Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICAMENTUL OBIECTIVUL
PRINCIPAL AL FARMACIEI
Capitolul 9.
MEDICAMENTUL: GENERALITI
9.1. Priviri generale asupra importanei medicamentelor
9.2. Denumiri i clasificri de medicamente
9.3. Medicamente eseniale
9.4. Omul bolnav potenial consumator de medicamente
9.5. Pstrarea medicamentelor i altor produse
farmaceutice
ceutice. Elaborarea unui medicament nou prezint un proces ndelungat care necesit cheltuieli considerabile. n medie din 7 mii de compui sintetizai numai unul
devine medicament. Cheltuielile de cercetare, elaborare i promovare a medicamentului original pn la etapa de punere pe pia se estimeaz n medie la 500
mln. USD.
Etapele principale de elaborare a unui nou medicament sunt prezentate n fig. 9.1.
Screening-ul substanelor biologic active dintre
cele cunoscute sau noi-sintetizate
Evaluarea pe modele biologice
Cercetri farmaceutice
Se efectueaz
paralel cu cele
preclince
Cercetri preclinice
Cercetri clinice
Autorizarea pentru punere pe
pia
Monitorizarea postautorizare
vidualizat schema de tratament a pacientului concret, innd cont de particularitile individuale ale organismului i decurgerea bolii.
Direcia principal de creare a noilor substane medicamentoase este sinteza
cu scop determinat prin stabilirea corelaiilor ntre aciunea farmacologic i structura chimic a substanei, inndu-se cont i de proprietile ei fizico-chimice. O
deosebit atenie se acord cercetrilor preclinice i clinice prin care se rezolv
una dintre problemele principale ale farmacoterapiei contemporane cu doze minime de medicament s fie asigurat efectul terapeutic optim fr reacii adverse sau
cu reacii adverse minime, care asigur un efect pozitiv n corelaia beneficiu-risc.
Studiul preclinic include cercetri farmacologice i toxicologice i se realizeaz pe modele experimentale a bolilor i strilor patologice ale animalelor de
laborator. Aceste cercetri se bazeaz pe date ce coreleaz ntre influena compuilor studiai asupra organismului uman i cel animal, asupra proceselor fiziologice i biochimice care, ntr-o mare msur, sunt asemntoare.
Cercetrile preclinice ale substanelor biologic active permit s fie elaborate
scheme de cercetare a preparatelor respective n condiii de clinic.
Testrile clinice reprezint un studiu sistematic al preparatului supus cercetrilor pe oameni cu scop de a verifica aciunea lui terapeutic, de a evidenia reaciile nedorite, de a stabili gradul de absorbie i distribuie n organism, metabolismul, eliminarea i alte rezultate cu scop de a decide asupra gradului de eficien i
inofensivitate. Testrile clinice pentru un medicament nou se realizeaz pe bolnavii ce sufer de boala pentru tratamentul crei este prevzut medicamentul respectiv. Aceste testri sunt deosebit de importante i responsabile deoarece n baza lor
se determin soarta noului medicament: se accept sau se respinge utilizarea lui n
practica medical.
Testrile clinice se desfoar n 4 faze.
Faza I Primul pas n testarea unui medicament sau unei intervenii medicale
este de a determina sigurana sa n utilizare. Pe un numr de voluntari sntoi sau
persoane bolnave investigatorul determin modul n care corpul omenesc reacioneaz la terapia aflat n studiu.
Faza II Dac tratamentul i dovedete sigurana n utilizare, studiile ncep
s determine eficacitatea medicamentului asupra persoanelor bolnave. Aceste studii pot dura cteva luni sau ani i implica participarea unui mai mare numr de
persoane bolnave. Studiul este controlat i dublu-orb adic, medicamentul
este comparat cu un tratament clasic sau cu placebo. Participanii sunt mprii n
dou grupe i primesc: o grup noul medicament, cealalt placebo, fr ca acetia
s cunoasc acest lucru. Astfel se poate face o comparaie sigur a eficacitii tratamentului fa de placebo.
Faza III Dac pentru un medicament se demonstreaz eficacitatea n trata249
Prin Hotrrea Guvernului Republicii Moldova nr. 1088 din 05.10.2004 sunt
aprobate listele substanelor stupefiante (narcotice), psihotrope i a precursorilor,
aflate sub control internaional pe teritoriul Republicii Moldova (tab. 9.1).
Tabelul 9.1.
Clasificarea substanelor narcotice, psihotrope i a precursorilor
(Aprobate prin Legea cu privire la circulaia substanelor narcotice, psihotrope i
a precursorilor Nr. 382-XIV, din 06.05.99)
I. SUBSTANELE CARE PREZINT UN PERICOL DEOSEBIT PENTRU SNTATEA OMULUI PRIN CONSECINELE GRAVE GENERATE DE CONSUMUL LOR
ABUZIV
Tabelul nr. I
SUBSTANELE INUTILIZABILE N SCOPURI MEDICALE
Substanele narcotice incluse n listele nr.1 i nr.2 ale Conveniei unice asupra drogurilor din 1961
Substanele psihotrope incluse n lista nr.2 a Conveniei asupra psihoLista nr.2.
tropelor din 1971
Substanele cuprinse n alte liste i tabele ale conveniilor menionate, cu excepia substanelor incluse n tabelul nr.1, dup caz.
Lista nr.1.
Lista nr.1.
Lista nr.2.
Lista nr.3.
Lista nr.1.
Lista nr.2.
Aceste liste sunt expuse n 4 tabele. Circulaia substanelor narcotice i psihotrope din tabelul Nr. l este limitat, se face numai n scopuri tiinifice i este interzis n scopuri medicale, iar a celor din tabelele Nr. 2 i 3 la fel este limitat i
se face numai n scopuri medicale i tiinifice.
Persoanele fizice i juridice autorizate, fac cel puin odat n an, inventarierea
substanelor narcotice i psihotrope, ntocmesc balana valorilor i prezint trimestrial i anual Comitetului datele statistice despre activitatea n modul stabilit.
Cota preparatelor generice ocup cca. 77% din piaa farmaceutic a Franei,
64% a Germaniei, 63% a Marii Britanie. n SUA cota preparatelor generice n
volumul total de vnzri a medicamentelor n ultimii 15 ani a crescut de la 2 la 60%.
n conformitate cu reglementrile OMS, n funcie de aciunea lor farmacoterapeutic, medicamentele se clasific dup sistemul ATC Anatomical, Terapeutic, Chemical Classification Index, Oslo, 1985.
Conform criteriului anatomic, toate medicamentele sunt clasificate n 14 clase
mari, dup locul aciunii lor n organism (tubul digestiv, sistemul cardio-vascular,
sistemul nervos central etc.). n cadrul fiecrei clase anatomice preparatele se mpart, n baza criteriului terapeutic, n clase terapeutice (antiulceroasele,
antiepilepticele .a. sunt exemple de asemenea clase). n cadrul claselor terapeutice medicamentele se divizeaz n grupe terapeutice (antihipertensive,
antihipotensive, vasodilatatoare i a.m.d.), iar n cadrul grupelor terapeutice ele se
clasific dup criteriul chimic (derivai de imidazol, pregnen derivai .a.) cum
arat schema ce urmeaz (caseta 9.1.).
Caseta 9.1
Clasificarea ATC (exemplu)
C ________________________ Sistemul cardiovascular
01_____________________ Terapia cardiac
D __________________ Terapia miocardului, vasodilatatoare
A _______________ Nitrai organici
02_____________ Nitroglycerinum
Locul substanei n grup
Grupul chimic
Grupul terapeutic
Clasa terapeutic
Clasa anatomic
Sub codul C01DA02 Nitroglycerinum gsim urmtoarele preparate:
Nitro Mack Retard caps. 2,5 mg i 5,0 mg, Slovacofarma, Slovacia
Nitromint compr.2,6 mg Egis S.A., Ungaria
Nysconitrine amp. 2,5 mg/ 5ml Thissen, Belgia
Nysconitrine compr. 2,5 mg i 6,5 mg Thissen, Belgia
Nitrong compr. 6,5 mg, KRKA, Slovenia
Sustac mite compr. 2,6 mg i forte compr. 6,4 mg, KRKA, Slovenia
Sustonit mite compr. 2,6 mg i forte compr. 6,5 mg, Polfa SA Rzeszow, Polonia
254
Criterii de clasificare
Grupe
I. Generale
1.1.
1.2.
1.3.
Origine
Denumirea preparatului
Gradul noutii
1.4.
Importana terapeutic
1.5.
Gradul argumentrii
1.6.
Cantitatea principiului
activ
Modalitatea de autorizare a importului
1.7.
vegetal;
animal;
mineral;
microbian;
de sintez;
inginerie genetic.
comun internaional (DCI), (nepatentat);
comercial (patentat).
original (nou):
Nr.
Criterii de clasificare
Grupe
II. Farmacologice
2.1.
Efectul farmacologic
2.2.
Substratul aciunii
2.3.
Spectrul de aciune
3.1.
3.2.
3.3.
4.1.
Componena chimic
4.2.
Dispersiologic (n
tehnologia medicamentului)
4.3.
4.4.
Tipul producerii i
preparrii
4.5.
Compoziia
4.6.
Condiii i mod de
pstrare
anticoagulante;
vasodilatatoare;
bronholitice, etc.
receptori;
enzime, pompe ionice;
canale ionice.
larg;
ngust (preparate specifice).
III. Farmacoterapeutice
sistemul nervos central;
sistemul cardiovascular;
sistemul gastro-intestinal;
sistemul respirator, etc..
antireumatice;
andiabetice;
antiepileptice, etc..
antipiretice
analgezice
antianemetice, etc.
IV. Farmaceutice
grupe ale sistemului periodic Mendeleev;
grupe de substane (baze, oxizi, acizi, alcooli, eteri,
esteri, aldehide);
compui heterociclici (derivai ai furanului, pirolului, imidazolului, etc.);
alte grupe (antibiotice, radiofarmaceutice etc.).
solide;
lichide;
moi;
gazoase.
cu prescripie medical (Rx);
fr prescripie medical (OTC);
cu specificare pentru uz spitalicesc.
industriale;
extemporale;
preparate n stoc.
simple (o singur substan medicamentoas);
compuse (dou i mai multe).
fotosensibile;
termolabile;
volatile;
inflamabile i explozive, etc.
256
Nr.
Criterii de clasificare
4.7.
Mod de administrare
4.8.
Termen de valabilitate
4.9.
Originea productorului
Gradul de utilizare n
practic
4.10.
5.1.
5.2.
5.3.
Grupe
enteral (comprimate, capsule, suspensie);
parenteral (injectabile, perfuzabile);
inhalare;
transdermal;
topic (unguente, creme), etc.
termen redus (pn la 1 an);
stabilit (1, 2, 3, ani);
fr termen de valabilitate stabilit.
autohtone;
de import.
utilizare larg;
utilizare sezonier;
orfane.
V. Clasificri complexe
ATC
clase anatomice;
clase terapeutice;
grupe terapeutice;
grupe chimice.
Forme medicamentoa- comprimate;
se
picturi;
soluii;
aerosoli, etc.
Toxicitate
toxice (grupa A);
puternic active (grupa B);
anodine;
stupefiante, psihotrope, precursori.
n toat nomenclatura de medicamente un loc deosebit l ocup grupa stupefiantelor i psihotropelor. Acestea sunt produse care, n caz de utilizare abuziv,
provoac dereglri psihice i dependen fizic. Substanele de origine sintetic
sau natural utilizate ca materie prim pentru producerea stupefiantelor i psihotropelor sunt numite precursori.
Pentru medicamentele din aceast grup sunt stabilite cerine deosebite referitoare la pstrarea lor, transportarea, prescrierea, eliberarea din farmacii etc.
Dup principiile eliberrii din farmacii ctre consumatori, medicamentele se
divizeaz n trei grupe:
ce pot fi eliberate doar n conformitate cu prescripia medicului (Rx);
ce pot fi eliberate fr prescripie medical (lista OTC);
utilizate exclusiv n condiii de staionar.
ncepnd cu a.1993, n cadrul Comunitii Europene, a fost adoptat decizia,
conform crei toate medicamentele trebuie s fie accesibile fr prescripie medical, cu excepia:
257
bilitatea optimal. Totodat se determin stabilitatea formei farmaceutice innduse cont de condiiile n care va fi folosit i pstrat medicamentul.
Lista recomandat de OMS
Morbiditatea i mortalitatea
Propunerile specialitilor
Ponderea realizrilor pe piaa farmaceutic
Situaia demografic i tendinele de evoluie
ME
Vitale
Neadministrarea
n caz de necesitate poate fi fatal
Utilizate n condiii
de staionar
(preponderent)
Incluse n
Protocoalele
Clinice
Boala genereaz stres psihic prin dou grupe mari de ageni stresani:
situaia de impas ce s-a creat prin apariia, desfurarea i consecinele bolii;
disconfort psihic i somatic din cauza suferinelor provocate de boal.
n funcie de nivelul de cultur medical i farmaceutic, gradul de instruire i
propria experien de bolnav precum i de momentul n care a survenit mbolnvirea, exist o tendin natural, proprie majoritii oamenilor de a amna ori
de a nega intrarea n situaia de bolnav.
Din momentul contientizrii faptului intervenirii unor modificri n sntate,
individul ncearc s ntreprind msuri n vederea restabilirii normalitii: obinerea de sfaturi de la persoanele apropiate, prieteni, adresare la medici sau/i farmacist, apel la medicina tradiional, etc.
n dependen de gravitatea problemelor de sntate individul poate sau nu deveni pacient i ca rezultat, de cele mai dese ori devine consumator de medicamente.
Conform unor cercetri, cca 40% din populaie n caz de necesitate, se adreseaz direct n farmacie evitnd adresarea la medic i acceptnd automedicaia. n
aceste cazuri rolul farmacistului n orientarea corect a pacientului este enorm: la
necesitate el trebuie trimis la medic, iar n cazul unor dereglri minore care nu
necesit intervenia medicului, farmacistul va promova automedicaia responsabil i controlat.
Grupa de
factori
Factori
Externi
Componenii aerului
Contaminarea microbian. Duntorii de depozit.
Roztoarele
Proprietile fizico-chimice
Interni
Ali factori
ie, deoarece absorbind apa ele i pierd calitile devenind improprii pentru utilizare n scop curativ. Pentru a evita absorbia umiditii gipsul se ine n ambalaj
bine nchis: lzi de lemn sau butoaie bine nchise, cptuite cu folie de polietilen.
Mutarul pulverulent se pstreaz n butoaie de tabl. Sinapismele se pstreaz n
pachete, ambalate n hrtie pergament sau pelicul de polietilen, plasate ntr-un
ambalaj bine nchis (cutii de carton, cptuite cu pelicul de polietilen).
Medicamentele volatile se pstreaz la loc rcoros, n ambalaj ermetic nchis
din materiale impenetrabile pentru substanele volatile (sticl, metal, folie metalic subire). Folosirea ambalajului i a materialelor de etanare din mase plastice
este permis numai n limita stabilit de Farmacopeile acceptate n RM sau documentele tehnico-normative respective.
La aceast grup de produse farmaceutice se claseaz:
produse ce conin substane volatile (soluie de amoniac, bromcamfor, iod,
iodoform, camfor, salicilat de metil, mentol, mercur metalic, timol, aldehid
formic, cloralhidrat, uleiuri eterice);
medicamente ce conin solveni volatili (tincturi alcoolice, concentrate lichide
alcoolice, extracte dense);
soluii i amestecuri ale substanelor volatile (uleiuri eterice, amoniac, aldehid
formic, acid clorhidric n concentraie de peste 13%, fenol, alcool etilic etc.);
produs vegetal medicamentos ce conine uleiuri eterice;
substane medicamentoase ce se descompun cu formare de produse volatile
(iodoform, ap oxigenat, cloramin B).
Cristalohidraii pot manifesta proprieti att higroscopice, ct i volatile, n
raport cu umiditatea relativ a aerului. De aceia ei trebuie pstrai n ambalaj de
sticl, metal sau mas plastic cu perei groi, nchis ermetic, la o umiditate relativ a aerului de 50-65% i la loc rcoros.
La grupa cristalohidrailor se claseaz:
medicamente ce conin ap de cristalizare (sulfat de atropin, vicasol, glucoz,
glicerofosfat, fosfat de calciu, cofein, sulfat de magneziu i de cupru, albastru
de metilen, morfin (hidrocloric, sulfat, tetraborat), fosfat i citrat de sodiu,
rutin, acetat de plumb, scopolamin bromhidrat, sulfacil de sodiu, teofilin,
sulfat de zinc etc.);
substane medicamentoase cu limit minim a coninutului de ap, stabilit de
documentaia tehnico-normativ (sulfat de magneziu, paraaminosalicilat de
sodiu, sulfat de sodiu etc.).
Grupe de medicamente termolabile:
substane medicamentoase ce necesit protecie fa de volatilizare;
substane ce se topesc uor;
265
explozive (nitroglicerin);
substane ce prezint pericol de explozie (permanganat de potasiu, nitrat de ar-
gint);
substane uor inflamabile (alcool etilic i soluii alcoolice, tincturi alcoolice i
eterice, eter, terebentin, acid lactic, clorur de etil, colodiu, cleol, uleiuri organice, pelicula radiografic medical);
substane ce ard uor (material de pansament, sulf, glicerin, uleiuri vegetale,
produs vegetal medicamentos).
Substanele explozive i substanele ce prezint pericol de explozie - adic de
a forma amestecuri explozive se pstreaz izolat, depozitate n ncperi speciale,
izolate, cu perei din materiale refractante. Pe parcursul pstrrii se va evita impurificarea lor cu praf, care poate conduce la explozie. Este categoric interzis pstrarea lor mpreun cu acizi i baze. Ambalajul substanelor explozive trebuie s
fie etan, pentru a nu permite ieirea vaporilor n mediul nconjurtor.
Soluia de nitroglicerin se pstreaz n recipiente de sticl sau metalice, la
loc rcoros, ferit de lumin, protejate cu grij de aciunea focului. Ambalajul trebuie transportat cu precauie, deoarece volatilitatea soluiei de nitroglicerin expune la explozie. Cderea pe tegumente a unei cantiti extrem de mici poate determina intoxicaie manifest prin cefalee puternic.
Permanganatul de potasiu devine exploziv la interaciunea cu praf, sulf, uleiuri organice, eteruri, alcool, glicerin, acizi organici, alte substane organice. n
depozitul farmaceutic permanganatul de potasiu se ine n ncpere special, ambalat n cutii de tabl, iar n farmacii n borcane cu dop rodat, izolate de substanele menionate. Este interzis pstrarea permanganatului mpreun cu substanele
inflamabile i cu cele care ard uor. Praful de pe cutiile de tabl i borcanele cu
permanganat se nltur prin tergere uoar.
Nitratul de argint va fi depozitat izolat, conform regulilor de pstrare a substanelor toxice i n cantiti limitate (n depozitele farmaceutice maximum 5 kg,
iar n farmacii, maximum 50 g).
Eterul, prin pstrarea incorect (contact direct cu aerul) poate da natere la
peroxizi, care la atingere, lovire, frecare sau la temperaturi nalte pot provoca explozie.
Din aceste cauze eterul medicinal i eterul pentru narcoz se pstreaz n ambalajul industrial, la loc ntunecos i rcoros, la deprtare de foc i instalaii de nclzire.
Hipocloritul de calciu nu este inflamabil, ns n contact cu lichide organice
uleioase poate provoca aprinderea lor, iar cu amoniacul i srurile de amoniu poate determina explozie, de aceea el se pstreaz izolat.
Substanele uor inflamabile i substanele ce ard uor se pstreaz izolat. Este categoric interzis pstrarea lor mpreun cu acizi i baze. Proprietile cele mai
268
270