cristale
Capacitatea de a se asambla i
oligomeriza ntr-o structur ce activeaz
cascada caspazei-1 cu activarea pro-IL-
n IL-1
MECANISM EXOGEN
aport alimentar excesiv in purine
tumori maligne in tratament citostatic
MECANISM ENDOGEN
anomalii enzimatice (FRPFsintetaza, HGFRtransferaza) / cr. X
deficiende glucozo-6 fosfataza (boala de stocaj a glicogenului
von Gierke)
CAUZE ALE HIPERURICEMIEI
(II)
SCDEREA EXCREIEI DE ACID URIC (90%)
MECANISM EXOGEN
scderea clearence-lui renal de acid uric
alterarea filtrrii glomerulare: IRA
creterea reabsorbiei tubulare: sindromul Fanconi
alterarea secreiei tubulare: acidoz (DZ, alcoolism acut etc.),
boli renale (rinichi polichistic, nefropatie saturnin)
medicamente: tiazidice, diuretice de ansa, antituberculoase
(ETB, PYR), aspirin (2g/zi), acetazolamid, ciclosporin, acid
nicotinic
MECANISM ENDOGEN
clearence renal al acidului uric dependent de sex (F>B)
ETAPE EVOLUTIVE
Hiperuricemia asimptomatic
Artrita acut gutoas
Perioada intercritic
Guta cronic tofacee
Nefropatia gutoas
uratic IRC
uric IRA
Litiaza urinar
MANIFESTARI CLINICE
-artrita acut gutoas MTFI-
CARACTERISTICI
Nefropatia uric
-precipitarea acidului uric n tubii colectori i uretere
-evoluie ctre IRA
Nefrolitiaza uric
-frecvent la pacienii cu gut primar (10-25%)
-dependent de concentraia seric de urat i rata excreiei urinare de acid
uric
FORME CLINICE
Guta la femeie
- dezvoltat postmenopauz
- asociat cu diuretice tiazidice, HTA, boal renal, artroza
- afectare poliarticular frecvent cu apariie precoce de tofi
Guta posttransplant
- secundar hiperuricemiei posttransplant (75-80% cord, 50% rinichi i
ficat) indus de tratamentul cu ciclosporin
- perioada de hiperuricemie asimptomatic este scurt (6l-4ani)
Guta normouricemic (10%)
-explicat prin efectul uricozuric al eliberrii ACTH-ului i stimulrii
CS secundar stressului post durere
-evoluie ctre forma hiperuricemic (HTA, DZ etc.)
INVESTIGAII BIOCHIMICE
SANGUINE URINARE
Sindrom biologic Hiperuricozurie
inflamator (>500-600 mg/24 ore)
(VSH, CRP, Proba de
fibrinogen, 2- concentraie
globuline)
Clearence la PAH
Hiperuricemie
(>7mg/dl)
EXAMENUL RADIOGRAFIC
PERIARTICULAR
Tumefacia esuturilor moi
Opaciti periarticulare
ARTICULAR
Absena osteoporozei localizate
Pstrarea integritii spaiului
articular
Eroziuni cu margine sclerotic
Leziuni litice
Calcificri intraosoase
Osteofitoz secundar
EXAMENUL RADIOGRAFIC
Definitii OMERACT
Gutierrez M. Ann Rheum Dis 2014; 73(Suppl2)
Wakefield RJ, Balint PV, Szkudlarek M, et al. J Rheumatol 2005; 32: 2485-2487.
Ecografia muscuoscheletala
CARACTERISTICI
CARACTERISTICI
Form acicular
Localizare variat
(intra sau extracelular)
Birefringen negativ
in lumin polarizat
EXAMENUL LICHIDULUI SINOVIAL
-cristale de USM-
CARACTERISTICI
Celule mononucleare,
epitelioide i gigant in
palisade, PMN rare
CONDIII ASOCIATE
HTA esenial
Dislipidemia (hipertrigliceridemia)
Obezitatea
DZ tip II
Alcoolism
ATEROSCLEROZ
DIAGNOSTIC POZITIV
Laborator
Nivelul seric de urat de sodiu
6-8 mg/dl 2
8-10 mg/dl 3
>10 mg/dl 4
Imaging
Dovada depunerii de cristale de US prin Ultrasonografie sau DECT 4
Dovada leziunii structurale articulare prin RX mainilo/picioarelor 1 4
eroziune
Colchicina
AINS
Glucocorticoizi (oral, local)
ACTH i.v.
COLCHICINA - MECANISME DE
ACIUNE
Inhib fagocitoza cristalelor de ctre Ma & PMN
Reduce eliberarea de eicosanoizi (PGE2, LTB4) de
ctre PMN i Mo prin inhibarea FLA2
Inhibchemotaxisul PMN la locul articulaiei
inflamate
Previne activarea i degranularea PMN
Interfer cu inflamasomul inhibnd activarea IL-
1
REACII ADVERSE LA COLCHICIN
Administrare:
1tb a 1 mg la 2 ore pana la cuparea crizei sau aparitia RA (doza
maxima 6 mg)
3 tb/zi 3 zile, 2 tb/zi 2 zile apo 1 tb/zi pn la 10 zile
AINS
Terapie
combinat
Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 ACR Guidelines for Management of Gout Part II:Therapy and Anti-
inflammatory
Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis, Arthritis Care Res (Hoboken) 2012 64 (10): 1447-1461
MANAGEMENTUL ATACULUI ACUT
(II)
Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 ACR Guidelines for Management of Gout Part II:Therapy and
Anti-inflammatory Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis, Arthritis Care Res (Hoboken) 2012 64 (10): 1447-1461
MANAGEMENTUL ATACULUI ACUT
(III)
Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 ACR Guidelines for Management of Gout Part II:Therapy and
Anti-inflammatory Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis, Arthritis Care Res (Hoboken) 2012 64 (10): 1447-1461
PERSPECTIVE
Antecedente de urolitiaz
MEDICAMENTE
HIPOURICEMIANTE
Inhibitori de XO Uricozurice
Allopurinol (Millurit) Probenecid
inhibitor neselectiv de Benzbromaron
XO Lesinurad
100-300 mg/zi
Febuxostat (Uloric)
Inhibitor selectiv de XO
80 mg/zi
ALOPURINOL
Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 ACR Guidelines for Management of Gout Part II:Therapy and Anti-inflammatory
Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis, Arthritis Care Res (Hoboken) 2012 64 (10): 1447-1461
TREAT TO TARGET
Nu
Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. European League Against Rheumatism recommendations for calcium
pyrophosphate deposition. Part 1: terminology and diagnosis Ann Rheum Dis 2011; 70:563-70
Epidemiologie/factori
predispozanti
Predispozitie familiala pentru CC cu debut precoce (20,30
ani, afectare spinala)
Mutatii ale genei ANKH de pe cromozomul 5p (CCAL2)
Mutatii ale unor gene necunoscute de pe crom. 8q (CCAL1)
Murphy FT, 2015
Concentratiecrescuta de Ca in cartilaj
(hiperparatiroidism), Fe (hemocromatoza, Cu (b.
Wilson)
Lipsa inhibitorilor nucleatiei (Mg)
Modificarimultiple in cartilajul artozic (CILP
cartilage intermediate layer protein, osteopontina)
faciliteaza formarea/depunerea cristalelor.
Formele clinice asociate CPPD
Formaasimptomatica (fosta
lantanica)
Artrita
acuta cu cristale de
pirofosfat de calciu: sinovita
autolimitata (fosta pseudoguta)
Artroza cu CPPD (fosta pseudo OA)
Artropatiacronica cu cristale de
pirofosfat de calciu (fosta pseudo
RA)
Manifestari clinice
Turbid,
chiar serohemoragic, cu predominanta
neutrofilelor
Cristalele
de pirofosfat de calciu sunt
rombolidale, asemanatoare bastonaselor, cu
birefringenta negativa la microscopul cu lumina
polarizata.
Calcificarea fibrocartilajului
meniscuri
ligamentul triunghiular al carpului
simfiza pubiana
labrul acetabular
Fosfat tricalcic.
Fosfat octacalcic.
DEPUNERE BCP
Structuri articulare,
periarticulare: tendoane, capsula
articulara, sinoviala, cartilaj
articular, discuri intervertebrale
Calcifilaxie.
CRISTALE BCP
Aciculare, < 0,1 m. Invizibile prin MO.
Varstnici. F > B.
LICHID ARTICULAR
LICHID ARTICULAR + RX
ASPECTE IMAGISTICE
Radiologic:
Calcificari periarticulare.
Artroza scapulohumerala.
Calcificari tendinoase.
Rupturi de tendoane.
Bursita subacromio subdeltoidiana.
Eroziuni humerale.
Lichid articular.
ASPECTE ECOGRAFICE
ASPECTE ECOGRAFICE
DIAGNOSTIC