Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Borrelioza Lyme
Boala Lyme
Boala Lyme sau Borelioza Lyme (BL) este o
infectie multisistemica si cea mai
frecventa boala produsa de artropode in
Europa si America de Nord
Artropode:(din greac arthron, "articulaie" i
podos, "picior") sunt animale nevertebrate, ce
au membrele articulate. ncrengtura include
insecte, milipede, centipede, arahnide,
crustacee etc.
Istoric
1883- Buchwald - boala cutanata cronica numitaacrodermatita cronica atrofica (ACA)
1909 Afzelius a descris o leziune cutanata cu evolutie
lenta - eritemul migrator (EM)
1913 Lipschutz: atentia trebuie indreptata inspre
investigatiile microscopice / bacteriologice asupra tractului
intestinal si a secretiei glandelor salivare ale capusei
1922 Garin and Bujardoux asociaza intepatura de capusa
cu simptomele neurologice
1930 Hellerstrom: face legatura intre intepatura de
capusa, EM si tulburarile sistemului nervos
1941 Bannwarth descrie o meningo-poliradiculonevrita
care apare dupa muscatura de capusa
1954 Gotz- piele cu ACA a fost transplantata la
investigator si a fost urmata de aparitia EM , care a
disparut dupa tratament antibiotic
Istoric
1975-1976 - Lyme, Connecticut - artrita reumatoida
juvenila la copii caracterizata prin:
-atacuri scurte si recurente pe perioada de ani de zile,
cu tumefiere si durere la nivelul marilor articulatii
- debut vara sau la inceputul toamnei
- eruptie cutanata care precede cu 4 saptamani
debutul artritei
- frecventa mai mare de 100 X decat artrita
reumatoida juvenila
In urmatorii ani a fost identificat o boala
multisistemica, complexa, numita boala Lyme - boala
intepaturii de capusa
Vectorul: Ixodes scapularis
1982 Burgdorfer a descris o spirocheta lunga,
neregulata, izolata si cultivata in mediul Kelly si care
Etiologie
Borrelia burgdorferi
sensu lato este o
spirocheta mobila,
cu dubla
B. burgdorferi
membrana,
vizualizata prin
cilindrica, cu
imunoflourescenta
diametru de 0,2
m si lungime de
15m
Etiologie
Epidemiologie
BL apare in zonele temperate ale emisferei
nordice (America de Nord, Europa, Asia)
Distributia este corelata cu prevalenta vectorului
(ixodide) capusa
In Europa exista un numar redus de sisteme de
inregistrare nationala a cazurilor (Austria, Franta,
Romania din 2007). Aproximativ 85000 de cazuri
sunt raportate anual, acest numar este mult
subestimat si multe cazuri de BL raman
nediagnosticate
In SUA: CDC a inceput supravegherea bolii in
1982. Intre 15000 si 20000 de cazuri sunt
inregistrate in fiecare an si boala este considerata
http://www.insp.gov.ro/cnscbt/
Lyme
Connecticut
Transmiterea
BL este o zoonoza: agetul cauzal,
B.burgdorferi s.l. circula intre capusele Ixodes
si o larga varietate de vertebrate
Toate genospeciile de B.burgdorferi s.l sunt
transmise de capusele dure care apartin
complexului Ixodes
USA: Ixodes scapularis, Ixodes pacificus.
Europa: Ixodes ricinus
Europa de Est si Asia: Ixodes persulcatus
Transmiterea
Capusele ingera spirocheta
in timpul unei mese
sangvine de la un animal
infectat si aceasta se
multiplica in intestinul
capusei
Transmiterea poate fi
trans-stadiala pe parcursul
ciclului de viata al capusei
si rar transovariana
B.b. este transmisa la
urmatoarea gazda prin
saliva capusei in timpul
unei mese sangvine
Succesul transmisiei creste
intotdeauna cu durata
perioadei in care capusa
este atasata de gazda
Gazda - Rezervor
Gazdele rezervor sunt gazde de la care o
capusa care se hraneste achizitioneaza B.
burgdorferi s.l.
La nivel global sunt mai mult de 100 de specii
de animale rezervor
Rozatoare mici, pasari domestice si salbatice
Caprioara are rol de gazda petru capusa;
contribuie indirect la circulatia bolii Lyme
Omul reprezinta sfarsitul ciclului de
transmitere
De
Manifestari clinice
Ca si in cazul altor infectii produse de spirochete, BL evolueaza
in general in stadii, cu remisii si exacerbari si manifestari
clinice diferite in fiecare stadiu.
Au fost descrise 3 stadii, dar boala nu evolueaza obligatoriu in
aceste stadii.
Stadiul I (infectie localizata) : spirochetele sunt localizate
la nivelul tegumentului. Pot fi prezente simptome
pseudogripale.
Stadiul II (infectie diseminata): simptomele implica organe
la nivelul carora spirochetele au diseminat pe cale sangvina
sau prin matricea tisulara (sistem nervos, articulatii, inima).
Stadiul III (infectie persistenta): apare la luni sau ani dupa
debutul bolii, posibil ca o sechela autoimuna post-infectioasa.
Organe afectate: articulatii, tegument, sistem nervos.
Manifestari clinice
Tegument
Sistem nervos
Musculoschele Artrita
tal
Miozita
Inima
Cardita
Ochi
Manifestari cutanate
Eritemul migrator:
Leziune eritematoasa evolutiva, rotunda/ovalara
Se dezvolta la locul intepaturii de capusa ( datorita migratiei
spirochetelor)
Incubatie aproximativ 10 zile
Marginile EM sunt regulate si periferia nu este elevata comparativ
cu interiorul (dg dif erizipel)
O zona deprimata sau elevata (punctum) poate ramane in centrul
leziunii la locul unde s-a detasat capusa
Cu / fara clarificare centrala ( aspect anular sau de tinta)
Pot fi prezente si vezicule centrale (cu continut clar, tulbure sau
hemoragic)
Diametrul este de 10-16 cm (poate fi >70cm sau <5cm) creste
cu aprox
Manifestari cutanate
EM oval
EM cu punctum
(sageata)
Manifestari cutanate
EM vezicular
EM cu clarifiere
centrala
Manifestari cutanate
Simptome sistemice asociate (>80% din cazuri in
SUA, <35% in Europa): fatigabilitate, greata,
mialgii, cefalee, febra si frisoane, varsaturi,
anorexie aspect viral
Semne: limfadenopatie regionala, febra, durere la
flexia gatului
EM multiplu
Prezenta a 2 sau mai multe leziuni cutanate
Leziunile secundare au morfologie similara cu
leziunea initiala solitara, dar sunt mai mici si nu
au zona centrala elevata
Apar datorita diseminarii hematogene a infectiei
initiale
Manifestari cutanate
EM multiplu
Manifestari cutanate
Limfocitomul Borrelial
Infiltrat tegumentar rosu-albastrui asemanator cu
o tumora, cu diametrul de cativa cm, cu
proliferare limforeticulara in derm si/sau epiderm
Apare la cateva saptamani sau luni dupa
intepatura de capusa
Localizari preferentiale: lobul urechii, mamelon si
scrot la copii, mamelon la adult
Se poate vindeca spontan
Nu exista cazuri documentate in SUA
Limfocitomul Borrelial
Manifestari cutanate
Acrodermatita cronica atrofica (ACA)
Mai frecvent la nivelul membrelor inferioare,
mainilor, degetelor si genunchilor, foarte rar la
nivelul trunchiului
Primele semne: localizata, leziune livida-rosie si
edematiere exprimata
Nu se vindeca spontan
Pe parcursul anilor tegumentul devine atrofic,
hiperpigmentat sau depigmentat, venele pot
aparea proeminente, aspect de foita de tigara.
Neuroborelioza Lyme
Neuroborelioza precoce:
Incubatie: 4 saptamani la copil, 7 saptamani la
adult.
Forma tipica: meningita limfocitara si afectarea
de nervi cranieni si periferici
Durere severa (radiculonevrita) descrisa ca si
arsura, sfasiere, care migreaza si este mai
accentuata noaptea
Meningita: semnele meningiene sunt
moderate/absente
LCR: clar, pleiocitoza limfocitara, proteinorahie
N /usor , glicorahie N/ usor
Neuroborelioza Lyme
Orice nerv cranian
poate fi afectat, dar
cel mai frecvent
implicat este nervul
facial
Neuroborelioza la
copii: pareza faciala
acuta frecvent
bilaterala si/sau
meningita acuta
aseptica
Neuroborelioz
a Lyme
Neuroborelioza tardiva
Nevrita periferica apare la mai mult de jumatate
din pacientii cu ACA cu evolutie indelungata
Pana la 10% din pacientii din Europa cu meningopoli-radiculonevrita netratata dezvolta fenomene
de encefalo-mielita diseminata (parapareza
spastica, ataxie, tulburari cognitive, afectiuni ale
vezicii urinare) care sunt asemanatoare cu
simptomele sclerozei multiple
O encefalopatie usoara (dificultati de memorie,
incetinirea functiilor cognitive) a fost raportata in
Manifestari articulare
Artrita a fost manifestarea predominanta in SUA care a
dus la descoperirea BL
Cauzata de infectia intra-articulara si mecanismele
imune
Incubatia: 10 zile pana la 16 luni
Articulatiile implicate: genunchi (50% din cazuri), glezna,
cot, rar articulatiile mici. Uzual afectarea este asimetrica,
mono sau oligoarticulara, rar poliarticulara.
3 categorii de manifestari articulare:
a. Artralgii (durere musculoscheletala) fara semne obiective
b. Afectare articulara si osoasa cronica sub tegumentul
afectat de ACA
c. Artrita
Manifestari articulare
c. Artrita
(intermitenta/cronica)
cu semne obiective
prezente si
bursita. Inflamatia
articulara dureaza de la
cateva zile la cateva
luni. Poate fi recurenta,
iar 10 % din pacienti
dezvolta artrita cronica.
Cardita Lyme
Afectarea oculara
Este foarte rara, fecvent este asociata cu alte semne de BL dar
poate fi si manifestare singulara a bolii.
Conjunctivita, keratita, iridociclita, vasculita retiniana, coroidita,
neuropatie optica, episclerita, panuveita, panoftalmia
Pareza de nervi cranieni III, IV,VI
Dificil de diagnosticat
Diagnostic
Diagnosticul se bazeaza pe: tabloul clinic, expunere in zona
endemica si anticorpi pozitivi impotriva B.burgdorferi.
Serologia
Ghidurile recomanda doua tipuri de teste pentru serodiagnostic
Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA): IgM, IgG anti
Borrelia burgdorferi - screening
Immunoblot (Western-Blot, care utilizeaza antigene separate in
functie de greutatea moleculara) cu rezultate pozitive sau
borderline: IgM, IgG anti Borrelia burgdorferi.- confirmare
Anticorpii de tip IgM sunt pozitivi la ~ 3 saptamani de la infectie.
Anticorpii de tip IgG devin pozitivi la ~ 6 saptamani de la
infectie.
Pot ramane pozitivi ani dupa recuperarea clinica.
Neuroborelioza producere intratecala de anticorpi in LCR.
Diagnostic
Rezultate serologice fals negative:
Serologia poate fi negativa (in 30-50% din cazuri) la
pacientii cu EM
In neuroborelioza acuta cu evolutie scurta indexul
anticorpilor LCR/ ser (AI) poate fi pozitiv anterior
seroconversiei
Rezultate serologice fals pozitive:
Valori prea joase ale cut-off-ului
Reactii incrucisate de anticorpi cu alte spirochete: ex. sifilis
IgM fals pozitiv datorita factorului reumatoid prin metoda
indirecta
Prezenta atc in LCR, dar nu datorita productiei intratecale ci
datorita contaminarii cu atc din ser, prin alterarea barierei
ser/LCR
Stimulare oligoclonala, in unele infectii, ex: EBV, CMV, HIV,
HSV si Mycoplasma pneumoniae, pot detrminarea cresterea
anticorpilor la o gama larga de antigeni
Reactii fals pozitive, predominant ale IgM si in special ELISA
cauzate de unele boli autoimune sau boli de origine
necunoscuta ex: SM, LES.
Diagnostic
Determinarea moleculara
PCR amplifica diferite fragmente, detecteaza un numar mic de
copii de spirochete cu sensibilitate diferita in functie de
specimenele clinice. In prezent nu exista proceduri standard
pentru pregatirea probelor sau pentru PCR.
Cultura B.burgdorferi pe mediul Barbour-Stoenner-Kelly
(BSK) este dificil de efectuat pentru diagnosticul de rutina.
Poate fi utila in cazuri speciale cu tablou clinic prezent dar
serologie negativa.
Sensibilitatea pentru cultura si PCR in determinarea B.
burgdorferi
Specimen
Sensibilitate
LCR (neuroborelioza)
Diagnostic diferential
Eritemul migrator cu:
Reactie de hipersensibilitate la intepatura de capusa:
leziunea apare in primele 24h dupa intepatura
Infectii fungice (in special cand localizarea este
inghinala sau axilara)
Reactie la alte intepaturi de insecta
Urticarie, eczema de contact, celulita, foliculita
Limfocitomul Borrelial cu localizare la nivelul
sanului: neoplasm mamar
ACA la nivelul membrelor inferioare :
Insuficienta venoasa cronica, tromboflebita
superficiala, eczema de staza, arteriopatia cronica
obliteranta, acrocianoza, livedo reticularis, limfedem.
Diagnosticul diferential
Artrita Lyme cu:
Guta, artrita septica
Artrita reactiva, artrita psoriazica, artrita enteropatica,
artrita reumatoida
Neuroborelioza cu:
Boli ale SNC produse de alte organisme (virusuri sau
bacterii)
Boli autoimune (scleroza multipla, lupus eritematos)
Boala granulomatoasa (neurosarcoidoza)
Neuropatie alergica sau toxica cauzata de saliva capusei
(SUA, Australia)
Afectarea cardiaca:
Cauze infectioase si non-infectioase pentru tulburari de
conducere
Boala Lyme
= Boala cu 1000 de fete
Tratament
Regimuri antimicrobiene recomandate
Regimuri orale de electie
Antibiotic
Doze pentru
adult
Amoxicilina
3 x 500mg/zi
sau
3 x 1000mg/zi
50mg/kg/zi, 3 doze
Doxiciclina
2 x 100mg/zi
Nu este recomandat
<8 ani
Cefuroxim
Regimul
axetil
2 x 500mg/zi
30mg/kg/zi, 2 doze
Tratament
Regim parenteral de electie
Antibiotic
Doza pentru
adult
Doza pentru
copil
Ceftriaxona
2g/zi, i.v.
50-75mg/zi, i.v.
Cefotaxim
3 x 2g/zi, i.v.
150-200mg/zi, i.v., 3
doze
Penicilina G
Regim oral
14-21 zile
Regim parenteral
14 (10-28)
Regim oral
14 (14-21)
Boala cardiaca
Regim
oral/parenteral
14 (14-21)
Limfocitomul Borrelia
Regim oral
14 (14-21)
Regim oral
28
Regim
oral/parenteral
14 (14-28)
Regim parenteral
14 (14-28)
Regim oral
21 (14-28)
Simptomatice
Boala tardiva
IDSA 2006
Tratament
Nu exista date care sa sustina utilizarea
antibioticelor la persoanele asimptomatice
cu serologie pozitiva pentru BL
Profilaxia BL
Profilaxia BL
Se prinde capusa cat
mai aproape de
tegument posibil
Nu se rasuceste
capusa
Utilizati miscari
verticale, ferme de
extragere
Dezinfectati zona cu
antiseptic
Profilaxia BL
Profilaxia antibiotica - nu exista un consens
In SUA, IDSA recomanda utilizarea unei doze unice
de Doxiciclina (200mg) la adult cand exista
urmatoarele circumstante:
a. Capusa atasata poate fi identificata ca fiind adult
sau nimfa I. scapularis si cand atasarea a durat >36h
b. Profilaxia se administreaza in primele 72h dupa ce
capusa a fost indepartata
c. Informatiile ecologice indica faptul ca rata locala de
infectie a capuselor cu B. burgdorferi este > 20%
d. Tratamentul cu Doxiciclina nu este contraindicat
Nu este recomandat pentru copii si gravide
Profilaxia BL
In Europa antibiotico-profilaxia nu este
recomandata (nu exista studii care sa
arate eficienta profilaxiei post-expunere)
Un studiu in Rusia (I. persulcatus) a aratat
beneficii dupa administrarea a 3-5 zile de
Doxiciclina dupa intepatura de capusa
Profilaxia prin imunizare specifica: in
prezent nu exista vaccin impotriva BL
Boala
Agentul cauzal
Borrelioza Lyme
Richettsia rickettsi
Febra butonoasa
Richettsia conorii
Tularemia
Francisella tularensis
Babesioza
Febra recurenta
Borrelia recurentis
Encefalita de capusa