Fiziologia glandelor endocrine

Curs 3
I. Hormonii pancreatici
II.Hormonii cu rol n homeostazia
fosfo-calcic

I. Funcia endocrin a pancreasului

Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur polipeptidic

la nivelul insulelor Langerhans:

2004

Celule glucagon

Celule insulin

Celule polipeptide pancreatice (somatostatina)

Carmen Bunu

1. Insulina
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans

pancreatice
[Insulina]pl = variabil, n funcie de [G]pl
are o valoare postprandial
Mecanism de aciune:
Insulina acioneaz pe receptori membranari
specifici activarea tirozinkinazeiIC

2004

Carmen Bunu

a) Mecanismul de aciune al insulinei

2
2

Insulin
Receptor
membranar

Activarea
tirozinkinazei
Fosforilare
enzime IC

AA

1) permeabilitatea membranei pt:

- glucoz influx glucoz
- AA influx AA
- ioni influx K+, fosfat
2) SintezaIC de: - glicogen
- proteine
- lipide
3) expresia genic

2004

Carmen Bunu

b) Efectele principale ale insulinei

Insulina = Hormonul abundenei

1. trecerea Glucozei intracelular

n plasm: Glicemia

n celule:
Glicoliza producerea de Energie

Glicogenogeneza producerea de Glicogen

forma de depozit a Glucozei n ficat + muchi

excesul de G transformat n lipide adipocite

Neoglucogeneza i Glicogenoliza

2. trecerea AA intracelular sinteza Pr

3. lipogeneza Lipide esutul adipos
Carmen Bunu
2004 4. Stimuleaz creterea (sinergic cu GH).

c) Tipuri de esuturi dup dependena de insulin

esuturi insulino-independente glucoza trece n

celul i n absena insulinei:

esutul nervos
esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se
face doar n prezena insulinei :
esutul muscular
esutul adipos
esuturi insulino-independente dar n care insulina
metabolizarea glucozei:
esutul hepatic
2004

Carmen Bunu

d) Rolurile insulinei
snge

Ficat

Glicoge- Glicoge
nogeneza noliza
Glicoliza Neoglucogeneza
Energie

Utilizare
2004

Acetil
CoA

Lipogenez

[G] (postprandial)

Insulina

G AA
AA

LipoPr

LipoPr
Lipaza

AGL

Muchi

AA

Sinteza
Pr

Depozitare

Excesul
de G

AGL

TG

Lipo-Pr

Adipocit

Glicoliza

Energie

Adipocit

AA

Sintez
Pr

Glicoge
nogeneza depozitare

Depozit

AGL

TG
(depozite)

Lipogeneza
+
Lipoliza (inhib
Lipaza hormonosensibil)
Carmen Bunu

2. Reglarea secreiei de insulin

1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:
[Glicemia]>110 mg/100 ml Insulina
rapid: eliberarea de Insulin depozitat n celulele
n timp: sinteza de Insulin n celulele
[Glicemia]<110 mg/100 ml Insulina
2. Hormonii gastro-intestinali: gastrina, secretina, CCK, GIP
Insulina
dac se administreaz Glucoza oral stimularea maxim
a secreiei de Insulin prin:
1. [Glicemiei] secreia Insulinei din celulele
2. stimularea dat de hormonii gastro-intestinali

se
utilizeaz
ca
test
de
toleran
la
G
(TTGO)
Carmen Bunu
2004

3. Alte glucide: - fructoza Insulina

- galactoza, xiloza nu au efect
4. AA (arginina, lizina) Insulina trecerea AA IC
5. Corpii cetonici Insulina
6. SNVP (vagul) Insulina
7. SNVS (-rec) Insulina
8. Horm. hiperglicemiani: GH, GC, T3[G] Insulina
(-)
9. Horm. pancreatici: Insulina
Glucagon
(-)

2004

(+)

(-)

(+)
Somatostatina

Carmen Bunu

3. Glucagonul
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans pancreas
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efectele :

Glicemia prin: Glicogenoliza hepatic (c.m. important)

Neoglucogeneza - pe baza AA
menine [G]pl constant n perioadele interdigestive
asigur necesarul de glucoz la esuturi
lipoliza producia de energie + cldur
cetogeneza hepatic
catabolismul Pr.
efect inotrop +
secreia gastric acid
Carmen Bunu
2004 secreia: GH, Insulin, Somatostatina

Reglarea secreiei de glucagon

Dependent de starea de nutriie + secreia de Insulin:

1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:

[Glicemia] Glucagon meninerea [G] n efortul
sever
i
nfometare
[Glicemia] Glucagon
2. SNVS (-rec) Glucagon [G] (mec. util n efort)
3. aport de Pr + AA Glucagon Neoglucogeneza
4. Inaniia Glucagon menine [G]
5. Hormoni gastro-intestinali - prin mecanism de feedback neg:
Gastrina Glucagon
(-)
6. Hormonii pancreatici: Somatostatina + Insulina Glucagon
2004

Carmen Bunu

II. Fiziologia osului

Componentele din structura osului:

1. Sistemul noncelular osos:

Componenta organic (30%):
substana fundamental (ac hialuronic + condroitinsulfai)
fibre de colagen - de-a lungul linilor de tensiune
Componenta anorganic (70%):
cristale de hidroxiapatit legate puternic de
fibrele de colagen dau rezistena osului
++
+
+
Mg , Na , K , HCO3
2. Sistemul celular osos :
2004

Carmen Bunu

2. Sistemul celular osos:

a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC)
n stare activ sau de repaus
rol: formarea permanent a osului
plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase
b) osteoclaste-deriv din monocite + celule stem hematopoietice
celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
elibereaz:- enzime digestia matricei organice
- acizi distrugere cristaleeliberare ioni
rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas
rezistena + rennoirea osului (turnover)
- active n formarea calusului (dup fracturi)
c) osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile
++ cu mediul extracelular (pompa Ca++)
de
Ca
Carmen Bunu
2004

1) Calcificarea osoas
osteoblastele secret:

colagen
substan fundamental
prin polimerizare:
colagen fibre colagen formeaz osteoidul
(cartilage like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n

osteocite
precipitarea srurilor de Ca++ la suprafaa fibrelor colagen
srurile amorfe de Ca++ cristale de hidroxiapatit (zilesptmni)
2004

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

1. Faza de activare:
debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial
difereniate (preosteoclaste) la suprafaa osoas
fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari,
multinucleate)
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas

determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei
osoase de la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala
osului.
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage)

se dispun linear la suprafaa osoas formarea unui strat
bogat n glicoPr peste suprafaa reabsorbit (linia de
ciment) de care vor adera osteoblastele pregtesc
suprafaa pentru formarea noului os de ctre osteoblaste.
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele

se depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd
suprafaa osoas reabsorbit este complet nlocuit.
5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este
acoperit cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn
la un nou ciclu de remodelare.
2004

Carmen Bunu

Osteoclastul

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo-calcic = Balana ntre absorbia i excreia

ionilor menine constant [ionilor]pl

Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi
Absorbia intestinal:
Ca - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH
- restul eliminat n fecale
fosfat: absorbit uor
Renal:
din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni)
Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL
fosfat: excesul este excretat n urin, controlat de PTH

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Calciul

2004

99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea

[Ca]pl constant
componenta fix (cristale de hidroxiapatit) eliberat numai prin osteoliz
componenta liber - particip la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% n plasm (10 1 mg%)
40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare,
contracia muscular, excitabilitate
10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%

85% n os
1% n lichidul extracelular
n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid
(1,3 mM/l)
14% intracelular

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Mecanismele de meninere a echilibrului fosfo-calcic

Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate

hormonal:

PTH i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl

++ din os [Ca++]
Calcitonina i CTL - ieirea Ca
pl
Patologic:
PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular,
litiaz renal, tulburri CV i digestive
PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular
tetanie (dac Ca++< 6 mg%)
Semn Chwosteck +, semn Trousseau +
EMG: dublete, triplete n repaus.
Carmen Bunu
2004

3) Echilibrul fosfo-calcic
Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Patologic:
Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat

mineralizarea osoas
Cauza: deficit de vitamin D

Osteoporoza: osteoliza

Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici

Osteoscleroza: osteogeneza

Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele

2004

Carmen Bunu

Rolul PTH, CTL i calcitoninei

Dac [Ca] PTH + CTL
Os
Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (-) osteogeneza
Osteoclaste (+) osteoliza

Dac [Ca] Calcitonina + CTL

Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (+) osteogeneza
Osteoclaste (-) osteoliza

demineralizarea
osoas
Snge

Renal

Intestin
2004

[Ca]
Reabs. Ca, Mg
Excreia Fosfat
Inhib Anhidraza Carbonic
eliminarea H+
menine pH sanguin acid
[Ca++]plasmatic
abs. Ca++ controlat de CTL+PTH

mineralizarea i demineralizarea
osoas
[Ca]
Excreia renal Ca, Fosfat
Sinteza CTL
Secreiile digestive
Rol n copilrie mineraliz. os
n maternitate (-) demineraliz.
Carmen Bunu

1. Fiziologia parathormonului (PTH)

Sintez

La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate

retrotiroidian)
Structur polipeptidic
Efect major [Ca]pl prin 4 mecanisme
La nivel osos
++ i fosfatului
mobilizarea Ca
Renal
++, Mg++ i H+
reabsorbia Ca
excreia fosfatului
La nivel intestinal
absorbia Ca++(absorbia activ + calcitriolul)
sinteza activ de Vit. D (calcitriol)
2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei PTH

[Ca] PTH normalizarea calcemiei
[Ca] PTH
Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor de Mg++.
Catecolaminele
Patologic
PTH
PTH
[Ca]pl ; [fosfatemiei]
Demineralizare osoas
Hiperexcitabilitate
Calciurie risc de
(semnele Chwosteck i
litiaz
Trousseau +)

2004

Calciurie
EMG spasmofilie
Carmen Bunu

2. Fiziologia calcitoninei
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei tiroide
Efect major

[Ca]pl
osteogeneza se opune osteolizei
Importan sporit

La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit

un efect favorabil
n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei
Poate fi administrat:
Persoanelor n vrst cu osteoporoz
n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)

2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei calcitoninei

1. Calcemia: feedback negativ
[Ca] Calcitonina
[Ca] Calcitonina
2. Catecolaminele Calcitonina
3. Gastrina Calcitonina (feedback negativ)
(-)

2004

Carmen Bunu

3) Fiziologia calcitriolului (CTL)

Forma activ a vitaminei D

Colesterol
(piele)

UV

Vit. D
inactiv

Aport
alimentar

[Ca]

+
+ Activarea prin 2 hidroxilri: + CalcitoPTH
nina
la nivel Hepatic + Renal
[Ca] Calcitriol
activ
(CTL)
2004

Carmen Bunu

Rolul CTL
Roluri majore

Menine valorile calcemiei (Ca++)

Favorizeaz osteogeneza
Intestinal
absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
calcitriol + PTH
Renal
absorbia Ca++ + fosfat
Osos = activare dependent de calcemie:
Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru
refacerea calcemiei
++ eliberat din osteocite
Ca
++ i P
activitatea osteoclastelor dislocare de Ca
Cnd [Ca] N/ CTL acioneaz favoriznd
mineralizarea osoas
2004

Carmen Bunu

Reglarea CTL
PTH rol major
[Ca] - prin influena asupra PTH
Feedback-ul negativ

CTL inhib propria activare sinteza formei

inactive

2004

Carmen Bunu

Ali hormoni cu rol n metabolismul

fosfo-calcic
GH

sinteza proteic
Oase
Cartilajele de cretere
absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
[Ca]
Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas
Insulina osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
anabolismul maturare osoas + nchiderea
cartilajelor de cretere
osteoliz
Cortizolul mobilizarea Ca++ osos osteoporoz +
osteoliz
Carmen Bunu
2004

2004

Carmen Bunu