Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Vitamine Liposolubile Hidrosolubile
Vitamine Liposolubile Hidrosolubile
Vitamine - definiie
Vitaminele sunt compui organici de origine
exogen, cu structuri foarte variate, necesare n
cantiti catalitice, cu rol de efectori biologici
(biocatalizatori), indispensabili pentru creterea,
dezvoltarea, reproducerea i funcionarea
normal a tuturor vieuitoarelor (plante, animale,
microorganisme) i respectiv a omului.
Denumirea conform
IUPAC
Denumirea
convenional uzual
VITAMINE HIDROSOLUBILE
Tiamin
B1
Riboflavin
Nicotinamid, niacin
Acid pantotenic
Piridoxin
Biotin
Acizi pteroilglutamici
Cobalamin
B2
B3
B5
B6
B7, B8, H
B9, B10, B11
B12
Acid ascorbic
VITAMINE LIPOSOLUBILE
Retinoli
Calciferoli
Tocoferoli + tocotrienoli
Filochinon
Menachinon
A (A1+A2)
D (D2+D3)
E
K1
Axeroftoli
Ergocalciferol, colecalciferol
,,,-tocoferol, ,,,-tocotrienoli
Fitomenadion
Menadion
Vitamine liposolubile
Vitaminele A
Vitaminele D
Vitaminele E
Vitaminele K
Vitaminele F
Vitaminele A
(retinoli, axeroftoli)
McCollum factor alimentar liposolubil (1913 1920)
Provitaminele A (carotenii)
sunt rspndite n regnul vegetal n marea majoritate a
speciilor, ncepnd de la bacterii, pn la plantele superioare,
funcionnd n general ca pigmeni nsoitori ai clorofilei i
participnd la procesul de fotosintez.
Provitaminele A se gsesc n morcovi (6-10 mg%), fructe de
ctin i mcee (6-7 mg%), citrice (5 mg%), spanac (3-4 mg%)
10
Ciclu iononic
Ciclu iononic
-caroten
2
6
1
3
12
16
-caroten
11
Licopen
HO
HO
Criptoxantina
OH
Zeaxantina
12
Luteina
Vitamerele A
vitamina A1 este cunoscut n prezent ca retinol, iar
R = -CH2OH
R = -CHO
R
R = -COOH
all-trans-retinol
(all-E-retinol)
all-trans-retinal
(all-E-retinal)
acid all-trans-retinoic
(acid all-E-retinoic)
13
11
11
12
13
13
3
5
4
11-cis-retinol
CH2-OH
11-cis-retinal
15
CHO
15
13
COOH
acid 13-cis-retinoic
14
CH2-OH
3
4
15
caroten
15, 15'-dioxigenaza
-caroten
NADH + H+
NAD+
CH2-OH
CHO
2
2
all-trans-retinal
Retinol-dehidrogenaza
(EC 1.1.1.105)
all-trans-retinol
11-cis-retinal
CHO
15
18
Structura ochiului
19
n celulele bastonae
pigmentul vizual este
rodopsina, heteroprotein n
care partea neproteic, 11-cisretinalul, este legat de
partea proteic denumit
opsin
n celulele conuri 11-cisretinalul este legat de
proteine cu structuri diferite
fa de opsin = iodopsin.
Rodopsina este o
heteroprotein de 40kDa,
care conine apte -helixuri
dispuse transmembranar;
11-cis-retinalul formeaz o
baz Schiff cu gruparea amino
din a lizinei din poziia 296,
acest aminoacid fiind situat pe
cel de-al aptelea helix, n
interiorul membranei celulare
20
Rodopsina activat
Mecanismul biochimic
al ciclului vizual
+
CH NH Opsina
Maxim
de absorbtie
t1/2
543 nm
20 ns
497 nm
20ms
478 nm
500ms
Batorodopsina
n celulele BASTONAE
La nivelul retinei exist
echipamentul enzimatic necesar:
pentru a izomeriza all-transretinolul obinut prin scindarea
carotenului din alimentaie,
la 11-cis-retinol;
pentru oxidarea retinolului
la retinal;
pentru legarea retinalului
de opsin => rodopsin
2
Lumina
(h)
Lumirodopsina
Metarodopsina I
CH N
Opsina
380 nm
60 s
Metarodopsina II
Metarodopsina III
1
Opsina + all-trans-retinal
11
Transducina activ
(proteina GT)
Fosfodiesteraza activ
(PDE)
5
4
Rodopsina
CH
NH
Opsina
all-trans-retinal
GMP c
GMP
reductaza
all-trans-retinol
Inchiderea canalelor
Sodiu/calciu
izomeraza
11-cis-retinol
Hiperpolarizare
membranar
reductaza
11-cis-retinal
Percepia vizual
Impulsul nervos
21
Ciclul vederii
Metarodopsina II, (rodopsina activat) formeaz un complex cu transducina protein G, notat GT, (GDPT). Formarea complexului metarodopsin II transducin determin scindarea transducinei n dou fragmente ( i ) i
nlocuirea GDP-ului din structura sa cu GTP-ul care va fi legat de subunitatea
, proces care de fapt nseamn activarea proteinei GT denumit transducin
Subunitatea a transducinei (T) activeaz sistemul efector, care este
reprezentat de fosfodiesteraz (protein heterotetrameric, alctuit din
dou subuniti catalitice - i - i din dou subuniti reglatoare - )
Hidroliza GMP-ului ciclic intracelular (realizat de fosfodiesteraz ) modific
activitatea canalelor de sodiu care menin potenialul transmembranar al
celulelor vizuale. Canalele de sodiu nu mai pot fi meninute deschise iar
potenialul transmembranar devine negativ (-35mV), avnd loc
hiperpolarizarea membranar.
Astfel semnalul luminos este transformat n impuls electric, care va fi transmis
la nivelul sistemului nervos central pe calea nervului optic.
Stoparea ciclului vizual are loc prin hidroliza T-GTP dar i prin inactivarea
rodopsinei sub aciunea rodopsin-kinazei, care o fosforileaz => o afinitate
mare pentru arestin, o alt protein citoplasmatic => complex inactiv (nu se
22
mai combin cu transducina).
23
24
HO-H2C
O
OH
OH
OH
4-manozil-retinil-fosfat
Glicoproteina
Retinil-fosfat
Manozil-glicoproteina
25
26
27
28
DEFICITUL DE VITAMINA A
Reducerea activitii
enzimelor dependente
de retinil-fosfat
Perturbarea sintezei
glicoproteinelor
Perturbarea procesului de
transcripie genetic
IMUNITII
PERTURBAREA CRETERII
GENERALE A ORGANISMULUI
dezechilibre ale procesului de reproducere
apariia malformaiilor
29
Vitaminele D Calciferolii
30
Vitaminele D Calciferolii
31
Provitaminele D
Compui cu structur sterolic (monoalcooli ciclici derivai de la
hidrocarbura de baz steran) care se transform uor n
vitamine D sub aciunea radiaiilor ultraviolete.
Caracteristici structurale:
32
18
17
11
21
15
14
8
CH3
CH
20
CH3
22
23
CH
CH
CH
24
27
CH3
26
22
CH
20
CH2
23
24
CH2
CH2
CH3
CH3
CH 25
27
NU exist provitamina D1
CH3
CH 26
28
21
ciclopentan-perhidrofenantren
HO
19
16
CH3
33
Vitaminele D
NU mai sunt compui steroidici !
- sunt cunoscute sub denumirea de seco-steroizi, compui care
34
R
17
R
17
CH2
HO
H2C
5, 6-trans-vitamina D
(5,6-E-vitamina D)
HO
5
6
5, 6-cis-vitamina D
(5,6-Z-vitamina D)
35
Colesterol
21
FICAT
18
26
20
25
22
19
Colesterol-DH
NAD+
A
3
HO
NADH + H+
10
24
18
CH3
HO
precolecalciferol
7-dehidrocolesterol
(provitamina D3)
21
18
26
20
23
17
25
22
21
18
26
20
25
22
24
27
6
4
3
5
6
15%
27
A
HO
24
23
17
CH2
25
24
BIOSINTEZA
formelor active
de vitamina D3
23
22
20
27
26
17
C
9
PIELE
23
17
21
HO
CH2
5,6-trans-colecalciferol
5,6-cis-colecalciferol
85%
25-hidroxilaza
NADPH+H+
OH
OH
25
25
1-- hidroxilaza
Cit P450
NADPH+H+
FICAT
RINICHI
CH2
HO
25-hidroxi-colecalciferol
(calcidiol)
CH2
HO
OH
1,25-dihidroxi-colecalciferol
(calcitriol)
36
27
37
7-DEHIDROCOLESTEROL
(provitamina D3)
(piele keratinocite)
Reglarea biosintezei
formelor active de
vitamina D
ERGOSTEROL
(provitamina D2)
(plante)
ERGOCALCIFEROL
(vitamina D2)
COLECALCIFEROL
(vitamina D3)
FICAT
25-hidroxilaza
RINICHI
1--hidroxilaza
24-hidroxilaza
+
24,25 (OH)2D
Metabolit inactiv al
vitaminei D3
1,25 (OH)2D3
39
41
42
Hidroxiapatita:
Ca5(PO4)3(OH)
Diet
Calcifiere
(osteoblaste)
Resorbie
(osteoclaste)
(+) Calcitonin
(+) PTH
Absorbie
Filtrare
snge
(+) 1,25 (OH)2 vitamina D3
(+) PTH
Reabsorbie
[Ca2+]
9-10mg%
(+) PTH
(-) Calcitonin
43
1OHase - 1-hidroxilaza
24OHase 24-hidroxilaza
PTH parathormonul
1,25(OH)2D3 calcitriolul
24,25(OH)2D3 24,25 dihidroxivitamina D3
1,24,25(OH)3D3 1,24,25 trihidroxivitamina D3
(dup Sutton A.L.M., Mol Endocrinol, 2003)
45
Perturbarea mecanismelor
care regleaz procesul de
apoptoza i transcripia
genetic
Hipertensiune arterial
Boli autoimune:
-diabet zaharat de tip I,
-scleroza multipl
-artrita reumatoid
Depresie
Necesarul zilnic:
- copiii normali ca i prematuri: 400 UI/zi;
- n sarcin: 500 UI/zi,
- aduli: 200 UI/zi
47
Vitamine liposolubile
Vitaminele A
Vitaminele D
Vitaminele E
Vitaminele K
48
Tocoferolii sunt
substane organice larg
rspndite n natur; se
gsesc n plante, unde se
i sintetizeaz
49
Din alimente se
absoarbe n condiiile
absorbiei lipidelor
Poliizopreni
La nivel tisular, cele
mai mari concentraii
se gsesc n testicul,
uter, esut adipos
50
HO
un rest hidrocarbonat
(saturat) ramificat (C16H33)
4
3
6
2
7
8
O
1
'
'
CH3
6-cromanol
Structura tocolului
51
CH3
4
HO
CH3
HO
2
7
H3C
CH3
CH3
CH3
HO
4
6
3
2
H3C
CH3
CH3
-tocotrienol
CH3
CH3
HO
H3C
7
8
CH3
CH3
HO
2
8
CH3
CH3
-tocoferol (8-metiltocol)
52
.O
4
6
3
2
H3C
7
8
O
1
CH3
R-OO
radical peroxil
R-OOH
hidroperoxid
C16H33
radical
-tocoferoxil
"scavenger" de radicali liberi
CH3
-TOH
alfa-tocoferol
-TO .
alfa-tocoferoxil
53
Vitamine liposolubile
Vitaminele A
Vitaminele D
Vitaminele E
Vitaminele K
58
FILOKINONELE (VITAMINELE K)
(vitaminele antihemoragice)
H. Dam - 1929; o diet lipsit de grsimi, determin la animale apariia
de hemoragii spontane
1. Surse naturale de filochinone
+ Biosintez
de ctre bacteriile
saprofite de la
nivel intestinal =>
organismul uman
nu este
dependent de
aportul exogen.
59
CH3
CH3
CH2 CH
CH3
CH2 CH2 CH2 CH
CH3
3
lan poliizoprenic
CH3
CH3
A
CH2
O
CH
CH2 H
n
60
O
Structura vitaminei K3 (menadiona)
Vitamina K3 sau
menadiona, care este 2metil-1,4-naftochinona,
reprezint precursorul
din care se pot sintetiza
menachinonele n
organismul animal, i
este la fel de activ ca i
filochinona
62
(modificri post-translaionale):
factorilor procoagulani din cascada
coagulrii, sintetizai la nivel hepatic (ca
precursori inactivi):
Ca2+
- factorul II (protrombina);
Vitamina K
Cascada coagulrii
63
NH - CH - C CH2
CH2
COO
Precursor inactiv al factorilor II, VII, IX, X protein cu acid glutamic necarboxilat
(Glu-proteine)
+ O2
+ CO2
Vitamina K
NH - CH - C CH2
CH
-
OOC
COO
Resturile carboxiglutamice
permit chelarea
ionilor de calciu la
nivelul proteinelor ce
intervin n coagulare.
Ca2+
O
O
Implicarea vitaminei K n
carboxilarea precursorilor
inactivi din cascada coagulrii
O
C
CH
CH2
NH - CH - CO -
64
COOH
H COO
CH2
CH2
N
H
C
H
H
C
COOH
CH2
N
H
+ O2
+CO2
Rest de acid glutamic
din polipeptide
Gama-glutamil carboxilaza
(Glu)
C
H
C
O
(Gla)
O
OH
CH3
CH3
O
R
R
R - radical fitil
OH
Filochinon 2,3-epoxid
Filochinon
(forma redus)
Epoxid reductaza
Dicumarol
Warfarin (analog sint. al vit K)
65
66
67
69
Antivitaminele K
substane asemntoare structural cu vitaminele K, care sunt
lipsite de activitatea biologic a acestora, i acioneaz
antagonic lor.
derivai de 4-hidroxicumarin i de indandion care sunt
utilizate ca anticoagulante
Anticoagulantele inhib competitiv epoxid-reductaza care
reface forma activ a vitaminei K, dup ce aceasta a
participat la carboxilarea resturilor glutamice.
O
CH
OH
Warfarina
CH2
CH2
C
O O
OH
O
OH
Dicumarol
CH3
70
71
72
18
H 3C
COOH
Acid -linolenic (ALA)
20
H 3C
COOH
-acizii -3 polinesaturai
H3C
3
COOH
1
acizi grai
eseniali
COOH
H3C
18
H3C18
Acid -linolenic
H3C
20
COOH
- acizii -6 polinesaturai
COOH
Acid arahidonic
73
75
76
COOH
Acid eicosapentaenoic
Acid arahidonic
Acid bishomo--linolenic
Ciclooxigenaza
Epoxigenaza
Lipooxigenaza
PGG2
Prostaglandin
endoperoxid (PGH2)
Acid hidroperoxieicosatetraenoic
(HPETE)
5-lipooxigenaza
Acid epoxieicosatrienoic
(EET)
15-lipooxigenaza
12-lipooxigenaza
PGD2
PGE2
PGF2
15-HPETE
5-HPETE
Prostaglandine
Prostacicline
Tromboxani
TXA2
TXB2
Acid dihidroeicosatrienoic
(DIHETE)
12-HPETE
PGI2
Lipoxine
Leucotriene
LTA4
LTC4
LTD4
LTE4
Hepoxiline
Trioxiline
77
prostaglandine
proinflamatorii,
proagregante i
protrombotice
acizii -3 (EPA)
Aciune biologic
mai slab
Perturbarea structurii
membranelor neuronale
Perturbarea structurii
membranei celulelor retiniene
Tulburri de vedere
Perturbarea metabolismului
colesterolului
Perturbarea echilibrului
eicosanoizilor
- inflamaie
- vasoconstricie
- tromboz
80
Vitamine hidrosolubile
Vitamina C
Complexul vitaminelor B
81
82
HO
CH2
HO CH
HO
1
3
OH
83
HO
HO
-[H]
H2C
OH
Acid L-ascorbic
HO
.O
HO
.O C
HC
HC
HO
CH
HC
HO
HO
CH
H2C
OH
HC
HO
CH
H2C
-[H]
OH
Formele mezomere
ale acidului monodehidroascorbic
CH
H2C
OH
Acid L-dehidroascorbic
84
Biosinteza acidului
ascorbic
la plante i mamifere
O
CH2OH
CH2OH
UTP
OH
HO
HN
O
O
OH
O
HO
OH
OH
OH
-D-Glucozo-1 fosfat
UDP-glucoza
HO
OH
OH
HC
HC
O
HO
OH
+ H2 O
HO
COOH
Riboza
OH
UDP-glucozo-6-dehidrogenaza
EC 1.1.1.22
Uracil
COOH
2(NADH + H+)
O
CH2
OH
2NAD++ H2O
UDP-glucuronidaza
EC 3.2.1.31
OH
HO
OH
Acid D-glucuronic
Acid UDP-glucuronic
COOH
NADPH + H+
NADP+
Glucuronat-reductaza
EC 1.1.1.19
(cu izomerizare)
HO
CH
HO
CH
HC
HO
L-gulonolactonoxidaza
EC 1.1.13.8
HO-CH
HO-CH
OH
CH
H2 C
gulonolactonaza
EC 3.1.1.25
H2O
HC
HO-CH
OH
Acid L-gulonic
CH2 -OH
CH
HC
OH
HC
OH
Acid D-glucuronic
O
C
OH
6 COOH
UDP
O C
O C
+ 2[H]
- 2[H]
HO C
O2
O C
HC
HC
H2O2
HO
HO
CH
H2 C
O C
HO C
OH
Acid L-ascorbic
CH
H2 C
OH
Acid L-dehidroascorbic
L-gulono-1,4-lactona
LA MAJORITATEA MAMIFERELOR
85
a)
HO
HO
O2
Ascorbat 2,3-dioxigenaza
EC 1.13.11.13
HC
HO
OH
HC OH
+
HO-CH
COOH
COOH
HC2-OH
CH
H2C
OH
Acid treonic
Acid oxalic
Acidul L-ascorbic
Vitamina C din diet se metabolizeaz n organism n proporie de 5070% la compui inactivi; restul se elimin ca atare prin urin, rinichiul
avnd un prag de eliminare de 1,1-1,5 mg/100mL plasm
86
Mecanism de aciune
Acidul ascorbic n reglarea proceselor metabolice
Funcia biologic a acidului ascorbic este datorat capacitii
sale de a forma un sistem oxidoreductor foarte activ,
constituit din acid ascorbic i acid dehidroascorbic precum i
participrii sale la un numr mare de reacii enzimatice n care
87
Acid ascorbic
Ascorbatperoxidaza
2 H2O
Monodehidroascorbatreductaza
GSSG
Dehidroascorbatreductaza
Acid monodehidroascorbic
Acid dehidroascorbic
2GSH
NADPH + H+
Glutationreductaza
NADP+
88
ascorbat + dehidroascorbat
2 monodehidroascorbat
Monodehidroascorbat
reductaza
EC 1.6.5.4
monodehidroascorbat + 2 NADH + H+
NAD+ + 2 ascorbat
89
acid ascorbic
NADP+
acid monodehidroascorbic
H2 O
acid dehidroascorbic
NADPH + H+
90
HO
CH
CH2
H2C
CH
COOH
N
H
Hidroxiprolina
NH2
Hidroxilizina
-cetoglutarat
Succinat
Fe2+
Prolin hidroxilaza
EC 1.14.11.2
Ascorbat
OH
Prolina
(Peptidil-prolina)
Procolagen
Prolina
Colagen
91
H2 O
Melaninele (implicate
n pigmentarea pielii)
CH2
H2N
CH
CH
COOH
COOH
NADPH2, Cu2+,
L-tirozina
acid ascorbic,
cit P450
Fenilalanil4-hidroxilaza
EC 1.14.16.1
OH
OH
NADPH2, Cu2+,
acid ascorbic,
cit P450
CH2
H2N
Tirozinhidroxilaza
Dopadecarboxilaza
EC 4.1.1.28
(PLP)
OH
Dioxi-L-fenilalanina
(L-DOPA)
CO 2
OH
Hormoni tiroidieni
CH2
H2C NH2
CH2
H2N CH
COOH
L-fenilalanina
Dopamina
O2
Ascorbat
Dopamin-hidroxilaza
Monodehidroascorbat
H2O
OH
OH
HO CH
H2C NH2
Noradrenalina
92
HO
CH2 CH COOH
NH2
N
H
Triptofan
Triptofan hidroxilaza
(tetrahidrobiopterina
acid ascorbic)
EC 1.14.16.4
CH2
CH COOH
NH2
N
H
5-Hidroxitriptofan
O
HO
Decarboxilaza (PLP)
EC 4.1.1.28
Acetilare
Metilare
N
H
5-Hidroxitriptamina (Serotonina)
N
H
Melatonina
93
25-Hidroxilaza
CYP 27
Colesterol-dehidrogenaza
Colesterol
Lumina
CH2
NADPH2, Cu2+,
acid ascorbic,
cit P450
HO
5, 6-trans-colecalciferol
25-hidroxi-colecalciferol
Ficat
1-Hidroxilaza
EC 1.14.13.13
Cu2+,
NADPH2,
acid ascorbic,
cit P450
1, 25-dihidroxi-colecalciferol
Rinichi
94
95
96
Diminuarea activitii
sistemelor antioxidante ale
organismului
Perturbarea sintezei
colagenului
Anemie feripriv
Destabilizarea structurii
cuaternare a colagenului
Perturbarea sintezei
Perturbarea sintezei carnitinei unor hormoni (adrenalina, ACTH,
Creterea riscului de
afeciuni cardiovasculare
melanotropina)
Hemoragii subcutanate, peteii,
Vindecarea dificil a rnilor,
Hemoragii subunghiale,
Hemoragii subperiostale,
Hemoragii gingivale,
Gingii friabile,
Pierderea dinilor, infecii dentare,
Leziuni osoase,
Oboseal
Diminuarea activitii
sistemelor antioxidante ale organismului
Diminuarea proliferrii celulelor T
Diminuarea activitii celulelor
natural killer
Creterea susceptibilitii
la infecii bacteriene i virale
97
Antivitamine C
Acidul D-glucoascorbic = analogul structural al vitaminei C folosit cel mai
des n cazuri experimentale, deoarece, administrat la animalele de
experien produce simptome similare scorbutului.
C O
O
C-OH
C-OH
CH
HC-OH
HC-OH
CH2-OH
Acid D-glucoascorbic
98
Vitamine hidrosolubile
Vitamina C
Complexul vitaminelor B
Vitamina B1
Vitamina B2
Vitamina B3
Vitamina B6
99
Vitamina B1 (tiamina)
(aneurin, vitamin anti beri-beri)
1906, C. Eijkman - factor anti-polinevritic, extras din pericarpul boabelor de orez
1. Surse naturale
Foarte rspndit
n natur, fiind
prezent n toate
alimentele de
origine vegetal i
animal
100
6
1
H3 C
N
2
pirimidin
substituit
CH2
NH2
+
'N
3
2
'
'
S
'
1
CH3
'
CH2
CH2
OH
tiazol
substituit
101
Tiamina + ATP
6
1
H 3C
N
2
N
3
CH 2
TPP + AMP
+
3' N
HC
NH 2
4'
CH 3
2'
5'
CH 2 CH 2 O
1'
P
O
P O
O
Enzima
Piruvat
Piruvat
-Cetoglutarat
Reacia catalizat
Acetaldehid + CO2
Acetil~SCoA + CO2 + NADH + H+
Succinil~SCoA + CO2 + NADH + H+
Xilulozo-5-fosfat + ribozo-5-fosfat
Transcetolaza
Sedoheptulozo-7-fosfat + gliceraldehid-3-fosfat
103
alcool etilic
Mg2+
piruvat decarboxilaza
C=O
CHO
COOH
acetaldehida
CO2
acid piruvic
Mecanismul
de reacie:
NADH + H+
CH3
acid acetic
Enzim
NAD+
CH 3
+
C=O
COOH
2'
CH 2
CH 2
PP
S
carbanion
Acid piruvic
(substrat)
TPP - Enzim
+
C
N
H 3C
HO
H 3C
C
C
Enzim
S
COOH
CH
CO 2
Enzim
HO
derivat - Hidroxietil - TPP
CH 3 CHO
Acetaldehid
TPP - Enzim
104
Acid piruvic
E1
TPP
acid lipoic
HSCoA
FAD
NAD+
E2
Acetil~SCoA + NADH + H + + CO2
E3
Go' = - 33,44 kJ/mol (- 8,0 kcal/mol)
O
CH3-C~SCoA
Acetil-CoA
HS-CoA
HS
HS
HS
CH3-C~S
CO2
FAD
OH
TPP
CH3
C=O
COOH
CH
E1
Acid piruvic
CH 3
Lan
lipoillizil
E2
FADH 2
E3
NAD+
S
S
NADH+H+
Decarboxilarea oxidativ a
acidului piruvic este o reacie
cheie n metabolismul
intermediar, i n acelai timp o
etap obligatorie i ireversibil
prin care trebuie s treac glucoza
105
inainte de a intra n ciclul citratului.
Mecanismul reaciei de
DECARBOXILARE OXIDATIV
A ACIDULUI PIRUVIC
106
E1
E2
COOH
C O
COOH
Acid -cetoglutaric
FADH2
O
E3
CH2
~ SCoA
Succinil~SCoA
107
Activitatea
transcetolazic
eritrocitar este
un indicator
biochimic al
statusului
tiaminic al
organismului,
cu valoare
diagnostic
CH2 -OH
O
CH2 OH
C=O
TPP
HO CH
H
Transcetolaza
HC OH
HC OH
EC 2.2.1.1
HO CH
+
HC OH
HC OH
2+
HC OH
Mg
HC OH
HC OH
H2 C O PO3 H2 CH O PO H
2
3 2
CH O
C=O
Xilulozo-5-fosfat
Ribozo-5-fosfat
H
OH
HC
H2 C O PO3 H2
PO3 H2
Gliceraldehid3-fosfat
Sedoheptulozo-7-fosfat
(7C)
(5C)
(5C)
(3C)
Glicoliz
CH2 -OH
CH2 -OH
C=O
TPP
HO CH
HC
O
OH
HC
OH
HC
OH
HC
Transaldolaza
H
OH
H2 C O PO3 H2
CH2 O PO3 H2
Gliceraldehid3-fosfat
Sedoheptulozo-7-fosfat
(7C)
(3C)
EC 2.2.1.2
Mg2+
O
C
C=O
HC
H
OH
HC
OH
H2 C
HO CH
+
PO3 H2
Eritrozo-4-fosfat
(4C)
HC
OH
HC
OH
H2 C O
PO3 H2
Fructozo-6- fosfat
(6C)
108
GLUCIDIC
Glucozo-6-fosfat
Ribulozo-5-fosfat
Pentoze
NADPH+H+
CO2
Transcetolaza
Mg2+
TPP
Fructozo-6-fosfat
Lipide
CALEA PENTOZOFOSFATILOR
Gliceraldehid-3-fosfat
Proteine
Alcool etilic
Aci d acetic
CO2
DROJDII
Piruvat decarboxilaza
Piruvat
TPP
TPP
Acetaldehid
Piruvat-DH
acid lipoic,SH-CoA
NAD+, FADH2
METABOLISM LIPIDIC
acizi grasi, colesterol, hormoni steroizi
Acetil-CoA
NADH2
Energie (ATP)
CO2 + H2 O
Citrat
Oxaloacetat
Ciclul
KREBS
-cetoglutarat
-cetoglutarat-DH
Succinil-CoA
METABOLISM PROTEIC
TPP
109
Antivitamine B1
CH2
N
H3 C
NH2
CH3
Tiamin
CH2 CH2 OH
H2 O
Piritiamina
CH2
Tiaminaza
S
H3 C
OH
CH2 CH2
H3 C
H3C
Sulfatiazol
'N
NH2
CH3
NH2
NH SO2
4'
CH2-OH
Oxitiamina
OH
Piramin
(2-metil-4-amino-5-hidroximetilpirimidina)
2'
S
1'
5'
CH2 CH2 OH
4-metil-5-(2 hidroxietil)tiazol
Manifestri clinice neuro-musculare i neurologice ale deficitului de tiamin (dup F. Netter, 2005)
111
Scderea activitii
decarboxilazelor cetoacizilor
Scderea activitii
transcetolazelor din ciclul
pentozelor de metabolizare a
glucidelor
- Metabolizarea incomplet
a glucidelor
- Acumularea de pentoze n
snge (mai accentuat n
eritrocite)
Perturbarea ratei
de formare a
echivalenilor
reductori
NADPH+H+
NADPH+H+
toxicitate nervoas
- Oboseal
- Instabilitate emoional
- Modificri cardiace
- Crampe musculare
- Edeme
- Inflamarea nervului optic
- Parestezii
- Polinevrite
- Diferite encefalopatii
- Activitate modificat a
enzimelor dependente de
NADPH
- Activitate deficitar a
eritrocitelor
- Blocarea a numeroase
sinteze de compui
biologic activi care necesit
NADPH+H+
- Neuropatii
- Oboseal
- Dureri de cap
- Tulburri de memorie
- Tulburri gastro-intestinale
112
113
Structura chimic
OH OH OH
5'
1'
2'
3'
4'
CH2 CH CH CH CH2 OH
H3 C
9
8
7
H3 C
10
5
N
1
O
2
N
3
OH
OH
OH
CH2 CH
CH
CH CH2 O
Flavokinaza
Riboflavina + ATP
FMN + ADP
OH
O
H3 C
9
8
7
6
H3 C
10
5
N
1
O
2
NH
3
FMN + ATP
OH
OH
CH2 CH
H3 C
9
8
7
H3 C
10
5
CH
CH CH2 O
O
2
O
P
O
N
1
OH
NH 2
O
CH2
O
OH
115
NH
3
OH
10
CH2 C
O
O
OH OH OH H
4
+
3N
H
+
H
N
-
CH 3
N 1
2
Partea proteic
(apoenzima)
O
CH 2
NH 3
H 3N
CH 2
CH
CH 2
CH 2
CH 2
O
N
H
N
H
CH 2
CH 2
CH 2
H
N
CH 2
O
H
N
H
N
CH
CH
N
H
116
H3C
H3C
R
H3C
H3C
N
1
2[H]
NH
5
N
2[H]
H + + e-
H3C
H3C
+N
H
NH
O
H
FADH2 sau FMNH2
(forma redus)
O
NH
117
Tip de reactie
Oxidaze
Dehidrogenaze
Grupare
prostetic
FMN
FAD
FAD
FAD
FMN
Acil-CoA dehidrogenaza
Glicerol-3-fosfat- dehidrogenaza
Succinat- dehidrogenaza
NAD(P)H dehidrogenaza
Glutation reductaza
NADPH citocrom P450 reductaza
Dihidroorotat- dehidrogenaza
Metilen-TH4-reductaza
Kinurenin-monooxigenaza
Tioredoxin-reductaza
FAD
FAD
FAD
FMN
FAD
FAD+FMN
FAD+FMN
FAD
FAD
FAD
Exemple
118
HOOC
+
Enz
CH2
FAD
Succinat - DH
COOH
Enz
FADH2
COOH
Acid fumaric
Acid succinic
NADH+H+
ATP
Complexul V
Complexul I
FMN
Fe-Sulf
proteine
ATP
CoQ
1/
2
NAD+
Citocromi b
Succinat
FAD
Fe-Sulf
proteine
CoQH2
c1
Complexul III
O2
a-a3
H2O
Complexul IV
Fumarat
Complexul II
119
Produs (R-OH)
hidroxilat
Citocrom P450
reductaza
NADPH+H+
2Fe2+-Sulf
FAD
R-OH
1e-
proteine
citP450-Fe3+
2eNADP +
citP450-Fe3
primul
electron
citP450-Fe3+
(Oxidat)
R-H O
2Fe3+-Sulf
proteine
FADH2
2H+
Substrat (R-H)
citP450-Fe2+
1e-
citP450-Fe2
R-H
R-H
al doilea
electron
O2
O2
2-
H2O
R-H + NADPH + H+ + O2
120
FMN
COOH +
HOH
FMNH2 +
C COOH
Enz
O2
H2O2
Reactia global: R
FMNH2
NH3
O
Cetoacid
NH
Iminoacid
Enz
+ Enz
NH
Iminoacid
NH2
Aminoacid
R
C COOH
Catalaza
CH COOH + 1/2 O2
NH2
Aminoacid
FMN +
H2O2
H2O + 1/2 O2
R
COOH + NH3
O
Cetoacid
121
HO
OH
HO
CH
CH
CH2
HO
Adrenalin
NHCH3
demetilare
dezaminare
MAO
metilare
HO
MAO
HO
NH2
Noradrenalin
dezaminare
oxidativ
OH
NH3
CH2
NH3
metilare
CH
COMT
COMT
C=O
HO
OH
Acid dihidroximandelic
OH
CH3O
OH
CH3O
CH
CH
CH2
HO
metilare
NHCH3
Metoxi-adrenalin
demetilare
dezaminare
NH3
HO
NH2
Metoxi-noradrenalin
COMT
MAO
OH
CH3O
CH2
CH
MAO
dezaminare
oxidativ
NH3
C=O
HO
OH
eliminare
Acid vanilmandelic
(acid 3-metoxi-4-hidroximandelic)
URIN
122
Glutation redus
NADP
H2O 2
(2GSH)
Glutation peroxidaza
Glutation reductaza
Seleniu dependent
Riboflavin (FAD)
H2O
NADPH + H+
Glutation oxidat
(GSSG)
123
FAD
O
N
HN
N
N
H
FADH2
Xantin oxidaza
HN
O
O2
N
H
N
H
H 2O 2
Xantina
Hipoxantina
O2
FAD
Xantin oxidaza
FADH2
H 2O 2
O
H
N
HN
O
O
N
H
N
H
Acid uric
Structura tridimensional
a xantin oxidazei
124
VITAMINA B3
niacin (acid nicotinic), niacinamida (nicotinamida), vitamin PP,
factor pelagro-preventiv
1915, J. Goldberger emite ipoteza c pelagra se
datorete absenei din alimentaie a unui factor
indispensabil denumit factor pelagropreventiv sau vitamina PP
1. Surse naturale
Cantiti apreciabile
sunt sintetizate de
flora intestinal. n
plante coninutul
vitamerelor piridinice
este mai mic dect n
organismele animale.
O excepie o
reprezint drojdia de
bere al crei coninut
n acid nicotinic este
semnificativ mai mare
Figura 1
COOH
NH2
N
1
Acid nicotinic
(niacina)
N
Nicotinamida
(niacinamida)
N
N
CH3
Nicotina
O
O
P O
N
O
4'
1'
2'
OH
OH
NAD+
Nicotinamid
3'
NH2
5'
CH2
3'
OH
Adenina
N
4'
NH2
1'
2'
OH
NADP+
esterificat cu H3PO4
OPO3H2
129
Mecanism de aciune
NAD+ + 2H (2e- + 2H+)
H
NH2
H
3
+
N1
NADPH + H+
H
5
NADH + H+
D
H
4
1
N
R
Formula general a
coenzimelor nicotinice
oxidate (NAD+ sau NADP+)
Substrat redus
(DH2)
O
C
NH2
H+
Formula general a
coenzimelor nicotinice
reduse (NADH+ sau NADPH+)
130
131
COOH
HO
NAD+
COOH
CH
C O
malat-dehidrogenaza
(EC:1.1.1.37)
CH3
CH2
COOH
COOH
Acid oxalilacetic
Acid L-malic
CH3
NADH +H+
CH3
NAD+
HO
C O
COOH
Acid piruvic
H2 C O PO3 H2
O
lactat-dehidrogenaza
(EC:1.1.1.27)
CH
COOH
Acid L-lactic
Glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza
(EC: 1.1.1.49)
H2 C O PO3 H2
O
OH
OH
OH
OH
OH
-D-Glucozo-6-fosfat
OH
NADP+
NADPH + H+
OH
Acid 6-fosfo-gluconic
132
CH3
HOOC CH2 C
O
CH2 C ~ SCoA
OH -Hidroxi--metilglutaril~SCoA
(HMG~SCoA)
2NADPH + 2H+
HMG~SCoA reductaza (EC: 1.1.1.34)
HS-CoA
2NADP+
CH3
CH2 CH2
HOOC CH2 C
OH
Acid mevalonic
H2O
COOH
OH
NAD(P)H+H+
COOH
NAD(P)+
H2 N
CH
C O
glutamat-DH (EC: 1.4.1.3)
CH2
CH2
CH2
CH2
COOH
Acid L-glutamic
Gly
Cys
COOH
Acid -cetoglutaric
Glu
NADP+
NADPH+H+
2 Gly
glutation reductaza
(EC:1.6.4.2)
S
Gly
+ NH3
Cys
Glu
Glutation oxidat
(G-S-S-G)
Cys
Glu
SH
Glutation redus
(G-SH)
133
Antivitaminele B3
Analogi structurali ai niacinei i nicotinamidei.
Mecanismul lor de aciune se bazeaz pe faptul c nlocuiesc
nicotinamida n structura NAD+ i NADP+, rezultnd astfel
pseudocoenzime lipsite de activitate biologic.
4
SO3H
CH3
CO
3
2
N
1
3- Acetil piridina
Acid piridin-3-sulfonic
CO
SO2NH2
NH2
6- Amino-nicotinamida
Piridin-3-sulfonamida
H2N
COOH
N
Acid 5-fluoronicotinic
134
135
HO
H3C
..
CH2-OH
Piridoxal
5-hidroximetil-3hidroxi-2-metilpiridin
CH2-NH2
CH2-OH
4
HO
3
H3 C
..
CH2-OH
HO
H3 C 2 N
CH2-OH
5
..
Piridoxol
Piridoxamin
4,5-di(hidroximetil)-3hidroxi-2-metilpiridin
5-hidroximetil-4-metilamin
3-hidroxi-2-metilpiridin
137
Piridoxal + ATP
Piridoxal-5-fosfat + ADP
O
CHO
CH2
HO
CH2-NH2
O
CH2
HO
Piridoxal -5-fosfat
(PLP)
O
H3 C
H3 C
N
Piridoxamin- 5-fosfat
138
Exemple
- Aspartat transaminaza (AST sau GOT), alanin
transaminaza (ALT sau GPT) i alte transaminaze
- Tyr, His, Try, 5-hidroxi-Try, Glu decarboxilaza i
alte decarboxilaze ale aminoacizilor
- Serin dehidrataza, treonin dehidrataza, homoserin
dehidrataza
- Liaze: cistein desulfhidraza, homocistein
desulfhidraza (numai la microorganisme)
- Alaninracemaza, treoninepimeraza, etc
- -Aminolevulinat sintetaza, cistationin sintetaza
- Kinureninaza, treonin aldolaza, serin aldolaza
- Hidroximetil-transferaze, hidroxietil-transferaze,
triptofanaza, cisteinaza, treoninaza,
triptofansintetaza, cisteinliaza (transsulfurare)
139
R1
O
b
N
4' C
O
5'
HO
CH2
H3C
+
N
H
140
H2 N
COOH
COOH
COOH
CH2
CH2
CH2
CH2
CH
COOH
AST (GOT)
CH2
C O
O
COOH
COOH
+
H2 N
Acid -cetoglutaric
Acid oxalilacetic
Acid L-glutamic
COOH
COOH
H2 N
CH
COOH
L-Alanina
CH3
CH2
CH3
ALT (GPT)
CH2
CH
COOH
COOH
Acid L-aspartic
CH2
COOH
Acid -cetoglutaric
CH2
O
COOH
CH2
H2 N
CH
COOH
Acid piruvic
Acid L-glutamic
141
Cetoacid 1
Aminoacid 1
R1
COOH
R1
H 2O
O
O
H3C
R1
COOH
HO
COOH
+ H 2O
CH2
CH2
CH2
NH2
CH2
HO
H3C
N
H
izomerizare
CH2
R1
HO
CH2
HO
COOH
NH2
H
H3C
N
H
Baz Schiff I
H3C
N
H
Baz Schiff II
ETAPA I
N
H
R2
Cetoacid 2
R2
H2O
COOH
H3C
izomerizare
R2
N
H
N
H
Baz Schiff II
Aminoacid 2
COOH
NH2
+
CH2
O
CH2
HO
N
H
Baz Schiff I
ETAPA a-II-a
R2
+ H 2O
H3C
COOH
HO
H3C
C
N
H
CH2
HO
NH2
CH2
HO
COOH
CH2
CH2
H3C
N
H
142
CH
NH2
CO 2
Aminoacid
Aminoacidul
Acid glutamic
Dihidroxifenilalanina
(DOPA)
Triptofanul
5-Hidroxitriptofanul
Tirozina
Histidina
Serina
Arginina
Lizina
Ornitina
Treonina
Acid aspartic
Cisteina
COOH
Produsul de decarboxilare
CH2 NH2
Amin
"biologic activ"
Funcia biologic
-Aminobutiric (GABA)
Dopamina
Neuromediator
Neuromediator
Triptamina
Serotonina
Tiramina
Histamina
Etanolamina
Agmatina
Cadaverina
Putresceina
Propanolamina
-Alanina
Cisteamina
Neuromediator
Neuromediator
Neuromediator
Hormon tisular
Constituent al fosfolipidelor *
Produs de putrefacie
Produs de putrefacie
Produs de putrefacie
Constituent al vitaminei B12
Constituent al coenzimei A i al ACP
Constituent al coenzimei A i al ACP
143
H2N
CH
PLP
Serin dehidrataza
CH3
H2 C OH
NH3
L-Serina
COOH
H2N
CH
H2 C
H2O
H2O
COOH
O
Acid piruvic
PLP
L-cistein hidrogen
sulfid liaza (EC 4.4.1.15)
H3 C
COOH
O
Acid piruvic
SH
L-Cisteina
NH3
H2S
144
NH2
HOOC CH
CH2 SH + HO
CH2
L-Homocisteina
PLP
CH2 CH COOH
L-Serina
Cistationin -sintaza
H2O
NH2
HOOC CH
NH2
CH2
CH2 S
CH2 CH COOH
Cistationina
PLP
H2O
Cistationin -liaza
NH3
NH2
O
HOOC C
CH2
CH3
Acid -cetobutiric
HS
CH2 CH COOH
L-Cisteina
145
COOH
CH2
CH2
O C
~ SCoA
-aminolevulinat
Succinil~SCoA
sintetaza
+
H2C
HSCoA
PLP
CH
CH2 O
H3 C
"Glicocol activat"
(cu piridoxal fosfat)
C O
HC NH2
COOH
N Glicocol
HO
CH2
COOH
COOH
CH2
CH2
CO 2
Pirol
C O
H2 C NH2
Acid -aminolevulinic
HEM
146
(CH2)14
O
C
~ SCoA +
HOOC
CH
CH2 OH
Palmitoil-CoA
CH
CH2 O
HO
H2O
serin palmitoil
transferaza
H3 C
N
"Serin activat"
(cu piridoxal fosfat)
Mn2+
PLP
HSCoA
O
CH3
(CH2)14 C
3-cetodihidrosfingozin
CO2
CH
CH2 OH
NH2
NADPH + H+
NADP+
H
CH3
CH
CH2 OH
OH NH2
FAD
Dihidrosfingozin
FADH2
H
CH3
(CH2)12 C C
Sfingozin
sfingomieline
ceramide
(nucleul structural al sfingolipidelor)
CH
CH2 OH
OH NH2
cerebrozide
gangliozide
147
Glicogen
PLP
fosforilaza
Glucozo-1-P
Fosfoenol piruvat
PLP
Alanin (GPT)
Piruvat
Lactat
Acetil-CoA
Aspartat
PLP
(GOT)
Citrat
Oxaloacetat
Ciclul
KREBS
PLP
-Cetoglutarat
acid glutamic
Succinil-CoA
CO2
PLP
Triptofan
5-hidroxitriptofan
Serotonin
CO2
Tirozin
PLP
DOPA
Dopamin
Noradrenalin
Adrenalin
CO2
PLP
Histidin
Histamin
Acid xanturenic
PLP
Triptofan
NAD+
CO2
Glutaril-CoA
Energie
HEM
Succinil-CoA
148
PLP
Serin + Palmitoil-CoA
3-ceto-dihidro
sfingozina
Sfingolipide
Antivitaminele B6
CH3
CH2-O-CH3
4
HO
3
H3 C
2 N
1
CH2-OH
HO
CH2-OH
5
6
H3 C
Deoxipiridoxin
4-Metoxipiridoxin
O
NH
NH2
N
Hidrazida izonicotinic
(HIN)
149
TULBURRI
PS IHONEUROLOGICE
hipe re xicitabilitate
convulsii
obose al
depre sie
TULBURRI METABOLICE
biosinte z a he mului
biosinte z a vitamine i B3
biosinte z a anticorpilor
continutul de CoA
activitate a fosforilaz e lor musculare
150