Curs 4

FIZIOPATOLOGIA TULBURARILOR METABOLISMULUI PROTEIC

Proteinele constituientii principali ai plasmei (din reziduul uscat, are 7g, din 9g total)
- se determinaprin electroforeza si tehnici imunochimice
Structura: mai multe lanturi polipeptidice (fiecare fiind constituit din mai multi aa) legati
covalent prin legaturi peptidice.
Greutatea moleculara = 500 m mil de Da
Alcatuire: 20 aminoacizi
Aminoacizi clasificare
- aminoacizi neesentiali - sintetizati in organism: glicina, alanina, serina, cisteina,
prolina, ac glutamic, ac aspartic, glutamina
- aminoacizi esentiali nu pot fi sintetizati de organism se aduc organismului
doar prin aport alimentar: triptofan, histidina, metionina, lizina, arginina, valina,
fenilalanina, leucina, izoleucina
Clasificare proteine
- simple
- conjugate: nucleoproteine, fosfoproteine, metaloproteine, glicoproteine,
lipoproteine
Sinteza proteinelor se face in:
- ficat
- plasmocite: - celule imnocompetente, imunoglobuline
Reglarea metabolismului proteic
- hormoni anabolizanti = stimuleaza formarea proteinelor STH, insulina, estrogeni,
androgeni
- hormoni catabolizanti = stimuleaza degradarea proteinelor tiroidieni, glucocorticoizi,
glucagon
Electroforeza proteinelor:
- albumine 60
- 1 globuline 4
globuline 18

- 2 globuline 6

- globuline 12

Proteinele de faza acuta

- 1 glicoproteina acida
- 1 anti
- 1 - antichimotripsina
- ceruloplasmina
- haptoglobina
- proteina C reactiva
- fibrinogen
- proteina amiloida a
- complementul
1

Proteinele negative de faza acuta

- alubumina
- retinol
- alipoproteina A1
- transferina
- prealbumina
- RBP (retinol binding protein)
Functiile proteinelor:
1) plasmatica
2) mentinerea presiunii coloidosmotice
3) in apararea antimicrobiana ( globuline)
4) in transport (vitamine, hormoni, ioni, lipide, medicamente, metaboliti)
5) in coagulare si fibrinoliza 13 factori plasmatici 7 factori plachetari antitrombine
plasminogene
6) sistem tampon al sangelui
7) mentinerea tensiunii arteriale
8) asigura fondul comun de proteine (rezerva)
9) sunt incluse intre proteinele plasmatice
Intra in compozitia markerilor celulari: sunt antigene de suprafata ale celulelor tumorale,
aparuta in urma transformarii neoplazice
- clasificare:
- antigene tumorale specifice
- antigene asociate tumorilor
- feto proteina : 5 10 mg/ml
- agent carcinoembrinoar : 0 10 mg/ ml
- alti markeri tumorali:
- MCA (mucin-like-carcinoma) crescut in cancerul de san
- tiroglobulina crescut in cancerul tiroidian
- gonadotrofina corionica crescut in cancerul genital
- -seminoproteina crescut in cancerul de prostata
Imunoglobulinele: IgA, IgG, IgM, IgD, IgE
FIZIOPATOLOGIA TULBURARILOR METAB PROTEIC
I.
HIPERTROTEINEMII
> 9 g/dl
- reale: catabolism accentuat, sinteza de proteine monoclonale
- false: din hemoconcentratie (SDA sindrom de deshidratare)
II.
HIPOPROTEINEMII
< 6 g/dl
- deficit de aport (necesar adult 1 g prot/kgc/zi [1 g de proteina/ kg corp/zi]), asociat cu
carente de vitamine si minerale
- deficit de sinteza:
2

- hepatopatii cronice si acute, comotii cerebrale, encefalite, afectiuni ale hipofizei

- pierderi excesive
- dispepsie acuta, enterite acute, hemoragii, plasmoragii, boli cronice consumptive
(TBS, sifilis), boli endocrine
III.

DISPROTEINEMII - Tulburari privind concentratia componentelor

electroforezei plasmatice
inflamatii acute
inflamati cronice
pierderi de proteine renale
pierderi enterale
afectiuni hepatice
hipo globlinemii

IV.
PARAPROTEINEMII
Prezenta in ser a imunoglobulinelor monoclonale (paraproteine)
- mielomul multiplu
- macroglobulinemia Waldenstrom
- amiloidoza
- boala lanturilor grele
Substante azotate neproteice ale plasmei:
Ureea
Creatina
Creatinina
Acidul uric
Acizii aminati
Ureea
NH3 produs toxic
concentratie < 20 g/dl
in sange este fixat de acidul glutamic glutamina
Rinichi glutamina, sub actiunea glutaminazei acidul glutamic + NH3
Ficat (exclusiv) are loc formarea de uree
CO2 + NH3 uree (prin intermediul ciclului Krebs si Henselheit, la care participa
ornitina, citrulina, arginina)
Un regim alimentar echilibrat determina o excretie de uree de 15 40 g/ 24 h
Valori normale: sange 20 46 mg/dl
Creatina
- alta forma de eliminare a produsilor azotati
- este sintetizata in ficat si rinichi din aa, doar o mica cantitate este eliminata prin urina
- cea mai mare parte este captata de muschi, fosforilata si transformata in creatinina
3

Valori normale:
sange: 0,2 0,8 mg/dl
urina 0 50 mg in 24 h
Valori crescute indicator fidel al leziunilor musculare (amiotrofie, distrofie musculara)
Creatinina
-

produs al catabolismului muscular

este crescut ain insuficienta renala cronica
semn precoce de retentie azotata
nu depinde de cantitatea de proteine din regimul alimentar
este reprezentativa pt toata masa musculara

Valori normale:
sange: 0,7 1,4 mg/dl
urina: 1 2 g/24 h
Acidul uric
- sange: 2,5 7 mg/dl
- urina 500-800 mg/24 h
- digestiv 200 mg
Acizii aminati
- sunt o forma de transport a proteinelor prin sange, alaturi de polipeptide si proteinele
plasmatice
- in sange, sunt degradati prin
Dezaminare: pierde o grupare aminica
Rezulta cetoacizi si amoniac
Transaminare: cu ajutorul transaminazelor
O grupare aminica pleaca de la un aa si se duce la un cetoacid aa
specific
Tulburarile acizilor aminati:

Hiperaminoacidemia
Hipoaminoacidemia

Hiperaminoacidemia
Se produce in:
- aport alimentar crescut hiperproteic
- distrugeri tisulare mari
- eliminari reduse
- incapacitatea de sinteza proteica a ficatului (sindrom hepatopriv)
Stari patologice insotite de hiperaminoacidemie: insuficienta hepatica, stari de soc, stari
febrile, sindrom posttraumatic, post radioterapie, leucemii
4

 Hipoaminoacidemia
- sindromuri nefrotice, stari grave de denutritie, malabsorbtie
Hiperfenilalaninemia
- determinata de reducerea activitatii fenilalanin-hidroxilazei (enzima ce transforma
fenilalanina in tirozina)
- este o boala ereditara, cu transmitere autosomal recesiva
Frecventa: 1 la 10.000 de nou-nascuti
Clinic: retard-psihointelectual
Biologic: urina cant crescuta de acid fenilpiruvic
Aminoacidurii
A de cauza renala
Prin cresterea filtratului glomerular (glomerulonefrite)
Secundar: in intoxicatii cu Pb, Hg, tetraciclina, salicilati
Primar: prin defect de reabsorbtie tisulara
Cistinuria, Cistinoza, Sindromul Fanconi, Boala Hurtnup
B de cauza extrarenala (functiile renale sunt normale)
Secundar: boli hepatice cronice, hepatite cronice, boli consumptive, leziuni tisulare
intinse
Prin enzimopatii ereditare: fenilcetonuria
Cistinuria
- tulburare ereditara a transportului tubular proximal a cistinei, lizinei, ornitinei si
argininei.
Ca urmare se va produce o eliminare crescuta cu tendinta de formare de calculi
Cistinoza
- defect ereditar (autosomal recesiv) de metabolism (dezaminare) a cistinei
- se depune in ficat, splina, rinichi, cornee, conjunctiva
Clinic:
Poliurie, polidipsie, fen de rahitism, incetinirea cresterii
Biologic:
Proteinurie, aminoacidurie, glucozurie, fosfaturie, hipofosfatemie, acidoza metabolica,
hipopotasemie.
Nefrita interstitiala evolueaza spre IRC (insuficienta renala cronica)
Solutia: transplant renal
Sindromul Fanconi
- simultan: hiperaminoacidurie + glucozurie + hiperfosfatemie
- boala asociata rahitism sau osteomalacie, cu cistinoza
- apare in primii ani de viata
Boala Hurtnup
- se caracterizeaza prin eliminarea crescuta de triptofan in urina
5

- administrarea de vitamina PP amelioreaza boala

Clinic:
Leziuni nervoase severe, nistagmus
Hiperuricemii
Hiperuricemia primara la adult
a) Cu excretie normala de acid uric (70-80% din gutele primare)
b) Cu excretie crescuta de acid uric (20-25% din gutele primare)
Hiperuricemia primara la copil
a) Sindromul Lesch-Nyhan (encefalopatia cu automutilare)
- maladie genetica legata de sex in care HGPT (hipoxantin-fosforiboxil-transferaza)
este insuficineta sau absenta
b) Maladia von Gierke
- hiperuricemie + glicogenoza tip I
Biologic:
- acid uric crescut cu eliminare scazuta
- depozite excesive de glicogen, lipide
- hipoglicemie
Hiperuricemia secundara (dobandita)
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)

Hemopatiile (sdr mieloproliferative, leucemii, mielom)

Nefropatii cronice
Hipertensiune arteriala severa
Medicatie hiperuricemianta (antimitotice, androgeni, radioterapie)
Postul prelungit din obezitate
Regim alimentar hiperproteic (carne)
Alte afectiuni: hiperparatiroidism, sarcoidoza, psoriazis

Hipouricemii
- in afectiuni parenchimatoase, hepatice (sinteza scazuta)
- dupa administrarea unor medicamente: Probenecid, Allupurinol, substante de contrast
iodate
ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC
Reactiile enzimatice si implicit procesele biologice depind in mare msura de concentratia
ionilor de hidrogen din mediu.
Conform B. si L.: acidul H+ si baza + H+
6

Acizii produsi continuu de organism in timp.....................

In 24 h 20.000 nmol ac carbonic si 80 nmol ac nevolatili
Concentratia [H] = 7,35 7,45 lichide extracelulare
6,9 - intracelular
Mentinerea constanta a pH este realizat prin 3 mecanisme functionale
1. Neutralizarea acizilor si bazelor de catre sistemul tampon
2. Eliminarea pulmonara a CO2
3. Eliminarea renala a excesului de acizi si baze
1. Neutralizarea acizilor si bazelor de catre sistemul tampon
Acizi puternici prodc multi H+, pe cand acizii slabi produc putini H+
Sarea unui acid slab elibereaza multe baze
Procesul de tamponare: consta in inlocuirea unui acid puternic de catre unul slab,
mentinand constant concentratia ionilor de H+.
Sistemul tampon: amestecul in solutie a 2 substante cu actiuni complementare (unul
se opune cresterii pH, altul scaderii pH)
Sistemele tampon din organism:
A. Sistemul acid carbonic bicarbonat
B. Sistemul fosfatilor
C. Sistemul hemoglobinei
D. Sistemul proteinelor
A. Sistemul acid carbonic bicarbonat
pH normal raport bicarbonat / acid carbonic = 20/1
Cresterea numitorului sau scaderea numaratorului raport < 7,35 ACIDOZA
ACIDOZA produsa prin cresterea acidului carbonic = ACIDOZA RESPIRATORIE
ACIDOZA produsa prin scaderea bcarbonatului = ACIDOZA METABOLICA
Scaderea numitorului sau cresterea numaratorului raport > 7,45 ALCALOZA
ALCALOZA produsa prin scaderea acidului carbonic = ALCALOZA RESPIRATORIE
ALCALOZA produsa prin cresterea bicarbonatului = ALCALOZA METABOLICA
B. Sistemul fosfatilor
Alcatuit din 2 saruri: fosfat monohidrogenat (componenta bazica) si fosfat
dehidrogenat (componenta acida)
La pH 7,35 7,45 componenta bazica de 5 ori mai mare decat cea acida
C. Sistemul hemoglobinei
2 sisteme: hemolobina acida hemoglobinat de K
oxihemoglobina oxihemoglobiat de K
7

D. Sistemul proteic
Proteine anioni (componenta acida) actioneaza la pH slab
Proteine in combinatii cu cationi metalelor alkaline (Na, K) (componenta bazica)
Rolul eritrocitelor si al plamanilor:
200 mg CO2.min se elimina prin plamani
Transportul CO2 prin sange se face:
- o mica cantitate dizolvata sub forma de acid carbonic
- combinat cu proteinele (in special hemoglobina)
- sub forma de bicarbonati in combinatii cu cationii Na si K
Eritrocitele au rol esential datorita continutului in anhidraza carbonica si in hemoglobina
La nivelul tesuturilor pCO2 = 46 mmHg (reactie deplasata spre forma de acid)
La nivelul plamanilor pCO2 = 40 mmHg (reactie deviata spre eliberarea de CO2)
Dioxidul de carbon difuzeaza apoi in alveole.
Rolul rinichiului
- indeparteaza H+ proveniti din acizii nevolatili.
- aa sulfurati ce dau nastere la ac sulfuric
- fosfolipidele si fosfoproteinele ce dau nastere la acid fosforic
- nucleoproteinele dau nastere la ac uric
100 mg proteina 60 mEgv ioni H+ nevolatili
Mecanismele renale implicate in reglarea eliminarii H+
a) Secretia de H+ LA NIVELUL tubului proximal
b) Acidifierea urinii prin sistemul tampon de fosfati
c) Producerea de amoniac
d) Excretia de bicarbonati
pH-ul urinii slab acid : 4,8 7,4
daca pH < 4,5 acidoza
daca pH > 8 alcaloza
pH = logaritm cu semn schimbat din concentratia ionilor de H+ sau activitatea ionilor de
H+ in solutie.
ACIDOZE METABOLICE - in care este implicat bicarbonatul
(cresc ionii H+ sau nu se elimina si atunci organisml fabrica mai multi bicarbonati)
Se produc prin:
1) Hiperproductia de acid lactic si acid cetonic
2) Pierderea de baze tampon pe cale digestiva sau renala
3) Scaderea eliminarii renale de acizi
1) Hiperproductia sau aport exagerat exogen de acizi lactic si cetonic
a.

Cetoacidoze diabetice

b.

Cetoacidoze nediabetice
8

Fiziologice
post prelungit
regim hipoglucidic,
hiperlipidic
efort
cetoacidoza nou-nascut
c.

Acidoza lactica
cu hipoxie tisulara evidenta
ac lactic/ac piruvic > 10/1
- agresiuni acute insotite
de soc
(septic, posttraumatic)
- anemie severa
- insuficienta cardiaca
grava

d.

Patologice
cetoacidoza alcoolica
varsaturi acetonemice ale
copilului
varsaturi incoercibile
infectii severe
hipertiroidism

fara hipoxie tisulara evidenta

ac lactic/ac piruvic < 10/1
- diabet zaharat
- leucemii
- hepatopatii acute, ciroze
hepatice
- insuficienta renala
- intoxicatii medicamente, alcool
- acidoza lactica esentiala

Intoxicatia cu substante acide

- salicilati, metanol
- etilenglicol, HCl,
- clorura de amoniu
Clinic:
- tulburari vizuale (metanol)
- cristalurie cu oxalat de Ca (etilenglicol)

2) Pierderea de baze tampon pe cale digestiva sau renala

Prin:
- diaree
- renal

acidoze tubulare:
- acizoda tubulara distala tip I = afectarea secretiei acide distale
- acidoza tubulara proximala tip II = pierdere de bicarbonat prin urina
acidoze tisulare
- primare = ereditare
- secundare (toxice, metabolice, imunologice)

3) Scaderea eliminarii renale de acizi

- prin reducerea nr de nefroni activi acidoza metabolica modesta hipercloremica
- in pielonefrite cronice capacitatea tubului de a elimina H+ este alterata
9

Clinic:
- colaps vascular (specific acidozei lactice)
- mirosul expirului
- acetona DR
- uree inf renala cronica
- alcool: intoxicatie alcoolica
Biologic:
- glucozurie, cetonurie, glicemie, uree, ionigrama
Se calculeaza deficitul amonic = suma (Na + K) (HCO3 + Cl + proteinat)
Valoarea normala = 16 mEg/L
ALCALOZE METABOLICE
(creste bicarbonatul > 50mEg/L)
Cauze
a. Productie digestiva crescuta de bicarbonat in varsaturi repetate sau
aspiratie gastrica
sinteza endogena crescuta la nivelul stomacului si rinichiului
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3
H+

- in lumenul gastric HCl

- se elimina prin rinichi saruri NH4
paralel in sange se reabsoarbe HCO3 (bicarbonatul)
daca H+ scade, cresc eliminarile acide HCO3 alcaloza metabolica
b. Productia renala crescuta de bicarbonat
- exces de mineralocorticoizi
- ester de glucocorticoizi
- endogen in sindromul Bartter si Cushing
- exogen cortizoni sau ACTH
Factori care cresc reabsorbtia renala de bicarbonat
- cresterea pCO2
- hiperpotasemie, hipoCl
- exces de mineralocorticoizi
- depletia de volum
c. Aport excesiv de substante alcaline
- exogen consum crescut de baze intravenos bicarbonat
buvabil consum lapte si subst antiulceroase
(care poate fi baut)
ACIDOZA RESPIRATORIE
10

- consecinta ventilatiei alveolare scazuta

creste ac carbonic si se acumuleaza CO2 in sange
- la cresterea CO2 dubleaza ventilatia
- o crestere marcata determina interventia rapida a sistemului tampon intra si
extracelular prin cresterea concentratiei de bicarbonatplasmatic si astfel limiteaza
scaderea pH-ului sangvin
- daca hipercapnia (exces de bioxid de carbon n snge) persista, creste bicarbonatul ca
urmare a stimularii renale ce realizeaza absorbtia crescuta a bicarbonatului.
Se intalneste in: hiperventilatii pulmonare
- scade ventilatia, max < 40%
- creste spatiul mort functional si a volumului reziduual
- creste rezistenta pulmonara la flux
Cauze:
1. In poli pulmonare: bronhopneumonii, boli pulmonare obstructive
2. Boli ale cutiei toracice: citoscolioza, spondiloza ankilozanta, obezitate
3. Alterarea mecanismului central de control respirator: hipoventilatie primara,
supradozare de narcotice, encefalita, traumatisme craniene
Clinic:
- alterarea starii de constienta ??? obnubitate ??? coma
Biologic:
- creste pCO2, bicarbonatului
- sc pH, hipopotasemia, hipoCl, hipoxemie (pCO2 < 80 mmHg)
ALCALOZA RESPIRATORIE
Scade pCO2 < 35 Hg creste pH > 7,45
Alcaloze respiratorii
Fiziologice
- la inatime
Patologice
- in hipoxia acuta, pneumonie, astm, edem pulmonar acut, hipoxie cronica, fibroza
pulmonara, malformatiie de cord cianogene (cine locuieste la altitudine)
- stimularea centrilor respiratori febra, intoxicatii cu salicilati
- efort fizic
- ciroza hepatica
- stari septice cu bacili gram negativi
- ventilatie mecanica excesiva
(exces de bioxid de carbon n snge)
Compensarea hipocapniei primare: 2 etape
- in perioada acuta scaderea bicarbonatului se datoreaza eliberarii de H+ din
tampoanele celulare si plasmatice care vor conserva bicarbonatul plasmatic
- in perioada cronica scade si mai mult datorita eliminarii crescte de bicarbonat prin
urina.
11

In compensarea alcalozei respiratorii rol important hiperproductia tisulara de acid

lactic
Clinic:
- parestezii
- semne cardio-vasculare, palpitatii
- manifestari nervoase cefalee, anxietate, astenie, greata, coma
VALORI NORMALE ALE PARAMETRILOR ACIDO-BAZICI
valori
adult
copii peste 1
copii sub 1 an
an
pH actual
7,35 7,40
7,40 0,04
7,40 0,04
pH standard
7,35 7,40
7,40 0,04
7,40 0,04
pCO2 mmHg
40
40 6
34 4
bicarbonat standard mEg/L
20 24
24 2
21 3
baze tampon mEg/L
40 50
48 4
44 4
baze exces mEg/L
- 2 la + 2
0 2,5
- 4 la -2
baze tampon ......... mEg/L
40 50
48 4
44 4
bicarbonat actual mEg/L
20 24
24 2
21 3
CO2 total mEg/L
24 27
25 2
22 2

12