Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
5
FIZIOLOGIA MUSCHIULUI NETED DIGESTIV
5.1. NOIUNI INTRODUCTIVE
Tunica muscular a tubului digestiv, exceptnd poriunea iniial i terminal a lui este
reprezentat de musculatur neted, denumit astfel datorit lipsei striaiilor transversale. n
muchiul neted, filamentele de actin i miozin nu sunt organizate n sarcomere, de unde lipsa
striaiilor transversale. Muchiul neted din structura tubului digestiv reprezint suportul
anatomic al unei funcii eseniale numit motiliate. Datorit motilitii tubului digestiv,
alimentele ingerate sunt transportate dintr-un segment n altul, simultan producndu-se i
amestecul acestora cu sucurile i enzimele digestive caracteristice pentru fiecare segment
digestiv.
esutul muscular neted din componena unui anumit organ
difer, n general, de cel din alte organe prin: dimensiuni,
organizare (de exemplu, dispunere n tunici, straturi, etc.),
rspunsul la diferii stimuli, inervaie, funcii i este mprit n
dou tipuri majore, n funcie de tipul excitaiei:
tip unitar, care intr n alctuirea viscerelor (stomac,
intestine, vezic urinar, uretere, uter, etc.). n acest tip
de muchi neted, fibrele musculare sunt aranjate n
mnunchiuri de fibre, cu pn la 1000 de fibre
musculare distincte n componen, care acioneaz ca o
singur unitate motorie. Fibrele musculare sunt
interconectate prin jonciuni gap, cu o mare
conductan pentru ioni (cuplare electric), care
reprezint zone de minim rezisten electric. Structura
acestui tip de muchi neted permite stimulilor electrici
Figura 5.1
s se mprtie rapid, de la o fibr la alta, n toat masa
unui mnunchi, iar rspunsul la stimuli este rapid i unitar. Datorit acestui
comportament, muchiul neted unitar mai este numit sinciial sau visceral.
Anumite fibre prezint depolarizare spontan, adic sunt capabile de automatism,
asemntor cu cel cardiac i excitaia se rspndete prin jonciunile gap, n ntreaga
musculatur neted a organului respectiv. S-a constatat c celule musculare modificate,
numite celule interstiiale Cajal funcioneaz ca pacemakeri, care genereaz unde lente,
cu o frecven de 3/minut la nivelul stomacului i de 12/min. la nivelul intestinului
subire. Undele lente nu determin contracii, deoarece ele nu sunt poteniale de
aciune, ci doar oscilaii ale potenialului membranar. Dac potenialul membranar
atinge o anumit valoare, considerat prag atunci ia natere un potential de aciune
(spike potential) care este urmat de contracia muchiului. Prin urmare, contracia
muchilui neted digestiv este, n mare msur, independent de impulsurile nervoase
1
Lucrri practice
externe i poate persista perioade mari de timp (tonus miogen). Cu toate acestea,
nenumrai neuromediatori, hormoni sau medicamente pot modula motilitatea tubului
digestiv, inducnd stimularea sau deprimarea acesteia.
tip multiunitar, este compus din fibre musculare netede izolate, adesea inervate de o
singur terminaie nervoas. Se comport ca uniti motorii separate, care se contract
independent, iar contracia este dat mai ales de impulsuri nervoase vegetative
(externe) - tonus neurogen. Jonciunile gap sunt foarte rare. Acest tip de muchi se
ntlnete n muchii ciliari, iris, muchii piloerectori, vase de snge.
Lectur suplimentar
Mecanismul contraciei muchiului neted este diferit de cel al muchiului striat scheletic. Muchiul neted, ca
si cel striat, conine actin i miozin. Nu conine ns troponin. Filamentele de actin i miozin nu sunt
organizate n sarcomere, de unde lipsa striaiilor transversale.
n muchiul neted, filamentele de actin sunt ataate de anumite structuri numite corpi deni. Unele dintre
aceste structuri sunt ataate de membrana celular, altele dispersate n sarcoplasm. Printre filamentele de actin
se gsesc filamente de miozin.
Reticulul sarcoplasmic este mai puin dezvoltat dect la muchiul scheletic. Anumii tubuli sunt situai n
apropierea sarcolemei, pe care, n dreptul lor, exist nite depresiuni numite caveole, sugernd un analog
rudimentar al sistemului tubular transvers de la muchiul scheletic. Cnd un potenial de aciune ajunge la nivelul
caveolelor, determin eliberarea ionilor de Ca2+ din reticulul sarcoplasmic i trecerea lor n sarcoplasm.
Potenialul de repaus, la muchiul neted, este de aproximativ -50 pn la -60 mV. Potenialul de aciune
este, fie potenial de durat mic (spike), aproximativ 10-50 ms, fie n platou, cu durat mare, de cteva sute pn
la 1000 ms (o secund).
n sarcolema fibrelor musculare netede exist mai puine canale de sodiu cu poart dependent de voltaj
(voltage-gated) i mult mai multe canale de calciu voltage-gated. De aceea, sodiul particip mai puin la potenialul
de aciune al muchiului neted, care este n schimb dat, mai ales, de influxul de ioni de Ca 2+. Astfel, calciul necesar
contraciei provine, n special, din exteriorul fibrei musculare i mai puin din reticulul sarcoplasmic.
Anumite fibre musculare netede sunt capabile de autodepolarizare, fr un stimul extern. Potenialul de
repaus nu se poate menine constant, ci variaz lent, putndu-se declana spontan poteniale de aciune.
Se pot declana, de asemenea, poteniale de aciune, atunci cnd un muchi neted visceral este tracionat,
tensionat suficient de mult.
Un potenial de aciune, pe membran, determin deschiderea canalelor de calciu voltage-gated i intrarea
2+
2+
Ca n celul, n virtutea gradientului electrochimic. Acest flux de Ca poate determina adiional eliberarea de ioni
2+
2+
de calciu din reticulul sarcoplasmic, prin canale de calciu Ca - gated (cu poart dependent de Ca ).
2+
La creterea concentraiei intracelulare de Ca , acesta se leag de calmodulin (protein reglatoare).
2+
Complexul Ca -calmodulin activeaz apoi miozin light-chain kinaza, o enzim care fosforileaz lanurile uoare de
miozin (capetele de miozin) n prezena ATP-ului, permind legarea miozinei de actin i nceperea contraciei.
Relaxarea se produce atunci cand scade concentraiei intracelulare de Ca2+, astfel incat nu se mai formeaza
complexul Ca2+-calmodulina.
Spre deosebire de muchiul striat scheletic, muchiul neted rspunde cu o perioad de laten foarte mare,
durata contraciei este mult mai mare, muchiul neted putnd menine o contracie tonic timp ndelungat, cu un
consum minim de energie. Un muchi neted tipic ncepe contracia dup o perioad de laten de cca. 50-100 ms
de la stimul, maximum de contracie survenind la cca. 0,5 s i relaxarea la cca. 1-2 secunde. Durata perioadei de
contracie la muchii netezi variaz ntre 0,2 i 30 de secunde.
Lucrri practice
energia necesar contraciei este furnizat de ATP. Contracia muchiului neted are o
durat mare, cu consum energetic mic i fr oboseal.
Lucrri practice
Lucrri practice
contracie tonic timp ndelungat, cu un consum minim de energie. Un muchi neted tipic
ncepe contracia dup o perioad de laten de cca. 50-100 ms de la stimul, maximum de
contracie survine la cca. 0,5 s iar relaxarea la cca. 1-2 secunde. Durata perioadei de contracie
la muchii netezi variaz ntre 0,2 i 30 de secunde.
Lucrri practice
Obiectivul acestui experiment este evidenierea efectelor pe care diferii mediatori chimici sau
substane cu aciune farmacologic le au asupra muchiului neted digestiv.
Se va urmri:
rspunsul opus, antagonic al muchiului la administrarea de acetilcolin i adrenalin,
acest rspuns fiind cunoscut n fiziologie ca antagonism funcional;
efectul blocrii receptorilor pentru cei doi mediatori, cu substane blocante: atropina
pentru receptorii M; phentolamina pentru receptorii adrenergici i propranololul
pentru receptorii adrenergici. Definirea conceptului de inhibiie competitiv;
rspunsul muchiului la blocarea canalelor de calciu, cu un blocant numit Verpamil;
nregistrarea curbei doz-efect la administrarea de acetilcolin i adrenalin.
Substanele utilizate n experiment sunt:
1. Acetilcolina (ACH) este mediatorul chimic al parasimpaticului, agonist al receptorilor M 3
colinergici. n urma stimulrii parasimpaticului, ACH se elibereaz la nivelul
terminaiilor nervului vag, care inerveaz organele tractului digestiv i determin
stimularea motilitii, crescnd fora i amplitudinea contraciilor.
2. Epinefrina (EPI) sau adrenalina. Face parte, alturi de noradrenalin sau norepinefrin
din grupul catecolaminelor. Este deopotriv hormon sintetizat n medulosuprarenal i
neuromediator eliberat la nivelul terminaiilor sistemului nervos vegetativ simpatic.
Acioneaz pe receptorii alfa i beta adrenergici. n acest lucrare este utilizat ca
agonist al receptorilor 1, 2 i 2 adrenergici. Muchiul neted digestiv nu prezint
receptori 1 adrenergici care predomin la nivelul cordului.
Activarea receptorilor determin, n general stimularea contractilitii iar a
receptorilor 2, relaxare. n final, rezultatul contractil sau relaxant depinde de care tip
de receptori predomin ntr-o structur, iar n muchiul neted digestiv predomin
receptorii 2. n plus, epinefrina are afinitate mult mai mare pentru receptorii 2, ceea ce
explic relaxarea antrumu-lui i a celorlalte segmente ale tubului digestiv.
n contrast, n muchiul neted vascular, predomin receptorii , a cror activare
determin fenomenele de vasoconstricie la stimularea simpatic.
3. Atropina (ATR) este un blocant al receptorilor colinergici. Atropina este un alcaloid
natural extras din planta Atropa belladona (mtrguna). Are aciune anticolinergic sau
antimuscarinic prin blocarea receptorilor M, colinergici. Prin blocarea acestor receptori
se opune efectului stimulator al ACH. Administarea ei, nainte sau dup administrarea
de ACH va duce la anularea efectelor stimulatorii ale acesteia. ntre acetilcolin i
atropin se produce o competiie la legarea de receptorii M. Cum afinitatea receptorilor
este mai mare pentru atropin, acetilcolina nu mai are receptori liberi de care s se lege
i efectele ei sunt minimizate sau chiar anulate. Acest fenomen este cunoscut ca
inhibiie competitiv. Efectul atropinei poate fi contracarat prin administrea repetat,
n doze mari a acetilcolinei.
4. Propranolol (PRO) este un blocant neselectiv al receptorilor adrenergici. Ca
medicament se folosete n tratamentul aritmiilor, al hipertensiunii arteriale, al
fenomenelor vegetative din anxietate etc. Dup administrare determin blocarea
receptorilor beta adrenergici, prin acelai fenomen de inhibiie competitic i efectele
relaxante ale epinefrinei sunt anulate. Efectul propranololului poate fi contracarat prin
administrea repetat, n doze mari a adrenalinei.
5. Fentolamina (PHE) sau regitina este un blocant neselectiv al receptorilor
adrenergici. Ca medicament se folosete n urgenele hipertensive. Deoarece n tubul
6
Lucrri practice
6.
Lucrri practice
dup aceste manevre preparatorii, se pot efectua mai multe tipuri de experimente, n
care s difere substanele utilizate i dozele.
Lucrri practice
EXPERIMENT I
se pregtete eprubeta cu acetilcolin, n concentraie de -3M. Se d clik pe ACH i se
duce eprubeta n locul destinat. Se alege un debit de perfuzare de 30 l.
ducei la loc n stativ, eprubeta cu ACH i luai adrenalin -3M. Se alege un debit de
perfuzare de 30 l; se adaug adr. n baia de organ;
Lucrri practice
n final, graficul obinut n acest experiment ar trebui s arate ca cel din imaginea de mai jos.
10
Lucrri practice
Figura 5.7. Efectele opuse de tip inhibiie competitiv ale acetilcolinei i atropinei pe muchiul
neted digestiv.
EXPERIMENT III. nregistrarea curbei doz-efect la administrarea de acetilcolin i adrenalin.
n baia de organ se adaug doze din ce n ce mai mari de acetilcolin i apoi, n pasul 2 de
adrenalin.
Din figura 5.8. se observ creterea amplitudinii contraciilor n paralel cu creterea
concentraiei, pn la o limit peste care muchiul nu mai rspunde, rmnnd contractat.
Pentru a se relaxa este necesar splarea preparatului i ndeprtarea acetilcolinei.
11
Lucrri practice
n imaginile care urmeaz sunt redate rezultatele unui experiment in vitro pe un fragment de
intestin de obolan plasat ntr-o baie de organ.
1.
2.
3.
12
Figura 5.7.
Lucrri practice
4.
Figura. 5.9. Efectele mediatorilor chimici ai SNV utilizai n experiment asupra muchiului neted
digestiv.
Studiu individual
1.
2.
13
Lucrri practice
FI DE LUCRU N LABORATOR
1.
___________________________________________________________________________
2. Pe care receptori actioneaza parasimpaticul si care este mediatorul specific?
___________________________________________________________________________
3. Care sunt efectele stimulrii simpaticului asupra motilitii tractului digestiv i asupra
sfincterelor digestive?
___________________________________________________________________________
4. Pe care receptori actioneaza simpaticul si care sunt mediatorii specifici?
___________________________________________________________________________
5. Desenati si definiti secusa. Care sunt fazele secusei?
___________________________________________________________________________
6. Desenati i explicai efectul acetilcolinei asupra muchiului neted digestiv.
___________________________________________________________________________
7. Desenati si explicati efectul atropinei asupra muchiului neted digestiv.
___________________________________________________________________________
8. Desenati si explicati inhibiia competitiv dintre acetilcolin i atropin la nivelul
muchiului neted digestiv
___________________________________________________________________________
9. Desenati si explicati efectul adrenalinei asupra muchiului neted digestiv
14
Lucrri practice
___________________________________________________________________________
10. Desenati si explicati efectul propranololului asupra muchiului neted digestiv
___________________________________________________________________________
11. Desenati si explicati efectul magneziului asupra muchiului neted digestiv
___________________________________________________________________________
12. Desenati i explicai efectul verapamilului asupra muchiului neted digestiv
.
___________________________________________________________________________
15