CURS 7

FITOTERAPIA TULBURĂRILOR
ASOCIATE PERIOADEI DE
CLIMACTERIU (MENOPAUZA)
 PERIOADA POST
REPRODUCTIVĂ PERIMENOPAUZA MENOPAUZA

Stagiu Timpurie Medie Târzie Timpurie Târzie Timpurie Târzie

Ciclul Regulat/ regulat regulat Variații ale ≥ 3 cicluri Absența ciclului

menstrual variabil ciclului menstruale menstrual
menstrual lipsă/an
lipsă 1-2
cicluri/an
Durata Pubertate - 40/45 ani 45-50ani 51 ani -

Hormoni Estradiol 50-200 pg/ml Valori similare sau mai ↑ Estradiol Estradiol
steroizi Testosteron 400 pg/ml 40 pg/ml 15 pg/ml

Hormoni FSH 10 MIU/ml zilele 2-4 Valori similare sau mai ↑ > 100 mIU/ ml
hipofizari LH 10 MIU/ml zilele 2-4

Cecil Medicine text book 23 rd edition, Saunders Elsevier 2012

↓ inhibina; ↓ melatonină
 SINDROM  tulburări vasomotorii (87%)
VEGETATIV  tulburări de somn - 40-60%: trezire în
ENDOCRIN timpul nopții, dificultăți la adormire;
 vertij, tahicardie, parestezii

SINDROM
 depresie (75%) – estrogenii ↓ nivelul de
PSIHO-
5HT, stimulează activitatea triptofan
ENDOCRIN hidroxilazei;
 incidență ↑ a manifestărilor depresive în
perioada de perimenopauză

SINDROM  dislipidemie;
DISFUNCȚII  hiperuricemie,
METABOLICE  rezistență la insulină
 creștere în greutate – acumulare de
grăsime la nivel abdominal (grăsime viscerală);
 osteoporoză cu ↓densității osoase
• manifestări urologice – disurie, incontinență
SINDROMUL urinară
GENITO-URINAR • atrofie vaginală – uscăciune vaginală,
disconfort, prurit, dispareunie, infecții vaginale
recurente (datorită modificării pH-ului vaginal)
Efecte
orexigene
 Mora J et al, Nutrients, 2020, 12:3184

Dieta mediteraneană - ulei măsline – acizi grași nesaturați (acid oleic 70%; acid
linoleic 15%) + polifenoli (oleuropeină, hidroxitirosol)

Efect antioxidant, antiinflamator;

DIETA oleuropeina - + vasodilatator;
AG - ↓ LDL-colesterolului;
polifenoli - ↓ dismicrobismului (microbiota în
diabet)!!!
Pugliese G et al, Nutrition,
2020, 79-80, 110991 +++ Densitate
osoasă;
greutate normală
(BMI)
DIETA
 Medicația alopată
Estrogeni de sinteză – 17-β estradiol oral (0,625-2
mg/zi), transdermic (0,025-0,1 mg/zi) sau estradiol
TERAPIA DE
acetat (vaginal) – 0,05 mg/zi
SUBSTITUȚIE
HORMONALĂ Progestative de sinteză – medroxiprogesteron
acetat (2,5-10 mg/zi)/progesteron micronizat oral
(200 mg/zi) sau vaginal
Combinații estro-progestative – oral (secvențial sau
continuu asociere estrogen conjugat +
medroxiprogesteronă) sau transdermic (17-β estradiol +
levonorgestrel)
Suplimente cu Ca,
Medicație Mg, acid folic, B6
Cancer endometrial
antidepresivă (ISRS);
Neoplasm mamar
GABAPENTIN;  tratamentul cu estrogeni ↑
CLONIDINĂ Tromboză venoasă incidența cancerului endometrial;
(Freedman R., 2014) incidenţa ↓ la asociere cu un
Accident vascular
cerebral progestativ;
 pentru simptome asociate
SERM –
tulburărilor sexuale – tibolona
RALOXIFEN Embolie pulmonară
(steroid de sinteză cu efect
(osteoporoză), Sângerări uterine estrogenic, progestativ şi slab
risc ↑
androgenic).
trombembolism
C.I. Absolute ale terapiei
de substituție hormonală

 afecțiuni hepatice active;

 sângerări vaginale de etiologie necunoscută;
 accidente tromboembolice în antecedente;
 lupus eritematos diseminat;
 antecedente de cancer mamar/endometrial;
 istoric de fibroame uterine;
Controale periodice  afecțiuni ale vezicii biliare;
6-12 luni;  la femei cu uter intact – asociere obligatoriu
Dozele cele mai mici; cu un progestativ; la histerectomie – estrogen;
HRT maxim 5 ani
 SOYAE SEMEN,
COMPUȘI PUERARIAE RADIX,
STEROLICI TRIFOLIUM
Cucurbitae IZOFLAVONE PRATENSE HERBA
semen
IRIDOIDE
CUMESTANI STILBENI

FITO-
MEDICAGO RHEI RAPONTHICI
HERBA, ESTROGENI RHIZOMA
RUTAE HERBA

LIGNANI CALCONE

FLAVONE LIQUIRITIAE RADIX

PRENILATE
LINI SEMEN/
SESAMI SEMEN ALCAMIDE
STROBULI LUPULI

DERIVAȚI
DERIVAȚI DE ACIZI TERPENICI
HIDROXICINAMICI Acteină, cimigenol TANINURI COMPUȘI
- Acid fukinolic (Cimicifugae ELAGICE VOLATILI
(Cimicifugae rhizoma) rhizoma); (Alchemillae Salvie folium/
Acid litospermic rotundifuran, herba) Foeniculi vulgare
(Lycopii herba) vitexilactonă
(Agni casti fructus)
SIMILITUDINE ESTROGEN - LIKE
STRUCTURALĂ

Modulatori ai receptorilor TULBURĂRI DE

estrogenici CLIMACTERIU
 Surse alimentare

consumul de tofu ≥ 1/săptămănă (premenopauză) - ↓ riscul de cancer mamar (20-75%)

 Surse alimentare

LIGNANI

Tham, D. M., Gardner, C. D., & Haskell, W. L. (1998). Potential health benefits of dietary phytoestrogens: a review of the clinical, epidemiological, and
mechanistic evidence. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 83(7), 2223-2235.
www.googleimages.com
 liganzi tip I (isoflavone, cumestani) – se leagă doar de receptorii ER β
 liganzi tip II (calcone, lignani, stilbeni) – se leagă și de receptorii ER α;
funcționează ca SERM (Leclerq G et al, 2014).

Liganzi tip II

genisteină isoliquiritigenol

Liganzi tip I

• afinitate pt receptorii Erβ x 3

< estradiolul;
• afinitate pt receptorii Erα x
10.000 < estradiolul
www.googleimages.com
 • efect benefic în tratamentul bufeurilor
TULBURĂRI • 39-100 mg (agliconi din semințe de soia)
VASOMOTORII sau 30-60 mg (heterozide din Soyae
semen)/zi ( 1 an)
Rosic et al.2013; Bedell et
al, 2012; Coon Thompson
J. et al, 2007; Gartoula P
et al, 2014; Thomas AJ et
al 2014);

(Gopaul et al, 2012;

TULBURĂRI • stimulează sinteza de colagen;
Patriarca et al, 2013;
ATROFICE • cresc producția de acid hialuronic;
Thornton et al, 2013)
• intensifică vascularizația la nivel local

• stimulează sinteza de vitamină D;

• intensifică captarea calciului la
nivelul osteoblastelor; (Chiang et al, 2013;
• favorizează diferențierea pre- Taku K et al, 2011;
ȚESUT MUSCULO- osteoblastelor în osteoblaste
Chang K.L et al, 2013;
SCHELETIC potențează acţiunea vitaminei D și a Fu S et al, 2014)
calciului;
• inhibă diferențierea osteoclastelor;
• cresc densitatea minerală osoasă și
nivelul osteocalcinei, colagenului ; > 6
luni tratament

• inhibă progresia leziunilor (Baber R., 2010; Gencel

aterosclerotice; et al, 2012; Gil-
APARAT • ↓ valorile LDL-colesterolului, Izqueirdo et al, 2012)
CARDIOVASCULAR trigliceridelor;
• ↑ valorile HDL-colesterolului
 • + funcții cognitive (memorie, atenție, procesele de Soni M et al,
învățare); 2014; Chao et
• genisteina acționează benefic și în Alzheimer- efect al, 2012; Soni
antiinflamator, antioxidant; inhibă acumularea de M et al, 2016;
SISTEM NERVOS beta-amiloid și fosforilarea proteinei tau. Clement Y.N. et
al, 2011

Jungabauer A et
• genisteina, daidzeina au efect antiinflamator al, 2014; Lu MP
(inhibă COX2 și formarea de tromboxan A2); et al, 2008; El-
• genisteina, daidzeina sunt agoniști ai receptorilor kordy EA et al,
PPAR γ; reglează activitatea factorului NRf 1 , 2015
care controlează activitatea glutation peroxidazei;
îmbunătățesc rezistența la insulină
METABOLISM • scad incidența cataractei la pacienți diabetici;
• genisteina stimulează regenerarea celulelor beta-
pancreatice
 genisteina, daidzeina ↑ expresia PPAR-γ;
PPAR-α;
 izoflavonele inhibă glucozo-6-fosfataza; ↑
glucokinazei; izoflavonele
 izoflavonele stimulează activitatea - inhibă activitatea apoliproteinei
celulelor β pancreatice – inhibă apoptoza; B;
 izoflavone – inhibă α- glucozidaza; - inhibă HMG-CoA reductaza
 izoflavonele – favorizează captarea
glucozei la nivelul mușchilor scheletici;
Talei M et al, Role of phytoestrogens in prevention and managment of type 2 diabetes, World Journal of Diabetes, 2015, 15(6):271-283
 Tian X-J. et al., 2009, International Journal of Pharmaceutics

BIODISPONIBILITATE

genistina

CIRCULAȚIA PORTALĂ
UGTs,
SULTs
Absorbție ↓
Glucurono/
sulfoconjugați

Hidroliză – hidrolaze/glucozidaze
INTESTIN SUBȚIRE Enterocite
(absorbție ↑ )
P-gp, BCRP Genisteina

CIRCUIT ENTEROHEPATIC
Glucurono/sulfoconjugați

β-glucuronidase

COLON

Eubacterium ramulus
Slackia sp.
Circulatie sistemică

Metaboliți
6-OH-O-desmetilangolensină; activi
Acid 2-(4-hidroxifenil)propionic Distribuție
5-hidroxi-equol (organe țintă)
Rowland I et al., 2018, Rafii F, 2015; Chiou Y. et al., 2014; Gaya P et al., 2016,
Fecale Braune A. et al., 2016; Del Rio D et al, 2013; Sanchez-Calvo S. et al., 2013
Chiou Y. et al., 2014, Journal of Functional Food; Rafii F., 2015, Metabolites

>>>

Genisteina
Daidzeina

Adlercreutzia equolifaciens
Slackia isoflavoniconvertens,
Lactococcus garvieae,
Bifidobacterium animalis,
B. pseudolongum
Metaboliți activi

O-desmetilangolensina Eubacterium ramulus,

Clostridium sp. HGH136

EQUOL
 acțiune + în simptome asociate menopauzei (Jou
H.J. et al, 2008);
 ↓ trigliceridele, LDL-colesterolul și ↑HDL
colesterolul (Loutchanwoot P et al, 2015);
↓TA și riscul cardiovascular asociat menopauzei
(Acharjee S et al, 2015):
 agonist PPAR-γ, stimulează activitatea GLUT4
(Cho KW et al, 2010)
flora intestinală – Bifidobacteria,
Bacterioides;
 populația asiatică (80-90%) >
populuția europeană (30%)
 antibioterapia
(Brown N et al, 2014)
 lactuloza stimulează producția de
equol (Zheng W et al, 2014)
 Biochanina genistein

Eubacterium limosum, Blautia sp.

Formononetina

daidzein

Blautia sp.

Braune, A.; Blaut, M. Bacterial species involved in the conversion of dietary flavonoids in the human gut. Gut Microbes
2016, 7, (3), 216-34
Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, J. P.; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Dietary (poly)phenolics in
human health: structures, bioavailability, and evidence of protective effects against chronic diseases. Antioxidants &
Redox Signal 2013, 18, (14), 1818-92
Secoisolariciresinol diglucozidă
(seminte de in)

Acționează și
CUMESTANI LIGNANI STILBENI prin metabolit
activ resveratrol

Florei
intestinale

Cumestrol Enterodiol,
enterolactonă

Butyribacterium
methylotrophicum, Eubacterium
callanderi,
Eubacterium limosum,
Ruminococcus productus,
Peptostreptococcus productus,
Clostridium scidens, Clostridium
cocleatum
 DOVEZI
SUBSTANȚĂ MECANISM
EXPERIMENTALE
antibacteriene afectează
flora colonului hidroliza heterozidelor
ANTIBACTERIENE răspunzătoare de agliconi cu acţiune >
metabolizarea heterozide
izoflavonelor
puerarina efect
ANTIDIABETICE necunoscut hipoglicemiant

puerarina
BENZODIAZEPINE neclar ↓ eficacitatea
benzodiazepinelor
ANTICOAGULANTE,
↑cresc tendinţa la
ANTIAGREGANTE neclar
sângerare
PLACHETARE

biochanina ↑Cp a digoxinei → ↑

DIGOXINA
inhibitor P-glicoproteina reacţii adverse

Interacțiuni medicamentoase IZOFLAVONE

 DOVEZI
SUBSTANȚĂ MECANISM
EXPERIMENTALE

biochanina inhibă
FEXOFENADINĂ activitatea OATP, ↓ biodisponibilitatea
și a P-glicoproteinei

biochanina A
CHIMIOTERAPICE ↑ Cp a paclitaxelului
Inhibă P-glicoproteina
(PACLITAXEL)
↓ sau ↑activitatea
tamoxifenului
dependent de doză,
TAMOXIFEN neclar
statusul estrogenic
(pre- sau post
menopauză)

genisteina, equol
TEOFILINĂ Inhibitor CYP1A2
↑ Cp a teofilinei
 Suplimente
(↑↑↑p.v. pulverizate, extracte/
↓ extracte standardizate)

SURSE VEGETALE CU
FITOESTROGENI
 SOJAE SEMEN

ALIMENTAȚIE
SUPLIMENTE

Aport alimentar!
! Soia modificată genetic (↑ concentrației
de proteine, ↓ izoflavone)
Carrão-Panizzi, M. C., Beléia, A. D. P., Kitamura, K., & Oliveira, M. C. N. (1999). Effects of genetics and environment on isoflavone content
of soybean from different regions of Brazil. Pesquisa Agropecuária Brasileira, 34(10), 1788-1795.
ameliorarea manifestărilor vasomotorii asociate menopauzei (Lagari V et al,
2014) ;
 antidiabetice - ↓ glicemiei, ↓LDL, ↓trigliceridelor (Kwon DY et al, 2010);
 efecte + cardiovascular – ↓ TA (Acharjee A et al, 2015) – studii
controversate;
 izoflavonele inhibă resorbția osoasă și cresc mineralizarea (Tako K et al,
2011);
 izoflavonele manifestă efect benefic în ficatul gras non-alcoolic (Kin Mi-H et
al, 2012);
 activitate antioxidantă, scăderea rezistenței la insulină – stimulează
activitatea GLUT4 și a receptorului IRβ (Sankar P. et al, 2015);
 efecte benefice în atrofia vaginală (gel 4%) timp de 3 luni (Lima MR et al,
2014)
 Studii clinice

94 paciente în perioada de Studiu dublu orb randomnizat Tratamentul a îmbunătățit

menopauză 50-75 ani
I. Placebo
II. Administrare de 118 mg
izoflavone/zi – 3 luni
99 femei; la 1/8 ani de la
debutul menopauzei
I. Placebo
II. Brioșe cu 25 mg semințe de
in (50 mg lignani)
III. Brioșe cu 25 mg de soia (42
mg izoflavone) – 16 sapt
160 paciente japoneze
I. Placebo
II. 10 mg/zi equol – 12
saptamani
403 paciente în post menopauză
I. Placebo
II. 80-120 mg izoflavone din
soia/
III. asociere cu vitamina D
(Kastopoulus D et al, 2000) uscăciunea vaginală, derm
uscat, creșterea părului,
manifestările vasomotorii
Studiu dublu orb randomnizat Tratamentul a îmbunătățit
controlat simptomele vasomotorii,
(Lewis J et al, 2006) eficiență asemănătoarea soia/in
Studiu dublu orb placebo Tratamentul a îmbunătațit
controlat multi centrat simptomele vasomotorii
(Aso T et al, 2012)
Studiu dublu orb randomnizat asocierea ↓ resorbția osoasă, dar
placebo controlat nu riscul de fractură
(Wong W et al, 2009)
89 femei Studiu randomnizat, ↓ incidența tulburărilor
I. Placebo controlat, multicentrat vasomotorii; ↑ durata somnului
II. 1 caps/zi amestec de (Mucci M et al, 2006)
izoflavone din soia (60 mg)
+ lactobacili (500
milioane) + calciu 141 mg
+ vitamină D3 (5 µg) +
extract din scoarță de
magnolie (60 mg) +
magneziu (50 mg) – 24
sapt
202 paciente la menopauză Studiu dublu orb randomnizat Tratamentul nu a îmbunătăți
60-75 ani controlat densitatea osoasă, funcțiile
I. Placebo (Kaspers S.K. Et al, 2004) cognitive sau profilul lipidic
II. 25,6 g proteine din soia (99
mg izoflavone) – 52 mg
genisteină, 41 mg
daidzeină, 6 mg gyciteină –
12 luni
60 paciente la menopauză Studiu randomnizat controlat Efect cardioprotector;
I. Placebo (Francine K et al, 2007) normalizarea HTA; ↓ LDL-
II. Proteine din soia (25 g - colesterolului
110 mg izoflavone)- 8
saptamani
Stănescu U, Hăncianu M, Gîrd CE, Farmacognozie, Produse vegetale cu substanțe
bioactive , editura Polirom, 2020

Efecte alergizante
(glicoproteine)

Manifestări digestive

! Funcția tiroidiană

Tratament 6 luni

120 mg/zi extracte

standardizate
 Interacţiuni
HORMONI
TIROIDIENI
CAFEINĂ

metabolizarea
inhibă tiroid-peroxidaza (↓ Cp);
absorbția levotiroxinei

Antidepresive Produse fermentate din soia (sos de soia, natto)

IMAO - ↑ tiramină, crize hipertensive

• efectul anticoagulantelor
(warfarină) – natto, ulei de soia,
lapte de soia, proteine din soia;
• sursă de vitamină K.
 Vitamine (E, D3, B1, B6,
B12, acid folic, K2)

Acid hialuronic;
• conuri hamei; Hamamelidis
• rădăcină de ASOCIERI folium
Cimicifuga;
• praf de cochilie
de stridii; Extracte uscate
• ulei de Borago; standardizate/nestandardizate
• Reishi; (comprimate, capsule, administrare
• extract rădăcină vaginală)
de Angelica
sinensis
Minerale (calciu,
magneziu)

SUPLIMENTE
CIMICIFUGAE RHIZOMA (Actea racemosa) – black cohosh

fracțiune terpenică – cimicifugozidă;

acteină; 12-acetil acteină - 40-70 mg/g ;
-isoflavone – formonetină ;
- alcaloizi (citisină, metilcitisină);
- N-ω-metil serotonină (NMS) – agonist al
receptorilor 5HT1A și 5HT7 (EMA, Johnson
TL, 2012)
ACȚIUNE

efecte benefice în ameliorarea simptomelor

asociate menopauzei (bufeuri, tulburări de somn,
insomnie, vertij, tahicardie) (Drew J. et al, 2013; Ma
X et al, 2011);
 25-acetil cimigenol xilopiranozida inibibă
osteoclastogeneza indusă de TNF-α = efect benefic în
osteoporoză (Qui SX et al, 2007); ↓ producției de
citokine pro-inflamatorii (Wutke-Seidlova D et al,
2012) CIMICIFUGOSIDĂ
inhibă formarea de estrogen în țesutul mamar – inhibitor al aromatazei (androgeni → estrogeni)
și al 17 β hidroxisteroid dehidrogenazei (estrona → 17 β estradiol) (Sute P et al, 2007);
STUDII CLINICE
64 paciente în postmenopauză
I. Placebo
II. 40 mg extract CR
(Remifemin )/zi – 3 luni;
III. Administrare 25 µg plasturi
transdermici cu estradiol +
dihidrogesteronă 10 mg/zi
- 3 luni
84 paciente în perioadă de
premenopauză
I. Placebo
II. 6,5 mg extract/zi – 8 sapt.
244 paciente (40-60 ani)
I. Placebo
II. Extract CR 40 mg/zi
III. Tibolonă 2,5 mg/zi – 3 luni
62 paciente cu simptome de
menopauză
I. Placebo
II. Klimadynon (extract uscat
1,66-2,86 mg) 1x2/zi;
III. 0,6 mg/zi estrogen
Studiu prospectiv
(Nappi RE et al, 2005)
Studiu randomnizat placebo
controlat dublu orb
(Sahineh M et al, 2013)
Studiu dublu-orb randomnizat
controlat (Xi S et al, 2014)
Studiu dublu orb randomnizat
placebo controlat
(Wuttke et al, 2006)
Eficacitate similară - simptome
vasomotorii; ↓LDL; ↑ HDL; fără
afectare endometrială
Efect semnificativ + pe
simptome vasomotorii, tulburări
neuro-vegetative; activitate
sexuală
Ambele loturi ↓ incidența
simptomelor vasomotorii; +
activitatea sexuală; ↓ fibromului
uterin
Efect extract + în sindrom
genito-urinar; ↑ fosfatazei
alcaline; fără afectare
endometrială
48 paciente în post-menopauză Studiu dublu orb randomnizat ↑ calitatea somnului; ↓ nr de
I.Placebo Placebo controlat treziri nocturne
II. Extract uscat de CR – 3 luni (Jiang K et al, 2015)
80 paciente în postmenopauză Studiu randomnizat placebo Efect semnificativ +pe
I. Placebo controlat dublu orb simptomele vaso-motorii;
II. 1 capsulă x2/zi (20 mg (Mehrpoya M et al, 2018) ↑↑ CR
extract standardizat CR –
echivalent a 0,17-0,18 mg
27-deoxyacteină)
III. 1000 mg/zi ulei de
Oenotherae biennsis (70-
140 mg acid γ-linolenic)
136 femei în premenopauză cu Studiu randomnizat Asocierea ↓ intensitatea
antecedente de cancer mamar simptomelor vasomotorii
I. Tamoxifen – 20 mg/zi – 5
ani;
II. Klimadynon 1 cap/zi +
tamoxifen – 12 luni

400 femei în post menopauză cu Studiu multicentrat , prospectiv ↓ simptomele vasomotorii

deficiență de estrogen (Raus et al, 2006) Fără proliferare
I. Placebo endometrială/creșterea densității
II. 1 caps Klimadynon/zi – 52 osoase
sapt
 Reacții adverse

Interacțiuni
 toxicitate hepatică –stres oxidativ cu acumulare de aducți ai medicamentoase
4-HNE (Enbom ET et al, 2014; Lontos S et al, 2003; Cohen SM
et al, 2004; Lynch CR et al, 2006);
 miopatie – REMIFEMIN (Glaxo SmithKlein) (20 mg extract
standardizat în 1 mg 27-deoxiacteină) – valori ↑ ale LDH și
CPK (Minciullo P.L. et al, 2006);
 vasculită la nivel cutanat (Ingraffea A . et al, 2007);
 anemie megaloblastică (animale de laborator) cu ↓ nr de  aspirină - ↑ riscul de
eritrocite, Hb și volumului eritrocitar (Mercardo-Feliciano M et sângerare;
al, 2012);  cisplatin ↓ toxicitatea,
 vertij, cefalee, HTA (Wuttke V et al, 2003) potenteaza efectul
docetaxel/doxorubicina;
clopidogrel;
EMA
 dipiridamol;
Contraindicaţie în suspiciune/antecedente de
heparină;
neoplasm mamar sau endometrial !!!
 ticlopidină;
 warfarină;
 anestezice generale
Medicatie de
extracte uscate Asocieri! substitutie hormonala
standardizate/nestandardizate
 PUERARIE RADIX (KUDZU) - Pueraria mirifica; Pueraria lobata; Pueraria thomsonii

 izoflavone (puerarină, 3-metoxipuerarină,

3- hidroxipuerarină, daidzeină) (Xio B-X et al,
2016);

ACȚIUNE
TERAPEUTICĂ

puerarină - efect benefic în incontinența urinară post-

menopauză > genisteina;
 rădăcina acțiune antihipertensivă, vasodilatatoare (Dong et al
2004) – inhibitor al canalelor de calciu;
 p.v.- acțiune antidiabetică (Chen et al, 2004; Teng et al, 2009);
 puerarina – proprietăți hipolipemiante (scade activitatea
HMG-CoA reductazei) (Shu-Wong W et al, 2014);
 puerarină – efect benefic în osteoporoză stimulează activitatea
osteoblastelor (Shu-Wong W et al, 2014; Urasopon N et al;
2008);
 p.v. protecție în cancerul de sân (Cherdshewasart W et al,
2007);
127 femei la menopauză
I. HRT – 1 tabl/zi estrogen
+ medroxiprogesteronă;
II. Extract Puerariae 1
caps/zi (100 mg
izoflavone) – 3 luni
20 femei la menopauză
1. Placebo
2. 1 cap/zi 25 mg extract
P. Mirifica – 2 luni
60 paciente cu simptome de
post menopauză
I. Placebo
II. 50 mg extract de
Pueraria mirifica/zi
III. 0,625 estrogen + 2,5 mg
medroxiprogesteronă
acetat – 6 luni
52 paciente cu
histerectomie, cu indicație
HRT – 3/6 luni
I. Placebo
II. 1cap/zi 25 mg; III 50 mg
Studiu dublu orb Terapia de substituție
randomnizat placebo hormonală – efecte + pe
controlat metabolismul lipidic;
(Woo J et al, 2003) extract Pueraria –
+ în funcțiile cognitive
Studiu dublu orb ↑ apo- A1; HDL; ↓ LDL,
randomnizat placebo apo B
controlat
(Okamura S et al, 2008)
Studiu randomnizat Efecte similare
(Chandeying V et al, 2007) tratamentului de substituție
– tulburări vasomotorii
Studiu dublu orb Eficacitate similară
randomnziat placebo
controlat
(Virojchaiwong et al, 2011)
 Reacții adverse

 hepatotoxicitate – induce apoptoză, ↑

valorile AST, ALT (Wang D et al, 2015);
 risc de hiperplazie endometrială - la
doze mari
 puerarina in vitro – studii
controversate – efecte Erα proliferare la
nivel endometrial/ uterin

- METHOTREXAT (Chiang et al, 2005) ↑ Cp, ↓

dong quai (Angelica sinensis)
cimicifuga (Cimicifuga
racemosa)
salvie (Salvia officinalis)
lemn-dulce (Glycyrrhiza
glabra)
eliminarea;
- inductor CYP1A1; CYP2A1 și inhibitor
CYP2B1, CYP2E1;
- verapamil - sinergism (Cock IE, 2015);
-triptani - ↑RA (Cock IE, 2015);

Hajirahimkhan A et al, Botanical modulation of menopausal symptoms: mechanisms of action? Planta Med,
2013, 79(7):538-553.
 TRIFOLII PRATENSIS
FLOS

Biochanina A

Ca, Cr, P,
K, Mg, vit.
C, B1, B3
Genisteina

Daidzeina
72 femei cu simptome de
menopauză
I. Placebo
II. 45 mg isoflavone din
trifoi/zi – 8 sapt
109 paciente cu simptome
asociate menopauzei
I. Placebo
II. 2 cap/zi (80 mg extract
uscat) – 90 zile
72 paciente la menopauză
I. Placebo
II. 2 caps/zi (40 mg partea
aeriană uscată) – 12
saptamani
 reacții alergice;
 hiperplazie endometrială -
asociere cu fitoprogestative
(fructe de Vitex agnus castus);
 interferă cu agregarea
plachetară (cumarine);
Studiu dublu orb Nu s-au înregistrat diferențe
randomnizat placebo semnificative
controlat (Ehsampour S et
al, 2012)
Studiu randomnizat dublu ↓ semnificativ insomnia;
orb placebo controlat tulburările de dispoziție; ↑
(Lipovac M et al, 2011) libidoul și aspectul pielii
++
Studiu randomnizat placebo Efecte semnificative în
controlat tulburări neurovegetative;
(Shakeri F et al, 2015) simptome vasomotorii
AINS,
anticoagulante,
Interacțiuni antiagregante
plachetare
 ASOCIERI Extracte/pulbere trifoi roșu

 creţişoară, părţi aeriene - Alchemilla vulgaris;

 salvie, părţi aeriene - Salvia officinalis ;
 traista-ciobanului, părţi aeriene - Capsella bursa-pastoris;
lemn-dulce, rădăcini - Glycyrrhiza glabra;
 mărar, seminţe - Anethum graveolens;
 zmeur, frunze - Rubus idaeus;
roiniţă, părţi aeriene - Melissa officinalis
 ASTRAGALUS MEMBRANACEUS

Huang Qi

 poliholozide – astragaloglucani;
 isoflavone – formononetina;
 saponozide – astragaloside I, II,
IV;

↑ captarea de calciu la nivel osos;

↑ raportul OPG (osteoprotegerină)/RANKL - ↓
osteoclastogeneza;
↓ apoptoza osteoblastelor
Formononetina

KACZMARCZYK-SEDLAK, Ilona, et al. Effect of formononetin on mechanical properties and chemical

composition of bones in rats with ovariectomy-induced osteoporosis. Evidence-Based Complementary and
Alternative Medicine, 2013, 2013.
 Astragaloside IV

 inhibă dezvoltarea osteoclastelor ;

↑ BMP2 - bone morphogenetic factors;
 ↓ resorbția osoasă

CHENG, Xun, et al. Astragaloside I Stimulates Osteoblast Differentiation Through the Wnt/β‐catenin Signaling Pathway. Phytotherapy
Research, 2016, 30.10: 1680-1688.
LI, Mingjun, et al. Inhibition of RANKL-induced osteoclastogenesis through the suppression of the ERK signaling pathway by
astragaloside IV and attenuation of titanium-particle-induced osteolysis. International journal of molecular medicine, 2015, 36.5: 1335-
1344.
103 femei cu simptome Studiu dublu orb ↓ manifestările vasomotorii
asociate menopauzei randomnizat placebo (bufeuri moderate)
I. Placebo controlat
II. Tratament cu combinație (Haines CJ et al, 2009)
1:5 Angelica
sinensis/Astragalus
membranaceus 1 cps/zi –
6 luni
60 femei in post menopauză Studiu dublu orb ↓ manifestările vasomotorii ;
I. Placebo randomnizat placebo fără modificări FSH, LH,
II. 1,5 g/zi combinație 1:5 controlat constante ale metabolismului
Angelica lipidic
sinensis/Astragalus
membranaceus
III. 3 g/zi;
IV. 6 g /zi – 12 saptamani

Chimioterapice
(mitomycin, IL-2)
 ASPARAGUS RACEMOSUS
(Shatavari)

 saponozide sterolice - shatvarins;

 benzofurani – racemofuran;
 alcaloizi – asparagamină;
 izoflavone – 7-O-β- D- glucopiranozida
8-metoxi -5,6, 4’trihidroxisoflavonă

Efecte estrogene, efecte benefice în osteoporoză, ↑ activitatea osteoblastelor

↓ ef. tamoxifen;
↑ act. Antidiabeticelor

JAPEE, Jasmine, et al. A comparative study on shatavari and kukkutanda twak bhasma in minimizing the risk of postmenopausal
osteoporosis. AYU (An international quarterly journal of research in Ayurveda), 2009, 30.3: 317.
Bopana S et al, Asparagus racemosus – Ethnopharmacological evaluation and conservation needs, Journal of
Ethnopharmacology, 2007, 110(1):1-15
 LIQUIRITIAE RADIX – lemn dulce Calcone (isolicviritigenol)
G. glabra, G. inflata, G.uralensis

Saponozide ale acidului gliciretic

(glicirizina)

Flavone (licviritigenol) Izoflavone (glabridin, glabren)

poliholozide
 Liquiritiae radix

Bonmuen N et al, Licorice root components in dietary supplements are selective estrogen modulators with a spectrum of estrogenic
and anti-estrogenic activities, Steroids, 2016, 105:42-49.
  efect benefic la nivel osos – glabridin (pre-menopauză); glabren (post menopuază)
(Somjen L et al, 2004); favorizează diferențierea celulelor stem mesenchimale și
fenomele de osteogeneză
 efecte + simptome vasomotorii – 250 mg/zi extract apos (Abhari RE et al, 2009);
 isoliquiritigenol inhibitor al aromatazei pe linia celulară MCF-7 (cancer mamar) (Ye
et al, 2008);
 activitatea estrogenică a extractelor variază G. uralensis > G. inflata > G. glabra
(Hajiranhimkhan A et al, 2013)

AZIZSOLTANI, A., et al. Evaluation of the Effect of Licorice Extract on Proliferation and Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells into Osteoblast
cells. Planta Medica, 2011, 77.12: PI13.
60 paciente cu simptome
asociate menopauzei
I. Placebo
II. 1140 mg/zi lemn dulce
III. HRT – 0,32 mg/zi
estrogen + 2,5 mg/zi
medroxiprogesteronă –
90 zile
Studiu dublu orb ↓ durata simptomelor
randomnizat placebo vasomotorii, nu și
controlat intensitatea acestora;
(Ahrad et al, 2007) deosebire fata de HRT
(Meneti L et al, 2014)

68 paciente cu simptome Studiu dublu orb placebo Tratamentul ↓ nr. și

asociate menopauzei controlat intensitatea simptomelor
I. Placebo (Nahidi F et al, 2011) vasomotorii
II. 3 caps x 330 mg
rădăcină/zi – 4 sapt.

• digoxină,
Hiperaldosteronism, • prednison,
hipokalemie • spironolactonă,
Durata de • etinilestradiol,
administrare!!!
RHEI RHIZOMA
Rheum undulatum L.

Rheum palmatum L.
Derivați
antracenici
Rheum officinale B.

Rheum rhaponticum C.L.

 acționează prin metaboliți activi

Absorbție resveratrol; piceatannol, glucozide ale
digestivă↑↑ rapontiginei

Derivaţi stilbenici
(raponticină, dezoxi-raponticină şi agliconi (trans-
Raal A et al, Pharmacokinetic of hydroxystilbenes of Rheum
rapontigenină şi dezoxi-rapontigenină)
rhaponticum L., European Journal of Pharmaceutical Sciences,
2007, 32(1), s24

Zheng Q et al, Review of Rhubarbs: chemistry and pharmacology, Chinese Herbal Medicines, 2013, 5(1):9-32
 Rheum rhaponticum C.L.
Extract standardizat ER 731– agonist
Erβ, efecte + în tulburări de menopauză
la administrare 12 săptămâni 4 mg/zi
(Wober J et al, 2006 – 109 paciente)
Administrarea ER731, în doze de 1
mg/kg sau 1 g/kg 90 zile (animale de
laborator) - fără efecte uterotrofice
sau de modulare a activităţii unor
gene canceroase (Pcna, Mki67)
(Keiler AM et al, 2012).
Risc de reacţii adverse şi toxice foarte
redus (Bettah-Kaszhin M et al, 2008)
Extract standardizat ERr 731®
Standardizat în raponticină
și dezoxiraponticină și
agliconii lor - 5%
PHYTO- STROL
(Germania)
Wober J et al, Activation of estrogen receptor β by a
special extract Rheum rhaponticum (Er 731) its
aglycones and structurally related compounds,
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular
Biology, 2007, 107:191-202.
Keiler AM, Lomg term effects on the raphontic
rhubarb extract ERr731 estrogen regulated targets in
the uterus and the bone in ovariectomized rats,
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular
Biology, 128(1-2): 62-68.
 STROBULI LUPULI (Humulus lupulus)

Derivați ai fluoroglucinolului
(humulone, lupolone)

Ulei volatil – mircen, farnesen, beta-

cariofilen

Flavone – derivați ai xanthohumol

quercetolului/kaempferolului

Flavone prenilate – xanthohumol,

isoxanthumol
8-prenylnaringenină – 25-60 mg/kg

8- prenilnaringenina
Chadwick RL et al, The pharmacognosy of Humulus lupulus L. (hops) with an emphasis on estrogenic
properties, Phytomedicine, 2006, 13:119-131.
 6-prenilnaringenină;8-
8-prenil naringenină are acțiune estrogenă
geranilnaringenină; 6/8-
superioară izoflavonelor (genisteină, daidzeină)
diprenilnaringenină;
– acționează ca agonist al receptorilor ER α
Xantohumol
de 10 ori mai potent față de cumestrolul și de
100 ori mai potent ca genisteina (EMA);

ASOCIERI – efect
Efecte terapeutice sedativ

adm cpr cu 500 mg extract timp de 3 luni la femei la premenopauză – efect +

pe simptomele vasomotorii. (Aghamiri V et al, 2016);
 flavonele prenilate şi derivaţii fluoroglucinolului stimulează activitatea
osteoblastelor; inhibă resorbția osoasă și scad producția de IL-6; ↑ activitatea
fosfatazei alcaline (Effenberger KE et al, 2005);
 8-prenilnaringenina stimulează activitatea fosfatazei alcaline, osteocalcinei și
inhibă diferențierea osteoclastelor (Luo D et al, 2014)
 xanthohumol inhibă diferențierea adipocitelor și scade rezistența la insulină
(Yang JY et al, 2007).
 120 paciente în
premenopauză/postmenopauză
I. Placebo
II. Adm de 1 tab/zi (500 mg
extract de hamei) -12 sapt
36 femei cu simptome asociate
menopauzei
I. Placebo
II. 1 caps/zi (75 mg extract
hamei – 100 µg 8PN)
Studiu dublu orb Efecte benefice în
randomnizat placebo manifestările
controlat neurovegetaive/simptome
(Aghamiri V et al, 2016) vasomotorii
Studiu dublu orb randomnizat Efecte + simp vasomotorii,
placebo controlat tulburări de dispoziție
(Errkola R et al, 2010)
Extracte de hamei + flavone
prenilate – inhibitori
enzimatici

• CYP2C8 93%;
• CYP2 C9 88%;
• CYP2C19 70%;
• CYP1A2 27%
 midazolam,
 clorzoxazonă;
 tolbutamidă
AGHAMIRI, Vida, et al. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A randomized
placebo-controlled trial. Complementary therapies in clinical practice, 2016, 23: 130-135.
Yuan Y et al, Inhibition of human cytochrome P450 enzymes by hops (Humulus lupus) and hop prenylphenols, European Journal of
Pharmaceutical Sciences, 2014, 53:55-61.
 MEDICAGINIS HERBA

Seminţe alfalfa

Flavone – derivați
Partea ai quercetolului,
Vârfuri aeriană kaempfrolului
înflorite completă/
frunze
Suplimente
 proteine, vitamine proteice (FDA) Utilizări
 carbohidraţi, minerale (K, Ca,
Mn - 45,5 mg/kg)
Efect
hipocolesteroleminat şi Creşterea masei
 Saponozide (derivați ai ac. hipogliceminat musculare
medicaginic, hederagenol)

Efect antitumoral
Boli metabolice
 derivaţi stilbenici
• fitoestrogeni: genisteina, daidzeina, Reducerea
formononetina; cumestrol
tulburărilor de
Tulburări de
climacteriu climacteriu
Reducerea
resorbţiei osoase
• vitamina K ↑↑↑
• aa atipici: L-canavanină (mai ales în seminţe) Osteoporoză
in vivo (animale de laborator - Efect estrogenic , ↑ dimensiunea Contero F et al, 2015
șobolani) ovarelor și îngroșarea
I. Placebo; endometrului
II. extract standardizat în
izoflavone 3,64 mg/kg/zi din
soia
III. extract de I. Guayusa
9/18/36 mg/kg/zi
IV. extract din Medicago sativa
9/18/36 mg/kg/zi 15 zile
In vivo (la șobolani) Influențează nivelurile de FSH, Adday MH et al, 2013
I. Placebo LH, ↑ nr de foliculi ovarieni + +
II. Extract salvie+ medicago 100 proliferare endometrială
mg/kg/zi – 2 sapt
III. Extract salvie+ medicago
200 mg/kg/zi – 2 sapt
IV/V 100/200 mg/kg/zi – 4 sapt

Bora KS et al, Phytochemical and pharmacological potential of Medicago sativa: a review, Pharmaceutical Biology, 2011, 49(2).
 Interacțiuni

 imunosupresoare – ciclosporină – risc de

vasculită;
 anticoagulante/antiagregante plachetare - sursă
de vitamină K (antagonism)

Gemoderivate – mlădițe de
zmeur/mur/merișor/
rozmarin/vita de vie

Williamson E, Driver S, Baxter K, Stockley’s Herbal Medicines Interactions, 2013

 LINI SEMEN
10% mucilag

30-40% ulei gras

Lignani – secoisolariciresinol (6,11 -11,3 mg/g) , matairesinol

Heterozide cianogenetice

proteine, fosfatide, steroli, triterpene, acid fitic, lignani

linustatina, linamarina, lotaustralina

Fibre
(tegumentul seminal)
 • protecție cancer de colon/sân;
• metabolism glucidic - ↑ expresia GLUT4; ↓
rezistența la insulină – PPARγ;
Lignani • efecte hipocolesterolemiante – modulează
activitatea 7α- hidroxilazei; acil-CoA colesterol
transferazei (Lucas EA et al, 2004)

efect benefic în simptome vasomotorii

(25g seminţe corespunzător la 50 mg
lignani) (Lewis J et al, 2006);
 administrarea de 600 mg de
secoisolariciresinol diglucozidă (6-8
săptămâni) scade valorile colesterolului
total şi LDL (Zhang W et al, 2008);
lignanii inhibitori ai aromatazei –
protecţie neoplasm mamar (Depeyre HT
et al, 2014 – review)

WANG, Yanwen, et al. Flaxseed lignan secoisolariciresinol diglucoside improves insulin sensitivity through upregulation of
GLUT4 expression in diet-induced obese mice. Journal of Functional Foods, 2015, 18: 1-9.
 PRECAUŢII REACŢII ADVERSE
• ↑↑ lichide - ↓ obstrucţie/ocluzie intestinală;
• Flatulenţă, reacţii de hipersensibilizare (pulbere)

CI

• seminţe pulverizate – pacienţi supraponderali 470kcal/100 g seminţe;

• ileus paralitic, megacolon, disfuncţii ale sfincterelor cardia/pilor;
• antecedente de neoplasm mamar, endometru

Modalitatea de
Interacţiuni prelucrare!

• ↑↑ mucilagii – ½ oră-2 ore faţă de alte medicamente;

• opioide, metoclopramid, loperamid;
 SESAMI SEMEN

Ulei gras - acid oleic/acid linoleic/ stearic/palmitic

steroli – stigmasterol, camoestrol, betasitosterol

Sesamină/sesamol
Lignani

 acțiune hipocolesterolemiantă - ↓ absorbția

colesterolului; inhibă HMG-CoA reductaza;
 enterolactona – up-reglează receptorii LDL ;
 inhibă peroxidarea lipidică;
 efecte estrogenice prin metaboliți activi

Ca, Mg, vit E

ALIPOOR, Beitollah, et al. Effect of sesame seed on lipid profile and redox status in hyperlipidemic patients. International
journal of food sciences and nutrition, 2012, 63.6: 674-678.
Alte surse vegetale asociate în
tulburările de climacteriu
 Vitex agni castici fructus
Fruct de scai de tufă mare, piperul călugărului

agnusidă,
Iridoide agnucastoside A-C

FITOCOMPLEX
casticină (0,02-2%),
Flavone vitexină, luteolin-7-glucozidă,
apigenol
Fitoprogestativ

rotundifuran, viteagnusină,
Diterpene vitexilactonă, vitrefolină A,B

1,8-cineol, sabinen, p-cimen,

Ulei
acetat de bornil
volatil
 ↑ progesteron

1. agonist D2 - ↓ prolactina, ↑ LH;

efecte + tulburări vaso-motorii

Rafieian-Kopaei, M., & Movahedi, M. (2017). Systematic review of premenstrual, postmenstrual and infertility disorders of Vitex agnus castus. Electronic physician, 9(1),
3685.
 www.googleimages.com

↓ melatonina;
Extracte Vitex 120-480 mg/zi ↑ FSH
↑ melatoninei

2. ↑ melatonina Rafieian-Kopaei, M., & Movahedi, M. (2017). Systematic review of premenstrual,

postmenstrual and infertility disorders of Vitex agnus castus. Electronic
physician, 9(1), 3685.
 www.googleimages.com

apetit
3. Agonist
receptori opioizi

dispoziție

↑ endorfine
naturale

Rafieian-Kopaei, M., & Movahedi, M. (2017). Systematic review of premenstrual, postmenstrual and infertility disorders of
Vitex agnus castus. Electronic physician, 9(1), 3685.
 Asocieri !

REACŢII ADVERSE

 cefalee
 dureri abdominale
 reacţii alergice
Suplimente cu extract (4 mg/capsulă) sau
acnee p.v. Pulverizat (400 mg/capsulă)

Interacţiuni

 bromocriptină, apomorfină, metoclopramid, CI

antipsihotice  neoplasm mamar
 medicaţie de substituţie hormonală  tumori hipofizare
 tratament FIV; contraceptive orale  sarcină, alăptare
 opioide  < 18 ani
 ANGELICA SINENSIS Radix

Fitocomplex
Dong quai/ danggui/female ginseng

Agonist Erα!!!

 polizaharide – 26%;
 acizi organici – ac ferulic;
 ftalide – butilftalidă; ligustilidă, senkyunolide P,
senkyunolide K, levistolide A;

Wei W-L. et al, Angelica sinensis in China, a review of botanical profile,

ethnopharmacology, phytochemistry and chemical analysis, Journal of
Ethnopharmacology, 2016, 190:116-141
 Antecedente neoplasm
mamar/uterin

Antiagregante
plachetare Tolbutamidă;
 nifedipină;
 diazepam
Anticoagulante tamoxifen

CYP2D6, CYP3A4,
! Suplimente cu extract
CYP2C
standardizat

Hook ILI, Danggui to Angelica sinensis root: are potential benefits to European lost in translation? A review, Journal of
Ethnopharmacology, 2014, 152:1-13
 DIOSCOREA VILLOSA - RADIX (Wild yam)

 saponozide – dioscină; extract din radacina de Wild Yam,

 alcaloizi – dioscorină; 425mg/capsulă; 2 caps/zi
 efect antispastic/estrogenic

24 femei post Studiu clinic ↓ CT;↓ LDL

menopauză (Wu W-H et al, ↑ estronă; SHBG,
I. Placebo 2005) estradiol
II. 390 g yam (la
masă) – 30zile
23 femei la Studiu dublu orb Ef similară cu
menopauză randomnizat placebo pt SVM
I. Placebo placebo controlat
II. Cremă cu
extract Yam –
3/6 luni
WU, Wen-Huey, et al. Estrogenic effect of yam ingestion in healthy postmenopausal women. Journal of the American College of
Nutrition, 2005, 24.4: 235-243.
KOMESAROFF, P. A., et al. Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy
menopausal women. Climacteric, 2001, 4.2: 144-150.
MACA –Lepidium meyenii Walp.

Acizi grași nesaturați/ • Macaen 0,09-0,45%

amide • Macamide 0,06-0,52%

Efecte
Glucosinolate, steroli estrogene; ↓
FSH

• Lepidilină A
Alcaloizi
• Lepidilină B
WANG, Yali, et al. Maca: An Andean crop with multi-pharmacological functions. Food Research International,
2007, 40.7: 783-792.
 Suplimente cu extracte standardizate in
glucosinolate/pulbere

14 femei la menopauză Studiu randomnizat dublu- Efecte + simptome

I. Placebo orb placebo controlat depresive; activitate
II. 3,5 g pulbere maca/zi - (Brooks N et al, 2008) sexuală; fără modificări
12 sapt LH, FSH

20 femei în premenopauză Studiu dublu orb ↓ FSH; ↑ LH;↑

I. Placebo randomnizat placebo estrogen/progesteronă
II. 2 caps/zi (2 g/zi controlat
pulbere de maca) – 2/8 (Meisnner HO et al, 2005)
luni
29 femei în post Studiu dublu orb - profil hormonal; ↓
menopauză randomnizat placebo manifestările depresive; ↑
I. Placebo controlat activitatea sexuală
II. 3,3 g/zi Maca 6 luni (Stojanovska L et al, 2014)
 TERMINALIA CHEBULA Retz.

Fructe
 elagataninuri/gallotaninuri – terchebulin,
terflavin, corilagin, acid chebulinic; acid chebulic
 ulei gras;
 oligozaharide;
 acizi organici – acid quinic/acid ahikimic
ACID ELAGIC

efect antioxidant;
 ↓ tulburărilor vasomotorii; Flora intestinala

Urolithins A, urolithins B - SERMS

LARROSA, Mar, et al. Urolithins, ellagic acid-derived metabolites produced by human colonic microflora, exhibit estrogenic and
antiestrogenic activities. Journal of agricultural and food chemistry, 2006, 54.5: 1611-1620.
Lee HS et al, Preventive effects of chebulic acid isolated from Terminalia chebula on advanced glycation endproduct-induced
endothelial cell dysfunction, Journal of Ethnopharmacology, 2010, 131:567-574.
OENOTHERAE OLEUM

 8-14% acid g-linolenic (GLA)

 65-80% acid linoleic
 6-11,5% acid oleic esterificat

Borago officinalis;
Ribes nigrum
Studiu clinic –
simptome vasomotorii
500-1000 mg/zi
FARZANEH, Farah, et al. The effect of oral evening primrose oil on menopausal hot flashes: a randomized clinical trial. Archives
of gynecology and obstetrics, 2013, 288.5: 1075-1079.
 DGLA

Acil transferaze
Forma acilată la nivel
GLA intracelular

Delta-5- desaturază

• acțiune antiinflamatoare;
Acid • acțiune anti-agregantă plachetară;
arachidonic

COX, LOX Suplimente cu 40-80 mg GLA/capsulă

Inflamație Anticoagulante;
Antiagregante plachetare
  ulei Boraginis officinalis – 20-60% GLA;
 ulei Ribes nigrum (15-18%);

• capsule 40-80 mg GLA/capsulă

• interacțiuni: antiagregante plachetare, anticoagulante, heparine cu masă moleculară
mică , fenotiazine , anticonvulsivante

Intern, capsulele se folosesc:

- 3 -4 g/zi, în menopauză și mastalgie;
Toate dozele enumerate se repartizează în 2 - 3 administrări/zi.

Stănescu U, Hăncianu M, Gîrd CE, Farmacognozie, Produse vegetale cu substanțe bioactive , editura Polirom, 2019
Uleiul din sâmburi de rodie
 acizi grași esențiali
 fiotestrogeni
 vitamine

CANNABIS OLEUM JUGLANDIS OLEUM

Se, Mg, Fe, Ca, P, Zn

73-84% acizi graşi
mononesaturaţi (omega-3, 6,
9)

Reglator hormonal
 BURSAE PASTORIS HERBA

 flavone – derivați ai kempferolului,

quercetolului, luteolin;
 amine – colină, acetilcolină, histamină;
 aminoacizi: prolină, ornitină;
 AFC – acid clorogenic/acid cafeic;
 saponozide, ulei volatil;
 sinigrină

Premenopauză –
menoragie !

Efect hemostatic
3-20 p.v./zi (EMA)

EMA/HMPC/262767/2010 Committee on Herbal Medicinal Products

(HMPC) Assessment report on Capsella bursa-pastoris (L.) Medikus,
herba Alchemillae herba/Millefolli flores
NAAFE, Mahdis, et al. The Effect of Hydroalcoholic Extracts of Rubi idaei folium / p.v. cu taninuri
Capsella Bursa-Pastoris on Heavy Menstrual Bleeding: A Randomized
Clinical Trial. The Journal of Alternative and Complementary (Quercus cortex, Castanae folium etc)
Medicine, 2018
 SALVIAE FOLIUM

Salvia sclarea

Salvia officinalis Salvia fruticosa

Salvia splendens
 Salvia officinalis Salvia sclarea

tuionă, camforă, viridiflorol, α-

şi –β-pinen, mircen, limonen etc acetat de linalil, sclareol

acțiune estrogenă şi emenagogă

acțiune hipocolesterolemiantă,
estrogenă, emenagogă

Maxim 4-6 pic x3/zi diluat în

apă/ miere maxim 4 sapt !
 ! Benzodiazepine,
Doza maximă p.v. 15 g/zi, max. 2 barbiturice
săptămâni (EMA)
R.A. p.v.
 tahicardie;
 vertij;
 crize epileptiforme

tuionă Salvia sclarea – capsule cu ulei/capsule cu

p.v. pulverizat (! Asocieri)

Reacţii de EMA/HMPC/150801/2015 Committee on Herbal Medicinal Products

hipersensibilizare (HMPC) Assessment report on Salvia officinalis L., folium and Salvia
officinalis L., aetheroleum
 TRIGONELLA FOENUM-GRAECUM
SEMEN

• polizaharide (galactomannani);
• trigonellină;
• steroli

Tratament cel puțin 2 luni

FITOCOMPLEX Efecte estrogene

Eficacitate similară cu Soyae semen ameliorarea simptomelor vaso-motorii

Akbari Torkestani, N. (2015). Comparative evaluation of soy and fenugreek seed on hot flashes in menopausal women: a randomized clinical
trial. Journal of Shahrekord University of Medical Sciences, 17(1).
 • 15% femei la premenopauză;
Sindromul genito-urinar •40-45% din femeile in postmenopauză;

Vaginita atrofică

Organele genitale /uretra –

receptori estrogenici
comuni

Tratamentul de
substituție hormonală –
promestiren/ospemifen
 uro-genital – receptori
estrogenici Erα;
 estrogenii – asigură un aport de
sânge suficient și lubrefiere
adecvată;
 absența estrogenului –
subțierea epiteliului vaginal –
fisuri;
 ↓ estrogen - ↓ glicogen -
↓Lactobacillus;
 ph > 5 - UTI, ↑↑↑ streptococi,
stafilococi, enterobacterii
 atrofie la nivel uretral –
incontinență urinară, disurie
Prurit, spotting, sângerare vaginală
– gel maxim 6 luni

Lubrefianți/
extracte vegetale + acid hialuronic < creme cu estradiol
 MODIFICAREA MICROBIOTEI

 Lactobacillus crispatus;
 L. jensenii;
 L. gasseri;
 L. vaginalis;
 L. rhamnosus;
 L. casei;
 L. plantarum • adm orală;
• adm intravaginală

↓ estrogenului - ↓ lactobacililor - ↑ pH – G. Vaginalis; Candida albicans

↑↑ Prevotella, Bacillus, Porphyromonas

EDWARDS, D.; PANAY, N. Treating vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause: how

important is vaginal lubricant and moisturizer composition?. Climacteric, 2016, 19.2: 151-161.
 MELALEUCAE AETHEROLEUM –
tea tree oil
Melaleuca sp.

eucaliptol

Terpinen-4-ol
viridiflorol
(minim 30%)

Absorbție f. bună la
nivel dermic Carson CF et al, Melaleuca alternifolia (Tea Tree
oil): a review of antimicrobial and other medicinal
properties , Clinical Microbiology Reviews, 2006,
19(1): 50-62
 Efecte benefice în vaginoză
– G.vaginalis;

HAMMER, K. A.; CARSON, C. F.; RILEY, T. V. In vitro

susceptibilities of lactobacilli and organisms associated
with bacterial vaginosis to Melaleuca alternifolia (tea tree)
oil. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1999, 43.1:
196-196.

Inhibarea respirației;
pierderea integrității
membranei celulare;
inhibă formarea sporilor

Efecte benefice – Candida

albicans, Candida glabrata,
Candida parapilosis

HAMMER, Katherine A.; CARSON, Christine Frances; RILEY,

Carson CF et al, Melaleuca alternifolia (Tea Tree oil): a review of
antimicrobial and other medicinal properties , Clinical
Microbiology Reviews, 2006, 19(1): 50-62
Thomas V. In-vitro activity of essential oils, in particular
Melaleuca alternifolia (tea tree) oil and tea tree oil products,
against Candida spp. The Journal of antimicrobial chemotherapy,
1998, 42.5: 591-595.
 Antibiotice/  amfotericină;
Antifungice!!  azoli – clotrimazol ↓ eficacitatea

Tratament de
întreținere 1 ovul
x2 / saptamana

• vitamina C;
• extract de gălbenele;
• gel Aloe;
• extract Gotu Kola;
Asocieri
• vitamina E;
• hialuronat de sodiu
 ALOE
Aloe ferox, A. vera, A. perry

acemanan

Talmadge, James, et al. "Fractionation of Aloe vera L. inner gel, purification and molecular profiling of activity." International Immunopharmacology 4.14
(2004): 1757-1773.
  glucanii – acțiune antiinflamatoare;
 stimulează diviziunea celulară;
Polizaharidele  ↓ infiltrarea leucocitelor;
 ↓ producția de prostaglandine pro-
inflamatoare;
 stimulează sinteza de colagen;
 asigură hidratarea corespunzătoare;
 efecte antimicrobiene (E.coli)
21 femei 40-45 ani , Studiu deschis, prospectiv ↑ reepitelizarea; s-a
premenopauză (Palacios S et al, 2017) imbunătăți microbiota; ↓pH ;
I. Placebo ↑Lactobacili
II. adm de gel – extract de
Coriolus versicolor/
Centella
asiatica/Neem/Aloe/ acid
hialuronic
418 femei in perioada de Studiu clinic ↑ elasticitatea, ↓ arsură/iritație;
pre/post menopauză > 60% - uscăciunea vaginală; >
I. Placebo KHORSANDI D. et al, 2018 80% dispareunia
II. Palomacare gel – Aloe,
Centella asiatica, acid
hialuronic, Neem
 Centellae herba  acid madecasic/ acidul asiatic –
(Gotu Kola) favorizează cicatrizarea ↑ sintezei de
colagen I
 ↑ raportul colagen I/colagen III;
 ↑ angiogeneză VEGF ;
!!! Reacții alergice;  acidul asiatic ↑ diviziunea celulară;
maxim 6 luni cu pauze acțiune antiinflamatoare;
 ↑ sinteza de acid hialuronic;
(Hakimi M et al, 2017)

+ ACID HIALURONIC

 menține hidratarea -
țesutului vaginal; Efecte + în atrofia
 rețea de proteoglicani vaginală

MARKOWSKA, J.; MADRY, R.; MARKOWSKA, A. The effect of hyaluronic acid (Cicatridine) on healing and
regeneration of the uterine cervix and vagina and vulvar dystrophy therapy. European journal of gynaecological oncology,
2011, 32.1: 65.
BYLKA, Wiesława, et al. Centella asiatica in dermatology: an overview. Phytotherapy research, 2014, 28.8: 1117-1124
Acţiune
- cicatrizantă saponozide, carotenoide, flavone;
- antiinflamatoare saponozide, flavone;
- antibacteriană saponozide, tanin, ulei volatil;

Calendulae flos

• ↑ colagen I/III;
• ↓ inflamația - inhibă COX-2; ↓ IL-1; IL-6
(Prethi K et al, 2009);
• efect antibacterian – coci gr+ ; coci gr. -
(stafilococ, streptococ);
• acțiune antifungică – Candida albicans;
Candida Krusei, Candida glabrata;
• cicatrizare - ↑ angiogeneză (VEGF, FGF)

FRONZA, M., et al. Determination of the wound healing effect of Calendula extracts using the scratch assay with 3T3 fibroblasts. Journal of
ethnopharmacology, 2009, 126.3: 463-467.
MULEY, B. P.; KHADABADI, S. S.; BANARASE, N. B. Phytochemical constituents and pharmacological activities of Calendula officinalis Linn
(Asteraceae): a review. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2009, 8.5.
 + alte p.a

CALENDULOZIDE

DIFUZIE PASIVĂ

↓ fosfatază
alcalină,
↑ colagen, heptaglobulină
glucosamină,
↑ circulația hidroxiprolină Acțiune
sangvină - ↑ antiinflamatoare
VEGF

Acțiune antioxidantă –
↓ prostaglandine - COX
↓peroxidărea lipidică
 ADJUVANTE sindrom
genito-urinar

Ulei de cocos

 acțiune cicatrizantă - ↑ colagen; ↑ elastină;

acțiune antioxidantă - ↓ ROS;
 acid lauric – efecte antibacteriene, antifungice

Ulei de migdale

trofic, hidratant
INCONTINENȚA
URINARĂ CUCURBITAE SEMEN
dovleac

Arginină 63%
Steroli liberi

Efect relaxant asupra

vezicii urinare ↓
presiunii
 120 femei 35-70 ani cu
incontinență urinară
I. Placebo
II. Extract seminte dovleac
875 mg/zi + extract seminte
soia 125 mg/zi – 12 sapt
Studiu dublu orb
randomnizat placebo
controlat
(Ramono S et al, 2015)
↓ nr de urinări zilnice; ↓
senzația imperioasă-
efecte semnificativ
statistic comparativ cu
placebo

86 femei (32-88 ani) cu Studiu dublu orb ↓ nr de urinări zilnice; ↓

incontinență urinară randomnizat placebo pierderile de urină; ↓
I. Placebo controlat nicturia
1 tabl/zi CELcomplex® 625 (Gazova A et al, 2018)
mg amestec de extract
semințe dovleac + extract
semințe de in + extract
coada calului - 12 sapt

capsule cu extract - asociere cu diuretice (Urticae herba) + afin roșu (profilaxia

infecțiilor urinare); tratament min. 6-8 săptămâni
 SABAL SERRULATAE FRUCTUS
Palmier de Florida, palmier pitic

FITOCOMPLEX

 acțiune antiinflamatoare (↓
5-LOX);
 acțiune antispastică

 Anticoagulante,
 Benzodiazepine, Gartoulla, P., Davis, S. R., Worsley, R., Bell, R. J., Gartoulla, P., Davis, S. R.,
.& Bell, R. J. (2015). Use of complementary and alternative medicines for
 Cafeină, menopausal symptoms in Australian women aged 40–65 years. Medical
 Miorelaxante Journal of Australia, 203(3), 146-146.

(clorzoxazonă)
 SINDROM  tulburări de dispoziție;
PSIHOENDOCRIN  anxietate; hiperexcitabilitate,
depresie

Eschscholtziae herba

Lavandulae flores
Kava

Hyperici herba

Rhodiola rosea Passiflorae herba

Melissae folium
Valerianae rhizoma Withaniae
(V. Officinalis/V. Walichii) somniferae radix

Leonori herba Brahmi Crataegi folium

cum flores
 SINDROM METABOLIC

Dislipidemie Hiperglicemie/
rezistență la insulină

 Cynarae folium;  Phaseoli fructus sine

 Betulae folium;
 Taraxaci herba et radix;
 Cichorii herba et radix;
 drojdia de orez roșu – Monascus
purpureus – monacolin K;
 ulei de krill ;
 Oleae folium;
 Curcumae rhizoma etc
seminibus;
 Gymnema sylvestre;
 Momorica charantia;
 Morii folium;
Rubi idaei folium;
 Rubi fruticosi folium etc;
OSTEOPOROZĂ

Fitoestrogeni

• ↑ activitatea
osteoblastelor;
• ↑ osteocalcină;
• inhibă resorbția osoasă
 Terminalia ajuna

• saponozide triterpenice - acid arjunic; acid

arjulonic; arjungenină;
• flavonoide – arjunonă; arjunolonă, derivați ai
luteolului/ quercetolului

In vivo – animale de laborator Efecte benefice – arhitectura Trivedi A et al, 2015

șobolani ovariectomizați osoasă;
I. Placebo ↑ osteocalcinei
II. extract etanolic T. Ajuna 100
mg/kg
III. extract etanolic T. Ajuna 300
mg/kg
IV. extract etanolic T. Ajuna
500mg/kg
V. estrogen 0,0563 mg/kg -42 sapt
48 femei la menopauză (48-72 ani) Ahmed I et al, 2002
I. Placebo Studiu dublu orb, randomnizat
II. OST-6 2caps/zi (6 luni) – T. placebo controlat
Arjuna, Withania somnifera, ↑ masa osoasă, ↑ calciu, ↓ ALP
Sida cordifolia, Comiphora
wightii, Vanda roxburghii
Bradicardie,
hipotensiune arterială;
disfuncții tiroidine
 Polygonum multiflorum
!!! Hepatotoxicitae/
Nefrotoxicitaete
Rădăcina

stilbeni 2,3,4’, 5 -tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-

glucopyranoside; resveratrol, raponticosidă,
polygonumoside;
antrachinone

Derivat stilbenic ↓ IL-6;

↑osteocalcină
ulei semințe mac

 efecte antiosteoporotice - șobolan (stilben, Sursă de P

antrachinone) – Wu J et al, 2015

Li L. et al, Traditional usages, botany , phytochemistry , pharmacology and toxicology of Polygonum multiflorum
Thunb. A review, Journal of Ethnopharmacology, 2015, 159:158-183.
Wu J et al, Current pharmacological developments in 2,3,4, 5 - tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside
(TSG), European Journal of Pharmacology, 2017, 811: 21-29.