Disciplina de Fiziopatologie

Sindromul Cushing

Lucaci Felix-Daniel
AN III MV,GRUPA III

Cuprins
Introducere..................................................................................................................................3

Capitoul I
Informaii referitoare la istoria bolii
1.1 Istoricul bolii.........................................................................................................................4
1.2 Date despre Harvey Cushing................................................................................................4

Capitolul II
Clasificare
2.1 Sindromul Cushing hipofizodependent.................................................................................5
2.2 Sindromul Cushing adrenal dependent.................................................................................6
2.3 Sindromul Cushing indus iatrogen........................................................................................6

Capitolul III
Manifestri clinice
3.1 Sindromul Cushing la om.....................................................................................................7
3.2 Sindromul Cushing la cine..................................................................................................8
Concluzii i recomandri..................................................................................................9

Bibliografie...........................................................................................................................10

Introducere
Sindromul Cushing este o boal care capat o importan din ce in ce mai mare la
specia canin n special datorit creterii incidenei tumorilor la aceast specie.Sindromul
Cushing sau hipercorticismul poate afecta cinele pentru tot restul vieii , de aceea trebuie
tratat cu seriozitate , iar n cazul apariiei unui simptom al acestei boli, cinele trebuie supus
ct se poate de repede unui consult specializat .
Personal am ales aceast tem din cauza faptului c n practic efectuat nu am
ntlnit, pn n prezent, tulburri endocrine , cu att mai puin sindromul Cushing . Am
considerat necesar studiul mai aprofundat al unei astfel de boli pentru a avea anumite
cunotine n posibil "ntlnire" n cariera de medic veterinar a vreunei astfel de tulburri .
Lucrarea de fa este structurat n trei capitole .
Primul capitol prezint informaii despre istoricul bolii i cum a fost diagnosticat
pentru prima data hipercorticismul . Capitolul prezint i date despre cel care a fost
supranumit tatl neurochirurgiei moderne , Harvey Wiliams Cushing si au fost enumerate
cteva din zecile de contribuii aduse medicinei .
n al doilea capitol se va prezenta o clasficare a sindromului Cushing precum si
mecanismul fiziopatologic prin care acioneaz acesta .
n al treilea capitol se vor prezenta manifestarile clinice ale bolii , att la om ct i la
cine .

Capitolul I
Informaii despre istoricul bolii
1.1 Istoricul bolii
Sindromul Cushing sau hipercorticismul reunete un ansamblu de simptome i
modificri biochimice induse de excesul cronic de hormoni glucocorticoizi endogeni sau
exogeni. A fost descris prima dat la om n 1932, de doctorul Harvey Cushing.
Harvey Wiliams Cushing a fost un neurochirurg American, fiind unul dintre fondatorii
neurochirurgiei moderne.
n 1924, neurologul sovietic Nikolai Mihailovici Itsenko a raportat doi pacieni cu
adenom hipofizar. Astfel, secreia excesiv de hormon adrenocorticotrop rezultat a condus la
producerea de cantiti mari de cortizol de ctre glandele suprarenale. Aceast boal asociat
cu o secreie crescut de cortisol a fost descris n anul 1932 de ctre dr. Harvey Cushing care
a prezentat un caz unic al acestei boli. n anul 1910, Harvey Cushing, primete un caz al unei
femei de 23 ani a crei simptome includeau obezitate dureroas, amenoree (lipsa ciclului
menstrual, fiziologica sau patologic-posibil din cauza unei insuficiene hipofizare),
hipertricoz, subdezvoltarea caracterelor sexuale secundare, hidrocefalie i tensiune cerebral.
Aceast combinaie de simptome nu a fost asociat nici unei boli la aceea vreme. Cu toate
acestea, Cushing fost convins c simptomele acelei femei s-au datorat unei disfuncii a
glandei pituitare i se asemna cu cele asociate unei tumori suprarenale. Dup numeroase
experimente, Harvey Cushing afirm c bazofilismul pituitar, datorat hipertrofiei celulelor
bazofile din hipofiza anterioar, are drept cauz boala Cushing.
Cazul acelei femei rmne unic, deoarece dup apariia simptomelor aproximativ 60%
din pacieni vor deceda n civa ani, n schimb aceea femeie a trit nc 40 de ani, ramnd n
continuare un mister asupra acestui fapt .

1.2 Date despre Harvey Cushing

[ fig.1 dr. Harvey Cushing in anul 1938 (2) ]

Harvey Williams Cushing ( 1869 - 1939) a fost chirurg i neurolog american,fiind un
pionier al operaiilor pe creier ,a fost supranumit tatl neurochirugiei moderne .El s-a
nscut in Cleveland, Ohio , fiind unul dintre cei zece copii ai lui Henry si Betsey-Maria
Cushing . Tatl sau , Henry Kirke Cushing a fost medic ginecolog .

In anul 1891, Harvey Cushing intra la facultatea Harvard din Boston pentru a studia
medicina.
n 1895, Harvey Cushing devin absolvent cum laude al cursului de medicin. Lucreaz un
an ca asistent la spitalul din Massachusetts, iar n anul urmtor se transfer la Johns Hopkins
Hospital din Baltimore. Aici rmne pn n 1900, an n care ncepe o cltorie n Europa,
unde activeaz pe la diverse spitale i clinici perfecionndu-i tehnicile i cunotinele.
Ca i contribuii in domeniul medicinii , Harvey Cushing a inceput inca din anii studeniei
cand mpreun cu Ernest A. Codman a impus un fel de protocol al anesteziei cu eter , si
anume verificarea i meninerea la valori normale a parametrilor vitali : temperatura , puls ,
respiraie . De asemenea , acesta a condus numeroare operaii in domeniul neurochirugical .
Harvey Cushing a scris biografia medicului canadian Wiliam Osler , care i fusese
profesor la Harvard , carte pentru care a primit Premiul Pulitzer in anul 1926 . El a editat o
istorie a medicinii , o lucrare foarte ampl de 13 volume , primind numeroase pentru aceasta
numeroase titluri onorifice .
Una dintre cele mai importante contribuii ale lui Harvey Cushing n domeniul medicinii,
a fost descrierea sindromului de hipercorticism n anul 1932. n anul 1943 dr. Fuller Albright
folosete pentru acelai sindrom termenul de Sindromul Cushing .(2)

Capitolul II
Clasificarea sindromului Cushing
2.1 Sindromul Cushing hipofizodependent

[ fig.2- localizarea glandei hipofize (16) ]

Glanda hipofiza se mai numete i glanda pituitar. Este o gland cu dimensiuni reduse
situat n aua turceasc a osului sfenoid, inferior de hipotalamus. Este format din
adenohipofiza, lobul intermediar hipofizar i neurohipofiz. Printre hormonii secretai de
adenohipofiza se numr i hormonul adrenocorticotrop (ACTH) care stimuleaz producia de
hormoni a corticosuprarenalei, crescnd concentraia sangvin a glucocorticoizilor i a
hormonilor sexuali.
Sindromul Cushing hipofizodependent se mai numete adevratul sindrom Cushing sau
hipercorticismul pituitaro-dependent PDH, i este rezultatul unei secreii excesive i nonritmice a hipofizei de ACTH (hormon adrenocorticotrop), provocnd o hiperplazie bilateral a
cortexului suprarenal, consecutiv producerii n exces a hormonilor glucocorticoizi, n special
de cortizol.
Hipercorticismul pituitaro-dependent reprezint aproximativ 85% din cazurile de sindrom
Cushing spontan, la cine.Cauzele care conduc la hiperplazia sau neoplazia glandei hipofize
5

sunt reprezentate de microadenoame i macroadenoame. Prin metode neuroradiologice

rafinate s-a demonstrat,dar la om, c microadenoamele hipofizare sunt ntlnite la aproximativ
70 % din pacienii cu sindrom Cushing , sub 10 % din cazuri fiind datorate
macroadenoamelor .

2.2 Sindromul Cushing adrenal dependent

[ fig.3-adenom suprarenalian (9 )]

Sindromul Cushing adrenal dependent, n care excesul de hormoni glucocorticoizi se

datoreaz unei tumori secretante n corticosuprarenale. Acesta reprezint aproximativ 15% din
cazurile de sindrom Cushing spontan.
In acest tip de sindrom Cushing cauzele sunt reprezentate de adenoame sau
adenocarcinoame secretante de cortizol, cu localizare n glandele suprarenale. Tumora duce la
o secreie n exces de cortizol care este monitorizat de hipotalamus i glanda pituitar.
Acestea prin feedback negativ duc la o scdere a secreiei de ACTH cauznd astfel hipotrofia
suprarenalei care nu este afectat de tumor.
Nivelul plasmatic al cortizolului crete pe seama secreiei glandei suprarenale afectate de
procesul tumoral.

2.3 Sindromul Cushing iatrogen

Sindromul Cushing indus iatrogen apare ca urmare a aportului exogen de
corticosteroizi utilizai n scop terapeutic n diverse afeciuni . Corticosteroizi ca prednison,
prednisolon sau dexametazona . Corticoterapia este utilizat de obicei in boli cronice( atrita
reumatoid , rectocolita ulcerohemoragic , scleroza multipl , astm bronic etc. ) , la pacienii
care sufer un transplant de organ , pentru a reduce o inflamaie sau pentru tratamentul bolilor
autoimune .
Cauzele sunt reprezentate de utilizarea abuziv a terapiei cu glucocorticoizi sistemici,
mai rar topici. Asigurarea corticosteroizilor, prin aport exogen, inhib secreia de ACTH prin
feed-back negativ. Consecinele constau ntr-un nivel plasmatic ridicat al corticosteroizilor
sintetici, iar ca urmare, se reduce producerea de hormoni costicosteroizi endogeni, adesea cu
atrofia glandelor suprarenale.

Capitolul III
6

Manifestrile clinice
3.1 Sindromul Cushing la om

[ fig. 4 adenom hipofizar (13) ]

Sindromul Cushing, la om, este mai frecvent la femei (raport femei/brbai =5-8/1).
Vrsta medie la care apare aceast boal este 20-40 ani. Dup cum s-a menionat, majoritatea
adenoamelor hipofizare secretante de ACTH sunt microadenoame adic au dimensiuni sub 1
cm, sub 10% sunt macroadenoame (mai mari de 1 cm). n 20% din cazurile de sindrom
Cushing endogen cauza este la nivelul glandelor suprarenale.De obicei apare un nodul unic pe
una din glandele suprarenale (n 60% din cazuri nodulul este benign, adenom; n 40% din
cazuri nodulul este malign- carcinom). Foarte rar sindromul Cushing apare ca urmare a unei
producii prea mari de ACTH dar nu de la nivelul hipofizei ci din cancere (50% din cazuri
apar n cancere pulmonare, restul n cancer pancreatic, cancer de timus, carcinom medular
tiroidian, feocromocitom). n acesta situaie se numete sindrom Cushing ectopic. Acest tip de
sindrom Cushing apare mai des la brbai.
La om, boala se manifest de obicei prin:
- cretere n greutate, care este cel mai frecvent simptom al bolii. Apare un aspect
caracteristic al fetei rotund i umflat (facies n luna plin), depunere de grsime n jurul
gtului i n zona umerilor (ceafa de bizon) i o talie de dimensiuni mrite (sort abdominal).
- modificri ale tegumentelor, care devin subiri, fragile, aprnd foarte uor vnti
(dei este un simptom specific sindromului Cushing apare doar la jumtate dintre pacieni)
- tulburri psihice, cum sunt tulburrile de memorie, disfunciile cognitive, iritabilitatea,
anxietatea, insomnia, depresia, psihoze (i acestea aprnd doar la jumtate dintre pacieni)
- afectarea muchilor, astfel mas muscular i for muscular sunt reduse n special la
nivelul minilor i picioarelor - aspect de lmie pe scobitori.
- la femei apar dereglri de ciclu menstrual (la peste 80% dintre paciente), creterea
prului la nivelul fetei (hirsutism), cderea prului din cap.
- la brbai pot aprea disfuncie erectil, apetit sexual sczut, probleme de fertilitate.
- la copii creterea n greutate se asociaz o ntrziere de cretere (sttur mic) deoarece
cortizolul blocheaz creterea.

3.2 Sindromul Cushing la Cine

7

[fig.5-Boxer cu sindrom Cushing manifestat prin alopecie i esut cutanat subiat (8) ]
Hipercorticismul este ntlnit la cinii de vrst mijlocie (7-12 ani). Aproximativ 85 %
dintre acetia prezint hipercorticism hipofizodependent i aproximativ 15 % tumori ale
glandelor suprarenale.Rasele mai predispuse la sindrom Cushing hipofizodependent sunt:
Boxer, Beagle, Boston terrier, Teckel i Caniche pitic.
Cinii cu sindrom Cushing pot prezenta ca i semne clinice: poliurie/polidipsie
(PU/PD) este primul simptom, apare timpuriu, cu mult naintea celorlalte. PU/PD apare i n
alte boli cum ar fi: boli ale ficatului, rinichilor, piometru i diabetul zaharat.Alte simptoame
sunt polifagie, intoleran la cldur, mrirea n volum a abdomenului abdomen de
batracian, infecii recurente ale tractului urinar, respiraie dificil, obezitate i slbiciune
muscular.
Din punct de vedere dermatologic la cinii afectai se ntlnete: alopecie(de obicei
simetric, pe ambele pri ale corpului), venectazii, comedoane, echimoze, atrofia dermei,
demodecie secundar i echimoze.
Manifestri clinice mai puin ntlnite sunt: trombembolismul pulmonar, calcificri
bronhiala, hipertensiune, insuficien cardiac congestiva i semne neurologie manifestate prin
modificri comportamentale, cecitate sau pseudomiotonie.
Creterea nivelului de cortizol poate fi evident prin slbirea structurii colagenului,
manifestat clinic prin ruperea ligamentului ncruciat cranial sau ulceraii corneene (care nu
se vindec).La nivelul aparatului reproductor hipercorticismul se poate manifesta prin
adenoame perianale la femele sau masculii castrai, hipertrofia clitorisului la femele sau
atrofia testiculara la masculii necastrai.
Din punct de vedere biochimic, la cinii afectai, alturi de hipercortizolemie se
ntlnete creterea fosfatazei alcaline dar i a aminotransferazei alanine, hipercolesterolemie,
hiperglicemie i scderea ureei.
Hemograma prezint eritrocitoza i hematii nucleate (semne ale regenerrii) i o
leucogram caracteristic stresului, cu eozinopenie, limfopenie i leucocitoza cu celule
mature. Muli cini prezint i bacteriurie i proteinurie datorit glomerulosclerozei.

Concluzii i recomandri

n concluzie, sindromul Cushing este o afeciune care trebuie tratat cu maxim

seriozitate. Chiar dac primele manifestri -poliurie, polidipsie, polifagie- ne pot duce cu
gndul la un diagnostic de diabet zaharat, investigaiile suplimentare ne vor ajuta asupra unui
diagnostic de certitudine.
Recomandarea pentru cinii diagnosticai cu hipercorticism de natura hipofizar este
hipofizectomia sau radioterapia, ns ambele procedee sunt extrem de delicate i impun
tratament substitutiv, toat viaa. Exista ns i tratamente conservativ cu Mitotan sau
Ketoconazol. i n caz de tumora suprarenal unlitaral intervenia chirurgical este cea mai
indicat metod. Dup ndeprtarea glandei suprarenale, cinele va fi afectat de hipocorticism,
deoarece, pe parcursul bolii, glanda suprarenal colateral s-a atrofiat i nu mai este
funcional. Dup operaie, cinele va fi supravegheat permanent, pn cnd glanda
suprarenal sntoas i reia funcia. n caz de sindrom Cushing indus iatrogen este
obligatorie ncetarea administrrii de corticosteroizi i rezolvarea complicaiilor aprute.
ntreruperea terapiei nu se face brusc, dozele se vor reduce progresiv.
Ca i o concluzie general, dup diagnosticul de certitudine, medicul veterinar va
expune toate variantele proprietarului i n funcie de circumstane (vrsta, stare fiziologic,
ras i chiar costuri) vor adopta cea mai bun soluie pentru cel care este numit, pe bun
dreptate, cel mai bun prieten al omului.

Bibliografie
1)http://www.bmj.ro/articles/2013/12/02/sindromul-cushing
2)http://en.wikipedia.org/wiki/Harvey_Cushing
3)http://www.itvisus.com/programs/hbhm/episode_1903_cushings_disease_unraveling_medic
al_mystery.asp
4)http://ro.swewe.net/word_show.htm/?270616_1&Sindromul_Cushing
5)http://synevovet.ro/personal-medical/informatii-utile/8-diagnosticul-de-laborator-insindromul-cushing-la-caine
6)http://en.wikipedia.org/wiki/Cushing%27s_syndrome#Pathophysiology
7)http://www.merckmanuals.com/vet/endocrine_system/endocrine_system_introduction/patho
genesis_of_endocrine_disease.html?qt=cushing&alt=sh
8)http://www.kateconnick.com/library/cushingsillustration.html
9)http://www.abouthomesdecorating.com/read/adrenal-gland-tumor-diagnosis-cancernet
10)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/225710
11)http://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/
12)http://www.nhs.uk/conditions/Cushings-syndrome/Pages/Introduction.aspx
13)http://www.ghorayeb.com/files/Transsphenoid_Lateral_380x332.jpg
14)http://www.academia.edu/10353459/INTRODUCERE_
%C3%8EN_ENDOCRINOLOGIA_CLINICA
15)http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/980.html
16)http://en.wikibooks.org/wiki/Anatomy_and_Physiology_of_Animals/Endocrine_System#
The_Pituitary_Gland_And_Hypothalamus

10