1.Forme med.sterile si preparate aseptice.

Crearea conditiilor
aseptice.Formele med.sterile se prepara in farmacii exclusive in blocuri
aseptice,care prezinta in ansamblu complexe distinct in activitatea
farmaciilor.Blocul aseptic e compartimentat in camera pentru desfasurarea
circuitului tehnologic:compartimentul de intrare si echipare,compartimentul de
preparare a formelor.med.,compartimentul de sterilizare.Spatiile pentru prepararea
formelor med.sterile se stabilesc in corelatie cu volumul de activitate a
farmaciei,toate compartimentele avind menirea sa asigure functionalitatea optima a
procesului de preparare evitind contaminarea microbiana.Toate incaperile blocului
aseptic trebuie sa corespunda normelor tehnico-sanitare.iar peretii lor sa fie
faiantati pina la 2 m de la baza,restul suprafetei lor,precum si plafonul vopsite in
ulei.In farmacii se folosesc iradiatoare bacteriene mobile de dimensiuni
mici,inzestrate cu 6 lampi bactericide avind capacitatea nominal de 30W
fiecare.Aceste lampi se folosesc doar in lipsa personalului.Blocul aseptic e
prevazut cu ventilatie si aerisire.In scopul sterilizarii aerului,compartimentul de
preparare a apei pentru injectii sic el de sterilizare se inzestreaza cu ventilatie prin
refulare si aspiratie.Pentru micsorarea gradului de contaminare microbianain
,blocul steril se recomanda folosirea instalatiei de epurare a arului mobil
recirculatoare.Pentru dezinfectarea minilor se folosesc solutii de etanol
80%,clorhexidina 0,5% preparata pe alcool 70%,cloramina B 0,5%.E strict interzis
intrarea in bloc in echipament nesteril,si iesirea in afara cu echipament steril.

2.Prepararea perfuziilor.
termosudare.

3.Forme medicale injectabile.Dintre formele med.pentru aplicatie parenterala

fac parte solutiile apoase si neapoase sterile,suspensiile,emulsiile si substantele
solide uscate care sint dizolvate in solventul corespunzator inainte de
administrare.Med.pentru aplicatie parenterala sint preparate med.lipsite de
impuritati mecanice si microbiene,destinate a fi administrate printr-un procedeu
care lezeaza tesuruile.O alta definite este:sint preparate sterile fluide,conditionate
in recipient care le garanteaza conservarea si sterilizarea,destinate sa fie introduce
in organism prin perforarea temporara a tesuturilor externe.Exista 5 tipuri de
med.parenterale:lichide pentru injectii,lichide pentru perfuzii,pulberi pentru solutii
injectabile,comprimate pentru solutii injectabile si comprimate pentru
implant.Lichidele injectabile sint solutii,emulsii sau suspensii de diferite
subst.med.destinate injectarii parenterale cu seringa in volum relative
mic.Lichidele perfuzabile sint solutii apirogene pe cit posibil izotonice si
izohidrice destinate administrarii parenterale lente cu perfuzoare in cantitati peste
100 ml.Pulberile pentru solutiile injectabile sint produse solide pulverulente sau
agglomerate in mase poroase,care prin dizolvare adecvata in cantitatea de solvent
prescris dau o solutie injectabila.Comprimatele subcutanate sint prep.solide de
forma unor discuri,care se introduce sub piele sau tesuturi prin
incalzire.Preparatele destinate parenteral trebuie sa fie sterile,practice lipsite de
impuritati mecanice observabile,sa mentina incercarea la pirogene si toxicitate in
corespundere cu cerintele monografiilor farmacopeice particulare.

4.Sterilizare si metode de sterilizare.

Sterilitatea este o exigen fundamental pentru a evita infeciile la administrarea

medicamentelor prin injectare. Ea trebuie neleas ca o noiune absolut i
nseamn o eliminare a germenilor care se pot nmuli.
Starea steril este definit de absena de microorganisme vii; ea este o stare
efemer i nu este posibil dect n cadrul unor msuri de protecie.
Formele farmaceutice parenterale snt preparate printr-o metod care asigur
sterilitatea i evit prezena de contaminani, pirogene, ct i dezvoltarea de micro-
organisme, numit metoda aseptic.Sterilitatea este o condiie obligatorie pentru
toate medicamentele parenterale i materialul care servete la administrarea lor. De
asemenea materialul utilizat pentru condiionarea aseptic trebuie s fie steril.n
practic, contaminarea microbian nu este realizat numai de ctre un
microorganism, ci de un amestec eterogen, cu sensibilitate diferit fa de
condiiile de sterilizare.
Sterilizarea este operaia prin care toate microorganismele vii, sub form
vegetativ i sporulat snt omorte sau ndeprtate de pe un obiect sau produs.
Succesul operaiei de sterilizare depinde de natura microorganismelor, de rezistena
lor la agentul de sterilizare. Metodele de sterilizare se aleg n funcie de natura
produsului injectabil pentru a asigura stabilitatea acestuia. Produsele care nu pot fi
sterilizate snt preparate n condiii i prin metode care s evite posibilitatea
contaminrii microbiana (metoda aseptic).De obicei se asociaz mai multe
metode de sterilizare, pentru a crete limitele de siguran, deoarece nici o metod
nu poate garanta o sterilitate absolut. Se utilizeaz urmtoarele metode:A. n
funcie de procedeul de sterilizare:procedeu fizic: cldura umed; B. O clasificare
actual se realizeaz innd seama de natura produsului farmaceutic care urmeaz
s fie sterilizat.Prin asocierea umiditii i presiunii la cldur se poate realiza
sterilizarea la o temperatur foarte joas. Se folosesc urmtoarele procedee :

sterilizarea cu vapori sub presiune (autoclavarea);

sterilizarea continu cu vapori sub presiune;

sterilizarea prin nclziri repetate ;

sterilizarea prin nclzire la 100C.

5.Prepararea solutiilor injectabile.Solutiile injectabile se prepara prin
metoda masa-volum.Are o serie de etape successive:alegera flacoanelor,dopurilor
si altor material auxiliare,spalarea si sterilizarea flacoanelor,dopurilor si
subst.auxiliare,prepararea sol.injectabile,stabilizarea si analiza calitativa si
cantitativa a acestora,filtrarea solutiei,umplerea flacoanelor si astuparea
lor,controlul privind incluziunile mecanice,sterilizarea solutiilor,controlul repetat al
sol.sterilizate,etichetare.La prepararea sol.injectabile se utilizeaza diferite
lichide:apa,uleiuri vegetale,solvent organic anhidri cum sint oleatul de etil.In
somponenta vehiculului complex poate fi folosit alcoolul
etilic,glicerolul,propilenglicolul,polietilenoxidul 400,benzoatul de benzyl,alcoolul
benzilic si alti solventi.

Formele med.se conditioneaza in flacoane de sticla si in pungi de material

plastic,care asigura stabilitatea si sterilitatea lor.Pentru inchiderea flacoanelor se
folosesc dopuri de cauciuc cu caracteristici ce corespund restrictiilor documentelor
tehnice de normare.La prepararea sol.injectabile cu continut de
subst.gazoase:etanol,natriuhidrocarbonat,acid ascorbic etc,dopurile de cauciuc se
folosesc numai o singura data.Dizolvarea subst.med.se face in incaperi
special,vopsite cu vopsea uleioasa si irradiate cu becuri.Pentru dizolvare se
folosesc reactoare de portelan.Materialul vasului nu trebuie sa ractioneze cu
Solutia preparata sau sa cedeze impuritati.Filtratul solutiei nu trebuie sa contina
particele care pot fi obsevate cu ochiul liber,se folosesc filter combinate,mai ales
filter de hirtie ce nu contine cenusa,se folosesc in ziua de azi si dispositive de
filtrare la vid.Solutiile pentru injectii se filtreaza prin 5-7 straturi polipropilena sub
presiune sau la vid..Solutiile injectabile trebuie sa fie stabile in procesul
prepararii,pastrarii de lunga durata si utilizarii.

6.Picaturi oftalmice. Picaturile pentru ochi alcatuiesc aproximativ 10-15% din

formele medicamentoase magistrale preparate in farmacii.Restrictiile respectate la
prepararea formelor oftalmice sint:sterilitatea,stabilitatea,tolerant,lipsa
incluziunilor mecanice,tonicitatea,iar pentru unele viscozitatea.Majoritatea
picaturilor oftalmicesi colirelor se prepara conform prescriptiilor
magistrale.Subst.med.folosite la prepararea picaturilor se divizeaza in trei
grupuri,dependent de modul de sterilizare:
1)Substante si compozitiile lor,solutiile carora se prepara cu stabilizanti sau agenti
de izotonizare si care se sterilizeaza la 100 grade timp de 30 min.;atropine
sulfat,dicaina,scopolamine,etilmorfina clorhidrat etc.
2)Substante,solutiile carora se prepara cu agenti de izotonizare sau stabilizanti si
care se sterilizeaza la 122 grade timp 8 minute.
3)Solutii de acid ascorbic 2% si cocaine clorhidrat 1% cu stabilizanti ,care se
sterilizeaza la 100 grade timp de 15 minute.
O serie de subst.med. folosite la prepararea picaturilor oftalmice sint termolabile,de
aceea solutiile lor se prepara aseptic,fara sterilizare
ulterioara:alaunii,tripsina,argintul nitrat,colargol,lidaza,monomicina,protargol
etc.In scopul mentinerii sterilitatii picaturilor pe parcursul utilizarii,precum si a
prelungirii termenului de valabilitate a picaturilor si spalaturilor oftalmice,dupa
dechiderea flaconului se adauga conservanti.Dintre conservanti mai des utilizati la
stabilizare vom mentiona alcoolii organic,precum si esterii acidului
paraaminobenzoic,nipaginul si nipasolul.Ca conservanti se folosesc si sarurile
compusilor cuaternari de amoniu.
Picaturile si spalaturile se prepara pe sistem-tampon la indicatia medicului in
conformitate cu documentele normative.Una din calitatile esentiale a lor,e
tonicitatea.S-a stability ca presiunea osmotic a lichidului lacrimal e egala cu a
solutiei de natriu clorid avind concentratia 0,9 plus minus 0,2%.Printre restrictiile
de calitate ale picaturilor o importanta aparte are lipsa incluziunilor mecanice,care
provoaca iritari ale mucoasei ochiului.
7.Preparate oftalmice.Formele med.oftalmice prezinta remedii officinale
destinate pentru a instila subst.med.pe suprafata mucoasei ochilor,ultimele fiind
foarte sensibile si reactionind imediat la iritatii;incluziuni mecanice,schimbarea
pH-ului mediului,presiunii osmotic,florei microbiene.In farmacii se prepara
indeosebi astfel de forme med.oftalmice
ca:picaturi,spalaturi,unguente.Farmacopeea precizeaza ca picaturile oftalmice se
pot prezenta sub forma de solutii,emulsii sau suspensii,toate putind fi substituite
prin forme med.cu configuratie de pelicula.Unguentele oftalmice prezinta
forme.med.moi cu concistenta viscoasa.Solutiile oftalmice uleioase se prepara
folosind ca vehicul uleiuri vegetale neutralizate;amygdale,masline etc.,in care se
dizolva subst.insolubile in apa,de obicei alcaloizii
baze:atropine,cocaine,pilocarpina etc.Sfera lor de utilizare e limitata deoarece sint
neplacute pentru bolnav.uneori se prefer unguentele oftalmice desi comparative cu
ele picaturile uleioase adera mai putin pe mucoase si sint transparente.Unguentele
oftalmice poseda actiune prelungita deoarece ramin pentru mai mult timp in
contact cu mucoasa oculara.In calitate de baza pentru unguent se aplica gelul de
metilceluloza 3%,compatibil cu majoritatea subst.med.;atropine,sulfacil natriu
mercur etc.

8.Unguente oftalmice.La prepararea unguentelor oftalmice se folosesc obisnuit

aceleasi subst.med.care se prescriu in formele med.lichide si care dispeseaza in
baze de unguent.Aceste remedii poseda actiune indelungata,deoarece ramin pentru
mai mult timp in contact cu mucoasa ocular.In unguente se prescriu
subst.med.hormonale cu
actiune:antiinflamatoare(cortizon,hidrocortizon,betametazon),antibiotic(tetraciclina
,oxatetraciclina,levomicetina,eritromicina,levorina
etc),antiglaucomica(pilocarpina,fetanola),antivirotiva,antialegica,precum si
vitaminica.Una dintre cele mai des folosite baze de unguente e aliajul vaselineicu
lanolina anhidrica in raportul 9:1,care se obtine prin incalzirea intr-o patentula de
portelan la baie de apa.Aliajul se filtreaza prin citeva straturi de tifon si se
fisioneaza in flacoane sterilizate de tipul BVS,care se leaga la git cu hirtie
pergaminata si se sterilizeaza in etuva la 180 grade timp 30min.sau la 200 grade
timp 15 min.Durata valabilitatii aliajului la temperature 3-5 grade atinge 30 zile.Se
prepara unguentele oftalmice in conditii aseptice riguroase,folosind materii prime
si ustensile sterilizate,deoarece de obicei nu exista posibilitatea unei sterilizari
finale a medicamentului.Subst.solubile in apa,precum si rezorcina si zincul sulfat
se dizolva in apa,rezultind unguente-emulsii.Cele insolubile sau greu solubile in
apa si excipienti se tritureaza prealabil in pulberi fine,folosin ulei de vaselina steril
sau o cantitate calculate de excipient topit,obtinindu-se unguente-suspensii.Pentru
conditionarea unguentelor oftalmice se folosesc recipient de sticla,tuburi de metal
sau material plastic,lucrul fiind efectuat in conditii aseptice.Tuburile sint subtiri si
dotate cu prelungire conica,ceea ce faciliteaza aplicarea unguentului.Se pastreaza
unguentele dependent de proprietatile fizico-chimice ale subst.med.:la temperature
25 grade pina la 10 zile,la 3-5 grade pina la 30 zile.La deschiderea repetata
unguentele pot sa altereze de aceea in component lor se introduce
conservanti:amestec de nipagin cu nipazol,acid ascorbic,mertiolat etc.Unguentele
cu conservanti isi pastreaza sterilitatea de la citeva luni pina la citiva ani.

9.Verificarea calitatii si perfectionarea formelor injectabile.Verificarea

calitatii med.injectabile include controlul organoleptic si obligatoriu,de livrare
precum si cele visual,fizic si chimic,rezultatele fiind reflectate in documentul
respectiv.Pina la sterilizare solutiile injectabile se verifica prin controlul
chimic,inclusive prin determinarea pH-ului,agentilor de izotonizare si
stabilizare.Dupa sterilizare,se determina valoarea pH-ului,se efctueaza identificarea
si apreciarea continutului chimic al subst.med.Stabilizatorii se determina dupa
sterilizare numai atunci cind acest lucru e indicat in documentele tehnice de
normare.Pentru efectuarea controlului chimic complet dupa sterilizare se iau 1-2
flacoane din fiecare serie de med.Cu scopul de a economisi subst.med.,in fiecare
serie se prepara cite 1-2 flacoane avind volumul de 5-10 ml solutie.Lipsa
incluziunilor mecanice se verifica atit inainte cit si dupa sterilizare,folosind
dispozitivul UK-2,iar calitatea sterilitatii ,si variati in volum se face in
conformitate cu indicatiile documentelor tehnice de normare.Sterilitatea se
verifica nu mai rar decit de doua ori in trimestru.In scopul perfectionarii calitatii
formelor med.se efectuaeaza cercetari privind utilizarea unor solvent
complecsi,ceea c ear contribui la sporirea solubilitatii subst.med.Un factor
important e aplicarea aparatajului modern in realizarea procedeelor
tehnologice,inclusive la ambalare si etichetare.Un rol important in stabilizarea
formelor med.injectabile apartine conservantilor care vor fi folositi pe larg in
tehnologia med.preparate in farmacie precum si material de ambalaj mai adecvate.

10.Nomenclatura contemporana a solutiilor injectabile.Solutii in

vehicule hidrofile sau hidrofobe cu difuziune lenta in
tesuturi.Perfuzii.Prelungirea actiunii unor subst.apoase poate fi realizata prin
adausul de subst.macromoleculare.Datorita cresterii viscozitatii
vehiculului,difuziunea substantei din depozitul aflat la locul de injectare e mult mai
lenta.Ritmul de cedare e influentat de marimea molecule si concentratie,caracterul
ionogen al subst.active si aditivilor,valoarea pH-ului.Pentru prelungirea actiunii se
folosesc natriul carboximetilceluloza pentru heparina,procina cloralhidrat si
insulin,gelatin pentru ACTH.O alta metoda de intirziere a difuziunii med.in
organism e folosirea unui solvent lipofil.Substantele med.aflate in fiole sub forma
de solutii uleioase,nu cer stabilizare,deoarece nu reactioneaza cu sticla si deci
influenta lor se exclude.In legatura cu aceasta solutiile uleioase pot fi livrate in
fiole,preparate,bunaoara din sticla mai putin rezistenta chimic.Cerinta de aspsie
ramine in vigoare.Dizolvarea preparatelor se face in ulei cald,preliminar
sterilizat.La umplere exista pericolul de a murdari capilarul cu ulei,care la sudare
va arde.De aceea Solutia trebuie sa fie dozata cu seringa.Solutiile de
camfor,dezoxicorticosteron propionate se sterilizeaza cu vapori fluent la 100 grade
o ora,iar solutiile celorlalte preparate in autoclave la 110 grade timp de 30 min.

11.Nomenclatura contemporana a solutiilor

injectabile(Implante,suspensii uleioase si suspensii in geluri hidrofile
sau lipofile).
Implantele au fost elaborate recent,ele nu degradeaza folosind polimeri
insolubili.Se foloseste un derivate de silicon de consistent semisolida in care se
disperseaza sub piele.Cu aceste produse se obtin o difuzie controlata si o
concentratie sanguine constanta,posibilitatea de a administra implantul acolo unde
e necesar,pentru a intensifica actiunea si a reduce efectele secundare si posibilitatea
de a indeparta med.,daca e necesar.Inconvenientul cel mai important consta in
necesitatea de a scoate capsula dupa epuizarea subst.active.De aceea s-au obtinut si
sisteme complet biodegradabile folosind o matrita dintr-un polimer al acidului
lactic.
Suspensii uleioase si suspensii in geluri hidrofile sau lipofile.Asocierea unui
med.greu solubil in apa cu vehicule care incetinesc difuziunea duce la o cedare
foarte lenta.La suspensiile uleioase cedarea depinde de marimea si forma
particulelor si de viscozitatea uleiului.O marime a viscozitatii se realizeaza cu 2%
aluminiu stearat.Prin inclazirea la 130 grade si racirea repede se formeaza un gel
tixotrop care la agitare se fluidifica.Dintre suspensiile uleioase industria
farmaceutica produce bijochinola care repr.susoensia de 8% chinina iodvismutat,si
bimoverola,suspensia sari bazice de monovismut a acidului tartric.Suspensiile se
prepara in ulei steril filtrate in asepsie.Nu-I nevoie de sterilizat.

12.Fiolele.Notiuni generale despre fiole ca ambalaj primar al

solutiilor injectabile.Fiolele sint recipient de sticla care pot fi sudate la
flacara.Au forme variabile si sint prevazute cu o prelungire efilata,care permite
umplerea si golirea.Filolele obtinute au forma cilindrica,o capacitate intre 1 si 50
ml si contin o singura doza de medicament.In fiole se pastreaza in sonditii sterile
doza de medicament in stare de solutie,de suspensie,de emulsie sau in stare
solida.E recomandat ca sticla pentru fiole sa fie incolora,deoarece sticlele colorate
sint mai alkaline.Fiolele sint considerate cele mai portivite pentu conditionarea
lichidelor injectabile de volum redus.Continutul are o stabilitate satisfacatoare,daca
sticla e de buna calitate si aerul de deasupra solutiei e inlocuit cu azot sau alt gaz
inert.Sticla e materialul pentru fabricarea fiolelor si flacoanelor necesare productiei
de preparate parenterale.In principal sticla e constituita din bioxid de siliciu,alaturi
de care se gasesc cantitati valabile de alti oxizi.Sticla cu rezistenta chimica
ridicata,care nu cedeaza ionii solutiilor apoase,e sticla care contine oxid de
bor.Aceasta e numita sticla neutra sau de borosilicat.Recipientele de sticla utilizate
in scop farmaceutic,flacoanele si fiolele sint confectionate din aceasta sticla de
borosilicate cu resistenta hidrolitica mare sau din sticla neutral incolora sau
colorata cu suprafata interioara tratata.Fabricarea fiolelor se face prin doua
procedee-prin trunare sau prin tragere.Fiolele obtinute prin turnare au dimensiuni
exacte,identice la exterior,dar grosimea peretilor mai putin uniforma.Sint mai
resistente si de aceea fiolele si recipientele mari se obtin prin turnare.Fiolel
fabricate prin tragere au peretii mai subtiri si mai uniformi.Ca materie pentru
fabricarea fiolelor servesc tuburi de sticla de lungimea 1500 plus minus 50
mm.Trebuie sa fie omofene,de forma circular la taietura si diametru uniform pe
toata lungimea.

13.Cerintele tehnice la prepararea solutiilor injectabile.

becurilor bactericide.

14.Caracteristica formelor med.injectabile.Cerinte fata de

ele.Formele injectabile sint preparate med.lipsite de impuritati mecanice si
microbiene,destinate de a fi administrate printr-un procedeu care lezeaza tesuturile.
Cerintele fata de ele:Sterilitatea este o exigen fundamental pentru a evita
infeciile la administrarea medicamentelor prin injectare. Ea trebuie neleas ca o
noiune absolut i nseamn o eliminare a germenilor care se pot nmuli. Starea
steril este definit de absena de microorganisme vii; ea este o stare efemer i nu
este posibil dect n cadrul unor msuri de protecie.Formele farmaceutice
parenterale snt preparate printr-o metod care asigur sterilitatea i evit prezena
de contaminani, pirogene, ct i dezvoltarea de microorganisme, numit metoda
aseptic.Inocuitate e proprietatea de a fi netoxic,nevatamator,inofensiv,e problema
cea mai importanta pentru subst.med.,dar mai ales pentru solventii neaposi si
subst.adjuvante,care se utilizeaza la fabricarea med.injectabile.Apa e singurul
solvent care indeplineste conditia de inocuitate.Izotonie-se realizeaza prin
adaugare de natriu clorid,glucoza,natriu fulfat sau alte subst.care nu interactioneaza
cu substantele active. Practic izotonizarea se realizeaza prin aducerea unei solutii la
o concentratie egala cu cea a singelui.Solutiile care au aceeasi presiune osmotic si
acelasi punct de congelare.Solutiile izotonice au aceeasi concentratie
molara,respective aceeasi presiune,osmotic si acelasi punct de congelare cu serul
sanguin. Lipsa pirogenelor e o conditie obligatorie prep.injectabile cu volum
peste 15 ml,acelea care poarta mentiunea apirogen si pentru produsele de
perfuzare.Pirogenele sint subst.responsabile de reactiile observate la om dupa
injectarea de preparate parenterale.Sint subst.secretate de microorganism care pot
sa se afle in solutiile injectabile.Dupa o ora de la injectare apar urmatoarele
efecte:frisoane intense,cianoza,puls rapid,temperature urca pina la 40
grade,cefalee. Obinerea de medicamente parenterale apirogene este posibil numai
dac se lucreaz cu materii prime de calitate, n condiii riguroase de asepsie i
sterilitate, pe tot parcursul procesului tehnologic. Lipsa impuritatilor.Soluia
injectabila trebuie s fie perfect limpede i practic lipsit de particule; aceast
condiie este asigurat prin operaia de filtrare clarifiant. Particulele snt materiale
biologice i nebiologice cu lungime, lime i grosime observabile. Exemplu de
particule materiale: fibre, praf, scame, plastomeri, cauciuc, talc, amidon, bacterii i
fungi. Substanele strine care risc s se gseasc n suspensie n soluia
injectabil, dac nu snt luate precauii suficiente, snt foarte diferite. Unele snt
aduse de recipiente, ptrund n timpul sudrii acestora, apar n cursul conservrii
sau impurific soluia n momentul injectrii. Stabilitatea medicamentului este
un parametru esenial care se respect riguros la formulare.n domeniul soluiilor
sterile, aplicaiile concrete ale formulrii trebuie s in seama de alterrile care pot
interveni n cursul fabricrii, al depozitrii i transportului medicamentelor:alterri
fizice, prin formarea de precipitate insolubile;alterri chimice, prin reacii de
hidroliz, racemizare, decarboxilare, oxidare. Majoritatea medicamentelor
injectabile se pstreaz bine, la loc uscat, rcoros i ferit de lumin. Se evit
temperaturile joase (sub +4C), pentru a nu produce nghearea
soluiilor.Medicamentele parenterale cu durat de stabilitate limitat vor fi
controlate la anumite intervale de timp.
15.Nomenclatura contemporana a solutiilor injectabile.(Preparate
parenterale cu actiune prelungita.Suspensii apoase).Suspensiile apoase
ale unor substante greu solubile trebuie sa indeplineasca o serie de
conditii:marimea particulelor intre 5 si 80 nm;omogenizarea prin agitare sa fie
obtinuta in citeva secunde;preparatul trebuie sa poata fi administrat cu acul de
seringa;stabilitatea in timpul stocarii.Suspensiile injectabile pot contine sub 0,5%
intre 1 si 5 si peste 5% substanta activa.Suspensiile care contin sub 1% substanta
active se prepara destul de dificil.Cele mai cunoscute sint suspensiile cu
insulin,ACTH si hidrocortizon.Suspensiile care contin intre 1 si 5% subst.activa se
obtin din microcristale de marime determinate.Alegerea metodei de precipitare e
esentiala.Vehiculul contine agenti de suspendare,umectanti,pectizante,coloizi
protector si conservanti.Suspensiile peste 5% substanta active se prepara cu
atentie.Alaturi de problemele obisnuite se ia in consideratie viscozitatea crescuta
datorita concentratiei ridicate de subst. incolubila care poate ingreuia
administrarea.

Clasificarea prep.parenterale cu actiune prelungita in dependent de forma galenica

e urmatoarea:-suspensii de subst.active greu solubile in vehicule apoase;-solutii de
subst.active in vehicule hidrofile sau lipofile,care produc intirzierea difuziunii
intesut;-suspensii de subst.greu solubile in vehicule care intirzie cedarea
;-implante.

La tratarea bolilor de ochi sau cind se urmareste un efect therapeutic prelungit se

prescriu suspensii apoase cu continut de subst.med.insolubile.Acestea se aplica sub
forma de picaturi,dupa agitarea prealabila a flaconului.Vehiculul lor trebuie sa
satisfaca aceleasi cerinte ca si cazul solutiilor oftalmice,iar faza dispersata sa aiba
un grad de finite avansat.Se recomanda ca marimea medie a particulelor sa fie de
20 nm,iar limita maxima -40-50 nm .Concentratia fazei dispersate a suspensiilor
oftalmice e de obicei redusa ceea ce previne intro masura ricul de aglomerare a
particulelor si de marime a cristalelor la pastrare.Se prepara in conditii aspetice,si
deoarece nu pot fi aplicate in tratamente antimicrobiene si incalzite sau filtrate se
recomanda adaugarea in ele a agentilor antimicrobieni.Sedimentul suspensiilor
oftalmice trebuie sa se redisperseze usor la agitare.Se elibereaza suspensiile avind
mentiunea A agita inainte de administrare.

16.Solventii utilizati pentru forme med.sterile.Solventii utilizati pentru

formele med.sterile sint apa purificata, ,cel mai mult se foloseste,deoarece e perfect
suportat de organism,dizolva multe medicamente,asigura o resorbtie si o actiune
rapida si e convenabila din punct de vedere economic.Se prepara prin
distilare,schimb de ioni,osmoza indirect sau alte metode,se foloseste pentru
prep.med.neinjectabile.

Apa pentu injectii,trebuie sa fie apirogena,sa nu contina subst.antimicrobiene si

alte adaosuri.Se produce in aquadistilatoare conform instructiunilor de deservire
ale lor.Solventii neaposi sint uleiurile grase,folosirea carora e permisa pentru
utilizarea in medicina,precum cu etil oleatul.In forma de amestecuri ca solvent
neaposi sint :etanolul,glicerina,polietilenoxidul 400,alcool benzilic,benzyl
benzoatul.Pe larg se folosesc amestecuri de uleiuri grase cu etiloleatul,benzyl
benzoatul,care fiind amestecate au proprietatea de solvatare mai mare.Acesti
solvent se folosesc pentru prepararea solutiilor injectabile a subst.greu solubile
cum ar fi hormonii,vitaminele,antibioticile,barbiturate.Uleiurile grase sint
viscoase,de aceea la prepararea sol.injectabule se folosesc uleiurile cu o viscozitate
redusa pentru a trece usor canalul acului de injective,de aceea se foloseste uleiul de
piersic,caise,migdal.Acestea nu se dizolva inapa,putin in etanol,usor in eter si
chloroform.

17.Cerintele fata de solutiile injectabile. Sterilitatea este o exigen

fundamental pentru a evita infeciile la administrarea medicamentelor prin
injectare. Ea trebuie neleas ca o noiune absolut i nseamn o eliminare a
germenilor care se pot nmuli. Starea steril este definit de absena de microorga-
nisme vii; ea este o stare efemer i nu este posibil dect n cadrul unor msuri de
protecie.Formele farmaceutice parenterale snt preparate printr-o metod care
asigur sterilitatea i evit prezena de contaminani, pirogene, ct i dezvoltarea de
microorganisme, numit metoda aseptic.Inocuitate e proprietatea de a fi
netoxic,nevatamator,inofensiv,e problema cea mai importanta pentru
subst.med.,dar mai ales pentru solventii neaposi si subst.adjuvante,care se
utilizeaza la fabricarea med.injectabile.Apa e singurul solvent care indeplineste
conditia de inocuitate.Izotonie-se realizeaza prin adaugare de natriu
clorid,glucoza,natriu fulfat sau alte subst.care nu interactioneaza cu substantele
active. Practic izotonizarea se realizeaza prin aducerea unei solutii la o concentratie
egala cu cea a singelui.Solutiile care au aceeasi presiune osmotic si acelasi punct
de congelare.Solutiile izotonice au aceeasi concentratie molara,respective aceeasi
presiune,osmotic si acelasi punct de congelare cu serul sanguin. Lipsa pirogenelor
e o conditie obligatorie prep.injectabile cu volum peste 15 ml,acelea care poarta
mentiunea apirogen si pentru produsele de perfuzare.Pirogenele sint
subst.responsabile de reactiile observate la om dupa injectarea de preparate
parenterale.Sint subst.secretate de microorganism care pot sa se afle in solutiile
injectabile.Dupa o ora de la injectare apar urmatoarele efecte:frisoane
intense,cianoza,puls rapid,temperature urca pina la 40 grade,cefalee. Obinerea de
medicamente parenterale apirogene este posibil numai dac se lucreaz cu materii
prime de calitate, n condiii riguroase de asepsie i sterilitate, pe tot parcursul
procesului tehnologic. Lipsa impuritatilor.Soluia injectabila trebuie s fie perfect
limpede i practic lipsit de particule; aceast condiie este asigurat prin operaia
de filtrare clarifiant. Particulele snt materiale biologice i nebiologice cu
lungime, lime i grosime observabile. Exemplu de particule materiale: fibre, praf,
scame, plastomeri, cauciuc, talc, amidon, bacterii i fungi. Substanele strine care
risc s se gseasc n suspensie n soluia injectabil, dac nu snt luate precauii
suficiente, snt foarte diferite. Unele snt aduse de recipiente, ptrund n timpul
sudrii acestora, apar n cursul conservrii sau impurific soluia n momentul
injectrii. Stabilitatea medicamentului este un parametru esenial care se
respect riguros la formulare.n domeniul soluiilor sterile, aplicaiile concrete ale
formulrii trebuie s in seama de alterrile care pot interveni n cursul fabricrii,
al depozitrii i transportului medicamentelor:alterri fizice, prin formarea de
precipitate insolubile;alterri chimice, prin reacii de hidroliz, racemizare,
decarboxilare, oxidare. Majoritatea medicamentelor injectabile se pstreaz bine, la
loc uscat, rcoros i ferit de lumin. Se evit temperaturile joase (sub +4C), pentru
a nu produce nghearea soluiilor.Medicamentele parenterale cu durat de
stabilitate limitat vor fi controlate la anumite intervale de timp.

18.Controlul calitatii preparatelor injectabile.Controlul de calitate

cerceteaza materiile prime aprodusului in fazele intermediare de lucru si controlul
calitatii produsului finit.Controlul materiilor prime se face dupa criteriile generale
infinite si la alte grupe de preparate si are la baza prevederile farmacopeii,ale DTN
si monografii temporare.Controlul produsului finit cuprinde numeroase probe de
natura fizico-chimica ,biologica,microbiologica sau clinica.Testele chimice se
refera la identificarea si dozarea subst.med.Testele biologice se fac pe animale
pentru anumite produse,la care nu se poate face o determinare prin metode
chimice.Testele de sterilitate sint facute dupa farmacopee,dupa normele prevazute
de monografiaControlul sterilitatii,care foloseste anumite norme de cultura
pentru a depista eventualele microorganisme.Testul de claritate se refera la
prezenta impuritatilor insolubile.In afara de aceasta solutiile trebuie sa fie
transparente,in comparative cu apa pentru injectii sau solventii corespunzatori,daca
nu sint alte cerinte in monografia particulara.Culoarea se cerceteaza prin
compararea cu etaloane de culoare,in dependent de monografia Determinarea
culorii lichidelor sau a cerintelor monografiilor particulare.Testul toxicitatii se
determina dupa normele prevazute de Controlul toxicitatii,conform cerintelor si
dozelor-test,indicate in monografii particulare.Controlul impuritatilor pirogene e
o proba specifica care se aplica in mod obligatoriu la toate subst.med.administrate
parenteral cu volumul unei doze de 10 si peste 10 ml ,dar si la doze mai
mici.Analiza particulelor straine se face in conditiile prevazute de controlul
visual al fiolelor.Incercarea de a realize un control systematic standartizat e greu de
realizat.Analiza microscopica permite cunoasterea numarului,marimii si naturii
particulelor insolubile,desi e o metoda greu de aplicat,poate fi utila pentru
supracontrol sau pentru a trage concluzii asupra susrsei de impurificare.