COMPUI

BIOANORAGANIC
I

METAL-POFIRINE
Cea mai important clas de compui metalici din sistemele
biologice este aceea, care cuprinde complecii ionilor metalelor
cu liganzii porfirinici.
Porfirinele sunt o clasa de macrocicli cu azot derivai de la
porfirin:

Una din cele mai rspndite, att din punct de vedere al apariiei
ntr-o varietate de organisme, ct i al variaiei de funcii este:
hemul, o porfirin de Fe(II);
clorofila, prezent ntr-o form sau alta n plantele verzi, este o
combinaie complex a magneziului, care conine un sistem ciclic
modificat;
vitamina B12 este un complex de cobalt cu structura oarecum
diferit.
Importana complecilor porfirinici n sistemele biologice poate fi
apreciat din doua puncte de vedere:
- metal-porfirinele sunt compui succesibili biologic, ale caror
funciuni pot varia prin modificarea ionului metalic, a starii lui
de oxidare sau a naturii substituenilor la ciclul porfirinei;
- ca un principiu general, evoluiia tinde s se desfaoare prin
modificarea structurii i funciunilor moleculelor care sunt
prezente n organism, mai curand decat prin producerea altora
noi.

HEMOPROTEINE - HEMOGLOBINA I MIOGLOBINA

Porfirinele de fier constituie grupri prostetice (grupri active)
pentru o clasa important de proteine i enzime, cunoscut sub
denumirea de hemoproteine.
Aceste proteine pot prezenta funcii diferite:
transportarea oxigenului (hemoglobina);
depozitarea oxigenului (mioglobina);
transferul de electroni;
utilizarea peroxidului de hidrogen (catalaze, peroxidaze).

Hemoglobina (chelat al Fe+2) - un pigment respirator asociat unei

proteine (globina), un complex tetrapirolic al Fe(II), hemul.
Funcia cea mai important a hemoglobinei este de a transporta
prin snge oxigenul de la plmni la esuturi i de a prelua
dioxidul de carbon transportndu-l (ca ion HCO 3-) la plmni,
unde este eliminat.

n gruparea hem Fe(II) coordineaz la 4 atomi de azot din grupul porfin i la

un atom alt atom de azot provenit de la un heterociclu ataat la o protein. n
absena oxigenului, al aselea punct coordinativ este ocupat de o molecul de
ap, formndu-se astfel un complex octaedric. Acest complex se numete
deoxihemoglobina, este de culoare albastr, prezent n sngele venos. Cnd
locul apei n sfera de coordinare a Fe(II) este luat de o molecul de oxigen, se
formeaz complexul oxihemoglobin, de culoare roie, prezent n sngele
arterial.

Culoarea i proprietile magnetice ale oxihemoglobinei (roie,

diamagnetic) i deoxihemoglobinei (albastr, paramagnetic)
sunt diferite datorit configuraiei electronice diferite a ionului
Fe2+ (3d6) n cmpul creat de liganzii diferii:
O2 ligand generator de cmp puternic

H2O, CO2 / HCO3 liganzi generatori de cmp slab

n cazul n care monoxidul de carbon se leag de ionul

de Fe(II) se formeaz carboxihemoglobina, un complex
stabil, care mpiedic transportul oxigenului de ctre
hemoglobin i determin moartea prin asfixie
(hemoglobina leag molecula de CO mai puternic dect
molecula de O2, afinitatea ei pentru CO fiind de
aproape 250 ori mai mare dect pentru oxigen.
Legarea CO de hemoglobin depinde de presiunea
parial a O2; concentraia maxim admisibil de CO
este de 0,03 mol/m3/or).

Fiecare molecul de hemoglobin poate lega 4 molecule de O 2,

pentru c are n componen patru uniti de hem.

Multe metaloenzime funcioneaz adecvat dac ionul metalic fiziologic este

nlocuit cu ali ioni metalici. Porfirinele formeaz compleci stabili cu cei
mai muli ioni metalici. Totui, singura proteina funcional, n care ionul
de Fe(II) al Mb i Hb este nlocuit cu un alt ion metalic este coglobina,
care conine Co(II) n locul Fe(II). Afinitatea coglobinei derivate de la Hb
pentru O2 este de aproximativ 3 ori mai mic dect cea a Hb. De asemenea,
coglobina derivat de la Mb are o afinitate pentru O 2 mai mica decat Mb. n
multe privine, reaciile coglobinei sunt similare cu cele ale Hb i Mb.
Exista nsa, unele diferene importante:
- oxigenarea coglobinei nu presupune o modificare a strii de spin, aa cum
se ntmpl la Mb si Hb, deoarece ambele forme oxi- i deoxi- ale
coglobinei sunt compleci de tip spin minim;
- oxidul de carbon(II) nu se coordineaz la coglobina, pe cnd Hb i Mb au
o afinitate mai mare pentru CO dect pentru O2;
Hemoglobine i mioglobine n care Fe(II) este nlocuit cu Mn(II,III), Ni(II),
Cu(II) sau Zn(II) au fost de asemenea preparate. Totui, nici unul din
aceti derivai nu fixeaz reversibil O2.

Culoarea sngelui Metal-proteina

Metalul

Reprezentani

Rosie, aprins
(n vene albastru)

Hemoglobina

Fierul

Toate vertebratele,
unele nevertebrate

Violet
(n vene roz)

Hemeritrina

Fierul

Unele crustacee

Verde
(n vene incolor)

Clorocruorina

Fierul

Unii viermi

Incolor

Hemovanadiu

Vanadiul

Ascidii marine

Albastr
(n vene alb)

Hemocianina

Cuprul

Majoritatea
crustaceelor

Hemeritrina reprezint o metal-protein ce se conine n sngele unor nevertebrate

capabil s lege reversibil oxigenul, asigurnd transportul lui n organism.
Centrul activ al hemeritrinei este reprezentat de doi atomi de fier, unii prin
intermediul unei grupe hidroxilice. La atomii de fier coordineaz la fel i atomii de
azot ai ciclurilor imidazolice, precum i grupele carboxilice ale acizilor glutamic i
aspartic.

Forma neoxigenat a hemeritrinei este de culoare violet aa cum atomii de fier sunt
n gradul de oxidare +2, unul din atomi de fier posed n.c. egal cu 5, iar al doilea 6.
n forma oxigenat ambii atomi de fier primesc numrul de coordinare 6, se afl n
starea de oxidare +3 i aceast form ofer sngelui culoarea roz.

Clorocruorina reprezint o alt fier-protein (de culoare verde) capabil s lege

oxigenul i s asigure transportul lui n organism. Se conine la unii viermi. Grupa
prosteric a clorocruorinei se deosebete de cea a hemoblobinei prin aceea c o
grup vinilic este nlocuit prin grupa aldehidic.

Clorocruorina

Hemoglobina

Hemocianina
Cu-protein ce fixeaz reversibil dioxigenul i conine centre active formate de
doi atomi de Cu+. Se gsete n sngele molutelor. Forma dezoxigenat este
incolor, iar cea oxigenat este albastr. Hemocianinele provenite de la diferite
microorganisme apar n form de mono-, di-, tetra-, hexa- i octameri.
Monomerul proteinei este un octaedru i conine 6 subuniti. n compoziia
unei subuniti sunt incluse cteve sute de resturi de aminoacizi, care se unesc
n hexamer.

Structura subunitii
hemocianinei oxigenate

Structura centrului activ

al hemocianinei deoxigenate i oxigenate

n forma deoxigenat distana Cu...Cu este de 4,6 ,

n forma oxigenat distana Cu...Cu este de 3,6 ,
Distana Cu...O este de 1,8-1,9 .

Clorofila (chelat al Mg+2) - un pigment cu rol esenial

n fotosintez (centrul reacional al fotosintezei), care
conine un inelul porfirinic, avnd ca ion central ionul
Mg (II).

Ciancobalamina (chelat al Co+3) - vitamina B12 un factor antianemie, este singura vitamin cunoscut care conine un ion
metalic, singurul compus organometalic natural. Molecula este
construit un inel corrinic (un ciclu porfirinic modificat)
coninnd un ion de Co(III).

COMPLECI TRANSPORTATORI DE SARCIN

Transportatori de electroni n sistemele vii sunt ionii metalelor (Fe, Cu, Mn, Co, Mo,
Ti etc.). Adiia sau cedarea electronului este nsoit numai de schimbarea
configuraiei electronice a ionului de metal, neafectnd structura componentei
organice a complexului.
Din categoria complecilor de acest tip face parte ferredoxinele nite fier-protein
ce ndeplinesc funcia de transport a electronului n multe procese redox ce decurg n
sistemele biologice. Au fost gsite n unele bacterii, plante (spanac), n organele
animalelor (ficat, glande suprarenale).
Aceste proteine conin fier i sulf, iar atomii de sulf, la rndul su, se conin parial n
compoziia aminoacidului cisteina, i, parial ntr-o alt form, numit form labil
(cu toate c se cunosc i proteine ce nu conin sulf labil). Acest sulf labil se elimin
sun form de hidrogen sulfurat la acidularea proteinei.

Compleci metalici ca medicamente

ndeprtarea ionilor metalici din organism;
Aportul de bioelemente esentiale n organism;
Medicamente cu actiune antitumoral;
Medicamente antiinflamatoare, antireumetismale;
Medicamente antimicrobiene.
11

Hematocromatoza stocarea ionului Fe(III) - tratament cu

desferioxamin = Desferal (chelatant eficient pentru ionul Fe3+ i
cu afinitate mic pentru bioionii Cu2+, Zn2+, Ca2+ i Mg2+) sau cu 3hidroxipiridin-4-ona = deferiprona:

Maladia Wilson acumularea ionului Cu2+ n

diferite organe (creier, ficat, ochi, etc.) tratament
cu
Dpenicilamin
sau
trietilentetramina (TREN):

Tratamentul intoxicailor cu ioni metalici exogeni:

1. Chelatare cu EDTA pentru ionii metalici: Pb, Ni, Cr, Co, Cu,
Mn, Cd, Hg, Ca;
2. Chelatare cu D-penicilamina sau N-acetil derivatul pentru
ionii de Hg;
3. Chelatare cu BAL = 2,3-dimercapto-1-propanol =
dimercaprol sau cu 2,3-dimercaptopropansulfonat pentru ionii
metalici: Hg, As, Au, Sb.

Aportul de bioelemente eseniale n organism:

1.Aportul ionilor M(II) = Zn, Mn, Cu, Mo sub form de chelai

cu aminoacizi - [M(AA)2] sau [M(AA)3] , unde AA = histidina,
cisteina, acidul aspartic sau metionina;
2.Aportul ionilor Cr(III) - [Cr(C6H5NO2)3] chelat al acidului
picolinic;
3.Aportul ionilor Fe (II) - sruri/compleci ai Fe(II) - cu:
- acizi lactic, citric, gluconic, fumaric, succinic;
- AA acid aspartic, serin, cistein;
4. Aportul ionilor Fe(III) - chelai polihidroxilici ai Fe(III) cu:
dextran, polimaltoza, sorbitol citrat, etc;
5. Aportul ionilor Ca, Mg(II) - sruri/compleci:
- Ca2+ - gluconat, pantotenat, aspartat;
- Mg2+ - orotat, aspartat, gluconolactat;
- compleci [Ca2+]:[Mg2+] = 1:1 sau 2:1 cu acid gluconolactic,
citric, fumaric.

Medicamente cu aciune antitumoral: compleci ai

unor ioni metalici - Pt(II), Pd(II), Rh(III), Ir(III),
Ru(III), Fe(II), Co(II).Co(III), Ni(II), Cu(II), Au(III),
Sn(II), Sn(IV), Ti(IV) etc.

Medicamente antiinflamatoare, antireumatismale: compleci ai

unor ioni metalici - Cu(II), Zn(II), Au(III) etc.
n calitate de liganzi servesc:
1) glucocorticosteroizi;
2) acid salicilic i derivaii lui; acid antranilic; acid niflumic;
fenilbutazona; indometacin; diclofenac.

Medicamente antimicrobiene
Proprietti antimicrobiene posed complecii unor
ioni metalici: Cu(II), Ag(I), Zn(II), Hg(II), etc. cu
diveri liganzi organici.
Sistemele enzimatice ale multor microorganisme sunt
dependente de prezena unor ioni metalici.
Activitatea antimicrobian sau antiviral se obine
prin privarea sistemelor enzimatice ale bacteriilor,
fungilor i virusurilor de aceti ioni metalici, ca
urmare a complexrii lor cu liganzi specifici.

8-hidroxichinolina n chelai cu ionii Cu(II) i Fe(III)

tip 1:1; 1:2; 1:3

Sulfadiazina n chelai cu ioniul Ag(I) indicat n arsuri

infectate, rni, suparinfectate etc.

COMPUI ORGANOMETALICI
Sunt compuii cu legturi directe METAL CARBON. n
aceast categorie de compui intr: carbonilii metalici sau
metalcarbonilii, complecii (compleci care au ca liganzi
achene, alchine sau hidrocarbuei aromatice; ntre acestea
metalocenele ocup un loc important).
sunt utilizai pe scar larg n producia de medicamente,
arome, parfumuri, compui agro chimici, semiconductori,
energie, etc.
primul sintetizat a fost sarea lui Zeise adic
tricloro(etilen)platinat (II) de potasiu n anul 1827.

METALOCENELE
Compui, care conin ca liganzi cicluri de patru,
cinci, ase, apte sau opt atomi, care particip la
coordinarea ionului sau atomului metalic cu
orbitalii lor . Acest tip de legtur a determinat la
nceputul anilor 1950 o adevrat revoluie n
teoriile asupra legturilor chimice. Complecii care
conineau ionul sau atomul metalic ntre dou
cicluri carbonate paralele au fost denumii
compleci sandwich.

Ferocenul = Fe(5-C5H5)2 este un complex al ionului Fe+2,

avnd ca ligand ionul ciclopentadienil C5H5- - un ciclu
aromatic. A fost primul complex sanwich cruia i s-a stabilit
structura (1951):

Cromocenul = Cr(C6H6)2 conine atomul de Cr0 ntre

dou cicluri aromatice de benzen:

Diclortitanocenul = Ti(5-C5H5)2Cl2, un complex al

Ti(IV), avnd ca liganzi ionii ciclopentadienil i
clorur, are proprieti antitumorale:

Metalocene cu proprieti antitumorale:

Titanocen

Hydroxiferrocifen