ORGANIZAREA STRUCTURAL- FUNCIONAL A

CELULEI
Celula are o
- membrana celulara(plasmalema) ce o separ de mediul celular i
un sistem de membrane intracelular.
=>
Celula reprezint un sistem nalt compartimentat n care o serie de compartimente
mici sunt incluse ntr-un compartiment mare, comun i continuu numit matrice
citoplasmatic.
Celula mai conine si o serie de compartimente subcelulare care sunt denumite organite
celulare.
Organitele celulare sunt de 2 tipuri
-ansambluri macormoleculare localizate de obicei n matricea citoplasmatic
Ex: ribozomii, aparatul locomotor
-compartimentele celulare delimitate de o membran i care conin o matrice proprie
Ex: lizozomii, apratul Golgi, mitocondriile, reticulul endoplasmatic

MEMBANA CELULAR/PLASMALEMA
1.Tipuri morfo-functionale de biomembrane:

Membrana celular propriu-zis care delimiteaz celula

Membranele organitelor celulare

Membranele specializate:

Sinaptice

Mielinice
Membranele tisulare de natur epitelial n cazul unor organe i sisteme (ex: endoteliul
capilar, mucoase digestive

2.Functii fundamentale ale membranelor:

Rol de delimitare fizico-chimic a mediului intracelular/extracelular.

Rol de aprare i secreie prin fagocitoz, endocitoz i exocitoz

Rol n recunoaterea intercelular i aprarea imunitar

Roluri metabolice intracelulare

Rol n adezivitate i relaii intercelulare

Asigurarea distrubutiei asimetrice a componentelor ionice prin

permeabilitatea selectiva si transportul activ, care sta la baza activitatii bioelectrice
celulare, a transmiterii sinaptice,a proceselor de secretie si absorbtie digestive si renale
Transferul de informatie prin hormoni, medicamente si alti stimuli fizico-

chimici

Transportul prin membranele

biologice

Oricare ar fi modul de existen al celulelor,solitar sau grupate n

esuturi,acestea au schimburi permanente si bidirectionale cu mediul in care
traiesc. Expresia funcional a transportului prin membrane a fost denumit
cu termenul de permeabilitate selectiv. Noiunea definete permeabilitatea
restrns a stratului lipidic care permite trecerea doar a moleculelor
liposolubile, iar proteinele inserate n stratul bilipidic i confer caracterul de
selectivitate.

Aceste proteine acioneaz n calitate de:

Canale sau pori pentru variai ioni

Transportori specifici pentru unii metabolii (aminoacizi)

Pompe care cresc sau scad concentraia intracelular preferenial pentru

anumii ioni

Tipuri de transport prin membrane:

1.Dpdv al transportului anumitor substane se disting :

Sisteme de microtransfer

Sisteme de macrotransfer prin membrane

Ionii i moleculele mici trec cu adevrat prin membran, foarte rar prin bistratul
lipidic, cel mai frecvent prin intemediul proteinelor intrinseci.
Macromoleculele pot trece cu un fragment de membran deoarece sunt
transportate n vezicule ce se desprind din plasmalema.
n cadrul sistemelor de micrortransfer membranar, un criteriu bine stabilit de
difereniere a modalitii de realizare este consumul de energie.
2.Dpdv al consumului de energie exist transport pasiv/activ.

pasiv= se realizeaza fara consum de energie, sunstantele strabatand

membrana conform gradientului de concentratie sau electrochimic pentru
ioni

activ= se realizeaza impotriva gradientului de concentratie sau

electrochimic , cu consum de energie metabolica

Fluxurile ionice transmembranare sunt rezultatul ambelor tipuri de transport, activ

i pasiv, iar majoritatea substanelor sunt transportate datorit proteinelor din
structura membranei
3. Dup nr speciilor de substane transportate avem:

Sisteme de unitransport care transport prin membran o singur substan

Sisteme de contransport care realizeaz transportul unei substane cuplat cu

al alteia sau chiar al mai multor substane

Simport = transportul celor dou substane sau al mai multor

substane se face n acelai sens

Antiport = transport se face n sensuri diferite

Transportul pasiv
Substanele liposolubile si ionii de talie mica pot traversa membranele biologice in
sensul gradientelor.Se distring astfel:

Difuziunea simpl

Difuziunea facilitat

Transportul prin membranele biologice

Transportul pasiv
DIFUZIUNEA SIMPLA

A. DIFUZIUNEA SIMPL

Trecerea subst prin membranele celulare fr intervenia vreunei molecule

din structura acestora depinde de solubilitatea substanelor respective.

Exist particule neutre dpdv electric(CO2, acizii grasi) care sunt liposolubile i
strbat f uor membranele celulare. Viteza cu care strbat membranele
celulare este direct proporional cu solubilitatea n lipide a substanei
transportate. Cu toate acestea, avem nevoie de o for care s acioneze, iar
aceast for este generat de diferenele de concentraie ntre cele dou
compartimente separate de membran .

a. Difuziunea n sensul gradientului de concentraie.

Toate elementele dintr-un lichid sunt ntr-o continu agitaie. Energia termic
se manifest atunci cnd mediile n cauz au o temperatur superioar celei
de 0 absolut. n aceste circumstane, se realizeaz amestecul acestor
molecule. Acest amestec aleator al moleculelor poart numele de difuziune.
Cu ct c% este mai mare, cu att coliziunea este mai probabil i mai mare.

Daca 2 solutii separate de o membrana sunt in concentr diferite se creeaza

un gardient de concentratie sau gradient chimic,datorita caruia coliziunea
moleculara este mai frecventa in compartimentul mai concentrat astfel incat
un nr, mai mare de molecule din acesta trec in cel mai diluat decat in sens
invers

n aceste situaii, agitaia termic se manifest n continuare, dar nr de

molecule care prsesc un compartiment este egal cu nr de molecule care
vin din cellalt compartiment si se realizeaz o stare de echilibru in care
fluxul net de particule devine nul.

b. Schimburi n gradient electric

Multe substane din lichidele organismului se gsesc n stare disociat (cationii + i
anionii -).
Micarea ionilor n i ntre diferite compartimente ale organismului depinde de
ncrctura lor electric. Dac ntre cele dou regiuni ale organismului exist
diferene de sarcini electrice, atunci ionii ncrcai + (cationii) se deplaseaz spre
zonele cu sarcini electrice negative i vice versa. Aceast diferen de ncrcare
electric ntre diferitele pri ale organismului realizeaz un gradient electric n care
ionii se deplaseaz pn cnd se instaleaz o stare de echilibru.

Existena n acelai timp a unui gradient electric i a unui gradient chimic

asigur deplasarea substanelor n sensul gradientului electro-chimic i
difuziunea conform acestui gradient electro-chimic este deci legat de forele
electrice generate de diferena de potenial de o parte i de alta a
membranei respective.

Difuziunea =proces al agitatiei termice a particulelor dintr-un mediu fluid se

produce in tendinta realizarii unei stari de echilibru de a parte si alta a membranei
Transportul substantelor prin difuziune depinde de:

Solubilitatea moleculei transportate

Marimea moleculei transportate

Grosimea membranei

c. Osmoza

Agitaia termic se aplic n egal msur i moleculelor de ap dintr-un fluid.

n mod normal, ntr-o stare de echilibru, trecerile moleculelor de ap dintr-un
sens n cellalt sunt echivalente astfel nct fluxul net al moleculelor de ap
este nul. Numai n acest mod volumul celular poate rmne constant. Totui,

n anumite condiii poate s apar o diferen de concentraie

transmembranar n sensul c de o parte i de alta a membranei exist o
diferen de concetraie a unor solvii nedifuzibili astfel nct apa va fi atras
din mediul mai puin concentrat spre mediul mai concentrat. De aici rezult
un flux hidric net care traverseav membrana celular. Acest flux hidric
poart numele de osmoz.

Trecerea apei din compartimentul diluat n cel cu concentraie mai crescut

se realizeaz datorit unui fenomen de atragere a moleculelor de ap de
ctre particulele din soluia mai concentrat datorit efectului osmotic
dezvoltat de particulele solvite i acest efect osmotic este cu att mai mare
cu ct nr particulelor nedifuzibile este mai mare. Efectul osmotic nu este
influenat de dimensiunea particulelor.
Presiunea osmotic efectiv este deci fora egal i de sens opus efectului
osmotic dezvoltat de solvii i care ar mpiedica migrarea solventului.
Osmoza are importanta in fiziologie deoarece dirijeaz repartiia apei ntre
mediul intra i extracelular i ntre diferite compartimente ale spaiului
extracelular.
Presiunea osmotic a unei soluii nu depinde dect de nr de particule din
soluie i nu de mrimea lor sau de greutatea lor molecular.
Efectul osmotic al unui amestec de substane dizolvate este egal cu suma
efectelor osmotice pentru fiecare substan luat separate.
Soluiile care au aceeai presiune osmotic se numesc izotonice sau
izoosmotice.
Osmolaritatea mediului intern: 290mOsm (miliosmoli)=constanta
homeostatic

B.DIFUZIUNEA FACILITAT

Exist anumite substane care trec prin membranele celulare datorit

participrii la acest proces de transport a unui constituent membranar care
cel mai adesea este de natura proteic. Acest constituent recunoate i
fixeaz solvitul accelernd transportul su. Aceste proteine se comport ca
nite enzime prezente n membran.

Caracteristicile funionale ale transportorilor depind de natura i cantitatea

de substan care este de transportat i constau n:
Saturabilitate:( cantitatea de substanta transportata prin membrana intr-un
interval de timp este limitata, cunoscuta sub numele de transport maximal)
Competiie:( subst. chimice apropiate pot utiliza acelasi transportor pentru a
traversa membrana. n contact cu transportorul se gsesc mai multe
substane. Cantitatea substanei transportate n unitatea de timp va fi mai
mic dect n situaia n care aceasta ar fi fost singur,prin fenomenul
competitiei)
Specificitatea: Fiecare transportor este difereniat pentru transportul unei
substane sau a mai multor substane care sunt similare dpdv chimic.
Aceast particularitate a transportorului particip la caracteristica de
selectivitate a transportorului.

Transportul prin membranele

biologice
Transportul pasiv
al moleculelor hidrosolubile
Moleculele hidrosolubile pot traversa membrana celular cu ajutorul unor proteine
membranare care se pot comporta sub form de:

1. canale ionice
2. transportori si ionofori.
1. CANALELE IONICE
Unele proteine integrale din structura membranei celulare pot crea ci
hidrofile care pot traversa membrana sub forma unor canale permind astfel
trecerea conform gradientelor a unor molecule mici sau ioni hidrofili.
Exemple: canalele de Na i K, canalele de Ca si Cl

2. TRANSPORTORII
Transportor (carrier) = protein membranar care leag/fixeaz un ion de o
parte a membranei, moment n care i schimb conformaia spaial, iar
dup ce elibereaz substratul de cealalt parte a membranei, revine la starea
iniial i i poate relua ciclul. Ei indeplinesc rolul de oficiu de trecere a
substantelor de o parte in cealalta a membranei, realizand o cavitate hidrofil
mrginit de aceast protein membranar, n timp ce exteriorul este lipofil.

2.1 IONOFORII
Sunt transportori membranari endogeni sau exogeni care mresc
permeabilitatea membranei pentru anumii ioni. Spre deosebire de
transportori, care sunt proteine integrale, ionoforii realizeaz transportul
transmembranar datorit posibilitii de a realiza deplasarea n suveic
dinspre faa extern spre cea intern i invers prin membrana celular.
Rata de transport la nivelul unei celule a acestor sisteme de tarnsportori
depinde de:
constanta de afinitate a lor pentru substana transportat
de densitatea acestora n membrana celular.

Transportul activ

Procesele de transport activ sunt capabile s concentreze o substan ntrunul din compartimentele organismului sau s realizeze o micare n direcie
invers proceselor de difuziune cu consumul obligatoriu al unei pri din
energia total a sistemului. Condiiasine-qua-non ca acest transport s
se desfoare este cuplarea direct sau indirect ntre mecanismul de
transport i metabolismul celular. De altfel, n momentul iniierii sau al
intensificrii proceselor de transport activ, automat se produce o cretere a
metabolismului energetic.

Energia necesara transporturilor active este reinnoita permanent datorite

metabolismului subst. energetice.
O alt caracteristic a proceselor de transport activ este c se pot realiza
mpotriva gradientelor de potenial electro-chimic.
Transportul activ intereseaz un nr mare de ioni, reacia energetic care l
realizeaz are ca surs de energie ATP-ul .
Practic, o ATP-az servete ca intermediar comun pentru:
transportul ionului
hidroliza ATP-ului.
Energia care rezult din hidroliza ATP-ului se poate cupla cu proteina
transportoare n 2 moduri:
a. Direct n cazul transportului activ primar
b. Indirect n care se utilizeaz i gradientul de concentraie ionic dintre
compartimentele separate de membran n cazul trasnsportului activ
secundar

Transportul activ primar

Se realizeaz de ctre o protein care are si rolul de a hidroliza substratul

energetic. n timpul acestui proces de hidroliz a ATP-ului, aceast
proteini/enzim se fosforileaz, moment n care i modific fie afinitatea
situsului de legare a ionului fie conformaia. n ambele variante, se
antreneaz o asimetrie de deplasare a substanelor transportate prin
membran.
Exemple: Na, K ATP-aza(pompa de Na,K) transporta Na-ul in afara celulei si K
in celula realizand in repausul celular o concentr. F. mare a Na-ului in
exteriorul celulei

Transportul activ secundar

Fenomenele de transport activ secundar realizeaz i menin diferene de

potenial electro-chimic.
Cel secundar reprezint baza transportului activ al unor ioni, glucoz,
aminoacizi, fiind posibil ntruct odat cu ionul transportat, la transportor se
cupleaz i un alt solvit. Acest ansamblu creat poart numele de port
Dac transportul solvitului se face n acelai sens cu ionul = contransport sau
simport
Dac solvitul este transportat n sens invers ionului = antiport sau
contratransport

Ex:- glucoza i aminoacizii sunt transportai n celul secundar transportului

activ de Na( simport)

Energia este furnizat de gradientul de concentraie, respectiv gradientul

electrochimic al Na ntre interiorul i exteriorul celulei, gradient realizat prin
procesul de transport activ primar al acestui ion.

n acest sens, inhibarea producerii de ATP ntr-o celul determin ntr-o prim
faz blocarea transportului activ al Na-lui cu scderea gradientului
transmembranar al Na-lui, urmate de oprirea transportului activ secundar
care depinde exclusiv de acest gradient de Na drept surs de energie.

Trecerea ionului de Na din compartimentul cu concentraie crescut n cel cu

concentraie sczut furnizeaz energie pentru realizarea transportului activ
al altui solvit mpotriva gradientului su (= definiie alternativ a
transportului activ secundar)

Legarea solvitului de transportat de proteina transportoare este o etap

obligatorie, transportorul proteic prezentnd o serie de proprieti cum ar fi:

specificitatea chimic(leag doar anumite subst pe care le cunoate)

saturaia situsurilor de legare pentru substana de transportat(s plafoneze

viteza maxim de transport)

Proteina din cadrul sistemului de transport activ secundar mai are i un situs
de legare al unui ion alturi de situsul pe care l cunoatem deja i care leag
substana de transportat. Cel mai frecvent proteina transportoare leag ionul
de Na sau Cl sau K n cadrul acestui proces de transport secundar.

Recapituland in procesele de transport activ secundar, ionul de Na se

deplaseaz din mediul extracelular unde concentraia lui este foarte ridicat
n interiorul celulei n sensul gradientului de concentraie, n timp ce
substana de transportat se deplaseaz mpotriva gradientului de
concentraie, adic de la o concentraie sczut ctre o concentraie ridicat.

Transportul glucozei la nivelul

enterocitului

Transportul glucozei din lumenul intestinal n snge parcurge dou etape:

- din lumenul intestinal n enterocit, glucoza este transportat n cuplu cu
ionul de Na, realizndu-se concentrarea acesteia n celul
- din enterocit, glucoza este transportat n lichidul interstiial al vilozitii de
o alt protein transportoare dependent de concentraia extracelular a
ionului de Na prezent la nivelul regiunii latero-bazale a membranei celulare.

TRANSPORTUL
MACROMOLECULELOR
( de ex: proteinele sintetizate in reticulul endoplasmatic
se realizeaza prin):

1. Endocitoza = transportul unor substane din mediul extracelular n

interiorul celulei cu ajutorul unor vezicule formate din membrana celular .
n funcie de natura substanei transportate, endocitoza poate fi:
Fagocitoza cu importan deosebit n aprarea nespecific, dar i n
ndeprtarea celulelor mbtrnite. Const n introducerea pe calea
veziculelor a unor particule din mediul extracelular n celul.
Pinocitoza = introducerea pe calea veziculelor n interiorul celulei a unui
coninut lichidian din mediul extracelular. Aceast pinocitoz se poate realiza
independent de receptori sau mediat de acetia.
2.Exocitoza= fuziunea unor vezicule din citoplasm cu membrana celular,
urmat de expulzarea coninutului veziculei nafara celulei
Exemplu: la celulele secretoare i la nivelul terminaiei sinaptice
3. Transcitoza= procesul de transport al unor subst. pe calea veziculelor
care, formate la nivelul polului apical sau bazal al celulei, traverseaza ca
atare citoplasma si deverseaza continutul la polul opus al celulei.Acest proces
este mai activ la nivelul celulelor endoteliale din structura capilarelor
sanguine

Proprietatile fundamentale ale materiei vii

Organismele vii prezinta 3 proprietati fundamentale:

Excitabilitatea
Metabolismul
Reproducerea
Excitabilitatea
- este proprietatea materiei vii de a reactiona prin manifestari
specifice( contractie, secretie, elaborarea influxului nervos)la actiunea unor
stimuli din mediul ambiant.
- starea de repaus celular este caracterizata prin stabilirea unui echilibru de
incarcare elecrica a celor 2 fete membranare.

Excitabilitatea
- apariia reaciei de rspuns din partea unui esut viu la stimulare se
produce doar dac excitantul are o anumit intensitate (intensitatea
prag/liminar)

- stimularea subliminar produce modificri membranare locale care poate

genera stare de excitaie n cazul n care stimulul se repet la intervale scurte
de timp
- creterea intensitii stimulului este urmat n anumite structuri de o
amplificare proporional a reaciei de rspuns pn la o manifestare
maxim/reacie maximal. Dup acest moment al reaciei maximale, orict
ar crete intensitatea stimulului, reacia de rspuns nu se modific.

Rspunsul celular apare dup un interval de timp din momentul aplicrii

excitantului, interval care poart numele de perioad de laten i este
necesar producerii modificrilor fizico-chimice intracitoplasmatice capabile s
traduc stimulul n reacie de rspuns
Stimulul trebuie s acioneze cu o anumit bruschee i s persiste o
durat minim de timp pentru a produce stimularea celulei

BAZELE ELECTROCHIMICE ALE EXCITABILITII NEURONALE

Particularitile structurale i metabolice ale neuronului i prelungirilor sale

sunt subordonate funciei de a transmite mesaje asigurnd integrarea
organismului la condiiile mediului.
De aceea, principalele caracteristici neuronale sunt:
excitabilitatea
conductibiltatea
prin aceste funcii, neuronul asigur o modalitate de rspuns a membranei
celulare neuronale la modificrile mediului.

Originea potentialului de repaus

Potenialul de repaus membranar este generat de diferenele de

concentraie ionic dintre mediul intra i extracelular atunci cnd fluxul net al
ionilor ce traverseaz membrana n ambele sensuri este egal cu 0 realizanduse starea de echilibru.

Repartiia ionilor ntre 2 compartimente separate de o membran selectiv

permeabil este dictat de:

forele de difuziune

forele electrostatice. Cnd forele de difuziune tind s egaleze forele

electrostatice opuse ca sens se ajunge la aceast stare de echilibru, denumit
echilibru Donnan.

Potenialul de repaus transmembranar este generat de inegalitatea de

concentraie ionic dintre mediul intracelular i extracelular, fiind un fenomen

electrochimic de membran. Aceast inegalitate de concentraie se menine

prin:

factori pasivi ( permeabilitatea selectiva, echilibru Donnan)

factori activi ( transportul activ de Na/K)

Parametrii excitabilitii:

1.Pragul de excitaie: aplicarea unui stimul slab nu determina aparitia

potentialului de actiune ci doar a unui raspuns local ce se manifesta ca o
depolarizare limitata la o portiune a membranei.Pe masura ce intensitatea
stimului creste, depolarizarea se accentueaza.Doar la valori de 10-15mV
apare potentialul de actiune ce se propaga neschimbat de-a lungul
membranei nervoase.

Legea tot sau nimic: orice crestere ulterioara a stimulului nu determina

cresteri ale raspunsului.

2. Relatia intensitate-durata(reobaza,cronaxie)valoarea pragului de

excitatie variaza in functie de tipul si starea structurii nervoase.

Cu ct intensitatea stimulului este mai mare, cu att timpul necesar pentru

atingerea pragului de excitatie este mai scurt.

Reobaza = cea mai mic intensitate de curent ce produce excitaie ntr-un

timp nedefinit

Timpul util principal = cel mai scurt interval n care un curent de

intensitatea reobazei atinge pragul de excitaie

Cronaxia = timpul util minim n care un curent de intensitate egal cu dublul

reobazei determin excitaie

Conductibilitate.
Conducerea in fibrele nervoase amielinice

Proprietatea structurii nervoase de a conduce la distan potenialul de

aciune generat de un stimul supraliminar poart numele de
conductibilitate.

n momentul producerii potenialului de aciune, pe o anumit lungime a

membranei,are loc o inversare a potenialului de membran. Pe faa intern

apare un potenial de +40mV, n timp ce doar la cteva zecimi de mm,

potenialul este la valoarea de repaus de -80mV. Sub aciunea acestei
diferene de potenial, cationii transportatori de sarcin migreaz spre zona
polarizat in repaus i, acumulndu-se la acest nivel, determin
depolarizarea.

Acest circuit este completat prin membran i mediul extracelular unde

sarcinile se deplaseaz dinspre regiunea aflat n repaus spre zona iniial
depolarizat. Atunci cnd depolarizarea realizat prin acest circuit local
atinge pragul se declaneaz mecanismele ionice care genereaz un nou
potenial de aciune n zona nvecinat. n acelai timp, prin mecanismele
repolarizrii, n zona iniial se restabilete potenialul de repaus. In acest
mod potentialul de actiune se propaga autoregenerativ din aproape in
aproape.

Vitezele mari de conducere sunt realizate mai ales la nivelul fibrelor

mielinizate.

Diferena este c potenialele de aciune se propag saltatoriu de la o

trangulaie Ranvier la urmtoarele.

TRANSMITEREA SINAPTIC
Sinapsa= zona de contact si transmitere de informatii de la un neuron la
altul
Particulariti morfo-funcionale ale sinapselor
Ca forma specializata de comunicare intercelulara sinapsele sunt constituite
din:
-

Structuri presinaptice

Structuri postsinaptice

Spatiul jonctional intercelular = fanta sinaptica

La om predomin conexiunile sinaptice chimice, realiznd transmiterea
mesajelor neuronale presinaptice(butonii sinaptici sau varicozitile unor
terminaii axonale) prin intermediul mediatorilor chimici excitator i inhibitori
la teritoriul postsinaptic

Mediaia chimic sinaptic

Transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul sau de la celula

nervoas la organul efector se face cu participarea unor mediatori
chimici(subst bioactive care asigur transferul mesajelor electrice din
teritoriul presinaptic n cel postsinaptic), ca purttori umorali de informaii
nervoase specifice

Descoperirea acetilcolinei si adrenalinei eliberate sub influena stimulrii

vagosimpatice st la baza conceptului actual de mediatie
colinergic/parasimpatic i adrenergic/simpatic.

Criteriile pentru ca o substan s fie mediator chimic

S fie prezent n terminaia presinaptic

Teritoriul presinaptic s conin precursorii i enzimele necesare sintezei

mediatorului

Stimularea neuronului presinaptic s determine eliberarea mediatorului

chimic

S existe receptori postsinaptici cu afinitate pentru substana mediatoare

Aplicarea substanei respective postsinaptic s antreneze acelai efect ca

stimularea direct a acestuia

S existe mecanismul enzimatic de inactivare rapid a neurotransmitorului

n teritoriul sinaptic

Antagonitii specifici s blocheze aciunea sinaptic a substanei mediatoare

1. ACETILCOLINA

Se gaseste fie:

- difuz distribuita la nivel cortico-subcortico-spinal

- sub forma de nuclei cu structura si functii distincte( nucleii bazali)

Acestea sunt formatiuni centrale si periferice prevazute cu capacitatea de a

sintetiza si elibera acetilcolina, care, la randul sau reproduce efectele stimularii
nervoase specifice fibrelor colinergice.
Actiuni fizio-farmacologice: dupa traversarea spatiului sinaptic, acetilcolina eliberata
din butonii terminali se cupleaza cu receptorii colinergici din membrana
postsinaptica, producand modificari de permebilitate generatoare de manifestari
electro-chimice urmate de raspunsuri specifice ale celulelor tinta.
Receptorii colinergici sunt in functie de activarea de catre nicotina sau muscarina:
-

nicotinici

muscarinici
Receptorii nicotinici

Predomina la nivelul jonctiunii neuro-musculare( placile motorii)

Se impart in :

- N1ganglionari

- N2 musculari

Receptorii muscarinici

Predomina la nivelul sinapselor parasimpatice periferice si in SNC

Exista 5 subtipuri de receptorii muscarinici:

M1 n ganglionii vegetativi i n glandele secretorii

M2 n miocard i n celulele endoteliului vascular

M3 n musculatura neted visceral

M4

M5

Toate cele 5tipuri regsesc n creier. Majoritatea esuturilor si organelor conin

mai multe subtipuri ,stimularea lor inducind numeroase efecte vegetative:
bradicardie, vasodilatatie, secreie salivar i mucoas, sudoraie, mioz, creterea
peristaltismului gastro-intestinal.

2.AMINE BIOGENE
CATECOLAMINE

Transmiterea impulsurilor nervoase simpatico-adrenergice se realizeaz cu

ajutorul catecolaminelor(Cc) (sintetizate si eliberate in sangele circulant de
catre celulele tesutului glandular medulosuprarenal) reprezentate de:

Transmiterea impulsurilor nervoase simpatico-adrenergice se realizeaz cu

ajutorul catecolaminelor(Cc) (sintetizate si eliberate in sangele circulant de
catre celulele tesutului glandular medulosuprarenal) reprezentate de:

adrenalin (A),

noradrenalin (NA),

dopamin (DA).

Denumirea de catecolamine =datorita nucleului catecolic( nucleu fenolic

dihidroxilat) comun al acestora
Sunt substane biologic active rezultate din metabolizarea succesiv a
tirozinei pana la stadiul final de adrenalina.

Catecolaminele sunt secretate:

-

NA predominant la nivelul terminatiilor neuronale simpatice

DA origine mixta , nervoasa si glandulara

A de provenienta exclusiv medulosuprarenala

Adrenalina ndeplinete rol de hormon medulosuprarenal

noradrenalina i dopamina sunt mediatori chimici simpatico-adrenergici.

Din hidroxilarea tirozinei rezult dihidroxifenilalanina (DOPA), iar prin

decarboxilarea acestora rezult dopamina (DA), care este un precursor al
noradrenalinei (NA).

NA

principalul neurotransmitor simpatico-adrenergic.

sub influena unei enzime metilante din glanda medulosuprarenal este
transformat n adrenalin

La nivel central, efectele NA sunt de tip:

-

activator, in cazul stimulrii receptorilor postsinaptici -adrenergici

inhibitor dac stimulm receptorii -adrenergici.

ndeplinete rol de hormon medulosuprarenal

noradrenalina i dopamina sunt mediatori chimici simpatico-adrenergici.

2. AMINE BIOGENE
CATECOLAMINE
RECEPTORII ADRENERGICI

Efectele biologice ale Na si A eliberate in sangele circulant de catre glandele

medulosuprarenale si neuronii simpatici depind de afinitatea acestora fata de
receptorii membranari adrenergici de la nivelul tesuturilor si sunt
asigurate de prezenta si densitatea celor 2 tipuri de receptori
adrenergici( alfa si beta) cu urmatoarele subtipuri:

1: A, B,C,

2: A, B, C,

: 1,2,3

NA actioneaza predominant asupra receptorilor adrenergici

A

asupra ambelor tipuri de receptori

Efectele catecolaminelor:
- debitul cardiac si presiunea sistolica cresc
- produc manifestari psiho-comportamentale de frica-fuga sau furie-lupta.
1A
-

se gasesc la nivelul: vaselor pielii, mucoaselor intestinului,rinichiului,

plamanului si creierului, uterului, iris,hepatocitelor, celule pancreatice

stimularea lor provoaca:

***contractia musculaturii netede vasculare,uterine, pupilare, pilomotorii

***metabolic produc hiperglicemie
2A
-

stimularea lor provoaca: relaxarea musculaturii netede vasculare si

intestinale

2
se gasesc la nivelul vaselor coronare, cerebrale, al muschilor striati,bronhiilor,
intestinului si miometrului, pancreas, tiroida, aparatul juxtaglomerular renal
- stimularea lor provoaca:
***vasodilatatie
***miorelaxare
***stimularea secretiilor de glucagon, tiroxina, parathormon renina

2. AMINE BIOGENE
CATECOLAMINE
DOPAMINA

Cunoscuta ca neurotransmitator adrenergic are si statut de neurohormon

local.

Este eliberata de neuronii nucleului arcuat al hipotalamusului.

Efectele fizio farmacologice se produc atat la nivel central cat si periferic prin
cuplare cu receptorii dopaminergici din tesuturile respective

La nivel periferic cantitati dozabile se gasesc in ganglionii vegetativi

simpatici, plaman, intestin , vase,retina

La nivel central reprezinta 50% din cantitatea totala de Cc cerebrale cu

sediu in:

- nucleii bazali si mezencefal

- celulele eminentei mediane a hipotalamusului( inhiba secretia hormonala

hipofizara)

Un loc important in producerea efectelor biologice ale hormonilor

catecolaminici revine si receptorilor dopaminergici care sunt de 2 feluri :

-excitatori( DA1) fiind situati postsinaptic in cord si coronare, rinichi, vasele

cerebrale si caile genito-urinare activarea lor produce natriureza,
vasodilatatie si cresterea contractilitatii miocardice

Inhibitori ( DA 2) localizati presinaptic pe terminatiile periferice si centrale

ale neuronilor adrenergici.

Functii:

principala in inhibarea eliberarii de prolactina din lobul ant hipofizar

reglarea starii de graviditate, a comportamentului maternal

reglarea sensibilitatii senzitivo-senzoriale

in controlul motilitatii( prin existenta ei la nivelul ganglionilor

bazali).Scaderea acesteia de la nivelul caii nigro-striate determina aparitia
bolii Parkinson cu afectarea capacitatii de control a tonusului muscular si a
miscarilor voluntare

prin intermediul dopaminei de la nivelul lobilor frontali controleaza fluxul de

informatii ce ajunge la scoarta din alte zone cortico-subcorticale.Alterarea
dopaminei de la acest nivel cauzeaza declinul functiilor neuro -cognitive
si indeosebi a memoriei, atentiei si capacitatii de rezolvare a
problemelor.

AMINE BIOGENE
SEROTONINA sau 5-hidroxitriptamina (5-HT)

este o amin biogen care rezult din hidroxilarea urmat de decarboxilare a

triptofanului i are proprieti att de mediator chimic, ct i de hormon local.
>90% din cantitatea de serotonin se gasete la nivelul tubului
digestiv(celulele enterocromafine ale tubului digestiv )si glanda pineal
>8% trombocite
>2% SNC

La nivelul trombocitelor este principala cale de captare i transport a fraciei

circulante a serotoninei.

Mecanismul de producere a proprietilor sinaptice ale serotoninei are la baz

participarea a trei tipuri de receptori: 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3.

Efectele serotoninei:
-

Creste motilitatea gastro-intestinala

Bronhoconstrictie

Vasodilatator in segmentul cefalic, producand roseata fetei

Actiune activatoare asupra contractilitatii si secretiilor cailor biliare,

pancreatice si respiratorii

Cortexul cerebral prezint o mare densitate de receptori 5-HT2 a cror

activitate contribuie la producerea reaciilor de trezire sau de somn

Scaderea concentratiei la nivel central determina aparitia comportamentelor

agresive,autodistructive si suicidale

AMINE BIOGENE
HISTAMINA

hormon tisular care are i proprieti de mediator chimic la nivelul

terminaiilor nervoase histaminergice.

si-a dobndit acest rol dup ce i s-a descoperit prezena la nivelul diferitelor
formaiuni nervoase centrale (hipotalamusul posterior) si la nivelul pielii,
mucoasei gastro-intestinale, plamani

principalul loc de sinteza , stocare si eliberare este

mastocitul(granulocitul bazofil) din adventicea vaselor sanguine.

Eliberarea sa din granulele mastocitare este determinata de care numerosi

factori de agresiune tisulara, incepand cu:

infectiile

arsurile

reactiile de hipersensbilitate mediata

extractele proteice

veninurile

substante cu greutate moleculara mare( dextran, antibiotice )

Actiunile postsinaptice fizio-farmacologice ale histaminei se realizeaz prin
intermediul receptorilor H1 i H2 i cu participarea unui al treilea subtip cu
rol de autoreceptor presinaptic reprezentat de receptorul H3(care
diminueaz eliberarea histaminei de la nivelul fibrelor histaminergice centrale
i periferice participnd la controlul propriei sale eliberri)

Receptorii H1 produc efecte:

- bronhoconstrictoare
- neurostimulante centrale
- permeabilizante capilare
- vasodilatatoare periferice
Receptorii H2 determin:
-

hiperpolarizare membranar

efect gastro-secretor
Att H1 ct i H2:

la nivelul vaselor, cresc permeabilitatea vascular i vasodilataie capilar

stimularea secreiei gastrice.

Histamina particip i la:

reglarea/ inducerea veghei i somnului prin mecanisme neurochimice

complexe

comportamentul psiho-afectiv.

la eliberarea unor hormoni hipofizari (de exemplu vasopresin, prolactin)

la reglarea ingestiei de alimente

termoreglare.

la nivel ganglionar,faciliteaz transmiterea interneuronal simpatic

la nivelul terminaiilor senzitive periferice provoac efecte hiperalgeziante

comportndu-se ca un mediator chimic al durerii.

3 AMINOACIZII NEUROTRANSMITORI

Pe langa functiile metabolice clasice unii aminoacizi indeplinesc rol de

mediatori chimici, excitatori sau inhibitori la nivel cerebro-spinal.

Aminoacizi excitatori: acid glutamic i acid aspartic

Aminoacizi inhibitori: acid gamma-aminobutiric, glicina

AMINOACIZII EXCITATORI

sunt acizi aminai monoamino-dicarboxilici neeseniali sintetizai din glucoz

sau unii produi intermediari ai ciclului Krebs.

Sinteza lor se realizeaz la nivel neuronal presinaptic devenind activi numai

sub forma anionic de L-glutamat i L-aspartat.

Majoritatea neuronilor glutamatergici se gsesc la nivelul cortexului cerebral

i n hipocampus. Tractursurile gustative, olfactive, auditive i somestezice
conin de asemenea aceti neuroni amino-acidergici excitatori.

Situatiile care determin creterea glutamatului extraneuronal nsoit de

intensificarea influxului de Na i Ca, depolarizare prelungit i dereglri
metabolice neuronale multiple i generatoare de fenomene neuro-toxice
ireversibile sunt reprezentate de:

hipoxia

hipoglicemia

ischemia

convulsiile prelungite

traumele mecanice

AMINOACIZII INHIBITORI

Se gsesc n concentraii mari n sistemul nervos cerebrospinal si sunt

reprezentati de:

Acidul gamma-aminobutiric (GABA)

rezult din decarboxilarea acidului glutamic n prezena enzimei glutamicdecarboxilaza. Aceast decarboxilare are loc la nivel neuronal, n creier i n
mduva spinrii, dar i n unii neuroni ai sistemului nervos periferic.

Receptorii pentru GABA sunt de 2 feluri : GABA A i GABA B

GABA A = receptori ionotropi cuplai cu un canal ionic specific pentru clor,

GABA B= receptori metabotropi, prevzui cu efecte de lung durat.

Prin intermediul acestor dou tipuri de receptori, fibrele nervoase GABAergice sunt la originea unei mari pri din inhibiiile realizate n sistemul
nervos cerebro-spinal cu rsunet funcional asupra motricitii,
senzaiilor, comportamentelor i funciilor cognitive.

GLICINA/glicocolul este de asemenea un aminoacid neesenial sintetizat la

nivel neuronal din glucoz. Se gsete mai ales la nivelul trunchiului cerebral,
cerebel, i la nivelul coarnelor anterioare ale mduvei spinrii .

4. NEUROPEPTIDE

Din categoria peptidelor neuroactive implicate in transmisia sinaptica fac

parte neuropeptidele opioide si neopioide.

O parte dintre acestea indeplinesc functii atat de hormoni circulanti sau locali
intr-un anumit teritoriu si de mediatori chimici sau simpli modulatori sinaptici
in altele.

O particularitate a mediatiei chimice peptidergice este reprezentata de

posibilitatea coexistentei neuropeptidului cu unul din neurotransmitatorii
clasici la nivelul aceleiasi terminatii sinaptice.

4. NEUROPEPTIDE
PEPTIDELE OPIOIDE =ENDOMORFINE

Sunt reprezentate de:

ENKEFALINE, respectiv :- METENKEFALINA

- LEUENKEFALINA,

ENDORFINELE alfa, beta i gamma

DINORFINELE A i B

ENKEFALINELE sunt:

pentapeptide sintetizate de neuronii din sistemul nervos cerebro-spinal, de la

scoara cerebral pn la substana gelatinoas din coarnele posterioare ale
mduvei spinrii.
Se gsesc la nivelul:

neuronilor mono-aminergici unde predomin si contribuie la modularea n

sens inhibitor a sensibilitii nociceptive

ganglionilor simpatici

tubului digestiv

glandei medulosuprarenale

retinei

Ca factori anti-stres enkefalinele sunt active la nivelul cilor simpaticoadrenergice, cerebrospinale i periferice.
ENDORFINELE

predomin n hipotalamusul medio-bazal, lobul anterior al hipofizei, cu rol

inhibitor asupra reaciilor neuro-endocrine produse de stres. Efectele
inhibitorii ale acestor peptide se produc prin modularea eliberrii presinaptice

a neurotransmitorilor colinergici, adrenergici i serotoninergici nsoit de

inhibarea canalelor de Ca i activarea celor de K. Avnd rol inhibitor att pre
ct i postsinaptic particip la realizarea analgeziei i inhibarea
reaciilor neuro-endocrino-metabolice produse de stres.

Ca factori anti-stres, -endorfinele acioneaz la nivel hipotalamo-hipofizar

4. NEUROPEPTIDE
PEPTIDELE NEOPIOIDE

Substana P = format din 11 aminoacizi.

Cele mai mari cantiti se gsesc la nivelul cilor nervoase implicate n

transmiterea i percepia durerii.

Stimularea acestora determina eliberarea subst. P, pe aceasta baza s-a

atribuit subst.P rol de neurotarnsmitator al aferentelor senzitive nociceptive
(principalul mediator chimic al durerii)

Eliberarea substanei P este calciu-dependent, fiind activat de capsaicin

(= subst toxic extras din ardeiul iute) i blocat presinaptic de peptidele
opioide i de GABA.

Peptidul vaso-activ intestival (VIP).

Se gsete la nivelul hipotalamusului, hipocampului, al amigdalei i

neocortex, n tubul digestiv, plmni, pancreas i aparat genital.

El este eliberat mpreun cu acetilocolina i ndeplinete rol de cotransmitor

al acesteia. Pe lng proprietile neuro-modulatoare are rol i de mediator
chimic activator al eliberrii de hormoni adenohipofizari (prolactin,
somatotrop).

n peretele intestinal, VIP este prezent n concentraii mari n fibrele nervoase

ale plexurilor intraneurale fa de cele din mucoas sau submucoas.

Are rol i de hormon local prevzut cu proprieti metabolice importante

(stimularea insulino-secreiei, a lipolizei i conversia glicogenului n glucoz).