Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Analgezicele Opioide Si Antagonistii
Analgezicele Opioide Si Antagonistii
cu
structur
proprieti
Afinitate fa peptidele
opioide endogene
(mu)
(kappa)
(delta)
prin
intermediul
unor
cenuie
periapeductal,
aa-numita
analgezie
Opioid analgesic action on the descending inhibitory pathway. Sites of action of opioids on painmodulating neurons in the midbrain and medulla including the midbrain periaqueductal gray area (A),
rostral ventral medulla (B), and the locus caeruleus indirectly control pain transmission pathways by
enhancing descending inhibition to the dorsal horn (C). Copyright 2007 by The McGraw-Hill Companies,
Inc. All rights reserved.
Alte substane endogene care exercit un astfel de control spinal asupra intensitii
semnalului purttor al informaiei dureroase sunt probabil serotonina i noradrenalina.
Spinal sites of action of opioids and some other analgesic agents. Mu (u), delta (d), and kappa (k)
agonists reduce transmitter release (often glutamate and excitatory neuropeptides) from presynaptic
terminals of nociceptive primary afferents (cell body omitted). Mu agonists also hyperpolarize second-order
pain transmission neurons by increasing K+ conductance, evoking an inhibitory postsynaptic potential.
Alpha2 agonists appear to act on adrenoceptors on the presynaptic terminal of the primary afferent neuron
and ziconotide may act by blocking the calcium channels on this structure.
Copyright 2007 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved.
Unele din aceste substane endogene sunt pentapeptide numite enkefaline i sunt
formate din succesiunea de aminoacizi tirozin, glicin, glicin, fenilalanin (tyrgly-gly-phe), al cincilea aminoacid fiind fie metionin (met), situaie n care
enkefalina respectiv se numete metenkefalin, fie leucin (leu), situaie n care
enkefalina respectiv se numete leuenkefalin. Enkefalinele acioneaz asupra
receptorilor i , dar foarte puin asupra receptorilor k.
n afar de enkefaline exist unele lanuri mai mari de aminoacizi care conin n
structura lor secvena de 4 aminoacizi tyr-gly-gly-phe i care pot aciona asupra
receptorilor opioizi i fr s fie nevoie s fie lizate la pentapeptidele numite
enkefaline. Aceste polipeptide au fost numite endorfine.
Toate aceste peptide endogene care acioneaz asupra receptorilor opioizi se produc n
organism sub forma unor precursori polipeptidici de dimensiuni mari care sunt lizate de enzime
specifice genernd astfel peptidele opioide. Enkefalinele au ca precursori proenkefalinele, dinorfinele
au ca precursori prodinorfinele, nociceptinele au ca precursori pronociceptinele, iar endorfinele au ca
precursor proopiomelanocortina (POMC). POMC conine n structura sa i genereaz endorfin,
hormonul adrenocorticotrop (ACTH) i hormonul melanostimulant (MSH) astfel nct endorfina i
ACTH se elibereaz n organism n cantiti echimoleculare.
A. EFECT ANALGEZIC - combate durerea, iar morfina este cel mai intens analgezic de care
dispune medicina la ora actual.
Durerea este o noiune primar ce nu se poate defini, dar se poate spune c exist 2 tipuri de
durere, o durere fazic i o durere tonic. Durerea fazic apare brusc datorit anumitor
leziuni, are caracter ascuit, intensitatea sa este direct proporional cu intensitatea
producerii leziunilor i dispare odat cu ncetarea producerii leziunilor. Durerea tonic este o
durere de lung durat a crei intensitate nu este proporional cu intensitatea unor leziuni,
iar uneori nici mcar nu se pot decela astfel de leziuni care s explice aceast durere, i este
nsoit de o foarte important component afectiv.
B. EFECT ANXIOLITIC
Morfina are de asemenea un foarte intens efect anxiolitic fiind practic cel mai
puternic anxiolitic de care dispune medicina.
C. EFECT SEDATIV
E. EUFORIE
F. DEPRIMARE RESPIRATORIE
inhibarea centrului tusei este un efect bine cunoscut al opioizilor. Opioizii sunt
foarte utili la pacienii cu tuse uscat, iritativ. Deoarece suprimarea tusei poate
produce acumularea secreiilor traheo-bronice cu obstrucii a cilor aeriene i
atelectazie, opioizii nu sunt recomandai ca antitusive la pacienii cu tuse
productiv.
H. MIOZA
toi agonitii opioizi produc mioz. Mioza este unul din efectele opioizilor pentru
care nu apare toleran i din acest motiv este utilizat ca semn al supradozajului
cu opioizi. Chiar i la doze foarte mari administrate ca urmare a instalrii toleranei,
mioza apare.
I. RIGIDITATE TRONCULAR
J. GREA I VOM
K. TEMPERATURA CORPULUI
A. CARDIOVASCULAR
B. RESPIRATOR
C. DIGESTIV
constipaie. Aceste efecte sunt foarte intense la doze foarte mici, mult mai mici
dect dozele care produc efecte psihofarmacologice, inclusiv analgezie.
D. RENAL
funcia renal este inhibat de ctre opioizi n principal prin reducerea fluxului
sanguin renal. Exist studii care demonstreaz c opioizii au efect antidiuretic la
om prin mecanisme centrale i periferic. Opioizii cresc de asemenea reabsorbia
tubular de sodiu.
Opioizii cresc tonusul ureteral i al vezicii urinare ceea ce poate favoriza retenia de
urin n post-operator. Colicile renale determinate de migrarea calculilor pot fi
agravate de opioizi deoarece acetia vor crete tonusul ureteral ceea ce va stimula
migrarea calculilor i agravarea durerii.
E. EFECT HISTAMINOELIBERATOR
F. UTER
Analgezicele de tip opioid pot crete durata travaliului mecanism necunoscut dar
sunt implicate mecanisme centrale i periferice care reduc tonusul uterin.
G. EFECTE NEUROENDOCRINE
pancreatita acut,
mijloace, orict de intense ar fi aceste dureri, spre exemplu durerile dentare, evitndu-se
astfel riscul de a dezvolta dependen.
!!!!! n colici sau n pancreatit de obicei se asociaz cu un antispastic
puternic deoarece exist riscul prelungirii spasmului sub efectul opioizilor, iar la
bolnavii cu pancreatit i canal biliopancreatic comun exist riscul agravrii
pancreatitei prin creterea tonusului sfincterului Odi.
!!!!! La bolnavii cu dureri posttraumatice se va avea n vedere c aceste
medicamente pot crete presiunea intracranian i vor fi evitate la cei cu leziuni
cranio-cerebrale.
!!!!! Utilizarea morfinei sau altor opioizi pentru combaterea durerilor la
natere impune pruden datorit riscului de deprimare respiratorie a nounscutului, opioizii trecnd n general bariera fetoplacentar. Exist ns studii
privind utilizarea morfinei n administrare intrarahidian sau peridural ca analgetic la
natere, aceast cale de administrare oferind un efect analgetic intens cu riscuri extrem de
mici pentru nou-nscut.
Dintre durerile cronice cel mai adesea opioizii sunt indicai n tratamentul
durerilor de lung durat ale bolnavilor neoplazici. n asemenea cazuri tendina este
nu s se recomande opioidul la nevoie ci s se administreze n mod continuu pentru a
realiza o concentraie aproape constant de medicament n organism, ceea ce asigur
3. ANTIDIAREICE
Opioizii pot fi utili de asemenea ca antidiareice. De obicei pentru aceast indicaie
se folosesc doze foarte mici n administrare oral; absorbia digestiv este mic, efectele
sistemice sunt neglijabile iar aceasta face ca riscul toxicomaniei i dependenei practic s
lipseasc. ( tinctura Davila). n prezent, se utilizeaz agoniti opioizi cu efecte SNC minime:
loperamida (Imodium), difenoxilat.
4. ANTITUSIVE
De obicei ca antitusiv se utilizeaz codeina, un opioid care prezint un risc minim
de a dezvolta toxicomanie i dependen. Morfina se poate utiliza ca antitusiv numai n
cazuri foarte speciale cnd este nevoie de un efect antitusiv foarte intens iar riscurile pe
care le prezint tusea sunt mari. Spre exemplu se poate administra morfin ca antitusiv
la bolnavii cu fractur costal la care tusea poate mobiliza coastele rupte cu lezarea
pleurei i eventual producerea de pneumotorax sau hemotorax.
5. N ANESTEZIE
Opioizii se utilizeaz frecvent ca premedicaie nainte de anestezie datorit proprietilor
anxiolitice, sedative i analgezice.
1. ABSORBIE
Cei mai muli opioizi se absorb bine dup administrare oral, s.c. sau i.m.
dup administrare oral unii opioizi sunt metabolizai ntr-o proporie mare
la prima trecere prin ficat ceea ce face ca doza oral s fie mult mai mare
dect cea injectabil (ex. morfina oral 60 mg
vs. s.c. 10 mg
2. Distribuie
3. Metabolizare
4. ELIMINARE
Deprimare respiratorie
Grea i vrsturi
Constipaie
Retenie urinar
Toxicomania i dependena
Tolerana
Una din aceste metode const n nlocuirea toxicului, de obicei heroin, mai rar
morfin, cu un opioid cu durat lung de aciune, de obicei metadon, i ulterior
oprirea administrrii metadonei. Metadona, avnd un timp de njumtire lung,
determin, la oprirea administrrii ei, un sindrom de abstinen mai slab exprimat,
mai bine suportat i mult mai puin periculos.
2. n ceea ce privete ce-a de-a doua etap de tratament al morfinomaniei, care presupune
msuri care s mpiedice reluarea toxicomaniei, este o etap de durat lung, extrem de
dificil i, n general, cu rezultate slabe. Aceasta presupune mai puin msuri medicale ct
mai ales msuri psihologice i sociale, scoaterea din anturaj, etc.
1.
6. Codeina este un agonist al tuturor receptorilor opioizi care seamn foarte bine din
punct de vedere al structurii chimice cu morfina. Practic codeina este metilmorfin.
1. n organism codeina se poate transforma n morfin prin demetilare i este
posibil ca unele efecte ale codeinei s fie de fapt efecte ale morfinei format n
organism prin demetilarea codeinei.
2. Codeina difer relativ mult de morfin din punct de vedere al efectelor sale
asupra organismului. Efectul analgezic al codeinei este slab comparativ cu
al morfinei, apreciindu-se c efectul analgezic al codeinei este aproximativ
de aceeai intensitate cu efectul analgezic al paracetamolului sau
7. Fentanilul, spre deosebire de opioizii de mai sus, este un agonist selectiv asupra
receptorilor opioizi de tip , i are o poten de aproximativ 100 de ori mai mare
dect morfina.
Efectul agonist asupra receptorilor k este probabil mai intens dect efectul
antagonist asupra receptorilor astfel nct, acionnd asupra receptorilor k,
pentazocina prezint efect de analgezie spinal.
Potena sa este mai mic dect potena morfinei, doza de 10 mg morfin fiind
aproximativ echivalent cu doza 50 mg pentazocin n administrare parenteral.
Dozele la care nalorfina prezint efecte analgezice sunt mai mari dect dozele
la care medicamentul antagonizeaz deprimarea respiratorie produs de
opioizi astfel nct nalorfina nu se utilizeaz ca analgezic.
n doze mari nalorfina poate produce efecte tipice stimulrii receptorilor opioizi de
tip k cum ar fi stare de disforie sau halucinaii.
deprimarea
respiratorie
produs
de
opioizi
administrai
intraoperator.
Ali opioizi
Dextrometorfanul (Tussin) este un izomer optic al unei substane asemntoare
codeinei. Dextrometorfanul este izomerul dextrogir i este complet lipsit de efect
analgezic, nu produce deloc dependen, dar posed proprieti antitusive de aceeai
intensitate ca i codeina. Efectul antitusiv al dextrometorfanului se exercit foarte
probabil printr-un alt mecanism dect stimularea receptorilor opioizi.
Loperamida = IMODIUM