Proiect de Diplomă

Universitatea Babe-Bolyai
Facultatea de Chimie i Inginerie Chimic
Tehnologia de obinere a 5-acetil-2-alilamino-4metiltiazolului, intermediar n obinerea unui compus

nou sintetizat
Coordonatori tiinifici:
Conf. Dr. Radu SILAGHI-DUMITRESCU
Prof. Dr. Ing. Mircea DRBANU
Absolvent:
Adela Marina COVACIU
Cluj-Napoca
2014
Cuprins
PARTEA I ...................................................................................................................................................... 1
1.Tema de proiectare ...................................................................................................................................... 1
1.1. Prezentarea temei .................................................................................................................................... 1
1.2. Prezentarea general a produsului ....................................................................................................... 1
2. Prezentarea procesului.Studiu de literatur.................................................................................................... 2
2.1. Tiazolii i derivaii tiazolici .................................................................................................................... 2
2.2. Reacia de condensare Hantzsch ............................................................................................................. 3
3. Analiza desfurrii procesului ...................................................................................................................... 4
3.1. Studiul cinetic i chimismul procesului ...................................................................................................... 4
3.2. Studiul termodinamic .............................................................................................................................. 7
3.4. Modelarea procesului ............................................................................................................................ 11
3.4.1. Model de bilan de mas ................................................................................................................. 11
3.4.2. Model de bilan termic .................................................................................................................... 13
3.5. Schema bloc a procesului ...................................................................................................................... 14
3.6. Schema fluxului tehnologic ................................................................................................................... 14
3.7. Lista cu utiliajele i echipamentele ....................................................................................................... 14
3.8. Descrierea fluxului tehnologic .............................................................................................................. 14
3.9. Controlul i automatizarea procesului ................................................................................................... 15
4. Proiectarea tehnologic a utilajelor .............................................................................................................. 16
4.1. Alegerea i descrierea utilajelor i echipamentelor ............................................................................... 16
4.1.1. Rezervoare de stocare i vase de msur ........................................................................................ 16
4.1.2. Pompe centrifuge ............................................................................................................................ 16
4.1.3. Reactor discontinuu ........................................................................................................................ 17
4.1.4. Schimbtoare de cldur ................................................................................................................. 17
4.1.5. Filtru Nuce ...................................................................................................................................... 17
4.1.6. Usctoarele ..................................................................................................................................... 17
4.2. Dimensionarea unui utilaj cheie ............................................................................................................ 18
4.2.1. Calculul volumului reactorului RV-1 ............................................................................................. 18
4.2.2. Dimensionarea mantalei ................................................................................................................. 20
4.2.3 Alegerea amestectorului ................................................................................................................ 20
4.2.4. Calculul termic al reactorului ......................................................................................................... 20
5. Aspecte ecologice i de protecia mediului .................................................................................................. 24
PARTEA A-II-A CERCETARE EXPERIMENTAL ................................................................................ 26
1.
Generaliti ............................................................................................................................................... 26
2. Materiale i metode ...................................................................................................................................... 34

3.Rezultate i discuii ....................................................................................................................................... 37
4.
Concluzii................................................................................................................................................... 50
Referine bibliografice ..................................................................................................................................... 51

PARTEA A III-A ............................................................................................................................................. 53
ANEXE ............................................................................................................................................................ 53
Mulumiri
Le sunt recunoasctoare domnului Conf. Dr. Radu Silaghi-Dumitrescu i domnului Prof. Dr. Ing.
Mircea Drbanu pentru c m-au acceptat sub coordonarea lor, pentru rbdarea de care au dat dovad pe
parcursul realizrii acestei lucrri i pentru sfaturile utile pe care mi le-au oferit de fiecare dat cnd am
avut nevoie.
n mod special, i mulumesc domnioarei Dr. Cristina Bischin pentru ndrumarea i ajutorul oferit
n realizarea experimentelor fr de care aceast lucrare nu ar fi fost la fel.
n final, doresc s mulumesc colectivului laboratorului 6 pentru ajutorul pe care mi l-au oferit cnd
am avut nevoie.
PARTEA I
1.Tema de proiectare
1.1. Prezentarea temei
S se ntocmeasc proiectul de inginerie tehnologic a unei instalaii pentru obinerea a 147 kg/arj
de 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazol, cu un randament de 75%.
1.2. Prezentarea general a produsului
Formula structural:
Formula molecular: C9H11N2OS

Masa molecular: 196,07 [g/mol]
Stare de agregare: solid (pulbere)
Culoare: galben
Punct de topire: 176C
Denumire IUPAC: 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazol
Utilizare: intermediar n obinerea unui compus farmaceutic, nou sintetizat, cu potenial biologic.
2. Prezentarea procesului.Studiu de literatur
2.1. Tiazolii i derivaii tiazolici

Tiazolul este un compus heterociclic -excedentar care conine un atom de sulf i unul de azot,
acesta putnd fi considerat o grupare funcional. Tiazolul nsui este un lichid galben pal cu miros
asemntor piridinei i formula molecular C3H3NS. Un lucru notabil referitor la tiazol este faptul c se
gsete n structura tiaminei (vitamina B1), a luciferinei (benzotiazol), precum i n structura unei noi clase
de medicamente anticancer (eng. epothilones). Tiazolii care deja se comercializeaz sunt majoritatea
vopseluri pentru bumbac i fungicide[1].
Figura 1.: Formula structural a inelului tiazolic

n ultimul deceniu, atenia multor cercettori a fost ndreptat spre inelul tiazolic al diferiilor
compui organici. n urma acestui interes asupra structurii, au fost descoperii muli compui care conin inel
tiazolic i care prezint activitate biologic. S-a ncercat descoperirea unui astfel de compus, dar care are ct
de puine efecte adverse.S-a demonstrat c unii derivai tiazolici prezint o activitate mai bun dect
medicamentele care exist deja pe pia, i n viitor ar putea deveni medicamente comercializate.
Din punct de vedere al reactivitii, tiazolul poate suferi transformri care au loc prin deprotonare la
C2, reacii de substituie electrofil/nucleofil aromatic, oxidare la atomul de azot. n plus, alchilarea la
atomul de azot are ca rezultat obinerea de sruri tiazolice[2-4].
1,3-Tiazolidinele sunt o clas de compui organici heterociclici cu un inel de 5 atomi, saturat, cu o grupare
tioeter n poziia 1 i o grupare amino n poziia 3, aa cum se poate observa n Figura 1.
1,3-Tiazolidinele, ca i forme reduse ale tiazolului posed activiti biologice remarcabile:
antimicrobiene, antibacteriene, antifungice, antivirale, antiinflamatoare, antipsihotice, antituberculare,
anticancer, anti-HIV[5].
1,3-Tiazolidinele pot fi sintetizate prin condensarea unui 2-aminoetantiol cu o aldehid sau o ceton,
reacia fiind reversibil. Datorit acestui fapt, 1,3-tiazolidinele sunt hidrolizabile, n urma hidrolizei
generndu-se 2-aminoetantiolul si aldehida iniiale.
2
Pioglitazona (medicament care se folosete pentru reducerea glicemiei, scderea nivelului de

trigliceride i a nivelului de protein C reactiv, scade tensiunea i crete nivelul HDL) i penicilina
(medicament cu aciune antibiotic) sunt exemple de medicamente care conin inele tiazolice n componena
lor. Prezena inelului tiazolic n penicilin i derivaii si a fost prima recunooatere a apariiei sale n natur
(Figura 2.).
Figura 2. Structura pioglitazonei (a) i a penicilinei (b)

n sperana c se vor obine compui cu activitate biologic (datorit activitii biologice deja
dovedit a tiazolului), au fost sintetizate baze Schiff prin condensarea aminelor primare cu carbonili activi.
S-a stabilit faptul c activitatea biologic a compuilor hidrazonici este asociat cu prezena gruprii
farmacologic activ (-CO-NH-N=C-), i c aceti compui formeaz o categorie de compui deosebit de
important n chimia medicinal i farmaceutic, avnd aplicaii biologice multiple[6-8].
2.2. Reacia de condensare Hantzsch

Reaciile de condensare sunt procesele de adiie nucleofil la dubla legtur carbonilic urmat de
eliminare, deoarece produsul adiiei nucleofile este instabil. Au loc n cataliz acid sau bazic. n urma
eliminrii, uzual, se formeaz ap.
Derivaii tiazolici descoperii n ultimul timp au fost sintetizai cu ajutorul reaciilor de condensare,
folosind diferii catalizatori, cel mai des utilizat fiind acetatul de sodiu n mediu alcoolic. Produii de
condensare pot fi hidrolizai n mediu apos puternic acid pentru a regenera compusul carbonilic si amina de
plecare[9].
Obinerea derivailor tiazolici din -halocetone i tioamide se cunoate sub denumirea de sintez
tiazolic Hantzsch. Aceast reacie are loc datorit nucleofilicitii puternice a atomului de sulf n tiomamide
sau tiouree i se obin randamente foarte bune pentru tiazolii simpli i randamente mici pentru tiazoli
substituii. Acest tip de condensare presupune o reacie n mai muli pai, intermediarii putnd fi izolai la
temperaturi joase[10].
Reacia de condensare de tip Hantzsch a fost descoperit de Arthur Hantzsch in anul 1887[11].
Compuii obinui prin aceast cale s-au dovedit s aib proprieti farmacologice importante
(antihipertensive, antibiotice, antiinflamatoare, antifungic) sau de exemplu, derivaii dihidropiridinici
3
obinui astfel sunt folosii ca aditivi n obinerea combustibililor pentru rachete. De-a lungul timpului s-au
fcut modificri ale condiiilor condensrii de tip Hantzsch. De exemplu: se folosete hexametilentetraamina
ca surs ieftin i uor de folosit de amoniac i formaldehid, avansarea tehnologiei n domeniul
microundelor a redus mult timpul de reacie (multe grupri funcionale pot tolera aceste condiii).
O alt metod de obinere a tiazolilor este sinteza Cook-Heilbron, unde un -aminonitril reacioneaz
cu disulfura de carbon (CS2) pentru a obine 5-amino-2-mercapto-tiazoli (Figura 3.)[12].
Figura 3. Reacia Cook-Heilbron
3. Analiza desfurrii procesului

3.1. Studiul cinetic i chimismul procesului
Cinetica chimic abordeaz dinamic transformarea chimic, spre deosebire de termodinamica
chimic, ce privete doar starea de pornire i starea final n urma reaciei chimice. Cinetica reaciilor
chimice se ocup cu determinarea i explicarea vitezei pentru orice reacie chimic, cu descrierea evoluiei
sistemului chimic de la starea iniial la cea final.
Descrierea sistemului n evoluie se face cu un grad mai mare de dificultate pentru c intervin o serie
de factori care determin drumul pe care se angajeaz acesta.Descrierea se poate face n dou moduri, care
constituie de fapt cele dou laturi ale cineticii chimice: o latur care caracterizeaz sistemul prin msurarea
unor mrimi la diferite momente de timp i are ca scop final msurarea vitezei de reacie, iar o a doua latur
care are ca scop descrierea transformrilor chimice la nivel molecular, nelegerea modificrilor structurale,
adic descrierea mecanismului de reacie.
Instalaia proiectat n lucrarea de fa produce un compus intermediar n obinerea 2-(E)-(1-(2(alilamino)-4-metil-tiazol-5-il)etiliden)hidrazon)-3-metil-tiazolidin-4-onei (I8), compus nou cu potenial
biologic activ. n Figura 4. este prezentat chimismul obinerii acestui compus, n care regsim reacia de
baz pentru proiectare.
Figura 4. Chimismul obinerii compusului I8

Dintre aceste 4 ecuaii ale reaciilor acestui chimism, prima este cea de interes pentru proiectarea de
fa. Fiind o reacie de condensare Hantzsch, aceasta are loc n dou etape: SN2 (substituie nucleofil) i E2
(eliminare), urmate de o ciclizare intramolecular. Mecanismul reaciei de condensare Hantzsch a Naliltioureei cu 3-cloropentan-2,4-diona este prezentat n Figura 5.
Figura 5. Mecanismul reaciei de condensare Hantzsch dintre N-aliltioureea i 3-cloropentan-2,4-diona

Reacia de fa este o reacie ireversibil de ordinul doi de tipul:
n raport
stoechiometric 1:1. Etanolul este folosit drept solvent pentru N-aliltiouree i 3-cloropentan-2,4-diona, deci se
poate spune c are rol de catalizator. Astfel, viteza de reacie se exprim dup o cinetic de ordinul al treilea:
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
k-constanta de vitez
Legea de vitez are forma:
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
.Forma integrat:
([ ]
[ ] )
[ ]
[ ]
([ ]
([ ]
[ ] )
[ ] )
([ ]
[ ]
[ ]
[ ] )
([ ]
([ ]
[ ] )
[ ]
[ ]
[ ] )
6
3.2. Studiul termodinamic

Termodinamica chimic privete doar starea de pornire i starea final n urma reaciei chimice. n
abordarea termodinamic se face referire la un sistem ale crui proprieti nu se modific n timp, cci
sistemul se gsete ntr-o stare de echilibru. Compoziia rmne nemodificat dac se menin constante
condiiile.
Pentru a realiza studiul termodinamic al procesului dat, va trebui sa determinm valorile cldurilor de
formare(Hf), entropiei(S), energiei libere(G).
Dac se cunoate cldura de combustie a unui compus organic (Hc), cldura sa de formare se poate
calcula cu relaia:
Hf
Hc
Aceast relaie se aplic n cazurile n care produsele de ardere ale substanei sunt CO 2, Cl2,N2, SO2
n stare gazoas, H2O i Br n stare lichid i HF n soluie apoas.
Dac produsele de ardere sunt HBr, HCl, HNO3 i H2SO4 n soluie apoas, Hf se determin cu
relaia:
Hf
Hc
unde: C, H, Br etc. reprezint numrul atomilor de carbon, hidrogen, brom etc. din molecula substanei.
-94,38; -34,19; etc. reprezint cldurile de combustie ale acestor elemente [kcal/mol]
Pentru cazul de fa se va folosi prima formul de calculare a cldurilor de formare.
Estimarea cldurilor de combustie ale compuilor organici pe baza bilanului de oxigen:
Bilanul de oxigen pentru un compus de forma CmHnNpOqXrSt, este:
(
Acest bilan de oxigen servete la calculul cldurii de combustie pe baza urmtoarei ecuaii liniare:
-Hc
n care:
x-nr atomilor de oxigen din exterior necesari arderii, aa cum rezult din bilanul de oxigen molar
ai, bi-coeficieni proprii fiecrui tip funcional i reprezint ordonata la origine, respectiv, panta
dreptei n reprezentarea grafic a ecuaiei de mai sus.
n cazul de fa se vor calcula cldurile de combustie pentru: N-aliltioureea, 3-cloropentan-2,4-diona
i 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazol. Coeficienii proprii fiecrui tip funcional folosii la calculul celor 3
substane se gsesc n Tabelul 1., Tabelul 2., i Tabelul 3.
1. N-aliltioureea
Tabelul 1. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al N-aliltioureei

ai
bi
Parafin normal(l)
-5,7
52,08
Parafin
-3,7
0,09
Olefin(l)
14,2
-0,01
Amin secundar(s)
0,54
Amin primar(s)
-0,08
20,2
52,62
ramificat(l)
Hf
]
[
2. 3-cloropentan-2,4-diona
Tabelul 2. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al

3-cloropentan-2,4-dionei
ai
bi
Parafin normal(l)
-5,7
52,08
Parafin
-3,7
0,09
Ceton(l) x2
5,5
-0,19
Clor(l)
-0,3
-0,32
1,6
51,93
ramificat(l)
[
(
3. 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazol
Tabelul 3. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al

5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazolului
ai
bi
Parafin normal(l)
-5,7
52,08
Parafin
-3,7
0,09
Olefin(l) x2
14,2
-0,01
Amin secundar(s)
0,54
Grup imino
11,8
-0,02
Tiofen
-56
0,98
-24,3
53,64
ramificat(l)
[
(
Efectul termic al reaciilor chimice este dat de diferena dintre suma cldurilor de formare ale
produilor i suma cldurilor de formare ale reactanilor.
Dac
este negativ, reacia este exoterm, iar daca este pozitiv, reacia este endoterm.
(
Capacitile calorice ale solidelor i lichidelor se pot determina din relaia lui Kopp:
unde, Ci cldura atomic a elementului i

ni-numrul atomilor de acelai fel din molecul
Capacitatea caloric a N-aliltioureei:
[
Capacitatea caloric a 3-cloropentan-2,4-dionei:

[
Capacitatea caloric a 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazolului:

[
Capacitile calorice ale compuilor au fost calculate cu ajutorul cldurilor atomice aflate n Tabelul 4.
Tabelul 4. Clduri atomice
Element Cldura atomic a elementului
[J/cal]
n stare solid
n stare lichid
7,53
11,7
9,62
18,0
16,8
25,1
22,6
31,0
Celelalte
26,0
33,5
Pentru estimarea entropiei compuilor organici se vor folosi urmtoarele relaii:

[
] , pentru substane organice solide
] , pentru substane organice lichide [13]
10
Entropia N-aliltioureei:
[
Entropia 3-cloropentan-2,4-dionei:
[
Entropia 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazolului:
[
Entropia procesului:
Cunoscnd valorile mrimilor termodinamice calculate mai sus, se poate calcula n continuare
variaia energiei libere Gibbs (G).
(
[
3.4. Modelarea procesului

Modelul matematic al unui proces este reprezentat de relaiile dintre mrimile de intrare i cele de
ieire. Acesta de obine din schema de reacie a procesului pentru care se aplic ecuaiile de bilan masic,
termic sau de impuls.
3.4.1. Model de bilan de mas
Ecuaia general de bilan de materiale este expresia legii conservrii materiei :
[
Ecuaia general de bilan de materiale pentru un caz ideal n care nu avem pierderi:
unde: mi-cantiti intrate n sistemul chimic considerat

mg-cantiti de substane generate n sistemul chimic considerat
ma-cantiti de substane aflate sau existente n sistem la momentul ntocmirii bilanului de materiale
me-cantitile de substane ieite sau evacuate din sistem
11
mc-cantiti de substane consumate n urma reaciilor chimice

mr-cantiti de substane rmase n sistem dup ntocmirea bilanului de materiale[14]
Se dorete obinerea a 200 kg produs util/arj.
Procesul pentru care se ntocmete bilanul de mas este reacia de condensare dintre N-aliltiouree i
3-cloropentan-2,4,-diona, cu obinerea 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazol. Randamentul acestei reacii este de
75%[15].
Compuii care intr n proces sunt trecui n Tabelul 5.
Tabelul 5. Compuii care intr n reacia de condensare
Denumire substan
Formula
Masa molecular
molecular
[g/mol]
N-aliltioureea
C4H8N2S
116,04
3-cloropentan-2,4-diona
C5H6O2Cl
134,01
Etanol
C2H5OH
46,04
Tabelul 6. Bilanul de materiale
Bilan de materiale
INTRRI
IEIRI
Denumire substan
kg
kmoli
m3
Denumire substan
Kg
kmoli
m3
N-aliltioureea
116,04
5-acetil-2-alilamino-4-
147
metiltiazol
3-cloropentan-2,4-
134,01
Acid clorhidric
36,42
1570
Etanol
1570
Ap
18
Materie nereacionat
49
TOTAL
1820,05
diona
Etanol
TOTAL
1820,05
2
0,018
12
3.4.2. Model de bilan termic

Bilanul termic se exprim printr-o ecuaie ce are la baz principiul I al termodinamicii conform
cruia pentru un sistem izolat suma cantitii de cldur intrat este egal cu suma cantitii de cldur ieite.
Avnd n vedere c sistemele nu sunt perfect izolate, n ecuaiile de bilan termic trebuie s se ia n
considerare urmtorii termeni:
Q1-cldura adus n sistem de materia prim

Q2-cldura format n sistem n urma unor procese fizice sau chimice exoterme
Q3-cldura primit de sistemul reactant de la substane care nu particip la reacia chimic (ageni termici)
Q4-cldura scoas din sistem de produii de reacie
Q5-cldura consumat n sistem n procese fizice i chimice endoterme
Q6-cldura pierdut de sistem[14]
Se va ntocmi bilanul termic pentru nclzirea reactorului RV-1 de la 20C (temperatura n hal)
pn la 80C cu abur de 93C la 0,8 ata. Se consider pierderile de cldur de 5% din cldura primit.
(
(
)
)
(
)
)
13
1: N-aliltioureea
2: 3-cloropentan-2,4-diona
3: EtOH
Cp, etanol=0,61
=2,55
3.5. Schema bloc a procesului

Vezi Anexa 1.
3.6. Schema fluxului tehnologic

Vezi Anexa 2.
3.7. Lista cu utiliajele i echipamentele

Vezi Anexa 3.
3.8. Descrierea fluxului tehnologic

n vasul de msur VM-1 se prepar o soluie din N-aliltiouree i etanol, acesta din urm fiind
pompat cu ajutorul unei pompe centrifuge, din recipientul orizontal de stocare RO-1. n acelai timp, n
vasul de msur VM-2 se prepar o soluie din 3-cloropentan-2,4-dion i etanol pompat din acelai RO-1
pe aceeai cale. Aceste dou soluii se reunesc n reactorul cu amestecare RV-1 i se refluxeaz timp de 3
ore. Soluia rezultat se precipit n vasul cu agitator tip ancor RV-2, se filtreaz la vid cu ajutorul unui
filtru Nuce (FN-1) i apoi se usuc n usctorul U. De aici se recupereaz etanolul pentru o viitoare
refolosire. Precipitatul uscat se recistalizeaz din etanol provenit din vasul VM-3, n reactorul RV-3.
Substana purificat se filtreaz la vid cu ajutorul unui filtru Nuce (FN-2), dup care se usuc n usctorul U.
14
3.9. Controlul i automatizarea procesului

Automatizarea unui proces tehnologic const n dotarea instalaiei tehnologice cu anumite
echipamente tehnice speciale n vederea efecturii automate a operaiei de conducere a acesteia n condiii
prestabilite.
Avantajele nlocuirii reglrii manuale cu cea automatizat sunt : folosirea mai eficient a energiei
electrice i termice, eliminarea erorii umane, micorarea timpului de lucru, etc.
Sistemele chimice sunt controlate n principal prin intermediul a 5 parametri: concentraia, debitul,
nivelul, temperatura, presiune. Dintre acestea, concentraia poate fi msurat prin intermediul densitii,
vscozitii, conductibilitii, pH-ului, etc.
Starea unui sistem termodinamic este definit de presiune, temperatur i volum. n procesele
industriale, cldura este transferat prin radiaie sau conducie termic. Reglarea temperaturii este
important, deoarece cu ajutorul acestui parametru se stabilete constanta de vitez sau echilibrul
termodinamic necesar.
De obicei, reglarea temperaturii se realizeaz prin strangularea fluxului energetic spre utilaj.Aplicat
pentru lucrarea de fa, reglarea automat a temperaturii n reactorul RV-1 n funcie de fluxul agentului
termic, este redat n Figura 6. Datorit faptului c n acest reactor are loc un proces lent, s-a folosit o reglare
de tip PID.
Figura 6. SRA a temperaturii n reactorul cu manta de nclzire i amestecare

15
Pentru automatizarea pompei PC, s-a optat pentru reglarea din Figura 7.
Figura 7. Regulator de debit

Pentru reglarea pompei, s-a realizat micorarea seciunii de trecere a unui ventil montat pe conducta
de refulare, deoarece principiul de funcionare asigur presiunea dinamic necesar prin imprimarea unui
moment al cantitii fluidului n micare[16].
4. Proiectarea tehnologic a utilajelor
4.1. Alegerea i descrierea utilajelor i echipamentelor

4.1.1. Rezervoare de stocare i vase de msur
Rezervoarele sunt recipiente cu perei subiri care servesc fie pentru depozitarea temporar a unor
fluide tehnologice, fie pentru msurarea substanelor lichide sau solide pulverulente, ntre fazele tehnologice
ale unui proces. Acestea se construiesc, n general, din laminate din oel carbon sau din oel aliat i nalt
aliat. Doar n situaii tehnice deosebite, justificate, se recurge la utilizarea oelurilor turnate, font sau
materiale neferoase.
n cazul n care nu exist condiionri de proces, se prefer forma cilindric a rezervoarelor datorit
construciei relativ uoare. Rezervoarele cilindrice pot fi amplasate att vertical ct i orizontal
Uzual dimensiunile i parametrii caracteristici ai utilajelor de tip recipient sunt tipizate dup
normative generale, Astfel, volumul nominal, presiunea i temperatura de lucru a recipientelor sunt
reglementate prin STAS 4635-90, iar diametrele nominale interioare prin STAS 7159-90. [17].
4.1.2. Pompe centrifuge
La pompele centrifuge, lichidul curge printr-un rotor care i imprim for centrifug ca urmare,
lichidul este transportat de la intrarea n pomp la ieire. n timpul trecerii prin pomp presiunea i viteza
lichidului cresc. Micarea continu a rotorului determin o micare continu, fr pulsaii, a lichidului n
interiorul pompei i n conducte.
Pentru transportul etanolului s-a ales o pomp centtrifug din polipropilen, datorit rezistenei
acestuia.
16
4.1.3. Reactor discontinuu

Reactorul discontinuu este caracterizat prin amestecarea ideal a masei de reacie i prin operare n
arje: se ncarc reactanii, se aduce reactorul la condiiile de lucru, se realizeaz transformarea chimic, se
rcete amestecul, se descarc produii de reacie, se spal i se ncepe un nou ciclu de producie.
Din punct de vedere constructiv, reactoarele discontinue sunt de regul de form cilindric, dispuse
vertical, prevzute cu mantale de nclzire/rcire, agitatoare, aparate de msur i control.
4.1.4. Schimbtoare de cldur
Sunt aparate construite dintr-un fascicol de evi, montate n dou plci tubulare i nchise ntr-o
manta prevazut cu capace. evile sunt laminate i destinate exclusiv construciei schimbtoarelor de
caldur. Exist o mare varietate de diametre ct mai mici, care asigur un transfer termic mai intens i
construcii mai compacte. Cele mai utilizate sunt schimbtoarele de cldur de suprafa tubulare cu manta,
cu fascicul tubular rigid i o trecere, n care circulaia agenilor termici este n contracurent.
n forma cea mai simpl, schimbtoarele tubulare sunt construite dintr-un fascicul de evi fixate-la
capete- n gurile a dou plci tubulare. La extremitile fasciculului tubular sunt dou camere (de distribuie
i de colectare) acoperite cu capace. Fasciculul de evi este nchis ntr-o manta. Patru racorduri, dintre care
dou la capetele mantalei i cte unul la fiecare capac pentru intrarea i ieirea celor dou fluide. Prin
aceast construcie se separ, n interiorul aparatului, cele dou spaii ale unui schimbtor de cldur: 1)
spaiul dintre evi i manta i 2) spaiul din interiorul evilor (mpreun cu camera de distribuie i cea de
colectare dintre capace i plcile tubulare). Cnd schimbtorul este nclzit cu abur , un racord pentru
conducta de aerisire este necesar.
4.1.5. Filtru Nuce
Este format dintr-un cilindru cu capac, prevzut la o oarecare distan de fund cu o tabl gurit, care
susine mediul de filtrare (pnza) i permite trecerea filtratului. Suspensia se trimite pe la partea superioar a
stratului filtrant. Partea inferioar a filtrului este conectat la vid.
4.1.6. Usctoarele
Usctoarele cu camer sunt formate dintr-o ncpere de diferite mrimi. Ele sunt prevzute cu
ui prin care se introduce i se scoate materialul aezat n stive, pe stelaje, pe crucioare sau n tvi. Aerul de
uscare circul prin stivele de material sau printre poliele stelajelor. Materialele pstoase sau pulverulente se
aaz pe tvi, iar cele granulare pe tvi cu fundul perforat. Aerul circul pe deasupra materialului sau
strbate prin material (granulat).
Aceste usctoare sunt folosite pentru uscarea n arje a materialelor n cantiti relativ mici. Ele sunt
recomandate i atunci cnd se impune un regim special de uscare (variaia temperaturii n timpul uscrii
dup un program special) [18].
17
4.2. Dimensionarea unui utilaj cheie

Se va dimensiona reactorul n care are loc reacia, reactorul RV-1. n calculul acestui utilaj se va ine
cont de reacia care are loc n interiorul acestuia, precum i de condiiile de lucru.
Recipientul care se va proiecta are form cilindric, capac i fund elipsoidal, cu amestector tip elice.
Capacul este demontabil fiind asamblat la partea cilindric prin flane prinse cu uruburi.
Pentru procesul de fa s-a ales un reactor discontinuu.
Reactorul discontinuu este caracterizat prin amestecarea ideal a masei de reacie i prin operare n arje: se
ncarc reactanii, iar dup un interval de timp determinat n care au loc transformrile chimice necesare se
descarc produii de reacie.
4.2.1. Calculul volumului reactorului RV-1
Calculul volumului reactorului se face pe baza volumului de substane care trebuie s ocupe
spaiul recipientului.
Tabel 7. Substanele care intr n reacie.
Densitate
Mas
[kg/m3]
[kg]
[m3]
N-aliltioureea
1100
116,04
0,105
Solid
3-cloropentan-2,4-diona
1192,1
134,01
0,112
Solid
Etanol
785
1570
Lichid
Materii intrate
Volum Stare de agregare
Condiii de lucru: presiune atmosferic, reflux

Din Tabelul 7. deducem c masa de reacie la intrarea n reactor este de 1820,05 kg, respectiv 2,217
m3 .
Volumul de lucru,
este:
unde V este volumul total al reactorului i coeficientul de umplere ku ia valori ntre

n vedere faptul c substanele din recipient nu fierb i nu formeaz spum. Se alege
, avnd
.
Din STAS 4645-78, se alege capacitatea nominal V=3,15 m3

Volumul interior total al recipientului este format din volumul prii cilindrice V1 i volumele
capacelor V2 i V3, astfel c:
. Considerm capacul i fundul elipsoidale i egale ca i
volum, deci V2=V3.
18
Avnd n vedere c recipientul de dimensionat are form cilindric, formula de calcul pentru volumul
prii cilindrice este:
. Se ia n considerare coeficientul de zveltee care are valori ntre 0,7-2
pentru reactoare obinuite. Se alege valoarea 1.

unde H-nlimea reactorului
D-diametrul reactorului
Pentru calculul fundului i capacului avem V2=V3, iar sgeata fundului este cuprins ntre
0,2*DH0,5*D, unde D-diametrul interior al fundului/capacului. Se alege
Rezult
Din STAS 7159-74 se alege valoarea cea mai apropiat de cea pe care am obinut-o.
Rezult, D=1400 mm=1,4 m
Se calculeaz:
Valoarea nlimii virolei cilindrice:

Recalcularea coeficientului de zvelte:
Sgeata i fundul capacului:
nlimea total a reactorului:
Volumul total al reactorului: V=3,3 m3
nlimea lichidului n reactor:
Diametrul nominal: D=1,4 m

Alegerea materialului de construcie a reactorului:
S-a decis ca reactorul s se construiasc din tabl groas de oel carbon OL 37 conform STAS 500/2-80.
Acest material se folosete pentru temperaturi ale peretelui cuprinse ntre +15 i +380C.
19
Caracteristicile materialului: - limita de curgere (convenional) la 20C: 0,2=240 Mpa

-rezistena de rupere la traciune la 20C: r=400 Mpa (aleas estimativ)
- modulul de elasticitate longitudinal:
- grosimea peretelui recipientului, aleas pentru cazul nostru: =15 mm
4.2.2. Dimensionarea mantalei

Diametrul mantalei se exprim astfel:
, unde:
-diametrul interior al mantalei

-diametrul exterior al reactorului
x-distana dintre reactor i manta
Distana dintre reactor i manta se admite ntre 0,025-0,05 m. Se alege x=0,035 m.
nlimea mantalei:
, unde
-nlimea lichidului n reactor

-nlimea total a fundului
-grosimea peretelui mantalei
4.2.3 Alegerea amestectorului

Amestectorul ales pentru reactorul de fa este de tip elice cu dou palete cu nclinare de 22,5,
confecionat din OL 37. n cazul acestui amestector, pentru mbuntirea procesului de amestecare,
recipientul poate fi prevzut cu icane montate radial pe peretele vasului.
Reactorul nostru are diametrul interior D=1400 mm, deci conform literaturii amestectorul de tip
elice va avea diametrul d= 560 mm. deci turaia amestectorului va fi cuprins ntre n=100-400 rot/min[19].
4.2.4. Calculul termic al reactorului

n cazul transmiterii cldurii prin convecie, la amestecarea lichidelor cu agitator, coeficientul parial
de transfer termic , se poate calcula cu ajutorul formulei de mai jos:
( )
unde, pentru vase cu amestector elice C=0,38 i m=0,67
20
D-diametrul vasului [m]

n-turaia agitatorului [rot/s]
da- diametrul agitatorului [m]
-vscozitatea dinamic a lichidului la temperatura peretelui mantalei [Pa s]
p-vscozitatea
dinamic a lichidului la temperatura medie [Pa s]
D=1400 mm
n=240 rot/min=4 rot/s
da=560 mm
Se consider temperatura peretelui egal cu temperatura lichidului din vas.
Pentru calculul vscozitii amestecului din reactorul RV-1, se calculeaz mai nti vscozitatea fiecrei
soluie n parte: soluia de N-aliltiouree i 3-cloropentan-2,4-diona. Aceasta se face cu urmtoarea formul:
(
Unde: -concentraia volumetric a fazei lichide n suspensie

-vscozitatea lichidului pur
1=1110
kg/m3 V=0,104 m3
2=1192
kg/m3 V=0,112 m3
Vam=2,216 m3
1=0,047
2=0,050
21
Densitatea amestecului se calculeaz cu relaia:
x1, x2, x3- fraciile masice ale componenilor

1,
2,
3-densitile
componenilor
Atunci cnd temperatura lichidului nu difer mult de cea a peretelui, termenul ( )
se poate
neglija.
Temperatura medie a aburului cu care se face nclzirea este:
La aceast temperatur, proprietile fizice ale condensului (apa) sunt:

ap=1000
kg/m3
ap=0,315
ap=
10-3 Pa s
0,4 W/m K
Pentru calculul coeficientului parial de transfer termic , la condensarea vaporilor pe o suprafa

plan sau cilindric vertical cu nlimea H, n curgerea laminar a peliculei de condensat se folosete
urmtoarea formul:
22
Unde: -conductivitatea termic a aburului [W/m K]

-densitatea aburului [kg/m3]
-vscozitatea aburului [pa s]
t-diferena medie de temperatur ntre perete i fluid [K]
H-nlimea suprafeei de condensare (nlimea mantalei) [m]
g-acceleraia gravitaional [m/s2]
r-cldura latent de vaporizare a aburului la schimbarea strii de agregare [kJ/kg]
Q-fluxul termic (Qcedat)

K-coeficientul total de transfer termic
A-aria de transfer termic
- diferena medie de temperatur ntre agentul cald i cel rece
Coeficientul total de transfer termic pentru transmiterea cldurii pe o suprafa plan este
exprimat astfel:
-suma rezistenelor termice ale tuturor straturilor din care este construit peretele, inclusiv
straturile de depuneri [m2 K/W]
oel=46,5
W/m K
23
Cunoscnd K, Qcedat i
, putem afla aria de transfer termic[20]:
5. Aspecte ecologice i de protecia mediului

Tehnologia prezentat n lucrarea de faa prezint avantajul compatibilitii cu mediul i a unui grad
sczut de periculozitate i toxicitate, eventualele inconveniente legate de aceste aspecte putnd fi evitate prin
manipularea i depozitarea corespunztoare a substanelor implicate n fluxul tehnologic
n general efluenii obinui din procesele de fabricaie sunt diveri i n toate strile de
agregare.Deci problemele pe care le ridic evacuarea, stocarea, arderea sau distrugerea acestora depinde de
natura lor chimic i de cantitatea anual ce se obine din instalaie.
Se impun urmtoarele aspecte:
-Gazele reziduale vor fi dirijate fie ctre couri de dispersie, fie ctre instalaii de ardere cu
facl
-Apele reziduale vor fi dirijate spre instalaii de epurare
-Reziduurile solide vor fi depozitate n containere de plastic, nchise ermetic, pn la
prelucrarea de rigoare[21]
Dintre substanele folosite n cadrul procesului tehnologic cele care prezint periculozitate sau
toxicitate sunt:
1. Etanol:
-
Lichid inflamabil
Toxicitate acut
Iritant pentru piele
Stabil n condiii de depozitare recomandate
Deeurile se ard ntr-un incinerator echipat cu filtru i scruber. Surplusul de soluii i soluiile
nereciclabile se vor preda unei firme acreditate de eliminare a deeurilor
2. 3-cloropentan-2,4-diona:
-
Lichid i vapori inflamabili

24
Iritant pentru ochi, sistemul respirator i piele
Se va mpiedica intrarea produsului n sistemul de canalizare
Se va strnge i se va colecta materialul mprtiat cu ajutorul unui aspirator antistatic sau a unei
perii umede i va fi depozitat ntr-un container pentru eliminare conform reglementrilor localenaionale n vigoare
Se va depozita la rece. Se va pstra containerul ermetic nchis, ntr-un loc uscat i bine ventilat.
Deeurile se ard ntr-un incinerator echipat cu filtru i scruber, aciune desfurat cu mult grij din
cauza inflamabilitii produsului. Surplusul de soluii i soluiile nereciclabile se vor preda unei firme
acreditate de eliminare a deeurilor.
3. N-aliltioureea:
-
Toxic n caz de nghiire
n caz de incendiu se va folosi un jet de ap, spum rezistent la alcooli, un produs chimic uscat
sau dioxid de carbon
Se va mpiedica intrarea produsului n sistemul de canalizare
Se va evacua, fr s se creeze praf, la fel ca un gunoi menajer
Se va instala o ventilaie corespunztoare n locurile n care se formeaz praf
Se va evita contactul cu pielea, ochii, mbrcmintea
Toxicitate acut[22]
25
PARTEA A-II-A CERCETARE EXPERIMENTAL

1. Generaliti
n ultimii ani, s-a dovedit c derivaii tiazolici pot fi folosii cu succes n obinerea unor
medicamente cu activiti biologice antifungice, antimicrobiene, antiinflamatoare, antitumorale, antiHIV. Se presupune c activitatea antioxidant a medicamentelor poate contribui la funcionalitatea
acestora, avnd n vedere faptul c oxidanii joac un rol important n multe dintre boli, inclusiv o
varietate de tipuri de cancer.[23]
Necesitatea organismului pentru aceste medicamente cu aciune antioxidant apare atunci
cnd stresul oxidativ din celul depete capacitatea antioxidant a acesteia. Stresul oxidativ este un
fenomen care se ntmpl n celul i poate fi efectul aciunii unor varieti de enzime sau activiti
metabolice (compleci mitocondriali, NADPH oxidaza, citocromul P450). Efectul pe care l are acest
stres oxidativ asupra corpului este de a distruge lipide, proteine, chiar i ADN.
Este un fapt bine cunoscut c speciile reactive de oxigen, speciile reactive de azot i un
anumit nivel de stres oxidativ sunt eseniale pentru supravieuirea celulei. De asemenea este cunoscut
faptul c, n timp ce un nivel excesiv de stres oxidativ duce la distrugerea i moartea celulelor, un
nivel moderat de stres oxidativ declanat de o varietate de stresori poate aduce efecte benefice n
adaptabilitatea celulelor la schimbri patologice precum mbtrnirea i bolile care nsoesc
mbtrnirea.Unii oameni de tiin numesc acest nivel moderat de stres oxidativ stres oxidativ
pozitiv.[24]
Eliberarea de specii reactive de oxigen a celulei, a dus la formarea unui sistem de contracarare
a stresului oxidativ n celul. La acesta contribuie enzime ca i superoxid dismutaza, catalaza,
peroxidaza.
n scopul meninerii unui nivel moderat de stres oxidativ n organism, antioxidanii joac un
rol important. Antioxidanii sunt compui care scad n mod semnificativ sau previn efectele adverse
care apar n organism, datorit prezenei speciilor reactive de oxigen i de azot. n mod natural
tindem s credem c pentru a avea efectul scontat, toi compuii din aceast categorie ar trebui s fie
specii reductoare, ns nu toi antioxidanii au aceast proprietate. Unii antioxidani sunt proteine i
enzime, n timp ce alii sunt molecule de mici dimensiuni. Din punct de vedere al mecanismului dup
care acioneaz acetia se clasific n: antioxidani preventivi, antioxidani absorbani, antioxidani de
reparare i antioxidani de novo.
Antioxidanii preventivi funcioneaz ca o prim linie de aprare a organismului suprimnd
formarea speciilor reactive de oxigen i azot (de exemplu prin reducerea apei oxigenate,
sechestrarea ionilor metalici ca i Fe i Cu).
26
Antioxidanii absorbani nltur rapid speciile reactive nainte ca acestea s atace molecule
foarte importante din punct de vedere biologic. Aceti antioxidani sunt reprezentai de carotenoide
(absorb fizic sau chimic oxigenul singlet), superoxid dismutaza (transform superoxidul n ap
oxigenat), compui fenolici i aminici. Acest tip de antioxidani reprezint a doua linie de aprare a
organismului, n timp ce linia a treia de aprare este reprezentat de antioxidanii de reparare
(enzime) care reconstituie funcii pierdute, repar daune i se ocup de administrarea deeurilor
biologice.
n final, cea de-a patra linie de aprare a organismului o reprezint mecanismele de adaptare
care genereaz antioxidanii necesari transportndu-i la locul potrivit, n momentul potrivit i n
concentraia de care are nevoie organismul.[25,26]
n lucrarea de fa ne propunem s studiem activitatea biologic a 3 serii de compui
experimentali cu component tiazolic prin prisma activitii antioxidante. Structurile i datele
structurale ale compuilor se gasesc n Tabelul 8, Tabelul 9 i Tabelul 10.
Tabelul 8. Structuri i date structurale ale compuilor din seria I
Compus
I1
Structur
Date structurale
Formul chimic: C22H22N4OS2
Mas molecular: 422,12
Compoziie elemental:
62,53%C; 5,25%H; 13,26%N;
3,79%O; 15,18%S
I2

59,04%C; 5,74%H; 14,49%N;
4,14%O; 16,59%S
I3

56,64%C; 5,59%H; 15,54%N;
4,44%O; 17,79%S
27
I4
Formul chimic: C23H24N4O2S2

61,04%C; 5,34%H; 12,38%N;
7,07%O; 14,17%S
I5
Formul chimic:
C23H21F3N4OS2
56,31%C; 4,31%H; 11,62%F;
11,42%N; 3,26%O; 13,07%S
I6

56,83%C; 5,77%H; 17,44%N;
3,98%O; 15,97%S
I7

52,58%C; 6,34%H;19,16%N;
4,38%O; 17,55%S
I8

49,53%C; 6,24%H; 20,63%N;
4,71%O; 18,89%S
I9

53,16%C; 5,30%H; 19,37%N;
4,43%O; 17,74%S
28
I10

55,66%C; 5,84%H; 16,23%N;
7,41%O; 14,86%S
I11

59,55%C; 5,00%H; 16,53%N;
3,78%O; 15,14%S
I12

55,79%C; 5,46%H; 18,07%N;
4,13%O; 16,55%S
Tabelul 9. Structuri i date structurale ale compuilor din seria A

Compus
A1
Structur
Date structurale
Formul chimic: C19H13Cl2N5S2
51,12%C; 2,94%H; 15,88%Cl;
15,69%N; 14,37%S
A2
Formul chimic: C19H14BrN5S2

50,00%C; 3,09%H; 17,51%Br;
15,35%N; 14,05%S
29
A3
Formul chimic: C19H14BrN5S2

50,00%C; 3,09%H; 17,51%Br;
15,35%N; 14,05%S
A4
Formul chimic: C19H14FN5S2

57,70%C; 3,57%H; 4,80%F;
17,71%N; 16,22%S
A5

54,01%C; 3,34%H; 19,89%N;
7,57%O; 15,18%S
A6

58,00%C; 3,84%H; 17,80%N;
4,07%O; 16,30%S
A7

58,00%C; 3,84%H; 17,80%N;
4,07%O; 16,30%S
A8
Formul chimic: C17H13N5S3

53,24%C; 3,42%H; 18,26%N;
25,08%S
30
Tabelul 10. Structura i date structurale ale compuilor din seria S

Compus
S1
Structur
Date structurale
Formul chimic: C6H7N2OS
46,43%C; 4,55%H; 18,05%N;
10,31%O; 20,66%S
S2
Formul chimic:
C13H11ClN2OS
56,01%C; 3,98%H; 12,72%Cl;
10,05%N; 5,74%O; 11,50%S
S3
Formul
chimic:C13H10Cl2N2OS
49,85%C; 3,22%H; 22,64%Cl;
8,94%N; 5,11%O; 10,24%S
S4
Formul chimic:C13H11N3O3S
53,97%C; 3,83%H; 14,52%N;
16,59%O; 11,08%S
S5

58,69%C; 4,00%H; 12,83%N;
4,89%O; 19,59%S
S6
Formul chimic:
C16H11ClN2O3S
31
55,41%C; 3,20%H; 10,22%Cl;

8,08%N; 13,84%O; 9,25%S
Formul chimic:
S7
C13H11BrN2OS
48,31%C; 3,43%H; 24,72%Br;
8,67%N; 4,95%O; 9,92%S
Formul chimic: C14H14N2O3S
S8

57,92%C; 4,86%H; 9,65%N;
16,53%O; 11,04%S
Formul chimic: C13H12N2O2S
S9

59,98%C; 4,65%H; 10,76%N;
12,29%O; 12,32%S
Formul chimic: C13H10N2OS
S10

64,44%C; 4,16%H; 11,56%N;
6,60%O; 13,23%S
Toi compuii au fost sintetizai la Facultatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu dup
urmtorul procedeu[13]:
1. Sinteza 5-acetil-tiazolilor
Tioamida (F1-3) se dizolv n etanol. Separat, 3-cloropentan-2,4-diona se adaug n picturi
peste etanol absolut. Cele dou soluii se reunesc i se refluxeaz pe baie de ap timp de 3 ore. Dup
rcire, amestecul se toarn pe ap cu ghea. Precipitatul depus se separ prin filtrare, se usuc i se
recristalizeaz din etanol. Calea de sintez pentru 5-acetil-tiazoli este reprezentat n Figura 8.
32
Figura 8. Sinteza 5-acetil-tiazolilor G1-3

2. Sinteza derivailor tiosemicarbazonici
5-acetil-tiazolul (G1-3) i tiosemicarbazida (I1-5) se dizolv n cantitile minime de etanol
absolut. Cele dou soluii se reunesc i se refluxeaz pe sit, n prezena a dou picturi de acid
sulfuric concentrat (98%), timp de 3 ore. Dup rcire, precipitatul format se filtreaz, se spal cu ap
pe filtru pn la liber de ioni acetat, se usuc i se recristalizeaz din etanol. Procedeul este descris n
Figura 10.
Derivaii tiosemicarbazidici N4-substituii (fenil, metil, alil, 3-trifluorometil-fenil, 4-metoxifenil) au fost obinui cu randamente bune (>90%) prin adiia hidratului de hidrazin la izotiocianaii
corespunztori (H1-5), prin agitare n mediu de etanol absolut timp de 3 ore, la temperatura camerei,
conform Figurii 9.(acetia se gsesc i n comer).
Figura 9. Sinteza derivailor tiosemicarbazidici N4-substituii I1-5
33
Figura 10. Sinteza derivailor tiosemicarbazonici J1-12
3. Sinteza derivailor tiazolidin-4-onici

Un amestec format din tiosemicarbazon (J1-12), acid cloracetic, acetat de sodiu anhidru i
acid acetic glacial se refluxeaz pe sit timp de 8 ore. Dup rcire, precipitatul depus se separ prin
filtrare, se spal cu ap pe filtru pn la liber de ioni acetat, se usuc i se recristalizeaz din etanol.
Reacia de condensare care are loc este descris n Figura 11.
Figura 11. Sinteza derivailor tiazolidini-4-onici K1-12
2. Materiale i metode
a). Materiale:
Pentru studiul activitii antioxidante a compuilor s-au folosit urmtoarele materiale:
-
Soluie tampon de pH=5,5
Soluie de peroxid
Soluie de ascorbat de concentraie 20 mM
DMSO
Hemoglobin bovin
Compuii din seriile A, S, I dizolvai n DMSO
Detergent Twin
Soluie ABTS de concentraie 2 mM
Peroxidaz din hrean (HRP)

34
Soluia tampon de pH 5,5 cu concentraia 50 mM s-a preparat folosind acetat de sodiu i ap de nalt
puritate ajustndu-se la nevoie cu HCl sau NaOH.
Soluia de detergent Twin s-a preparat prin diluarea a 250 L de detergent 0,5% n 50 mL ap
distilat, agitndu-se uor.
Soluia de ABTS s-a preparat astfel: s-au pus ntr-un recipient cu capac 0,022 g ABTS pudr,
aproximativ 865 L soluie de peroxid de concentraie 0,037 M, 5 L peroxidaz, aducndu-se la 40 mL cu
ap distilat. Acest amestec se agit uor i se las la ntuneric aproximativ o or, dup care se
centrifugheaz 15 minute la 2000 rpm ntr-un tub cu membran filtrant, pentru eliminarea enzimei.
Hemoglobina a fost purificat conform protocolului dezvoltat de Antonini i Brunoni, aceasta fiind
pstrat n tampon PBS[27]. Hemoglobina feric a fost obinut din oxihemoglobin prin oxidare cu
fericianur de potasiu, n raport de 1:5:1, dup care, pentru a ndeprta excesul de fericianur a fost trecut
prin coloane de desalefiere de tip Sephadex G-25F, echilibrate n soluie tampon PBS cu pH-ul 7,4.
Pentru nregistrarea absorbanelor s-a folosit Spectrofotometrul Cary 50 UV-vis (Varian), iar pentru
nregistrarea spectrului de mas al compusului I8 s-a folosit spectrometrul de mas.
b). Metode:
Activitatea antioxidant a celor 3 serii de compui a fost evaluat cu ajutorul a 3 metode:
1. Metoda TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacity)

Activitatea antioxidant este exprimat prin abilitatea compuilor de a decolora soluia de ABTS,
reacionnd direct cu radicalul ABTS. Coninutul de radical ABTS consumat a fost msurat la 735 nm,
dupa 30 de minute de reacie la temperatura camerei. Lungimea de und a fost astfel setat deoarece cationul
de culoare albastr absoarbe lumina la 735 nm[28]. n vederea efecturii acestui experiment, s-au introdus n
cuv pe rnd: 10 L compus de concentraie 10 M, 890 L detergent Twin i 150 L ABTS. Pentru proba
control s-a folosit n locul compusului 10 L soluie DMSO.
S-au msurat absorbanele n cazul fiecrui compus n momentul introducerii soluiei de ABTS n
cuv i dup trecerea celor 30 de minute de reacie.
2. Viteza de autooxidare a hemoglobinei

Este o metod relevant fiziologic, n care se monitorizeaz trecerea hemoglobinei din forma oxi n
forma met. Capacitatea antioxidant este msurat prin capacitatea compuilor de a inhiba trecerea n forma
met.
Analiza s-a efectuat n tampon PBS, n prezena oxihemoglobinei de concentraie 25 M i compusul
de testat n concentraie de 50 M. Acest amestec s-a lsat la incubat la 37C timp de 4 ore. S-au msurat
35
absorbanele nainte i dup incubare la 574 nm, lungimea de und corespunztoare formei oxi a
hemoglobinei i la 630 nm, lungimea de und corespunztoare formei met.
3. Metoda HAPX (H2O2 Ascorbate Peroxidase Activity Inhibition)

Aceast metod urmrete monitorizarea oxidrii ascorbatului cu peroxid, procesul fiind iniiat de
adugarea hemoglobinei. Dei de obicei se monitorizeaz oxidarea ascorbatului, n cazul de fa, a fost
monitorizat inhibarea formrii ferilului n prezena compuilor la 405 nm, unde toate schimbrile se
datoreaz hemoglobinei.
Experimentul a fost realizat conform protocolului dezvoltat pentru hemoglobin, mioglobin i
citocromul C[29,30], cu puine modificri.Astfel, s-au amestecat n cuv 50 L compus, 5 L ascorbat diluat
de la 200 mM la 20 mM, 5 L peroxid de 33 mM i 18 L hemoglobin. Pentru control s-a folosit n locul
compusului, DMSO.
Datele obinute pentru fiecare metod au fost prelucrate cu ajutorul programului Microsoft Office
Excel.
Spectrofotometria de absorbie molecular UV-Vis:
Principiul metodei se bazeaz pe absorbia radiaiilor pe domeniul 180-800 nm de ctre
speciile moleculare aflate n stare lichid, solid sau gazoas. Proba se pune ntr-o cuv asupra creia se
trimite un fascicul de lumin emis de o surs externa de spectru continuu. Fotonii ntlnesc speciile
moleculare aflate n cuv care absorb o parte din radiaia incident. Puterea radiant transmis este msurat
cu ajutorul unui detector optic sensibil n domeniul UV-Vis[31].
Spectrometria de mas:
Principiul acestei metode se bazeaz pe aducerea probei n form de ioni. Acetia sunt extrai din
plasm i separai de catre spectrometrul de mas pe baza masei sau a raportului mas/sarcin.
Are loc bombardarea distructiv a unei molecule cu electroni n vid, determinndu-se masele
fragmentate ale atomilor din componena moleculei. Practic, prin bombardarea cu electroni se produc multe
fragmentri diferite, iar spectrul de mas este o sum de mase separate ale tuturor fragmentelor moleculare
cu sarcin formate[32].
36
3.Rezultate i discuii
n urma desfurrii experimentelor pe baza celor 3 metode prezentate anterior n vederea evalurii
activitii antioxidante a compuilor nou sintetizai, s-au obinut rezultatele ce vor fi prezentate n
continuare.
1. Metoda TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacity)
Avantajele acestei metode sunt: simplitatea si reproductibilitatea uoar, se poate folosi cu solveni
apoi i organici. Cu toate acestea, aceast metod este afectat uor de pH i apare dezavantajul
neasemnrii radicalului ABTS cu radicalii biologici. Consumarea radicalului ABTS de ctre antioxidani
este redat n Figura 12.
Figura 12. Decolorarea ABTS

Datele prelucrate sunt reprezentate n Figura 13.
Pentru determinarea capacitii antioxidante folosind aceast metod, s-a determinat diferena dintre
absorbanele finale nregistrate dup 30 de minute de la amestecarea reactanilor i cele iniiale, la lungimea
de und caracteristic unuia din maximele de absorbie ale radicalului ABTS.
Cu ct diferena de
absorban este mai mare, cu att compusul studiat prezint o activitate antioxidant mai bun, fiind capabil
s neutralizeze cu o eficien ridicat radicalul ABTS.
n Figura 13. se poate observa c aceast metod a demonstrat abilitatea tuturor compuilor din seria
A de a consuma radicalul ABTS, cu o eficien mai mare pentru compuii A1, A4, A6 i A8.
37
Af-Ai
30
ABTS(% )
25
A1 -75 (2)
20
A2 -61 (4)
A3 -23 (1)
15
A4 -98 (0)
10
A5 -15 (2)
A6 -91 (0)
A7 -69 (1)
A4
A8
A6
A1
A7
A2
A3
A5
A8 -94 (4)
Figura 13. Rezultatele metodei TEAC pentru seria A

n cazul seriei I rezultatele sunt prezentate n Figura 14. Se observ c spre deosebire de seria A
unde toi compuii au dovedit un caracter puternic antioxidant, n acest caz doar 5 compui (I7, I9, I12, I8 i
I10) prezin un caracter uor antioxidant. Comparnd procentul de consum al radicalului ABTS al
compuilor cu activitatea antioxidant cea mai bun ntre seria A i seria I (Compusul A4 cu I7) se observ
c n ultimul caz (pentru seria I) efectul antioxidant este aproximativ de 10 ori mai mic. O alt observaie se
poate face face n dreptul compuilor I4 i I11, care, din datele obinute, se dovedesc a fi prooxidani.
38
2,5
ABTS(%)
Absorban
1,5
0,5
I1
3 (2)
I2
0 (3)
I3
I4
3 (0)
I5
1 (1)
I6
1 (1)
I7
-9 (0)
I8
-3 (0)
I9
-6 (0)
I10 -1 (2)
I11
0
I7
I9
I12
I8
I10
I3
I2
I11
I5
I6
I4
I1
0 (2)
I12 -5 (2)
Figura 14. Rezultatele metodei TEAC pentru seria I

Conform Figurii 15. n cazul seriei S nu s-au obinut rezultate semnificative pentru n cazul niciunui
compus, diferena valorilor obinute ncadrndu-se n limita de eroare. Astfel, conform acestui experiment,
aceti compui nu prezint caracter antioxidant sau prooxidant.
ABTS
0,12
(%)
0,1
Af-Ai
0,08
0,06
0,04
0,02
0
S5
S3
S1
S2
S4
S7
Figura 15. Rezultatele metodei TEAC pentru seria S
S10
S8
S6
S9
S1
-2 (6)
S2
-1 (5)
S3
-5 (6)
S4
0 (5)
S5
-4 (6)
S6
S7
-2 (5)
S8
2 (4)
S9
2 (5)
S10
1 (4)
39
2. Viteza de autooxidare a hemoglobinei
Figura 16. Strile in care apare fierul heminic din hemoglobin

Aceast metod este relevant fiziologic i urmrete trecerea hemoglobinei din starea oxi n starea
toxic met. Din Figura 16. se observ c n urma autooxidrii se formeaz ionul superoxid care
disproporioneaz mai apoi cu formare de ap oxigenat. Aceasta din urm va oxida n continuare fierul
heminic transformndu-l ntr-o stare nalt de oxidare (Fe(IV) cunoscut n biochimie sub denumirea de
feril sau Compusul II, o specie foarte toxic care determin distrugerea proteinei i a altor structuri
moleculare aflate n vecintate. Viteza de autooxidare a hemoglobinei poate fi inhibit sau accelerat n
prezena unor compui.
Astfel, rezultatele acestui experiment ne arat c autooxidarea hemoglobinei a fost slab inhibat
(nesemnificativ statistic n cele mai multe cazuri de ctre compuii seriei A.
Un efect pozitiv
semnificativ statistic a fost obinut pentru A1, A5 i A8 (Figura 17.). Este de notat faptul ca toi compuii
au avut un efect uor antioxidant, chiar dac aceast proprietate nu a ieit n eviden ca n cazul metodei
TEAC.
40
Viteza de
1,2
autooxidare
a Hb (%)
1
A1
-31 (3)
A2
-20 (9)
A3
-8 (5)
A4
-82 (62)
A5
-42 (10)
A6
-25 (15)
A7
-22 (5)
A8
-32 (3)
Absorbana
0,8
0,6
0,4
0,2
0
A4
A5
A8
A1
A6
A7
A2
A3
Figura 17. Rezultate pentru seria A

n cazul seriei I (Figura 18.) rezultate semnificativ statistic au fost obinute doar pentru compuii cu
caracter antioxidant- I6, I7 i I8 i pentru compuii cu caracter prooxidant I9 i I10. Pentru I6 i I8 s-a
obinut o corelare bun cu testul ABTS, dar spre deosebire de acetia I9 i I10 se comport diferit n acest
caz.
41
Viteza de
0,9
autooxidare
Absorbana
0,8
a Hb (%)
0,7
I1
-4 (1)
0,6
I2
-3 (1)
0,5
I3
-1 (5)
I4
-6 (2)
I5
-7 (3)
0,3
I6
-38 (3)
0,2
I7
-37 (6)
0,1
I8
-25 (6)
I9
14 (3)
I10
21 (2)
I11
-1 (0)
I12
1 (1)
0,4
0
I6
I7
I8
I5
Figura 18. Rezultate pentru seria I
I4
I1
I2
I3
I11
I12
I9
I10
n cazul seriei S, rezultate semnificative statistic au fost obinute pentru compuii S2, S4, S5, S9 i S10.
Dintre acetia S2, S4, S5 i S9 prezint un efect uor antioxidant, n timp ce S10 dovedete un caracter
prooxidant. Cu excepia lui S9, rezultatele se coreleaz bine cu cele obinute n cazul metodei TEAC.
42
0,7
Viteza de
autooxidare
0,6
a Hb (%)
Absorbana
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
S5
S9
S2
S4
Figura 19. Rezultate pentru seria S
S7
S1
S8
S6
S3
S10
S1
1 (10)
S2
-5 (3)
S3
8 (2)
S4
-5 (4)
S5
-10 (6)
S6
7 (8)
S7
1 (4)
S8
4 (5)
S9
-6 (5)
S10 19 (2)
3. Metoda HAPX (H2O2 Ascorbate Peroxidase Activity Inhibition)

O alt metod propus a fi relevant din punct de vedere fiziologic este metoda HAPX. Aceasta se
bazeaz pe capacitatea compuilor de a inhiba formarea ferilului (Compusul II din mecanismul peroxidazic)
atunci cnd hemoglobina este tratat cu peroxid, n prezen de ascorbat. Astfel, compuii pot aciona fie
concomitent cu ascorbatul care prezint i el un caracter antioxidant, fie dup ce acesta este consumat n
totalitate. Efectul antioxidant cumulat se regsete n timpul de inhibare al formrii ferilului i se poate
msura conform Figurii 20. la
lungimea de und caracteristic benzii Soret pentru forma met a
hemoglobinei i anume la 405 nm. Forma dup care ar trebui s decurg reacia este reprezentat n Figura
20.
43
Figura 20. Evoluia n timp a absorbanei la 405 nm pentru hemoglobina tratata cu peroxid si ascorbat in
absenta/prezena compusului analizat, la pH 5 n soluie tampon acetat
O valoare pozitiv a rezultatelor acestui experiment arat o cretere a poriunii liniare din spectrele
colectate, fapt care ne indic un efect antioxidant al compusului testat n raport cu aceast reacie. n mod
contrar, o valoare negativ indic un efect prooxidant.
Aceast metod s-a aplicat pentru studiul activitii antioxidante doar a compuilor din seria A.
Rezultatele acestei metode pentru seria A se pot observa n Tabelul 11.
Tabelul 11. Rezultatele metodei HAPX pentru seria A

Activitatea ascorbat
peroxidazic a
Compus
Hb(%)
A1
+20 (15)
A2
+16 (12)
A3
+12 (5)
A4
+12 (6)
A5
+8 (0)
A6
+16 (12)
A7
+8 (12)
A8
+15 (2)
44
n continuare, pe baza spectrelor UV-vis ale compuilor tratai cu peroxid i n prezena unei cantiti
catalitice de peroxidaz din hrean, s-a dorit a se demonstra care din compui reprezint un substrat bun
pentru peroxidaze si totodat pentru hemoglobin. n experimentul de fa nu s-a folosit hemoglobina
datorit suprapunerii dintre spectrul UV-vis al acesteia i cel al compuilor. Se cunoate ns faptul c
aceast protein se poate comporta ca o peroxidaz chiar dac nu are aceeai eficien n reacia
peroxidazic ca o peroxidaz tipic (de exemplu peroxidaza din hrean). S-a constatat c acei compui care
prezint o modificare semnificativ a spectrului, aa cum se poate observa n Figura 21., Figura 22. i Figura
23. , ar putea fi un substrat la fel de bun pentru peroxidaz, aa cum este hemoglobina.
Figura 21. Spectrele UV-Vis ale compuilor din seria A dup tratarea acestora cu peroxid i peroxidaz.
n Figura 21., putem observa compuii din seria A care pot fi un substrat bun pentru peroxidaz.
Acetia sunt: A1, A5, A7 i A8.
45
Figura 22. Spectrele UV-Vis ale compuilor din seria I dup tratarea acestora cu peroxid i peroxidaz.
Pentru seria I, compuii care pot fi un substrat pentru peroxidaz sunt: I6, I7, I8 i I9, aa cum se poate
observa n Figura 22.
46
Figura 23. Spectrele UV-Vis ale compusilor din seria S dup tratarea acestora cu peroxid i peroxidaz.
Pentru cea de-a treia serie de compui, seria S, compuii care s-au dovedit un substrat bun pentru
peroxidaz sunt S8 i S9 (Figura 23.)
n concluzie, s-a fcut o corelare ntre cele 3 metode in vitro ilustrate de-a lungul acestei lucrri pentru
a nelege sensul rezultatelor obinute. Dup cum se poate observa de-a lungul studiului efectuat, este
suficient ca rezultatul uneia dintre metode s fie de natur pozitiv pentru a confirma efectul antioxidant al
compusului testat. ns acest lucru este valabil n condiiile create n laborator. S-au aplicat 3 metode n
sprijinul confirmrii caracterului antioxidant al compuilor. Astfel, cu ct crete numrul testelor care
confirm activitatea antioxidant a unui compus, cu att posibilitatea ca acesta s acioneze ca antioxidant
in vivo este mai mare. Pentru studiul mai eficient al prezenei caracterului antioxidant, rezultatele obinute
n urma celor 3 metode pentru toi compuii s-au trecut n Tabelul 12.
47
Tabelul 12. Corelarea tuturor rezultatelor obinute

Metoda
Compus
TEAC
Viteza de autooxidare a Hb(%)
(%)
HAPX
(%)
A1
-75 (2)
-31 (3)
+20 (15)
A2
-61 (4)
-20 (9)
+16 (12)
A3
-23 (1)
-8 (5)
+12 (5)
A4
-98 (0)
-82 (62)
+12 (6)
A5
-15 (2)
-42 (10)
+8 (0)
A6
-91 (0)
-25 (15)
+16 (12)
A7
-69 (1)
-22 (5)
+8 (12)
A8
-94 (4)
-32 (3)
+15 (2)
I1
3 (2)
-4 (1)
15 (2)
I2
0 (3)
-3 (1)
-43 (8)
I3
-1 (5)
-6 (7)
I4
3 (0)
-6 (2)
-4 (19)
I5
1 (1)
-7 (3)
-12 (8)
I6
1 (1)
-38 (3)
17 (19)
I7
-9 (0)
-37 (6)
0 (11)
I8
-3 (0)
-25 (6)
-5 (1)
I9
-6 (0)
14 (3)
-19 (2)
I10
-1 (2)
21 (2)
-38 (11)
I11
0 (2)
-1 (0)
-19 (12)
I12
-5 (2)
1 (1)
-41 (15)
S1
-2 (6)
1 (10)
16 (1)
S2
-1 (5)
-5 (3)
-35 (15)
S3
-5 (6)
8 (2)
-30 (15)
S4
0 (5)
-5 (4)
-1 (8)
S5
-4 (6)
-10 (6)
-28 (22)
S6
7 (8)
-20 (28)
S7
-2 (5)
1 (4)
-39 (1)
S8
2 (4)
4 (5)
8 (11)
S9
2 (5)
-6 (5)
-28 (7)
S10
1 (4)
19 (2)
-32 (26)
48
Unul dintre compuii care s-a dovedit pe baza spectrelor UV-vis a fi substrat bun pentru peroxidaz a
fost supus analizei prin spectrometria de mas. Astfel, n urma fragmentrii compusului I8 tratat cu peroxid
i peroxidaz n spectrul MS s-au obinut dou structuri de mas molecular diferit (133 i 145)
corespunztoare a doi sulfoxizi care nu se gasesc n spectrul MS al compusului netratat n acest fel. (Figura
24). Astfel, n prezena peroxidului, enzima oxideaz sulful grefat pe nucleul tiazolic i cel tiazolidinic
conducnd la formarea unor structuri sulfoxidice.
Figura 24. Compuii rezultai n urma fragmentrii compusului I8.

Spectrul de mas colectat pentru compusul I8 se poate observa n Figura 25.
49
Figura 25. Spectrul de mas al compusului I8
4. Concluzii
Lucrarea de fa i-a propus s confirme sau s infirme prezena activitatii antioxidante a 3 serii de
compui nou sintetizai prin prisma a 3 metode: metoda TEAC, metoda ce se bazeaz pe viteza de
autooxidare a hemoglobinei i metoda HAPX.
Corelnd rezultatele obinute n cadrul acestui studiu, putem spune cu certitudine c s-a observat
activitate antioxidant mai puternic sau mai slab dup caz, pentru ntreaga seria A, compuii I1, I6, I7, I8,
S2 i S5.
S-a evideniat, de asemenea n cadrul acestui studiu c o parte din aceti compui nou sintetizai pot
fi un substrat la fel de bun pentru peroxidaze.
Lucrarea de fa dorete s fie o mic contribuie la studiul complex al acestor compui
medicamentoi nou sintetizai n scopul descoperirii adevratului lor potenial.
50
Referine bibliografice
[1] Eicher, T.,Hauptmann, S., The Chemistry of Heterocycles: Structure, Reactions, Syntheses, and Applications, 2003
[2] Dondoni, A., Merino, P., Diastereoselective homologation of D-(R)-glyceraldehyde acetonide using 2(Trimethylsilyl)thiazole, Org. Synth., Vol. 9, 952, 1995
[3] Amir, E., Rozen, S. ,Easy Access to the Family of Thiazole N-oxides using HOFCH3CN. Chemical
Communications 2006 Vol. 21, 22622264
[4] Ikemoto N., Liu J., Brands K.M.J., McNamara J.M., Reider P.J., Practical routes to the triarylsulfonyl chloride
intermediate of a 3 adrenergic receptor agonist, Tetrahedron, 2003, Vol. 59, Nr. 8, 1317-1325
[5] Qiao Q., So S.S., Goodnow Jr. R.A., Stereochemical Control Factors in the Hantzsch Thiazole Synthesis: A Hammett
Substitution Correlation Analysis, Org. Lett., 2001, Vol. 3 Nr. 23, 3655-3658
[6]Arduengo, A. J., Goerlich, J. R., Marshall, W. J., A stable Thiazol-2-ylidene and its dimer, Liebigs Annalen , 1997, Vol. 2,
365374
[7] Sharma, R., Samadhiya, P., Srivastava, S.D., Srivastava, S.K., Synthesis of some new thiazolidine derivatives and their
biological significance, Latvian Journal of Chemistry, 2011, 296-307
[8] Milan ai , Maja Molnar, Bojan arkanj, Elizabeta Has-Schn and Valentina Rajkovi, Synthesis and Antioxidant
Activity of Some New Coumarinyl-1,3-Thiazolidine-4-ones, Molecules, 2010, 6795-6809
[9] Drbanu, M., Suport de curs Chimie Organic pentru anul II ingineri, 2012
[10] Barbry, D. et al., Molecules, 2002, Vol. 7, 528
[11] Gaston Vernon, General Synthetic Methods for Thiazole and Thiazolium Salts,
[12] Cook, A. H., Heilbron, I., MacDonald, S. F., Mahadevan, A. P. J. , Chem. Soc., 1949, 1064
[13] Lupuor, G., Merica, E., Gorea, C., Bucea-Gorduza, V., Ingineria sintezei intermediarilor aromatici, baze teoretice, Vol
I, Editura Tehnic, Bucureti 1977
[14] Micneanu, A., Suport de curs Analiza i sinteza sistemelor chimice pentru anul II ingineri, 2012
[15] Ionu, I. A., Contribuii la sinteza i prospectarea activitii biologice a unor noi Tiazolidin-4-one i Tiadiazoline, 2014
[16] Agachi, , Automatizarea proceselor chimice, Casa Crii de tiin, 1994
[17] Anghel, I., Inginerie mecanic pentru ingineri chimiti, Ed. Risoprint, Cluj Napoca, 2001
[18] Bratu, E.A., Operaii unitare n ingineria chimic, Vol III, Editura Tehnic, Bucureti, 1985
[19] Lazr, I., ndrumtor de proiectare-calculul i construcia recipientelor cu amestector, 1988
[20] Ozunu, A., Mica,R., Introducere n proiectarea instalaiilor chimice, Editura Genesis, Cluj-Napoca, 1995
[21] Pavlov K. F., Romankov P. G., Noskov A.A., Procese i aparate n ingineria chimic, Editura Tehnic, 1981
[22] https://www.sigmaaldrich.com/european-export.html accesat la 21.06.2014
[23] Valko, M., Rhodes , C.J., Moncol, J., Izakovic, M., Mazur , M., Free radicals, metals and antioxidants in oxidative
stress-induced cancer, Chemico-Biological Interactions, 2006, 160 1-40
[24] Liang-Jun Yan, Positive oxidative stress in aging and aging-related disease tolerance, Redox Biology, 2013, 165-169
[25] Etsuo Niki, Assessment of Antioxidant Capacity in vitro and in vivo, Free Radical Biology & Medicine 49, 2010, 503-515
[26] Mizuki T., Masanori H., Mototada S., Yoshihisa H., Yasukazu Y., Etsuo N., Assessment of antioxidant capacity for
scavenging free radicals in vitro: A rational basis and practical application, Free Radical Biology & Medicine 52, 2011, 12421252
[27] Antonini, E., Brunori, M., Hemoglobin and Myoglobin in their Reaction with Ligands; North-Holland, Amsterdam, 1971,
5, 63-68
51
[28] Roberta R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Rice-Evans C., Antioxidant activity applying an improved ABTS
radical cation decolorization assay, Free Radical Biology and Medicine, 1999, 12311237, 26 (9-10)
[29] Cooper, C. E., Silaghi-Dumitrescu R. ,Rukengwa M., Alayash, A. I., Buehler, P. W. , Peroxidase activity of hemoglobin
towards ascorbate and urate: A synergistic protective strategy against toxicity of Hemoglobin-Based Oxygen Carriers (HBOC),
Biochim. Biophys. Acta, 2008, 1784, 1415-1420
[30] Deac, F. V., A. Todea Bolfa, A. M. Podea, P., Petrar, P., Silaghi-Dumitrescu R., Ascorbate binding to globins, Rom. J.
Biochem., 2009, 46, 115-121
[31] Freniu, T., Suport de curs Chimie analitic instrumental pentru anul I ingineri, 2010
[32] Hendrickson J., Cram D. J., Hammond G. S., Chimie organic, Editura tiinific i enciclopedic, Bucureti 1976
52
PARTEA A III-A
ANEXE
Anexa 1: Schema bloc a procesului
53
Anexa 2: Schema fluxului tehnologic
VM-1, VM-2, VM-3- vase de msur pentru etanol

SC-1, SC-2- schimbtoare de cldur
RO-1- vas de stocare pentru etanol
PC-pomp centrifug pentru etanol
RV-1-reactor pentru reacia de condensare, prevzut
cu manta si amestector tip elice
RV-2-vas pentru rcire suspensie, prevzut cu ancor
RV-3-reactor pentru purificare
FN-1, FN-2-filtre Nuce
Anexa 3: Lista cu utilajele i echipamentele

Nr. crt.
Denumire utilaj
Numr buci
Vas de stocare
Vas de msur
Pomp centrifug
Reactor cu manta i amestecare
Reactor cu amestector tip
anocr
Schimbtor de cldur
Preaplin
Filtru Nuce
Simbol

Proiect de Diplomă

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Proiect de Diplomă

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Universitatea Babe-Bolyai

Facultatea de Chimie i Inginerie Chimic

Tehnologia de obinere a 5-acetil-2-alilamino-4metiltiazolului, intermediar n obinerea unui compus

2. Materiale i metode ...................................................................................................................................... 34

Referine bibliografice ..................................................................................................................................... 51

Formula molecular: C9H11N2OS

2. Prezentarea procesului.Studiu de literatur

2.1. Tiazolii i derivaii tiazolici

Figura 1.: Formula structural a inelului tiazolic

Pioglitazona (medicament care se folosete pentru reducerea glicemiei, scderea nivelului de

Figura 2. Structura pioglitazonei (a) i a penicilinei (b)

2.2. Reacia de condensare Hantzsch

Figura 3. Reacia Cook-Heilbron

3. Analiza desfurrii procesului

Figura 4. Chimismul obinerii compusului I8

Figura 5. Mecanismul reaciei de condensare Hantzsch dintre N-aliltioureea i 3-cloropentan-2,4-diona

3.2. Studiul termodinamic

Tabelul 1. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al N-aliltioureei

Tabelul 2. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al

Tabelul 3. Coeficienii folosii pentru calculul cldurii de combustie al

unde, Ci cldura atomic a elementului i

Capacitatea caloric a 3-cloropentan-2,4-dionei:

Capacitatea caloric a 5-acetil-2-alilamino-4-metiltiazolului:

Pentru estimarea entropiei compuilor organici se vor folosi urmtoarele relaii:

] , pentru substane organice solide

] , pentru substane organice lichide [13]

3.4. Modelarea procesului

unde: mi-cantiti intrate n sistemul chimic considerat

mc-cantiti de substane consumate n urma reaciilor chimice

Tabelul 6. Bilanul de materiale

3.4.2. Model de bilan termic

Q1-cldura adus n sistem de materia prim

3.5. Schema bloc a procesului

3.6. Schema fluxului tehnologic

3.7. Lista cu utiliajele i echipamentele

3.8. Descrierea fluxului tehnologic

3.9. Controlul i automatizarea procesului

Figura 6. SRA a temperaturii n reactorul cu manta de nclzire i amestecare

Figura 7. Regulator de debit

4. Proiectarea tehnologic a utilajelor

4.1. Alegerea i descrierea utilajelor i echipamentelor

4.1.3. Reactor discontinuu

4.2. Dimensionarea unui utilaj cheie

Volum Stare de agregare

Condiii de lucru: presiune atmosferic, reflux

unde V este volumul total al reactorului i coeficientul de umplere ku ia valori ntre

Din STAS 4645-78, se alege capacitatea nominal V=3,15 m3

. Considerm capacul i fundul elipsoidale i egale ca i

volum, deci V2=V3.

. Se ia n considerare coeficientul de zveltee care are valori ntre 0,7-2

pentru reactoare obinuite. Se alege valoarea 1.

Valoarea nlimii virolei cilindrice:

Diametrul nominal: D=1,4 m

Caracteristicile materialului: - limita de curgere (convenional) la 20C: 0,2=240 Mpa

4.2.2. Dimensionarea mantalei

-diametrul interior al mantalei

Distana dintre reactor i manta se admite ntre 0,025-0,05 m. Se alege x=0,035 m.

-nlimea lichidului n reactor

4.2.3 Alegerea amestectorului

4.2.4. Calculul termic al reactorului

D-diametrul vasului [m]

dinamic a lichidului la temperatura medie [Pa s]

Unde: -concentraia volumetric a fazei lichide n suspensie

Densitatea amestecului se calculeaz cu relaia: