Patologia aparatului genital feminin

Histologia normala, HE, 10x

Histology a text and atlas with Corralated Cell and molecular Biology , Seventh Edition– Wojciech Pawlina
Histology a text and atlas with Corralated Cell and molecular Biology , Seventh Edition– Wojciech Pawlina
Histology a text and atlas with Corralated Cell and molecular Biology , Seventh Edition– Wojciech Pawlina
Histology a text and atlas with Corralated Cell and molecular Biology , Seventh Edition– Wojciech Pawlina
Histology a text and atlas with Corralated Cell and molecular Biology , Seventh Edition– Wojciech Pawlina
Aspecte normale ale frotiului cervico-vaginal

Celule endometriale exfoliate

(exodus pattern, Pap, 20x, 48 ani

Glera cervicala, cristalizare in

“frunza de feriga”, Pap, 20x

Celule superficiale si intermediare,

faza estrogenica, Pap, 20x
 Afectiuni non-inflamatorii

- Prepubertal pH-ul vaginal alcalin - extinderea epiteliului columnar al

endocolului în exocol = ectropion (impropriu denumit eroziune
cervicală).

- Postpubertal +- viaţa sexuala, pH-ul vaginal devine acid (3-4) prin

transformarea glicogenului în acid lactic în prezenţa bacililor
Doderlein.

- Metaplazia scuamoasă a epiteliului columnar – obliterarea glandelor

endocervicale = chiste Naboth – cervicita cronica
Uter
Endocervix
Epiteliu de endocol

Jonctiunea scuamo-cilindrica

Celule scuamoase
Ectropion

Endocervix
Exocervix
Jonctiunea scuamo-
cilindrica
Ectropion cu expunerea
epiteliului columnar

Exocervix cu restaurarea
jonctiunii scuamo-cilindrice la
locul de origine
Zona de transformare cu
reepitelizare scuamoasa
Glanda endocervicala cu metaplazie scuamoasa
si displazie, HE, 10x
 Leziuni vulvare

Distrofia vulvară
- Clinic cu prurit şi eritem
- Mi:
- forma atrofică (lichenul scleros şi atrofic)
- forma hiperplazică (hiperplazia scuamoasă)

Neoplazia intraepitelială vulvară / vaginală (VAIN) = lez. precanceroasa

- displazie simplă (VAIN1)- displazie severă (VAIN 3).

Carcinomul in situ vulvar (carcinom intraepitelial) / boala Bowen

- lez. papilomatoasa hiperkeratozica
- lez. epiteliale plane (bazaloide).
Afectiuni inflamatorii
Vaginitele
- transmisie sexuală
- frecvent 3 microorganisme : Gardnerella, Trichomonas
si Candida Albicans.
- inf. cu v. Herpes Simplex 2 (ce produce o serie de vezicule
intraepiteliale, pline cu un lichid seros şi cu celule epiteliale
cu nucleu “în teanc de farfurii”)
- inf. cu Treponema Pallidum = sifilisului primar
= şancrul dur şi adenopatia satelită inghinală.
- inf. cu Chlamydia
 Frotiuri cervico-vaginale

Trichomonas, Pap, Candida Albicans, Pap,

40x 40x
Gardnerella, Pap,
40x

Leptothrix, Pap, 40x

 Afectiuni inflamatorii

Cervicitele – acute / cronice.

Polip fibroglandular endocervical,
HE, 4x
Cervicitele cronice
- infiltrat inflamator limfo-plasmocitar
- metaplazia scuamoasă a epiteliului
endocolului
-+- polipi hiperplazici microglandulari
endocervicali.
Afectiuni inflamatorii

Condilomul
- infecţie cu HPV (human papilloma virus)
- transmisie sexuală (tipurile 16 şi 18 au potential oncogen)
- HPV - efect citopatic nuclear incluzionar la nivelul celulelor
epiteliale superficiale si intermediare.
- diagn. colposcopic si HP

Ma:
- plan / acuminat - sub forma unor vegetaţii, cu aspect de “fire de
iarbă” sau “creastă de cocoş” (vulvă, vagin ,col uterin. )
Mi:
- akantoză,
- parakeratoză,
- infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar şi
- prezenţa koilocitelor (celule epiteliale infectate cu HPV, care au un
nucleu mare, neregulat, “în stafidă”, cu halou clar perinuclear)
 Koilocite, Pap, 40x
Condilom acuminat

Colposcopie
 Condilomul acuminat
HE, 10x HE, 40x
ISH, 100x

ISH – HPV,
10x
IHC – HPV, 20x
Neoplazia intraepiteliala cervicala (CIN)

Neoplazia intraepitelială cervicală (CIN) :

Mi:
- atipii nucleare
- hipercelularitate focală
- pierderea polarităţii celulare

Evoluţia de la CIN1 la carcinom invaziv se face după schema:

CIN1  CIN2  CIN3  CIS  carcinom microinvaziv  carcinom invaziv

Recent CIN1 = Neoplazie intraepiteliala cervicala de grad jos

CIN2, CIN3, CIS = Neoplazie intraepiteliala cervicala de grad inalt
 Caractere histologice Sistemul OMS Bethesda
tradiţional

Koilocite + atipie uşoară Infecţie HPV Infecţie HPV L-SIL

Displazie limitată la 1/3 inferioară Displazie uşoară CIN 1 L-SIL
a epiteliului

Displazie limitată la 2/3 ale Displazie moderată CIN 2 H-SIL

epiteliului

Displazie extinsă la 1/3 superioară Displazie severă CIN 3 H-SIL

a epiteliului

Displazia întregii grosimi a Carcinom in situ CIS H-SIL

epiteliului
 Neoplazia intraepiteliala cervicala CIS, HE,
10x
CIN1 – CIN2, HE, 10x

CIN2-CIN3,
HE, 10x
 Cancerul de col uterin
HPV – capsida eicosaedrica, genom DNA d.c.

Carcinomul de col uterin :

- infecţia cu HPV 16, 18 şi HSV 2
- contacte sexuale cu parteneri
multipli (> 6)
- viaţă sexuală începută la vârstă
mică (~16 ani)
- igienă locală deficitară
- multiparitate

E6 → p53 Studiile cu G-6Pdeh (glucozo-6 fosfat

dehidrogenază) au arătat că ~ 95%
E7 → Rb din carcinoamele cervicale sunt
originare într-o singură celulă suşă,
Disruptia cu punct de plecare în joncţiunea
ciclului scuamo-cilindrică (teoria clonală).
celular Clinic se manifestă prin triada :
E = early hemoragie + leucoree + durere la
contact sexual (dispareunie).
L = late
Cancerul de col uterin

Evoluţia de la CIN la CIS (carcinom in situ) se face în ~ 12-15 ani.

Carcinomul in situ este o leziune malignă în care celulele neoplazice nu au

depăşit membrana bazală. Histopatologic se prezintă sub 3 forme :
- CIS cu celule mici : celule rotund-ovalare, dispuse în “şir indian”,
bazofile cu raport N/C  1; ocazional există “saci de PMN” (celule
maligne ce au fagocitat PMN = canibalism celular)

- CIS keratinizat : grupuri neregulate, de celule maligne, cu aspect

nodular, cu perle keratozice

- CIS non-keratinizat : grupuri rotunde, regulate de celule, fără perle

keratozice; celulele din acest tip pot fi celule “fibră” (spindle-cell),
celule “mormoloc” (tad-pole cell) sau celule intermediare (din
al”treilea grup”)
Cancerul de col uterin

Carcinoamele invazive de col uterin:

- carcinoame epidermoide (~ 90%)
- adenocarcinoame /carcinoame cu celule clare (mezonefroide).

Carcinomul epidermoid microinvaziv depăşeşte membrana bazală,

cu invazie minimă (3 mm în profunzime şi 7 mm în lateral, după FIGO
= Federaţia Internaţională de Obstetrică şi Ginecologie); extensia se
face în model “spray-like” şi prinde ~ 3 ganglioni regionali.

Carcinomul epidermoid invaziv:

Ma: vegetant
ulcerat /infiltrativ, cu hemoragii şi necroze

Mi: celulele pleacă din joncţiunea scuamo-cilindrică, pătrund în

stromă şi pot keratiniza, ducând la apariţia unor forme bine,
mediu sau slab diferenţiate de cancer.
Carcinom scuamos nekeratinizant de col uterin
HE, 4x
HE, 10x

HPV, 10x
Cancerul de col uterin

Adenocarcinomul
- post-menopauză
- obezitate +HTA + diabet /nulipare.
- Mi:
- bine diferenţiat (cu formare de glande) - slab diferenţiat
(cu formare de plaje solide).
- zone mucinoase
- diferentiere scuamoasa
(carcinom adenoscuamos şi adenoachantom).
Carcinomul cu celule clare (mezonefroid) -1% din cazuri
– supravieţuire 40% la 5 ani.
- glande şi papile tapetate de celule clare, cu citoplasma abundentă
(celule “hobnail” – în “ţintă de pantof”).
Diseminarea cancerului de col uterin
- extensie prin contiguitate în vagin, parametre, rect, vezică urinară,
- extensie hematogenă (cu metastaze pulmonare şi hepatice)
- extensie limfatică în ganglionii iliaci interni, externi, sacraţi şi lombo-aortici
Endometrioza

Def.: ţesut endometrial ectopic = glande endometriale şi stromă.

Endometrioza – 2 tipuri :
- endometrioză internă = adenomioza (localizată în miometru; poate
asocia proliferarea musculaturii netede miometriale şi atunci
poartă denumirea de adenomioză nodulară)
- endometrioza externă (în afara uterului) care poate fi
intraperitoneală sau extraperitoneală.

3 mecanisme în apariţia endometriozei:

- menstruaţia retrogradă
- metaplazia mezoteliului peritoneal
- diseminarea metastatică endometrială.
 Endometrioza
Adenomioza, HE, 10x Endometrioza pe cicatrice fibroasa, HE, 4x
 Hiperplazia endometrială

Hiperplazia endometrială - proliferare glandulară a endometrului

- simplă sau complexă
- tipica sau atipica.

Hiperplazia endometrială tipica simplă (glandulo-chistică)

- glande endometriale dilatate chistic, cu forme şi mărimi variate,
tapetate de un epiteliu cubo-cilindric, ce dau în ansamblu un aspect
“de şvaiţer”.

Hiperplazia complexă (adenomatoasă): tipică / atipică.

- tipică se caracterizează prin proliferarea unor glande aglomerate,
cu pattern “budding and tufting” (“înmugurite”), tapetate de celule
cilindrice înalte, cu stromă prezentă.
- atipică - proliferare de glande “spate în spate”, cu pleomorfism
celular, nuclei hipercomatici şi uneori atipici, şi stromă puţină
(diagnostic diferenţial cu adenocarcinomul bine diferenţiat).
 Hiperplazia endometrului

Hiperplazie simpla fara atipii, HE, 4x Hiperplazie complexa fara atipii,

HE, 4x
Neoplasmele de corp uterin

- Adenocarcinomul endometrioid
- Tumora stromală endometrială
- Tumora mulleriană mixtă (carcinosarcom)
- Adenosarcomul
- Leiomiomul
- Leiomiosarcomul
Cancerul endometrial

Adenocarcinomul endometrial
- proliferare glandulară neoplazică, cu glande “spate în spate”, fără
stromă, cu invaginări epiteliale ce dau aspectul de “glandă în
glandă”.
- supravieţuirea în stadiul I este de 75% la 5 ani.
 Tumori ale corpului uterin
Tumora stromală endometrială cuprinde 3 entităţi :
- nodul stromal : celule fusiforme, dispuse concentric perivascular, ce
formează “noduli”, fără mitoze

- mioza stromală endolimfatică : celule alungite, fusiforme, dispuse în

fascicule, cu tendinţa de invazie în limfatice, fără mitoze

- sarcomul stromal endometrial (celule fusiforme ce prezintă mitoze

numeroase). IHC (+): Vim, CD10, ER, PgR

Tumora mulleriană mixtă (carcinosarcomul) / tumora mixta mezodermala)

este o tumoră bifazică cu proliferare atât epitelială (tubulara) cât şi
mezenchimală, cu celule fusiforme dispuse in fascicule (uneori cu elemente
heterologe, cum ar fi prezenţa cartilajului sau muschi striati).

Adenosarcomul este o tumora caracterizata prin proliferarea adenomatoasa

benigna a componentei epiteliale insotita de proliferarea maligna a
componentei stromale.
Sarcom stromal
endometrial
Sarcom stromal endometrial, HE, 4x

CK7 (+) epiteliu, (-)

tumora, 4x
 Sarcom stromal endometrial
Invazie in miometru, HE, 4x Zona cu celule rotunde, HE, 10x

Zona dens celulara, HE, 10x Zona laxa cu celule fusiforme, HE, 10x
Sarcom stromal endometrial, IHC
Vim, 10x ER, 10x

Ki-67, 20x
PgR, 10x
Sarcom stromal endometrial, IHC

CD10 zonal, 10x EGFR, 4x, DMV +++

Caldesmona, 10x, (-) T, (+) miometru Desmina, 10x, (-) T, (+) miometru
 Leiomiofibrom uterin

Leiomiomul - nodul încapsulat, bine delimitat, cu localizare

submucoasă, intramurală sau subseroasă;
- Mi: proliferarea unor fibre musculare netede dispuse în
vârtejuri, incluse într-o stromă conjunctivă
 Leiomiofibrom uterin - complicatii
Leiomiom
intramural cu
necroza

Hemoragie

Hialinizare cu
calcificare

Leiomioame subseroase si
intramurale cu degenerescenta
chistica
Leiomiom

Actina, 10x
 Leiomiosarcomul

T.maligna - celule alungite, eozinofile, cu citoplasmă fibrilară,

dispuse în benzi şi fascicule, care uneori se intersectează în unghi
drept.

- tipuri histologice :
- bine diferenţiat,
- epitelioid,
- mixoid,
- pleomorf

Metastaze sanguine (plămân,ficat)

Prognostic:
-diametrul tumorii este > 6 cm
- hemoragii şi necroze
- > 5 mitoze / HPF (câmp cu obiectiv mare - 40x).
Imunohistochimic + alfa actina muşchiului neted, desmină,
caldesmona.
Leiomiosarcom, HE, 10x, 40x
 Tumorile ovariene
Tumori epiteliale Tumori germinale Tumori Metastaze
stromale
Seroase: Teratom matur (chistul Fibrom Din
chistadenom, dermoid de ovar); adenocarcinoame
tumoră border-line, teratomul imatur primitive
chistadenocarcinom gastrointestinale
mucinoase (tumori
Mucinoase: Disgerminomul Fibrotecom Krukenberg),
chistadenom, cancere de sân, uter
tumoră border-line, sau limfoame
chistadenocarcinom
Carcinom endometrioid Tumoră de sac Yolk Tumoră de
granuloasă
Tumora Brenner Coriocarcinomul Arenoblastom
Carcinom mezonefroid
Chiste ovariene non-neoplazice

Chistul mezotelial de incluzie – tapetat de epiteliu cubic de invelis

ovarian, cu continut seros
Chistul folicular – tapetat de celule granuloase, cu secretie de
estrogeni
Chistul luteal – tapetat de celule granuloase luteinizate, cu secretie de
progesteron
Chistul tecal luteinizat – tapetat de celule tecale, multiple, bilaterale,
pline cu lichid seros – cauzat de nivele crescute de gonadotrofine
Sindromul Stein-Leventhal:
- Mi: chiste multiple subcapsulare mici + fibroza intensa subcapsulara
+ hiperplazie stromala
- Clinic: obezitate + hirsutism + acnee + cicluri anovulatorii
neregulate
Pacientele au nivele scazute de FSH si PgR si nivele crescute de LH si
ER, cu risc de hiperplazie endometriala si evolutie spre un carcinom
endometrioid
 Tumori epiteliale
Apariţia tumorilor epiteliale ovariene se
face după următoarea schemă :
- Epiteliu celomic embrionar → epiteliu de
înveliş ovarian → tumoră epitelială →
- → diferenţiere endocervicală → tumoră
mucinoasă
→ - → diferenţiere tubară → tumoră seroasă
- → diferenţiere tranziţională → tumoră
Brenner
- → diferenţiere endometrială → carcinom
endometrioid / mezonefroid
Tumori epiteliale
Chistadenomul seros :
- T. Benignă -proliferări adenomatoase
- chiste tapetate de 1 singur rând de celule
cubice aşezate pe o membrană bazală
şi cu secreţia unui lichid seros.
Chistadenomul mucinos - celule cilindrice înalte aşezate pe 1
singur rând, cu secreţie de mucus;
- rupereea poate da pseudomixoma
peritonei (însămânţarea tumorală a cavităţii peritoneale).
Chistadenoam papilifer ovarian
- proliferări papilare sub forma unor papile cu un ax
conjunctivo-vascular tapetat de celule cubo-cilindrice
şi prezenţa în stromă a corpilor psamomatoşi
(concreţiuni laminare proteo-calcare).
Chistadenom seros ovarian

Chist adenom papilifer

Tumori epiteliale ovariene

Tumorile seroase / mucinoase border-line

- tumori la limita malignităţii
- proliferarea în straturi (< 4 straturi) a unor celule cubo-cilindrice,
ce pot prezenta atipii şi mitoze, care nu depăşesc membrana bazală,
- axe papilare conjunctivo-vasculare cu ramificatii arborescente

Corespondentul malign al chistadenomului seros / mucinos ovarian este

chistadenocarcinomul seros sau mucinos.

Carcinomul endometrioid este un adenocarcinom asemănător cu cel

endometrial : proliferare glandulară “spate în spate”, cu forme de la
bine diferenţiat (formare de tubi) până la slab diferenţiat (formare de
plaje solide).

Carcinomul mezonefroid este un carcinom cu celule clare, cu

citoplasma abundentă (celule “hobnail”).
Chist ADK seros
Tumora borderline
Tumori epiteliale ovariene
Tumora Brenner
- celule tranziţionale, clare, cu nuclei în “bob de cafea”, dispuse în insule
înconjurate de o stromă densă;
-benignă, border-line
(tumora Brenner proliferanta)
- malignă (axe conjunctive tapetate de un epiteliu tranzitional stratificat,
cu pleomorfism si mitoze atipice). Uneori poate avea degenerescenţă
chistică centrală.
Tumora borderline
Tumori cu celule germinale

Teratomul
-t. disembrioplazică cu punct de plecare în toate cele 3 foiţe embrionare
(endoderm, mezoderm, ectoderm) şi conţine ţesuturi variate cu dispoziţie
dezorganizată .
- 1 foiţă embrionară (teratom monodermic; ex.: struma ovarii – proliferare
exuberanta a unui tesut tiroidian)
- 2 foiţe embrionare (teratom didermic)
- 3 foiţe embrionare (teratom tridermic; ex.: chistul dermoid ovarian)

Teratoamele mature sunt benigne.

- Ma: formă solidă, chistică sau mixtă.
- ex. chistul dermoid ovarian
Ma: sub forma unui chist unilocular, cu perete fibros, cu o proeminenţă
centrală (protuberanţa cefalică a lui Rokitansky) şi cu conţinut
variat : păr, dinţi, ochi, epitelii etc. (“organism caricatural”).
Mi: epitelii cilindrice, scuamoase, tesut conjunctivo-adipos, cartilaj,
muschi neted

Teratoamele imature sunt maligne sunt compuse din ţesut embrionar nediferenţiat,
sub forma unui ţesut neural imatur cu dispoziţie “în rozete” sau tubi neurali.
Tipuri histologice: poliembriomul (cu formare de corpi embrioizi – resturi alantoide
dezvoltate intr-o stroma densa), teratomul intermediar, teratomul trofoblastic.
Teratom chistic matur
Teratom imatur

Teratom imatur cu neuroepitelii

Struma ovarii, HE, 4x
 Tumori cu celule germinale

Disgerminom, HE, 10x Disgerminomul este echivalentul

seminomului testicular şi este
compus din celule clare, rotunde
sau poligonale, cu nucleu rotund
mare, grupate în insule,
încojurate de septe conjunctive
infiltrate cu limfocite.
 Tumori stromale

Tumora de granuloasă - proliferare de celule poligonale cu “nuclei în bob de

cafea”, sub forma unor foliculi numiţi corpi Call-Exner (sunt corpi graafieni
atretici).
-juvenil sau adult.
-3 forme histologice: folicular, trabecular ,difuz
-IHC este pozitiva la inhibina,actina, S-100

Arenoblastoamele (androblastoame)
- sunt tumori rare, cu celule Sertoli-Leydig, dispuse în tubi sau cuiburi.
- structura tubulara simpla sau tubulara complexa
Ginandroblastom = t. de granuloasa + arenoblastom

Fibrotecomul
- t. stromală benignă -proliferarea unor celule alungite, clare, bombate,
(“plump cells”) cu lipide intracitoplasmatic (evidenţiabile prin coloraţia
Sudan), cu dispoziţie în “buchete” laxe sau vârtejuri.

Fibromul
- t. benigna - proliferarea in fascicule si vartejuri a unor celule fusiforme
stromale; sindromul Demon Meigs: fibroame ovariene bilaterale
asociate cu ascita sau pleurezie)
Tumori stromale
Tumora de granuloasa
Tecom
Fibrom ovarian
Sarcina normala si extrauterina
Diagnosticul de sarcină se pune pe prezenţa vilozităţilor coriale
placentare.

Ele sunt compuse dintr-un ax conjunctivo-vascular tapetat de

trofoblast (cito- si sincitiotrofoblast)

Sarcina extrauterina – localizare in afara cavitatii uterine

(salpinge, ovar, peritoneu)
Sarcina tubară

Grefarea şi dezvoltarea oului la nivelul trompelor uterine (evolueaza

max. 2 luni).

Cauze:
- aderenţe secundare salpingitelor,
- mobilitate scăzuta a trompelor
- malformaţii / endometrioza
Ma:
- salpinge cu dimensiuni crescute,cheaguri,fibrină, +- orificiu de
perforare.
- lumenul îngustat, + cheag hematic cu resturi embrionare.
Mi: endoluminal ,cheaguri fibrino-hematice + vilozităţi coriale.
transformarea deciduală a mucoasei.
modificări de tip Arias-Stella la nivelul endometrului.
 Sarcina tubara

HE, 10x

HE, 4x
 Mola hidatiforma

- degenerescenta chistica a vililor corionici +- embrion

- Ma: - vezicule pline cu un lichid seros, ce au în ansamblu

aspect de “ciorchine de strugure”;

- Mi are 3 caractere :
- distrofia hidropică a vilozităţilor coriale
- absenţa vascularizaţiei
- proliferarea citotrofoblastului şi sinciţiotrofoblastului

Mola hidatiformă poate fi completă (diploidă) sau incompletă

(triploidă).
 Mola completa

Mola partiala

Mola completa
 Mola hidatiforma

HE, 10x

Mola hidatiformă poate evolua spre un corioadenom destruens (molă invazivă)

şi mai departe spre un coriocarcinom. Coriocarcinomul are punct de plecare la
nivelul vilozităţilor coriale placentare. Este o tumoră agresivă, invazivă, ce
erodează vasele sangvine şi dă hemoragii şi metastaze; exprimă beta-HCG
(hormon corio-gonadotrop). Tumora este compusă din celule mononucleare, cu
citoplasmă clară asemănatoare citotrofoblastului şi celule gigante multinucleate
asemănătoare sinciţiotrofoblastului
Coriocarcinomul

Coriocarcinomul - nivelul
vilozităţilor coriale
placentare.

-t. agresivă, invazivă, ce

erodează vasele sangvine şi
dă hemoragii şi metastaze;
exprimă beta-HCG (hormon
corio-gonadotrop).

- celule mononucleare, cu
citoplasmă clară
asemănatoare
citotrofoblastului şi celule
gigante multinucleate
asemănătoare sinciţio-
trofoblastului.