INVAZIA IN TESUTURILE PM

contin enzime, endotoxine, Ag

- eliberarea “veziculelor” – proces de inmugurire

o dim ↓ --- au acces in zone in care corpul bacterian nu are loc
o traverseaza bariera ep. -> t. conjunctiv
o bacteria care le produc: PG, TD, AMC
o pot fixa complementul + Ac -----> nu vor mai actiona impotriva bacteriilor
- PG, TD ----> proteaze ---> distrug Ig
Ig
- PG -> GINGIPAINA rec. mb. cel.
degradare
- TD -> DENTOLIZINA citokine proinfl. IL1,6,8; TNFa
- PG
o ↓ chemotactismul PMN
o ↓ IL8 produsa ca rasp. la agresiunea bacteriana
- AMC – leucotoxina - ↓ chemotactism LT, LB
- TF, PG, TD, FN – apoptoza limfocite

MECANISMUL INDIRECT

- METALOPROTEINAZE MATRICEALE – MMPs

o = endopeptidaze
o = proteaze dependente de ioni Zn
o eliberate in exces sub actiunea:
 LPZ bacteriilor
 a unor molecule din str. fibroB
MF
o actioneaza pe matricea EC keratinocite
 colagen
 elastina
clasificare fct
o la pH neutru degradeaza de substrat colagenaze
 laminina gelatinaze
stromalizine, etc
 fibronectina
 proteoglicani
o intervin in
 stari fiziologice ----> dezv. embrionara/ remodelare tisulara
 stari patologice ----> parodontite/ artrite/ fibroze/ cancer
 o in parodontite intervin cele produse de organism sub actiunea
biofilmului, fata de cele produse de patogeni
 PMN
 MMP-8 = colagenaze
 MMP-9 = gelatinize
 fibroB si cel. mez.
 MMP-13 = colagenaza-3 ↓ dupa tratament ===> BIOMARKERI

o resorbtie osoasa
o distrugere cartilaj
o identif. in lichidul santului gg
o inhibitori MMP
 tetraciclina – chelare/ inhiba cel. pro-MMP
 doxiciclina
- CITOKINE = IL
o = peptide produse de cel. imunitare/ neimunitare
o rol in comunicarea intercel.
o chemokinele = clasa care mediaza chemotactismul
 fibroB  PMN
 cel. endoteliale  monocite
 MF  limfocite
 osteoC  mastocite
 cel. ep.

o stm. + dif. osteoC -> metabolism osos hidrolaze

o atractie neutrofile -> eliberare enzime colagenaze
o angiogeneza elastaze
MMPs
o prolif. cel.
o apoptoza
o metastaze
o procese aparare
 IL1
o cel. ep. o MF o osteoB
o cel. endot. o fibroB o PMN
o determina productia altor citokine si prostaglandine
o aceleasi cel. produc si TNFα ----> fibroB ----> colagenaze
 IL4
o mastocite
o limfocite
o apoptoza cel.
o reglare IL1 -> protectie
 IL6
o cel. imunitare
o diferentiere cel. multinc. ---> osteoclaste ----> resorbtie osoasa
o ↑ in BP refractara la trat.
 IL8
o cel. ep.
o MF
o PMN
o fibroB
o chemotaxie leucocite
 IL10
o LT
o LB
o MF IL1
o PROTECTIE - ↓ TNFα
MMPs
 IL12
o MF
o PMN
o ↑ reactia inflamatorie
 TGFβ
o monocite
o antiinfl. -> inhiba productia IL1, MMPs
 TNFα
o MF dupa stimulare de catre componenti bacterii G- (LPZ)
o prop. ~ IL1
 proinfl.
 ↑ MMPs
 ↑ eicosanoide
 degradare matrice EC
 resorbtie osoasa
 o fixare leucocite pe cel. endot. -> ↑ chemotactismul si fagocitoza
o in relatie cu MMP si RANKL
 + IL6 -> citokine cheie in inflamatie
o stm. IL1β si IL6
o 2 membri
 RANKL
osteoB
 proteina mb
fibroB
 pe supf. LB
LT
PMC:

↑RANKL  se fixeaza pe cel. precursoare ale osteoC (pre-osteoC)

↓OPG
 in absenta
o RANKL osteoC mature -
apoptoza
o factor de stm. coloniala MF
 OPG (osteoprotegerina)
 proteina solubila
o se fixeaza pe receptorul RANK al pre-osteoC
o blocheaza situsul legare RANKL
 stm. de IL10
 inhibata de
o hormonii stm. ai resorbtiei osoase
o alte cytokine
 produsa si de
o cel. lig. parodontal
o fibroB gg
o cel. ep.
 factorul de stm. coloniala MF (M CSF)
o osteoB
o diferentiere cel. hematopoietice -> MF -> dif. in osteoC
 adipokine – leptina, rezistina, adiponectina
o cel. adipoase
o monocite
o MF
 o nr. ↑ in inflamatii
o leptina
 reglare prolif. LT
 stm. eliberare MF
o rezistina
 ↑ dupa expunere la endotoxine bact.
o adiponectina
 modulare rasp. infl.
 atenuare efecte TNFα
 inhiba producerea IL6
 prostaglandine
o compusi lipidici --- metab. ac. arahidonic mb.
o ↑ sub influenta unor factori hormonali (estrogen, progesteron)
o nivel de 5-6 x > in parodontopatii
o ↑ inflamatia
o PG E2 -> gingivite si resorbtie OA
 nr. ↑ in lichidul santului gg la PMC
 ciclooxigenaza (COX 1,2,3) -> rol esential in producerea sa
 inhibata de AINS
o celecoxib = 1,5 diaril pirazol – experimental la sobolan
 ef. II asupra tractului GI
o la om: analgezice, antipiretice si AI tip dipirona (metamizol)

REACTIILE DE HIPERSENSIBILIZARE

histamina!!
- TIP 1 - anafilactic
o IgE = reagine
 fixare pe mastocite -> unire cu Ag -> degranulare mastocite -> mediatori
o prezenta IgE + histamina in tesutul bolnav parodontal
o rasp. + la intradermoreactii folosind Ag associate bolii parodontale
- TIP 2 – citotoxic-citolitic
o Ag pe supf. sau in interiorul unei cel.
o unire Ag- Ac -> fixare complement -> distrugere Ag -> lezare implicita a tesutului
o posibilitatea de instalare a acestor reactii in boala cronica
- TIP 3 – Arthus
o precipitare complexe Ag-Ac – complexe imune
o exces de Ag -> Ac ↑
o solicitata cap. de fagocitare a organismului fata de cantitatea mare de complexe
o mediatori + precipitare complexe pe capilare -> tromboze -> necroze
o reprodusa la maimuta -> inflamatie cronica cu distructii collagen si OA
o NU a fost descrisa la om
- TIP 4 – intarziat
o mediate de LT
o declansata de bacteriile care se multiplica in cel. eucariote

MECANISM FORMARE PUNGI PARODONTALE

- = diferenta intre PMs si PMp
- rupere leg. ep. gg – corion – des – OA
- stadii initial dpdv histopatologic
o microulceratii ep. sulcular si jonctional
o acumulare bacterii in sant gg
o aglomerare neutrofile in corion
- keratinizarea ↓ = mediu de traversare pt bacterii, compusii acestora
- unele proteaze bacteriene -> fibronectina:
o ↑ activ. MMPs
o ↓ prolif. celulara
o apoptoza cel.
- formare punga gingivala
o = trecere intre punga falsa (edem) si punga adevarata
o distructie fb. colagen cu exceptia celor dento-dentare
o infiltrate limfo-plasmocitar
- desprindere IE -> fixare ep. jonct. pe C din ce in ce mai decliv
o C este, la inceput, rezistent la atacul microbian
o in timp – degradat -> NECESAR root-planing
o nu este posibil restitutio ad integrum
o neoinsertie prin reacolare
- pungile adevarate
o per. extern = epiteliul pungii ->
 ingrosarare
 ulcerare
o in t. conj. subiacent:
 neutrofile
 limfocite – mai aproape de resturile ep. sulcular
 MF
 plasmocite subiacent

- distructia: TNF si citokine

o insotita de fen. reparatie -> depuneri os la mg. alv. + fibroza MO os spongios
o mentinere integritate
 echilibru osteoC – osteoB
 raport RANKL – OPG
o !!!! rol IL, PG E2, TNF, proteine supf. cel., PZ capsulare, mol. chaperone
- PARODONTITA JUVENILA
o A. AMCb
o invazia microb. este putin influentata de detartraj, chiuretaj
- GINGIVITA, PARODONTITA ULCERO-NECROTICA
o zona supf: coci, bacili, spirochete
o zona leucocitara: neutrofile, bacili, spirochete
o zona necrotica: fusobacterii
o zona profunda: spirochete