comprimatele
filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de cantitatea de
peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n
matri din diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau
dup mai multe straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea
acestui tip de comprimate se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar
cedarea substanelor medicamentoase este n funcie de compoziia straturilor
respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi,
ceruri), care dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se
aduce substana activ, care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat
dup administrare fiind urmat de o cedare treptat a substanei medicamentoase din
compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert

D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de
material plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa
comprimatului. Doza din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent.
Pentru creterea vitezei de cedare a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite
substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc. Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de
polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase
este influenat i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea
superficial, vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate
anterior dar care au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar
substana activ amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma
eroziunii matriei sub influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili,
care cresc timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana
medicamentoas difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz:
metilceluloza, carboximetil celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz
pentru acele substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n
prezena unor ioni coninui de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind
puse la dispoziia organismului. Din acest suport (din comprimate), substana
medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii schimbtori de ioni n funcie de
structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru
substane active ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit
capacitii de legare limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)

Sistemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase
active sau forme farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;
- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntro anumit zon a organismului (zile, luni sau chiar ani).
Spre deosebire de medicamentele convenionale, sistemele terapeutice au
avantajul, c reduc la minim intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz
caracteristicile cinetice indiferent de diferitele variaii ale factorilor fiziologici: motilitatea
tractului digestiv, pH, activitatea enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i
pentru administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz
pe lng o economie de substan medicamentoas i o reducere la minim a efectelor
secundare nedorite prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele
terapeutice au fost elaborate de laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza

caracteristicilor farmacologice (T 1/2, laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice
astfel nct s fie asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
b) Modulul de cedare a substanei medicamentoase: este compus din
urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un
anumit loc din organism (n funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat
pentru aceasta fiind nevoie de consum energetic.
c) Platforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine
mpreun elementele funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la
nivelul unui organ sau ntr-o anumit poriune a organismului, permind o cedare
corespunztoare a substanei medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i
printr-un program de cedare a substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice
de cedare a substanei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare
corespunztoare este important ca absorbia substanei active s se fac cu o vitez de
cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a substanei prin membran. Fiind ndeplinit
aceast condiie substana nu se acumuleaz n exteriorul sistemului terapeutic
concentraia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul. Viteza de cedare a
substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de
membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se
bazeaz pe un control a difuziei substanei medicamentoase. Sistemele terapeutice pot
avea diferite administrri ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n
prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina
pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care
este eliberat substana medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic
pentru eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub
form de solid sau soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde
substana este cedat sub form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat,
atta timp ct se menine un gradient pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea
acestora un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei
densiti inferioare a sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod
prelungindu-se durata tranzitului n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane
active iar ca suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz,
carboximetilceluloz, agar agar, pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i
mrete dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat
lent. Dup dizolvarea stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului,
realizndu-se n modul acesta o cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive,
se realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din
organism, fie n tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals,
legturi de hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin
ntreptrunderea apei printre lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se
utilizeaz: caboximetilceluloza natric, carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor

Sunt forme farmaceutice din generaia a IV-a, care acioneaz prin dou
modaliti:
a) Aciune prin mecanism pasiv (prin ncorporare intravascular). Sunt
cunoscute dou modaliti de aciune prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a1) Embolizarea este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin
blocarea arterelor care alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n
zonele respective s-au proliferat diferite tumori.
a2) Chemoembolizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu
substane active n special citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
b) Aciune prin mecanism fizic: metod prin care se controleaz din exterior
sau prin bioadeziune modul de cedare a substanei medicamentoase.
La acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice:
b1) intirea magnetic. n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de 1-2
m coninnd particule ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic
exterior spre anumite organe int.
b2) intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea
particulei de endoteliul vascular.
b3) initirea celular sau subcelular. Aceast metod utilizeaz particule de
dimensiuni foarte mici, care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular
(sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm
urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre
10-110 nm) utilizate pe cale sistemic i care conin substana activ ncorporat n
interiorul particulei sau absorbit pe suprafaa acesteia. Aceste particule se prepar
utiliznd dou tipuri de polimeri macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare
sau lipide, biodegradabile sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000
m i care conin sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se

pot administra peroral n situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei
active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi
concentrice de fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane
medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.

Forme Farmaceutice Solide Comprimate Si Drajeuri

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Forme Farmaceutice Solide Comprimate Si Drajeuri

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R.

- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.

E3. Dup modul de ntrebuinare:

d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate

6.5.2. Formularea comprimatelor

f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de

dezavantajul creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru

- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare

- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de

6.5.3. Prepararea comprimatelor

- comprimare prin intermediul granulrii.

a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante

- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven

Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric

d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;

6.5.4. Comprimate de uz special

lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu: peroxid de magneziu

6.5.5. Caractere. Control. Conservare

d) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:

Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile

6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X

4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.

18. Compressi Lynestrenoli

22. Compressi Metronidazoli

26. Compressi Phenobarbitali

27. Compressi Phenoxymethylpenicillini

6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)

6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite

6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite

Figura 6.25. Turbina de drajefiere

- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.

Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume:

Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare

grosimea filmului este de ordinul micronilor. Ca substane formatoare de film amintim

a) erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii

- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n

Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie

D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd

Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad

1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5

Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer

6.6.4. Caractere i control. Conservare

Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt

A4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai

B. Conservarea comprimatelor acoperite

6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X

2. Compressi Obducti Dipyridamoli

3. Compressi Obducti Doxepini Hydrochloridi

Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu

6.7. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICAT

Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i

6.7.2. Preparate cu aciune prelungit

C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele

D4) Comprimate pe baz de matri inert

6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)

a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza

6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor

Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se

S-ar putea să vă placă și