Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fiziologia Glandelor Endocrine
Fiziologia Glandelor Endocrine
GLANDELOR
ENDOCRINE
Sistemul hormonal se ocup de controlul funciilor metabolice
ale organismului, reglnd intensitatea reaciilor chimice din
celule, transportul substanelor prin membranele celulare sau
alte aspecte ale metabolismului celular cum sunt creterea i
secreia.
Unii dintre hormoni sunt numii hormoni locali iar alii generali.
Exemple de hormoni locali sunt acetilcolina, secretina, colecistochinina.
Pe de alt parte, hormonii sistemici sunt secretai de ctre glande endocrine
localizate n diferite regiuni din organism. Civa dintre hormonii generali exercit
efecte asupra tuturor sau aproape a tuturor celulelor din organism, aa cum sunt
hormonul de cretere i hormonii tiroidieni.
Ali hormoni sistemici acioneaz n primul rnd asupra unor esuturi specifice, de
exemplu, corticotropina care stimuleaz cortexul adrenal sau hormonii
ovarieni ce acioneaz pe endometrul uterin.
esuturile afectate specific pe aceast cale se numesc esuturi int.
Hormonii si receptorii lor din organele tinta pot fi identificati, izolati, dozati
prin RIA; pentru sinteza se foloseste ingineria genetica.
Concc. minima necesara pentru a produce un anumit efect biologic este pragul
acelui efect si difera substantial pentru unul si acelasi hormon.
Concentratia prag pentru Ad de a prode tahicardie este de 59 pg/ml, pentru a
creste Ps este de 75pg/ml, pentru a produce hiperglicemie este de 150pg/ml iar
pentru a inhiba secretia de insulina este de 400pg/ml.
Gq
GLANDA HIPOFIZA
Numit i glanda pituitar are mai puin de 1 cm n diametru i aproximativ 1 g
reutate; ocup aua turceasc de la baza creierului i este n legtur cu
hipotalamusul prin tija pituitar.
Controleaza un mare numar de functii fie prin actiune directa a hormonilor pe care
ii decreta, fie indirect prin hormonii glandulotropi care controleaza activitatea altor
glande endocrine.
Sinteza si eliberarea hormonilor hipofizari este controlata de SNC, hipotalamus si
sistemul limbic.
Hipofiza anterioar secret ase hormoni iar cea posterioar doi hormoni.
Hormonii hipofizei anterioare sunt:
Hormonul de cretere (STH);
Adrenocorticotropina (ACTH);
hormonul tireo-stimulator (TSH);
Prolactina;
Hormonul foliculo-stimulant (FSH);
Hormonul luteinizant (LH).
Glanda hipofiz anterioar conine cel puin cinci tipuri diferite de celule
secretorii. De obicei exist un tip anume de celul pentru fiecare hormon
important care se sintetizeaz n aceast gland.
Cei doi hormoni secretai de hipofiza posterioar sunt:
Hormonul antidiuretic
Oxitocina.
Tractul nervos
hipotalamo-hipofizar
este calea de transport
tranxaxonal a secretiilor
neuronilor cu soma in
nucleii supraoptici si
paraventriculari.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
HORMONII NON-GLANDULOTROPI
1.Hormonul de cretere
Hormonul se mai numete i somatotrop (STH), este o molecul proteic mic
care conine 191 aminoacizi ntr-un singur lan i are o GM=22005 D.
Stimuleaz creterea tuturor esuturilor din organism, care sunt capabile
de cretere.
Promoveaz att creterea mrimii celulelor ct i intensificarea mitozelor cu
creterea numrului de celule.
Pe lng efectul de stimulare a creterii n general, STH ndeplinete i alte
funcii metabolice specifice: crete rata de sintez proteic n toate celulele din
corp; crete mobilizarea acizilor grai din esutul adipos ca i utilizarea acestora
pentru producia de energie; scade rata de utilizare a glucozei n ntreg
organismul.
Se poate spune c STH crete cantitatea de proteine a organismului, utilizeaz
rezervele de grsimi i conserv glucidele.
2. Prolactina
Prolactina uman este foarte asemntoare structural cu STH, are o semivia foarte scurt i este alctuit din 199 aminoacizi.
Celule int pentru prolactin aparin unei glande exocrine, glanda mamar.
Prolactine asemntoare celei hipofizare sunt secretate de placent.
Receptorii specifici pentru prolactin sunt asemntori celor pentru STH.
Prolactina stimuleaz secreia lactat a glandei mamare, sensibilizat de
estrogeni i progesteron; sub aciunea sa cantitatea de ARNm i producia de
casein i lactalbumin a epiteliului exocrin mamar cresc. Sediul principal al
aciunii hormonului nu este nucleul, ci probabil sistemul de microtubuli din
citoplasm.
Prolactina este un inhibitor al activitii gonadotrope, fiind capabil s
previn ovulaia. Astfel se explic n parte lipsa ciclului ovarian i amenoreea
n perioada lactaiei post-partum.
Nu este cunoscut rolul fiziologic al prolactinei la brbat, unde concentraia
circulant a hormonului este prezent, dar mai redus dect la femei.
n reglarea secreiei de prolactin hormonul inhibitor hipotalamic (PIH) are
rolul esenial.
.
Diabetul insipid este expresia clinic a deficitului sau lipsei ADH. Cauzele pot fi
genetice, traumatice, tumorale.
Se caracterizeaz prin diurez mare, peste 10 l/24 ore, urini diluate, cu densitate
de cel mult 1006, sete permanent, deshidratare rapid n lipsa unui aport
corespunztor.
Tratamentul se bazeaz de administrarea de arginin-vasopresin, un agonist
care intereacioneaz cu receptorii epiteliului tubilor colectori, fr efecte
presoare dependente de interaciunea cu receptorii din musculatura neted a
vaselor.
Secreia inadecvat de ADH este un sindrom a crui expresie clinic
demonstreaz efectele unui exces non-reglabil de ADH.
Este cauzat de obicei de tumori secretante de ADH, mai frecvent carcinoame
bronice, sursa excesului fiind situat n afara sistemului hipotalamo-hipofizar,
fiind practic lipsit de semnalele fiziologice de la osmo-i volum-receptori.
Se manifest prin eliminare de urini concentrate, hiponatremie, creteri moderate
ale volemiei i presiunii arteriale i scderea moderat a diurezei.
Oxitocina
Structura sa este asemntoare vasopresinei.
Oxitocina stimuleaz contraciile uterului gravid n preajma travaliului.
Creterea oxitocinei circulante ante-partum se face printr-un mecanism de
feed-back pozitiv n timpul travaliului cu punct de plecare n receptorii de la
nivelul cervixului uterin.
Expulzia laptelui din glanda mamar datorat contraciei celulelor
mioepiteliale care nconjoar alveolele este un alt efect al oxitocinei.
Deficitul experimental de oxitocin permite travaliul cu oarecare ntrziere, dar
face imposibil alimentarea la sn.
Rolul oxitoxic este exploatat farmacologic ca stimulator n cazul unui
travaliu prea lent.
Reglarea secreiei acestui hormon se face prin aferene ce pleac de la
receptorii colului uterin (n cursul travaliului) i mamelonari (n cursul lactaiei).
Aferenele parcurg ascendent mduva, trunchiul cerebral i n final ajung la
nucleul supraoptic i paraventricular din hipotalamus stimulnd secreia de
oxitocin.
Nu este descris o patologie specific legat de excesul sau deficitul de
oxitocin.
GLANDA TIROID
Hormonii tiroidieni
Tiroxina (T4) i triiodotironina (T3) sunt secretai de tiroid
predominant ca T4 (90%); sunt derivai iodinai ai tirozinei.
Etapele sintezei
Captatea iodului din snge- o pomp enzimatic prezent n
membrana celulei foliculare transport activ iodul din spaiul
extracelular n interiorul celulei, concentrndu-l de 30 de ori sau
mai mult fa de snge.
Oxidarea iodului ionic. Enzima responsabil pentru aceast etap
este o peroxidaz, care transform iodul ionic n iod atomic, n
prezena peroxidului de hidrogen ca acceptor de electroni. Enzima
este localizat convenabil la nivelul membranei polului apical, n
apropierea TG din aparatul Golgi.
3. Iodinarea tirozinei. Din cele peste 100 de rezidii de
tirozin/molecul de TG, 4-8 sunt rapid iodinate, astfel nct
oxidarea i iodinarea tirozinei (organificarea iodului) sunt cuplate;
reaciile pot fi rezumate astfel:
- iodinarea n poziia 3= MIT (monoiodtirozina)
- iodinarea n poziia 5=DIT (diodtirozina)
4. Condensarea oxidativ:
DIT+DIT=T4 (tiroxina) (3,5,3,5-tetraiodtironina)
Forme de transport
Principalele proteine transportoare sunt: TBG (thyroxine-binding
globulin), TBPA (thyroxine-binding prealbumin) i albuminele.
TBG are o afinitate considerabil mai mare pentru T4 dect pentru T3;
este astfel explicabil semiviaa mai lung a T4 (6-7 zile) dect a T3
(o zi).
Forma activ a hormonilor este cea liber: T4-2 ng/dl i T3-0,3
ng/dl.
Formele legate ale T4 i T3 fiind reversibile, au rolul unui rezervor
labil circulant, utilizabil n funcie de nevoile tisulare; formele legate
determin diferene n latena i durata de aciune: laten i durat
de aciune lung pentru T4 i laten i durat scurt de aciune
pentru T3.
scintigrama tiroidiana
ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
Balanta care coreleza cateva variabile (aportul alimentar,
formele circulante, stocurile si excretia) cu o constanta
homeostatica- nivelul circulant al calciului si fosfatilor.
Aportul alimentar este de aproximativ 1200mg calciu si 80012000mg fosfor/zi.
Calciul i fosfaii n lichidul extracelular i plasm; funcia
vitaminei D
Sursele de calciu n diet sunt laptele i produsele lactate, ele fiind
surse majore i de fosfai, dei acetia sunt prezeni i n carne.
Absorbtia calciului transport activ, la nivelul marginii in perie a
enterocitului, fiind controlat de ATP-aza Ca- dependenta si reglat de vit
D3; excesul calciului in dieta inhiba absorbtia si invers; absorbtia poate
fi inhibata se de compusi care formeaza saruri insolubile cu Ca++
( acidul fitic, acidul oxalic etc).
Fosfaii se absorb bine cu excepia cazului cnd n diet exist un
exces de calciu; acesta tinde s formeze compui de fosfat de calciu
aproape insolubili care n loc s fie absorbii, trec mai departe n
Osteoblastele
Celule de origine mesenchimala, secreta colagen si proteine (osteonectina,
osteopontina, osteocalcina), implicate in faza initiala a calcificarii sistemulu
osos.
Mutatii ale genelor care codifica sinteza colagenului determina osteogene
imperfecta (asociata cu rezistenta osoasa scazuta; boala sclerelor albastr
Datorita unei fosfataze alcaline de origine osteoblastica, concentratia fosfat
din imediata vecinatate o osteoblastelor creste, calcificarea matricei organ
este initiata.
Pirofosfatul, pH-ul acid- inhiba mineralizarea.
O parte din Fa difuzeaza in sangele din spatiul interstitial osos, astfel ca
nivelul circulant al enzimei este un indicator al ritmului osteogenezei.
Osteoblastele prezinta receptori pentru PTH, calcitonina, VitD3.
2. Osteocitele
Provin din osteoblaste dupa ce matricea osoasa din jurul lor se
impregneaza cu saruri minerale ramanand inconjurate de o lacuna care se
prelungeste formand canale de-alungul prelungirilor lor, metaforic numite
osteoblaste ghinioniste, sechestrate de propria lor opera, sau mai
probabil sunt celule programate sa devina mature.
Prin numeroasele lor prelungiri participa impreuna cu osteoblastele la
formarea unui sistem membranar interconectat, oferind o suprafata mare
de schimb cu spatiul extracelular; densitatea mare a receptorilor
membranari le fac deosebit de susceptibile la reglarea hormonala.
In functie de natura semnalelor reglatoare ele pot functiona fie ca celule
formatoare de os, fie ca celule care determina osteoliza.
3. Osteoclastele
Celule multinucleate, cu aceeasi origine cu monocitele si macrofagele SRH,
determina resorbtia si remodelarea fiziologica a osului actionand atat
asupra fazei minerale cat si a celei organice.
Cu ajutorul unei ATP-aza H+ dependente prezente in membrana lor, ele
acidifica aria de tesut osos cu care se afla in contact pana la o valoare de
pH de 4; la aceasta valoare hidroxiapatita se solubilizeaza si faza minerala
a osului se dizolva; de asemenea secreta si proteaze care hidrolizeaza
matricea organica..
Vit D ingerata si cea sintetizata in piele sunt convertite n 25hidroxicolecalciferol i are loc n ficat.
In celula epiteliala tubului contort proximal al nefronului se
face conversia la 1,25-dihidroxicolecalciferol, vit D3 activa,
sub actiunea unei alfa 1-hidroxilaze, stimulata de PTH,
prolactina si inhibata de excesul de vit D3.
Activitatea renala a vitaminei este controlata de calciul seric,
hipercalcemia determina hidroxilarea in pozitia 24 iar 24,25dihidroxicolecalciferolul este un metabolit cu activitate mult
redusa.
Efecte
!. Creste absorbtia intestinala a calciului-mecanismul constind in
fixarea de receptori citosolici si:
- formarea unei proteine care leaga calciul in intestin (Ca2+
binding protein) ce transporta Ca2+ inspre membrana bazala
laterala;
- stimuleaza formarea unei ATP-aze Ca2+ la nivelul marginii in
perie
- stimuleaza activarea fosfatazei alcaline intracelulare
2. Osul- in doze mici favorizeaza mineralizarea; efectul este
datorat cresterii absorbtiei intestinale a calciului si fosfatilor; se
produce cresterea transferului Ca2+ prin membranele celulare
sub efectul vitaminei
- in doze mari favorizeaza absorbtia osului in mod similar
cu PTH
- In absenta vit. efectul PTH de absorbtie osoasa este
diminuat(mec. de crestere a transferului Ca2+ prin membranele
celulare.
3. Interealatia VitD3-PTH
Deficitul de vitamina scade absorbtia intestinala de Ca2+;
hipocalcemia stimuleaza sinteza PTH care favorizeaza
Parathormonul
Este secretat de glandele
paratiroide, este un polipeptid cu
GM=9500D, provine dintr-un
precursor, pre-pro-hormon (115
aminoacizi), care este procesat n
reticulul endoplasmatic pn la un
pro-hormon (90 aminoacizi) i apoi n
aparatul Golgi pn la hormonul
propriu zis (84 aminoacizi).
Este secretat prin exocitoz i circul
liber n plasm.
Nivelul circulant variaz ntre 10-15
pg/ml i are un timp de ngumtire
de 20 minute.
Metabolizarea lui se face n celulele
Kupfer din ficat, rinichi, paratiroid,
prin proteoliz, rezultnd un peptid
C-terminal inactiv i un peptid Nterminal biologic activ. Fragmentele
peptidice sunt supuse proteolizei
maui departe sub aciunea
proteazelor tisulare pn la
inactivare.
Efectele PTH-ului- se remarc
asupra osului, rinichiului, tractului
digestiv, fie prin efecte directe, fie
1. Sistemul osos
PTH crete mobilizarea calciului din oase; efectul este realizat n dou
faze:
1.Faza rapid-se instaleaz la intervale de minute; se datoreaz aciunii
PTH asupra osteocitelor i se produce mobilizarea calciului din depozitele
uor mobilizabile. Studii histologice arat c mobilizarea calciului se face
n vecintatea osteocitelor; acestea prezint numeroase prelungiri care vin
n contact cu o mare suprafa a osului, prin sistemul membranei
osteocitice. ntre aceast membran i osul propriu zis se gsete o mic
cantitate de fluid osos; tot la nivelul membranei exist i o pomp de
calciu care realizeaz transportul dinspre fluidul osos spre spaiul
extracelular.
PTH-ul activeaz aceast pomp, favoriznd transportul ionului de calciu
dinspre os spre spaiul extracelular, srurile de calciu fiind absorbite di os;
se produce osteoliza osteocitic.
2. Faza tardiv-apare n zile sau sptmni. Prima dat are loc activarea
osteoclastelor deja existente, cu creterea cantitii de enzime lizozomale,
urmeaz apoi formarea de noi osteoclaste din celulele progenitoare. Astfel
celulele nedifereniate se transform n osteocite i osteoclaste, cu
reducerea relativ a numrului de osteoblaste. Compoziia celular a
osului devine favorabil resorbiei osoase n dauna formrii i calcificrii
2. La nivel renal
crete eliminarea urinar a fosfailor (hiperfosfaturie);
crete reabsorbia tubular a calciului n nefronul distal
(hipocalciurie);
intensific reabsorbia tubular a ionilor de Mg2+ i H+ ,
inhib reabsorbia de K+, Na+ i a unor aminoacizi.
3.La nivelul tractului digestiv-absoarbe activ calciul n funcie
de coninutul dietei n fosfai, acid fitic, acid oxalic, sub controlul
vitaminei D
Calcitonina
Este secretat ca polipeptid format din 32 aminoacizi cu GM=3500D;
provine dintr-un pre-pro-hormon din care rezult pe lng calcitonin i
un peptid izolat din circulaie cu rol neclarificat, katacalcina.
Stimulul declanator al secreiei de calcitonin este hipercalcemia.
O cretere de 10% a calcemiei este urmat de creterea de cteva ori
a nivelului circulant calcitoninei. Secretat prin exocitoz, calcitonina
circul liber. Este metabolizat prin proteoliz i are o semivia de
circulaie de 10 minute.
Interacionnd cu receptori specifici n os i epiteliul tubular al
nefronului, calcitonina utilizeaz AMPc ca mesager secund.
Osul rspunde iniial la aciunea calcitoninei prin reducerea osteolizei
osteocitare, deplasnd spre osteogenez echilibrul proceselor de
remaniere osoas, proces vizibil n special n organismele tinere.
Ulterior calcitonina determin stimularea osteoblastelor i apoi inhib
formarea de osteoclaste noi din celule progenitoare.
Calcitonina inhib efectele resorbtive ale PTH asupra osului.
Rinichiul nu este un organ int esenial pentru calcitonin; calcitonina
determin un efect minor de reducere a reabsorbiei tubulare a
calciului.
Reglarea secreiei de calcitonin se face prin bucla scurt de feedback negativ ce coreleaza nivelul seric al calciului ionic cu celulele
secretoare de calcitonin.
Dou mecanisme homeostatice controleaz calcemia i sunt controlate
de calcemie.
Calcitonina acioneaz prompt i pe termen scurt iar PTH are o laten
mare i asigur un mecanism reglator pe termen lung.
I se atribuie calcitoninei un rol n edificarea organismelor tinere, n
protecia organismului matern mpotriva pierderilor de calciu n timpul
sarcinii, precum i rolul de revenire al hipercalcemiei postprandiale
(gastrina stimuleaz secreia de calcitonin).