COMPUI HETEROCICLICI AROMATICI

Compuii n care toi atomii din ciclu sunt identici se numesc aliciclici sau
homociclici, iar cei care conin n ciclu cel puin dou specii de atomi se numesc
heterociclici.
Cei mai studiai sunt compuii heterociclici care conin n afar de carbon atomi
de azot, oxigen, sulf, comparativ cu cei n care heteroatomul este fosfor, bor, staniu,
siliciu. Unii compui heterociclici saturai studiai n capitolul anterioare (oxid de eten,
lactone, lactame) au proprieti apropiate de ale compuilor aciclici.
Compuii heterociclici saturai prezint proprieti legate de tensiunea de ciclu i
conformaia lor.
n continuare vom studia sisteme heterociclice fundamentale cu inele de 5 i de 6
atomi, mono- i poliheteroatomice, cu O, N, S i derivaii lor.

Nomenclatur

Majoritatea compuilor heterociclici au denumiri speciale. Numele lor se obine

i conform regulilor IUPAC, cnd compuii heterociclici se pot defini prin nume scurte
i simple, care precizeaz mrimea ciclului, numrul, natura i poziia heteroatomilor,
precum i gradul de nesaturare al ciclului.
1) Numrul atomilor din ciclu (3,4,5,6,7,8,9,10) este precizat de o rdcin: ir, et, ol, in,
ep, oc, on, ec.
2) Felul heteroatomului este indicat de prefixul oxa, tia, aza pentru oxigen, sulf, azot.
- Cnd sunt doi heteroatomi se folosesc prefixele dioxa, ditio, diaza.
- Cnd sunt doi sau mai muli heteroatomi diferii, ei sunt menionai n ordinea: oxigen,
sulf, azot. Ex: oxaza, tiaza.
3)Gradul de nesaturare este indicat prin sufixe:

Numr Cicluri fr azot Cicluri cu azot

atomi din Rdcina Nesaturate Saturate Nesaturate Saturate
ciclu
3 ir iren iran irin iridin
4 et et etan et etidin
5 ol ol olan ol olidin
6 in in an in *
7 ep epin epan epin *
8 oc ocin ocan ocin *
9 on onin onan onin *
10 ec ecin ecan ecin *

4)Numerotarea atomilor din ciclu se ncepe de la un heteroatom astfel nct al doilea

heteroatom s aib numrul cel mai mic.
Cnd sunt prezeni mai muli heteroatomi ordinea prioritii este: O > S > N.
La compuii heterociclici cu un singur heteroatom, poziiile se noteaz i cu literele
alfabetului grecesc: , , .
1
a) Heterocicli cu 3 atomi n ciclu

O O S S N N
H H
oxiran oxirena tiiran tiirena aziridina azirina

b) Heterocicli cu 4 atomi n ciclu

O O S S HN HN

oxetan oxeta tietan tieta azetidina azeta

c) Heterocicli cu 5 atomi n ciclu

O O
oxolan 3,4-dihidropiran
(oxaciclopentan) (3,4-dihidroxol)
(tetrahidrofuran)

S S
tiolan 3,4-dihidrotiofen
(tiaciclopentan, (3,4-dihidrotiol)
tetrahidrotiofen)

N N
H H
azolidina 2,3-dihidropirol
(azaciclopentan, (2,3-dihidrazol)
pirolidina)

d) Heterocicli cu 5 atomi n ciclu i 2 heteroatomi

2
 4 N3 4 3

5 2 5 N2
N1 N
H 1
imidazol 3H-pirazol
(1,3-diazol) (3H-1,2-diazol)
N3 3 N
2 N2
O O S
1 1
oxazol izoxazol 1,3-tiazol
(1,3-oxazol) (1,2-oxazol)

e) Heterocicli cu 6 atomi n ciclu i 1 heteroatom

piperidina
N (azaciclohexan, perhidroazina)
H

f) Heterocicli cu 6 atomi n ciclu i 2 heteroatomi

H
N
N
N N
H
piridazina piperazina
(1,2-diazina)

g) Heterocicli cu mai muli atomi n ciclu

N N
H H
azepina perhidroazepina

Jonciunea a dou cicluri

- Laturile heterociclului principal vor fi indicate prin litere, dup ordinea

numerotrii heterociclului luat izolat
- Laturile heterociclului substituant vor fi indicate prin dou cifre corespunztoare
numerotrii normale a heterociclului luat izolat. Dac substituentul este
carboxilic, aceast precizare nu mai este necesar.
3
 c 3 4
d b
+ 2 5
e N a O
O N
H 1 H
pirol furan furo[2.3.b]pirol

c d
(1) benzo[b]piridina
+ b e (chinolina)
N N
a
benzen piridina

(2) benzo[c]piridina
N (izochinolina)

COMPUI HETEROCICLICI PENTAATOMICI

CU UN HETEROATOM

Sistemele heterociclice fundamentale cu inel de 5 atomi avnd un singur

heteroatom n ciclu sunt:
4 3
5 2
O N S
1 H
furan pirol tiofen

Poziiile se noteaz cu cifre, ncepnd de la heteroatom. Poziiile 2 i 5 se numesc

, iar 3 i 4 se numesc .

Structur. Caracter aromatic.

Furanul, tiofenul i pirolul, cele 3 sisteme heterociclice fundamentale cu inel de 5

atomi, cu 1 heteroatom n ciclu, conin un sistem de 6 electroni care corespunde regulii
aromaticitii a lui Hckel (4n + 2) .
La formarea sextetului aromatic particip 4 aparinnd celor dou duble legturi
i perechea de electroni neparticipani (numii echivaleni) de la heteroatom.
Cu ajutorul difraciei de raze X s-a artat c n aceste molecule toi atomii sunt
coplanari.

X X
X = O, S, NH
4
 Sistemul heterociclic are 4 atomi de carbon hibridizai sp 2 unii prin legturi
sp2-sp2, fiecare atom de carbon fiind legat de un atom de hidrogen prin legturi sp 2-s.
Orbitalii p nehibridizai ai celor 4 atomi de de carbon conin cte un electron fiecare.
Heteroatomul are n orbitalul p neparticipant 2 electroni. Prin ntreptrunderea
orbitalului p al heteroatomului cu cei 4 orbitali nehibridizai ai atomilor de carbon
rezult orbitali moleculari extini n care sunt delocalizai 6 electroni. Prin aceast
delocalizare (conjugare) sistemul se stabilizeaz.
H H
C C

H C N H
C

H
Caracterul aromatic este demonstrat de proprietile chimice ale heterociclurilor
i de energia lor de conjugare.
E conj. furan = 22 kcal/mol
E conj. pirol = 24 kcal/mol
E conj. tiofen = 28 kcal/mol

Structura electronic a sistemelor heterociclice cu 5 atomi poate fi reprezentat

prin structurile limit:

X X X X X
I II a II b IIIa IIIb

Repartiia electronilor n heterociclii cu 5 atomi este mult diferit de cea din

heterociclii cu 6 atomi. Prin implicarea unei perechi de electroni neparticipani ai
heteroatomilor n conjugarea aromatic, heteroatomul este srcit n electroni, n timp
ce atomii de carbon se mbogesc n electroni. Astfel, heteroatomul va avea o sarcin
parial pozitiv, iar atomii de carbon vor avea sarcini parial negative. Atomii de carbon
vecini cu heteroatomul (poziia ) sunt mai bogai n electroni, deci mai reactivi dect
atomii mai deprtai (poziia ). Aceasta explic orientarea preferenial ctre poziia ,
observat n reaciile de substituie electrofil (predomin structurile limit II).
Conform structurilor prezentate, heterociclii de tipul furanului, tiofenului i
pirolului sunt foarte sensibili fa de reactanii electrofili (mai reactivi dect benzenul)
i ineri fa de reactanii nucleofili.

Influena heteroatomului

Oxigenul este mai electronegativ dect azotul i acesta este mai electronegativ
dect sulful. Astfel, n furan, electronii neparticipani sunt mai puin implicai n
conjugarea aromatic fa de pirol. Deci furanul are un caracter aromatic mai slab dect
5
pirolul i acesta mai slab dect tiofenul. Caracterul aromatic deosebit de pronunat al
tiofenului se datoreaz electronegativitii slabe a sulfului comparativ cu azotul i
oxigenul.

Influena substituentului

Substituenii pot mri sau micora densitatea de electroni din nucleu prin efecte
inductive (-I) sau electromere, de conjugare (-E).
Substituenii atrgtori (acceptori) de electroni cu efect I i E micoreaz
densitatea de electroni din nucleu i stabilizeaz sistemul fa de reactanii electrofili.
Ex: -COOH; -CHO; -COR; -NO2.

GRUPA FURANULUI

Ciclurile furanice se ntlnesc la hidraii de carbon. Furanul se gsete n cantiti

mici n fraciunile volatile ale gudroanelor rezultate la distilarea uscat a lemnului.

Metode obinere

1.Decarbonilarea catalitic a furfurolului

ZnO Cr2O3; 4500C
CHO + CO
O (cromit de zinc) O
2.Oxidarea catalitic a furfurolului

CuO/H2O Cu; 2200C

CHO COOH _
O O CO2 O
furfural acid piromucic
furan
(acid 2-furoic)
3.nclzirea 1,4-dicetonelor. Sinteza Paal Knor.

H2C CH2 HC CH
ZnCl2 sau P2O5 / t0C
R C C R R C C R _H O R
2 R O
O O OH OH
tautomerie ceto-enolica derivat alchilat

4.Din esteri -cetonici i -cloroceton.

6
 ROOC CH2 Cl CH R ROOC CH CH R
+
CH3 C O O C R - HCl R C C R
O O

ROOC C C R ROOC R

R C C R _H O
2
OH OH R O R

5.Prin tratarea materialelor care conin pentozani (coceni, coji de semine de

floarea-soarelui i de orez, tre) cu H2SO4 diluat, la nclzire, urmat de hidroliz
pn la pentoze i deshidratare, rezult furfurol.
Denumirea n latin a furfurolului este furfur = tre; de aici provine numele
ntregii clase.

Proprieti fizice

Furanul este un lichid incolor (t.f. 310C), cu miros slab de cloroform. Este
insolubil n ap, solubil n solveni organici. Bazele nu au nici o aciune asupra
furanului. Acizii l polimerizeaz. Furanul i derivaii si coloreaz n verde o surcea de
brad nmuiat n HCl (reacia ligninei).

Proprieti chimice

Furanul d reacii de substituie electrofil (caracteristice strii aromatice) i

reacii de adiie 1,4 (caracteristice sistemului dienic). Furanul, cu energia de conjugare
22kcal/mol, are caracter nesaturat pronunat. El este instabil fa de acizi, d reacii n
poziiile 2 i 5, urmate de deschidere de ciclu.
Furanul d reacii de SE, dar, datorit instabilitii fa de acizi, reaciile au loc
doar n condiii speciale.

I.Caracter acido-bazic

a) Furanul nu are caracter acid deoarece nu reacioneaz cu bazele obinuite.

- Cu compui cu caracter bazic (ex. Fenilsodiu) formeaz sruri.
- +
+ C6H5 Na Na + C6H6
O O
b) Caracterul bazic nu poate fi apreciat deoarece n soluii acide polimerizeaz,
trecnd ntr-un polimer amorf.

+ HBr
O O
H Br

7
 Bazicitatea este totui redus datorit blocrii electronilor neparticipani ai
oxigenului printr-un efect de conjugare.

II.Reacii de substituie electrofil.

Furanul are o reactivitate ridicat fa de reactanii electrofili. Substituia

electrofil are loc n poziiile 2 i 5 (), sau n poziia 3 cnd 2 este ocupat.

1.Halogenarea (cu clor i brom).

CH2Cl2 (-400C)
+ X2 (Cl2) Cl
O - HCl O

EtOH H EtOH H H
+ (Cl2
O Br2) - HCl O Cl EtO O OEt

compus 1,4-dicarbonilic
2.Nitrarea

(CH3CO)2O / - 100C Py
+ HNO3 _ CH COOH CH3OCO NO 2 _ NO2
O 3 O CH3COOH O
2-nitrofuran

3.Sulfonarea. La tratarea cu H2SO4, furanul se rezinific. De aceea sulfonarea

se realizeaz cu aductul Py.SO3.
+ -
+ C5H5N SO3 SO3H
O O
acid furan-2-sulfonic

4.Acilarea.
Nu se efectueaz cu AlCl3 deoarece are loc rezinificarea (reactant acid).

BF3
+ (CH3CO)2O COCH3 + CH3COOH
O O

5.Formilarea. Metoda Gattermann.

ZnCl2 / eter + H2O

+ HCN + HCl CH=NH HCl CHO
O O _ NH Cl
4 O

6.Cuplarea

8
 + Cl N N]Cl N=N Cl
O O

7.Metoda Reimer-Tiemann

CHCl3 + NaOH : CCl2 + NaCl + H2O

diclorocarben

+ H2O
+ CCl2 CHCl2 CHO
O O - 2HCl O

III.Reacii de adiie

Furanul este sistemul cel mai nesaturat din serie. D reacii de adiie n poziiile
2, 5, comparndu-se cu o dien ciclic.

1.Adiia Br2
CH3OH sau CH3COOH H H
+ Br2
O Br Br

compus instabil, neizolabil

2.Adiia H2

Ni (1250C; 100 at)

+ H2 tetrahidrofuran (THF)
O O

3.Sinteza dien. Reacii de cicloadiie 4+2.

O O
C CO
H
+ O O
_
O H2O
C CO
O CO
anhidrida anhidrida ftalica
maleica O
CO

IV.Oxidarea

V2O5 / 3500C
+ O2 O O anhidrida maleica
O O

9
 V.Deschiderea ciclului furanic

+ CH3OH / H2SO4 CH2 CHO

O CH2 CHO

Derivai ai furanului cu inele condensate

Benzofuranul (Cumarona)
4
5 3

6 2
O
7 1

Este un lichid uleios (t.f. 1730), incolor, stabil la aciunea bazelor, dar care n
mediu acid polimerizeaz. Se formeaz n timpul cocsificrii crbunilor.

Dibenzofuranul (Difeniloxidul)

Este un compus cristalin (t.top. 870C), foarte stabil deoarece nu are duble
legturi.

GRUPA TIOFENULUI

Tiofenul se gsete n natur ca atare, dar intr i n compoziia a numeroi

produi rspndii n natur. Se gsete n gudroanele de la distilarea crbnilor de
pmnt, de unde se separ mpreun cu benzenul. Separarea de benzen se face chimic,
prin rafinare cu H2SO4, tiofenul sulfonndu-se mai rapid.

Metode de obinere

1.Din compui 1,4-dicetonici. Sinteza Paal-Knorr.

10
 H2C CH2 HC CH
P2S5
R C C R R C C R _H O R R
2 S
O O OH OH
2.Din n-butan i vapori de sulf.
500-7000C + 2S / 7000C
CH3CH2CH2CH3 _ CH2 =CH CH=CH 2
H2
n-butan 1,3-butadiena S
3.Din succinat disodic i trisulfur de fosfor
CH2 COO-Na+
+ P 2S 5
- +
CH2 COO Na S
4.Din acetilen i sulf
CH 3000C
2 +S
CH S
Proprieti fizice

Tiofenul este un lichid incolor, insolubil n ap, cu miros de benzen. Este solubil
n solveni organici.

Proprieti chimice

Dintre toi compuii heterociclici cu inel de 5 atomi, tiofenul seamn cel mai
mult cu benzenul n ceea ce privete comportarea chimic. Tiofenul este stabil la
temperatur nalt, dar, n general, este mai reactiv dect benzenul.
Avnd energia de conjugare cea mai mare (28 kcal/mol), are caracterul aromatic
cel mai pronunat, comparativ cu benzenul. Are caracter nesaturat mai slab dect
furanul, deoarece sulful este mai puin electronegativ i reine mai slab electronii
neparticipani.
Nu d reacii de adiie n poziiile 2 i 5, dar d reacii de substituie electrofil.

1.Halogenarea

C6H6
+ Br2 (I2) Br + Br Br
S S S

+ Cl2 amestec de compusi polisubstituiti

2.Sulfonarea

11
 + H2SO4 _ SO3H (60%)
S H2O S

3.Clorosulfonarea

CHCl3
+ HSO3Cl SO2Cl
S - HCl S

4.Nitrarea
NO2
(CH3CO)2
+ HNO3 NO2 +
S - H2O S S
(60%) (10%)
5.Acilarea

BF3
+ (CH3CO)2 COCH3
_
S CH3COOH S

6.Formilarea

+ DMF / POCl3 CH3 CH3COO-Na+

CH=N CHO
S S CH3 S

7.Metoda Reimer-Tieman. Clorometilarea.

+ CH2O + HCl _ CH2Cl

S H2O S

8.Reducerea
+ H2 / Ni
tetrahidrotiofen (tiolan)
S
+
S + Na / NH3
+
S S
2-tiolen 3-tiolen
9.Oxidarea

a) blnd nu atac inelul tiofenic

12
b) energic (HNO3) se obine acid maleic i acid oxalic

c) oxidarea alchiltiofenilor n mediu foarte bazic, demonstreaz stabilitatea mare a

inelului tiofenic

RO-Na+ (O2)
CH3 COOH
S 800C, 4 zile S

Derivai ai tiofenului cu inele condensate

Benzotiofen (Tionaften)

S
Este un produs de sintez cu proprieti asemntoare naftalinei, fr utilizri.

GRUPA PIROLULUI

N
H

Pirolul se gsete n cantiti mici n gudroanele rezultate la pirogenarea

crbunilor i, n cantiti mari n produsele de pirogenare a unor materiale bogate n
proteine (oase, coarne).
n natur exist compui care conin nucleul pirolic (hemoglobina, clorofila).

Metode de obinere

1. Aciunea amoniacului asupra furanului

Al2O3, 4500C
+ NH3
_HO
O 2 N
H
2. Din compui 1,4-dicarbonilici (Sinteza Paal-Knorr) se formeaz derivai ai
pirolului

CH2 CH2 CH CH
+ NH3
R C C R R C C R _ 2H O R R
2 N
O O OH OH H

13
3. Din esteri -cetonici i -aminoacizi (Sinteza Knorr)

ROOC CH3 ROOC CH3

ROOC CH2 O C CH3
+ COOR CH3 COOR
R C O H2N CH COOR -2 H2O CH3 N
N H H

4. Din ester -aminocrotonic i hidroxicetone

ROOC CH HO C CH3 ROOC CH3

CH3 C + C CH3 -2 H2O

CH3 CH3
NH2 O N
H

5. Distilarea uscat a srii de amoniu a acidului mucic (obinut prin oxidarea

galactozei cu acid azotic)
+ NH3
HO CH CH OH N
H
HOOC CH CH COOH
OH OH
+R NH2 pirol N-substituit
N
R
6. Adiia acetilenei la aldehida formic, urmat de tratarea cu amoniac
Cu2C2 NH3, p
HC CH + 2 CH2O CH2 C C CH2
OH OH N
H
Proprieti fizice

Pirolul proaspt distilat este un lichid incolor, cu miros de cloroform care, n

contact cu aerul i lumina, se coloreaz n rou-brun, iar n timp polimerizeaz. Pirolul
este insolubil n ap, solubil n solveni organici.

Proprieti chimice

1. Caracterul bazic

Pirolul are caracterul slab bazic: reacioneaz cu acizii (HBr, H 2SO4, HNO3) dar
caracterul bazic nu poate fi apreciat deoarece polimerizeaz n soluii acide.

+ HBr
N N Br
H
H H

14
 Bazicitatea slab a pirolului se datoreaz perechii de electronii ai azotului care
particip la formarea sextetului aromatic (4n+2) i astfel disponibilitatea lor pentru
protonare scade.

2. Reacia cu metale alcaline

+ K (KOH) _ + CH3I t0C

H2O CH3
N N - KI N N
H H
K CH3
pirolat de potasiu N-metilpirol 2-metilpirol
(stabil in absenta
apei)

3. Reacia cu reactivii Grignard

+ R-MgX
N - RH N
H MgX

4. Halogenarea are loc la temperatur scazut (de la -40 0C la +200C); se

formeaz un amestec de compui (mono, di, tri i tetra i pentasubstituii)
Br Br

+ 4 Br2 Br Br
N - 4HBr N
H H

Cl Cl
Cl2
Cl
N Cl
H Cl N
pentacloropirol

5. Sulfonarea
Py, 900C
+ SO3 SO3H
N N
H H

6. Nitrarea
NO2
0
AcOH; - 10 C
+ CH3COO NO2 NO2 +
N N N
H H H
50% 13%

15
 7. Acilarea
2500C
+ (CH3CO)2O COCH3
N N
H H

8. Formilarea
ZnCl2/eter
+ HCN + HCl CHO
N N
H H

9. Cuplarea

+ O2N N N] Cl N N NO2
N N
H H

10. Reducerea
cat.
+ H2
N N
H H
pirolidina

+ Na/NH3 +
N N N
H H H
2-pirolina 3-pirolina

11.Oxidarea

+ H2CrO4 O O
N (acid cromic) N
H H
maleinimida

Produi naturali cu inele pirolice

Coloranii din snge i din frunze conin un sistem macrociclic format din 4 inele
pirolice. Sistemul heterociclic de baz se numete porfin.

16
 2 3
1 4
NH N

N HN
8 5

7 6
Alchilporfinele substituite la atomii de carbon ai inelelor pirolice se numesc
porfirine. Porfina i porfirinele sunt colorate rou-nchis. Ele formeaz compleci cu
metalele (Fe, Cu, Mg).
Hemoglobina, colorantul rou din sngele vertebratelor, este o cromoproteid
compus dintr-o component proteic (globina) i o component prostetic cu structur
macrociclic (hemul).
Hemul este o combinaie a protoporfirinei cu fier divalent legat complex. Prin
oxidarea fierului divalent la fier trivalent se obine hemina, care are un atom de clor
ionizat. Prin eliminarea reductiv a fierului (cu Zn/CH3COOH) se obine protoporfirina.

CH2 CH CH3 CH2 CH CH3

H3C A B CH=CH2 H3C CH=CH2

N N N HN
Fe Cl
N N NH N
H3C D C CH3 H3C CH3

(CH2)COOH (CH2)2COOH (CH2)COOH (CH2)2COOH

Hemina Protoporfirina

Clorofila, colorantul verde din frunze, este un amestec de dou clorofile (a i b) cu

structur porfirinic, avnd drept metal magneziul.
Clorofila a = verde nchis
Clorofila b = verde deschis
Cele dou clorofile se deosebesc prin prezena n inelul B a unei grupe metil
(clorofila a), respectiv a unei grupe aldehidice (clorofila b).

INDOLUL I COMPUI CU INEL INDOLIC

NH
N N
H H
indol izoindol carbazol

17
 Numeroi produi naturali cu inel indolic au denumiri uzuale.

CH2 CH COO CH2CH2NH2

NH3
N N
H H
triptofan triptamina

CH2 N(CH3)2 CH2COOH

N N
H H
gramina acid indolilacetic

Indolul (2,3-Benzopirol)

N N N
H H H
I II III

Structurile limit I i II conserv starea aromatic i au o pondere mai mare dect

structurile limit III, n care conjugarea aromatic a benzenului este afectat.

Metode de obinere

1.Sinteza Fisher tratarea fenilhidrazonelor compuilor carbonilici cu ZnCl 2, la

2000C, sau cu acid polifosforic, la 1200C.
R
CH2 R 0
ZnCl2; 200 C
CH
NH N N
H

CH3
CH2 CH3 0
ZnCl2; 200 C
CH -metilindol
NH N N
H
2.Sinteza Neniescu reducerea o, wdinitrostirenului

CH=CH NO2
Fe / CH3COOH
_ NH OH
NO2 2 N
H

18
3.Metoda Reissert din o-nitrotoluen i ester oxalic

CH3
COOR EtO-Na+ CH2 C COOR
+ O Zn/AcOH
COOR - R-OH
NO2 _HO
NO2 2

CH2 C COOR
+ H2O
O
_HO COOC2H5 _ C H OH
2 2 5
NH2 N _ N
H CO2 H

4.Metoda Madelung

CH3
EtO-Na+; 3700C
_H O
2
NH C R N R
H
O
derivat acilat al o-toluidinei

5.Sinteza din acetilen i anilin trecere prin tuburi nclzite, la 7000C

CH 7000C
+
NH2 CH
N
H

6.Indolul se gsete n gudroanele crbunilor de pmnt, de unde se izoleaz prin

transformare n sare de potasiu. Apare i liber n unele esene de flori (de portocal,
iasomie).

Proprieti fizice

Indolul este un compus cristalin, incolor, puin solubil n ap. n stare pur are
miros plcut. n concentraii mici accentueaz mirosul unor flori, de aceea se utilizeaz
n parfumerie. n stare impur sau n concentraii mari are miros dezagreabil.

Proprieti chimice

n indol, inelul este mai reactiv dect inelul benzenic.

1.Reaciile de substituie electrofil au loc n poziia , spre deosebire de pirol, care se

substitutie n poziia .
19
 E
+E

N N N
H H H

Reaciile de substituie clasice:

- halogenare
- nitrare
- sulfonare
nu prezint interes practic. Mult mai importante sunt reaciile n care indolul are rol de
reactant electrofil.

2.Metoda Vilsmeyer

CH=N(CH3)2 CH=O
+ (CH3)2N CHO + POCl5
_ (NH(CH )
N dimetilformamida N 3 2
N
H H H
indol

3.Reacia Mannich condensarea cu formaldehid i dimetilamin

CH2 N(CH3)2
CH3
+ CH2O + HN _H O gramina
CH3 2
N N
H H

Gramina (-dimetilaminometilindol) este un alcaloid care se gsete n orzul

ncolit i alte graminee.

4.Condensarea cu cloruri acide

C C Cl
+ Cl C C Cl
- HCl O O
N O O N
H H
Clorura acidului indolilglioxilic
(intermediar n sinteza altor derivai ai
indolului cu importan biologic)

5.Caracterul acid. Prin tratare cu metale alcaline sau reactivi Grignard pirolul
cedeaz un proton, formnd un anion stabilizat prin conjugare.

20
 (K)

N -H N N N
H

Anionul indolului reacioneaz cu cloruri acide n poziia .

O COR COR

+ C R H
N N N
Cl H

6.Compui oxigenai ai indolului

O O

N N O N O
H H H
indoxil oxindol isatina
(pulbere rosie, insolubila in apa)

Indigo = cristale aciculare de culoare albastr cu reflexe armii, care n topitur

sau vapori au culoare roie; este insolubil n ap, alcool, eter i puin solubil n
cloroform i nitrobnzen, la fierbere.

O O
Br
HN HN

N Br N
H H
O O
indigo purpura antica

21