Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

DOI 10.1007/s11926-015-0536-x

SPONDYLOARTHRITIS (MA KHAN, SECTION EDITOR)

Uveita anterioara acuta si spondiloartrita: mai mult

decat intalneste ochiul
Muhammad A. Khan1 • Muhammad Haroon2,3 • James T. Rosenbaum 4,5

Ⓒ Springer Science+Business Media New York 2015

Spondilita anchilozantă abstractă (AS) și formele înrudite
de spondiloartrită (SpA) sunt asociate cu unele
caracteristici extra-articulare, iar cea mai frecventă asociere
simptomatică este cu uveita acută anterioară (AAU). Astfel,
aproximativ 40 % dintre pacienții cu TSA vor prezenta un
debut brusc al unei uveite anterioare unilaterale cândva în
cursul bolii lor. Pacienții cu AAU, în special cei care sunt
HLA- B27 pozitivi, trebuie chestionați cu privire la
durerile inflamatorii lombare și, de asemenea, evaluați
pentru alte caracteristici clinice ale SpA. Deoarece o
întârziere prelungită a diagnosticului este frecventă în
rândul pacienților cu SpA și apariția AAU poate fi
motivul primei lor interacțiuni cu asistența medicală,
apariția AAU prezintă o oportunitate unică de identificare a
acestor pacienți cu SpA nediagnosticați. Prin urmare, un
nou algoritm bazat pe dovezi numit Dublin Uveitis
Evaluation Tool (DUET) a fost pro-prezentat pentru a ghida
oftalmologii și medicii de îngrijire primară să se refere la
pacienții AAU adecvați la reumatologi. Într-o mare
This article is part of the Topical Collection on Spondyloarthritis
în două faze, s-a constatat că aproximativ 40 % dintre
pacienții care prezintă AAU idiopatică au avut SpA
nediagnosticată, iar algoritmul DUET s-a observat că are o
sensibilitate excelentă (96 %) și o specificitate (97 %). Are
un raport de probabilitate pozitiv (LR) 41,5 și LR negativ
0,03. În cele mai multe cazuri, inflamația ochilor răspunde
bine la picăturile de ochi corticosteroizi și mirioși și fără a
fi nevoie de terapie suplimentară. Utilizarea
corticosteroizilor pe cale orală este rezervată pacienților, în
special cu boală inflamatorie intestinală cronică sau artrită
psoriazică care prezintă cu bilaterale, cronice, anterioare și /
sau uveita intermedi- mâncată, iar acest tratament este
rareori necesar pentru mai mult de câteva săptămâni. Un
procent foarte mic poate fi mai refrac-tory la un astfel de
tratament și necesită potențiale terapii noi, inclusiv
utilizarea de blocante factor de necroză tumorală.
Keywords Uveitis . Acute anterior uveitis . Iritis .
Spondyloarthritis . Ankylosing spondylitis . Psoriatic
arthritis . Inflammatory bowel disease . HLA-B27 . DUET
algorithm . Diagnosis . Treatment . Anti-tumor necrosis factor

* Muhammad A. Khan
mkhan@metrohealth.org
Introducere
Muhammad Haroon
mharoon301@hotmail.com
Inflamatia oculara este frecventa in multe dis-uri
James T. Rosenbaum
reumatologice , dar cu prevalenta variabila, iar
rosenbaj@ohsu.edu
principalele tipuri de uveita clude, conjunctivita, sclerita,
1
MetroHealth Medical Center, Case Western Reserve University,
vasculita retiniana, sindromul ochilor uscati, inflamatia
2500 MetroHealth Drive, Cleveland, OH 44109, USA
orbitala si leziunile neuro-oftalmice. Uveita înseamnă o
2
Division of Rheumatology, Department of Medicine, University
Hospital Kerry, Kerry, Ireland
inflamație a uveei, care este stratul mijlociu al ochiului și
poate fi recunoscută ca stratul pigmentat al bilei oculare.
3
University College Cork, Cork, Ireland
Uveea constă din iris, corp ciliar și coroid. Pigmentul
4
Legacy Devers Eye Institute, Legacy Health irisului determină culoarea ochilor, iar irisul reacționează
System, Portland, Oregon
la lumină ca un obturator al camerei. Corpul ciliar secreta
5
Casey Eye Institute, Oregon Health & Sciences umor apos si ajuta la suspendarea cristalinului. Uveea
University, Portland, Oregon
este bogat aprovizionată cu sânge. Uveea este împărțită în
segmente anterioare, intermediare și posterioare,
 59 Page 2 of 9 Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

și uveita este clasificată prin localizarea inflamației în brusc, anterior, unilateral, recurent, mai des de sex masculin)
următoarele : tinde să difere de modelul adesea observate fie cu PsA sau
IBD (debut insidios, anterior și intermediar, bilateral,
1. uveita anterioară care implică irisul (irita) sau corpul cronice,
ciliar (ciclodita) irită sau ambele (iridociclită)
2. uveita intermediară care implică umorul vitros și/sau
retina periferică, cunoscută sub numele de pars
plana
3. uveita posterioară care implică coroida sau, prin
extensie, retina: coroidită sau retinocoroidită
4. panuveită, care se referă la o implicare a tuturor celor
trei segmente. Dacă sunt implicate două segmente
adiacente, se utilizează termeni descriptivi, cum ar fi
uveita anterioară și intermediară sau uveita
intermediară și posterioară

Nici umorul apos , nici umorul vitros nu fac parte

din tractul uveal. Cu toate acestea, detectarea leucocitelor
în umorul apos sau vitros este semnul distinctiv al unei
uveite anterioare sau intermediare, respectiv. Lateralitatea
definește uveita ca fiind unilaterală sau bilaterală, iar cursul
clinic permite o subclasificare suplimentară în acută (mai
puțin de 3 luni), cronică (mai mult de 3 luni) sau uveită
recurentă (o explozie după recov- ery de la un prim episod).
Această revizuire se limitează la uveita acută anterioară
(AAU) văzută în asociere cu boli reumatice inflamatorii
grupate sub termenul spondiloartropatii sau
spondiloartrită (SpA) care cuprinde spondy- litis anchilozantă
(AS), boala inflamatorie intestinală (IBD) asociată ar-
thritis, artrită psoriazică (PsA), artrită reactivă și SpA
nediferențiată [1, 2•]. Uveita este cea mai frecventă
caracteristică extra-articulară a SpA pe tot parcursul bolii,
preferențial la pacienții cu HLA-B27-pozitiv [2•]. AAU
classi- cally prezintă cu un ochi roșu, dureros, fotofobie, și
blur-inel de viziune. Deși există cauze infecțioase și
neoplazice , se presupune că majoritatea cazurilor sunt de
origine imună, iar acest lucru se reflectă în prevalența
ridicată a bolii sistemice în rândul pacienților cu AAU [2•,
(3). Cu toate acestea, există asemănări, precum și
diferențe distincte în modelele de uveită în diferitele
regiuni ale lumii din cauza diferențelor geo-grafice, de
mediu și genetice [4-8]. Există multe progrese recente în
domeniul imunopatologiei, iar mai multe căi imunologice
sunt acum cunoscute a fi implicate în dezvoltarea uveitei.
Aceasta poate fi cauzată de mai multe mecanisme, cum ar fi
infecțioase, inflamatorii (fără infecție ob- vioasă), autoimune
sau idiopatice [4-9]. Este de in- terest că apariția uveitei,
inclusiv a uveitei anterioare, a fost raportată după clearance-
ul viremiei de la infecția cu virusul Ebola [9]. Noi
perspective au fost obținute prin modele animale și
cartografierea genelor, iar un posibil rol al microbiomului
intestinal și al pielii este, de asemenea, investigat [7, 10•,
11••, 12].
Modelul de uveită observate în asociere cu AS (debut
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 3 of 9 59
17:59
și mai des feminin) [2•]. Apariția episoadelor AAU în AS pacienții HLA-B27-negativi au un prognostic vizual slab
are un prodrom de 1 până la 2 zile cu dureri oculare [14].
înainte ca celulele din camera anterioară să poată fi Într-un alt raport în care au fost evaluați 514 pacienți
detectate prin examinarea lămpii cu fantă. Această cu uveită anterioară, cea mai frecventă formă de SpAwas
inflamație poate fi uneori intensă și duce la hipopie AS
(așezarea celulelor inflamatorii la bot- tom-ul camerei
anterioare a ochiului), exudarea fibrinei și chiar sinapsa
posterioară (elevul se ataseaza de cristalinul posterior la
acesta), dar majoritatea pacientilor isi recupereaza vederea
completa, usu- aliat in decurs de 2 luni [2•]. Episoadele de
uveită au fost raportate ca fiind unilaterale în 52 % din
cazuri, Bflip-flop,^
ceea ce înseamnă că ambii ochi sunt implicați, dar nu
simultan,
în 42 %, și bilateral în 6 % într-un studiu [2•]. Dar în
rândul pacienților cu SpA asociat cu IBD, uveita a fost de
19 % unilaterală, 19 % flip-flop și 63 % bilaterală. AAU
în associ- ation cu AS este mai frecventă la bărbați (65
%), dar 88 % dintre pacienții cu AAU SpA cu IBD sunt
femei. Femelele care de- velop uveitis pot avea mai puțin
clasic HLA-B27-asociate UVE-este (de exemplu, insidios,
mai degrabă decât debut brusc), precum și atipice
SpA (probabil pentru că Btypical^ a fost definit inițial la
pacienții de sex masculin) [10•].

Epidemiologie

S-a demonstrat în mod constant că AAU este cel mai

frecvent tip de uveită. De exemplu, în rândul a 3000 de
pacienți noi cu uveită care frecventează o clinică
specializată de uveită din Anglia pe o perioadă de 22 de
ani, distribuția anatomică a uveitei a fost următoarea:
anterior 46 %, intermediar 11,1 %, posterior 21,8 % și
panuveită 21,1 % [6 ]. Uveita apare la până la 50 % dintre
pacienții cu TSA în cursul bolii lor și, în con- trast,
afectează aproximativ 2 până la 5 % dintre pacienții cu
IBD și aproximativ 7 % dintre pacienții cu artrită
psoriazică [2•]. Aparițiile uveitei nu par să fie legate
temporal de activitatea sau severitatea SpA subiacent
[13].
Incidența uveitei a fost raportată ca variind de la 19 la 88
la 100.000 de persoane-ani [12]. O analiză retrospectivă a
dosarului medical a 241 de pacienți cu AAU prezentându-se
la Sydney Eye Hospital din Australia între iunie 2009 și
iunie 2011 a fost efectuată pentru a evalua modelele de
AAU acută și recurentă [ (14]. În acest studiu au fost incluși
doar pacienții care au suferit tipografie pentru antigenul
HLA- B27; 95 de pacienți au fost HLA-B27-pozitivi, iar
146 au fost HLA-B27-negativi. SpA (n = 26, 11 %) a fost
cea mai frecventă dis-ease sistemică asociată la pacienții
HLA-B27 pozitivi. Synechiae posterioare au fost cele mai
frecvente complicații, și apariții de cat- aract, hipertensiune
oculară, glaucom secundar, și edem macular chistoid au
fost mai frecvente la pacienții HLA-B27-negativ cu un
curs de boală recurentă. Acest studiu adaugă dovezi că
59 Page 4 of 9 Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

(64,1 %), și în ceea ce privește tipul de uveită, uveita dețineau, de asemenea, HLA-A2 și la doar 5 din 35 de
anterioară recurentă unilat-erală acută a fost cel mai pacienți (14 %) care nu aveau HLA-A2 (p<0,025). Am avut
frecvent model clinic din întregul grup (68,3 %), observat con- cluded că asociațiile din regiunea MHC cu AS nu sunt
în toate subgrupurile, cu excepția IBD legate de IBD SpA,
care a prezentat uveita anterioară și intermediară ca fiind
cel mai frecvent model [15]. Aproximativ 50 % dintre
pacienții cu debut brusc, uveită uni- laterală, anterioară,
care tinde să fie recurentă (iar aceste recurențe afectează
uneori ochiul contralateral) posedă HLA-B27 [4, 12]. AAU
HLA-B27-pozitiv este cea mai frecventă formă de uveită
din Europa și America de Nord, fiind de aproximativ patru
ori mai frecventă decât uveita intermediară sau posterioară
[4].
S-a demonstrat, de asemenea, că durata SpA subiacentă se
asociază cu dezvoltarea AAU [16, 17•]. În plus, un studiu
francez recent a evaluat prevalența și factorii asociați cu
uveita la pacienții cu SpA într-un studiu transversal la nivel
național în care 202 reumatologi participanți au recrutat
902 pacienți (masculi 61 %), cu o vârstă medie de
45,3 ± 13,4 ani și o durată medie a bolii de 10,4 ±
9,6 ani. Dintre acești pacienți cu SpA, 71 % aveau AS, 18
% aveau artrită psoriazică, iar 11 % aveau alte tipuri de
SpA [18]. HLA-B27 a fost prezent la 76 % dintre pacienți.
Prevalența uveitei a fost de 32,2 % (interval de încredere
de 95 % (CI) 29,1-35,3 %) și a fost recurentă în 52,3 %.
Uveita a fost cea mai frecventă caracteristică
extraarticulară a SpA și a fost operită preferențială la
pacienții HLA-B27-pozitivi (raport de cote ajustat= 2,97
[95 % CI 1,83-4,81]) și cu o durată mai lungă a bolii (≥10
ani; raport de cote ajustat = 1,28 [95 % CI 1.16– 1.41]). În
mod similar, prevalența uveitei într-un alt studiu francez
a fost observată a fi de 32,7 % într-o analiză a aproape
2000 de pacienți cu SpA. Această prevalență a fost și mai
mare la pacienții cu HLA- B27-pozitivi, cu un raport de
cote de 4,2. Uveita observată a fost acută în proporție de
88 %, anterioară în 90 % și unilaterală în 87 %, cu
recurență în 50 % [19].

Predispoziție genetică

HLA-B27 este factorul genetic major asociat cu AAU în

SpA, iar AAU este semnificativ mai frecvent la HLA-B27-
pozitiv decât la pacienții HLA-B27-negativi cu AS [8, 20,
(21). Am studiat 175 de pacienți consecutivi cu AS, primii
131 de pacienți au fost testați pentru antigenele HLA ale
loci A și B, iar restul de 44 de pacienți au fost
dactilografiați numai pentru HLA-B27 [21]. AAU a fost
semnificativ mai frecventă la pacienții pozitivi cu HLA-
B27, care au apărut la 40 din 144 HLA- B27 pozitivi (27,7
%) și la doar 3 din 31 de pacienți HLA-B27- negativi (9,7
%) (p<0,05). Dintre pacienții cu AS HLA-B27 pozitivi,
AAU a apărut la 24 din 68 de pacienți (35 %) care
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 5 of 9 59
17:59
complet explicat de HLA-B27 [21]. Acest lucru a fost fel de mare ca 76 % [28, 29].
confirmat acum pe larg de genotiparea de mare Mulți pacienți care prezintă cu HLA-B27-pozitiv AAU
intensitate [22••]. au as nediagnosticate sau legate de SpA. Evaluarea
În plus, a fost raportată și o asociere a HLA-A2 reumatologică a 175 de astfel de pacienți consecutivi a arătat
(numită în prezent HLA- A*0201) cu AS la nivel de că 136 de cazuri (77,7 %) au avut o tulburare extraarticulară
semnificație la nivel de genom [22••]. Am observat, de asociată cu HLA-B27
asemenea, că persoanele aparent homozigote pentru HLA-
B27 sunt de aproximativ trei ori mai sensibile la
dezvoltarea AS decât sunt B27 heterozi- gotes [23]. Acest
lucru a fost confirmat acum [22••, 24], iar
homozigositatea HLA-B27 a fost mai răspândită în
cazurile HLA-B27- pozitive decât în martorii HLA-B27-
pozitivi (OR= 2,07; P = 0,0025) [22••]. Dar
homozigositatea pentru HLA-B27 nu influențează
manifestările clinice, disabilitatea funcțională sau
deteriorarea radiografică în AS [25, 26].
O genotipare de înaltă densitate pentru a investiga
asso-ciations genetice ale AAU a fost recent investigat în
1711 pa- tients cu AAU (fie primar sau combinate cu AS),
2339 pacienții cu AS fără AAU, și 10.000 de subiecți de
control [27••]. În plus față de asocierea puternică
cunoscută cu HLA-B27, s-a observat, de asemenea, o
asociere semnificativă cu trei loci complexe non-majore
histocompatibili- ty, IL23R, regiunea intergenică 2p15 și
ERAP1. În plus, cinci loci care adăpostesc genele legate
de imunitate IL10-IL19, IL18R1-IL1R1, IL6R,
cromozomul 1q32 locus care adăpostește KIF21B, precum
și gena EYS legată de ochi, au fost, de asemenea, asociate la
un nivel sugestiv de semnificație. Aceste constatări atât ale
noilor asociații și asocieri specifice AAU, împărtășite cu
suprapunerea straturilor de demonice ale AS , cât și ale
unor loci de susceptibilitate genetică distincte pentru
AAU și AS, precum și ale asocierilor cu IL10 și IL18R1
sunt împărtășite cu IBD sugerând căi etiologice comune.

SpA nediagnosticate comune în rândul

pacienților care prezintă cu uveită

SpA nediagnosticată este destul de frecventă la pacienții

care prezintă AAU. De exemplu, un studiu a arătat că
aproximativ un sfert din 514 pacienți cu uveită anterioară
aveau SpA, iar dintre acești pacienți cu SpA, 53 % aveau
SpA nediagnosticată atunci când s-au prezentat
oftalmologilor lor. Cu alte cuvinte, dintre mai mult de
jumătate dintre ei (53 %), diagnosticul de SpA a fost atins
după un episod de uveită [15]. Deci, uveita poate fi o
manifestare inițială importantă a SpA subiacent. De
exemplu, într-un studiu, 18 % din 394 de pacienți cu
uveită anterioară au avut SpA, iar pentru 41 % dintre acești
pacienți cu SpA, uveita a fost prima interacțiune cu medicii
grija pentru SpA subiacent [27]. Acum, dacă ne uităm la
prevalența spA care stau la baza la HLA-B 27- pacienții
cu uveită pozitivă numai, acesta a fost raportat a fi foarte
mare, și două studii recente au arătat acest lucru să fie la
59 Page 6 of 9 Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

(46,3 % cu sistemul auxiliar asociat, 9,7 % as presupus, reumatologii ar putea fi interesați de pacienții cu uveită care
12,0 % SpA nediferențiat și 9,7 % cu alte boli asociate frecventează clinicile oftalmolo- gy. Cu toate acestea, din
HLA-B27). Raportul dintre bărbați și femei era de 1,3 la 1, păcate, obstacolul major în această convorbire încrucișată a
iar vârsta medie la momentul primului atac de uveită era de specialităților a fost lipsa unor orientări formale sau a unor căi
31 de ani. În rândul a 117 pacienți (66,9 %) cu mai mult de trimitere pentru a ajuta la selectarea pacienților AAU
de 1 episod de uveită, au fost observate aceleași atacuri potriviți pentru
oculare la 48 din 117 pacienți (41,0 %). Frecvența
mediană +/− SD a episoadelor active de uveită a fost de
0,8+/−0,6 pe an și a scăzut pe măsură ce durata bolii s-a
prelungit [30]. Astfel, AAU este un indiciu important
pentru diagnosticul de SpA.
Un studiu retrospectiv chinez pe 504 pacienți cu AAU
asociați cu HLA-B27 a constatat că 387 de pacienți (76,8
%) aveau SpA (214 aveau AS (42,5 %) și 150 (29,8 %) aveau
SpA nediferențiat). Acești 387 de pacienți cu SpA au avut
un debut mai devreme de uveită (p = 0,01) și un număr mai
mare (șase sau mai multe) de rachete de semnalizare (p =
0,03) în comparație cu cei 117 pacienți cu AAU fără SpA
[28]. Interesant este faptul că Munoz-Fernandez et al. a
evaluat prezența leziunilor de anestezie la pacienții cu
AAU idiopatică și a observat că un procent ridicat de
pacienți cu AAU recurent HLA-B27-pozitiv fără
caracteristici ale SpA au prezentat dovezi ale leziunilor de
enteză similare cu cele observate la pacienții cu SpA. Prin
urmare, ei au sugerat că pacienții cu recurente, HLA-B27-
pozitiv AAU pot suferi de o formă avortivă sau
incompletă de SpA [31].
Majoritatea studiilor privind prevalența SpA în rândul
pacienților cu AAU s-au bazat pe dovezi radiografice
pentru sacroiliită pentru a diagnostica AS. Cu toate acestea,
este obișnuit să aveți sacroiliită simptomatică fără modificări
pe radiografie simplă. Prevalența uveitei la acești
pacienți cu SpA axial non-radiografic este egală cu prevalența
la cei cu boală radiografică [32]. În consecință, studiile
bazate pe modificări ra- diografice subestimează relația
dintre AAU și SpA. Astfel, criteriile relativ recente
sugerate de evaluarea Societății Internaționale
SpondiloArtrita (ASAS) indică faptul că combinația de
dureri inflamatorii de spate, uveită anterioară și pozitivitate
pentru HLA-B27 este suficientă pentru a clasifica un pacient
ca fiind având spA axial [33].

Când un oftalmolog ar trebui să facă o

trimitere reumatologie

Deoarece un diagnostic întârziat semnificativ este comun în

rândul pacienților cu SpA [34], uveita prezintă o
oportunitate unică pentru identificarea unor astfel de
pacienți cu SpA nediagnosticați, iar studiile arată în mod
clar că AAU poate fi frecvent prima interacțiune cu
asistența medicală [15 , 27]. O nevoie de o colaborare
strânsă: reumatologii și oftalmologii nu pot fi
supraestimați. Nimeni nu ar trebui să se întrebe de ce
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 7 of 9 59
17:59
trimiterea de la oftalmologie la reumatologie. Un nou apărut după primele simptome de IBP în 45 %. Prezența
algoritm bazat pe dovezi numit Dublin Uveitis Evaluation uveitei a fost semnificativă, asociată în analiza univariată cu
Tool (DUET) a fost propus recent pentru a ghida oftal- durere la nivelul coloanei vertebrale cervicale, infecție care
mologi pentru a se referi pacienții AAU corespunzătoare precede boala inflamatorie, di- agnoză anterioară a IBD,
la reumatologie [35••] (a se vedea Fig. 1) care va ajuta la unele domenii ale SF36, entezita lui Ahile, crescute
depistarea precoce a SpA nediag-nas la pacienții care numărul de leucocite și șoldul radiologic
prezintă cu AAU. În acest studiu amplu în două faze, s-a
observat că aproximativ 40 % dintre pacienții care
prezintă AAU idiopatică au avut SpA nediagnosticată, iar
algoritmul DUET s-a observat că are o sensibilitate
excelentă (96 %) și o specificitate excelentă (97 %). Are un
raport de probabilitate pozitiv (LR) 41,5 și LR negativ 0,03
[35••].

Impactul uveitei în rândul pacienților cu SpA

Uveita, cum ar fi AS și SpA asociate, afectează mai

frecvent populația activă, cu debuturi de simptome mai
devreme în viață decât cele cu boli oculare legate de vârstă,
cum ar fi cataracta, glaucomul și degenerescența maculară
legată de vârstă. [36] În țările vestice, uveita reprezintă
aproximativ 10 % din dizabilitatea vizuală și până la 35 %
dintre pacienții cu uveită au fost raportați ca având o
pondere semnificativă tulburări vizuale sau orbire juridică.
[37, 38] Mulți pacienți fără o astfel de scădere a acuității
vizuale pot prezenta plutitoare, creșterea sensibilității luminii,
modificarea profunzimii și a percepției culorii și scăderea
sensibilității la contrast care duce la afectarea calității vieții
[39]. Prezența AAU la pacienții cu AS poate fi un semn de
prognostic.
er pentru rezultate mai rău, așa cum sa dovedit a se
asocia cu activitatea bolii mai mare, capacitatea
funcțională mai slabă, și mobilitatea fizică într-un raport
din Taiwan [40]. În mod similar, datele de monitorizare
pe 12 ani ale studiului internațional privind rezultatele
studiului internațional privind spondilita anchilozantă
(OASIS) arată că istoria AAU este asociată cu mai multe
daune radiografice [OR 1,02 (95 % CI 1,00, 1,04)]; 41].
Datele din cohorta națională franceză DESIR au fost
utilizate pentru a studia impactul uveitei la pacienții cu
dureri inflamatorii de spate (IBP) sugestive pentru SpA
recent [16, 17•]. Aceasta este o cohortă pro-spectiv, multi-
centrat de 708 pacienți cu IBP precoce sugestiv de SpA.
Uveita a fost definită de un episod oftalmolog- ical
diagnosticat ca uveită de către un oftalmolog sau de un
istoric de diagnostic medical al uveitei administrate
pacientului. Datele privind caracteristicile demografice
de bază, starea funcțională și calitatea vieții,
caracteristicile imagistice, mineralitatea osoasă (DMO) și
testele de sânge au fost comparate la pacienții cu și fără
uveită. Factorii asociati cu prezenta uveitei au fost
identificati atat prin analiza uni- cat si prin analiza
multivariata (regresie logistica). Prevalența uveitei la
includerea în cohorta DESIR a fost de 8,5 %. Uveita a
59 Page 8 of 9 Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

Fig. 1 A simple-to-apply DUET

algorithm for patients diagnosed
with AAU by ophthalmologists
that will facilitate appropriate and
timely referrals of such patients to
rheumatologists to achieve early
detection of associated AS or
related SpA

involvement but not with fulfillment of classification scheletică progresivă, care, dacă nu este tratată, duce la
criteria, HLA-B27, BASDAI, BASFI, ASDAS, and leziuni articulare și dizabilități. PsA a fost considerat anterior
BMD [17•]. o formă mai ușoară de
However, it is worth pointing out that multiple studies
have shown an association of AAU per se with HLA-B27 [8].
Step- wise multivariate analysis found an association
between uve- itis and pain in the cervical spine, infection
preceding inflam- matory disease, previous diagnosis of
IBD, and physical health limitation of SF36 (p<0.05) [17•].
These results argue that in recent IBP suggestive of SpA,
uveitis is associated with IBD and infection. This might
suggest, from an epidemiolog- ical basis in early stages of
the disease, that there is a role of environmental factors in
the incidence of uveitis in SpA.
A recent important study has investigated the economic
burden of uveitis in French and German AS patients and
found a substantial cost associated with the development of
AAU among patients with AS. Clinician-estimated medical
costs of AS-related uveitis were €1410 (Germany) and
€1812 (France). This study highlights a very important
point that any future economic evaluation of anti-TNF
agents should incorporate extra-articular manifestations of
SpA and subsequent treatment costs [42]. Uveitis is one of
the variables recommended by ASAS to be collected in
epidemiological studies or clinical trials dealing with SpA.
For such purpose, and current clinical practice, uveitis is
defined as a diagnosis arrived at by an ophthalmologist or
an episode suggestive of uveitis in a patient with a previous
history of an episode diag- nosed as uveitis by an
ophthalmologist [43].

Artrita psoriazică și uveita

Artrita psoriazică (PsA) este o boală inflamatorie muscu-

Curr Rheumatol Rep (2015) Page 9 of 9 59
17:59
artrita, dar un studiu de cohortă la început a arătat că 47 %
dintre pacienții cu PsA care au prezentat în termen de 5
luni de la debutul simptomelor au avut ≥1 eroziune până
în al doilea an de urmărire, în ciuda faptului că majoritatea
au fost tratați cu boala-modificarea medicamente anti-
reumatice (DMARDs) [44]. În ciuda creșterii gradului de
conștientizare a PsA de către medicii de îngrijire primară
și dermatologi, prevalența PsA nediagnosticate rămâne
ridicată. Un studiu recent al pacienților cu psoriazis care
frecventează o clinică de derma- tology a arătat că 29 %
dintre pacienți au avut PsA nediagnosticate [45]. Uveita
afectează aproximativ 7 % dintre pacienții cu PsA [46,
47]. Există unele date care susțin că prezența PsA la
pacienții cu psoriazis crește riscul de uveită [48, 49].
Uveita asociată cu PsA este de obicei atipică prin faptul că
urmează un curs mai insidios, mai probabil să fie
continuă, bilaterală și să fie situată în spatele cristalinului
în comparație cu cazurile de uveită în rândul pacienților
cu AS [50]. De asemenea, sa demonstrat că boala axială
afectează aproximativ o cincime dintre pacienții cu PsA,
dar a reprezentat 50 % din pacienții cu PsA și uveită [51].

Tratament

În general, un prognostic bun este anticipat în rândul pa-

tients SpA care dezvolta AAU, dar în mod ideal,
tratamentul ar trebui să fie început în termen de 24 h de la
debut. O combinație de cortico- steroizi topici (cum ar fi 1
% acetat de prednisolon) și mirigorici (cum ar fi 1 %
ciclopentolat) este eficientă la acești pacienți, iar
frecvența utilizării picăturilor oculare prednisolon
depinde de severitatea inflamației [52]. Utilizarea cortico-
steroizilor pe cale orală este rezervată pacienților care nu
răspund la tratamentul topic, în special celor cu insuficiență
intestinală inflamatorie cronică sau artrită psoriazică care
prezintă uveită bilaterală, cronică, anterioară și/sau
intermediară, iar acest tratament este
59 Page 10 of Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

rareori este nevoie de mai mult de câteva săptămâni. Un eliberarea sa este indusă de IL-23. Într-un model de
procent foarte mic poate fi mai refractar la un astfel de șoarece de uveită (indusă de pep bacterian- tidoglycan),
tratament și poate re-quire potențiale terapii noi, inclusiv creșterea producției de IL-17 și IL-23 a fost documentată în
utilizarea de blocante ale factorului de necroză tumorală. țesutul ocular inflamat [64]. Mai mult decât atât, neu-
Tratamentul cu sulfasalazină (SSZ) poate fi eficient în tralizarea IL-17 ameliorează uveita în acest model murin
re-ducing recurențe ale AAU în SpA; acest lucru a fost
demonstrat într-un studiu prospectiv longitudinal open
label și, de asemenea, într-un studiu ran-domized cu o
urmărire de 3 ani. [53, 54]. Metotrexatul poate avea un efect
similar, dar a fost observat într-un studiu prospectiv cu
etichetă deschisă la doar 10 pacienți cu monitorizare de 1
an [55]. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS) pot ajuta, de asemenea, la reducerea frecvenței sau
intensității atacurilor de uveită la pacienții cu B27-pozitivi
[2•, 56].
Terapia anti-TNF îmbunătățește simptomele
reumatologice și poate fi, de asemenea, eficientă la cei cu
AAU refractar sever, dar acestea sunt rareori necesare. De
asemenea, reduc frecvența recurențelor de uveită, în special
în AS. În această privință, anticorpii monoclo- nali par să
aibă o eficacitate mai mare în comparație cu etaneceptul;
de exemplu, un studiu recent a arătat că ratele medii de
flare AAU (la 100-PYs) au fost de 3,4, 3,7 și
5.7 pentru infliximab (p = 0,26 vs etanercept; p =0,86 vs
adalimumab), adalimumab (p = 0,033 vs etanercept) și,
respectiv, etanercept [42]. Acest răspuns diferențial de la
inhibitori ai TNF (TNFi) pentru AAU este intrigant.
Multe rapoarte documentează exploziile de uveită sau
apariția unui nou debut- inel în timpul tratamentului cu
TNFi (potențial efect Bparadoxical^), mai des cu etanercept
[57-60]. Deși, în unele cazuri, uveita s-a rezolvat fără
întreruperea agentului anti-TNF, în alte cazuri, s-a rezolvat
numai atunci când tratamentul
a fost oprit. Uneori, o reapariție a uveitei a avut loc la
rechallenge. La unii pacienți, trecerea la un alt agent TNFi
nu a dus la reapariția uveitei. Datele din registrul de
medicamente arată că, după excluderea pacienților cu boli
subiacente, cum ar fi AS, IBD sau PsA, despre care se știe
că sunt asociate cu uveita, au existat 21 de cazuri de
uveită asociată cu etanercept, față de 10 cazuri cu
infliximab (p < 0,001) și
2 cazuri cu adalimumab (p <0.05) [61]. În mod similar, un
studiu francez la nivel național privind cazurile de debut
nou al uveitei în timpul tratamentului anti-TNF al
pacienților cu boli reeu- matologice a confirmat, de
asemenea, declanșarea rară a uveitei printr-o astfel de
terapie [62].
Datele privind alți agenți biologici în capacitatea lor de a
trata sau de a reduce recurențe ale uveitei la pacienții cu
SpA sunt slabe [63]. Calea IL-23/IL-17 este, de asemenea,
implicată în patogeneza SpA, iar blocada IL-17 poate
deveni o nouă opțiune pentru tratarea atât a SpA, cât și a
uveitei. IL-17 este pro- indus de un subset unic de celule T
potențial responsabile pentru multe boli mediate imunitar, iar
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 11 of 9
17:59
[65]. Cu toate acestea, în trei studii randomizate controlate intermediare, pot fi mai refractare la terapia
care eval- uated un anticorp monoclonal, secukinumab convențională, și acestea pot necesita un curs scurt
care neutralizează IL-17 ca un tratament pentru uveită (nu în de corticosteroizi pe cale orală sau mai multe
mod specific pentru uveita asociate cu SpA), punctele terapie, în primul rând utilizarea de Inhibitori ai
finale de eficacitate primară nu au fost îndeplinite [66]. TNF.
Tocilizumab a fost descris a fi eficace la doi pacienți cu
uveită refractară însoțită de edem macular, dar un nou
debut de uve acută anterioară- a avut loc la un pacient cu
AS [67]. S-a demonstrat că Rituximab este eficace la 7 din
10 pacienți cu artrită idiopatică juvenilă (JIA) care au avut
uveită refrac- tory la corticosteroizi topici,
imunosupresoare și agenți anti-TNF [68]. Eficacitatea
Abatacept , de asemenea, a fost explorat la șapte pacienți
JIA cu uveitis severe re-fractory la convenționale și anti-
TNF terapie, și a condus la o îmbunătățire susținută [69 ].

Observații finale

Uveita, cum ar fi AS și SpA asociate, afectează mai

frecvent populația activă, cu debuturi de simptome mai
devreme în viață decât cele cu boli oculare legate de
vârstă, cum ar fi cataracta, glaucomul și degenerescența
maculară legată de vârstă. Prezența AAU la pacienții cu
AS poate fi un marker prognostic pentru un rezultat mai
rău, deoarece sa dovedit a se asocia cu o activitate mai
mare a bolii, mai slabă funcțională capacitatea și
mobilitatea fizică și daune radiografice mai mari.
Genotyp de înaltă densitate pentru a investiga asocierile
genetice ale AAU cu SpA a constatat că, în plus față de
asocierea puternică cunoscută cu HLA-B27, există o
asociere semnificativă cu trei non-majore loci complex de
histocompatibilitate, IL23R, regiunea intergenică 2p15 și
ERAP1. Pacienții cu AAU, în special cei care sunt HLA-
B27-pozitivi, ar trebui să fie chestionați cu privire la
durerile lombare și, de asemenea, evaluați pentru alte
caracteristici clinice ale SpA. Deoarece o întârziere
prelungită a diagnosticului este com- mon în rândul
pacienților spA, iar apariția AAU poate fi motivul primei lor
interacțiuni cu asistența medicală, a fost propus un nou
algoritm bazat pe dovezi, numit DUET, pentru a ghida
oftalmologii să se refere la pacienții AAU adecvați
reumatologi. S-a constatat că aproximativ 40 % dintre
pacienții prezenți cu AAU idiopatică într-un studiu
amplu au avut SpA nediagnosticată, iar algoritmul DUET
s-a dovedit a avea o sensibilitate excelentă (96 %) și o
specificitate (97 %). În plus, acest algoritm are un LR
pozitiv de 41,5 și LR negativ de
1. În cele mai multe cazuri, inflamația
ochilor răspunde la picături oftalmice nenumărate
și corticosteroizi topici fără a fi nevoie de terapie
suplimentară. Un procent mic de pacienți, cea mai
mare parte cu IBD asociate sau PsA cu uveitis
bilaterale, cronice, anterioare, și / sau
59 Page 12 of Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

Compliance with Ethics Guidelines etiologic pathways.

Conflict of Interest Muhammad A. Khan has consulted for Abbvie,

Amgen, Novartis, Celgene, Janssen, and Crescendo Bioscience.
Muhammad Haroon is a member of advisory boards for Abbvie
and Celgene Ireland.
James T. Rosenbaum has consulted for Abbvie, UCB, Allergan, EMD
Serono, Novartis, Regeneron, Xoma, Santen, Genentech, Sanofi, Portage,
Topivert, Cavtherx, and Auventx.

Human and Animal Rights and Informed Consent This article does
not contain any studies with human or animal subjects performed by any
of the authors.

References

Papers of particular interest, published recently, have

been highlighted as:
• Of importance
•• Of major importance

1. Khan MA. Update on spondyloarthropathies. Ann Intern Med.

2002;136:896–907.
2.• Rosenbaum JT. Uveitis in spondyloarthritis including psoriatic
ar- thritis, ankylosing spondylitis, and inflammatory bowel
disease. Clin Rheumatol. 2015;34(6):999–1002. An up-to-date
review ar- ticle discussing the clinical features of uveitis
associated with different forms of spondyoarthritis.
3. Rosenbaum JT. Nibbling away at the diagnosis of idiopathic
uve- itis. JAMA Ophthalmol. 2015;133(2):146–7.
4. Chang JH, Wakefield D. Uveitis: a global perspective. Ocul
Immunol Inflamm. 2002;10(4):263–79.
5. Takase H, Kubono R, Terada Y, et al. Comparison of the ocular
characteristics of anterior uveitis caused by herpes simplex
virus, varicella-zoster virus, and cytomegalovirus. Jpn J
Ophthalmol. 2014.
6. Jones NP. The Manchester uveitis clinic: the first 3000 patients
— epidemiology and casemix. Ocul Immunol Inflamm. 2013.
7. Willermain F, Rosenbaum JT, Bodaghi B, Rosenzweig HL,
Childers S, Behrend T, et al. Interplay between innate and adaptive
immunity in the development of non-infectious uveitis. Prog Retin
Eye Res. 2012;31:182–94.
8. Wakefield D, Chang JH, Amjadi S, Abu MZ, El-Asrar A,
McCluskey P. What is new HLA-B27 acute anterior uveitis? Ocul
Immunol Inflamm. 2011;19:139–44.
9. Kibadi K, Mupapa K, Kuvula K, et al. Late ophthalmologist
man- ifestations in survivors of the 1995 Ebola virus epidemic in
Kikwit, Democratic Republic of the Congo. J Infect Dis. 1999;179
Suppl 1: S13–4.
10.• Smith WM. Gender and spondyloarthropathy-associated uveitis. J
Ophthalmol. 2013;2013:928264. This is an interesting article
describ- ing the differential association of gender and uveitis
among patients with Ankylosing Spondylitis and inflammatory
bowel disease.
11. •• Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM,
Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals
similar- ities and differences in associations observed with
ankylosing spon- dylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67(1):140–
51. This study re- ports novel AAU-specific associations and
associations shared with AS, demonstrating overlapping but
also distinct genetic susceptibility loci for AAU and AS.
Moreover, the associations in IL10 and IL18R1 are shared
with inflammatory bowel dis- ease, suggesting common
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 13 of 9
17:59
12. Martin TM, Rosenbaum JT. An update on the genetics of HLA
B27-associated acute anterior uveitis. Ocul Immunol Inflamm.
2011;19(2):108–14.
13. El Maghraoui A. Extra-articular manifestations of ankylosing
spon- dylitis: prevalence, characteristics and therapeutic
implications. Eur J Intern Med. 2011;22(6):554–60.
14. Karaconji T, Maconochie Z, McCluskey P. Acute anterior uveitis
in Sydney. Ocul Immunol Inflamm. 2013;21(2):108–14.
15. Pato E, Bañares A, Jover JA, Fernández-Gutiérrez B, Godoy
F, Morado C, et al. Undiagnosed spondyloarthropathy in
patients presenting with anterior uveitis. J Rheumatol.
2000;27:2198–202.
16. Dougados M, d’Agostino MA, Benessiano J, Berenbaum F,
Breban M, Claudepierre P, et al. The DESIR cohort: a 10-year
follow-up of early inflammatory back pain in France: study
design and baseline characteristics of the 708 recruited
patients. Joint Bone Spine. 2011;78:598–603.
17.• Wendling D, Prati C, Demattei C, Miceli C, Daures JP,
Dougados M. Impact of uveitis on the phenotype of patients
with recent inflammatory back pain. Data from the DESIR
cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012. doi:10.1002/acr.
21648. First data about uveitis in this prospective cohort
of potential early spondyloarthritis; uveitis was associated
in this population with recent infectious episode and
inflammatory bowel disease.
18. Canouï-Poitrine F, Kemta Lekpa F, Farrenq V, Boissinot V,
Hacquardo-Bouder C, Comet D, et al. Prevalence and factors
asso- ciated with uveitis in spondyloarthropathies patients in
France: re- sults from the EXTRA observational survey.
Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(6):919–24.
19. Zeboulon N, Dougados M, Gossec L. Prevalence and
characteris- tics of uveitis in the spondyloarthropathies: a
systematic literature review. Ann Rheum Dis. 2008;67:955–9.
20. Khan MA, Kushner I, Braun WE. Comparison of clinical
features in HLA-B27 positive and negative patients with
ankylosing spon- dylitis. Arthritis Rheum. 1977;20(4):909–12.
21. Khan MA, Kushner I, Braun WE. Association of HLA-A2
with uveitis in HLA-B27 positive patients with ankylosing
spondylitis. J Rheumatol. 1981;8:295–8.
22. •• International Genetics of Ankylosing Spondylitis
Consortium (IGAS), Cortes A,[…], Brown MA.
Identification of multiple risk variants for ankylosing
spondylitis through high-density genotyping of immune-
related loci. Nat Genet. 2013;45(7): 730–8. This study
involving 10,619 individuals with anky- losing spondylitis
and 15,145 controls has identified 13 new risk loci and 12
additional ankylosing spondylitis- associated haplotypes at
11 loci.
23. Khan MA, Kushner I, Braun WE, Zachary AA, Steinberg
AG. HLA-B27 homozygosity in ankylosing spondylitis: re-
lationship to risk and severity. Tissue Antigens. 1978;11(5):
434–8.
24. Jaakkola E, Herzberg I, Laiho K, Barnardo MC, Pointon
JJ, Kauppi M, et al. Finnish HLA studies confirm the
increased risk conferred by HLA-B27 homozygosity in
ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006;65(6):
775–80.
25. Kim TJ, Na KS, Lee HJ, Lee B, Kim TH. HLA-B27 homo-
zygosity has no influence on clinical manifestations and
functional disability in ankylosing spondylitis. Clin Exp
Rheumatol. 2009;27(4):574–9.
26. Kim TJ, Sung IH, Lee S, Joo KB, Choi JH, Park DJ, et al.
HLA- B27 homozygosity has no influence on radiographic
damage in ankylosing spondylitis: Observation Study of
Korean spondyloArthropathy Registry (OSKAR) data. Joint
Bone Spine. 2013;80(5):488–91.
59 Page 14 of Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

27. Fernández-Melón J, Muñoz-Fernández S, Hidalgo V, Bonilla-

in clinical trials/epidemiological studies of spondyloarthritis.
Hernán G, Schlincker A, Fonseca A, et al. Uveitis as the initial
Ann Rheum Dis. 2012;71(6):1103–4.
clinical manifestation in patients with spondyloarthropathies. J
44. Kane D, Stafford L, Bresnihan B, et al. A prospective, clinical
Rheumatol. 2004;31(3):524–7.
and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis
28. Chung YM, Liao HT, Lin KC, Lin YC, Chou CT, Chen CH, et
clin- ic experience. Rheumatology (Oxford). 2003;42(12):1460–
al. Prevalence of spondyloarthritis in 504 Chinese patients with
8.
HLA- B27-associated acute anterior uveitis. Scand J Rheumatol.
45. Haroon M, Kirby B, Fitzgerald O. High prevalence of psoriatic
2009;38(2):84–90.
arthritis in patients with severe psoriasis with suboptimal
29. Coma MC, Juanola X. Prevalence of Spondyloarthritis in
perfor- mance of screening questionnaires. Ann Rheum Dis.
anterior uveitis patients: the sentinel study. [abstract]. Arthritis
2013;72(5): 736–40.
Rheum. 2012;64 Suppl 10:1700. doi:10.1002/art.39432.
46. Niccoli L, Nannini C, Cassara E, et al. Frequency of iridocyclitis in
30. Monnet D, Breban M, Hudry C, Dougados M, Brézin AP.
patients with early psoriatic arthritis: a prospective, follow up
Ophthalmic findings and frequency of extraocular
study. Int J Rheum Dis. 2012;15(4):414–418 15.
manifestations in patients with HLA-B27 uveitis: a study of
47. Lambert JR, Wright V. Eye inflammation in psoriatic arthritis. Ann
175 cases. Ophthalmology. 2004;111(4):802–9.
Rheum Dis. 1976;35:354–6.
31. Muñoz-Fernández S, de Miguel E, Cobo-Ibáñez T, Madero R,
48. Casarou-Catsari A, Katsambas A, Theodoropoulos P, Stratigos
Ferreira A, Hildago MY, et al. Enthesis inflammation in
J. Ophthalmological manifestations in patients with psoriasis.
recurrent acute anterior uveitis without spondylarthritis.
Acta Derm Venereol. 1984;64:557–9.
Arthritis Rheum. 2009;60:1985–90.
49. Ijima S, Iwata M, Otsuka F. Psoriatic arthritis and hypopion-
32. Rudwaleit M, Haibel H, Baraliakos X, Listing J, Märker-
iridocyclitis. Dermatology. 1996;193:295–9.
Hermann E, Zeidler H, et al. The early disease stage in axial
50. Paiva ES, Macaluso DC, Edwards A, Rosenbaum JT.
spondylarthritis: results from the German spondyloarthritis
Characterisation of uveitis in patients with psoriatic arthritis.
inception cohort. Arthritis Rheum. 2009;60(3):717–27.
Ann Rheum Dis. 2000;59(1):67–70.
33. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewé R, Listing J, Akkoc
51. Fraga NA, Oliveira Mde F, Follador I, Rocha Bde O, Rêgo VR.
N, Brandt J, et al. The development of Assessment of
Psoriasis and uveitis: a literature review. An Bras Dermatol.
SpondyloArthritis international Society classification criteria for
2012;87(6):877–83.
axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection.
52. Ji SX, Yin XL, Yuan RD, Zheng Z, Huo Y, Zou H. Clinical
Ann Rheum Dis. 2009;68(6):777–83.
features of ankylosing spondylitis associated with acute anterior
34. Sullivan C, FitzGerald OM. Time to diagnosis of ankylosing spon-
uveitis in Chinese patients. Int J Ophthalmol. 2012;5(2):164–6.
dylitis in an Irish cohort and the effect on work disability.
53. Muñoz-Fernández S, Hidalgo V, Fernández-Melón J, Schlincker A,
[abstract]. Arthritis Rheum. 2010;62 Suppl 10:555.
Bonilla G, Ruiz-Sancho D, et al. Sulfasalazine reduces the
doi:10.1002/art.28324.
number of flares of acute anterior uveitis over a one-year
35. •• Haroon M, O'Rourke M, Ramasamy P, Murphy CC, FitzGerald
period. J Rheumatol. 2003;30:1277–9.
O. A novel evidence-based detection of undiagnosed
54. Benitez-Del-Castillo JM, Garcia-Sanchez J, Iradier T, Bañares
spondyloarthritis in patients presenting with acute anterior uveitis:
A. Sulfasalazine in the prevention of anterior uveitis associated
the DUET (Dublin Uveitis Evaluation Tool). Ann Rheum Dis.
with ankylosing spondylitis. Eye (Lond). 2000;14(Pt 3A):340–3.
2014. doi:10.1136/ annrheumdis-2014-205358. A first-ever
55. Muñoz-Fernández S, García-Aparicio AM, Hidalgo MV,
evidence based referral tool to help ophthalmologists and
Platero M, Schlincker A, Bascones ML, et al. Methotrexate: an
primary care physicians iden- tify appropriate suspected SpA
option for preventing the recurrence of acute anterior uveitis.
patients for rheumatologic assessment.
Eye (Lond). 2009;23:1130–3.
36. Wakefield D, Chang JH. Epidemiology of uveitis. Int
56. Fiorelli VM, Bhat P, Foster CS. Nonsteroidal anti-inflammatory
Ophthalmol Clin. 2005;45(2):1–13.
therapy and recurrent acute anterior uveitis. Ocul Immunol
37. Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A.
Inflamm. 2010;18:116–20.
Causes and frequency of blindness in patients with intraocular
57. Braun J, Baraliakos X, Listing J, Sieper J. Decreased incidence
in- flammatory disease. Br J Ophthalmol. 1996;80(4):332–6.
of anterior uveitis in patients with ankylosing spondylitis treated
38. Maini R, O’Sullivan J, Reddy A, Watson S, Edelsten C. The risk of
with the anti-tumor necrosis factor agents infliximab and
complications of uveitis in a district hospital cohort. Br J
etanercept. Arthritis Rheum. 2005;52:2447–51.
Ophthalmol. 2004;88(4):512–7.
58. Guignard S, Gossec L, Salliot C, Ruyssen-Witrand A, Luc M,
39. Schiffman RM, Jacobsen G, Whitcup SM. Visual functioning
Duclos M, et al. Efficacy of tumour necrosis factor blockers in
and general health status in patients with uveitis. Arch
reducing uveitis flares in patients with spondylarthropathy: a retro-
Ophthalmol. 2001;119(6):841–9.
spective study. Ann Rheum Dis. 2006;65:1631–4.
40. Chen CH, Lin KC, Chen HA, Liao HT, Liang TH, Wang HP, et al.
59. Rudwaleit M, Rødevand E, Holck P, Vanhoof J, Kron M, Kary
Association of acute anterior uveitis with disease activity,
S, et al. Adalimumab effectively reduces the rate of anterior
functional ability and physical mobility in patients with
uveitis flares in patients with active ankylosing spondylitis:
ankylosing spondyli- tis: a cross-sectional study of Chinese
results of a prospective open-label study. Ann Rheum Dis.
patients in Taiwan. Clin Rheumatol. 2007;26:953–7.
2009;68:696–701.
41. Essers I, Ramiro S, Stolwijk C, Blaauw M, Landewé R, van der
60. Sieper J, Koenig A, Baumgartner S, Wishneski C, Foehl J,
Heijde D, et al. Characteristics associated with the presence and
Vlahos B, et al. Analysis of uveitis rates across all etanercept
development of extra-articular manifestations in ankylosing
ankylosing spondylitis clinical trials. Ann Rheum Dis.
spon- dylitis: 12-year results from OASIS. Rheumatology
2010;69:226–9.
(Oxford). 2015;54(4):633–40.
61. Lim LL, Fraunfelder FW, Rosenbaum JT. Do tumor necrosis factor
42. Gao X, Wendling D, Botteman MF, Carter JA, Rao S, Cifaldi
inhibitors cause uveitis? A registry-based study. Arthritis
M. Clinical and economic burden of extra-articular
Rheum. 2007;56:3248–52.
manifestations in ankylosing spondylitis patients treated with anti-
62. Wendling D, Paccou J, Berthelot JM, Flipo RM, Guillaume-
tumor necrosis fac- tor agents. J Med Econ. 2012;15(6):1054–63.
Czitrom S, Prati C, et al. New onset of uveitis during anti-tumor
43. Dougados M, Braun J, Vargas RB, Gossec L, Maksymowych
necrosis factor treatment for rheumatic diseases. Semin
W, Sieper J, et al. ASAS recommendations for variables to be
Arthritis Rheum. 2011;41:503–10.
collected
63. Wendling D. Uveitis in seronegative arthritis. Current
Curr Rheumatol Rep (2015) Page 15 of 9
17:59rheumatolo- gy reports. Published online: 27 June 2012.
59 Page 16 of Curr Rheumatol Rep (2015) 17:59

64. Rosenzweig HL, Galster K, Vance EE, Ensign-Lewis J, Nunez

67. Muselier A, Bielefeld P, Bidot S, Vinit J, Besancenot JF, Bron
G, Davey MP, et al. NOD2 deficiency results in increased
A. Efficacy of tocilizumab in two patients with anti-TNF-alpha
susceptibil- ity to peptidoglycan-induced uveitis in mice. Invest
refrac- tory uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2011;19:382–3.
Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:4106–12.
68. Wendling D, Dernis E, Prati C, Frisch E, Delbosc B. Onset of
65. Kezic JM, Glant TT, Rosenbaum JT, Rosenzweig HL.
inflammatory eye disease under tocilizumab treatment for
Neutralization of IL-17 ameliorates uveitis but damages
rheumatologic conditions: a paradoxical effect? J
photore- ceptors in a murine model of spondyloarthritis. Arthritis
Rheumatol. 2011;38:2284.
Res Ther. 2012;14(1):R18.
69. Zulian F, Balzarin M, Falcini F, Martini G, Alessio M, Cimaz
66. Miserocchi E, Pontikaki I, Modorati G, Gattinara M, Meroni
R, et al. Abatacept for severe anti-tumor necrosis factor alpha
PL, Gerloni V. Anti-CD 20 monoclonal antibody (rituximab)
refrac- tory juvenile idiopathic arthritis-related uveitis. Arthritis
treatment for inflammatory ocular diseases. Autoimmun Rev.
Care Res (Hoboken). 2010;62:821–5.
2011;11:35–9.