14, 16 i 17. 03.

2016
29,75% ...
33,88%

7,40% ... 8,33% ... 9.26%

54,77% ...
74,60%

85,97% ...
 Neisseria gonorrhoeae

diferite sfaturi / comentarii / mesaje

n Romnia se ntmpl lucruri ...
SSCR ...

Neisseria meningitidis
"Ieirea din criz a unui popor nu
se poate realiza dect prin
ieirea din criz a fiecrui suflet".

Printele Constantin Necula

 ncadrare taxonomic

Familia Neisseriaceae
Genul Neisseria (peste 10 specii la om)
- specii cu patogenitate primar
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
- specii comensale ale mucoaselor colonizate
N. lactamica N. mucosa
N. polisaccharea N. subflava
N. cinerea N. sicca
N. flavescens N. elongata
Neisseria gonorrhoeae
 Importana medical (I)

Agent etiologic al uneia din cele mai

frecvente infecii cu transmitere sexual (ITS)
Incidena gonoreei, 1988-2007, USA
MMWR

After a 79% decline in the rate of reported gonorrhea

during 19752009 and after reaching the lowest gonorrhea
rate ever recorded in 2009, the national gonorrhea rate
increased in 2012 for the third consecutive year. During
20092012, the national rate increased 9.6%. During
20112012, the rate increase was higher among men
(8.3%) than women (0.6%), and in the West (19.4%) than
Northeast (8.4%), Midwest (3.4%), or South (which
decreased 1.4%). As in previous years, the highest rates
were observed among persons aged 1524 years, among
blacks, and in the South. In 2012, the gonorrhea rate
among blacks was 14.9 times the rate among whites (1).
Incidena gonoreei, 1997-2012, USA
 Importana medical (II)

Agent etiologic al uneia din cele mai frecvente

infecii cu transmitere sexual (ITS)

Evoluie asimptomatic, mai ales la femei, cu

dou consecine:
- infecii ascendente sterilitate
sarcin ectopic
- important rezervor de transmitere a
infeciei
 Importana medical (III)

Rezisten dobndit fa de peniciline,

tetracicline, spectinomicin sau
fluorochinolone
cu caracter dinamic i diferene regionale
Rezistena la ciprofloxacin, 1990-2007, USA
 Importana medical (IV)

Rezisten dobndit fa de peniciline,

tetracicline, spectinomicin sau fluorochinolone
cu caracter dinamic i diferene regionale

Posibile coinfecii cu C. trachomatis sau ali

ageni cu transmitere sexual (T. pallidum, HIV,
HBV etc) !!!
 Habitat

Omul singura gazd natural

Prezena pe mucoase (uretral, endocervical, rectal,

faringian) ntotdeauna cu semnificaie
patologic
Caractere morfo-tinctoriale i mobilitate

Diplococi ovalari (boab de cafea), Gram-negativi

n produse patologice, prezeni caracteristic n
citoplasma PMN (celule burate)
Imobili
 Condiii de cultivare i caractere de cultur

Cultiv numai pe medii complexe, la 35-36,50C, n

atmosfer umed i prezena CO2 (3-10%)

Dup 24-48 ore de incubare, colonii mici (0,5-1mm)

de tip S, bombate, transparente sau opace,
nepigmentate
 Caractere metabolice

Aerob facultativ anaerob

Produce citocromoxidaz i catalaz
Alte caractere biochimice i enzimatice (difereniere de
specii Neisseria, B. catarrhalis i K. denitrificans)
- descompune oxidativ numai glucoza
(nu maltoza, sucroza i fructoza)
- produce hidroxiprolin-aminopeptidaz
- nu produce glutamiltransferaz i galactozidaz
- nu reduce nitraii n nitrii
- nu sintetizeaz polizaharid din sucroz
 Aciunea agenilor externi

Specie extrem de fragil, afectat de

- temperaturi sczute
- desicaie
- prezena de acizi grai
- antiseptice i dezinfectante uzuale
 Factori de patogenitate (I)
Pili
- formaiuni filamentoase fine pe suprafaa
celulei bacteriene

- structur proteic (pilina) cu o regiune

constant i o regiune hipervariabil antigenic

- mediaz ataarea lax la suprafaa celulelor

 Factori de patogenitate (II)

Proteine Opa (proteina II)

- familie de proteine Ag diferite (11 tipuri)
exprimate variabil
- faciliteaz aderena ferm, n al 2-lea stadiu
de legare, la celule
- Ac specifici reduc riscul infeciilor
ascendente la femeie
Proteina Por (proteina I)
- formeaz canale n membrana extern
- permite diferenierea tulpinilor n serotipuri
- mediaz penetrarea n celule (invazin)
- asigur supravieuirea n PMN
 Factori de patogenitate (III)

Proteina Rmp (proteina III)

- prezint omologie parial cu OmpA a E.coli
- stimuleaz Ac care blocheaz rspunsul imun
fa de proteina Por i LOS
Proteine de legare a transferinei, lactoferinei i
hemoglobinei
- asigur achiziia direct a Fe
- specificitatea de legare la transferina i
lactoferina uman poate explica patogenitatea
exclusiv pentru om
 Factori de patogenitate (IV)

LOS
- structur asemntoare cu LPS

- are proprieti endotoxinice

- epitopi specifici pot fi legai de ac. sialic,

tulpina devenind rezistent la aciunea
bactericid a serului
 Factori de patogenitate (IV)

LOS
- structur asemntoare cu LPS
- are proprieti endotoxinice
- epitopi specifici pot fi legai de ac. sialic, tulpina
devenind rezistent la aciunea bactericid a serului
IgA1-proteaz (?)
- cliveaz IgA secretor, facilitnd
colonizarea
- modific proteine lizozomale, asigurnd
supravieuirea intracelular
 Infecii determinate de N. gonorrhoeae (I)

A. Infecii la locul de ptrundere

Difereniate ca localizare n raport de sex
brbat: uretrite
- >90% evoluie simptomatic
- frecvena maxim la tineri
- 30 50% coinfecie cu C. trachomatis,
posibil i cu ali ageni ai ITS
- complicaii locale rare: abcese
periuretrale, stricturi uretrale
Infecii determinate de N.gonorrhoeae (II)
femeie: endocervicite
- aprox. 50% evoluie asimptomatic
- frecvena maxim la tinere
- asociaii posibile cu ali ageni ai ITS
- complicaii de vecintate: uretrite,
bartolinite
- particular, la fetie: vulvo-vaginite
Infecii determinate de N.gonorrhoeae (III)
Comune la cele dou sexe
proctite
- dup contact sexual anal
- la femeie, prin autoinoculare
- frecvent asimptomatice
faringite
- dup raporturi sexuale orale sau
autoinoculare
- rar singurul sediu al infeciei
- frecvent asimptomatice
conjuctivite
- la n.n. prin contaminare la natere
- netratate, pot determina orbire
- la aduli, posibil prin autoinoculare
Infecii determinate de N.gonorrhoeae (IV)
B. Infecii ascendente
brbat
- rar: prostatite, epididimite, epididimo-orhite
femeie
- boal inflamatorie pelvin (10-20%),
pelviperitonite, perihepatite
C. Infecii diseminate
- mai ales la femeie (1-3%)
- localizri articulare i cutanate
- factori de risc:
infecii cu tulpini rezistente la aciunea
bactericid a serului
persoane cu deficit al C seric
 Mecanisme de aprare

Nespecifice
- la brbat: bariera chimic urinar (pH,
osmolaritate, uree), secreia glandelor
periuretrale
- la femeie: pH acid vaginal, flor Dderlein
Specifice
- Ac locali i serici fa de proteine fimbriale,
Por, Opa i LOS
- lipsa efectului protector, n parte explicat prin
variaia Ag
- Ac anti-Rmp blocheaz rspunsul imun fa de
Por i LOS
 Diagnostic de laborator (I)

A. Diagnostic bacteriologic, condiionat de

- numrul de produse patologice recoltate din diferite
sedii
- tehnica de recoltare
- metoda i durata transportului produselor
- calitile mediilor de cultur
- condiii de incubare
- teste utilizate pentru identificarea izolatelor
 Diagnostic de laborator (II)

Recoltarea i transportul produselor patologice

(uretr, endocol, rect, faringe, conjunctiv, foarte rar lichid
articular, leziuni cutanate, snge)
- nainte de administrarea de antibiotice
- prelevri pe tampon din vat atoxic sau
dacron
- nsmnare extemporanee pe medii
speciale, selective i neselective, cu
asigurarea CO2 (3-10%) i posibil temporizare
a incubrii la 360C (5-6 ore)
- alternativ: mediu de transport Amies (max
12 ore)
 Diagnostic de laborator (III)

Diagnostic prezumtiv
examen microscopic direct
- diplococi gram-negativi intracelulari
- n uretrite acute la brbat, sensibilitate i
specificitate >95%
examinarea coloniilor
- aspect macroscopic
- aspect microscopic
- testul oxidazei
- testul superoxol i rezistena la Co pentru
tulpini izolate numai pe medii neselective
 Diagnostic de laborator (IV)

Diagnostic definitiv, cu confirmarea identificrii

prezumtive prin
- teste biochimice i enzimatice, de preferat kituri
multitest verificate cu tulpini de referin
- identificare imunologic cu seruri monoclonale
prin IF sau coaglutinare
- indicaii:
infecii cu implicaii medico-judiciare
femei i copii cu risc sczut de infecie
tulpini cu fenotipuri particulare de
rezisten la antibiotice
 Diagnostic de laborator (V)
B. Metode moleculare de diagnostic
Sonde ADN
- metod rapid, nalt sensibil i specific n
diagnosticul uretritelor i endocervicitelor
- sensibilitate mai redus n infecii rectale sau
faringiene
PCR
- kituri pentru detecia simultan n urin a
N. gonorrhoeae, C. trachomatis, U. urealyticum
C. Posibiliti de difereniere a tulpinilor n scop
epidemiologic
Auxotipare (30 auxotipuri)
Serotipare cu Ac monoclonali fa de proteina I
 Sensibilitatea in vitro la antibiotice (I)
Rezisten natural
- antibiotice lipsite de activitate: lincomicin,
vancomicin, trimetoprim, colimicin

- utilizarea acestora pentru medii selective

- unele tulpini pot fi sensibile la vancomicin sau

trimetoprim
 Sensibilitatea in vitro la antibiotice (II)

Sensibilitate natural vs. rezisten dobndit

- antibiotice active: peniciline, cefalosporine,
fluorochinolone, spectinomicin, tetracicline,
cotrimoxazol, cloramfenicol

- rezisten ctigat fa de antibioticele active,

cu excepia cefalosporinelor cu spectru extins

- evaluarea sensibilitii prin antibiograma

difuzimetric i E-test (metode standardizate)
- rezistena plasmidic la P testul cu nitrocefin
 Principii de terapie etiotrop
Antibiotic activ, administrat ntr-o singur doz, de
preferat pe cale oral
Alegerea antibioticului
- n raport cu sensibilitatea tulpinii izolate
- pe baza protocoalelor terapeutice standard
Necesitatea unor programe regionale sau naionale
de supraveghere a sensibilitii actuale a tulpinilor
circulante
Tratament asociat pentru o posibil coinfecie cu C.
trachomatis
- azitromicin, doz unic
- doxiciclin, doze multiple
 Msuri profilactice

n exclusivitate, msuri nespecifice

- depistarea i tratarea infeciilor simptomatice
i asimptomatice
- tratarea contacilor sexuali ai cazului index
- educaie sexual a tinerilor, dublat de
educaie moral i religioas
- instilaii cu soluie de azotat de Ag (1%),
tetraciclin (1%) sau eritromicin (0,5%) pentru
profilaxia conjuctivitei neo-natorum
 Din anul 3
Ce v spusesem atunci (si am s spun i acum) era
c v mulumesc.
Pentru ce ne-ai invtat. i pentru cartea de
microbiologie.
La nceput nu v-am neles ...
Nu tiam ce vrei de la noi.
Era prima dat cnd ntlneam pe cineva care se
interesa att de mult de noi. Am luat-o ca pe
altceva, nu tiu s definesc, dar oricum nu v-am
neles inteniile de la nceput.
Abia cnd am trecut prin primul nvat serios din
carte, am fcut legturile cu ce ne-ai spus la curs i
mi-a fost mai uor.
Dup ce am trecut prin 5 sesiuni i zeci de cri
citite, pot s v spun c avei cea mai bun carte de
pn acum. Nu am mai ntlnit una att de bine
scris, fr greeli, clar, fr pompoziti.

Pentru asta v mulumesc cel mai mult.

Ati zis o dat, la un curs, c dac ai scrie

dumneavoastr cartea de rezideniat ...
Eu v-a sustine. i nu numai eu. Am avut multe
discuii cu colegii mei despre asta. Cartea
dumneavoastr ar trebui s fie un exemplu.
Mi-am reamintit de cartea de micro cnd am nvat
sesiunea trecut la (... ... ...) . Scuzati limbajul, dar mai mult
am njurat dect am nvat. Mi se pare o carte scris ntr-o
sptmn. Greseli de ortografie, rnduri lips, greseli
medicale (!!). A fost ngrozitor s nv la materia asta. Am
luat 9 la examen, dar asta pt c am cutat pe internet si n
crtile vechi de morfopat ale mamei din vremea studentiei
ei. Nu e posibil s existe pe pia o asemenea carte!
Am fost la fiecare curs. i absolut la fiecare am fost primiti
cu expresia "din nimic iese nimic". Noi fiind "nimicul", dac
nu v-ati dat seama ...
V mulumesc i pentru faptul c nu ai crezit c suntem o
generaie ratat ... ba chiar din contr!
Ar trebui s reprezinte un model pentru alii modul cum v
purtai dvs. cu studenii.
Am aa multe s v multumesc i acum dup ce a
trecut anul 2 i jumtate din anul 3 ...
Am o baz att de bun de la micro nct mi e mult
mai uor s neleg la multe materii.

De exemplu, rspunsul imun este fr de sfrit :)

... La fizpat, imuno, parazitologie, virusologie l tot
nvm.

Cnd nu mi aduc aminte ceva sau nu e foarte clar,

scot cartea de micro. Pentru c le-am nvat bine
atunci, tiu unde i ce s caut.
 La lp-ul de pe 27 februarie am rsfoit o fi a unei paciente care avea o
infecie tegumentar cu Staphylococcus aureus, apreau n fi i
rezultatele antibiogramei, dar nu era nimic scris despre testul coagulazei.

n aceeai zi am vzut i fia unui pacient n vrst de 78 de ani cu

urmtoarele diagnostice la internare: ICC clasa IV NYHA, staz pulmonar
suprainfectat, revrsat pleural drept, triplu bypass aorto-coronarian, leziuni
tricoronariene, IM sechelar, BRS complet vechi, HTA grad III, dislipidemie,
infecie de tract urinar.
La examenul bacteriologic al sputei, culturile au fost pozitive pentru
Proteus.
n urma analizrii frotiulului n coloraie Ziehl Neelsen - suspiciune de bacili
acid alcoolo-rezisteni - 3 bacili/100 cmpuri.
Urocultur - culturi pozitive pentru Escherichia coli, >100.000. UFC/ml.
Rezultatele antibiogramelor apar n fotografiile ataate.
Nu am apucat s vorbim cu niciunul dintre cei doi pacieni menionai mai
sus, i-am descoperit pe la sfritul lp-ului i a trebuit s mergem la curs. Dar
o coleg a reuit s fac cteva poze la fia ultimului pacient (vi le-am ataat
n acest e-mail).
BUNELE MANIERE PE
INTERNET
- Nume propriu /semntura - (de fiecare dat);
- Unui mesaj primit i se rspunde;
- Mesajele trebuie s fie scurte, concise i la
obiect;
- Nu folosim o topic a propoziiei prea
ncrcat;
- Folosirea abrevierilor
-
- Dac rspundem prin e-mail, este
recomandabil s nu ncepem un mesaj nou, ci
s utilizam opiunea reply;
- Nu trimitem niciodat un mesaj scris cu
majuscule.
- Este politicos s ncepem mail-ul ca ntr-o
scrisoare clasic, cu "stimate dl. x" sau "drag
x" i s ncheiem semnndu-ne.
Articolul 23

Membrii comunitii universitare i membrii familiilor

acestora beneficiaz de asisten medical i
farmaceutic calificat i de nalt performan,
acordat gratuit i colegial de specialitii Universitii.
Neisseria meningitidis

C
 izolat la persoane sntoase la
- nivel nazal sau
- faringian
la pacienii cu meningit
meningococic, germenul se multiplic
n lichidul cefalorahidian (LCR).
Antigene i implicare n
patogenitate
lipooligozaharid (12 tipuri)
Antigene i implicare n
patogenitate
lipooligozaharid (12 tipuri)
capsul (Ag K; 13 grupe)
A, B, C, Y i W-135
IgA1- proteaza
pili, proteine
 CID i purpura
fulminans n sepsis
meningococic

Gangren prin CID

n sepsis cu Vibrio
vulnificans
 STRUCTURA PERETELUI LA BACTERIILE Gram -

STRUCTURA LPZ (Component esenial al membranei externe la bacteriile Gram -)

Lipid A: activitate endotoxic, core, antigenul somatic O (50-100 uniti zaharidice repetitive)
 Colonizare N-F

Invazie local

Bacteriemie

Lezarea cell. endoteliale

permeabilitii BHE Invazie meningeal

Inflamaie n spaiul subarahnoidian

Vasculit cerebral

Edem vasogenic
presiunii LCR Edem citotoxic

Edem interstiial

presiunii intracraniene

fluxului sanguin
Hidrocefalie
cerebral

Encefalopatie Infarct cerebral

 Semne clinice / suspect meningit

Edem papilar i / sau

Deficit neurologic focal

Absent Prezent

Puncie lombar Hemocultur

Hemocultur

Tratament empiric cu antibiotice

Examen LCR sugestiv

Tomografie computerizat
Frotiu colorat Gram
Teste pentru Ag. bacteriene

Mas lezional - Mas lezional

Nu Da +
Puncie
lombar
Tratament Tratament
empiric intit

Tratamentul complicaiilor