BIOCHIMIE FARMACEUTICA

LUCIANA DOBJANSCHI
1
I. Introducere
Scopul principal al biochimiei de astzi este s determine cum interacioneaz grupele de
molecule nevii din organismele vii pentru a constitui, menine i perpetua starea vie.
Biochimia este o tiin foarte tnr. Pn acum cteva zeci de ani puine universiti o
recunoteau ca tiin n toate drepturile ei. !"ist dou izvoare distincte n genealogia biochimiei
actuale. #nul provine din medicin i fiziologie i este rezultatul unor vechi preocupri de a
cunoate compoziia chimic a sngelui, a urinii, i a esuturilor, precum i modificrile acestora n
stare normal i patologic. $ellalt deriv din chimia organic, din vechi studii asupra compuilor
organici naturali. %ult vreme, biochimia a fost privit pur i simplu, fie ca o ramur a fiziologiei,
fie ca o ramur a chimiei. Pn la nceputul ultimului sfert de secol, ea nu a fost o tiin bine
conturat, de sine stttoare, cu o solid metodologie e"perimental i cu posibilitatea de
aprofundare a fenomenelor biologice.
&ou descoperiri mai nsemnate au contribuit la schimbarea situaiei. #na a fost
recunoterea sistemelor multienzimatice ca uniti catalitice pentru ma'oritatea cilor metabolice i
dezvoltarea unei ipoteze unitare pentru transferul de energie n celula vie. $ealalt, a avut o inflen
mult mai adnc i mai puternic, a fost recunoaterea faptului c ereditatea, unul din aspectele cele
mai importante ale biologiei, are o baz real, molecular. Biochimia de astzi face investigaii
spectaculoase ntr(o serie de ramuri fundamentale ale biologiei ) diferenierea celulelor i a
organismelor, originea vieii i evoluia, comportamentul i memoria, patologia uman ) cercetri
ce au demonstrat c aceste probleme fundamentale pot fi eficient abordate prin metode biochimice.
*ntr(adevr, succesul biochimiei n e"plicarea multor procese celulare a fost att de mare
nct muli oameni de tiin au a'uns la concluzia c biologia este chimie. #nii biologi nu accept
acest punct de vedere, ei susin c esena sau caracterul comple" al organismelor vii nu poate fi
redus, acum i niciodat, la nivelul moleculelor sau al interaciilor moleculare. +stzi este probabil
mai logic s presupunem, ca o filozofie curent, c toate fenomenele biologice au n cele din urm o
baz molecular i s abandonm aceast idee numai atunci cnd nu va mai fi util pentru
proiectarea e"perimentelor cheie sau pentru e"plicarea datelor e"perimentale. ,u trebuie totui s
privim biologia numai ca pe o ramur a chimiei clasice, cum este chimia organic, chimia fizic sau
chimia anorganic. &ac biologia este chimie, ea este un fel de suprach!e care include, dar n
acelai timp depete chimia clasic. +ceasta deoarece moleculele din organismele vii nu numai c
se supun principiilor fizice i chimice obinuite, care guverneaz comportarea tuturor moleculelor,
dar interacioneaz i ntre ele conform altui grup de principii pe care l vom numi "o#ca
!o"ecu"ar$ a st$r %. +ceste principii nu includ n mod necesar fore sau legi fizice noi,
nedescoperite nc. %ai curnd ele trebuie privite ca un grup de reguli fundamentale care
guverneaz natura, funcia i interaciile tipurilor specifice de molecule din organismele vii,
proprieti ce confer acestora capacitatea de a se autoorganiza i autoreplica. Pn n prezent nu au
fost identificate nc toate principiile cuprinse n logica molecular a strii vii, iar unele dintre ele
sunt vag nelese. &e fapt, este probabil mult mai potrivit s considerm aceste principii ca a"iome,
deoarece unele dintre ele sunt intuitive i nu pot fi demonstrate nc.
Biochimia studiaz procesele chimice care condiioneaz viaa i structurile ce i corespund.
Biochimia apare i dezvolt ca tiin de grani ntre chimie i biologie, fr a se putea realiza ns
o demarcaie net ntre cele dou.
*nceputurile Biochimiei ca tiin dateaz din sec.-.///, dar empiric unele procese
biochimice se cunosc cu mult timp nainte.
$ontibuii din domeniul chimiei, biologiei i medicinei se afl ntr(o relaie de reciprocitate
cu dezvoltarea biochimiei. +stfel a aprut biochimia modern care studiaz procesele biochimice
care se desfoar la nivel celular i molecular.
*n ceea ce privete profesia de farmacist, Biochimia este o disciplin indispensabil,
deoarece ea ne ofer bazele moleculare pentru studiul medicamentului n ceea ce privete aciunea
principal, efectele secundare, biotransformarea medicamentului i to"icitatea sa.
&easemenea n terapie sunt cunoscute un numr mare de produi biologici cum ar fi0
1
vitaminele, hormonii, enzimele, aminoacizii, glucidele, compuii purinici i pirimidinici precum i
derivaii lor de sintez.
Prin inginerie genetic se obin 0 hormoni, enzime, anticorpi, inetrferon, antitripsina.
&eci, se poate concluziona c Biochimia studiaz totalitatea proceselor biochimice din
organism 2procese catabolice i anabolice3, precum i procesele de biotransformare a
medicamentelor a'unse n organism.
4
II. Co!po&'a ch!c$ a or#ans!u"u u!an
(. Co!po&'a e"e!entar$ a or#ans!u"u u!an
+u fost identificate un numr de peste 56 de elemente care intr n compoziia chimic a
organismului uman. +cestea au fost clasificate n funcie de proporia n care se gsesc n
organism. &intre acestea ma'oritatea se gsesc n urme. +stfel ele au fost clasificate n0
macroelemente, oligoelemente i microelemente.
7abelul 1. 8epartiia elementelor n organismul uman.
!lement Procent 2 93 !lement Procent 293
carbon :6 sulf 6,;
o"igen 16 sodiu 6,<
hidrogen 16 clor 6,<
azot ;,: magneziu 6,1
calciu < fier 6,61
fosfor 1 iod 6,6666:
&intre acestea primele patru 2$,=,> i ,3 reprezint peste ?:9 i sunt considerate
macroelemente. !le sunt principalele bioelemente ale ma'oritii biomoleculelor datorit
tendinei lor mrite de a forma legturi covalente. =ligoelementele se gsesc n proporie mai
mic n organism i la fel ca i macroelementele intr n structura biomoleculelor.
%icroelementele se gsesc n urme, dar cu toate astea ele au un rol esenial pentru via.
). Co!po&'a *unda!enta"$ a or#ans!u"u u!an
Bioelementele enumerate mai sus se gsesc n organism grupate n categorii de componeni
i anume0 componeni organici i componeni minerali.
Co!ponen' or#anc care intr n compoziia organismului uman sunt0 proteinele,
glucidele, lipidele i acizii nucleici. +ceti compui sunt molecule comple"e, care sunt alctuite
din molecule simple. +stfel, proteinele se formeaz prin policondensarea aminoacizilor,
glucidele sunt formate din monozaharide, lipidele sunt formate din acizi grai i ali
componeni, iar acizii nucleici sunt formai din ribonucleotide i dezo"iribonucleotide.
7abelul 1. Principalele biomolecule din organismul uman
Biomolecula #niti strucurale @uncii
+&, dezo"iribonucleotide %aterial genetic
+8, ribonucleotide %odel pentru sinteza
proteinelor
proteine aminoacizi @uncii multiple
glucide monozaharide 8ezerv de energie
lipide +cizi grai i ali
componeni
@uncii multiple
Co!ponen' !nera" prezeni n organismul uman sunt apa i electroliii.
+pa este constituientul ma'or al tuturor organismelor vii. =rganismul uman conine ntre :; i
559 ap. = influen remarcabil asupra coninutului de ap al organismului o are vrsta.
$oninutul de ap variaz i n funcie de se", astfel femeile au un coninut de ap mai redus n
comparaie cu brbaii.
<
+pa din organism este repartizat n vasele sanguine i limfatice, spaiile intercelulare i
celule nsi. +pa din organism se gsete repartizat n dou compartimente i anume0
compartimentul e"tracelular, care reprezint apro"imativ :69 din greutatea corpului i
compartimentul intracelular, care reprezint apro"imativ 169 din greutatea corporal.
@igura nr.1
+pa reprezint mediul ideal al reaciilor biochimice, vehiculul care asigur transportul i
schimburile metabolice. +pa ocup cea mai mare parte din organism reprezentnd 1A4 2::9(B:93
din greutatea corporal.
$antitatea total de ap din organism este n funcie de vrst, se", adipozitate precum i de esutul
e"ploatat 0 esutul nervos conine apro"imativ ;1(;:9, plmnul, cordul, rinichiul B:(;69, osul
469, iar dintele 169.
+pa total liber este repartizat n dou sectoare principale celular i e"tracelular.
Apa ce"u"ar$0 se gasete n citoplasm, nucleu, mitocondrii, lizozomi. !a reprezint apro"imativ
<69 din greutatea corporal.
Apa e+trace"u"ar$0 este separat de cea celular prin membrane celulare, cantitatea ei se determin
cu a'utorul unor substane care difuzeaz rapid prin membranele capilare, dar nu prin cele celulare
:
2manitol, inulin, tiocianat de sodiu3. Ca adult, apa e"tracelular reprezint 169 din greutatea
corporal. !a este depozitat n mai multe compartimente0 intravascular, interstiial, transcelular, i
cel din esutul con'unctiv dens cartila'e i vase.
a, Co!part!entu" ntra %ascu"ar0 conine plasma sanguin i limfa. +cesta reprezint :9 din
greutatea corporal cantitatea lor poate fi determinat fie cu a'utorul unor substane colorante
2albastru !vans, rosu de $ongo3 fie cu a'utorul albuminei marcate.
-, Co!part!entu" nterst'a" 0 reprezint adevratul Dmediul internE al organismului. !ste vorba
de un ultrafiltrat plasmatic, care scald celulele, separat de compartimentul intravascular prin
membranele capilare. +cestea permit o circulaie hidroelectrolitic liber, dar se opun ieirii
proteinelor din vase. $antitatea de ap din compartimentul interstiial este dedus prin scderea
volumului plasmatic din cel e"tracelular. Se admite ca ea reprezint 1:9 din greutatea corporal.
c, Co!part!entu" transce"u"ar0 se refer la lichidul cefalorahidian, la mediile lichidiene oculare
i articulare i la lichidele din seroase i toate nsumeaz apro"imativ 166 ml sau 1,: 9 din
greutatea corporal.
*n acelai compartiment sunt nglobate i secreiile glandelor digestive. +cestea, apro"imate la un
total zilnic de 5(; l, se resorb aproape complet la nivelul diverselor segmente ale tubului digestiv.
d, Co!part!entu" hdrc dn ' esutu" con.unct% dens 0 2cartila'e i oase3 reprezint apro"imativ
169 din greutatea corporal. +pa acestui compartiment se deplaseaz lent i are schimburi foarte
reduse cu restul lichidelor organismului.
Aportu" de ap$
*n organism poate avea o provenien 0
E+o#en$/ din digestia apei ca atare sau sub forma apei coninute n alimente 2apro" 1666ml A 1<
ore3.
Endo#en$/ din o"idarea principiilor mediate n cadrul metabolismului intermediar. +stfel din
metabolismul ( a 166 g proteine rezult <5 ml ap
( a 166 g lipide rezult 16B ml ap
( a 166 g glucide rezult :: ml ap.
!"ist o interdependen ntre cantitatea de ap format i cea eliminat.
!liminarea apei se face pe cale 0 renal, cutanat, digestiv i pulmonar.
a, prn perspra'e nsens-" $ 0 2 saturarea cu vapori de ap a aerului e"pirat 3 se pierd zilnic
apro"imativ <66 ml ap. +ceast cantitate este mult depasit n stri patologice nsoite de febr.
-, prn perspra'e sens-" $ 0 2evaporare transcutanat 3 se pierd zilnic ntre 166(:66 ml ap.
/ntensitatea pierderilor prin perspiraie insensibil i sensibil nu poate fi reglat.
c, prn e"!n$r hdrce d#est%e 0 Sunt minime la omul normal. Prin fecale se elimin
apro"imativ 1:6ml A 1< ore.
d, prn e"!n$r hdrce rena"e 0 sunt egale n medie cu 1:66 ml A 1< ore 2 cu variaii ntre B66(
1B66ml A 1< ore. !le reprezint elementul reglabil i cel mai nobil al pierderilor lichidiene. +ceast
eliminare de ap este reglat pe cale hormonal de ctre hormonul antidiuretic 2+&>3 i prin
aldosteron.
5
!lectroliii sunt reprezentai de cationi i anioni. !i ndeplinesc n organism rol fizico( chimic,
structural i catalitic. &istribuia cationilor n compartimentele intra i e"tracelulare este diferit.
7abelul 4. &istribuia cationilor intra( i e"tracelular n m!gAl.
$ationi intracelular e"tracelular
,a
F
16 1<:
G
F
1:6 :
$a
F1
1 1
%g
F1
1: 1
= clas diferit de biocompui sunt %ta!ne"e care sunt indispensabile pentru funciile lor
biologice, dar pe care organismul nu le poate sintetiza.!le reprezint componenii nutritivi eseniali.
Hor!on sunt o alt clas de biomolecule cu rol ma'or n procesele endocrine, care au loc
n organism.
B
II. Nuc"eotde 0 structura co%a"ent$ a ac&"or nuc"ec
+cidul dezo"iribonucleic 2+&,3 i ribonucleic 2+8,3 sunt macromolecule tip lan, care au
funcia de a depozita i transmite informaia genetic. +cetia sunt componente ma'ore n toate
celulele, reprezentnd :(1:9 din masa uscat a acestora. +cizii nucleici se gsesc i n virusuri,
care sunt comple"e infecioase protein(acid nucleic, capabile s se autoreplice n celula gazd.
&ei denumirea acizilor nucleici vine de la faptul c +&, a fost izolat prima dat din nucleii
celulari, ei se gsesc totui i n alte compartimente ale celulei.
Ca fel cum aminoacizii sunt elementele constitutive ale proteinelor, aa nucleotidele sunt
componenii de baz a acizilor nucleici.
Structura #enera"$ a nuc"eotde"or
#nitile monomere ale +&, se numesc dezo"iribonucleotide, iar cele ale +8, se numesc
ribonucleotide.
,ucleotidele sunt formate din 4 componente caracteristice i anume0 o baz azotat, o
pentoz i molecul de acid fosforic.
Ba&e"e a&otate care intr n structura nucleotidelor sunt de dou tipuri0 baze purinice i
baze pirimidinice. Bazele purinice prezint un nucleu de baz numit purina, de la care deriv cele
dou baze purinice0 adenina i guanina.

N
N
N
N
H
Baz purinic


N
N
N
N
NH
2
H

N
N
N
N
O
H
2
N
H
H
adenina guanina
Bazele pirimidinice prezint un nucleu de baz numit pirimidina, de la care deriv 4 baze
pirimidinice, care int n structura acizilo nucleici, i anume0 citozina, uracilul i timina.

N
N

Baz pirimidinic


N
N
O
NH
2
H

N
N O
O
H
H

N
N O
O
CH
3
H
H
citozina uracilul timina
;
Bazele azotate sunt compui slabi bazici, care pot e"ista n 1 sau mai multe forme tautomere
n funcie de p>. #racilul, de e"emplu, e"ist n form de lactam i lactim.

N
N
O
O
H
H
N
N
OH
HO
lactam lactim
+ceste forme, n special cea lactam, este responsabil de formarea legturilor cu celelalte
componente din structura nucleotidei.
Pe lng bazele obinuite, descrise mai sus, n acizii nucleici se mai gsesc n cantiti mici i alte
baze, numite baze rare sau minore.
N
N
N
N
NH
H
CH
3

N
N
NH
2
CH
3
H
O
,
5
)metiladenina : ) metilcitozina
N
N
N
N
O
H
HN
H
H C
3

N
N
NH
2
CH
2
H
O
OH
,
4
) metilguanina : ) hidro"imetilcitozina
+ doua component care intr n structura nucleotidei este reprezentat de pentoz. +ceasta
poate s fie & ( riboza sau 1 ) dezo"i )& ) riboza.
O
H
OH
H
OH
H
OH
C
H
H
2
HO

O
H
OH
H H
OH
C
H
H
H
2
HO

& ) riboza 1 ) dezo"i ) & ) riboza
?
Prin ataarea unei pentoze la baza azotat rezult o nucleozid, care n funcie de natura
pentozei poate s fie ribonucleozid sau dezo"iribonucleozid.
N
N
N
N
NH
2
HO
2
H
O
H H
OH
C
H
H
H

N
N
N
N
NH
2
HO
2
H
O
H H
OH
C
H
OH
H
1
H
) dezo"iadenozina adenozina
Prin ataarea unei molecule de acid fosforic la structura unei nucleozide se formeaz un
nucleotid.
N
N
N
N
NH
2
2
H
O
H H
OH
C
H
H
H
O
P
OH
O
O
P O
O
OH
P
OH
O
HO
AMP
ADP
ATP
&eci, prin ataarea unei molecule de acid fosforic la o nucleozid se formeaz nucleozid )
monofosfatul 2,%P3, prin ataarea a 1 molecule de acid fosforic se formeaz nucleozid ) difosfatul
2,&P3, i prin ataarea a 4 molecule de acid fosforic se formeaz nucleozid ) trifosfatul 2,7P3.
$omponentele ma'ore ale +&, sunt < dezo"iribonucleotide, care se deosebesc ntre ele prin
baza azotat, care le d i numele. $ele < baze specifice dezo"iribonucleotidelor din +&, sunt0
adenina i guanina 2baze purinice3 i citozina i timina 2baze pirimidinice3. Similar, pentru
ribonucleotide, care sunt componente fundamentale pentru acizii ribonucletidici 2+8,3, bazele
azotate care intr n compoziia lor sunt0 adenina i guanina 2baze purinice3, citozina i uracilul
2baze pirimidinice3. &eci, timina se gsete numai n +&,, nu i n +8,, iar uracilul se gsete
numai n +8, i nu i n +&,. = alt diferen ntre compoziiile celor dou tipuri de acizi nucleici
este dat de pentoza din structura nucleotidului0
16
( dezo"iribonucleotidele conin0 1 ) dezo"i ) & ) riboza
( ribonucleotidele conin0 & ) riboza.
2
H
O
H H
OH
C
H
H
H
O
P
OH
O
HO
baza azotat

dezo"iribonucleotid
2
H
O
H H
OH
C
H
OH
H
O
P
OH
O
HO
baza azotat
ribonucleotid
,ucleozidtrifosfaii prezint o serie de funcii importante.
+7P este un transportor de grupri fosfat i pirofosfat n cteva recii enzimatice implicate n
transferal energiei chimice. +&P ) ul rezultat prin defosforilarea +7P )ului este refosforilat la +7P
n procesul respiraiei. Sistemul +7P ) +&P este sistemul principal pentru transferul gruprilor
fosfat n celul, dar i ceilali nucleozidtrifosfai, i anume0 I7P, #7P i $7P au rolul de a canaliza
energia chimic pe anumite biosinteze specifice.
+ doua funcie ma'or a ,7P i ,&P este cea de transportori de energie, energie pe care o
nmagazineaz sub form de legturi macroergice. ,7P i d ) ,7P sunt precursori bogai n
energie n procesul de biosintez enzimatic a +&, i +8,. *n acest proces ,7P i d( ,7P i
pierd gruprile pirofosfat terminale, transformndu )se n resturi de nucleozid monofosfai, care
sunt elemente constitutive ale acizilor nucleici.
= alt funcie ma'or a ,7P i ,&P este cea de transportori energizani de tip coenzim ai
anumitor elemente constitutive. &e e"emplu0 #&P este un transportor pentru glucide n procesul de
biosintez a polizaharidelor.
*n toate cele 4 funcii ale ,7P i d ) ,7P, energia chimic a legturilor fosfat J ) i K ) este
folosit pentru formarea unor legturi covalente noi.
Pe lng nucleozid :
H
) fosfaii descrii, n natur mai e"ist i nucleotide cu gruprile fosfat
n alte poziii.
&ou nucleotide foarte importante au un rol cheie n aciunea biochimic a unor hormoni0 4
H
,
:
H
) ciclic ) adenozin fosfatul 2+%P ciclic3 i guanozin 4
H
,:
H
ciclic ) fosfatul 2I%P ciclic3.
11
N
N
N
N
NH
2
O
C
H
H
H
OH
O
H
H
2
O
P O
OH


+%Pc
+%Pc se formeaz n celulele eucariote, din +7P prin aciunea unei enzime din membrane
celular, adenilat ciclaza, stimulat de anumii hormoni adui pe cale sanguin. +%Pc mai este
denumit i al doilea mesager, ntruct el transmite i amplific n celul semnalele chimice
transmise pe calea sngelui de ctre hormoni, care sunt primii mesageri.
+&, ) ul este format din lanuri de dezo"iribonucleotide legate covalent, iar +8, ) ul este
compus din lanuri de ribonucleotide. +cizii dezo"iribonucleici i acizii ribonucleici prezint o
serie de propriti fizice i chimice commune, ntruct n ambele molecule, nucleotidele succesive
sunt legate covalent prin puni fosfodiesterice ntre gruparea :
H
) hidro"il a unei nucleotide i
gruparea 4
H
) hidro"il a urmtoarei nucleotide.
11
O
C
H
H
H
O
H
H
H
2
baz azotat
5'
3'
P OH
O
O
CH
2
O
H
H H
H
baz azotat
O
P O HO
O
5'
3'
+&,
14

O
C
H
H
H
O
H
OH
H
2
baz azotat
5'
3'
P OH
O
O
CH
2
O
H
H H
OH
baz azotat
O
P O HO
O
5'
3'
+8,
+stfel catena principal a +&, i +8, const n grupri fosforice alternnd cu radicali de
pentoz, legtura fosfodiesteric asigurnd continuitatea covalent. Bazele purinice i pirimidinice
din unitile nucleotidice nu fac parte din catena principal, ele formeaz catene distincte n acelai
mod n care radicalii 8 ai aminoacizilor sunt catenele laterale distinctive ale polipeptidelor.
+cidul dezo"iribonucleic 2+&,3 a fost izolat pentru prima dat din celulele i sperma de
somon de ctre @riedrich %iesscher 21;5?3. !l a denumit produsul izolat nuclein, dat fiind
prezena lui n nucleii celulari. &e atunci au trecut peste B6 de ani de cercetri pn la definirea
complet a elementelor constitutive i a structurii catenei principale a acizilor nucleici.
@igura nr.1
1<
%oleculele de +&, din diferite celule i virusuri se deosebesc prin raportul dintre cele <
tipuri de monomeri nucleotidici, prin secvena nucleotidelor i prin masa molecular. Pe lng cele
< tipuri de baze ma'ore, n anumite tipuri de +&,, n deosebi de origine viral se gsesc cantiti
mici de derivai metilai ai acestor baze. +cizii dezo"iribonucleici izolai din diferite organisme i
virusuri au dou lanuri dispuse ntr(un aran'ament complementar dublu elicoidal. *n ma'oritatea
celulelor moleculele de +&, sunt att de mari, nct este greu s le izolm sub form intact. *n
celulele procariote, care conin un singur cromozom, ntreaga cantitate de +&, este prezent ca
unic macromolecul, o singur elice dubl, cu masa molecular de peste 1 " 16
?
. *n celulele
eucariote, ce conin mai muli cromozomi, e"ist mai multe molecule de +&,. *n bacterii,
molecula de +&, care reprezint 19 din greutatea celulei se afl zona nuclearL de obicei ea este
ataat printr(un singur punct de un pliu al membranei celulare, numit mezozom. #neori, n
citoplasma celulelor bacteriene se gsesc molecule mici de +&, e"tramitocondrialL aceste
molecule de +&,, care poart doar cteva gene, se numesc plasmide sau epizomi, n funcie de
relaia lor genetic cu +&, (ul cromozomial.
*n celulele eucariote diploide, aproape ntreaga cantitate de +&, se gsete n nucleu,
combinat prin legturi ionice cu proteine bazice, numite histone. Pe lng
+&, )ul din nucleu n celulele eucariote diploide mai gsim cantiti foarte mici de +&, n
mitocondrii, care difer de +&, )ul nuclear prin bazele coninute i prin masa molecular.
Ac& r-onuc"ec
$ele 4 tipuri ma'ore de acizi ribonucleici din celule sunt0 +8,m, +8,r i +8,t. 7oate cele
4 tipuri de +8, sunt lanuri monocatenare poliribonucleotidice, dar se deosebesc ntre ele prin
domenii caracteristice de mase moleculare i de coeficieni de sedimentare. @iecare dintre cele 4
tipuri ma'ore de +8, e"ist n forme moleculare multiple. +8,r e"ist n cel puin 4 forme
ma'ore, +8,t e"ist n 56 de forme, iar +8,m e"ist n sute i poate mii de forme distincte.
%a'oritatea celulelor conin de 1( ; ori mai mult +8, dect +&,.
*n celulele bacteriene, cea mai mare parte a +8, se afl n citoplasm, dar o anumit
cantitate este ataat necovalent de +&,, pe msur ce se formeaz n procesul de transcripie. *n
celulele eucariote diferitele forme de +8, au o distribuie intracelular distinct.
@igura nr.4
1:
+8,m conine doar cele < baze ma'ore. !l se sintetizeaz n nucleu n procesul de
transcripie, prin care secvena bazelor dintr(un lan de +&, cromozomial este copiat enzimatic n
lanul de +8,m. = anumit cantitate de +8,m se sintetizeaz i n mitocondrii. Secvena bazelor
din lanul de +8,m este complementar celei din lanul de +&, ce se transcrie. &up transcripie,
+8,m trece n citoplasm i apoi la ribozomi, unde servete ca matri pentru ordonarea
secvenial a aminoacizilor n procesul de biosintez a proteinelor. +8, )ul mitocondrial
reprezint doar o mic parte din +8, )ul total din celul, dar el se afl n foarte multe forme
distincte, care se deosebesc prin masa molecular i secvena bazelor azotate. @iecare din miile de
proteine diferite sintetizate n celula este codificat de ctre un +8,m.
+8,m din celulele eucariote se caracterizeaz prin prezena la captul 4
H
terminal a unei
secvene lungi de cca 166 de radicali adenilici, care pare s aib un rol n prelucrarea sau
transportul +8,m de la nucleu la ribozomi.
+8,t sunt molecule relativ mici, care funcioneaz ca transportori specifici ai cte unei
molecule de aminoacizi n procesul de biosintez a proteinelor pe ribozomi. !i au o mas
molecular de 14666 ) 1;666 i un coeficient de sedimentare de <S. !i conin B: ) ?6 de
nucleotide. @iecare dintre cei 16 de aminoacizi din proteine are cel puin un +8,t coerspunztor,
iar unii au chiar mai muli +8,t.
&e e"emplu0 n celulele de !scherichia coli e"ist : +8,t diferii pentru transferul leucinei.
%ai mult, n celulele eucariote unui anumit aminoacid i corespund +8,t mitocondriali
diferii de +8,t citoplasmatici. %oleculele de +8,t prezint cteva trsturi comune. 7oate
tipurile de +8,t au la un capt al lanului polinucleotidic un acid guanilic terminal, iar la cellalt
capt secvena terminal citidil ) citidil ) adenil 2$$+3. Iruparea :
H
)hidro"il a acidului adenilic
terminal este legat de gruparea 4
H
)hidro"il a acidului citidilic precedent print(o punte
fosfodiesteric. Iruparea hidro"il liber din acidul adenilic terminal este acilat enzimatic cu M(
aminoacidul specific, formnd aminoacil )+8,t. +cest aminoacid este transferat enzimatic la
captul lanului polipeptidic n curs de formare pe suprafaa ribozomilor, n procesul de biosintez
proteic.
+8,r reprezint 5:9 din masa ribozomilor. !l se poate obine din ribozomii de !.coli ca
molecule lineare, monocatenare, prezente n 4 forme caracteristice, cu coeficienii de sedimentare
de 14S, 15S i respectiv :S. +ceste 4 forme se deosebesc prin secvena i raportul bazelor. *n
celulele eucariote, care au ribozomi mai mari dect celulele procariote, e"ist < tipuri de +8,r0 :S,
BS, 1;S i 1;S. &ei +8,r reprezint o mare parte din +8, celular total, funcia lui n ribozomi nu
este nc, bine elucidat.
Snte&a protene"or
Procesul de sintez proteic const n polimerizarea aminoacizilor, n celule sau n vitro.
*ntr(o celul pot e"ista circa 16666 proteine care au rol esenial n funcionarea i reproducerea
celulei i organismului. Biosinteza proteinelor se desfoar n urmtoarele momente. n primul
moment are loc transcriptia, care const n sinteza m+8, de ctre una dintre catenele de +&,
dintr(o gen. +cest m+8, are o structur complementar catenei de +&, matrice, reprezentnd o
Dimagine n oglindE a acestuia, o transcriere mecanic a codonilor catenei de +&,, respectiv a
mesa'ului genetic, cu simboluri complementare. n al doilea moment are loc translaia care const
n migrarea m+8, n citoplasma i asocierea m+8, cu ribozomii activi n sinteza proteic.
$atena de m+8, se fi"eaz simultan prin absorbie pe mai muli ribozomi la distana ntre ei de
466(4:6+, formnd poliribozomi. n al treilea moment are loc activarea aminoacizilor, care
const n reacia unui aminoacid cu adenozin(trifosfat 2+7P3 catalizat de aminoacil-ARN sinteza,
i formarea de aminoacil(adenilat 2aminoacil +%P3, care se ataeaz de o molecul de t+8,,
determinnd apariia unui comple" aminoacil-tARN. +cest comple" este transportat n locul lui
propriu n lanul proteic, determinat de m+8, din polizomi. Pe catena m+8, din polizom, se vor
amplasa, la nivelul fiecrui ribozom, numai acele comple"e aminoacil(t+8, care, pe bucla
central, reprezentnd anticodonul, posed o secven de trei ribonucleotizi complementar
15
codonilor m+8, din comple"ul polizomului. *n acest fel aminoacizii sunt legai enzimatic ntr(o
ordine impus de +&, care a matriat m+8, i care 'oac un rol direct n biosinteza proteinelor.
n al patrulea moment are loc translata, polimerizarea sau asamblarea aminoacizilor. Cegtura se
realizeaz ntre gruparea $==> a primului aminoacil care reprezint punctul activ al biosintezei
progresive, cu gruparea ,>
1
, a celui de al doilea aminoacil, n prezena enzimei peptid-
polimeraza, care catalizeaza formarea legaturilor peptidice ntre aminoaciziL ncorporarea
aminoacizilor este ireversibilL iau astfel natere lanuri polipeptidice care se elibereaz de
polizom, prin translocarea ultimului comple" aminoacil(t+8, de ultimul ribozom din polizom,
cnd acesta a a'uns n urma rotirii la e"tremitatea matricei m+8, de care se detaseaz. #n lant
polipeptidic se sintetizeaz ntr(un minut.
@igura nr.<
1B
Co!p"e+e supra!o"ecu"are ac& nuc"ec 1 protene
#nii acizi nucleici se afl n celule asociai necovalent cu proteine specifice, formnd
comple"e supramoleculare. &intre aceste sisteme acid nucleic ) proteine, cu structuri i funcii
biologice foarte comple"eL ribozomii i virusurile sunt cele mai cunoscute. $ele mai comple"e
sisteme acid nucleic ) protein sunt probabil cromozomii din celulele eucariote.
8ibozomii sunt particule ribonucleoproteice care se gsesc n toate tipurile de celule. !i sunt
eseniali n biosinteza proteinelor.
.irusurile sunt structuri subcelulare la limit ntre lumea biotic i abiotic. .irusurile au
capacitatea de a se antagoniza atunci cnd intr ntr(o celul gazd specific.
I!p"ca'"e !edca"ea"e nuc"eotde"or
#nele nucleotide naturale, precum i derivaii lor obinui prin sintez pot fi utilizate n
terapie, fiind utilizate n0 chimioterapia bolii maligne, tratamentul hiperuricemiei i gutei, n
afeciuni virale, n hipertiroidism sau ca ageni imunosupresori, hipogliceminai, antifungici i
antiparazitari.
%ecanismul lor de aciune este variat0
( nhib enzimele implicate n biosinteza acizilor nucleici, blocnd procesul
( nhib enzimele care catalizeaz conversia "antinei n acid uric.
1;
III. 2rotene
Proteinele sunt compui macromoleculari, respectiv biopolimeri rezultai din
policondensarea aminoacizilor legai ntre ei prin legturi peptidice. &iferena ntre proteine i
polipeptide se face pe baza dimensiunii moleculare, limita de delimitare fiind stabilit arbitrar la o
greutate molecular de ; " 16 Gd. Canurile de peptide alctuite din sub 16 resturi de aminoacizi se
numesc oligopeptide, iar cele de pn la :6 ) 56 de resturi de aminoacizi se numesc polipeptide.
Proteinele sunt formate din sute de resturi de aminoacizi, iar masa lor molecular poate urca la sute
de mii de daltoni.
A!noac&
+minoacizii sunt unitile structurale de baz din molecula proteinelor. +minoacizii conin
dou grupri funcionale comune tuturor aminoacizilor0 o grupare aminic i o grupare carbo"ilic.
$apacitatea unui aminoacid de a se condensa cu ali aminoacizi pentru a forma peptide este
dependent de propritile chimice ale acestor dou grupri funcionale. $ea mai important
proprietate a aminoacizilor este aceea de a servi ca subuniti monomerice pentru proteine, dar ei
prezint i alte roluri importante pentru celul. &e e"emplu, glutationul este o tripeptid cu funcii
importante, alte peptide mici au funcii de hormoni, sau n unele organisme au rol de antibiotice.
+cidul glutamic are rol de neuro )transmitor. +minoacizii sunt precursorii unei variti de
biomolecule 2de e"emplu0 hitidina pentru histamin3. #nii aminacizi sunt metabolizai i utilizai
pentru producerea de glucoz 2gluconeogenez3. &eoarece nu e"ist rezerve de aminoacizi, cu
e"cepia celor implicai n structura proteinelor, atunci cnd gluconeogeneza are nevoie de
aminoacizi, acetia sunt eliberai prin decompunerea proteinelor.
Structura a!noac&"or
*n proteinele tuturor speciilor procariote i eucariote a fost identificat un set de cca 16 de
aminoacizi, marea ma'oritate aprinnd seriei sterice C. 7oi aminoacizii, cu e"cepia prolinei,
prezint aceeai strucutur general n sensul c atomul de carbon M( este legat de o grupare )
$==>, de una ),>
1
i de un rest 8 rspunztor de proprietile diferite ale diferiilor aminoacizi.
@ormula general a unui aminoacid0
R CH COO
NH
3
-
+
*n toi M( aminoacizii, cu e"cepia glicinei, carbonul M este optic activ. /zomerii posibili aparin
seriei & sau C. S(a constatat c toi izomerii e"isteni n mod natural n constituia proteinelor
aparin seriei sterice C. Sarcinile aprute n formulele aminoacizilor sunt cele care apar la p> 5(B.
$a urmare, la p> 5(B, un aminoacid poate s aib caracter acid sau bazic.
C"as*care a!noac&"or
&in punct de vedere structural aminoacizii se pot clasifica astfel0
( aminoacizi alifatici
HC COOH
NH
2
2

H
3
C CH
COOH
NH
2
glicina 2 glicocol, IlN3 alanina 2+la3
H
3
C CH CH COOH
CH
3
NH
2

H
3
C CH
CH
3
CH
2
CH COOH
NH
2

valina 2val3 leucina 2leu3
1?
H
3
C CH CH COOH
NH
2
CH
CH
3
2
/zoleucina 2ile3
( aminoacizi hidro"ilai
HO CH
2
CH
COOH
NH
2

H
3
C CH CH
OH
COOH
NH
2

serina 2ser3 treonina 2thr3
( aminoacizi cu sulf
HS CH
2 CH
COOH
NH
2

H
3
C S CH
2
CH
2
CH COOH
NH
2

cisteina 2cNs3 metionina 2met3
( aminoacizii dicarbo"ilici i amidele lor
HOOC CH
2
CH COOH
NH
2
acidaspartic2asp3
H
2
N CO CH
2
CH COOH
NH
2
asparagina 2 asn3
HOOC CH
2
CH
2
CH COOH
NH
2

acid glutamic 2glu3
HN CO CH
2
CH
2
CH COOH
NH
2
2
glutamina 2gln3
( aminoacizi cu dou grupri bazice
16
H
2
N CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH COOH
NH
2
lisina 2lNs3
H
2
N C
NH CH
2
CH
2
NH
CH
2
CH COOH
NH
2
arginina 2arg3
N NH
CH
2
CH COOH
NH
2
histidina 2his3
( aminoacizi aromatici
CH
2
CH COOH
NH
2
fenilalanina 2phe3
CH
2
CH COOH
NH
2
HO
tirozina 2tNr3
N
CH
2
H
CH COOH
NH
2
triptofan 2trp3
N
COOH
H
prolina 2pro3
*n funcie de polaritatea radicalului, aminoacizii se clasific, astfel0
( aminoacizi neutri0 IlN,+la, Ser, $Ns, 7hr, +sn, Iln ) care au radicalul polar, dar lipsit de
sarcin electric la p>OB.
( aminoacizi hidrofili, cu caracter acid0 +sp, Ilu, 7Nr ) care sunt aminoacizi ncrcai negative la
p> fiziologic.
( aminoacizi hidrofili cu caracter bazic0 +rg, CNs, >is ) aminoacizi care la p> fiziologic sunt
11
ncrcai cu sarcin pozitiv.
( aminoacizi hidrofobi0 .al, Ceu, /le, %et, Pro, Phe, 7rp.
!"ist proteine care pe lng aceti 16 de aminoacizi eseniali sau de baz, conin i ali
aminoacizi. +cetia pot s ia natere prin modificri ulterioare sintezei lanului polipeptidic,
determinnd astfel caracteristici noi ale activitii biologice.
!"emplu0
( acetilarea captului ,(terminal, crete rezistena la degradare
( prin hidro"ilarea resturilor de prolin i lizin se formreaz0 hidro"iprolina i hidro"ilizina, cu
rol n stabilizarea fibrei de colagen
( K ) carbo"iglutamatul are legtur cu aciunea vitaminei G
( fosforilarea resturilor de0 Ser, 7hr, 7zr, se folosete ca mecanism de reglare a multor procese
celulare.
o +li aminoacizi modificai se ntlnesc n structura unor peptide biologic active. Pe
lng aminoacizii prezeni n proteine, e"ist aminoacizi, care liberi sau n combinaii
ndeplinesc funcii importante n metabolism.
&e e"emplu0
( P ) alanina, din stuctura coenzimei + i a unor peptide
( homoserina i homocisteina sunt intermediari metabolici
( citrulina i ornitina apar n biosinteza ureei
( acidul K( aminobutiric 2I+B+3 este un mediator chimic nervos
( 4,< ) dio"ifenilalanina 2&=P+3 este precursor al adrenalinei
( acidul p( aminobenzoic intr n structura acidului folic.
2ropret$'"e a!noac&"or
+minoacizii sunt substane solide, cristaline i au puncte de topire sau de descompunere
peste 166
6
$. !i sunt mult mai solubili n ap dect n solveni nepolari. *n reeaua cristalin,
moleculele de aminoacizi sunt atrase prin fore electrostatice. &ac aminoacizii ar cristaliza ntr(o
form neionic, datorit atraciei .an der Qaals, atunci ar avea puncte de topire mult mai sczute.
7oate acestea duc la concluzia c aminoacizii se gsesc n soluii apoase i n reeaua cristalin sub
form de ioni dipolari sau amfioni.
H
2
N R COOH
HN R COO
-
3
+
&atorit caracterului lor amfoter, aminoacizii formeaz sruri att cu acizii ct i cu bazele.
HN R COO
-
+
+

H
+
HN R COOH
3
+
+
3
COO
-
R HN + H
2
O
HN R COO
-
2
+

H
2
O
&eci, n mediu acid, aminoacizii se comport ca baze, iar n mediu bazic se comport ca
acizi.
&atorit faptului c aminoacizii posed grupri carbo"ilice i grupri bazice, ei prezint
proprieti datorate gruprilor carbo"il i proprieti datorate gruprii aminice precum i proprieti
determinate de ambele grupri.
11
2E2TIDE
$ea mai important proprietate a aminoacizilor, este aceea de condensare, care duce la
formarea de peptide. Peptidele se formeaz prin eliminarea unei molecule de ap ntre gruparea
carbo"il a unui aminoacid i gruparea aminic a unui alt aminoacid.
H
2
N CH COOH
R
1
+

H
2
N CH COOH
R
2
H
2
N CH CO
R
1
NH CH
R
2
COOH +

H
2
O
Prin convenie, un lan polipeptidic se scrie ncepnd cu e"tremitatea ce are gruparea
aminic liber, numit capt ,( terminal i se ncheie cu captul $ )terminal, reprezentat de
gruparea carbo"ilic a ultimului aminoacid.
H
2
N CH CO
R
1
NH CH
R
2
CO
.......
NH CH COOH
Rn
*n unele cazuri aceste capete sunt derivatizate. =ligopeptidele se clasific n di(, tri(, tetra(
pn la decapeptide, n funcie de numrul de resturi de aminoacizi prezeni n structura peptidei.
$a e"emple de peptide cu rol biologic cunoscut amintim0
( &ipeptidele0 carnozina i anserina, cu rol n metabolismul muscular.
N N
CH
2
R
CH COOH
NH CO CH CH
2
2 NH
2
R = H carnozina
= CH
3
ans rina
( 7ripeptide.
Ilutationul este o tripeptid format acid glutamic, cistein i glicin, motiv pentru care se numete
i K( glutamil(cisteinil(glicin.
HOOC CH
NH
2
CH
2
CH
2
CO NH CH CO
CH
2
NH CH
2
COOH
SH
Ilutationul se ntlnete n celulele animale, unde se gsete n concentraie ridicat. !l
funcioneaz ca un sistem redo" i servete n transportul intercelular de aminoacizi.
14
2

!"# C$s
!"$
SH

!"# C$s !"$

S
S
C$s
!"$
!"#

!SH% &
&!SSH%
- 2H
+2H
glutation redus glutation o"idat
/nterconversiunea formelor reduse i o"idate are loc sub aciunea unor enzime i servete n
biosinteza eicosanoizilor, a dezo"iribonucleotidelor, n biotransformarea insulinei circulante,
precum i n alte procese.
&eoarece glutationul redus prote'eaz gruprile tiol ale proteinelor, el este esenial pentru
integritatea eritrocitului i deasemeni pentru meninerea @e din hemoglobin n stare bivalent.
%ecanismul implicat privete neutralizarea potenialului agresiv al pero"izilor rezultai n
metabolismul aerob.

2 !SH + R- O- OH
'"#tation
(ro)i*aza
!SSH + R- OH +
H
2
O
@ormarea unor astfel de pero"izi este favorizat de un numr de medicamente, la care pot s
apar ca efecte adverse anemia hemolitic i methemoglobinemia.
= alt tripeptid este hormonul de eliberare a tirotropine 278>3 de origine hipotalamic,
care are ambele capete derivatizate. 78> se mai numete0 piroglutamil( histidil( prolinamida.
Ilutamatul ,(terminal apare ciclizat sub forma acidului piroglutamic, iar captul $ )terminal este
reprezentat de prolinamid.
!"ist dou grupe de oligopeptide formate din B( 16 resturi de aminoacizi cu aciune asupra
musculaturii netede, care rezult din hidroliza enzimatic a unor proteine plasmatice.
+ngiotensinele provin din angiotensigen, o protein format din cca. <66 de aminoacizi.
An'iotns ino'n
rnina
An'iotns ina +
&*ca((ti*%
nzi,a * con-rs i
An'iotns ina ++
&octa((ti*%
a,ino((ti*aza
An'iotns ina +++
&.(ta(ti*%
&(rotina ("as ,atic%
ca(to(ri"
+ngiotensinele acioneaz asupra vaselor, mai intens pe artere stimulnd secreia de
aldosteron i eliberarea de prostaglandine. +ngiotensina // este socotit cel mai puternic agent
presor present n circulaia general. +ceasta pare a fi implicat n patogeneza hipertensiunii
arteriale eseniale, dei sunt cazuri cu activitate reninic normal sau chiar sczut. /nhibitorii
1<
sistemului renin( angiotensin, n care rolul central l are enzima de conversie, se utilizeaz n
tratamentul hipertensiunii arteriale0 de e"emplu captoprilul.
#n alt grup de polipetide este reprezentat de Rininele plasmatice, formate din Rininogeni sub
aciunea enzimelor numite RaliRreine.
PlasmaRininele, considerate i hormoni locali, produc vasodilataie arterial 2efect
hipotensor3, dar determin contracia vaselor, musculaturii uterine, a intestinului i
bronhoconstricie.
+lte oligopeptide cu activitate biologic sunt encefalinele i hormonii neurohipofizari.
#n alt e"emplu de polipeptide naturale este reprezentat de vasopresin i o"itocin, care sunt
peptide ciclice alctuite numai din aminoacizi. +ceste dou polipeptide au o structur foarte
apropiat, fiind alctuite din ? resturi de aminoacizi, dar prezint funcii fiziologice diferite.
.asopresina are efect antidiuretic, iar o"itocina acioneaz asupra musculaturii netede a uterului,
producnd contracia uterului. ="itocina stimuleaz i contracia musculaturii din 'urul alveolelor
mamare, determinnd astfel eliminarea laptelui din canalele glandei mamare, avnd aciune
lactagog.
1:
2ROTEINE
2rotene"e 0 *unc'"e "or -o"o#ce.
Proteinele sunt cele mai rspndite molecule organice din celul. %asa molecular a
proteinelor este foarte mare, dar prin hidroliz acid toate se transform n compui organici simpli,
i anume C(aminoacizi.
Proteinele se mpart, n funcie de compoziia lor n dou clase principale0
( proteine simple
( proteine con'ugate
Proteinele simple sunt acelea care prin hidroliz formeaz numai aminoacizi i nici un alt
compus organic sau anorganic.
Proteinele con'ugate sunt acelea care prin hidroliz pun n libertate pe lng aminoacizi i
ali compui organici sau anorganici.
Partea con'ugat a proteinei, care nu este aminoacid se numete grupare prostetic. *n funcie de
natura gruprii prostetice, proteinele con'ugate se mpart n0
Tpu" protene 3ruparea prostetc$ Locu" 4n care se #$sesc
( nucleoproteine acizi nucleici0 ( +&, ribozomi
( +8, virusul mozaicului tutunului
( lipoproteine fosfolipide P) lipoproteinele plasmatice
lipide membranare
( glicoproteine glucide0 ( he"ozamine K ) globuline
( galactoz
( manoza
( acid sialic
( fosfoproteine fosfai esterificai cu cazeina
radicali ai sernei
( hemoproteine hem hemoglobina
citocromul $
( flavoproteine @+& succinat dehidrogenaza
( metaloproteine metale feritina
%asa molecular a proteinelor se poate determina prin metode fizice i poate fi cuprins
ntre :666 i cteva milioane.
!"emplu0
( insulina0 greutatea molecular de :B66 daltoni
( virusul mozaicului tutunului0 greutatea molecular de <6666666 de daltoni.
&iversitatea funcional a proteinelor
Proteinele ndeplinesc n organism multiple funcii, dintre care amintim urmtoarele0
1. !nzimele sunt proteine ce catalizeaz diverse reacii biochimice.
!"emplu0 he"oRinaza, lactat dehidrogenaza
1. Proteinele de rezerv
!"emplu0
( ovalbumina ) proteina din albuul de ou
( cazeina ) proteina din lapte
( feritina ) proteina de depozitare a @e n splin
( zeina ) proteina din semine de porumb
( gliadina ) proteina din gru
4. Proteine de transport
!"emplu0
15
( hemoglobina ) proteina ce transport o"igenul n sngele vertebratelor
( hemocianina ) proteina ce transport o"igenul din sngele nevertebratelor
( mioglobina ) proteina ce transport o"igenul n celulele musculare
( albumina seric ) proteina ce transport acizii grai n snge
( P1(lipoproteina ) proteina ce transport lipidele n snge
( ceruloplasmina ) proteina ce transport cuprul n snge
+ceste proteine sunt capabile s lege i s transporte pe calea sngelui anumite tipuri de molecule.
<. Proteinele contractile sunt proteine cu rol esenial n fenomenul de contracie i n micare.
!"emplu0
( actina ) filamentele subiri din miofibrile
( miozina ) filamentele groase din miofibrile
( dineina ) proteinele din cili i flageli.
*n muchi, actina i miozina sunt aezate n iruri paralele, alunecnd unele pe lng altele n
timpul contraciei.
:. Proteinele cu rol de protecie n sngele vertebratelor
!"emplu0
( anticorpii formeaz compleci cu proteinele strine
( sistemul complement formeaz comple"e cu anumite sisteme antigen(anticorp.
( @ibrinogenul ) precursor al fibrinei n coagularea sngelui
( 7rombina ) particip la procesul de coagulare.
#nele proteine au rol de aprare sau de protecie.
Proteinele sanguine 2trombina i fibrinogenul3 particip la coagularea sngelui oprind astfel
pierderile de snge n sistemul vascular al vertebratelor.
$ele mai importante proteine cu rol de aprare a organismului sunt anticorpii sau globulinele
imune, care se combin cu proteinele strine sau cu alte substane strine intrate ntmpltor n
organism, neutralizndu(le.
5. 7o"inele
!"emplu0
( to"ina din $lostridium botulinum
( to"ina difteriei
( veninul de arpe
( ricinul
( gossipina
7o"inele sunt substane foarte to"ice pentru organismul animalelor superioare, chiar i n cantiti
foarte mici.
B. >ormoni
!"ist proteine care funcionez ca i hormoni.
!"emplu0
( insulina este secretat de anumite celule specializate din pancreas i regleaz metabolismul
glucozei.
( >ormonul adrenocorticotrop0 hormonul de cetere sau somatotropina este un hormon al
glandei hipofizare anterioare, care regleaz sinteza corticosteroizilor.
;. Proteinele structurale
!"ist o clas de proteine care servesc ca i elemente structurale.
!"emplu0
( proteinele din nveliul viral
( glicoproteinele
( M( Reratina
( sclerotina
( fibroina
1B
( colagenul
( elastina
( mucoproteinele.
Antcorp 0 r$spunsu" !un. Spec*ctatea de spece a protene"or.
+nticorpii sau imunoglobulinele au o importan foarte mare n demonstrarea faptului c
proteinele sunt specifice pentru fiecare specie. %oleculele de anticorpi apar n serul sanguin sau n
anumite celule de vertebrate ca rspuns la introducerea unei proteine sau a unei alte macromolecule
strine acelei specii. = astfel de macromolecul strin speciei respective se numete antigen.
%oleculele specifice de anticorpi produse n acest mod se pot combina cu antigenul care a
determinat formarea lor pentru a forma comple"ul antige(anticorp. +ceast reacie, numit rspuns
imun, este baza ntregului domeniu al imunologiei. /munitatea fa de o anumit boal infecioas
poate fi adesea realizat prin in'ectarea unei cantiti foarte mici de componeni macromoleculari
din microorganisme sau virusuri care provoac boala respectiv. $a rspuns la antigenul strin se
formeaz anticorpul specific, sau o imunoglobulin, care rmne n snge un timp ndelungat. &ac
microorganismul va ptrunde mai trziu n snge sau n limf, aceti anticorpi specifici l vor putea
inactiva sau chiar omor prin combinare cu componenii lor antigenici. 8spunsul imun este dat
numai de vertebrate.
+nticorpii sunt foarte specifici pentru moleculele strine care le produc. #n anticorp format
de un iepure in'ectat cu ou de gin, de e"emplu, se va combina cu acesta, dar nu i cu alte
proteine, cum ar fi hemoglobina uman. %ai mult ei sunt specifici pentru structura tridimensional
a albuminei native din oul de gin, astfel nct dac aceasta este denaturat prin nclzire sau prin
alt mi'loc, cu deplierea lanurilor polipeptidice componente sau este modificat chimic, anticorpii
nu se vor mai combina cu ea. &e aici putem trage urmtoarele concluzii0
1. Proteine cu funcii diferite aparinnd unei singure specii determin formarea unor anticorpi
diferii. +stfel cnd se imunizeaz un iepure cu hemoglobin de cal, anticorpii vor precipita
hemoglobina de cal i nu celelalte proteine de cal.
1. Proteine omoloage de la specii diferite nu sunt identice imunologic.
4. Specificitatea anticorpilor reflect relaia filogenetic.
!"emplu0
Proteinele omoloage a speciilor foarte nrudite sunt mult mai asemntoare ntre ele dect ale
speciilor foarte ndeprtate. +stfel, anticorpii produi de iepure fa de hemoglobina de cal
reacioneaz cel mai bine cu hemoglobina de cal. !i reacioneaz, de asemenea puternic cu
hemoglobina altor specii nrudite cu calul 2zebra, vaca, porcul sau alte copitate3 dar sunt mult mai
puin reactivi cu hemoglobina roztoarelor, psrilor sau amfibienilor.
+stfel cu ct dou specii sunt mai apropiate cu att mai asemntoare sunt i secvenele de
aminoacizi ale proteinelor lor omoloage. &eci, secvena de aminoacizi ale proteinelor omoloage
poate da informaii preioase despre evoluia diferitelor organisme i pentru legtura lor
filogenetic.
1;
Structura protene"or
Canurile polipeptidice ale proteinelor se pliaz n diferite moduri, att n cadrul propriului
lan, dar i ntre lanurile vecine, adic intracatenar i intercatenar. +cest mod de pliere este esenial
pentru activitatea biologic a proteinelor i aceast organizare complicat este cea care trebuie
conservat pe parcursul procedurilor implicate n purificarea proteinelor. &ei mult timp s(a
considerat c modurile de pliere ale lanurilor polipeptidice sunt determinate numai de secvena
aminoacizilor din lan, astzi s(a stabilit c proteinele avnd aceeai secven a aminoacizilor pot
e"ista n forme diferite de mpachetare i c astfel de plieri pot fi influenate de prezena altor
proteine.
Structura proteinelor a fost imaginat ca avnd < nivele de organizare, i anume0 structura primar,
secundar, teriar i cuaternar.
@ig. <. Principalele tipuri de structuri ale proteinelor
1?
@igura nr.5
Structurile proteice sunt stabilizate de dou tipuri de legturi puternice0
legtura peptidic i puntea disulfidic, precum i de trei tipuri de legturi slabe.
Cegtura disulfidic se stabilete ntre dou resturi de cistein, aparinnd sau nu aceluiai lan
polipeptidic i este la fel de rezistent ca i legtura peptidic la aciunea agenilor denaturani
uzuali ai proteinelor. +ceast legtur poate fi distrus prin o"idare cu acid performic sau prin
reducere cu betamercatoetanol. Cegturile disulfidice sunt prezente de obicei n proteinele
e"tracelulare i aproape c lipsesc din cele intracelulare. Cegturile slabe sunt reprezentate n
general de legturile necovalente, i anume0 legturi de hidrogen, ionice i hidrofobe.
Cegturile de hidrogen se stabilesc ntre grupri )$= i ),> aparinnd unitilor peptidice
diferite, aflate n poziie adecvat.
C CH
R
O
N
N
H
CH C
R
O
H
"'t#r * .i*ro'n
@orele electrostatice se formeaz prin atracia gruprilor cu sarcin opus ce aparin
46
aminoacizilor ionizai.
!"emplu0
( ntre un aminoacid dicarbo"ilic i gruparea S ) aminic a lizinei.
#n rol semnificativ n meninerea structuri l au deasemeni interaciunile hidrofobe prin care
radicalii nepolari ai aminoacizilor hidrofobi tind s se asocieze.
Proteinele n stare natural au o structur tridimensional unic, ce se e"prim prin
conformaia, care i determin de astfel i funcia.
Structura pr!ar$
*n structura oricrei proteine sau peptide se distinge un element comun, reprezentat de a"ul
covalent, care se formeaz prin repetarea gruprii peptidice i o parte a variabilei reprezentat de
radicalii aminoacizilor constituieni.
H
2
N CH CO
R
1
NH CH
R
2
CO
.......
NH CH COOH
Rn
Structura primar este definit ca secvena resturilor de aminoacizi ce deriv din
policondensarea lor prin legturi M( peptidice. !"ist mai multe argumente n favoarea acestei structuri,
dintre care amintim0
( proteinele au puine grupri amino( i carbo"il titrabile, iar numrul lor crete dup hidroliz
( dau uor reacia biuretului
( sinteza de proteine este posibil e"cusiv prin interaciuni peptidice
( proteinele sunt substrate pentru peptidaze
( identificarea aminoacizilor componeni prin difracie cu raze - i spectroscopie n infrarou 2/83.
$unoaterea structurii primare a proteinei const n stabilirea naturii radicalilor, n ordinea
nlnuirii i localizarea eventualelor puni disulfidice i stabilirea tuturor cone"iunilor dintr(un lan
polipeptidic.
Pentru determinarea compoziiei, proteina este supus hidrolizei n cataliz acid, bazic sau
enzimatic, urmat de separarea i identificarea aminoacizilor rezultai. >idrolizatul obinut n urma
reaciei de hidroliz este analizat prin cromatografie sau alte tehnici automatizate. &up separarea
aminoacizilor, cuatentificarea lor se face prin reacia de culoare cu ninhidrina sau fluoresceina, care sunt
reacii de mare sensibilitate.
Pentru determinarea succesiunii aminoacizilor dintr(un lan se folosesc tehnici manuale i automate
bazate pe procese chimice i enzimatice. &ac catena polipeptidic este relativ scurt, se identific mai
nti capetele , i $ terminale i apoi secvena cuprins ntre ele. Pentru lanuri mai lungi, dup
identicarea capetelor , i $ terminale, fragmentul rmas ntre ele se scindeaz n fragmente de pn la
:6 de resturi, care se separ prin cromatografie sau electroforez. Se determin structura primar a
fiecrui fragment i apoi se potrivesc n ordinea lor iniial, fcndu(se reconstituirea lanului. ,umrul
de grupri terminale gsite ofer informaii asupra numrului de lanuri ce compun proteina. $aptul ,
terminal se poate identifica prin marcarea sa cu un compus care formeaz o legtur covalent, stabil n
condiiile n care legturile peptidice sunt hidrolizate. *n acest scop s(au utilizat 1,< )
dinitrofluorbenzenul, clorura de &ansNl i clorura de &absNl. = alt metod enzimatic folosete
aminopeptidaza, care hidrolizeaz legtura peptidic n care este cointeresat aminoacidul , terminal.
+stfel, enzima va detaa pe rnd cte un aminoacid ce a'unge n poziie terminal. &ezavanta'ul acestei
metode este c aciunea enzimei este foarte lent n cazul unor aminoacizi.
$aptul $ terminal poate fi stabilit prin aciunea carbo"ipeptidazei, enzim ce scindeaz lanul
peptidic cu un rest, ncepnd dinspre aminoacidul cu gruparea carbo"ilic liber. &up un timp de
reacie se separ i se identific aminoacizii eliberai.
=dat ce fragmentele rezultate din lanul iniial au structura primar descifrat, urmez rezolvarea
succesiunii lor n lan, pentru care se folosete tehnica peptidelor suprapuse. Canul peptidic original se
41
scindeaz prin dou sau mai multe metode diferite de hidroliz specific i din compararea seturilor de
peptide obinute se deduce integral secvena iniial. Pentru proteinele mari, cu peste 1666 de resturi de
aminoacizi, secvenarea lanului devine o operaie dificil i care cere mult timp. + aprut ns,
tehnologia +&,(ului recombinat, care a permis o nou modalitate de abordare e"perimental n chimia
proteinelor.
Se!n*ca'a structur pr!are
Prima protein a crei structur primar a fost identificat este insulina. S(a dovedit c structura
primar a proteinelor este determinat genetic i c proteinele din toate organismele sunt sintetizate
printr(un mecanism comun.S(a constatat c secvena de aminoacizi este veriga ntre mesa'ul genetic
cuprins n +&, i structura tridimensional responsabil de funcia biologic a proteinei. $unoaterea
secvenei de aminoacizi aduce informaii eseniale pentru descifrarea conformaiei i mecanismului de
aciune, cu privire la nrudirea proteinelor, n legtur cu evoluia filogenetic a speciilor precum i cu
domeniul patologiei moleculare. +ctivitatea biologic a unei proteine poate depinde direct i indirect de
structura ei primar. %odificri minore, ca nlocuirea, pierderea sau inseria unui aminoacid se traduc
biochimic prin polimorfismul proteinelor n cadrul speciei conferind individualitate organismelor prin
specificitatea de specie i prin boli genetice consecutive alterrii sau pierderii funciei.
Structura secundar$ a protene"or
Structura secundar a proteinelor se refer la dispunerea spaial a resturilor de aminoacizi
nvecinai n secvena liniar, ce poate fi ordonat sau dimpotriv cu puine neregulariti. Prin difracie
cu raze - a fost confirmat e"istena conformaiilor ordonate i au fost observate structuri ce se repet
periodic. 7ot prin tehnica cristalografic cu raze - a fost stabilit caracterul planar, rigid al legturii
peptidice, datorat con'ugrii.
@igura B. $oplanaritatea celor < atomi
$onsecinele formrii acestui
sistem puternic con'ugat sunt
coplanaritatea celor < atomi, ceea ce
presupune imposibiliatea rotirii i
e"istenei formelor cis i trans. S(a
observat c izomerul trans este
favorizat, deoarece este mai srac n
energie. Scheletul lanului polipeptidic
apare, deci ca o succesiune de planuri
rigide unite prin atomii de $M ai
aminoacizilor constitutivi. &ou treimi dintre atomii lanului poilpeptidic se afl n poziii fi"e unul
fa de altul, dar de o parte i de alta a fiacrei legturi peptidice e"ist o libertate de micare.
+stfel 1 planuri succesive se pot roti n 'urul aceluiai $M.
Prezena unor radicali mai mult sau puin voluminoi va impune amplitudinea rotaiilor,
astfel c unghiurile nu pot avea valori ntmpltoare, ci sunt caracteristice diferitelor tipuri de
structuri secundare. Structura secundar prezint 1 modele, i anume0 modelul M(heli" i foaie
pliat.
Mode"u" 51he"+
%odelul M(heli" reprezint un tip de structur secundar ce presupune ca lanul s se
nfoare strns pe o direcie spiralat, formnd un cilindru cu interiorul aproape plin, din care
radicalii aminoacizilor apar nt(o dispunere helicoidal.
41
@igura ; . %odelul de M(heli"
$a sens de rsucire n
proteine a fost identificat M(
heli" pe dreapta. Stabilitatea M(
heli"ului este meninut prin
legturi de > ce se formeaz
ntre gruprile carbonil i
aminice din lanul spiralat aflate
fa n fa la o distan
adecvat. Ca M(heli" fiecare
aminoacid avanseaz spirala cu
1,:+
6
la o rotire de 166
6
, pe
fiecare spiral e"istnd 4,5
resturi, deci pasul spiralei este
de :,<+
6
. +ceste dimensiuni
arat formarea legturii de >
ntre gruprile $= i ,> din
cadrul lanului polipeptidic.
!"ist unii aminoacizi care sunt nefavorabili structurii de M(heli". +cetia sunt aminoacizi ce
stabilizeaz structura de M(heli".
!"emplu0 ( prolina poate s rup spirala. +minoacizii cu resturi laterale voluminoase 2arg, ile, lNs,
asp, glu3 destabilizeaz heli"ul prin interferne fizice sau electrostatice.
$oninutul de M(heli" n proteine cu structur spaial este variabil. Cungimea i repartizarea
segmentelor de M(heli" depinde de distribuia resturilor favorabile sau destabilizatoare n lungul
lanurilor. *n mioglobin i hemoglobin apare ca motiv structural ma'or, iar n altele lipsete
chimotripsina. Ca ma'oritatea proteinelor se gsete ca heli" singular pe distane scurte 2<6 +
6
3, rar
pe zone e"tinse de 1666+
6
. &ou sau cteva M(heli"uri se pot mpleti ca uviele unui nur, aa cum
apar n proteinele fibroase0 M(Reratina din pr, miozina, fibroina, care ndeplinesc un rol mecanic de
formare a mnunchiurilor rezistente de fibre.
@igura nr.?
44
F#ura nr.(6
Moe"u" 7 sau *oa p"at$
Structura de foaie pliat a fost studiat tot de Pauling i $oreN, curnd dup M(heli", de aceea
au numit(o structura P. $ele 1 modele difer n primul rnd prin faptul c lanul polipeptidic n
conformaia P este mai rela"at, fiind aproape complet e"tins. &istana a"ial ntre dou resturi
succesive este de 4,:+
6
fa de 1,:+
6
n M(heli", cu o periodicitate decorespunznd la cca B+
6
.
Canurile polipeptidice sunt aezate n foi pliate, care sunt legate ntre ele prin legturi de hidrogen.
8adicalii aminoacizilor se situeaz deasupra i dedesubtul planului foii. &ac sensul de desfurare
a lanului n poriunile adiacente coincide, foaia este numit paralel. +ran'amentul alternativ n
foaia antiparalel este favorabil, succesiunea gruprilor $= i ,> fiind complementare.

@igura nr.11. Strucura de foaie pliat.
+minoacizi mici0 glN, ala, avanta'eaz foaia pliat, iar cei cu radical mare sau cu sarcin
stn'enesc aran'amentul.
$a i modelul de M(heli", structura P se ntlnete n multe proteine globulare sau fibroase.
+socieri de lanuri paralele apar n fibroina 2mtase3 i antiparalele apar n P(Reratina.
#n e"emplu de protein fibrilar prezent la animlaele superioare este colagenul din esutul
4<
con'unctiv, fiind cea mai rspndit protein dintre proteinele vertebratelor superioare. $u ct un
animal este mai mare i mai greu, cu att proporia de colagen este mai mare. @ibrele de colagen
sunt aran'ate n moduri diferite, depinznd de sarcina biologic pe care o are de ndeplinit proteina.
Structura ter'ar$ a protene"or
Structura teriar a proteinelor reprezint aran'amentul spaial general al moleculei, rezultat
prin asocierea dintre diferite regiuni ale aceluiai lan, a cror structur secundar poate sau nu
varia. +ran'amentul spaial al proteinelor s(a studiat cu raze -.
Printre proteinele globulare ale cror structur teriar este binecunoscut sunt0 mioglobina,
hemoglobina, lizozomii, ribonucleaza, citocromul c, lactat dehidrogenaza. 8eprezentantul clasic al
structurii teriare este !o#"o-na.
%ioglobina este o protein globular relativ mic, care conine un singur lan polipeptidic
format din 1:4 resturi de aminoacizi, a cror secven nc nu se cunoate. %ioglobina conine o
feroprotein, sau hem, grupare identic cu cea a hemoglobinei, fiind i ea capabil s se o"igeneze
i s se deo"igeneze.
%ioglobina se gsete n celulele muchilor scheletici i este deosebit de abundent la
mamiferele acvatice, cum ar fi0 balena, foca sau morsa, a cror muchi sunt att de bogai n
mioglobin nct sunt colorai n brun nchis.
Scheletul moleculei de mioglobin este format din opt segmente apro"imativ drepte, unite
prin poriuni curbate. @iecare segment drept este un M(heli", cel mai lung fiind constituit din 14 de
aminoacizi, iar cel mai scurt este format din numai B aminoacizi i toi au sensul de rsucire spre
dreapta. +ceste regiuni M( helicoidale reprezint B69 din aminoacizii din molecul. &ei structura
mioglobinei pare neregulat i asimetric, ea nu este deloc ntmpltoare. 7oate moleculele de
mioglobin au aceeai configuraie.
@igura nr.11 . Structura mioglobinei
+lte aspecte structurale legate de structura mioglobinei sunt urmtoarele0
1. %olecula este foarte compact, n interiorul ei rmne spaiu pentru patru molecule de ap.
1. 7oate gruprile 8 polare ale resturilor de aminoacizi sunt localizate pe suprafaa e"tern a
moleculei i sunt hidratate.
4. +proape toate gruprile 8 nepolare sau hidrofobe se afl n interiorul moleculei, ferite de
e"punerea la ap.
<. 8esturile de prolin se gsesc numai n zonele de curbur, care conin, deasemenea aminoacizi
care nu formeaz cu uurin M(heli", de e"emplu0 izoleucina i serina.
:. $onformaia de ansamblu a lanului polipeptidic este aparent aceeai la mioglobina tuturor
speciilor speciilor studiate, dei ele difer oarecum n compoziia de aminoacizi. +stfel,
4:
resturile constante de secven pot fi implicate n determinarea poziiei curburilor i a direciei
segmentelor drepte.
R-onuc"ea&a, este o enzim pancreatic ce depolimerizeaz molecula de +8, i e"emplific
un model diferit de mpachetare tridimensional a lanului. $atena ei este format din 11< de
aminoacizi i este organizat n proporie de <69 ca foaie pliat antiparalel, 1:9 n M(heli", restul
lanului gsindu(se sub form de bucle. *n structura teriar forma general a moleculei amintete de
cochilia unui melc, la a crei stabilitate contribuie i < puni disulfidice.
Structura cuaternar$

Structura cuaternar apare la proteinele alctuite din dou sau mai multe lanuri
polipeptidice care se asociaz formnd o unitate de sine stttoare, cu form spaial bine definit
i posednd o anumit activitate biologic.
Structura cuaternar se refer la felul, numrul i aran'amentul lanurilor polipeptidice
ncluznd i natura contactelor dintre ele.
$ele mai multe proteine oligomer sunt formate dintr(un numr mic i par de lanuri, care se
numesc subuniti sau protomeri. Subunitile identice sau diferite au fiecare structura sa spaialL
ele se pot aeza succesiv pe direcie liniar, circular sau mai compact suprapuse n forme
geometrice diferite. +ceste posibiliti de aran'are se refer la protomeri identici sau foarte puin
diferii. +nsamblul prezint simetrie, suprafeele de contact sunt complementare, sugernd gradul
nalt de specificitate al structurii cuaternare.
%onomerii realizeaz interaciuni slabe0 2legturi saline, legturi de hidrogen, fore Qan der
Qaals, legturi hidrofobe3, proteina putnd astfel disocia reversibil.
Canurile izolate sunt lipsite de activitate, funcia fiind rezultatul ansamblului cu structur
cuaternar.
!"emple de proteine cu structur cuaternar0
( creatin Rinaza, lactat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza, enzime, proteine neenzimatice0
hemoglobina , imunoglobulina I.
+lte e"emple de proteine cu structur cuaternar sunt enzimele allosterice.
,oiunea de structur cuaternar se poate e"tinde i la unele heteroproteine.
Printre cele mai simple proteine oligomere este he!o#"o-na8 care este format din < lanuri
polipetidice.
>emoglobina conine ) "an'ur 5 formate din 1<1 de resturi de aminoacizi i ) "an'ur P
formate din 1<5 de resturi de aminoaciziL fiecare dintre acestea avnd ataat printr(o legtur
necovalent cte un radical hem. %olecula a fost studiat n forma sa o"igenat, care are o structur
sferic, compact, cu dimensiuni de0 5,<A:,:A:,6mm.
*n hemoglobin, ntre cele 1 lanuri M, ca i ntre cele dou lanuri P e"ist foarte puine
contacte, n schimb, numeroase grupri 8 fac legtura ntre perechile de lanuri care nu sunt
asemenea.
45
@igura nr.14. Structura hemoglobinei
#n inters deosebit l prezint aezarea pe fiecare subunitate a cte uneia dintre cele < grupri
hem, care leag cele < molecule de o"igen. +ceste grupri hem, molecule plane, n care atomii de
fier formeaz compleci de coordinare plan(ptrai, sunt destul de ndeprtate ntre ele i sunt
situate la anumite ungliuri unele de altele. *n molecula hemoglobinei rmne o cavitate cental,
mrginit de grupri cu radical 8 polare.
@igura nr.1<. @ormarea hemoglobinei
*n sngele uman adult s(au identificat trei hemoglobine a cror prezen este constant,i
anume hemoglobinele +1, +1 i @. 8olul fiziologic al hemoglobinei +1 nu este bine definit nc, iar
n ceea ce privete hemoglobina @ fetal aceasta reprezint un tip de hemoglobin adaptat pentru
condiiile de o"igenare din uter. &up natere hemoglobina @ este nlocuit cu hemoglobina +1.
>emoglobina are proprietatea de a accepta o"igenul , proprietate dublat de posibilitatea de
4B
a l transporta organism. +cest lucru sete posibil datorit structurii tetramerice ce permite att
acceptarea unei cantiti mari de o"igen n plmn, ct i posibilitatea de eliberare a acestuia n mod
treptat, n funcie de presiunea de o"igen din esutul respectiv. Cegarea o"igenului de hemoglobin
se face la nivelul celor < atomi de fier coninui n cele < molecule de hem ale lanurilor M i J.
@ierul din hemoglobin nu i schimb valena n urma fi"rii o"igenului el rmne deci sub form
de ion feros. /a natere astfel o"ihemoglobina, compus labil care la presiune sczut de o"igen la
nivelul esuturilor pune n libertate o"igenul cu reformarea hemoglobinei. Cegarea o"igenului de
hemoglobin i eliberarea sa constituie un model de adaptare biologic fa de o anumit necesitate
a organismelor superior organizate. $ombinarea gradat i controlat a hemoglobinei cu o"igenul,
precum i e"istena unor forme parial saturate cu o"igen, permite o"igenarea tuturor celulelor,
indiferent de presiunea de o"igen e"istent la nivelul lor.
*n afar de o"igen hemoglobinele se pot uni reversibili cu alte gaze, iar valena fierului n
compuii care rezult este cai n o"ihemoglobin i anume F1. Iazul pentru care hemoglobina are
o afinitate mare este o"idul de carbon, formndu se carbo"ihemoglobina mai stabil ca i
o"ihemoglobina. +cest lucru este motivul pentru care ntr un mediu saturat o"id de carbon pot s
apar into"icaii grave.
+mbele forme o"i i carbo"ihemoglobina se pot transforma prin desfacerea o"igenului
respectiv a o"idului de carbon simultan cu o o"idare a ionului feros la feric, ntr un compus numit
methemoglobin. +cest lucru are loc n mod continuu n eritrocit unde se gsete ntr o concentraie
de 6,<9 dintotalul hemoglobinei, constituid o etap preliminar catabolizrii sale. = cantitate
limitat de methemoglobin se poate transforma n hemoglobin sub aciunea unei enzime numit
methemoglobinreductaz. $oncentraia methemoglobinei nu crete mai mult de 6,<9 din totalul
hemoglobinei eritrocitare numai prin introducerea n organism de o"idani ca fericianura i azotii
sau chiar a unor medicamente cum ar fi antipirina. $ombinaia hemoglobinei cu gazele au spectre
de absorbie caracteristice care permit identificarea fiecareia dintre ele.
Denaturarea protene"or
&enaturarea proteinelor reprezint perturbarea structurii lor native, nalt organizate, trecerea
la o form ntmpltoare cu creterea entalpiei sistemului, astfel c activitatea biologic este
compromis. &enaturarea proteinelor are loc sub aciunea unor ageni denaturani.
+genii denaturani sunt0 temperatura, acizii, bazele, o"idanii, unele metale, ureea,
guanidina, solvenii organici.
+genii denaturani acioneaz distrugnd legturile ce dau stabilitate structurii tridimensionale.
@enomenul de denaturare privete nivelele de structur secundar, teriar i cuaternar,
meninute prin legturi slabe, fr afectarea structurii primare.
Procesul de denaturare poate s fie pn la un punct reversibil. *ns, dac agentul denaturant
acioneaz mai energic, proteina se denatureaz ireversibil. *n cazul unui proces reversibil, dup
ndeprtarea agentului cauzant, proteina se renatureaz, redobndind structura nativ. +ceasta se
e"plic prin dependena structurii spaiale de cea primar.
4;
@igura nr.1:. Procesul de denaturare i renaturare a proteinelor
Proteinele denaturate i schimb proprietile fizice, cum ar fi0 activitatea optic i
vscozitatea. &easemenea solubilitatea n ap scade producnd precipitarea lor. +cest fenomen de
precipitare este e"ploatat n biochimia analitic la cercetarea proteinelor din lichidele biologice n
scopul deproteinizrii.
+lte aplicaii ale fenomenului de denaturare sunt0 procedeele de purificare a proteinelor i
operaia de sterilizare.
4?
I9. En&!e
!nzimele sunt proteine ce posed o funcie nalt specializat i anume aceea de biocataliz i
se deosebesc de catalizatorii din lumea nevie prin cteva proprieti care le definesc. !nzimele se
caracterizeaz prin urmtoarele proprieti0
( capacitatea catalitic mare, eficiena catalitic crete cu un factor de 16
5
) 16
11
fa de reacia
necatalizat.
( Specificitatea superioar de reacie ) elimin formarea de produi secundari
( +ctivitile catalitice enzimatice sunt reglate prin mecanisme diferite, care privesc fie aciunea
lor, fie cantitatea de enzim sintetizat. $ontrolul enzimatic are semnificaie ma'or pentru
reglarea metabolismului celular.
( !nzimele acioneaz n condiii foarte blnde i anume la temperatura celulelor vii, la p>
aproape neutru i la presiune atmosferic.
No!enc"atur$ 0 c"as*care
%ult vreme enzimele au fost denumite prin adugarea sufi"ului a&a la numele substratului.
!". +milaza, ureeza, alcool dehidrogenaza.
#nele denumiri ns nu includeau nici substratul, nici reacia catalizat.
!". 7ripsina, pepsina, catalaza.
&atorit faptului c numrul de enzime este n continu cretere, nomenclatura veche crea
confuzii, astfel c s(a impus introducerea unei terminologii unitare i a unei clasificri adecvate.
*n 1?51, $omisia de !nzime a #niunii /nternaionale de Biochimie, adopt o claisficare i o
nomenclatur sistematic, bazat pe natura reaciei chimice catalizate.
+stfel, enzimele au fost clasificate n 5 clase, fiecare cuprinznd un numr de subclase i, respectiv
subsubclase.
1. ="idoreductaze ) enzime ce catalizeaz reaciile de o"idoreducere.
1. 7ransferaze ) enzime ce catalizeaz reaciile de transfer de grupri funcionale.
4. >idrolaze ) enzime ce catalizeaz reaciile de hidroliz.
<. Ciaze ) enzime ce catalizeaz reaciile de descompunere a substratului prin alte mecanisme
dect cele de o"idare i hidroliz.
:. /zomeraze ) enzime ce catalizeaz reacii de interconversiune a izomerilor.
5. Cigaze ) enzime ce catalizeaz reacii de formare a legturii $(=, $($, $(S, $(,, cuplat cu
scindarea unui compus macroergic 2+7P3.
Pentru a defini o enzim, fiecruia i se atribuie un numr sistematic format din numele
substratelor, urmat de cuvntul ce indic tipul de reacie catalizat, la care adaug sufi"ul a&a.
&easemenea, fiecrei enzime i se atribuie un cod determinat de poziia pe care enzima o ocup n
sistemul zecimal.
E+e!p"u0 +cest numr de clasificare este alctuit din iniialele !$ 2$omisia de enzime3 i < cifre.
Prima cifr indic clasa din care face parte enzima, a doua indic subclasa, determinat de felul
gruprii implicate n reacie, a treia cifr reprezint subsubclasa , adic natura particular a
substratelor din grupul respectiv, iar a patra cifr reprezint poziia ocupat de enzim n
subsubclas.
( alcool dehidrogenaza0 !.$. 1.1.1.1.
( glucozoo"idaza0 !.$. 1.1.4.<.
Structura en&!e"or
*n cea mai mare parte, enzimele sunt proteine globulare. !"cepie face ribonucleaza P.
= mic proporie de enzime sunt proteine simple 2pepsina, chimotripsina, lizozim3, iar
celelalte sunt heteroproteine 2metaloenzime, dehidrogenaze piridinice3. #nele enzime sunt alctuite
<6
sunt alctuite dintr(un singur lan polipeptidic 2ribonucleaza3, altele din mai multe lanuri identice
sau diferite.
%asa molecular a enzimelor este e"trem de variabil datorit lungimii lanurilor
polipeptidicre componente, ct i datorit asocierii unui numr diferit de subuniti, ca n cazul
enzimelor oligomer.
Pe lng aceste aspecte legate de structur, la enzime mai apar anumite caracteristici
specifice lor0
( identificarea centrului catalitic, i, la enzimele allosterice i a centrilor allosterici.
( $unoaterea cofactorilor enzimatici ct i locul lor n ansamblul structural enzimatic.
Co*actor en&!atc sunt componente micromoleculare indispensabile activitii unui
numr mare de enzime.
$ofactorul poate s fie un ion metalic sau o molecul organic specific, uneori sunt cerui ambii i
foarte rar cofactorul este un anion anorganic.
(. Meta"e"e 4n cata"&a en&!atc$
#n numr mare de enzime cer pentru a(i manifesta activitatea ioni metalici.Tn
F1
, %n
F1
,
%o
F1
, $o
F4
, @e
F4
, $u
F1
, %g
F1
, G
F
, ,a
F
, $a
F1
. #nele enzime care conin o cantitate definit de
ion metalic funcional, fiind strns legat n structura lor se numesc !eta"o1en&!e, iar altele care
leag slab metalu se numesc en&!e !eta"o1act%ate.
!"emple0
( anhidraza carbonic0 Tn
F1
( enzimele heminice0 @e
F4
( piruvat Rinaza 0 %g
F1
, G
F
).Co*actor de natur$ or#anc$ sunt sisteme con'ugate n care mobilitatea electronic este foarte
mare, ceea ce e"plic puterea lor catalitic. $ofactorii slab legai de enzim sau ataai temporar se
numesc coen&!e.
!"emplu0 acid lipoic, coenzima U, biopterinele, ,+&
F
, ,+&P
F
, @+&, $o+.
Centru" act% a" en&!e : centru" cata"tc,
$entrul activ al enzimei este o zon restrns din structura enzimei responsabil direct de
funcia ei catalitic, aceea de legare i transformare a substratului. +ceast regiune reprezint la
ma'oritatea enzimelor cca :9 din total.
$a entitate tridimensional centrul activ poate cuprinde o poriune sau mai multe din acelai lan,
ori din lanuri diferite, apropiate spaial.
!"emplu0
&in centrul activ al ribonucleazei fac parte0 >is
11
, >is
11?
, CNs
<1
. +ceti aminoacizi dei sunt
situai la distan n structura liniar, sunt apropiai n structura teriar, datorit plierii lanului.
$entrii activi conin resturi de aminoacizi i eventual cofactori cu rol de a recunoate i lega
substratul sau care particip n transformarea lor chimic, uneori aceti aminoacizi
ndeplinind ambele funcii. +li aminoacizi aflai la distane variabile de centrul activ contribuie la
stabilitatea structurii proteice, sunt restur structura"e, considerate alturi de resturile catalitice i
de legare ca eseniale pentru activitatea enzimei.
&e fapt, n procesul catalitic particip indirect ntreaga molecul. +ctivitatea este
condiionat de e"istena conformaiei native a structurii enzimatice.
+minoacizii care nu particip n nici un fel la actul catalitic sunt numii restur neesen'a"e, ele
conferind moleculei anumite proprieti fizico( chimice.
Mecans!u" de ac'une a" en&!e"or
Procesul catalitic const n formarea comple"ului cu substratul sau substratele, ceea ce
determin o scdere a energiei strii de tranziie, transformarea chimic i eliberarea produilor. Se
<1
cunosc urmtoarele mecanisme de aciune ale enzimelor0
Cata"&a prn dstorse implic interaciuni care deformeaz legturile i unghiurile acestora n
molecula substratului. *n unele cazuri, contorsia, poate fi consecina atarii covalente a
substratului de enzim.
Cata"&a acdo1-a&c$ se datoreaz radicalilor aminoacizilor din centrul activ care pot funciona
ca acizi sau baze Bronsted sau ca acizi sau baze CeVis.
Cata"&a prn orentarea reactan'"or. !nzima are rolul de a dispune substratele ntr(o poziie
favorabil reaciei.
Spec*ctatea cata"&e en&!atce
Specificitatea unei enzime reprezint capacitatea unei enzime de a selecta dintr(un numr de
compui substratul particular i a(l transforma printr(o reacie de un anume tip. Se distinge 0
specificitatea de aciune 2 de reacie3, i specificitatea de substrat.
Spec*ctatea de rec'e.
Spre deosebire de catalizatorii neproteici, care accelereaz o varietate de reacii, o enzim
catalizeaz, de regul, un singur tip de reacie.
!"emplu0
( o reacie de hidroliz
( o reacie redo"
( formarea unei legturi.
!"ist, ns unele proteine, puine la numr, cu activiti polienzimatice. *n acest caz proteina
posed centri catalitici independeni, responsabili de reacii diferite ce decurg prin mecanism
deosebit.
Spec*ctatea de su-strat reprezint calitatea enzimei de a forma comple"ul enzim(
substrat ca prima etap obligatorie n transformarea acestuia.
&ac enzima acioneaz asupra unei varieti de compui avem de(a face cu o spec*ctate re"at%$
:de #rup,8 n care caz enzima are capacitatea de a transforma un numr de substrate nrudite chimic.
!"emplu0
( hidrolaze0 ( esteraze
( peptidaze
( glicozidaze
( proteaze0 ( e"opeptidaze
( endopeptidaze.
Specificitatea relativ are importan n biochimia analitic, deoarece permite introducerea
de substrate artificiale la determinri enzimatice.
Se cunosc i enzime cu spec*ctate a-so"ut$. +cestea sunt inactive fa de analogii
structurali ai substratului, ceea ce presupune recunoaterea integral a unei molecule, precum i o
rigiditate a centrului activ, n conformitate cu modelul chee1 -roasc$.
!"emplu0
( ureaza
( arginaza
( anhidraza carbonic
( fructozo(1,5(difosfataza.
Stereospec*ctatea en&!e"or.
Stereospecificitatea enzimelor este un caz de specificitate absolut. !"ist un numr mare de
substrate care se caracterizeaz prin asimetrie structural, iar n procesele metabolice adeseori se
ntlnete unul din izomerii posibili.
!"emplu0
( C ) i & ) aminoacid o"idazele sunt specifice pentru stereoizomerii respectivi.
( +lte enzime recunosc numai izomerii geometrici0 succinat dehidrogenaza, fumaraza.
<1
Factor care n*"uen'ea&$ act%tatea en&!atc$
*n reaciile enzimatice viteza de reacie se msoar fie prin cantitatea de substrat
transformat, fie prin cantitatea de produs format, e"primat n molaritate, iar timpul se e"prim n
minute.
.iteza unei reacii enzimatice poate fi influenat de un numr de factori, dintre care amintim0
concentraia de enzim, concentraia de substrat, temperatura, p>, inhibitori.
(. In*"uen'a concentra'e de en&!$
.iteza unei reacii enzimatice arat o dependen liniar de concentraia enzimei, n condiiile
n care concentraia de substrat este fi".
@igura nr.15
&ependena vitezei de reacie de concentraia de enzim
+baterile de la liniaritate se datoreaz erorilor tehnice sau e"istenei unui inhibitor ce
acioneaz numai la o anumit concentraie.
). In*"uen'a concentra'e de su-strat.teora Mchae"s1Menten
&e e"emplu s presupunem urmtoarea reacie catalizat de enzim0
/ + S /S / + P
0
1
0
2
0
3
Pentru enzimele michaeliene, dependena vitezei de reacie de concentraia de substrat este
descris ca o hiperbol, la o concentraie de enzim constant.
+stfel viteza de reacie crete la nceput rapid i liniar, dup care dependena nu mai este
<4
.
W !X
liniar, iar la o anumit concentraie de substrat curba tinde spre o valoare ma"im.
@igura nr.1B
.
6
O .ma" O WSX A WSX F Gm
. ( viteza iniial de reacie
.ma" ) capacitatea catalitic ma"im a enzimei ) viteza ma"im realizat
W S X ) concentraia de substrat
Gm ) $onstanta lui %ichaelis ) %enten, reprezint concentraia de de substrat pentru care
viteza de reacie atinge 'umtatea valorii ma"ime.
&ozrile de activitate enzimatic se efectueaz la concentraii mari, saturante de substrat pentru
a asigura o cinetic de ordinul zero.
!cuaia %ichaelis(%enten este fundamental n studiile de cinetic enzimatic, permind
analiza cantitativ a ma'oritii reaciilor enzimatice. Pe lng utilitatea la interpretarea
mecanismului reaciilor enzimatice i a aciunii inhibitorilor, cei doi parametri cinetici 2 .ma",
Gm 3 au importan la determinarea de enzime, inclusiv n laboratorul clinic.

;. Inh-tor en&!e"or
/nhibiia reprezint scderea parial sau pierderea activitii enzimatice ca urmare a legrii de
enzim a unui compus numit inhibitor. /nhibiia poate s fie un proces reversibil sau ireversibil.
a. Inh-'a re%ers-"$
*n cazul inhibiiei reversibile inhibitorul se combin cu enzima sau cu comple"ul !S, iar
prin ndeprtarea inhibitorului activitatea enzimei se restabilete.
/ + +
/+
0
1
0
2
/S + + /S+
1i
1i =
2 /3 2 +3
2 /+3
!ficiena unui inhibitor se msoar prin Gi. $u ct valoarea Gi este mai mic cu att
inhibitorul este mai efficient.
/nhibiia reversibil este de dou tipuri competitiv i necompetitiv.
<<
.
.ma"
.mA1
Gm W SX
Inh-'a co!pett%$

*n cazul inhibiiei competitive inhibitorul intr n competiie cu substratul pentru acelai loc de
legare la situsul activ al enzimei.
/ + S /S / + P
/ + + /+
/ + P
1i =
2 / 3 2 + 3
2 /+3
*n cazul inhibiiei competitive inhibitorul este un analog structural al substratului.
!"emplu0
CH
2
COOH
CH
2
COOH HOOC CH
HC COOH
+
4AD
-
4ADH
2
!nzima succnat dehdro#ena&a, care catalizeaz aceast reacie, este inhibat competitiv de
analogi structurali, ca de e"emplu0 acid malonic, acid o"alilacetic, acid o"alic.
+ceti acizi dicarbo"ilici se pot lega de centrul activ al enzimei la fel ca i succinatul.
Inh-'a neco!pett%$ are loc prin legarea inhibitorului la un loc diferit de centrul activ al
enzimei, rezultnd un comple" ternar !S/. /nhibitorul poate interaciona fie cu enzima liber, fie cu
comple"ul !S.

/ + S
/S
/ + P
+
+
/+ + S /S+
+
+
1i
1i
5',a) =
5,a)
1 + 2 +3 61i
Pe de alt parte substratul se poate lega i de comple"ul !/. Spre deosebire de inhibiia competitiv
efectul inhibitorului necompetitiv nu este influenat de creterea concentraiei de substrat.
<:
F#ura nr.(<
#n alt tip de inhibiie reversibil este nh-'a neco!pett%$ :nco!pett%$ ,, care are loc
atunci cnd se formeaz comple"ul ternar !S/, ca urmare a interaciunii / cu comple"ul !S, cnd
are loc scderea valorii Gm i .ma".
-. Inh-'a re%ers-"$
/nhibiia ireversibil este consecina legrii covalente a inhibitorului de enzim sau de
comple"ul !S, el neputnd fi ndeprtat.
/ + S
/S
/ + P
+
+
/S+
+
+
/+
inacti-i
$apacitatea inhibitorului ireversibil este msurat printr(o constant de vitez care e"prim
fraciunea de enzim inhibat ntr(o perioad definit de timp la o anumit concentraie de inhibitor.
/nhibitorii ireversibili sunt to"ici, fiind numii i otrvuri enzimatice.
!"emplu0 metalele grele, agenii o"idani, organofosforicele, compui ai arseniului.
Se!n*ca'a 0 !portan'a practc$ a nh-'e en&!atce
1. /nhibiia enzimatic este o modalitate important de control metabolic.
1. #nele to"ice i e"ercit aciunea datorit calitii lor de inhibitori enzimatici ireversibili.
!"emplu0 insecticidele
4. /nhibitorii enzimatici au aplicabilitate n to"icologia clinic, servind ca antidoturi.
!"emplu0 etanolul este folosit ca antidot n into"icaiile cu metanol i etilenglicol.
<. #tilizarea inhibitorilor n enzimologie pentru identificarea mecanismului de aciune i a
<5
8eacie fr
inhibitor
/nhibiie competitiv
inhibiie necompetitiv
1Av
1A.m
1A.m
1AS (1AGm (1AGHm
centrilor activi.
:. /nhibiia enzimatic este un instrument terapeutic polivalent.
!"emplu0 agenii chimioterapici, antiinflamatoarele nesteroidiene.
=. In*"uen'a te!peratur asupra act%t$' en&!atce
.iteza reaciei enzimatice crete odat cu temperatura, n intervalul n care enzima respectiv
este stabil, datorit creterii energiei cinetice a reactanilor. *n multe procese biologice o cretere a
temperaturii cu 16
6
$ duce la dublarea sau triplarea vitezei de reacie.
7emperatura optim pentru ma'oritatea enzimelor este temperatura celulelor n care acestea se
gsesc. Peste temperatura de :6 ) 56
6
$ ma'oritatea enzimelor sunt inactive. !"cepie fac unele
microorganisme termofile ale cror enzime sunt active i la ;6
6
$.
:. E*ectu" pH1u"u asupra act%t$' en&!atce.
!nzimele sunt stabile ntr(un domeniu relativ ngust de p>, domeniu n care se gsete o
valoare, numit p> optim, pentru care activitatea unei enzime este ma"im.
%a'oritatea enzimelor au p>(ul optim n 'urul p>(ului fiziologic de B,<.
!"cepii fac enzimele digestive pentru care p>(ul optim este cel acid, monoaminoo"idazele din
membrana mitocondrial e"tern care au p> optim apro"imativ 16. !"ist unele enzime a cror
activitate este independent de p> 2 pepsina 3.
Re#"area act%t$' en&!atce
8eglarea activitii enzimatice este o component esenial a procesului de control i de
coordonare a metabolismului, n direct legtur cu meninerea homeostaziei.
@lu"ul reaciei enzimatice poate fi influenat prin 4 mecanisme generale0
( variaii n cantitatea absolut de enzim
( modificarea fondului metabolic celular de substrate i cofactori, condiionate i de transportul
prin membrane
( schimbri n eficiena catalitic a enzimelor.
En&!e"e a""osterce
!nzimele allosterice sunt alctuite din subuniti care interacioneaz n cursul procesului
catalitic, fenomen ce se numete cooperat%tate.
+ctivitatea acestor enzime este controlat prin legarea necovalent a unor metabolii specifici
n locuri distincte de centrul activ, locuri ce se numesc centr a"osterc.
&eci, proteinele 2enzimele3 allosterice sunt oligomeri alctuii din monomeri identici sau nu,
aflai n numr par. @iecare monomer posed un centru activ i locuri separate i diferite de situsul
activ numite centr a"osterc.
= enzim allosteric catalizeaz de obicei o etap iniial din secvena multienzimatic a unei
ci metabolice. 8eaciile enzimelor allosterice sunt ireversibile sau cu grad redus de reversibilitate,
reprezennd astfel puncte de control pentru ntregul lan de reacii. +stfel, cnd produsul final al
cii metabolice se acumuleaz peste concentaia necesar, el funcioneaz ca modulator negativ al
enzimei. +cest efect se numete nh-'e prn produs *na"8 nh-'e *eed-ac> sau
retronh-'e.
!"emplu0
<B
S
S
2
S
1
P
/
1 /
2
P in.iba nzi,a
( aspartat transcarbamilaza, enzim ce catalizeaz prima reacie din procesul de sintez a
ribonucleotidelor pirimidinice.
I!portan'a -o!edca"$ 0 *ar!aceutc$
!nzimologia aduce un aport important att n problemele de diagnostic ct i n ceea ce
privete terapia cu enzime.
I. Da#nostcu" en&!atc
&iagnosticul enzimatic se bazeaz pe informaiile furnizate de dozarea enzimelor din ser.
&eterminrile enzimatice din hematii i leucocite, precum i din material bioptic sunt mai
puin abordate. Se mai urmresc unele enzime i n urin, suc gastric i suc duodenal.
*n funcie de locul de producere i modul n care a'ung n snge, enzimele serice se clasific
astfel0
?. En&!e secretate act%L se produc n ficat i se elibereaz n plasm, unde ndeplinesc
un anumit rol fiziologic.
!"emplu0 lipoproteinlipaza, pseudocolinesteraza, lecitin )colesterol( acil( transferaza.
16. En&!e a"e secre'"or e+ocrne. +cestea se produc n diferite organe i difuzeaz pasiv
n plasm.
!"emplu0 amilaza salivar i pancreatic, lipaza pancreatic, fosfataza acid prostatic,
fosfataza alcalin.
11. En&!e ce"u"are. +ceste enzime se gsesc n plasm n cantiti de sute de ori mai mici
dect n esuturi.
!"emplu0 lactat dehidrogenaza, creatin Rinaza, transaminazele.
11. En&!e"e nduct-"e, sintetizate n e"ces ca rspuns la un agent imductor, i ca atare
mbogesc plasma.
!"emplu0 K( glutamil transpeptidaza, enzimele de hidro"ilare, glicuronozil(transferaza.
I&oen&!e"e
/zoenzimele sunt enzime ce ndeplinesc acelai rol catalitic, dar difer prin proprietile
structurale, fizice, chimice, cinetice i imunologice.
&in punct de vedere structural sunt oligomeri alctuii din subuniti identice sau diferite.
!"emplu0
1. lactat dehidrogenaza prezint : izoenzime C&>, care se deosebesc prin proporia n care
sunt distribuite. $ele : izoenzime rezult prin combinarea difert a 1 tipuri de lanuri, notate
cu > 2subunitate de origine miocardic3 i % 2subunitate ce provine din muchi3.
C&>
1
0 >
<
C&>
1
0 >
4
%
C&>
4
0 >
1
%
1
C&>
<
0 >%
4
C&>
:
0 %
<

+ceste enzime se dozeaz n studiul leziunii de organ i anume n boli cu citoliz.
1. $reatin ) Rinaza prezint 4 izoenzime, i anume0
<;
$G
1
0 BB
$G
1
. B%
$G
4
0 %%
+ceste izoenzime sunt dozate n infarctul miocardic
Terapa cu en&!e.
Pentru multe medicamente att aciunea principal ct i efectele secundare sunt n legtur
direct cu diferite activiti enzimatice.
!nzimele sunt ageni terapeutici unici ce produc efecte importante i specifice.
!nzimele sunt introduse n terapie din apro"imativ 1?46.
%edicamentul enzimatic apare n diferite forme solide, soluii buvabile, soluii in'ectabile
precum i preparate destinate uzului local.
7erapia cu enzime este indicat n afeciuni digestive i boli genetice, boli cardio(vasculare,
neoplazii sau ca medicamente antiinflamatoare n dermatologie, oftalmologie, =8C, reumatologie,
afeciuni bronice.
%etode i surse de obinere a enzimelor terapeutice0
( !"tragerea din diferite esuturi sau lichide biologice umane 2placenta, snge, urin3 sau animal
i purificarea corespunztoare.
( $ulturi de celule mamifere sau bacterii din sol.
( Surse vegetale
( *n ultimul timp tehnologia +&,(ului recombinat.
!"emplu0 ( streptoRinaza, uroRinaza, enzime ce se obin prin biotehnologie. +ceste enzime reduc
mortalitatea prin infarctul de miocard.
<?
9. 9ITAMINE
.itaminele sunt biomolecule indispensabile vieuitoarelor pentru creterea, ntreinerea
troficitii i funciei esuturilor.
=rganismul uman nu le poate sintetiza sau produce n cantiti insuficiente. .itaminele sunt
necesare organismului n cantiti mici de ordinul miligramelor sau mai puin, cu e"cepia
vitaminei $ care este necesar n cantiti de apro"imativ B: mg pe zi.
&eci, vitaminele pot fi considerate factori eseniali. $arena unei vitamine genereaz stri
patologice, cu manifestri specifice.
&eficienele vitaminice reflect dezechilibru dintre aport i necesiti. !le sunt cauzate0
2r!ar /
( prin lipsa de aport alimentar
( de afeciuni digestive ce se repercut asupra absorbiei
( datorit disbiozei pentru vitaminele ce sunt produse de flora intestinal, aceasta este afectat
prin administrarea oral de antibiotice sau sulfamide.
Secundar /
1 datorit cerinelor crescute ce apar n anumite stri.
,ecesarul pentru o vitamin sau alta depinde de0
( vrst
( de starea fiziologic, de e"emplu0 sarcina
( de starea de sntate
( efortul fizic
( temperatura ambiant
( administrarea unor medicamente.
Strile careniale sunt numite a%ta!no&e 2apar astzi la populaia malnutrit din rile
subdezvoltate3 i hpo%ta!no&e8 cu manifestri policareniale.
#nele vitamine au provitamine, care sunt compui nrudii structural, inactivi sau slab activi,
pe care organismul i transfer n forma activ n forma activ de vitamin.
+u mai fost identificai i ali compui numii ant%ta!ne8 care sunt capabili s(i diminuie
sau s(i suprime activitatea unei anumite vitamine. #nele antivitamine au utilizri terapeutice, dar
prezin dezavanta'ul de a induce simptome careniale.
C"as*carea %ta!ne"or
!"ist o clasificare care are la baz criteriul solubilitii n ap sau solveni nepolari. +stfel
vitaminele se mpart n0
( vitamine hidrosolubile0 B
1
, B
1
, B
5
, B
11
, PP, acid folic, $, biotina, acidul pantotenic.
( vitamine liposolubile0 +,&,!,G.
#nii autori admit i o categorie de pseudovitamine care cuprind compui care au parial
trsturi de vitamine 2vitaminoide3. &e e"emplu0
( flavonoizii numii i vitamina P
( acizii grai eseniali sau vitamina @
( mezoinozitolul
( colina
Mecans!u" de ac'une a" %ta!ne"or
%ulte vitamine acioneaz dup o prealabil biotransformare, iar altele rmn nemodificate
i funcioneaz ca i coenzime, participnd la o multitudine de procese biochimice.
+lte vitamine ca de e"emplu vitaminele + sau & folosesc ci de aciune ce amintesc de
mecanismele hormonale.
.itaminele ! sau tocoferolii funcioneaz ca sisteme antio"idante fa de agresiunea
pero"idic.
:6
!"ist, deasemenea i modaliti particulare de aciune, cum ar fi de e"emplu0 retinalul i
acidul retinoic.
*n general vitaminele prezint i un important rol catalitic.
I!p"ca' terapeutce
*n terapie, vitaminele sunt utile ca medicaie specific pentru combaterea sau profila"ia
strilor careniale. Preparatele pot s conin o singur vitamin sau asocieri de vitamine. *n doze
terapeutice vitaminele sunt n general bine tolerate. Supradozarea poate provoca tulburri grave,
numite hper%ta!no&e, mai ales la vitaminele liposolubile, care sunt mai greu eliminabile.
!"emplu0 ( n literatur se semnaleaz c vitamina + ar prezenta risc teratogen, fiind astfel
contraindicat n primele luni de sarcin.
*n terapie se folosesc unii derivai vitaminici ca sruri, esteri, reprezentnd forme optimizate sub
raportul eficacitii sau al posibilitii de adminidtrare.
9ta!ne"e "poso"u-"e
.itaminele liposolubile sunt molecule apolare derivate din izopren. !le sunt relativ stabile la
temperatura operaiilor culinare, dar uor inactivate de radiaiile #. i substanele o"idante.
&igestia i absorbia lor decurge n condiii proprii lipidelor, cu participarea enzimelor specifice i a
bilei.
@icatul poate depozita vitaminele +,&,G, iar vitamina ! se acumuleaz mai ales n esutul adipos.
*n circulaia sanguin vitaminele liposolubile sunt vehiculate de ctre proteinele plasmatice.
.itaminele liposolubile se elimin n bil, urmeaz un circuit enterohepatic i se e"cret n fecale.
#nii metabolii pot s treac n urin.
9ta!ne"e A
.itaminele + mai sunt cunoscute i sub denumirea de retinoide.
Surse de 9ta!na A
.itamina + se gsete n alimenia carnal ca atare sau n produsele vegetale sub form de
provitamine.
=rganismul uman nu poate sintetiza vitamina +, dar are capacitatea de a transforma provitaminele
n forme active. Provitaminele + sunt pigmeni de culoare galben(portocalie sau roie.
Structur$
Pigmenii vegetali au o structur polizoprenic format din <6 de atomi de carbon i au nite inele
ciclohe"enil 2cicluri iononice3.
*n grupa provitaminelor + intr hidrocarburi 2caroteni3 i derivaii lor o"igenai 2"antofile,
carotenoide3.
$ondiia structural obligatorie este prezena a cel puin a unui nucleu P(iononic.
!"emplu0
P ( caroten
:1
M ) caroten
*n mucoasa intestinal, P( carotenul sufer o scindare o"idativ a legturii duble din poziia
1: 2proces enzNmatic3 n urma creia se formeaz vitamina +
1
2retinalul3.
CH
O
2
O
2
*io)i'naza
vitamina +
1
2retinalul3
7ot n mucoasa intestinal mai au loc dou transformri i anume0
( reducerea gruprii carbonilice la grupare alcoolic n prezena enzimei alcool dehidrogenazei
sau retinol dehidrogenazei.
CH
O
CH
2
OH
a"coo"
*.i*ro'naza
retinol
( o"idarea gruprii aldehidice la acid carbo"ilic, n prezena aldehid dehidrogenazei, cu formare
de acid retinoic.
:1
COOH
*.i*ro'naza
CH
O a"*.i*
acid retinoic
@orma alcolic i cea de aldehid reprezint formele de absorbie intestinal. &up absorbie
vitamina + se esterific cu acizii grai 2acid palmitic3 i se depoziteaz n ficat. &e acolo se
mobilizeaz dup necesiti. .itamina + este transportat de o protein plasmatic specific la
esuturile int. %a'oritatea esuturilor au capacitatea de a realiza conversia0

o" a" oic
Se mai cunosc i alte vitamine +, i anume. +
1
, +
4
.
CH
O
vitamina +
1
24(dehidroretinal3
.itamina +
1
se gsete sub 4 forme, i anume0 4( dehidroretinal , (ol i )oic i se gsete n ficatul
petilor.
CH
O
CH
2

.itamina +
4
*n cazul vitaminei +
4
are loc deplasarea legturii duble din poziia 14(1< n poziia
14(16.
7oate cele trei forme ale vitaminei +
1
2retinol, retinal i acid retinoic3 sunt active biologic, dar sunt
inechivalente ca aciune.
Acdu" retnoc
:4
+cidul retinoic este capabil s ntrein dezvoltarea i diferenierea diferitelor esuturi.
+cidul retinoic particip n biosinteza glicoproteinelor, datorit capacitii sale de a prote'a pielea i
mucoasele 2aciune epitelotrop3 i mrete rezistena organismului la infecii.
Retno"u"
*n celula int retinolul este captat de o protein specific citoplasmei, diferit de cea seric
i l transloc n nucleul celulei, unde este preluat de o protein nuclear. Se presupune c vitamina
+ sub forma alcoolic acioneaz asemntor hormonilor. 8etinolul influeneaz funcia de
reproducere, acionnd asupra hormonilor.
Retna"u"
8etinalul particip direct n procesul vederii, fiind elementul cromofor al tuturor pigmenilor
vizuali coninui n celulele fotoreceptoare din retin. $elulele fotoreceptoare din retin conin dou
tipuri de celule ca form0 bastonae i conuri.
Pigmenii vizuali sunt instrumente moleculare ale vederii. $a structur sunt cromoproteine,
proteine comple"e formate din proteina propriu(zis plus o grupare micromolecular colorat.
$elula bastona este implicat n procesul vederii i este format din dou segmente, i anume unul
e"tern i unul intern. Segmentul e"tern este format din apro"imativ 1666 de discuri ce conin
pigmeni vizuali de tipul rodopsinei. 8odopsina este o cromoprotein format din dou
componente0 o parte proteic, numit opsna i cromoforul, care este izomer al vitaminei +0 ? ((1
cs retna"u". $ele dou componente sunt legate printr(o legtur de tip baz Schiff ce se realizeaz
ntre funcia carbonil a cromoforului i funcia S( aminic a unui rest de lizin din structura opsinei.
R CH N
+
& CH
2
%
7
H
CH
NH
CO
o(s ina
cro,o8or &
11
-
cis rtina" %
Rodopsna are capacitate mare de a absorbi lumina, ceea ce face ca celula bastona s fie un
receptor foarte sensibil, fiind necesar energia unui singur foton pentru a fi fotoe"citat.
8odopsina face parte dintr(un sistem senzor. @enomenul primar al procesului de e"citare vizual
este izomerizarea 11(cis retinalului din structura rodopsinei, consecutiv absorbiei luminii.
C H
NH
o(s ina
+
izo,rizar
"#,ina
11
-
cis rtina"
CH
NH
+
o(s ina
a"" trans rtina"
Prin izomerizare se schimb geometria structurii polienice a rodopsinei, are loc o deplasare a
legturii aldiminice cu :+
6
n raport cu inelul P( iononic. +ceast deplasare va antrena structura
:<
proteinei i apar astfel modificri constante ale opsinei, modificri ce duc la desprinderea
cromoforului de opsin. Procesul de fotoliz a pigmentului are loc n etape care se succed cu vitez
foarte mare. 8odopsina activat va declana o serie de interaciuni n cascad care e"plic
fenomenul de e"citaie vizual.
R
R
9
"#,ina
&ro*o(s ina 8oto)citata%
a"" trans rtina" o(s ina
a"" trans rtino"
11
cis rtina"
izo,raza
*.i*ro'naza
int#nric
@igura nr.1?. Procesul de e"citare vizual.
Caren'a de %at!na A mbrac diverse forme.
Ca nivelul ochilor0
( se instaleaz tulburri funcionale, scderea acomodrii n lumin crepuscular, apar dificulti
n vedere.
( Pot s apar leziuni ale con'unctivei 2"eroftalmie3
( =bstrucia canalelor vasculare, cheratomalacie, suprainfectare cu Bacillus "erosus
Ca nivelul pielii0
( apar leziuni trofice ale epidermei i mucoasei
7ot n caren de vitamina + pot s apar tulburri ale creterii i sterilitate.
Suprado&area cu vitamina + duce la hipervitaminoz, care se manifest prin creterea tensiunii
intracraniene, cefalee, prurit, hepato(splenomegalie, descuamare cutanat, anore"ie, iritabilitate.
*n condiii obinuite necesarul zilnic de vitamina + este de 1,Bmg pentru adult i 1 mg pentru copii.
!l poate s creasc n sarcin, lactie, pneumonie, nefrit.
Indca'
.itamina + este indicat n special n0 oftalmologie, dermatologie, dar i n boli infecioase febrile,
boli renale, ciroze hepatice, hipertiroidism, diabet i n pediatrie. *n scop terapeutic se folosesc
esterii de retinol i anume0 acetatul i palmitatul.
9ta!ne"e D : ca"c*ero",
Prin origine, structur i mod de aciune vitaminele & se apropie mult de hormonii steroizi.
,ecesarul n raia alimentar este evaluat n 'ur de 1:6 #/ la adult, ntre 466( :66#/ la copil, cu
condiia unui aport adecvat da $a i P. ,ecesitile de aport e"ogen crescut sunt reclamate n
sarcin, alptare, la sugari i la persoanele private constant de lumina solar.
Surse de %ta!na D/
( din alimente sub form de provitamine
( endogen prin biosintez
( suplimentar sub form de medicamente n caz de sarcin, la sugari, persoanele ce triesc i
lucreaz mult n ntuneric
Provitaminele & sunt compui sterolici cu 1? atomi da carbon n structura tetraciclic de
baz. $onversia provitaminelor & n vitamine & este un proces fotochimic ce are loc sub influana
::
radiaiilor #.. Procesul are loc n etape cu deschiderea inelului B. Se cunosc 5 vitamine &, care se
noteaz de la &
1
la &
B
. &
1
este considerat preparat impur de &
1
.
HO
HO
"#,ina
B( dehidrocolesterol colecalciferol 2&
4
3
HO
HO
"#,ina
ergosterol ergocalciferol 2&
1
3
Provitamina &
1
se ntlnete n sclerotul de secar, S.cereviceae, esuturi animale.
:5
Sursa endo#en$ de %ta!na D

s intza n*o'na a"i,nt
co"s tro"
,#coas a ints tina"a
*.i*roco"s tro" :
"#,ina
HO
co"ca"ci8ro"
Prin aciunea radiaiilor #. B(dehidrocolesterolul format n mucoasa intestinal i depozitat
n piele sufer un process de fotoliz neenzimatic, trecnd n precolecalciferol, care se
izomerizeaz spontan n colecalciferol. 7ransformarea este direct proporional cu intensitatea
e"punerii i invers proprional cu gradul de pigmentare a epidermei. Procesul de conversie se
diminu cu vrsta. $alciferolii se absorb din intestinul subire pro"imal.
Meta-o"s!u" %ta!ne D
.itamina & sufer un proces de hidro"ilare la fel ca i hormonii. +u fost pui n eviden cca
16 de derivai hidro"ilai. +stfel, n microzomii hepatici o hidro"ilaz specific introduce gruparea
hidro"il n poziia 1:. 1:( hidro"icalciferolul sub aciunea unui comple" de trei enzime duce la
hidro"ilarea n poziia 1, cu formare de 1, 1: calciferol sau calcitriolul, care este metabolitul cel
mai activ, fiind considerat i hormonul &.
Perturbarea procesului de obinere a calcitriolilor duce la cauzele de producere a carenei de
vitamina &. +stfel, medicaia antiepileptic 2fenobarbital, fenitoina3 administrat timp ndelungat
induce enzime capabile s produc produi hidro"ilai preponderent inactivi.

:B
ca"ci8ro"
.i*ro)i"aza
.i*ro)ica"ci8ro"
25
ca"ci8ro"
1
;
25
ca"ci8ro" 27
;
25
&ca"citrio"%
ca"ci8ro"
1
;
27
;
25
OH
OH
HO
ca"citrio"
:;
Ro"u" -och!c a" %ta!ne D
.itamina & alturi de hormonul paratiroidian intervine n metabolismul $a i al fosfailor.
+stfel, reacia de hidro"ilare a calcifediolului este stimulat direct de scderea fosfatului i indirect
de scderea calciului.

.i(o8os 8at,i
.i(oca"c,i
PTH
ca"citrio" ca"ci8*io"
+
+
+
-
@igura nr.16
$alcitriolul i stopeaz propria sintez prin mechanism feed(bacR. $alcifediolul s(a putut
localiza n intestine, n esutul renal, ososL acestea find deci principalele esuturi int a hormonului
&.
+ciunea biologic principal a hormonului & este de a facilita absorbia intestinal de $a i
fosfat. Ca nivelul tubilor renali produce retenie de fosfai i crete sinergic cu P7> reabsorbia $a.
*n corelaie cu P7> asigur concentraiile sanguine optime de $a i fosfai, n vederea mineralizrii
normale a osului. &up unele preri, calcitriolul ar stimula sinteza de osteocalcin, o protein
transportoare de $a, a crei formare depinde i de vitamina G. +ciunea parathormonului i a
hormonului & este de a ridica nivelul de $a n fluidul e"tracelular i de a menine sau scdea
concentraia de fosfat. $nd e"ist un deficit de $a n os, creterea calcemiei sub influena
vitaminei & va produce inhibiie feed(bacR a secreiei P7>, permind mineralizarea. &ozele mari
de vitamina & stimuleaz osteoclatii i mobilizeaz $a din oase. +ceste micri ale $a pot fi puse
n legtur cu proteinele transportoare din celulele respective.
*n concluzie, hormonul & este produs printr(o serie comple" de reacii enzimatice i
neenzimatice, ce implic transportul moleculelor precursor la esuturi. *n organele int hormonul
& acioneaz dup modelul hormonilor steroizi, interceptnd n final un numr de procese
biologice. >ormonul & are o contribuie esenial la homeostazia calciului. +cest bioelement este
important nu numai n metabolismul osos, ci i n e"citabilitatea neuromuscular, stimuleaz
producerea unor hormoni i neurotransmitori, intervine i n procesul de coagulare.
Caren'a de %ta!na D
$arena de vitamina & se manifest n primul rnd prin tulburri n metabolismul osos. Ca
adult, demineralizarea osului provoac osteoporoza, care evolueaz spre osteomalacie. Ca copii,
carena de vitamina & duce la apariia rahitismului.
Semnele biuochimice sunt creterea fosfatazei alcaline serice, hipocalcemia i
hipofosfatemia. 7abloul clinic al rahitismului include0 deformri ale scheletului, modificri osoase
vizibile radiologic, hipotonie muscular i ligamentar, uneori spasmofilie. &eformrile osului se
instaleaz n primii ani de via.
!"emplu0
:?
( fontanela defectuos suturat, craniu ovalar, dentiie ntrziat, toracele cu sternul proiectat
nainte, bazin strmtat. Ca maturitate apare bazin distocic, membrele inferioare se curbeaz, iar
abdomenul devine voluminos.
Indca'
*n terapie se utilizeaz vitaminele &
1
i &
4
, calcifediolul i calcitriolul asociate cu preparate
de $a i fosfat. Ca sugari se face profila"ie cu vitamina &. !"ist forme de rahitism, numite
rahitism pseudocarenial, rezistente la vitamina &. +ceste boli sunt congenitale, datorate
incapacitii transformrii vitaminei & n calcitriol i a absenei receptorului pentru hormonul &.
7oate preparatele cu vitamina & sunt to"ice prin supradozare, provocnd mobilizarea $a din os,
osteoporoza, hipercalcemia, depuneri n esutul renal ducnd la calculoza renal. Ca administrarea
prelungit a vitaminei & se recomand controlul nivelului de $a i fosfat din snge.
+ fost obinut un analog sintetic al vitaminei & , co!pusu" dhdrotachstero"u" : AT
(6
8
tach@stn,, prin hidrogenarea parial a tachisterolului, unul din produii secundari din procesul de
fotoliz a provitaminei &. +cest compus este folosit la combaterea de urgen a tetaniei
paratireoprive, datorit efectului rapid de corectare a hipocalcemiei.
9ta!na E :toco*ero",
.itamina ! este cunoscut sub denumirea de vitamina antisterlitii, deoarece este necesar
pentru fertilitate la unele mamifere i psri. &enumirea de tocoferol vine din limba greac Ato>os
B a na0te8 pheren B a purtaA. .itamina ! se gsete e"clusiv e"ogen n plantele verzi, uleiuri
vegetale, alimente de origine animal, mai ales viscere.
Structura %ta!ne E
7ocoferolii sunt derivai metilai ai nucleului, numit tocol. Se cunosc < tocoferoli naturali
notai0 M(, P(, K(, Y( tocoferol. $ompusul M posed activitatea vitaminic cea mai marcat i este cel
mai larg rspndit.
O
CH
3 CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
tocol
M ) tocoferol0 :,B,; )trimetiltocol
P ) tocoferol0 :,; ) dimetiltocol
K ) tocoferol0 B,; ) dimetiltocol
Y ) tocoferol0 ; ) metiltocol
%etaboliii acestei vitamine nu se cunosc, neidentificndu(se nici un metabolit activ.
Ro"u" -o"o#c a" %ta!ne E
.itamina ! prezint dou funcii biochimice0
( una legat de calitatea sa puternic antio"idant
( cealalt privind metabolismul Se.
.itamina ! este un puternic antio"idant n vivo sau n vitro. .itamina ! este activ la
presiuni mari de o"Ngen i prote'eaz astfel acizii grai nesaturai, vitamina +, carotenii i gruprile
tiolice ale enzimelor. .itamina ! este bine distribuit n membranele eritrocitelor i ale celulelor
din teritoriul arborelui respirator.
*n vivo 'oac un rol important n protecia fosfolipidelor membranare, contribuind astfel la
conservarea structurii celulare, fa de agresiunea pero"idic a diverilor ageni.
8elaia vitamina ! ) Se este una de reciprocitate. 8olul legat de Se este specific i
insuficient precizat. *n ce privete Se, se arat c el este necesar pentru funcionarea normal a
56
pancreasului 2digestia lipidelor i deci a vitaminei !3. Se contribuie la reinerea vitaminei ! n
lipoproteinele plasmatice. Se are o aciune sinergic antio"idant ca i component al unei enzime
numite #"utaton ? pero+da&$.


! S S !
! SH
2 H
2
O
2
H
2
O
2
'"#tation (ro)i*aza
,ecesarul de viatamina ! este de 16 mg Azi, iar n sarcin i alptare a'unge la
1: mgAzi.
Caren'a de %ta!na E
Stri de caren ! se pot instala n cadrul sindromului de malabsobie lipidic, cauzate de
disfuncia pancreatic, colecistopatii, boli inflamatorii intestinale, cnd se produce steatoree
2pierderea de lipde n scaun3. Pn n prezent lipsesc dovezi sigure c vitamina ! ar fi necesar
funciei reproductive la om.
$arena se manifest prin tulburri neurovegetative, apariia de edeme, fragilitate eritrocitar,
anemia hemolitic, care apare n special la nou(nscuii prematur.
.itamina ! se indic n sarcin i alptare, la prematuri, la vrstnicii cu tulburri de circulaie
periferic. *n avort, sterilitate i distrofii musculare eficiena este ndoielnic.
9ta!na C
.itaminele G naturale se gsesc n diferite alimente, ca0 lapte, ou, uleiuri vegetale. Sursa
ma'or de vitamina G este flora saprofit intestinal 2B.coli3, astfel c n mod obinuit nu este
necesar aportul e"ogen.
.itaminele G sunt derivai de 1( metal( 1,<(naftochinona. $ompusul printe este considerat
vitamina G
4
, numit i menadiona.

O
O
CH
3
vitamina G
4
, menadiona
Se cunosc B vitamine G, dintre care0 G
1
ZZG
4
sunt liposolubile 2vitamine naturale3, iar
G
<
Z..G
B
sunt hidrosolubile 2vitamine de sintez3.
O
O
CH
3
CH
2
CH C CH
2
CH
2
CH
3
CH
2
CH
CH
3
CH
2
H
3
51
fitomenadiona , vitamina G
1


O
O
CH
3
CH
2
CH C CH
2
H
CH
3
n
vitamina G
1
2 nO 5,B,;3

OH
OH
CH
3
vitamina G
<



OH
CH
3
NH
2
HC"

vitamina G
:


CH
3
NH
2
HC"
NH
2
HC"

vitaminaG
5
CH
3
NH
2
HC"
OH
vitamina G
B
51
Biotransformarea vitaminei G are loc n microzomii hepatici. %etabolitul cel mai activ al
vitaminei G este derivatul hidrochinonic. +cesta sufer un proces de glicuronocon'ugare, iar
produii rezultai se elimin pe cale biliar i renal.
CH
3
OH
OH
R
R
CH
3
O
O
O
Aci* '"#ta,ic
aci* carbo)i'"#ta,ic
CO
2
O
2
,onoo)i'naza
O
O
CH
3
R
(o)i* r*#ctaza
@igura nr. 11
+cidul K(carbo"i( glutamic fi"eaz calciul cu afinitate mare pentru glutamat, care este un
chelator slab, permind interaciunea specific proten$ ? Ca
D)
? *os*o"pde, esenial pentru
procesul de coagulare.
Ro"u" -o"o#c a" %ta!ne C
.itamina G are rol n procesul de coagulare a sngelui. .itamina G este esenial pentru
asigurarea nivelului optim pentru < din factorii coagulrii sngelui0 //, .//, /-, -. +ceti factori
sunt proteine care se sintetizeaz i se elibereaz n circulaie sub form de precursori inactivi0
zimogeni 2precursori enzimatici3. $onversia zimogenilor la forme active este un proces vitamino )
G ) dependent.
8olul biochimic al vitaminei G a fost pus n eviden prin e"periene cu antivitamine G.
+stfel, s(a demonstrat c dicumarolul introdus n alimentaia animalelor produce hemoragii letale,
deoarece sngele acestor animale conine o protrombin anormal, incapabil s lege calciu,
ntruct ea nu conine resturi de acid K(carbo"iglutamic. $ompuii de tip cumarinic sunt folosii n
terapia anticoagulant, pentru tratamentul i profila"ia afeciunilor tromboembolice, acionnd
asupra epo"id reductazei pe care o nhib.
Caren'a de %ta!na C
&eficitul de vitamina G se poate instala n sindromul malabsorbiei lipidice, n boli hepatice,
prin disbioza intestinal indus de antibiotice sau sulfamide, abuz de la"ative, tratament cu
54
anticoagulante cumarinice, supradozare cu vitamina +. $arena de vitamina G duce la hemoragii,
epista"is, hemoragii subcutane, digestive, hematurie. &easemenea carena de vitamina G poate s
mai apar n boala hemoragic a sugarului, la care intestinul este relativ steril, sistemul de sintez
hepatic a factorilor de coagulare este imatur, iar bariera placentar este greu accesibil la vitamina
G.
Terapa cu %ta!na C
.itamina G face parte dintre hemostaticele folosite sistemic n hemoragii de diverse
etiologii.
Preparatele farmaceutice de vitamina G sunt0 fitomenadiona, menadiona solubil i derivaii si
hidrosolubili, menadion sodiu sulfat i menadiol sodiu fosfat.
@itomenadiona este lipsit de to"icitate, celelate fiind contraindicate la nou(nscui i sugari putnd
provoca anemie hemolitic i hiperbilirubinemie.
&ozele terapeutice sunt mai mari dect cerina fiziologic, care este apreciat la 1 mgAzi.
5<
9ta!ne"e hdroso"u-"e
.itaminele hidrosolubile sunt molecule polare cu structur chimic foarte variat. !le se
ntlnesc asociate n produse naturale ca0 dro'dia de bere, corte"ul gramineelor, ficat. &in aceast
cauz lipsa de aport prin alimentaie provoac stri de policaren i nu o hipovitaminoz anume.
&e e"emplu0 alcoolismul cronic produce policarena vitaminic B, cu preponderen a carenei de
vitamina B
1
.
.itaminele hidrosolubile se absorb n circulaia portal, se stocheaz n cantiti mici, eliminndu(se
cu uurin pe cale renal.
9ta!na B
(

.itamina B
1
se mai numete tiamina sau aneurina i apare larg rspndit n esuturile
vegetale i animale, n dro'dia de bere. ,ecesarul zilnic pentru un adult sntos este de cca 1 mgAzi.
,ecesiti crescute pot s apar n sarcin i alptare, n cretere i n stri patologice ca boli
nervoase, alcoolism, boli infecioase.
Structura
*n structura moleculei de tiamin intr 1 nuclee heterociclice0 unul pirimidinic i unul
tiazolic. $ele dou nuclee sunt unite print(o punte metilenic.

N
N
CH
2
N
S
CH
3
CH
2
H
3
C
CH
2
OH
+
.itamina B
1
este uor absorbit din intestine, n esuturi unde este fosforilat i transformat
n tiaminpirofosfat 27PP3, care apoi poate fi hidrolizat cu eliminarea gruprii pirofosforice.

Tia,ina
TPP
ATP
AMP
H
2
O
P P
(iro8os 8attrans 8raza
(iro8os 8ataza

N
N
CH
2
N
S
CH
3
CH
2
H
3
C
CH
2
O P O
O
OH
P OH
OH
O
+
7PP
5:
7PP 2cocarbo"ilaza3 este forma metabolic activ, care servete drept coenzim n reacii ce
transfer uniti de aldehid activat. +semenea transferuri au loc n reacia de decarbo"ilare
o"idativ a M( cetoacizilor i n reacia de transcetolare. +mbele tipuri de reacii sunt ntlnite n
cadrul metabolismului glucidic. *n aceste reacii de transfer, rolul propriu(zis al coenzimei 7PP este
de a servi la eliberarea din anumite molecule a unitilor aldehidice care urmeaz a fi transferate pe
alte molecule.
Caren'a
$arena de tiamin apare atunci cnd cresc necesitile. Sindromul tipic pentru carena de
tiamin este cunoscut sub numele de boala -er1-er. Sndro!u" -er1-er prezint 4 forme0
( Beri-beri uscat (paralitic), se manifest prin atonie muscular, caecsie, polinevrit periferic
degenerativ.
( Beri-beri edematos (umed), care se manifest prin tahicardie, cardiomegalie, dispnee, edem
generalizat
( Beri-beri difuz , ce se manifest cu dureri musculare de tip reumatismal, astenie.
Sindromul beri(beri rmne cauza esenial a mortalitii neonatale n +sia de S(!. = alt form de
hipovitaminoz este sndro!u" Eernc>e, care se manifest cu fenomene de encefalopatie
2afeciune a sistemului nervos3.
Ca alcoolici carena apare frecvent evolund cu polinevrita, crampe dureroase ale membrelor
inferioare, tulburri senzitive, apoi motorii.
Indca'
.itamina B
1
este indicat n tratamentul strilor careniale, n neurologie, reumatologie,
alcoolism, boli infecioase, diabet zaharat.
9ta!na B
)

.itamina B
1
sau riboflavina este sintetizat de plante i microorganisme. !a se gsete n
cantiti mari n0 lapte, ou, ficat, legume verzi. !ste relativ termostabil, dar se descompune n
prezena luminii.
Structura
8iboflavina este reprezentat de nucleul izoalo"azinic substituit cu doi radicali metil n
poziiile 5 i B, i cu un rest ribitil n poziia ?.

N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OH
3
8iboflavina la nivelul mucoasei intestinale este fosforilat cu a'utorul m+7P rezultnd o
structur ce amintete e un nucleotid, i anume0 @%,.
@%, reprezint forma de absorbie intestinal. *n diferite esuturi, @%, este nglobat ntr(o
structur mai comple", prin legare de un rest de +%P, transferat de pe o molecul de +7P cu
formare de @+&.
55
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OH
3
+
ATP
8"a-o0inaza
M'
+2
3
CH
2
CHOH CH
2
H
3
C
H
3
C
N
N
NH
N
O
O
O PO
3
H
2
@%,
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OPO
3
H
2
3
+
ATP
8"a-o0inaza
M'
+2
3
CH
2
CHOH CH
2
H
3
C
H
3
C
N
N
NH
N
O
O
O P O P O CH
2
OH OH
O
O
O
N
N
N
N
NH
2
OH
HO
@+&
&intre aceste dou forme @+& reprezint ;69, @%, ) 169, iar riboflavina liber rmne
ntr(o proporie negli'abil.
Ro" -och!c
+mbele flavin(nucleotide 2@%,, @+&3 sunt coenzime care fac parte din sisteme enzimatice
implicate n diverse procese de o"ido(reducere din organism. &atorit structurii coenzimelor
respective, aceste enzime se mai numesc flavoenzime sau flavoproteine. *n structura lor se remarc
o legtur strns 2necovalent3 ntre coenzim i partea proteic. &easemenea, ma'oritatea
flavoproteinelor conin metale cu rol de cofactori adiionali, de aceea enzimele respective sunt
cunoscute i sub numele de metaloflavoproteine.
*n reaciile de o"ido(reducere catalizate de flavoproteinele active, participantele directe la
procesele redo" sunt tocmai coenzimele constituente, @%, sau @+&. +stfel, ciclul izoalo"azinic
5B
poate suferi reduceri reversibile prin fi"area temporar la atomii de azot din poziiile 1 i 16 a doi
atomi de hidrogen preluai de la substratele cu care intr n reacie i care se o"ideaz.
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
R
+
SH
2
N
N
N
N
R
O
O
H
3
C
H
3
C
H
H
H
+
So)
*n acest fel, @%, sau @+& trec din formele lor o"idate n formele reduse @%,>
1
sau
@+&>
1
. @ormele o"idate sunt pigmeni galbeni, fluoresceni, iar cele reduse apar ca leucoderivai.
+ceste flavoproteine pot fi utilizate n o"idarea unor substrate ca0 aminoacizi, amine, glucoza, etc.
,ecesarul de vitamina B
1
este de apro"imativ 1,: mg n 1< de ore i este acoperit din
alimente i prin aportul florei intestinale, astfel c o caren de B
1
este destul de rar ntlnit.
5;
Caren'a
$nd aportul de riboflavin este insuficient apar simptomele avitaminozei i anume0 ragade
la colurile gurii, leziuni ale buzelor, colorarea n rou intens a limbii, oboseal ocular, dilatarea
pupilei, sensibilitatea ochiului la lumin, modificri ale vascularizaiei la nivelul corneei,
tremurturi, tulburri digestive, dificulti la urinare. 7oate aceste simptome dispar prin includerea
sistematic n alimentaie a unor alimente bogate n vitamina B
1
sau prin administrarea de produse
farmaceutice ce conin riboflavin.
Indca'
.itamina B
1
este indicat n dermatologie, oftalmologie i neurologie. !a se administreaz
n asociaie cu alte vitamine din grupul B.
9ta!na 22
.itamina PP 2niacina, nicotinamida, vitamina B
4
3 este vitamina antipelagroas. .itamina PP
se sintetizeaz n plantele verzi i la animale pornind de la triptofan. !a se gsete n cantiti mari
n0 carne, legume i cereale. ,ecesarul zilnic de vitamina PP este de cca 1: mg Azi.
&in punct de vedere structural vitamina PP este acidul nicotinic.
N
COOH

N
CONH
2
acid nicotinic nicotinamida
.itamina PP este constituientul a 1 nuleotide ce reprezint formele sale biologic active0
,+&
F
i ,+&P
F
.
N
CONH
2
O
OH
OH
CH
2
O P O P
O
OH
O
O
OH
CH
2
O
N
N
N
N
OHO R
NH
2
+
8 0 > O ,+&
P=
4
>
1
O ,+&P
*n celulele animale ,+&
F
este prezent n cantiti mult mai mari dect ,+&P. $oninutul de
,+&P
F
al esuturilor este proporional cu activitatea lor biosintetic. ,+&
F
i ,+&P
F
au rol de
coenzime i servesc unor enzime de o"ido(reducere, numite dehidrogenaze. +stfel ,+&
F
este
considerat principalul colector de hidrogen al substratelor.
5?
N
CONH
2
+
R
N
H H
CONH
2
R
<
+
H
+
<H
2
AH
2
A
+
H
+
NAD
+
& NADH %
%
&
+ceste reacii implic transferal reversibil de perechi de atomi de >.
Ro"u" dehdro#ena&e"or prdnce0
( transfer de > i electroni ntre substrate fie n reacii cuplate aparinnd aceleai ci metabolice,
fie ntre ci metabolice diferite.
( ,+&> ofer hidrogen n etapa final a o"idrii celulare reprezentat de lanul respirator
mitochondrial
( ,+&
F
este principalul colector de > a substratelor. !l funcioneaz mai cu seam n cile
metabolice o"idative.
!nzimele ,+& ) dependente se mai numesc reductaze i servesc n procese de hidro"ilare ce
privesc substane endogene i "enobiotice.
Caren'a de vitamina PP provoac pe"a#ra.
7imp ndelungat pelagra a fost considerat ca o form tipic de caren PP. #lterior s(a
constatat c pelagra este o stare policarenial cauzat prin absena aportului de viatamina PP i B
5
,
precum i de triptofan. !a apare la populaii malnutrite, mai ales consumatoare de porumb, din care
lipsete triptofanul i proteinele cu valoare biologic ridicat. Pelagra mai poate s apar i secundar
n cazul sindromului de malabsorbie, al sindromului carcinoid, cnd o cantitate mare de triptofan
este sustras biosintezei de acid nicotinic, la alcoolici, n aminoacidurii 2ca boala >artnup3 i sub
tratament cu izoniazid.
Pelagra se manifest printr(o erupie caracteristic pe pielea e"pus soarelui, care devine
atrofic, aspr i fisurat, prin inflamaia mucoaselor digestive 2stomatite, glosite, enterite3.
Simptomelor dermice li se asociaz i tulburrile de tranzit, diaree apoas, uneori sanguinolent,
tulburri ale S,$, insomnie, confuzie, delir, com, tulburri hematologice i de circulaie periferic.
Ut"&area 4n terapeutc$
Preparatele cu vitamina PP corecteaz eficient o bun parte din simptome, ncepnd cu cele
digestive i mai trziu cu dermatita. Pentru administrare se prefer nicotinamida. +cidul nicotinic
poate s produc fenomene adverse chiar i n doze terapeutice.
+dministrarea cantitilor mai mari de niacin 2pn la 166mg Azi3 nu determin fenomene
de to"icitate. $antitile e"cesive provoac ns prurit, roirea pielii i, n general, modificri
circulatorii deoarece vitamina PP determin dilatarea lumenului vaselor sanguine.
B6
9ta!na B
F

.itamina B
5
, numit i pirido"ina sau adermina, apare sub trei forme biologic active
interconvertibile. .itamina B
5
se gsete n principal n grne, ficat, dro'die, legume verzi i n
cantiti mici n lapte i ou.
&in punct de vedere structural are la baz nucleul piridinic, substituit.
N
CH
2
OH
CH
2
OH
HO
H
3
C

N
CH
2
OH
CHO
HO
H
3
C

pirido"ina pirido"al
N
CH
2
OH
CH
2
NH
2
HO
H
3
C
pirido"amina
Pirido"ina i analogii si se absorb din intestine. *n citoplasma celulelor derivaii vitaminei B
5
sunt
fosforilai la gruparea alcoolic din poziia :, rezultnd pirido"al(fosfatul 2P+CP=3.
N
CH
2
OH
CHO
HO
H
3
C
(iri*o)a" 0inaza
ATP
ADP
N
CHO
CH
2
HO
H
3
C
P
O
OH
OH
OH
OH P
O
H
3
C
HO
N
CH
2
CH
2
NH
2
PA=PO
PMP
P+CP= i P%P 2pirido"aminfosfat3 sunt formele active ale vitaminei B
5
. !le funcioneaz ca i
coenzime n metabolismul aminoacizilor. P+CP= intervine n procesul de transaminare a
aminoacizilor.
B1
/ CHO
+
R
1
CH COOH
NH
2
H
2
O
/ CH N CH R
1
COOH
baza Sc.i88 +
R
1
C COOH
O

+
/ CH
2
NH
2
R
1
C N
COOH
CH
2
/
baza Sc.i88 ++
+
H
2
O
R
2
C COOH
O
+

/ CH
2
NH
2
H
2
O
R
2
C COOH
N CH
2
/
baza Sc.i88 +++
+
H
2
O
R
2
CH COOH
NH
2
+ / CHO
R
2
CH COOH
N CH /
baza Sc.i88 +5
&eci, ntr( un proces de transaminare are loc transferul funciei aminice de pe un aminoacid
pe un alfa( cetoacid acceptor, astfel c aminoacidul donor devine alfa( cetoacid, iar alfa(cetoacidul
acceptor devine aminoacid.. *n cursul procesului catalitic are loc transformarea reversibil a PCP n
P%P.
.itamina B
5
este foarte bine rspndit n rndul produilor alimentari, astfel c o
alimentaie normal i aportul florei intestinale acoper necesitile de vitamina B
5
n condiii
obinuite. +stfel strile careniale de vitamina B
5
de origine nutriional apar foarte rar la om.
Principalele manifestri ale carenei de vitamina B
5
sunt dermatita seboreic, polinevrita, apariia de
convulsii 2n special la sugari3, anemia. +nemia apare ca urmare a perturbrii etapelor iniiale din
biosinteza hemului.
+lte posibiliti de instalare a deficienei de vitamina B
5
sunt0 alcoolismul cronic, sarcina,
insuficiena renal i unele boli genetice. &easemenea, unele medicamente, ca0 izoniazida 2>/,3,
cicloserina, penicilamina, contraceptivele orale, administrate timp ndelungat pot s induc carena
de vitamina B
5
.
,ecesarul de vitamina B
5
este n 'ur de 1 mgAzi la adult. +portul e"cesiv poate determina
efecte to"ice pe sistemul nervos.
Acdu" pantotenc :%ta!na B
G
,
+cidul pantotenic poart acest nume pentru c este foarte mult rspndit n esuturile
vegetale i animale. !l este vitamin pentru om, dar i factor de cretere pentru microorganisme.
$ele mai bogate surse de acid pantotenic sunt0 dro'dia de bere, boabele cerealelor,
glbenuul de ou, carnea. *n organism acidul pantotenic provine i prin sintetizarea sa de ctre flora
bacterian intestinal.
*n structura acidului pantotenic intr acidul pantoic i P(alanina legate printr(o legtur
amidic.
B1
HO CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
COOH
aci* (antoic bta- a"anina
+cid pantoic este absorbit uor n intestine, i apoi fosforilat n poziia K a acidului pantoic,
urmnd astfel o cale metabolic prin care este transformat n 1 cofactori enzimatici 0 fosfopantoteina
i coenzima +.
O CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
P O H
O
O
CO NH
H
CH
2
CH
2
SH
fosfopanteina
O CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
P O H
O
CO NH CH
2
CH
2
SH
O
P
O O
OH
CH
2
O
N
N
N
NH
2
OH
O
N
P
OH
OH
O
$oenzima +
&up cum se observ coenzima + are o structur nucleotidic ce include fosfopantoteina de
care este legat un rest adenilic fosforilat n poziia 4 a ribozei. @osfopantoteina servete ca grupare
prostetic transportoare de radicali acil, numit +cNl ) carrier ) Protein 2+$P3. +$P face parte
dintr(un sNstem multienzimativ implicat n procesul de biosintez a acizilor grai.
$oenzima + este deasemenea implicat n diverse reacii enzimatice din diferite ci
degradative sau biosintetice cum ar fi0 o"idarea acizilor grai, decarbo"ilarea o"idativ a alfa(
cetoacizilor, degradarea aminoacizilor, n procesul de iniiere a ciclului Grebs, n biosinteza
diferitelor lipide, precum i n procesele de acetilare a unor compui endogeni sau "enobiotici 2 de
e". acetilarea >/,3.
$oenzima + se leag de resturile acil prin intermediul funciei tiolice, formnd astfel
B4
tioesteri macroergici de tipul 0 8( $=( S$o+.
@ormarea legturilor macroergice presupune consum de energie, care poate s fie cedat de +7P.
+limentele pot s ofere cantiti mari de acid pantotenic, astfel nct nu a fost semnalat
carena spontan. &eficiena specific s(a putut induce e"perimental prin administrare de
antagoniti. Simptomele sunt variate0 digestive, predispoziie la infecii, crampe musculare,
modificri cutanate, hipoglicemie, depresii nervoase.
&eficitul de pantotenat alturi de cel al vitaminei B
5
, acizilor grai eseniali i de proteine contribuie
la instalarea steatozei hepatice. +cidul pantotenic este indicat n stri de policaren B.
Botna :9ta!na H,
Biotina este un derivat imidazolic cu structur biciclic care conine ca lan lateral un rest de
acid valerianic la P(biotina sau izovalerianic la M(biotina.


N NH
S
O
H
CH
2
COOH
7

*n natur, biotina se gsete liber sau combinat fie cu lisina 2biocitina3, fie cu proteine. *n
intestin biotina este eliberat de biotinaz pancreatic i absorbit printr(un proces activ ,a(
dependent.
Biotina funcioneaz ca grupare prostetic pentru enzimele ce catalizeaz reaciile de
carbo"ilare, servind astfel drept cru pentru $=
1
activat.
<iotin- nzi,a + HCO
3
-
+ ATP
CO2 biotin- nzi,a + ADP + P a
s #bs trat
s #bs trat carbo)i"at
+stfel, biotin(enzima ncarc gruparea carbo"il pe biotin rezultnd carbo"i(biotin(enzima,
care transport gruparea carbo"il pe un substrat acceptor.
!"emle de enzime biotin(dependente0
( piruvat carbo"ilaza, care catalizeaz carbo"ilarea piruvatului la o"alil(acetat.
( acetil( $o+ carbo"ilaza, care catalizeaz formarea malonil( $o+.
Ca om necesarul de biotin este de 1:6( 466 [g pe zi i este n mare msur asigurat de flora
intestinal. $antiti suficiente se gsesc alimentaia carnat, glbenu, cereale i legume.
$arena provocat e"perimental se manifest prin dermatit seboreic, anore"ie, oboseal,
B<
insomnii, parestezii. Stri careniale se cunosc la sugarii cu deficit genetic privind enzima
responsabil de ataarea biotinei la componenta carbo"ilazic. Semnele clinice sunt0cetoza
metabolic, cu creterea lactocidemiei i o eliminare anormal de acid propionic n urin.
*n terapie, biotina este de obicei inclus n preparatele polivitaminice.
Acdu" *o"c :*o"acna,
Ca fel ca i alte vitamine din comple"ul B, acidul folic este factor de cretere pentru
microorganisme. &enumirea de acid folic se datoreaz faptului c prima substan descoperit din
acest grup de vitamine a fost izolat din frunze de spanac i s(a dovedit c are caracter acid.
&in punct de vedere structural acidul folic conine n structura sa acid pteroic i un lan K(
glutamil peptidic.
N
N
N
N
OH
CH
2
H
2
N
NH CO NH CH
COOH
CH
2
CH
2
CO
NH CH
COOH
CH
2
CH
2
COOH
+cizii folici pot s fie0
( acizi pteroil monoglutamic
( acizi pteroil poliglutamici
Ca plantele e"ist sub form de comple" heptaglutamic, iar n ficat predomin con'ugatul
pentaglutamic. Spre deosebire de plante i microorganisme, organismul animal este incapabil s
sintetizeze acid pteroilmonoglutamic.
*n intestine acizii pteroil poliglutamici sunt hidrolizai cu enzime specifice rezultnd derivatul
monoglutamic, care se absorbe n circulaia mezenteric. *n celulele intestinale acidul folic este n
mare parte redus la 7>@ 2@>
<
3. +pro"imativ 1A4 din folatul absorbit se leag de proteinele
plasmatice.
>idrogenarea acidului folic sub aciunea folat(reductazei ,+&P>(dependente are loc n 1 etape,
intermediar formndu(se &>@.
B:
N
N
N
N
OH
CH
2
H
2
N
NH R
NADPH
+
H
+
NADP
+
8o"at r*#ctaza
N
N
N
N
OH
H
CH
2
H
H
2
N
NH R
8o"at r*#ctaza
NADPH
+
H
+
NADP
+
N
N
N
N
OH H
CH
2
H
H
H
2
N
H
NH R
DH4
TH4
7>@ reprezint metabolitul activ i servete drept coenzim n reaciile de transfer sau
interconversiunea gruprilor cu un $, numite i fragmente $
1
active. &onorii de grupri $
1
active
sunt0 serina, histidina, acidul formic.
+cidul folic particip la biosinteza nucleotidelor i a acizilor nucleici, care au un rol
important n biosinteza proteinelor. &easemenea acizii folici controleaz procesul de cretere i
hematopoeza.
=rganismul uman este dependent de aportul de folat furnizat de legumele cu frunze i carne.
+cidul folic nu rezist la temperatura de preparare culinar. ,ecesarul zilnic este de <66 [g, care crete
n sarcin i alptare, n sindroame de malabsorbie intestinal la alcoolici, la bolnavii cu anemie
hemolitic sau cancer cu evoluie rapid.
$arena poate fi indus medicamentos prin administrare de antifolice sau la tratament
ndelungat cu0 fenobarbital, fenitoina, primidona, care cresc nevoia de folat.
&eficiena folic acut cuprinde manifestri digestive i dermice. $arena cronic se caracterizeaz
prin tulburri de cretere, dereglri de hematopeoz ce conduc la anemia megaloblastic,
leucopenie, trombocitopenie.
+cidul folic se administreaz ca biostimulator general, ca factor antianemic n diferite forme
de anemie, mai ales macrocitar, n leucopenia secundar, chimio( sau radioterapia bolii maligne.
+cidul folic este contraindicat persoanelor peste 56 de ani deoarece poate stimula un process
neoplazic latent. #neori acidul folic se asociaz cu vitamina B
11
sau cu preparate pe baz de fier.
Ant*o"ce : Anta#on0t *o"c,
+ntifolicele sunt substane care se aseamn structural cu acidul folc i sunt inhibitori ai
unor enzime implicate n biosintez.
%ulte antifolice i(au gsit aplicabilitate terapeutic.
!"emple0
( Sulfamidele i sulfonele sunt utilizate ca antibacteriene i interfereaz inserarea P+B n
structura acidului folic, acionnd asupra dihidropteroat sintetazei, care catalizeaz etapa
intermediar n sinteza de folat.
( 7rimetoprimul este inhibitor al folat reductazei
( %etotre"atul este folosit n leucemie i psoroazis.
*n tratamentul ndelungat cu antifolice apare o caren folic. $arena poate fi compensat prin
administrare de acid folinic, care se administreaz oral sau parenteral sub form de folinat de $a.
9ta!na B
()
.itamina B
11
sau ciancobalamina ndeplinete rol de vitamin pentru om i este factor de
B5
cretere pentru microorganisme. Poart indicele 11 deoarece este al 11(lea compus izolat din
comple"ul B.
&in punct de vedere structural vitamina B
11
are o structur foarte comple". +sfel, ea conine o
parte intern,reprezentat de un schelet tetrapirolic numit corrna. ,ucleul corinic din partea
central difer de cel al hemului prin urmtoarele elemente0
( n centru se afl ionul $o
F
( sistemul tetrapirolic este mai saturat
( dou nuclee pirolice sunt unite direct ntre ele
( are un numr mai mare de substituieni, ma'oritatea lor cu grupri amidice.
&easemenea vitamina B
11
mai conine i o parte e"tern reprezentat de un nucleotid cu riboz. !l
este unit prin dou legturi cu regiunea central0 una direct ntre unul din atomii de , ai
benzimidazolului i ionul monovalent de cobalt, iar a doua legtur se realizeaz prin intermediul
restului de acid fosforic al nucleotidului cu riboz i o caten ataat la unul din cele patru nuclee
pirolice.

N
N
N
N
Co
+
n#c"oti*
R
R> CN
-
; OH; CH
3
.itamina B
11
este sintetizat e"clusiv de ctre bacterii anaerobe, dar se gsete i n esuturile
animale, mai ales n ficat. +bsorbia ei este mediat de receptori specifici din ileum, dup
prealabila cuplare cu un factor intrinsec 2$+S7C!3. +cesta este o glicoprotein cu specificitate
absolut pentru vitamina B
11
, secretat de celulele parietale din mucoasa gastric. &up desprindere
de factorul intrinsic cobalamina trece n circulaia portal, unde se leag de o protein plasmatic
transportoare, numit trancobalamina //.
*n esuturi se elibereaz ca hidro"icobalamina, fiind apoi transformat n metilcobalamin.
@icatul stocheaz cantiti de ordinul mg, pentru lungi perioade, graie legrii de o alt protein,
numit transcobalamina /.
Func'"e -och!ce a"e %ta!ne B
()
!nzimele cobalaminice funcioneaz n metabolimul gruprilor cu un $, fiind ntlnite n 4
tipuri de reacii0
1. reacii de rearan'ament intramolecular
4. reacii de metilare
<. reacii de reducere a ribonucleotidelor la dezo"iribonucleotide.
*n esutul mamiferelor se cunosc dou procese dependente de cobalamine0
( izomerizarea metal(malonil $o+ la succinil $o+
BB
CH
2
CH
H
COOH
CO SCoA
CH
2
CH
2
CO SCoA
COOH
,#taza
( transformarea homocisteinei n metionin
N
5
,ti" TH4
TH4
HO Cb"
M Cb"
CH
2
CH
2
CH
COOH
S CH
3
NH
2
CH
2
SH
CH
2
CH NH
2
COOH
,tionina
.o,ocis tina
&eficitul de cobalamin se repercut negativ asupra sintezei de metionin, cu consecine privind
biosinteza proteic i regenerarea de 7>@.
.itamina B
11
este esenial alturi de folat, pentru creterea i maturarea celulelor, mai cu seam a
celor cu ritm intens de proliferare. &easemenea cobalamina este necesar pentru funcia mduvei
hematogene, a aparatului digestiv i a sistemului nervos.
Prin participarea la sistemul metioninei este un factor lipotrop, prote'nd ficatul de ncrcarea cu
grsimi.
$arena cobalaminic apare rar, deoarece alimentaia carnal ofer necesarul 2cca 16 mgAzi3,
e"istnd avanta'ul termostabilitii. $auza principal este absena factorului intrinsec datorit
incapacitii mucoasei gastrice de a(l produce n afeciuni gastrice, rezecii sau constituional prin
defect genetic de sintez, ori prin mecanism autoimun.
$arena este rar provocat prin lips de aport, n regim e"clusiv vegetarian prelungit, n sindrom de
malabsorbie intestinal, dup tratament cu neomicin, metformin, antiepileptice, n disbioz
intestinal.
%aladia produs n carena de vitamina B
11
este ane!a perncoas$ :ane!a Ber!er,. $linic
aceasta se manifest prin0 paloare, astenie 2sindrom anemic3, inapeten, grea, emez, balonri,
tulburri de transit 2sindrom de transit3, neuropatie.
+nemia biermerian face parte dintre anemiile megaloblastice, ma'oritatea cauzate prin deficiena
vitaminei B
11
iAsau a acidului folic, ce determin perturbri n sinteza acizilor nucleici, implicnd
suferina tuturor sistemelor celulare. +pare astfel hematopoeza ineficient cu deviaie
megaloblastic, consecina fiind producerea insuficient a elementelor liniilor celulare ale sngelui
i n special a seriei roii. +stfel n sngele periferic se evideniaz0 pancitopenia, megalocitoza,
magaloblastoza, celule cu alte modificri morfologice, fragile. &iagnosticul diferenial n anemia
megaloblastic se face prin dozarea cobalaminei n plasm, prin testarea absorbiei intestinale,
administrarea de vitamina B
11
marcat i msurarea radioactivitii n urin.
*n anemia pernicioas tratamentul ncepe cu doze de atac de vitamina B
11
, parenteral, care pe
msura ameliorrii simptomelor se reduce la doze de ntreinere administrate cu intermiten toat
viaa. +lte indicaii ale viatminei B
11
sunt n 0 neuropatii, ciroz, hepatite, stri de malnutriie.
B;
*n terapie se folosesc ciancobalamina i hidro"icobalamina.
9ta!na C
.itamina $ poart i numele de acid ascorbic deoarece este o substan cu caracter acid, iar
carena sa n organism provoac scorbut. &in punct de vedere structural vitamina $ este numit i
lactona acidului 1,4(dienol( C( gulonic. Structura sa este e"trem de labil prin e"punere la aer, iar n
soluii alcaline trece n acid dehidroascorbic. +mbele forme sunt active i apar n esuturi.
C
O
C HO
C HO
C
O
H
C H HO
CH
2
OH
C
O
C
C
O
O
C H
O
C H HO
CH
2
OH
aci* = as corbic aci* = *.i*roas corbic
7ransformarea acidului C(ascorbic n acid C(dehidroascorbic poate fi efectuat de C(ascorbat
o"idaza, enzim ce conine $u.
.itamina $ este una din cele mai rspndite vitamine, fiind sintetizat de ma'oritatea speciilor
vegetale i animale din glucoz. !"cepie sunt primatele, cobaiul i alte cteva specii, posesori ai
unor enzimopatii genetice, fiind incapabili s efectueze etapa final din lanul metabolic de
biosintez, adic conversia C(gulono(lactonei n acid ascorbic.
+cizii ascorbic i dehidroascorbic se absorb aproape n totalitate n intestin i se distribuie
e"tra( i intracelular. Ca un aport adecvat rezervele satisfac necesitile cteva luni consecutive
lipsei de alimentaie. &ozele foarte mari de vitamina $ satureaz depozitele i depete pragul
renal de eliminare. &eci dozele mari de vitamina $ sunt e"cretate urinar, astfel c administrarea
e"cesiv este inutil.
*n esuturi vitamina $ este transformat n mic msur prin o"idare.
C
O
C HO
C HO
C
O
H
C H HO
CH
2
OH
C
O
C
C
O
O
C H
O
C H HO
CH
2
OH
aci* = as corbic aci* = *.i*roas corbic
C OH
C
O
O
C O
C
OH
C
H
H
HO
CH
2
OH
COOH
COOH
C OH
C
O
OH H
C H
CH
2
OH
HO
Ca
+2
o)a"at * Ca
aci* 2;3 *icto '#"onic aci* = tronic
.itamina $ se elimin urinar, n proporie mare netransformat, cantitatea de acid ascorbic
e"cretat normal fiind pn la 19. ="alatul de calciu poate ns precipita n cile renale cauznd
litiaza o"alic.
Ro"u" %ta!ne C
B?
+cidul ascorbic are un potenial reductor destul de mare, fiind astfel capabil s reduc
o"igenul molecular, nitraii, citocromii a i c, methemoglobina.
$uplul ascorbat(dehidroascorbat funcioneaz ca sistem redo" activ ntr(o serie de procese
biochimice.
!"emplu0
( *n reaciile de hidro"ilare din0 ( metabolismul aminoacizilor aromatici
o ) metabolismul prolinei, lisinei
o ) biosinteza noradrenalnei
o )biotransformarea medicamentelor
&ozele mari de vitamina $ stimuleaz absorbia @e, reducndu(l la ion feros, forma
favorabil absorbiei, iar concentraiile fiziologice cresc ncorporarea @e n feritina. Se consider c
acidul ascorbic este necesar procesului de cretere, pentru integritatea tegumentelor, n buna
funcionare a aparatului cardiovascular. &e asemenea i se atribuie un rol n procesul de aprare
imunitar, n mrirea rezistenei la efort, n hematopeoz.
,ecesarul de vitamina $ este de 1mgARgcorpAzi la adultul sntos i este asigurat n primul
rnd de vegetalele proaspete, crude.
$erinele sunt crescute n sarcin, alptare, frig, condiii de munc grea, boli infecioase,
cancer i dependent de vrst.
$arena este reprezentat de scorbut. Pot s apar stri de subcaren, n special la sfritul
iernii. Se manifest prin0 tendina la hemoragii, n special gingivale, echimoze, hiperReratoza
folicular, dureri articulare 2osteoporoza3, anore"ie, tulburri de tranzit intestinal, anemie, astenie.
+cidul ascorbic este necesar formelor active ale unor enzime 2dio"igenaze cu enzime3,
acionnd probabil prin meninerea metalului la valena sa inferioar.
Indca'"e %ta!ne C sunt profilactice i de corectare a simptomelor careniale, n boli
infecioase, n pediatrie, n methemoglobinemie, astenie, asociat preparatelor cu @e.
,u se cunosc efecte to"ice, dar n caz de supradozare poate fi duntoare la subiecii cu
predispoziie la o"aloz sau deran'eaz absorbia unor vitamine ca0 B
11
sau a altor medicamente
simultan ingerate.
;6
;1
9I. METABOLISM
%etabolismul reprezint totalitatea transformrilor de substan, energie i informaie, care
au loc ntr(un organism viu. %etabolismul general prezint dou aspecte eseniale0 catabolismul i
anabolismul.
atabolismul reprezint totalitatea reaciilor de degradare din organism, iar aceste reacii
sunt frecvent procese de o"ido(reducere, care au loc cu eliberare de energie. !nergia eliberat este
conservat sub forma legturilor macroergice din +7P.
!nergia nmagazinat n +7P este utilizat n procese de biosintez a biomoleculelor, care
sunt substane cu molecul mare. $u mare specificitate i cu nivel nalt de organizare. 7otalitatea
proceselor de biosintez din organism constituie anabolismul! Spre deosebire de procesele
catabolice, procesele anabolice decurg cu consum de energie, fiind endergonice. !nergia necesar
proceselor de biosintez este asigurat de hidroliza legturii macroergice din +7P.
Pe lng procesul cu caracter catabolic sau anabolic, n celule mai au loc transformri ale
constituenilor si, care au concomitent att caracter catabolic ct i anabolic. +cestea se numesc
procese amfibolice. *n cadrul acestor procese pot rezulta compui care pot fi catabolizai sau care
pot fi utilizai n procese de biosintez.
7otalitatea transformrilor pe care le sufer anumii compui de la ingestia sau biosinteza lor
pn eliminarea lor din organism se numete metabolism intermediar. &egradarea constituenilor
organici fundamentali ai celulei vii 2proteine, glucide i lipide3 se desfoar n mai multe stadii0
/. %oleculele mari a acestor compui sunt degradate cu eliberarea unitilor lor structurale
fundamentaleL
//. Produii rezultai n primul stadiu sunt transformai pe ci specifice ntr(un numr mic de
molecule simple, printre care predomin acetil($o+L
///. $ompuii rezultai n al doilea stadiu sunt transformai n dio"id de carbon i ap pe o
cale numit ciclul citratuluiL
/.. !chivalenii de hidrogen preluai de la metaboliii din stadiile anterioare sunt o"idai cu
formare de ap prin intermediul lanului respirator.
Stadiile / i // sunt specifice pentru fiecare categorie de compui, iar stadiile /// i /. sunt
caracteristice transformrii glucidelor, lipidelor i proteinelor.
$ea mai important cale de formare de dio"id de carbon n celul este ciclul citric sau ciclul
acizilor tricarbo"ilici sau ciclul lui Grebs.
;1
I protene po"&aharde "pde
a!noaac& !ono&aharde ac& #ras
#"cerna
acet"1CoA
II
$+7
CO
)
)H
)H
)H
)H
III
o+dare -o"o#ca
I9
O
)
CO
)
H
)
O
"antu" resprator
F#ura nr.))
CICLUL ACIHILOR TRICARBOIILICI
8espiraia este procesul prin care celula aerob obine energie n urma o"idrii moleculelor de
combustibil de ctre o"igenul molecular. $iclul acizilor tricarbo"ilici este calea metabolic central cea
mai obinuit pentru degradarea resturilor de acetil($o+ rezultate prin catabolizarea glucidelor, acizilor
grai i aminoacizilor. $iclul acizilor tricarbo"ilici este o secven ciclic, care are loc n toate celulele
aerobe. Se mai numete i ciclul acidului citric sau ciclul lui Grebs. +ceast secven de reacii este
catalizat de un sistem multienzimatic care primete gruparea acetil de la acetil($o+ drept combustibil
i o descompune n dio"id de carbon i echivaleni reductori. +cetia sunt apoi condui printr(un lan
de proteine transportoare de electroni la o"igen, care este redus pentru a forma ap.
&in schema prezentat mai sus se constat c acetil($o+ rezultat n urma procesului de
catabolizare a principalelor biomolecule, intr n ciclul acizilor tricarbo"ilici. *n unele cazuri, ns, n
urma procesului de catabolizare a acestor biomolecule nu rezult acetil($o+, ci piruvat. Piruvatul ca s
poat intra n ciclul acizilor tricarbo"ilici trebuie s se transforme, n prealabil, n acetil($o+.
;4
O+darea pru%atu"u "a acet"1CoA.
="idarea piruvatului la acetil($o+ este un proces comple" catalizat de comple"ul
multienzimatic piruvatdehidrogenaz.
piruvatdehidrogenaza
$>
4
( $= ( $o+ F ,+&> F >
F
F $=
1
$>
4
( $ ( $==> F ,+&
F
F $o+
=
+ceast reacie, care este ireversibil n esuturile animale, nu reprezint o parte din ciclul
acizilor tricarbo"ilici, dar este obligatorie pentru participarea tuturor hidrailor de carbon la ciclul
acizilor tricarbo"ilici.
&ecarbo"ilarea o"idativ a piruvatului la acetil($o+ i dio"id de carbon necesit trei enzime
diferite i cinci coenzime organizate ntr(un comple" multienzimatic. !tapele de reacii realizate sub
influena acestor enzime sunt artate mai 'os.
$>
4
( $ ( $==> F !
1
( 7PP
=
$=
1
!
1
( 7PP ( $> ( $>
4
=>
piruvat
dehidrogenaza
+ceast etap este catalizat de ctre piruvat dehidrogenaz, enzim a crei grupare
prostetic este coenzima tiaminpirofosfat. Piruvatul sufer o decarbo"ilare pentru a elimina dio"idul
de carbon i derivatul (hidro"ietil.
;<
a!noac& #"uco&a ac& #ras
pru%at
)H
CO
)
acet"1CoA
ctrat
Jcs1acontatK
&octrat
1ceto#"utarat
succn"1CoA
succnat
*u!arat
!a"at
o+a""acetat
CO
)
CO
)
)H )H )H )H
NAD
D
*"a%oprotene
coen&!a L
ctocro! -
ctocro! c
ctocro! a
;
AD2 D 2
AT2
AT2
AD2 D 2
AT2
AD2 D 2
)H
D
D (M)O
) H
)
O
transportu" de e
1
s
*os*or"area o+dat%a
dn "antu" resprator
@igura nr.14
*n etapa a doua, gruparea hidro"ietil este dehidrogenat de piruvat dehidrogenaz iar
gruparea acetil care rezult este transferat la acidul lipoic, care reprezint gruparea prostetic
legat covalent la cea de a doua enzim, dihidrolipoil transacilaz.
!
1
( 7PP ( $> ( $>
4
F !
1
=>
S S
!
1
( 7PP F !
1
S S>
= O $ ( $>
4
;:
7ransferul unei perechi de atomi de hidrogen de la gruparea hidro"il a 7PP la legtura
disulfuric a acidului lipoic face ca aceasta din urm s treac n forma redus a acidului
dihidrolipoic.
*n etapa a treia, gruparea acetil este transferat pe cale enzimatic, de la gruparea lipoil a
acidului dihidrolipoic la gruparea tiolic a $o+.
!
1
S S>
= O $ ( $>
4
F $o+(S>
S> S>
!
1
F $>
4
( $= ( S$o+
+cetil($o+ astfel format prsete comple"ul enzimatic sub forma sa liber.
*n etapa a patra, forma ditiolic a gruprii lipoil a dehidrolipoil transacetilazei este reo"idat
la forma disulfuric prin transferul atomilor de hidrogen de la cea de a treia enzim a comple"ului,
cunoscut sub numele de dihidrolipoil dehidrogenaz, la a crei grupare prostetic este strns legat
@+&.
S> S>
!
1
F !
4
( @+&
F !
4
( @+&>
1
!
1
S S
@+&>
1
, care rezult, rmne legat de enzim i este reo"idat n faza a cincea de ctre ,+&
F
.
!
4
( @+&>
1
F ,+&
F
!
4
( @+& F ,+&> F >
F
$omple"ul piruvat dehidrogenaz este inhibat specific de compuii arsenului trivalent
2+s
F4
3. +ctivitatea comple"ului piruvat dehidrogenaz este reglat la nivelul +7P(ului i a ionilor de
calciu. +cetil($o+ rezultat intr n ciclul acizilor tricarbo"ilici unde este transformat n dio"id de
carbon i ap.
Reac'"e cc"u"u trcar-o+"c.
Ca nceput ciclul acizilor tricarbo"ilici reprezenta o simpl schem. +ceast schem a fost
completat cu detalii privind enzimele care catalizeaz reaciile, ct i stereochimia reaciilor din
ciclu.
(. Acidul citric este primul intermediar al ciclului acizilor tricarbo"ilici se formeaz prin
condensarea acetil($o+ cu o"alilacetat.
$o+S ( =$ ( $>
4
F = O $ ( $==>
$>
1
$==>
citrat sintetaza
>= ( $ ( $==>
$>
1
$>
1
$==>
$= ( $o+
citroil($o+
acetil($o+
o"alilacetat
>
1
=
$o+(S>
>= ( $ ( $==>
$>
1
$>
1
$==>
$==>
acid citric
;5
+ceast reacie este catalizat de citrat sintetaz, enzim ce determin formarea
intermediar a citroil($o+, care ulterior trece n acid citric. $itrat sintetaza are rol de enzim
reglatoare, deoarece este inhibat de +7P i 2,+&> F >
F
3, produsul final al fosforilrii o"idative.
). + doua reacie a ciclului acizilor tricarbo"ilici este reprezentat de trecerea citratului n
izocitrat, printr(un intermediar denumit acid cis-aconitic!
>= ( $ ( $==>
$>
1
$>
1
$==>
$==>
acid citric
>
1
= >
1
=
$ ( $==>
$>
1
$>
$==>
$==>
$> ( $==>
$>
1
>= ( $>
$==>
$==>
acid cis(aconitic
acid izocitric
!nzima care catalizeaz aceast reacie se numete aconitaz, care este activat i stabilizat
de @e
F1
i de cistein. +ceast reacie este stereospecific, adiia apei la cis(aconitat este o trans
adiie.
;. ="idarea izocitratului la -cetoglutarat este o reacie care are loc n prezen de izocitrat
de"idrogenaz care necesit prezen de ,+&
F
sau ,+&P
F
.
$> ( $==>
$>
1
>= ( $>
$==>
$==>
acid izocitric
$>
1
$>
1
$ O =
$==>
$==>
acid (cetoglutaric
izocitrat
dehidrogenaza
$=
1
,+&
F
,+&> F >
F
/zocitrat dehidrogenaza ,+& dependent din mitocondrie necesit prezena ionilor de
magneziu, este o enzim alosteric reglat de +&P, ca i activator specific i %g
F1
.
=. + patra etap o constituie o"idarea (cetoglutaratului la succinil($o+ n prezena (
cetoglutarat dehidrogenazei.
$>
1
$>
1
$ O =
$==>
$==>
acid (cetoglutaric
F ,+&
F
F $o+
(cetoglutarat
dehidrogenaza
succinil($o+
$>
1
$>
1
$= ( $o+
$==>
F $=
1
F ,+&> F >
F
8eacia este analoag o"idrii piruvatului la acetil($o+ i dio"id de carbon i are loc prin
acelai mecanism, cu participarea tiamin(pirofosfatului, a acidului lipoic, a coenzimei +, @+&(ului
;B
i ,+&(ului drept coenzime.
G. *n etapa a cincea succinil($o+ sufer o pierdere a gruprii $o+, nu printr(o simpl reacie
de hidroliz ci printr(o reacie conservatoare de energie. 8eacia are loc n prezena succinil($o+
sintetazei, ca enzim, care provoac formarea legturii macroergice a I7P(ului, gin I&P i fosfat
anorganic, pe seama legturii macroergice din succinil($o+.
succinil($o+
$>
1
$>
1
$= ( $o+
$==>
F P
a
F I&P
succinil($o+
sintetaza
+cid succinic
$>
1
$>
1
$==>
$==>
F I7P F $o+S>
I&P F P
a
I7P
succinil($o+ F P
a
F !
!(succ(fosfat F $o+
!(succ.(fosfat ! fosfat F succinat
! fosfat F I&P ! F I7P
F. *n etapa urmtoare succinatul este o"idat la fumarat de flavoproteina succinat
dehidrogenaza, care conine @+& legat covalent.
+cid succinic
$>
1
$>
1
$==>
$==>
F @+&
succinat
dehidrogenaza
+cid fumaric
>$
$>
$==>
$==>
F @+&>
1
!nzima este activat de succinat, fosfat, +7P i coenzima U redus i inhibat de
concentraii mici de o"alilacetat.
8eacia este stereospecific, dehidrogenaza ndeprteaz atomii de hidrogen din poziia trans
de la atomii de carbon metilenici ai succinatului.
N. Succinatul rezultat este apoi hidratat la C(malat n prezena enzimei fumarat
dehidrogenaz sau fumaraz.
;;
+cid fumaric
>$
$>
$==>
$==>
F >
1
=
fumaraza
$==>
$==>
>= ( $ ( >
$>
1
+cid malic
@umaraza acioneaz stereospecific, deoarece ea formeaz numai stereoizomerul C al
malatului.
<. *n ultima reacie a ciclului C(malatul este o"idat la o"alilacetat n prezen de C(malat
dehidrogenaz ,+& dependent.
$==>
$==>
>= ( $ ( >
$>
1
+cid malic
F ,+&
F
$==>
$==>
= O $
$>
1
+cid o"alilacetic
F ,+&> F >
F
8eacie este strict stereospecific pentru stereoizomerul C al acidului malic. ="alilacetatul rezultat
poate reintra ntr(un nou ciclu condensndu(se cu acetil($o+.
&ac facem un bilan al ciclului se constat c pentru fiecare grupare acetil intrat n ciclu
doi atomi de carbon formeaz dou molecule de dio"id de carbon, iar prin reacia de dehidrogenare
enzimatic, care au loc, rezult patru perechi de atomi de hidrogen0 trei dintre ele au fost utilizate la
reducerea ,+&
F
i una la reducerea @+&. +ceste patru perechi de atomi de hidrogen vor ceda
electronii, n cursul lanului respirator, o"igenului.
!cuaia global se poate scrie astfel0
+c($o+ F 4 ,+&
F
F @+& F 1 >
1
= F I&P F P
a
1 $=
1
F $o+(S> F 4 ,+&> F 4 >
F
F @+&>
1
F I7P
Loca"&area ntrace"u"ar$ a en&!e"or cc"u"u
$ercetrile efectuate de GennedN i Cehninger au demonstrat c mitocondriile izolate prin
ultracentrifugare omogenatelor de esut hepatic, asigur transformarea tuturor intermediarilor
ciclului citric, deci conin toate enzimele necesare acestui ciclu.
Pe de alt parte nucleele, fraciunea microzomal i fraciunea solubil a citoplasmei erau
inactive. &eci, mitocondriile hepatice conin toate enzimele necesare ciclului citric i enzimele
necesare transportului de electroni. &eci, se constat c la toate animalele i plantele studiate pn
n prezent, sediul desfurrii ciclului Grebs ce reprezint mitocondriile.
Natura a!*-o"c$ a cc"u"u
$iclul acizilor tricarbo"ilici este de fapt o cale amfibolic, care funcioneaz nu numai n
catabolism, ci i n anabolism, fiind precursor important ntr(o serie de biosinteze. +numii
intermediari i cu preponderen (cetoacizi i o"alilacetatul servesc n biosinteza unor aminoacizi
;?
ce pot fi uor transformai n prezena unor transaminaze.
>==$ ( $> ( $>
1
( $>
1
( $==> F >
4
$ ( $ ( $==>
acid glutamic acid piruvic
= ,>
1
IP7
>==$ ( $ ( $>
1
( $>
1
( $==> F >
4
$ ( $> ( $==>
= ,>
1
acid (cetoglutaric alanina
>==$ ( $ ( $>
1
( $>
1
( $==> F >==$ ( $> ( $>
1
( $==>
= ,>
1
acid (cetoglutaric acid aspartic
I=7
>==$ ( $> ( $>
1
( $>
1
( $==> F >==$ ( $ ( $>
1
( $==>
acid glutamic acid o"alilacetic
= ,>
1
$itratul format imediat dup intrarea acetil($o+ n ciclu poate s serveasc ca precursor n
biosinteza hemului. Ca fel i succinil($o+ va servi pentru biosinteza hemului.
Prin ndeprtarea citratului din ciclul acizilor tricarbo"ilici, acesta servete pentru biosinteza
acizilor grai
+ceti intermediar pot fi, la rndul lor, \pui la locE prin reacii enzimatice specifice, numite
i reacii anaplerotice. &e e"emplu carbo"ilarea piruvatului duce la formarea acidului o"alilacetic.
$>
4
( $= ( $==> F $=
1
F +7P F >
1
=
piruvatcarbo"ilaza
%n
F1
>==$ ( $= ( $>
1
( $==> F +&P F P
a
Lan'u" resprator constituie o secven de procese biochimice a crui rezultat este
transportul electronilor la o"igenul molecular. Sistemul este format dintr(un comple"
multienzimatic avnd componentele niruite ntr(o secven dictat de valoarea crescnd a
potenialului redo".
Sistemul de enzime care deservete lanul respirator este localizat n membran
mitocondrial intern.
substrat ,+&> F >
F
@%,>
1 CoL cit. b cit c
1
+7P +&P F P
a
+7P +&P F P
a
?6
cit c cit a cit a
4
F >
F
F =
1 >
1
=
+7P +&P F P
a
!nergia eliberat n urma proceselor de o"idare din lanul respirator este ncorporat n
moleculele de +7P.
+&P F Pa F U +7P F >
1
=
+ceste procese ce cupleaz sinteza endergonic de +7P n urma unor procese de
o"idoreducere din lanul respirator reprezint punctele de fosforilare o"idativ.
+stfel, o"idarea unei molecule de ,+&> F >
F
din lanul respirator produce trei molecule de
+7P, iar o"idarea unei molecule de @+&>
1
produce 1 +7P.
Se!n*ca'a ener#etc$ a cc"u"u ac&"or trcar-o+"c. Procesele din ciclul Grebs i din
lanul respirator au loc n mitocondrie i constituie etapa final a o"idrii celulare care furnizeaz o
cantitate mare de energie stocat sub form de +7P.
Bilanul energetic al ciclului este urmtorul0
I7P
42,+&> F >
F
3
@+&>
1
1 +7P
4 +7P
1 +7P
11 +7PA+c$o+
Re#"area cc"u"u ac&"or trcar-o+"c.
?1
pru%at
Ac1CoA
$=
1
ctrat
&octrat
$=
1
1ceto#"utarat
succn"1CoA
succnat
*u!arat
!a"at
o+a""acetat
$=
1
?1
ENHIME TRANS2ORTOARE DE ELECTRONI
*n transportul de electroni de la substrate organice la o"igenul reductor particip patru
tipuri de enzime0
( dehidrogenaze legate de un nucleu piridinic 2piridindependente3, care necesit ,+& sau ,+&P
ca i coenzimeL
( dehidrogenaze legate de nucleu flavinic 2flavindependente3, care conin @+& sau @%, ca i
grupare prosteticL
( proteine cu fier(sulfL
( citocromii , care conin inelul porfirinic cu fier ca i grupare prostetic.
*n plus, fa de aceste proteine, pentru transportul de electroni mai particip i ubi]uinona sau
coenzima U.
Dehdro#ena&e "e#ate de prdn$.
&eoarece aceste enzime necesita ,+& sau ,+&P drept coenzime, aceste enzime se numesc
dehidrogenaze piridin dependente. Se cunosc mai bine de dousute de astfel de enzime care
funcioneaz n diferite procese metabolice. @orma general a reaciilor catalizate de acest tip de
enzime este0
S>
1
F ,+&
F
S>
1
F ,+&P
F
S F ,+&> F >
F
S F ,+&P> F >
F
+ceste reacii implic transferul reversibil a echivalenilor reductori de la substrat, sub
forma unui ion de hidrur 2>
(
3, la poziia < a inelului nicotinamidic 2n forma o"idat3 a nucleului
piridinicL cellalt hidrogen este eliminat de pe substrat ca ion liber 2>
F
3
Piridinnucleotidele sunt legate necovalent i slab de dehidrogenaza proteic. &eci, ,+& i
,+&P trebuiesc privite nu ca i grupri prostetice fi"e, ci ca un al doilea substrat, deoarece ele se
leag reversibil de situsul activ catalitic de pe enzim. +stfel, nucleotidele piridinice servesc ca i
transportori disociabili de electroni.
#nele dehidrogenaze piridin dependente 2e". (hidro"ibutirat dehidrogenaza3 sunt localizate
n mitocondrie, altele 2de e". lactat dehidrogenaza3 sunt localizate n citoplasm, iar altele 2e". malat
dehidrogenaza3 se gsesc n ambele compartimente. *n celulele animale, ,+& se gsete intr(o
cantitate mult mai mare dect ,+&P. *n ficat cca 5o9 din ,+&(ul total se afl n mitocondrie, iar
restul n citoplasm. &ehidrogenazele ,+& ( dependente au un rol important n respiraie unde
asigur transferul de electroni de pe diferite substrate spre o"igen, pe cnd dehidrogenazele
,+&P(dependente servesc n principal la transferul de electroni de la intermediari catabolici la
intermediari anabolici.
%ulte dehidrogenaze piridin ) dependente conin strns legai ioni metalici \divaleniE, de
e"emplu, alcool dehidrogenaza conine ioni de zinc 2Tn
F1
3. &ehidrogenazele piridin dependente
reacioneaz stereospecific, de e"emplu, lactat dehidrogenaza este specific numai pentru C(lactat.
*n secvena glicolitic aldehida 4(fosfogliceric este o"idat la piruvat n urmtoarele reacii,
cu intermediarul comun ,+&.
$> O =
> ( $ ( => F P
a
F ,+&
F
$>
1
( =( P
$==P
> ( $ ( => F ,+&> F >
F
$>
1
( =( P
?4
$>
4
,+&> F >
F
F $ O =
$==>
$>
4
,+&>
F
F > ( $ ( =>
$==>
*nsumnd cele dou ecuaii0
$> O =
$>
1
( =P
> ( $ ( => F Pa F $ O =
$>
4
$==>
$>==P
$>
1
( =P
> ( $ ( => F > ( $ (>
$>
4
$==>
deci sistemul ,+&>A,+&
F
poate transfera electroni de la un substrat la altul n virtutea
faptului c ,+&> are capacitatea de a aciona ca un intermediar comun pentru dou reacii piridin
dependente, fiecare catalizat de o dehidrogenaz specific.
Dehdro#ena&e "e#ate de *"a%n$. +ceste enzime conin, strns legate grupri prostetice, fie
@%,, fie @+&. *n reaciile catalizate de aceste enzime are loc transferul unei perechi de atomi de
hidrogen de la substrat pentru a genera formele reduse @%,>
1
i @+&>
1
.
S>
1
F !(@%,
S>
1
F !(@+&
S F !(@%,>
1
S F !(@+&>
1
,
,
,
,
>
4
$
>
4
$
8
=
=
>
,
,
,
,
>
4
$
>
4
$
8
=
=
>
>
1 >
>
$ele mai importante dehidrogenaze flavin ) dependente ntlnite n transportul de electroni
n procesul de respiraie mitocondrial sunt0
1. NA#$ de"idrogenaza, care conine @%, i catalizeaz transferul de electroni de la
,+&> la urmtorul membru al lanului respiratorL
1. %uccinat de"idrogenaza, este activ n ciclul acizilor tricarbo"iliciL
4. #i"idrolipoil de"idrogenaza, un component al sistemului piruvat i (cetoglutarat
dehidrogenazL
( Acil-oA- de"idrogenaza, catalizeaz prima etap de dehidrogenare din o"idarea acizilor grai.
&ehidrogenazele flavin dependente difer semnificativ de cele piridin dependente, deoarece
flavin nucleotida este strns legat de molecula enzimei, funcionnd astfel ca o grupare
prostetic i nu ca i o coenzim. @lavin nucleotida nu prsete enzima n timpul sau dup
efectuarea ciclului catalitic.
!nzimele de o"idoreducere flavin dependente pot fi plasate n dou clase0 dehidrogenaze i
o"idaze, n funcie de capacitatea lor de a reaciona ca acceptori de electroni. Ca flavin
dehidrogenaze de tipul ,+&> dehidrogenaz i succinat dehidrogenaz e"ist o tendin foarte
slab a reo"idrii formei reduse a flavin nucleotidei de ctre o"igenul molecular. Spre deosebire
de acestea, flavin o"idazele sunt reo"idate de o"igenul molecular cu formare de pero"id de
hidrogen, de e"emplu, &(aminoacid o"idaza i "antin o"idaza.
?<
*n celule, acceptorul direct de electroni dintre hidrogenazele flavin dependente, pare s fie
ubi]uinona din lanul transportor de electroni. #nele flavoproteine conin, pe lng flavin
nucleotid i metale 2de e". @e i %n3, acetia fiind eseniali n pentru e"primarea activitii
catalitice. @lavoproteinele cu fier 2de e". succinat dehidrogenaza i ,+&> dehidrogenaza3
conin atomi de sulf reactivi. +tomii de fier n flavoproteinele cu fier i sulf sufer tranziia0
@e
//
@e
///
i par s participe la transferul de electroni ctre i de la gruparea prostetic flavinic. +lte
enzime flavin dependente 2de e". "antin o"idaza i aldehid o"idaza3 conin @ier i molibden.
2rotene cu *er 0 su"*.
Proteinele cu fier ) sulf conin fier i sulf liberabil cu acizi, n cantiti echimoleculare.
Prima protein fier ) sulf descoperit, feredo"ina, a fost identificat ntr(o bacterie anaerob,
$lostridium pasteurianum, capabil s fi"eze azotul atmosferic. Proteine asemntoare au fost apoi
descoperite n plantele superioare, unde ele se gsesc n cloroplaste i particip la transportul de
electroni al procesului de fotosintez. Proteine cu fier ) sulf au fost gsite i n microorganisme i n
esuturi animale, n mod special n mitocondrii. Irupri @e ) S se gsesc n unele flavoproteine i se
numesc centri fier ) sulf. +ceste proteine par s funcioneze ca transportori de electroni suferind
tranziii reversibile @e2//3 ) @e2///3. *n lanul mitocondrial de la ,+&> la o"igen, par s e"iste cel
puin apte centre de fier ) sulf diferite. Patru sunt localizate n comple"ul ,+&>(dehidrogenaza,
dou centre sunt asociate citocromului b i unul citocromului c
1
.
Ctocro!
$itocromii sunt proteine transportoare de electroni care conin n molecula lor ca i grupri
prostetice fier porfirinic. +ceste structuri sunt prezente doar n celulele aerobe. #nii citocromi sunt
localizai n membrana mitocondrial intern, unde acioneaz secvenial pentru transportul de
electroni provenii de la diferite sisteme de o"ido(reducere pn la o"igen molecular. +li citocromi
'oac un rol important n procesele specializate de hidro"ilare. 7oi citocromii sufer tranziii
reversibile de stare de o"idare @e2//3 ) @e2///3 n timpul secvenelor de transport de electroni.
@ormele reduse de citocromi nu pot fi o"idate direct de ctre o"igenul molecular, cu e"cepia
citocromului terminal al respiraiei mitocondriale, i anume citocromul a
4
sau citocrom c o"idaza,
care conine cupru ca i cofactor. *n membrana mitocondriile animalelor superioare, au fost
identificai cel puin cinci citocromi diferii 2cit. b, c
1
, c, a i a
4
.
$itocromii conin ca i grupare prostetic porfirinic protoporfirina. &ac protoporfirina
comple"eaz ionul de @
F1
rezult hemul iar dac comple"eaz ionul @e
F4
rezult hemina.
,
, ,
,
>
>
>
4
$
$>O$>
1
$>
4
$>O$>
1
$>
4
>
4
$
$>
1
$>
1
$==>
$>
1
$>
1
$==>
,
@e
F1
, ,
,
>
4
$
$>O$>
1
$>
4
$>O$>
1
$>
4
>
4
$
$>
1
$>
1
$==>
$>
1
$>
1
$==>
protoporfirina /- hem
?:
Se tie c ionul de fier are ase coordinaii. &atorit structurii plane a sistemului aromatic
porfirinic cei patru atomi de azot formeaz un ptrat iar ionul de fier se afl n centru, consumnd n
felul aceste patru coordinaii. $oordinaiile : i 5 se afl de o parte i de alta a planului ptratului pe
o perpendicular.
, ,
, ,
@e
1
1
4
<
:
5
*n mioglobin i hemoglobin, coordinaia a cincea este legat de gruparea imidazolic a
unui rest de histidin, iar poziia a asea este fie neocupat, fie ocupat cu =
1
. *n aproape toi
citocromii 2cu e"cepia citocromului a
4
, att poziia a cincea ct i poziia a asea de coordinare sunt
ocupate de gruprile 8 ale unor resturi specifice de aminoacizi. &eci citocromii pot lega liganzi ca
=
1
, $= sau $,
(
.
*n funcionarea normal a hemoglobinei i a mioglobinei atomul de fier nu sufer schimbri ale
strii de o"idare, n timp ce o"igenul este desprins sau prins. Ca citocromi, ns, +tomul de fier
sufer trecerii reversibile ntre starea de o"idare @e2//3 i @e2///3. &eci, se constat c citocromii
servesc ca transportori de electroni, pe cnd hemoglobina i mioglobina acioneaz ca transportori
de liganzi.
U-Ounona :Coen&!a L,
#bi]uinona este o coenzim liposolubil, care particip la transferul de electroni de la
substratele organice la o"igen, n lanul respirator din mitocondrie.
>
4
$=
>
4
$=
=>
=>
2$>
1
( $> O $ ( $>
1
3
n
$>
4
$>
4
F 1e
(
, F 1 >
F
( 1 e
(
, ( 1 >
F

>
4
$=
>
4
$=
=
=
$>
4
2$>
1
( $> O $ ( $>
1
3
n
$>
4
+ceast coenzim este o chinon reductibil, n mod reversibil i are o caten lateral
izoprenoid. Se cunosc mai multe ubi]uinone, care difer numai prin lungimea catenei izoprenoide,
care are ase uniti de izopren n unele microorganisme i zece n mitocondriile esuturilor
animale. *n esuturile vegetale, corespondentele ubi]inonei sunt plastochinonele, care ndeplinesc
funcii similare n transportul de electroni ai fotosintezei.
Ca"ea transportu"u de e"ectron :"an'u" resprator,
Secvenele de reacii pe care le pargurg electronii de la ,+&> la o"igen molecular poart
numele de lan respirator. ,+&> este forma sub care electronii sunt colectai de la diferite
substrate, cu a'utorul dehidrogenazelor ,+&(dependente.
?5
Secvena de reacii, care are loc este0
,+&> F >
F
F @%,
@%,>
1
1 @e.S2///3
1 @e.S2//3 F 1 >
F
F U
U>
1
F 1 cit.b2///3
1 cit.b2//3 F 1 cit.c2///3
1 cit.c2//3 F 1 cit.a2///3
1 cit.a2//3 F 1 cit.a
4
2///3
1 cit.a
4
2//3 F 1A1 =
1
F 1 >
F
,+&
F
F @%,>
1
@%, F 1 @e.S2//3 F 1 >
F
1 @e.S2///3 F U>
1
U F 1 >
F
F 1 cit.b2//3
1 cit.b2///3 F 1 cit..c2//3
1 cit.c2///3 F 1 cit.a2//3
1 cit.a2///3 F 1 cit.a
4
2//3
1 cit.a
4
2///3 F >
1
=
Se constat c transportorii de electroni intermediari din lan, dinspre substrat ctre o"igenul
molecular, se gsesc n stare de echilibru aerob ntr(o succesiune de forme din ce n ce mai o"idate,
artnd c electronii se scurg de(a lungul unui gradient de la ,+&> la =
1
.
&e asemenea, s(a constatat c e"ist inhibitori care blocheaz n mod specific transportorii
din lanul transportor de electroni. !"emple de astfel de inhibitori amintim0 rotenona 2substan
foarte to"ic e"tras din plante3, amitalul 2medicament din clasa barbituricelor3, antimicina 2izolat
din Streptomiccs griseus3, mono"idul de carbon, hidrogenul sulfurat i acidul cianhidric.
Sch!-ur de proton 4n t!pu" transportu"u de e"ectron.
= alt proprietate a lanului transportului de electroni este aceea c ionii de hidrogen sunt
formai sau utilizai ntru(nele din reaciile secveniale ale transportului de electroni.
#nii dintre transportorii de electroni 2,+&> i ubi]uinona3 transport electroni ca atare i
nu preiau s(au cedeaz protoni. +ceste reacii unde se formeaz sau se absorb protoni au un rol
important n conservarea energiei transportului de electroni.
Ener#etca transportu"u de e"ectron.
*n cursul trecerii unei perechi de electroni de(a lungul lanului respirator de la ,+&, la
o"igen se formeaz 4 +7P, n urma unui proces numit fosforilare o"idativ.
P
a
F +&P +7P F >
1
=
$ele trei puncte de formare a +7P n procesul de transport de electroni de la ,+&> la
o"igen sunt0
@P ( @e.S
cit.b
cit.a
4
U 1 +7P
cit.c 1 +7P
=
1

1
+7P
&eci, se constat c eliberarea energiei are loc n trepte i sunt absorbii i eliberai numai la
unele dintre aceste etape, sugernd c schimburile de protoni sunt implicate n conservarea energiei.
Transhdro#ena&e prdn1nuc"eotde
^esuturile animale i microorganismele conin enzime ce catalizeaz reacia0
,+&P> F , +&
F
,+&P
F
F ,+&>
?B
+ceast reacie permite utilizarea echivalenilor reductori ai ,+&> de ctre lanul respirator, care,
n mod normal, accept electroni de la ,+&> ca donor apropiat. !nzimele ce catalizeaz reacia
invers, ce permite reducerea ,+&P
F
se numesc trans"idrogenaze! Sensul reaciei de
trasnhidrogenare n mitocondria intact depinde de energia produs de transportul de electroni i
prezena +7P. .iteza reaciei de la ,+&P> la ,+&
F
este, de obicei, mai mare dect viteza reaciei
n sens invers. 7endina electronilor de a trece de la ,+&> la ,+&P
F
cu formare ,+&P> apare
atunci cnd e"ist e"ces de +7P, iar ,+&P>(ul rezultat 'oac un rol nsemnat n procesele de
biosintez.
Ut"&area o+#enu"u de c$tre o+#ena&e.
&ei, cea mai mare parte an o"igenului molecular consumat de celulele aerobe este redus cu
formare de ap. $antiti mici de o"igen sunt folosite n reacii enzimatice, n care unul sau ambii
atomi de o"igen din molecul sunt introdui direct pe substrate organice cu formare de grupri
hidro"il. !nzimele care catalizeaz astfel de reacii se numesc o"igenaze. _i se mpart n dou
clase.0
( dio"igenaze
( mono"ogenaze
&io"igenazele catalizeaz introducerea ambilor atomi de o"igen ai moleculei =
1
pe diferite
substrate organice, n timp ce mono"igenazele introduc numai unul.
#io&igenazele numite i o"igen(transferaze, catalizeaz reacii de tipul0
+>
1
F =
1
+2=>3
1
unde +>
1
este molecula de substrat +2=>3
1
forma hidro"ilat.
$ele dou grupri hidro"il sunt introduse de obicei n poziii adiacente sau vicinale.
Produsul +2=>3
1
este deseori instabil i are loc ruperea legturii $ ) $ ntre gruprile hidro"ilice
vicinale. #n e"emplu important este cazul triptofan(1,4(dihidro"ilazei, enzim ce catalizeaz o
etap de degradare o"idativ a triptofanului. *n aceast reacii doi atomi de o"igen sunt introdui n
ciclul de cinci atomi al triptofanului rezultnd un produs hidro"ilat, care este apoi transformat n C(
formilRinunerin.
=
,> ( $> O =
$ ( $>
1
( $> ( $==>
,>
1
,(formil(C(Rinuinerina
,
>
$>
1
( $> ( $==>
,>
1
=
1
dio"igenaza
triptofan o"igenaza
>
,
=>
=>
$>
1
( $> ( $==>
,>
1
?;
'onoo&igenazele sau hidro"ilazele catalizeaz introducerea unui singur atom de o"igen din
molecula de o"igen pe un substrat organic, cellalt atom de o"igen fiind redus la ap.
%ono"igenazele necesit un al doilea substrat care s cedeze electroni pentru reducerea
pentru reducerea celui de(al doilea atom la ap. &in aceast cauz monoo"igenazele mai sunt
numite i o"igenaze cu funciune mi"t. !cuaia general este0
+> F ->
1
F =
1
+=> F >
1
= F -
unde0 +> ( substratul ce va fi hidro"ilat, ->
1
( donorul de electroni, +=> ) substratul hidro"ilat i
- ) donorul de electroni o"idat. Substratul care furnizeaz electroni pentru a reduce un atom de
o"igen la ap este ,+&> sau ,+&P>.
$ele mai multe monoo"igenaze 2din bacterii3 sunt flavoproteine care conin @+& i
catalizeaz secvena de reacii0
,+&2P3> F !(@+&
!(@+&>
1
F +> F =
1
,+&2P3
F
F !(@+&>
1
!(@+&>
1
F +=> F >
1
=
unde ! F enzima i +> F substratul.
&e e"emplu0 fenilalanin hidro"ilaza 2enzim hepatic3 sau fenilalanin(<(monoo"igenaza
catalizeaz reacia de hidro"ilare a fenilalaninei cu formare de tirozin. #ltimul donor de electroni
este ,+&P>, dar echivalenii reductori sunt transferai prin intermediul tetrahidrobiopterinei.
$>
1
( $> ( $==>
,>
1
>= $>
1
( $> ( $==> F >
1
=
,>
1
=
1
,+&P> F >
F
Supero+d ds!uta&a 0 cata"a&a
*n timpul transportului de electroni spre o"igenul molecular sau n diferite reacii de
hidro"ilare i o"igenare, se pot forma produi to"ici rezultai prin reducerea parial a o"igenului.
$ei mai importani produi to"ici sunt
(
1
= 2supero"id3 i >
1
=
1
, care sunt e"trem de reactivi i
capabili de a distruge activitatea biologic a unor macromolecule.
*n celulele aerobe a fost pus n eviden o supero"id dismutaz, ce catalizeaz reacia0
1 =
1
(
F 1 >
F
>
1
=
1
F =
1
Pero"idul de hidrogen format este distrus de o hemoglobulin numit catalaz.
??
>
1
=
1
>
1
= F 1A1 =
1
Supero"id dismutaza se gsete sub dou forme una n citoplasma e"tramitocondial i alta
n mitocondrie. +ciunea supero"id dismutazei i catalazei este completat de acidul sorbic,
glutationul redus i vitamina !, care accept uor electroni, fiind eficieni pentru ndeprtarea
radicalului.
166
161