Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Zaharina Sodica
Zaharina Sodica
1,2-benzizotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxid
A. PREZENTARE GENERALĂ
Denumire Comună Internaţională (D.C.I.): Saccharinum
Formulă moleculară:
O
NH
SO2
38
pH:
Zaharina sodică: 2,0-4,0 (soluţie), conform FR X.
Ambalare:
Zaharină acidă: în saci de polietilenă ambalaţi la rândul lor în saci de hârtie.
Zaharină sodică: în saci de polietilenă reambalaţi în butoaie metalice.
Conservare:
Protejat de lumină, umiditate şi căldură.
Acţiune farmacologică şi întrebuinţări:
Zaharina, sub formă de sare de sodiu, se utilizează ca îndulcitor, în alimentaţia diabeticilor
sau pentru persoanele care ţin un regim alimentar hipocaloric.
Produse farmaceutice industriale:
Zaharina sodică se condiţionează sub formă de comprimate simple de diferite concentraţii
(18, 25mg) sau in diverse combinaţii cu alţi îndulcitori hipocalorici (ciclamat de sodiu, aspar -
tam) şi mai rar ca soluţie.
Pentru a afla mai multe informaţii despre formele farmaceutice cu zaharină, vă
recomandăm şi consultarea paginii oficiale de web a compusului: www.saccharin.org
39
Parametri fizico-chimici Condiţii de admisibilitate
Zaharină Zaharină sodică
Identificare
- spectru în infraroşu Trebuie să corespundă cu Trebuie să corespundă cu cel al
cel al zaharinei CRS zaharinei sodice CRS
▲ Reacţii chimice la 50 mg zaharină se la 50 mg zaharină sodică se
adaugă 50 mg rezorcinol şi adaugă 50 mg rezorcinol şi
1 mL acid sulfuric 100 g/L 1 mL acid sulfuric 100 g/L şi se
şi se încălzeşte cu precau- încălzeşte cu precauţie, apare o
ţie, apare o coloraţie gal- coloraţie galben-roşiatică care
ben-roşiatică care prin în- prin încălzire devine verde
călzire devine verde
0,2 g zaharină se încăl- 0,2 g zaharină sodică se în-
zesc până la topire cu 0,5g călzesc până la topire cu 0,5 g
carbonat de sodiu anhidru, carbonat de sodiu anhidru, se
se degajă vapori care al- degajă vapori care albăstresc
băstresc hârtia de turnesol hârtia de turnesol roşie. După
roşie. După răcire reziduul răcire reziduul se dizolvă în
se dizolvă în 10 mL apă, 10 mL apă, se neutralizează cu
se neutralizează cu acid acid clorhidric 100 g/L, se
clorhidric 100 g/L, se filtrează şi se adaugă 0,1 mL
filtrează şi se adaugă clorură de fier.
0,1 mL clorură de fier. prin calcinare se obţine un
reziduu care umectat cu acid
clorhidric 100 g/L
o şi p-
toluensulfonamidă
(GC), ppm, max. 10 10
- o-toluensolfonamidă 10 10
- p-toluensulfonamidă
Pierdere prin uscare,
%, max. 1,0 1,0
Apă, %, max. - 15,0
Reziduu sulfatat,
%, max. 0,1 -
Dozare, %,
9,0 - 101,0 99,0 - 101,0
(substanţă uscată)
40
B. FAZELE PROCESULUI TEHNOLOGIC
I. FABRICAREA o-TOLUENSULFOCLORURII
1. Clorosulfonarea toluenului
CH3 CH3 CH3
SO2Cl
30-35°C + 2 H2O
2 + 2SO3HCl +
SO2Cl
2. Descompunerea excesului de acid clorosulfonic
HClSO3 + H2O H2SO4 + HCl
3. Decantarea sulfoclorurilor de apele acide, cristalizarea şi separarea
p-toluensulfoclorurii din eutectic
II. FABRICAREA o-TOLUENSULFONAMIDEI
4. Amidarea eutecticului
CH3 CH3
30-35°C
+ 2NH3 + H2O + NH4Cl + H2O
SO2Cl SO2NH2
5. Separarea o-toluensulfonamidei din amestecul format cu p-toluensulfonamida
6. Centrifugarea o-toluensulfonamidei
7. Uscarea o-toluensulfonamidei
III. FABRICAREA ZAHARINEI (SAREA DE SODIU)
8. Oxidarea o-toluensulfonamidei
- +
CH3 COOK
35-37°C
+ 2KMnO4 + 2 MnO2 + KOH + H2O
SO2NH2 SO2NH2
9. Obţinerea zaharinei acide
O
-+
COOK
pH = 1 NH
+ HCl + KCl + H2O
25°C SO2
SO2NH2
10. Obţinerea zaharinei sodice
O O
-+
NH 60-70°C NNa
+ NaHCO3 + H2O + CO2
SO2 S
O O
11. Purificarea zaharinei sodice
12. Uscare
13. Măcinare, cernere
41
C. FLUXUL TEHNOLOGIC DE OBŢINERE INDUSTRIALĂ
I. FABRICAREA o-TOLUENSULFOCLORURII
Masă
clorosulfonată
Prelucrare
ecologică
Cristalizare [4]
Gheaţă - t = 5°C, 72 ore
Sulfonilurei
Eutectic: p- /o-toluensulfoclorură [2.3]
42
Amestec: p- /o-
toluensulfonamidă
43
Amestec: p- /o-
toluensulfonamidă
Centrifugare [5.2]
Filtrare [8.1]
Precipitare [9]
Sol. acid clorhidric 5%
- Introducerea soluţiei de acid clorhidric
[2.4]
5% în fir subţire, sub agitare, pH = 7
- perfectarea reacţiei 15 min., pH = 7
- răcire 20°C
Uscare [10.1]
- t = 60-70°C
o-Toluensulfonamidă
44
45
Decolorare [11]
- Răcire, t = 20°C
Sulfit de sodiu - Sulfit de sodiu
Filtrare [8.2]
- Îndepărtarea suspensiei de dioxid de
mangan Dioxid de
- Spălarea precipitatului de 2-3 ori cu apă mangan
fierbinte
o-Toluensulfonamidă
Centrifugare [5.4] neoxidată,
acid p-sulfoamidobenzoic
Acid o-sulfoamidobenzoic
Centrifugare [5.4]
Apă
Spălare
Zaharină acidă
46
Zaharină acidă
Filtrare [8.3]
Concentrare [14]
- încălzire cu foc direct
Uscare [10.2]
- t = 80°C
Măcinare
Cernere
ZAHARINĂ SODICĂ
47
1. Clorosulfonarea toluenului
Reţeta
acid clorosulfonic
toluen
apă
gheaţă
Acidul clorosulfonic (până la 6 moli pentru un mol de toluen) se aduce în
reactorul de clorosulfonare [1] din vasul măsurător [2.1].
Din vasul măsurător [2.2] se introduce continuu toluenul peste acid, în fir
subţire şi sub agitare (pentru a se evita formarea de compuşi secundari: sulfone).
Pe toată durata operaţiei (5-6 ore), reactorul de clorosulfonare [1] va fi racordat la
staţia de absorbţie a acidului clorhidric [3], pentru a se evita degajările de acid în
atmosferă. De asemenea, temperatura masei de reacţie trebuie menţinută în
intervalul 30-35°C prin reglarea debitului de toluen, a apei de răcire în manta şi
printr-o agitare energică (care contribuie atât la omogenizarea masei reactante cât
şi la uniformizarea temperaturii în interiorul amestecului).
Pentru perfectarea procesului masa de reacţie [1] se mai agită 1 oră la aceeaşi
temperatură.
2. Descompunerea excesului de acid clorosulfonic
Operaţia se realizează după evacuarea cu presiune a masei clorosulfonate din
reactor [1] într-un vas de descompunere [4], care conţine apă şi gheaţă. Debitul de
curgere al masei clorosulfonate este astfel reglat încât temperatura să nu depă-
şească 10°C. Amestecul din vas este menţinut sub contiună agitare puternică. În
plus, după golirea reactorului, în tot timpul operaţiei de descompunere (1 oră) se
introduce în vasul [4] gheaţă sfărâmată pentru păstrarea temperaturii constante.
3. Decantarea sulfoclorurilor de apele acide, cristalizarea şi separarea p-
toluensulfoclorurii din eutectic
Masa reactantă, astfel tratată, se lasă în vasul de descompunere [4] la
decantat, 3-5 ore. În această perioadă se separă două straturi: un strat superior, de
ape acide şi unul inferior care conţine un amestec de o- şi p-toluensulfoclorură
(eutectic). De menţionat că izomerul p-toluensulfoclorură este solid la fel ca şi
izomerul orto. Acesta formează, cu urme de izomer para, un amestec eutectic care
în timp se va stabiliza la un raport de 60% o-toluensulfoclorură şi 40% p-toluen-
sulfoclorură.
Când separarea este netă, apele acide, care conţin acid sulfuric şi acid
clorhidric, se sifonează şi se vor prelucra ecologic. Amestecul de o- şi p-toluen-
sulfoclorură se păstrează [4] la temperatura de 5°C, cu gheaţă şi sub agitare, timp
de circa 72 de ore pentru o mai bună îndepărtare a izomerului p-toluensulfoclorură.
Spre deosebire de tolbutamid unde timpul este de 24 de ore.
După completa cristalizare [4], suspensia de p-toluensulfoclorură în eutectic
se centrifughează [5.1]. Într-un vas special se captează eutecticul care se foloseşte
ca atare la faza următoare, de amidare. p-Toluensulfoclorura solidă se va utiliza la
prepararea tolbutamidului.
48
II. FABRICAREA o-TOLUENSULFONAMIDEI
Are loc o reacţie de amidare prin amonoliză la 25-30°C. Agentul de amidare este o soluţie
apoasă de amoniac 25%. După separarea o-toluensulfonamidei brute din amestec se
realizează o purificare a acesteia prin trecere în sare de sodiu şi reprecipitare cu o soluţie
de acid clorhidric 5%.
4. Amidarea eutecticului
Reţeta
soluţie amoniac 25%
etectic: o-/p-toluensulfoclorură
apă
hidroxid de sodiu
soluţie acid clorhidric 5%
În reactorul de amidare [6] se introduce soluţia de amoniac 25%. Dintr-un
vas de măsură [2.3] se aduce, în fir subţire, amestecul eutectic (p-/o-toluensulfo-
clorură). Reglând debitul reactantului şi al apei de răcire a reactorului, temperatura
masei de reacţie se menţine la 25-30°C. După terminarea adăugării eutecticului se
continuă agitarea încă 2 ore la pH = 8. În cazul în care pH-ul devine acid, se mai
introduce amoniac până la alcalinizare, păstrându-se aceeaşi temperatură de
25-30°C.
Fiind o reacţie de amidare prin amonoliză, în această fază reactorul se umple
complet.
După terminarea acestei etape masa de reacţie se centrifughează [5.2] şi
amestecul de amide obţinut (o- şi urme de p-tolunesulfonamidă) se spală cu apă
pentru îndepărtarea clorurii de amoniu.
5. Separarea o-toluensulfonamidei din amestecul format cu p-
toluensulfonamida
În vasul de purificare [7] se prepară o soluţie de hidroxid de sodiu cu o con-
centraţie de 9-10% după care se adaugă, sub continuă agitare, amestecul de amide.
Se încălzeşte masa de reacţie la 40°C şi se agită până la solubilizarea
completă a amidelor sub formă de sare de sodiu. Soluţia astfel obţinută se trece
apoi pe filtrul nuce [8.1]. În felul acesta se îndepărtează impurităţile mecanice şi
eventualele sulfone insolubile rămase în eutectic. Filtratul se colectează în vasul de
precipitare [9]. Aici se adaugă o soluţie de acid clorhidric 5 % [2.4] până la pH = 7,
în fir subţire, sub continuă agitare şi răcire. La această valoare de pH va precipita
o-toluensulfonamida.
După terminarea adăugării acidului clorhidric, pentru asigurarea cât mai
completă a precipitării izomerului orto, perfectarea reacţiei durează numai 15 mi-
nute, sub agitare. Timpul foarte scurt (15 minute) se datorează şi faptului că izome-
rul p-toluensulfonamidă (prezent în cantităţi foarte mici, urme) necesită un timp
mai îndelungat de formare (circa 1 oră).
49
6. Centrifugarea o-toluensulfonamidei
După răcire la o temperatură de 20°C, suspensia de o-toluensulfonamidă se
centrifughează şi se spală pe centrifugă [5.3] cu apă până la pH neutru.
7. Uscarea o-toluensulfonamidei
Uscarea produsului obţinut se face, folosind un uscător tip cameră [10.1], pe
tăvi de aluminiu, la o temperatură de 60-70°C.
III. FABRICAREA ZAHARINEI (SAREA DE SODIU)
Oxidarea o-toluensulfonamidei se realizează la o temperatură de 35-37°C, folosind un
agent de oxidare format din permanganat de potasiu în mediu alcalin (soluţie de hidroxid de
potasiu). Se formează sarea de potasiu a acidului o-sulfoamidobenzoic. Aceasta se tra-
tează cu acid clorhidric pentru obţinerea zaharinei prin ciclizare şi îndepărtarea urmelor de
o-toluensulfonamidă neoxidată.
8. Oxidarea o-toluensulfonamidei
Reţeta
apă
hidroxid de potasiu
o-toluensulfonamidă
permanganat de potasiu
sulfit de sodiu
soluţie de acid clorhidric 30%
carbonat acid de sodiu
cărbune decolorant
În vasul de reacţie [11] se introduce apă şi hidroxid de potasiu (1). Amestecul
se încălzeşte până la 40°C şi apoi, sub agitare, se introduce o-toluensulfonamida.
După dizolvarea completă a acesteia, se răceşte amestecul la 35°C şi se începe
adăugarea în reactor [11] a permanganatului de potasiu(2), în mici porţiuni, sub
agitare şi răcire continuă, astfel ca temperatura amestecului să se menţină în limita
a 35-37°C(3).
După terminarea adăugării întregii cantităţi de permanganat de potasiu, masa
de reacţie se menţine în continuare sub agitare la temperatura de 35-37°C, timp de
4 ore pentru perfectarea reacţiei.
Apoi, conţinutul reactorului [11] se răceşte la 20°C şi se tratează cu sulfit de
sodiu pentru reducerea permanganatului nereacţionat. Dioxidul de mangan format
în reacţie se îndepărtează prin trecerea suspensiei pe un filtru nuce [8.2]. Precipita-
tul se spălă de 2-3 ori cu apă fierbinte.
Soluţiile filtrate şi apele de spălare se captează într-un vas de precipitare [12]
în vederea etapei de obţinere a zaharinei acide.
9. Obţinerea zaharinei acide
În vasul de precipitare [12] peste soluţiile reunite se adaugă acid clorhidric
30% [2.5] în fir subţire şi sub continuă agitare, până la pH = 3,5.
50
Se agită încă 10-15 minute pentru precipitarea în întregime a o-toluen-
sulfonamidei neoxidate şi a acidului p-sulfoamidobenzoic (produs secundar).
Aceste substanţe se elimină apoi prin centrifugare. În filtratul obţinut se continuă
adăugarea de acid clorhidric sub agitare, până la pH = 1 (pentru ciclizarea zahari-
nei), când va precipita zaharina acidă.
Se lasă sub agitare încă 30 de minute pentru perfectarea separării zaharinei
acide, timp în care se urmăreşte pH-ul, care trebuie să rămână la valoarea 1.
Masa de reacţie ce conţine în suspensie zaharină acidă se descarcă cu
ajutorul aerului comprimat pe o centrifugă [5.4]. Precipitatul astfel separat se spală
cu apă.
10.Obţinerea zaharinei sodice
În reactorul [13], încărcat în prealabil cu apă se introduce sub agitare con-
tinuă zaharina acidă. Se încălzeşte amestecul până la 70°C. Apoi se adaugă carbo-
natul acid de sodiu, în mici porţiuni şi sub agitare, cu grijă pentru a se evita
spumarea. După introducerea întregii cantităţi de carbonat acid de sodiu se verifică
pH-ul, care trebuie să fie neutru spre slab alcalin.
11. Purificarea zaharinei sodice
Pentru purificarea produsului se adaugă cărbune în reactorul [13] şi se fil-
trează pe un filtrul nuce [8.3]. Soluţia de zaharină sodică obţinută se concentrează
într-un vas [14] încălzit cu foc direct şi prevăzut cu agitator tip ancoră, până la eva-
porarea aproape completă a apei.
12.Uscare
Produsul obţinut se usucă la temperatura de 80°C într-un uscător tip cameră
[10.2], pe tăvi de aluminiu.
13.Măcinare, cernere
După uscare, pentru uniformizare, zaharina se macină şi se cerne.
OBSERVAŢII
51
formarea acidului o-sulfoamidobenzoic. O cantitate insuficientă de permanganat de
potasiu face ca o parte din o-toluensulfonamidă să rămână neoxidată.
3. Desfăşurarea reacţiei la o temperatură sub 35°C determină ca o
cantitate mare de o-toluensulfonamidă să rămână neoxidată. Depăşirea
temperaturii, duce la scăderea randamentului prin formarea de produşi secundari.
Legendă:
1. reactor de clorosulfonare; 2.1-2.5 vas de măsură pentru: acid clorosulfonic [2.1], toluen [2.2], amestec
eutectic [2.3], soluţie de acid clorhidric 5% [2.4], soluţie de acid clorhidric 30%[2.6]; 3. vas de absorbţie
pentru acid clorhidric; 4. vas de descompunere a excesului de acid clorosulfonic; 5.1 - 5.4. centrifugă; 6.
reactor de amidare prin amonoliză; 7. vas de purificare a o-toluensulfonamidei; 8.1 - 8.3. filtru nuce; 9. vas
de precipitare a o-toluensulfonamidei; 10.1 - 10.2. uscător; 11. reactor pentru oxidarea o-toluensulfonami -
dei; 12. vas pentru obţinerea zaharinei sodice; 13. reactor pentru obţinerea zaharinei sodice; 14. vas pentru
cristalizarea şi concentrarea zaharinei sodice.
52