BOALA LOBSTEIN (BOALA OASELOR DE STICLA)

Autor: Grama Lavinia Denisa Grupa: 622CB Facultatea de Ingineria Si Managementul Sistemelor Tehnologice

Cuvinte cheie: boala, tratament, sechele, fracturi, diagnostic, complicatii. Problematica Abordata: Boala Lobstein mai poart denumirea i de osteogenesis imperfecta sau boala oaselor de sticl i este o boal cu transmitere autozomal dominant sau recesiv. Incidena sa ese de 1 la 10.000 n populaia general. O persoan cu aceast patologie va fi afectat toat viaa, patologia neavnd tratament. Pe lng fragilitatea osoas, persoanele afectate vor prezenta i slbiciune muscular, tulburri de auz, fatigabilitate, hiperlaxitate ligamentar, oase ncurbate, scolioz, sclere albastre, dentinogenesis imperfecta i talie mic. Acest sindrom apare consecutiv unei mutaii ce afecteaz producia de colagen a organismului. Nu este determinat de rahitism sau tulburri de nutriie. Etiologie Etiologia este reprezentat de o mutaie la nivelul colagenului de tip I ce determin o predispoziie n apariia de modificri scheletice i fracturi osoase consecutiv unor raumatisme minore. Majoritatea cazurilor sunt determinate de mutaia dominant a genei colagenului tip I: COL1A1 sau COL1A2. Alte tipuri sunt determinate de mutaia proteinelor asociate cartilajelor CRTAP sau LEPRE1. Acest tip de mutaie se transmite n mod recesiv. Nu exist diferene n ceea ce privete frecvena pe sexe sau grupuri etnice. Aproximativ 35% din copiii cu boala Lobstein se nasc ntr-o familie fr istoric familial. Exist descrise n literatura medical pn la 8 tipuri diferite. Aceste tipuri variaz prin severitate de la o form letal la o form uoar. Complicaiile ulterioare depind de gradul de severitate. O persoan ce prezint o form uoar a bolii poate prezenta cteva fracturi pe parcursul vieii, pe cnd o alta ce prezint o form sever poate prezenta chiar sute de fracturi.

Tablou clinic: Din punct de vedere clinic, boala prezint opt tipuri. Tipul I - forma uoar - Prezint fragilitate osoas, sclere albastre, surditate presenil; - De obicei deformaiile scheletice lipsesc; - Este cea mai frecvent form de boal Lobstein ntlnit la mai mult de 50% din pacieni; - Fragilitatea osoas este uoar, fracturile sunt puin frecvente, iar deformarea membrelor este minim; - Copilul poat sa nu prezinte nici o fractur pn cnd nu ncepe s mearg; - Pot fi prezente luxaiile humerale i de cot; - Dup atingerea maturitii incidena fracturilor scade considerabil; - Talia este medie sau mic, dar se menine n limite normale vrstei; - Dentinogenesis imperfecta lipsete de obicei; - Tipul I este autozomal dominant - poate fi dobndit de la prini sau poate rezulta consecutiv unei mutaii spontane; - Testele biochimice identific o cantitate redus de colagen tip I, dar normal structural; - Tratamentul cu biofosfonai nu se recomand de rutin. Tipul II - forma cea mai sever - n perioada neonatal este sever; se caracterizeaz prin prezena fracturilor osoase, a deformaiilor scheletice la care se adaug sclere de culoare nchis; - La natere, copiii cu aceast form de boala Lobstein prezint membre scurte, torace mic i cranii moi; - Examenul radiologic identific caracteristici precum corpi vertebrali drepi, oasele femurale scurte, coastele deformate i scurte, malformaii ale oaselor lungi; - Fracturile din timpul vieii intrauterine afecteaz de obicei craniul, oasele lungi i vertebrele; - Scelerele sunt albastru foarte nchis sau gri; - Plmnii sunt slab dezvoltai; - Greutatea la natere este mic; - Sunt frecvente dificultile n respiraie sau nghiire; - Macrocefalia poate fi prezent; - Copiii cu aceast form de boal de obicei decedeaz la cteva sptmni de la natere, cauza decesului fiind reprezentat de complicaii cardiace sau respiratorii; - Sfatul genetic este recomandat pentru prinii unui copil cu boala Lobstein tipul II. Tipul III - Fracturile sunt prezente nc de la natere; - Se asociaz cu deformaii osoase progresive, talie mic, sclere albastre, defecte de dentiie i surditate; - Este forma cea mai sever pentru copiii ce supravieuiesc perioadei neonatale; - Gradul de fragilitate osoas variaz foarte mult; - Acest tip prezint modificri ale structurii normale a colagenului de tip I; - La natere, copiii prezint membre scurte i ncurbate, torace mic i craniu moale; - Tulburrile n respiraie i deglutiie sunt foarte frecvente;

- Pot fi prezente multiple fracturi ale oaselor lungi la natere, inclusiv fracturi costale; - Copiii prezint hipostatur, avnd n general n jur de 102 cm; - Deformri ale coloanei vertebrale tip scolioz sau ale cutiei toracice sunt frecvent prezente; - Capul este de obicei mare n comparaie cu restul corpului; - Faa triunghiular este caracteristic; - Sclerele pot fi albe, albastre, violet sau gri; - Dentinogenesis imperfecta este frecvent ntlnit; - Sfatul genetic este recomandat prinilor asimptomatici; - Tratamentul ar trebui s maximizeze mobilitatea i funcia, s creasc masa osoas i fora msucular. Tipul IV - Sclerele sunt normal colorate, deformaiile osoase sunt uoare, ns riscul de apariie a fracturilor la traumatisme minime i a anomaliilor de dentiie persist; - Severitatea este una moderat; - Diagnosticul poate fi pus la natere, dar de cele mai multe ori e pus mai trziu; - Persoanele cu aceast form prezint o ntrziere marcat n cretere, ceea ce i difereniaz de cei cu tipul I; - ncurbarea oaselor lungi este frecvent, dar mai puin sever dect n tipul III; - Sclerele sunt de obicei albastru deschis, dar intensitatea variaz; - nlimea poate fi mai mic dect media n relaie cu vrsta; - Femurul i humerusul au dimensiuni mai reduse; - Pot fi prezente modificri precum fracturi, compresii vertebrale, scolioz, hiperlaxitate ligamentar; - Dentinogenesis imperfecta poate fi prezent; - Aceast form se transmite autozomal dominat i apare consecutiv unui defect de structur a colagenului de tip I; - Tratamentul ar trebui s maximizeze mobilitatea i funcia, s creasc densitatea osoas i fora muscular. Tipul V - Este o form moderat, similar cu tipul IV n ceea ce privete frecvena fracturilor i a diformitilor scheletului; - O caracteristic important a acestui tip o reprezint formarea de calusuri hipertrofice la nivelul oaselor lungi la nivelul focarelor de fractur; - Calusurile hipertrofice se pot forma uneori i spontan; - Apariia calcificrii membranei interosoase dintre uln i radius determin limitarea rotaiei i poate cauza dislocarea capului radial; - Femeile cu acest tip de boal trebuie investigate pentru prezena de calusuri hipertrofice la nivelul osului iliac; - Se transmite autozomal dominant i reprezint 5% din toate tipurile de boal. Tipul VI - Este extrem de rar; - Severitatea sa este moderat;

- Se manifest asemntor cu tipul IV; - Se deosebete prin prezena defectelor de mineralizare la biopsia osoas; - Modul de transmitere nu se cunoate. Tipul VII i tipul VIII - Se transmit autozomal recesiv; - Nu prezint mutaii ale genelor colagenului de tip I; - Mutaiile apar la nivelul a dou gene ce afecteaz colagenul: CRTAP i LEPRE1. Tipul VII - Este asemntor cu tipul IV; - Uneori exist cazuri ce se aseamn cu tipul II; - Femurul i humerusul au dimensiuni reduse; - Statura este mic; - Coxa vara este frevent ntlnit; - Se transmite autozomal recesiv; - Mutaia este la nivelul genei CRTAP. Tipul VIII - Acest tip este similar cu tipul II sau III cu excepia sclerelor albe; - Se caracterizeaz printr-o cretere deficitar i demineralizare extrem a scheletului; - Este determinat de absena sau deficitul de activitate a prolil 3-hidroxilaza determinat de mutaia genei LEPRE1. Fiecare fenotip variaz n funcie de tipul de lan al procolagenului I afectat i de localizarea mutaiei la nivelul fiecrui locus. Exist numeroase mutaii ce afecteaz genele responsabile pentru formarea colagenului I. Acesta este proteina structural de baz ce intr n alctuirea osului i esuturilor fibroase. Exist dou tipuri majore de mutaii implicate n apariia bolii Lobstein: - Mutaii ce afecteaz producia de colagen de tip I; - Mutaii ce determin sinteza unor molecule anormale. Mutaiile ce determin sinteza unor proteine anormale structural sunt cele ce au consecinele clinice cele mai grave determinnd apariia formelor II-IV de boal. Simptome - Fracturi; - Fragilitate osoas; - Deformri osoase; - Sclere albastre; - Afectarea auzului; - Anomalii ale dentiiei; - Calcificri anormale; - Durere i mers patologic; - Anomalii n poziia dinilor;

- Maxilar mic; - Anomalii ale coastelor; - Calcificare deficitar a craniului; - Occiput proeminent; - Fa mic, triunghiular; - Tulburri respiratorii datorit deformrii cutiei toracice; - Anomalii vertebrale; - Glaucom; - Genu varum; - Anomalii cardiace; - Hiperlaxitate articular; - Fontanele largi; - Osteoporz; - Scolioz. Diagnostic Datorit tipului dominant de transmitere al acestei mutaii este posibil o apreciere mai corect a riscului de recuren a bolii. Sfatul genetic este necesar n special la prinii ce au avut un copil cu osteogenesis imperfecta tipul II. Diagnosticul pentru osteogenesis imperfecta se bazeaz n primul rnd pe examenul clinic. Testarea genetic se poate realiza pentru confrimarea diagnosticului sau prin analiza unei probe de piele sau snge. Tratament Doctorii care au n eviden pacieni aduli sau copii cu boal Lobstein realizeaz o munc de echip alturi de ortopezi, endocrinologi, geneticieni i psihiatri. Uneori poate fi necesar i prezena unui neurolog. Tratamentul bolii const de obicei n simpla corecie chirurgical a fracturilor survenite de-a lungul timpului. n momentul de faa se asociaz cu tratamentul farmacologicreprezentat de administrarea de bifosfonai ce reduc resorbia osoas, cresc densitatea mineral, n special pentru pacienii cu forme severe de boal. Tratamentul mai presupune: - Fizioterapie i exerciiu fizic sigur precum notul; - Suport pentru glezne, genunchi, coate, ncheieturi; - Tratament chirurgical reprezentat de osteosintez pentru fracturile oaselor lungi; - Tratament farmacologic pentru ntrirea osoas. Exist studii n momentul de fa n ceea ce privete terapia farmacologic: - Administrarea de bifosfonai precum pamidronate, alendronate sau acid zoledronic; - Adminstrare de hormoni de cretere; - Administrare de cantiti mai mari de vitamnina D;

- Activitate fizic; - Terapie genic. Concluzii Tratamentul fracturilor iterative ale oaselor lungi la adulii cu boal Lobstein constituie o adevrat provocare datorit fracturilor repetate din antecedente care prin vindecarea lor duc la obturarea canalului medular mpiedicnd efectuarea osteosintezei cu tij centromedular care asigur o mai mare rezisten biomecanic osului; Extragerea plcii cu uruburi asociat cu focarul septic local cu evoluie ndelungat a dus la fragilizarea diafizei femurale i apariia fracturii iterative n urma unui traumatism de intensitate mult mai mic dect cel care a produs fractura primar; Consolidarea fracturii iterative s-a produs mai lent n contextul unei densiti osoase mai mici asociat i cu focarul septic local; Inegalitatea mare a membrelor inferioare (8 cm) a fcut imposibil mersul cu ncrcare pe membrul inferior fracturat, cunoscndu-se rolul benefic al compactrii fragmentelor osoase n evoluia fracturii; Examinarea CT permite o evaluare mai corect a consolidrii focarului de fractur a oaselor cu densitate sczut, atunci cnd radiografia nu ofer elemente suficiente. Bibliografie 1. 2. 3. 4. http://www.romedic.ro/boala-lobstein http://www.amtsibiu.ro/Arhiva/2011/Nr4-ro/Lupean.pdf http://sanatate.bzi.ro/boala-oaselor-de-sticla-cauze-simptome-si-tratament-3827 http://healthy.kudika.ro/articol/healthy~ortopedie/8688/boala-oaselor-de-sticla.html