Nanoparticule pentru

tratament in boala
Alzheimer
 Nanoparticule pentru tratament in boala Alzheimer

Boala Alzheimer ca o boala neurodegenerativa progresiva si mortala are o nevoie uriasa de

tratament. Eficacitatea scăzută a metodelor curente de tratament nu se datorează numai potenței
scăzute a medicamentului, ci și datorită prezenței diferitelor obstacole în calea de livrare. Una dintre
barierele principale este bariera hemato-encefalică. Prevalența crescândă a bolii Alzheimer și
eficacitatea scăzută a terapiilor curente au sporit numarul de cercetări privind descoperirea căilor de
îmbolnăvire și dezvoltarea strategiilor de tratament. Una dintre zonele interesante pentru acest ultim
subiect este biomaterialele și aplicațiile lor. Acest interes provine din faptul că biomaterialele sunt
foarte utile pentru furnizarea de agenți terapeutici, cum ar fi medicamente, proteine și / sau celule,
în scopul tratării bolilor și regenerării țesuturilor. Recent, fabricarea sistemelor de distribuție
nanometrice a crescut eficacitatea și potențialul de livrare a biomaterialelor. În continuare, revedem
cele mai recente evoluții cu privire la utilizarea biomaterialelor pentru tratamentul boala Alzheimer,
incluzând nanoparticule și lipozomi pentru eliberarea de compuși terapeutici și strategiile de livrare
a celulelor.
Bolile neurologice, cum ar fi demența frontotemporală, demența vasculară indusă de
accident vascular cerebral și boala Alzheimer, se caracterizează prin afectarea memoriei și a
funcțiilor cognitive. Mai mult de 80% dintre cazurile de demență sunt cauzate de boala Alzheimer,
care este clasificată drept una dintre cele mai frecvente boli neurodegenerative din lume . În plus,
boala Alzheimer este considerată o boală pandemică lentă. În timp ce în prezent, 3 din 1000 de
indivizi din întreaga lume suferă de boala Alzheimer, acest lucru este de așteptat să crească la 12 la
1000 până în anul 2050 .
Boala Alzheimer poate fi clasificată ca boala Alzheimer familială sau boala Alzheimer
sporadica ce prezintă caracteristici clinice și patologice, incluzând insuficiență cognitivă
progresivă, depozite de placă în creier, defecte de transport axonale, pierderi de sinapsă și moartea
selectivă neuronală. Doar la 5% dintre cazurile de boala Alzheimer sunt de tip familial, în timp ce
95% aparțin unui bolii Alzheimer de tip sporadic. Un alt sistem de clasificare pentru boala
Alzheimer se bazează pe vârsta de apariție. In timp ce 1-6% dintre cazuri boala Alzheimer apare la
30-60 de ani, boala Alzheimer apare cu precadere la persoanele mai în vârstă de 60 de ani .
Boala Alzheimer este caracterizată clinic prin scăderea progresivă a capacității mentale și
cognitive. Boala începe cu deficiențe în partea creierului, care este responsabilă pentru învățare,
memorare, gândire și planificare. Acest declin mental afectează în mod negativ munca și viața
socială a pacienților, deoarece au dificultăți în exprimarea și in organizarea gândurilor. Cu cât
progresează boala, apar mai multe schimbări în personalitatea și comportamentul pacienților și au
nevoie de ajutor cu activitățile zilnice.
Povara enormă de natură financiară și emoțională a bolii Alzheimer pentru pacienți,
comunitate și îngrijitori, precum și creșterea numărului de pacienți cu boala Alzheimer indica o
nevoia esențială pentru un tratament eficient. Dupa un aproximativ un secol de la descoperirea
acestei boli, doar cinci medicamente au fost aprobate de către SUA (FDA): inhibitorii
acetilcolinesterazei rivastigmină (exelon), galantamină, tacrine (cognex), donepezil (aricept) și
memantină antagonistă a receptorului nmda (namenda). Aceste medicamente sunt capabile doar să
vizeze simptomele bolii Alzheimer și să scade viteza de progresie a bolii. Cu toate acestea, mulți
pacienți nu răspund la aceste medicamente sau medicamentele nu au efecte profunde asupra
modificării procesului bolii Alzheimer.
 Biomaterialele sunt utilizate pe scară largă în domenii ca eliberarea controlata de
medicamente și ingineria tisulară. Una dintre aplicațiile ale biomaterialelor este de a depăși
incapacitatea inerentă a creierului de a se proteja, repara și regenera . Una dintre problemele majore
cu privire la tratamentul bolilor neurodegenerative este legată de furnizarea de medicamentelor.
Disponibilitatea medicamentelor în sistemul nervos central este scăzută datorita barierei hemato –
cefalica, care restricționează accesibilitatea compușilor terapeutici la sistemul nervos cental. Bariera
hemato – cefalica este formata din joncțiuni strânse între celulele endoteliale care alcătuiesc
capilarele cerebrale. In comparație cu alte părți ale circulației, joncțiunile strânse ale barierei
hemmato-cefalice sunt mai extinse, iar pinocitoza de către celulelor endoteliale este limitată.
Din cauza barierei hemato-cefalica, sunt necesare metode eficiente administrare a de
agențiilo terapeutici în creier. Au fost luate în considerare diferite abordări, cum ar fi conjugarea
compușilor activi cu vectori, cum ar fi nanocarierii [lipozomi, miceli polimerici și nanoparticule
lipidice și polimerice (nps)] cu afinitate ridicată la bariera hemato – cefalica, de exemplu prin
interacțiunea nanocarierilor cu diverse sisteme de transport al nutrienților din creier. Un exemplu
este acoperirea nanoparticulelor cu tiamină. Astfel de vectori au capacitatea de a promova
transportul activ de medicamente prin Bariera hemato – cefalic. In plus, implantarea purtătorilor
biodegradabili încărcați cu medicament, cum ar fi nanoparticule și microparticule, permite
eliberarea unui medicament în apropierea locului dorit de acțiune. Recent, biomaterialele dezvoltate
pot îmbunătăți livrarea țintă a compușilor și celulelor terapeutice la nivelul creierului. Aceste
aplicații trebuie să conducă la protecția, repararea sau regenerarea țesutului deteriorat al sistemului
nervos.
Nanotehnologia este unul dintre cele mai importante domenii ale biotehnologiei și are un rol
major în dezvoltarea unor noi modalități terapeutice, cu o eficacitate sporită. In domeniul
nanotehnologiei, materialele sunt realizate cu o organizare funcțională la scara nano (1-1000 nm).
Aceste materiale sunt utilizate pentru interacțiunea și stimularea sistemelor biologice (de exemplu
celule sau țesuturi) la nivel molecular pentru a induce răspunsuri fiziologice. Nanotehnologia oferă
o cale de a obține răspunsurile dorite mai selectiv, cu un timp mai bun și cu efecte secundare mai
mici în comparație cu abordările farmacologice convenționale. Aici, analizăm progresele recente în
aplicațiile biomaterialelor cu dimensiuni nano pentru tratamentul boala Alzheimer, în principal pe
baza utilizării nanoparticuleloe și nanopurtatorilor lipozomali. Sistemele de distribuire a
biomaterialelor descrise în acest articol sunt prezentate schematic în figura 1. Informații despre
agenții terapeutici însoțitori sunt enumerați în tabelul 1.
 Nanoparticule polimerice
Nanoparticulele polimerice, în special nanoparticulele biodegradabile cu dimensiuni de la 10
la 1000 nm, sunt catalogate ca fiind cel mai utilizate sisteme de administrare a medicamentelor
pentru tratamentul boala Alzheimer. Acest lucru se datorează toxicității lor scăzute, ratei de
degradarare reglabila și a capacității ridicate de încărcare a medicamentului combinată cu
capacitatea lor de a traversa bariera hemato-cefalica și de a viza sistemul nervos central. Polimerii
includ acidul poli lactic (PLA), acid poli glicolic (PGA), poli acid lactic-co-glicolic (PLGA), poli
caprolactonă (PCL), chitosan, gelatină și poli butil cianoacrilat (PBCA). Acoperirea acestor
nanoparticule cu surfactant de polisorbatul 80 le permite să traverseze bariera hemato-cefalica prin
adsorbția apolipoproteinei E din sânge, generând lipoproteine cu densitate scăzută, care sunt
preluate de celulele barierei hemato-cefalice prin endocitoză . In plus, aceste tipuri de nanoparticule
pot avea proprietăți de suprafață specifice, cum ar fi un strat de poli etilenglicol (PEG) hidrofil care
protejează medicamentul încărcat împotriva recunoașterii de către sistemul imunitar sau prin
degradarea enzimelor. Caracteristicile de mai sus au condus la considerarea lor ca vehicule
promițătoare pentru tratamentul bolii Alzheimer.

Nanoparticule polimerice încărcate cu factor de creștere

Interacțiunea factorilor de creștere cu receptorii lor de pe suprafeța celulare duce la
activarea unor căilor de semnalizare diferite. Fiecare dintre aceste căi este responsabilă pentru un
comportament celular diferit, cum ar fi supraviețuirea, proliferarea și diferențierea. Administrarea
factorilor de crestere, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei (IGF), factorul de creștere
a fibroblastelor de baza (BFGF) și factorul de creștere a nervilor (NGF), care sunt în mod normal
prezente în creier, prezintă efecte benefice asupra patofiziologiei bolii alzheimer la modelele
animale. Cu toate acestea, administrarea factorilor de crestere în creier este extrem de provocatoare
datorită bariera hemato-cefalica , sensibilitatea factorilor de crestere la degradarea enzimatică și la
denaturarea în sânge și creier.
Injecția intranazală este o cale de administrare adecvată pentru nanoparticule datorită
suprafeței sale mari, distanței apropiate a creierului și densității capilare. administrarea intranazală,
particulele sunt probabil preluate de epiteliul olfactiv și transportate ulterior în lichidul
cefalorahidian, ocolind astfel bariera hemato-cefalica. Administrarea intranazală a particulelor într-
un model de pe șobolan a îmbunătățit semnificativ capacitatea de învățare spațială și de memorie a
animalelor.

Nanoparticulele de aur
Așa cum este descris, distrugerea fibrilelor și plăcilor Aβ este investigată ca o abordare
pentru tratamentul bolii Alzheimer. Acest lucru ar putea fi obținut și prin utilizarea unor
nanoparticule tinta de aur. Interacțiunea nanoparticulelor de aur cu fibrele Aβ și expunerea
ulterioară la câmpurile cu microunde slabe conduce la o creștere locală a temperaturii și la
dizolvarea fibrilelor. Studiile in vivo la șoareci au demonstrat că tratamentul cu nanoparticulele de
aur au potențialul de a încetini sau opri progresia bolii Alzheimer, în timp ce aceste nanoparticule nu
produc efecte nocive în creier . Intr-un studiu recent, s-au utilizat noi nanoparticule de aur conjugate
cu doi compuși care interferează cu fibrila Aβ. aceste nanoparticule de aur de 22 nm
multifuncționale au fost capabile să diminueze citotoxicitatea fibrilelor Aβ și activitatea
peroxidazică mediată de Aβ in vitro. Astfel, aceste rezultate indică faptul că nanoparticulele
anorganice multifuncționale au potențial pentru tratamentul bolii Alzheimer.
Deși multe studii in vitro și preclinice au fost publicate având scopul de a inhiba sau inversa
progresul bolii Alzheimer, tratamentele clinice actuale se bazează încă pe combaterea simptomelor
bolii. Cu toate acestea, toate strategiile de tratament pot beneficia de utilizarea biomaterialelor.
Acestea sunt în cea mai mare parte sub formă de particule de nanoparticule sau microparticule care
pot proteja încărcătura terapeutică după administrare. Mai mult decât atât, particulele pot facilita
transportul compușilor terapeutici de-a lungul barierei hemato- cefalice și le pot viza locurile
patologice din creier. În plus față de medicamente, componentele active pot fi, de asemenea, celule
pentru regenerarea țesutului cerebral. În acest caz, o matrice de biomaterial este folosită pentru a
ghida și proteja celulele. Se concluzionează că există un rol tot mai important pentru biomateriale în
tratamentul bolii Alzheimer.
 Bibliografie

 http://www.sfatulmedicului.ro/Boala-Alzheimer-si-alte-boli-degenerative/semnele-timpurii-
ale-bolii-alzheimer_16349