Maladia (Sindromul) Behcet

Elena Deseatnicova Confereniar universitar, d..m. Catedra Medicina Intern nr. 1 FR i SC

1 Boala Behchet

Istoricul

Se nregistreaz un interes sporit ctre sindromul Behet pe parcursul ultimilor 20 de ani Sindromul este cunoscut din antichitate Descriere iniial a efectuat Hippocrates Descriere modern aparine profesorului n dermatovenerologie Hulusi Behet, de la Universitatea din Istanbul, din 1930s El a supravegheat 3 pacieni timp de 17 ani i a definit sindromul ca simptomocomplexul ce const din ulcere orale, ulcere genitale i uveit hipopion. Lucrrile ulterioare au artat i afectare sistemic.
Boala Behchet

Prof. H. Behcet (1889-1948 )

Drumului antic de Mtas

Istoricul Drumului antic de Mtas se ncepe n 128 .C. Cnd diplomatul Chinese Xian Tsyan a fcut acest cltorie prin regiunea spre Daivan. De atuncea, caravane cu marf luau acest drum spre Altai, pstrnd distana de la cmpurile de nord, unde locuiau triburile slbatice. n aa mod Europa antic a descoperit cheaiul i mtas Chinezeasc.
3

Boala Behchet

Epidemiologie

Boala Behcet are o distribuire geogrfic cert. Cele mai multe cazuri provin din rile situate n bazinul Mediteranean i Japonia. Maladia este rar pentru rile din Europa de Nord, Azia de Nord, majoritatea rilor din Africa continental, Australia i America. Cltoriile dealungul Drumului antic de Mtas au fost legate cu transmiterea agentului etiologic (genetic sau din mediu ambiant). Cu toate c maladia poate afecta persoanele de orice vrst, debutul pn la vrsta pubertat sau dup 60 de ani este foarte rar. Deobicei maladia Behcet debuteaz n a 3-lea decada vieii.
4

Boala Behchet

Epidemiologie

Maladia este frecvent n Orientul Apropiat (de ex. 1/250 n populaia adult din Turcia) i n Orientul ndeprtat, pe cnd ea este rar n Europa i America de Nord. n Africa se ntlnete dealungul malului Mediteranean. Unele manifestri ale maladiei Behcet la fel au diferene regionale. Schimbrile gastrointestinale sunt caracteristice pentru pacienii Japonezi, i rare n Turcia i Orientul Apropiat. Acelai lucru este veridic pentru patergie, o reacie de hipersensibilitate nespecific al pielii ctre nptur de ac, care este mai puin caracteristic n Europa de Nord i Statele Unite ale Americii.
5

Boala Behchet

Prevalena maladiei Behcet pe 100,000 de populaie

6 Boala Behchet

Maladia Behcet.Distribuire dup sex

7 Boala Behchet

Manifestrile Clinice

Deobicei este definit ca o vasculit sistemic cu afectare multiorganic Din alt parte n mai multe locuri (de ex.parenchima SNC) vasculita nu a fost demonstrat Aceasta poate permite de a numi aceast condiie ca o inflamaie sistemic Leziunile cutanate i mucoase, uveita, afectarea vaselor mari, afectrile musculoscheletale, neurologice i gastrointestinale sunt depistate n diferite combinaii. Diagnosticul se stabilete pe baza datelor clinice. Evoluia maladiei este caracterizat prin exacerbrile i remisiile. Intensitatea acceselor scade cu timpul.
8

Boala Behchet

Frecvena manifestrilor clinice n Maladia Behcet

Manifestare Ulcere orale Ulcere genitale Cicatrice
Leziunile cutanate: Papulopustulare ~85% Erytema nodosum ~50% Reacia de patergie ~60% n rile Mediteraniene i Japonia ~50% 30-50% 25% ~5% ~4% ~5% ~5% 1-30% (mai prevalent n Japonia)

Frecvena
97-99% ~85% ~50% cu prevalen la brbai

Uveita Artrita

Tromboflebita subcutanat Tromboz venelor profunde Occuluzie arterial/aneurism Afectare SNC Epididimita Afectare gastrointestinal Boala Behchet

Afectrile mucocutanate Ulcere orale

Sunt depistate la 98% de pacieni i frecvent sunt manifestrile iniiale ale maladiei. Se prezint ca leziuni izolate sau multiple, ancroide. Ele deobicei arat ca zone eritematoase, rotunde, uor ridicate care n timp de 48 de ore evoluiaz n ulcere ovale sau rotunde. Tradiional ele au fost definite ca minore,majore i herpetiforme n funcia de dimensiuni i localizare, dar majoritatea (90%) sunt de tip minor. Ele au mai puin de 10 mm n diametru i se gsesc pe mucoasa buzelor, gingiilor, obrajilor, limba. Deobicei ele se vindec n timp de 15 zile fr dezvoltarea cicatricelor. La pacienii fumatori ele apar mai rar, i abandonarea fumatului nrutete starea.
10

Boala Behchet

Ulcere orale n sindromul Behcet

11 Boala Behchet

Ulcere orale n sindromul Behcet

12 Boala Behchet

Ulcere orale n sindromul Behcet

13 Boala Behchet

Ulcere genitale n sindromul Behcet

Ulcere genitale se localizeaz pe scrota la brbai i pe buzele majore i minore la femei. Mai rar sunt localizate pe glans penis , n vagin sau reginunea cervical. Regiunea unguinal, pubic i perinuem sunt afectate ocazional n amabele sexe. Deobicei leziuni se ncep ca papule sau pustule, care se ulcereaz ntr-un timp scurt. n comparaie cu ulcere orale ele sunt mai mari, mai adnci, reapar mai rar i sunt mai rezistente la tratament. Ele, deobicei, se vindec n 10-30 de zile, dac nu sunt infectate secundar i las cicatrice la 60% din pacieni. Formarea cicatricelor este mai frecvent n ulcere cu diametru mai mare de 1 cm. Cicatrice genitale sunt semne importante pentru diagnosticarea sindromului Behcet la pacienii suspeci.
14 Boala Behchet

Ulcere genitale n sindromul Behcet

15 Boala Behchet

Alte afectri cutanate

Alte afectri cutanate pot fi divizate n 3 categorii: 1) Leziunile de tip erythema nodosum i tromboflebita superficial 2)Leziunile papulopustulare 3)Alte leziuni cum ar fi ulcere cutanate, sindromul Sweet.
16 Boala Behchet

Leziunile de tip erythema nodosum n sindromul Behet

17 Boala Behchet

Leziunile de tip erythema nodosum n sindromul Behcet

Leziunile de tip erythema nodosum se observ n 50 % din pacieni i morfologic sunt asemntoare cu eritema nodosum idiopatic sau secundar. Histopatologic este depistat vasculita n diferen de leziunile de alt origin. Tromboflebita superficial arat ca erythema nodosum. Este mai caracteristic pentru brbai i la biopsie avem tromboz venoas. Diagnostic diferencial poate fi efectuat i ultrasonografic.
18

Boala Behchet

Ostiofolliculita n sindromul Behet

19 Boala Behchet

Leziunile papulo-pustulare

Leziunile papulo-pustulare arat ca acne obinuit. Ele pot fi gsite n locurile caracteristice pentru acne: fa, partea superioar a cutiei toracice i spatele, n adaos pe picioare i la mini. Aceste leziuni sunt colonizate cu Staphylococcus aureus i specii de Provotella i sunt mai caracteristice pentru pacienii cu artrita. Ulcere cutanate i sindromul Sweet sunt observate ocazional
20

Boala Behchet

Sindromul Sweet

Sindromul Sweet este o afectare rar a pielii. Se caracterizeaz prin erupii distinctive al veziculelor mici, care se mresc, sunt sensibile la palpare i de obicei apar pe spatele, gt, mini i fa.
21

Boala Behchet

Sindromul Sweet

22 Boala Behchet

Patergie

Fenomenul de patergie este un rspuns nespecific hiperergic la traumatismul minor. Cu toate c ea are o sensibilitate moderat (~50%), ea este destul de specific pentru sindromul Behcet (~98%) . Deobicei se folosete ca testul diagnostic i se efectuiaz prin inseria aculul nr. 20 n derma antebarului pacientului. Formarea papulelor sau pustulelor n perioada de 48 de ore se consider, ca un test pozitiv. Rata reaciilor pozitive nu are o legtur cu severitatea sau locul afectrii, cu toate c brbaii au reacii mai puternice. Paralel,aceast reacie poate varia ca intensitate la acela pacient, dac este repetat. Testul este informativ n rile Meditaraniene, Orientul Apropiat i ndeprtat, pe cnd nu are o valoare n Europa Continenetal i America, avnd o rat joas de pozitivitate.
23

Boala Behchet

Patergie Pozitiv

24 Boala Behchet

Afectare ocular

Afectare ocular din cadrul sindromului Behcet este o manifestare foarte serioas i este una din cele mai frecvente cauze ale orbirii n bazinul Mediteranean, n Orientul Apropiat i ndeprtat. Se observ n 50% din pacieni cu SB, dar frecvena crete la brbaii tineri (pn 70%). Deobicei apare n primii 2 ani de la debut. Afectarea este bilateral n 70-80%. Tablou clinic caracteristic este pan-uveita, care poate fi combinat cu vasculita a retinei. Formarea hipopionului, care se prezint ca acumularea puroiului n segmentul anterior, se diagnostic n 20%, i el ntotdeauna este asociat cu inflamaie posterioar.
25

Boala Behchet

Afectare ocular

Afectarea anterioar izolat i aa probleme, ca conjunctivita, ulceraii corneale i sclerita sunt rar depistate. Epizode recurente de inflamaie duc la leziuni structurale, care se caracterizeaz prin sinehii posterioare, cataracta complicat, atrofia nervului optic i maculodistrofia. Pierderea complet a vzului apare n 20% de pacieni, chair n cazul tratamentului. Consultaia oftalmologului cu efectuarea oftalmoscopiei indirecte, examinarea cu lapma oftalmic este obligatorie pentru toi pacieni cu probleme oculare. Diagnosticul corect i prevenirea atacurilor oculare este o metod prinicipal prevenirii orbirii.
26

Boala Behchet

Uveita Hipopion la patientul cu Sindromul Behet

27 Boala Behchet

Uveita Hipopion la patientul cu Sindromul Behcet

Hypopion: niveau horizontal blanchtre dans la chambre antrieure http://www.snof.org/maladies/behcet.html

Boala Behchet

28

Angiografie fluorescent. Vasulita retinal n sindromul Behcet.

29 Boala Behchet

Trasate cu argint (=deja nchise) vase la pacientul cu maladia Behcet

30 Boala Behchet

Neovascularizarea nervului optic n Maladia Behcet

31 Boala Behchet

Afectarea sistemului nervos central

Afetare neurologic se observ n aproape 5% de pacieni cu SB. Deobice apare peste 5 ani de la debutul maladiei, i niciodat nu este o manifestare primar. Se identific dou tipuri de afectare:

1) Parenchimatoas (80%) 2) Non-parenchimatoas (20%).

32 Boala Behchet

Afectarea sistemului nervos central

Afectare parenchimatoas se caracterizeaz prin leziuni inflamatorii nespecifice i diferite grade de apoptoz n stemul cerebral, diencephalon, ganglionii bazali i mai rar n mduva spinrii i cerebellum. Cortexul cerebral pare s nu fie afectat. Se manifest prin semne piramidale bilateral, hemiparez unilateral, schimbri comportamentale, sfincterale i cefalee. Simptome cerebrale stemale i dereglri sensorii sunt mai rare. Schimbrile n lichidul cefalorahidian,ca pleocitoza i numrul crescut de celule se nlnete n 60% din pacieni cu afectare parenchimatoas.
33 Boala Behchet

RMN al afectrii parenchimatoale al SNC la pacientul cu Sindromul Behcet

RMN este mai sensibil dect TC pentru diagnosticare, i leziunile caracteristice sunt semnale patologice n stemul cerebral i ganglionii bazali.
34

Boala Behchet

Afectarea sistemului nervos central

Atacuri frecvente, evoluie progresiv, schimbrile n lichidul cefalorahidian sunt semne unui prognostic nefavorabil. Aproximativ 25% din pacieni din aceast categorie vor avea dizabiliti n perioada de 10 ani. Prezena cefaleei la pacienii cu SB nu trebuie atribuit afectrii SNC dac nu sunt semne neurologice certe, din cauza ca cefalee tensional este caracteristic pentru pacienii cu SB.

35 Boala Behchet

RMN trombozei sinusale duale la un pacientul Sindromul Behcet

Pacienii cu afectrile non-parenchimatoase fac tromboz sinusal dual, care n principiu se manifest prin cefalee i edema papilar. Des se asociaz cu tromboza venoas profund de alt localizare. Are un pronostic mai favorabil dect afectare parenchimatoas.
36

Boala Behchet

Afectarea vaselor majore

Sindromul Behcet afecteaz vasele mari att arteriale ct i venoase. Afectatea vaselor mari, deobicei, se ncepe dup apariia simptomelor oftalmice, sau n acelai timp. Mai des se depisteaz la brbaii, afecteaz n mediu 40-50% din pacieni. Trombozele venoase profunde ale membrelor inferioare ocup 60-80% din aceast categorie. Vena cava inferior i superior, sinusurile durei mater, venele axilare, brahiale, hepatic i portae sunt afectate mai rar.
37

Boala Behchet

Afectarea vaselor majore

Tromboz cronic recurent n extremitile inferioare duce la apariia eritemului, dermatitei, hiperpigmentaei i la ulceraie ulterioar. Occluzie cronic n sistemul venei cava contribuie la dezvoltarea colateralelor n peretele toracic i abdominal. Occuzie n vena cava superior poate cauza varice esofagiene, chilotorax i chilopericard. Sindromul Budd-Chiari din cauza occuziei venei hepatice se prezint cu ascita i insuficiena hepatic. El este o complicaie rar al SB, dar este legat cu o mortalitate nalt. Trebuie de inut cont c trombozele venoase pot preceda inflamaia i trombozele arteriale.
38 Boala Behchet

Afectarea vaselor majore

Afectare arterial se ntlnete la 1.5-7.5 % din pacieni. Pot fi aneurisme sau occluzii. Cel mai frecvent se afecteaz aorta abdominal, dup care urmeaz arteria iliac, femoral, poplitea, carotidele i subclavia. Afectarea arterelor renale, cerebrale sau arterelor coronariene i ischemie visceral este puin caracteristic. La afectarea arterelor periferice pulsaie este diminuat sau lipsete, apare claudicaie intermitent,extremitile sunt reci, poate fi gangrena. Aneurismul aortei abdominale produce dureri abdominale. Pot fi auscultate sufluri deasupra arterelor mari i palpate mase pulsante. Maoriatea pacienilor cu afectrile arteriale au simptome constituionale, ca febra i scderea n greuatate. Boala Behchet

39

Afectarea vaselor majore

Aneurismele arterei pulmonare este una din cele mai severe complicaii al afectrii arteriale din cadrul maladiei Behcet. Ele deobicei apar la pacienii tineri cu anamneza de tromboze venoase al picioarelor sau vena cava i se manifest prin hemoftizie recurent, dispnee i durere n cutia toracic. Ruptura aneurismului a produs mortalitatea de 50% n anii 80, n prezent datorit diagnosticrii timpurie, folosirii mai raionale immunosupresantelor mortalitatea din cauza aneurismei arterei pulmonare a sczut pn la 20%.
40

Boala Behchet

Tromboza cronic i ulcer cutanat la un pacient cu sindromul Behcet

41 Boala Behchet

Aneurisme bilaterale pulmonare la un paciet cu sindromul Behcet

42 Boala Behchet

Manifestrile musculoscheletale

Artrita sau artralgii apar aproximativ n 50% din pacieni Ele debuteaz pn apariia altor semne clinice cu luni, chiar i ani Deobicei se manifest ca oligoartrita, ce afecteaz n ordine descesctoare: genunchii, art.talocrurale, art.palmare i art.radiocarpiene. Este caracterisic sinovita superficial, care se rezolv timp de 14 zile. Deformrile nu sunt caracteristice. Examenul lichidului sinovial arat inflamie cu predominarea leucocitelor polimorfonucleare. Sacroileita nu este foarte evident, dar coexistena acne, artritei i entezopatiilor au permis opiniile , c aceast patologie are semne clinice asemntoare artritei reactive. Fibromyalgia i miozita local la fel pot fi depistate.
43

Boala Behchet

Afectare gastrointestinal

Geografic. Este o manifestare frecvent a maladiei la pacienii din Orientull ndeprtat. Vizual. Se caracterizeaz prin ulceraii mucoasei, asemntoare celor din cadrul maladiei Crohn. Localizare. din ulceraii sunt situate n poriunea terminal al ileum i n caecum. Restul ulceraiilor pot fi depistate n esofagul, stomacul, duodenul. Rectum se afecteaz rar. Acuzele caracteristice: voma, durerile abdominale, diarea. Poate fi palpat o mas n regiunea ileocecal, se depistez perforaii intestinale. Este deficil de a diferencia manifestrile gastrointestinale de la maladia Crohn, i deobicei se orienteaz pe prezena i altor simptome caracteristice sindromului Behcet.

44

Boala Behchet

Afectare urologic

Sunt caracteristice 3 patologi ale sistemului urogenital:

Epididimita Cistita Disfuncie erectil

Epididimita apare la 20% din brbai afectai, simptomul principal fiind durere. Vezica neurogen se depisteaz pe fonul sau fr leziunilor evidente ale mduvei spinrii. Disfuncie erectil se nregistreaz la 2/3 din pacieni cu afectarea sistemului nervos.
45

Boala Behchet

Alte manifestri

Inima se afecteaz rar. Ocazional sunt depistate dereglri de conductibilitate i afectare valvular. O manifestare specific este fibroz endomiocardial din dreapta cu tromboz intracardiac. Aceast patologie se depisteaz la brbaii cu afectare vascular sever. Glomerulonefrita este rar. Afectrile variaz de la nefropatie cu IgA pn la inflamaie rapid progresiv. Complexe imune nu se depisteaz. Amiloidoza secundar de tip AA a fost raportat n n 0.04- 3% din pacieni. Este mai predominant la brbai, se asociaz cu afectarea vaselor mari i artrita. Duce la mortalitate n 50% timp de 3 ani.

46

Boala Behchet

Histopatologie

Sindromul Behcet afecteaz vasele de toate dimensiuni, ct arterii att i vene. Leziunile unde poate fi observat direct afectare vascular: ulcere orale, genitale, leziunile cutanate leucocitoclastice, eritema nodosum, miozita local, uveita, afectrile vaselor mari aneurism, occluzie venelor maojre. Leziunile unde nu poate fi observat direct afectare vascular: acne cutanate (histologie nu difer de acne obinuit), afectare creierului (histologic nu se depisteaz afectare vascular) Care-va celule specifice sau depozitarea complexelor imune pn n prezent nu au fost depistate.
47

Boala Behchet

Patogeneza

Patogeneza nu este clar. Un rol important joac mecanismele imunologice i inflamaie necontrolat. Studiile familiare au confirmat ipoteza perdispunerii genetice, risk ratio variaz de la 11 pn la 53. A fost presupus transmiterea autosomal recesiv, care rmne discutabil. HLA-B51 rmne o asociere cel mai frecvent raportat. Loci cromosomale poteniale non HLA sunt 6p22-23 i 12p12-13.
48

Boala Behchet

Patogeneza

Unii autori au atribuit sindromul Behcet ctre maladii autoimune. Argumentele contra sunt:
1. Datele clinice i de laborator caracteristice maladiilor autoimune (Raynauds phenomenon, afectaea seroaselor, trombocitopenia, anemia hemolitic) nu sunt depistate. Nici nu este o asociere cu sindromul Sjogren. 2. Nu exist o prevealen mai nalt pentru maladii autoimune n familiile pacienilor. 3. HLA -B51 asociere nu este comun pentru maladiile. 4. Nu este o reactivitate B celular specific
49

Boala Behchet

Patogeneza

Teorie autoinflamatorie Cele mai recente date (Direskeneli H (2006). Autoimmunity vs autoinflammation in Behcet's disease: do we oversimplify a complex disorder? Rheumatology (Oxford) presupun asociere factorului ereditar i mecanismelor adaptive imune. Tabloul clinic nu este uniform, exist patricularitile n grup. Ctre factori caracteristice unor sau altor grupe sunt: acne i artrita, tromboflebita superficial i tromboza venoas profund, ulcere orale paralel cu ulcere genitale i eritema nodosum.

50 Boala Behchet

Datele de laborator

Anemie moderat i leucocitoza cu neutofilie se observ n 15% din cazuri, dar nu coreleaz cu activitarea maladiei. VSH i PCR sunt moderat elevate. PCR coreleaz cu eritema nodosum i prezena tromboflebitei acute. FR i anti ADN, anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) sunt negative. Pacienii cu SB i afectare gastrointestinal pot avea nivele nalte al Anti-Saccharomyces Cerevisiae Antibodies (ASCA)
51

Boala Behchet

Datele de laborator

BS International Study Group (ISG) n 1990 a publicat ISG Criteria of Diagnosis of Behcets Disease Dup determinarea specificitii i sensibilitii criteriilor, ele au fost comfirmate ca cele mai performante n comparaie cu criteriile propuse antecedent. Ulcere orale sunt sine qua non Succesul i informativitatea lor depinde de prevalena sindromului n populaia. Pot fi forme atipice, care nu ndeplinez criteriile.

52 Boala Behchet

International Study Group Criteria for diagnosis of Behets disease

Manifestare Definiie Ulcere orale recurente Afte minore, majore; ulcere herpetiforme. Reapa odat n 3-4 luni cel puin. plus orice 2 din urmtoarele Leziunile recurente Ulceraii aftoase sau cicatrice observate de ctre medic sau genitale pacient

Afectare ocular
Afectare cutanat

Uveita anterioar sau posterioar, celulile n corpus vitreos, vasculita retinei

Erythema nodosum-like, pseudofoliculita, leziunile papulo-pustulare, nodule acneiforme. Testul senterpreteaz de ctre medic, peste 24-48 de ore, efectuat n condiii sterile cu acul nr.20 sau mai mic
53

Testul pozitiv la patergie

Boala Behchet

Tratament

Opiunile terapeutice variz semnificativ de la psihoterapie pn la immunosupressie agresiv, n funcie de semne i simptome, necesitile individuale al pacientului. Pacienii tineri sunt tratai mai agresiv, din cauz c ei au o morbiditae i mortalitate cea mai nalt.

54 Boala Behchet

Tratament. Maifestrile musculoscheletale.

Ulcere orale i genitale sunt dureroase i afecteaz calitatea vieii, contribuie la dereglri de glutiie, dificulti n miers. Sunt tratate cu GCS local, tualet, n unele cazuri se indic terapie sistemic. Colchicina s-a folosit pe larg. La moment se consider fiind neeficace pentru ulcere orale. Este efectiv pentru artrita. Este benefic pentru ulcee genitale, eritema nodosum numai la femei. Doza zilnic bine tolerat este de 1,5 mg. Talidomida 100mg/zi timp ndelungat, cel puin 24 se sptmni a artat s fie eficace. Neuropatie periferic este un efect advers toxic al preparatului, dar se nregistreaz mai frecvent la femei vrstnice. Folosirea preparatului este limitat din cauza efectului teratogen. Pacieniilor rezisteni la terapie convenional poate fi administrat o cur scurt de prednisolon (20 mg/zilnic) sau azathioprina (2.5 mg/kg/zi).
55

Boala Behchet

Tratament. Maifestrile musculoscheletale.

Depo-medrol (40 mg methylprednisolone acetate) fiecare 3 spt. timp de 27spt.) a fost eficace numai pentru eritem nodos, i numai la femei. (Mat C, Yurdakul S, Uysal S, Gogus F,
Ozyazgan Y, Uysal O, Fresko I, Yazici H (2006). A double-blind trial of depot corticosteroids in Behcet's syndrome. Rheumatology (Oxford). 45(3):348-52. )

Antibioticoterape. S-au testat mai muli ageni pe baza teoriei implictii n patogenia streptococcului. Un studiu prospectiv raporteaz rezultatele benefice de la penicillina. Combinaia penicillina-colhicina este mai superioar dect colhicina izolat pentru manifestrile musculocutanate. TNF- blockers au fost folosite des n rile dezvoltate. Un studiu controlat, de 4 spt cu etanercept ntre brbaii cu SB a confirmat eficacitatea lui n controlul manifestrilor musculorcutanate .(Melikoglu M, Fresko I, Mat C,
Ozyazgan Y, Gogus F, Yurdakul S, Hamuryudan V, Yazici H (2005). Shortterm trial of etanercept in Behcet's disease: a double blind, placebo controlled study.Journal of Rheumatology. 32(1):98-105. )

56 Boala Behchet

Tratament. Maifestrile articulare.

Artrita, deobicei, este autolimitant. AINS i corticosteroizii local sunt benefice. Colhicina este eficace la fel, n ambele sexe. Cure scurte de prednisolona (20-30 mg/zi) sunt rezervate la pacienii cu simptome persistente. Interferon-alpha este efectiv, dar costul preparatului, lipsa dozelor standarde i efecte adverse l limiteaz n folosire.

57 Boala Behchet

Tratament. Afectare ocular.

Azathioprina 2.5 mg/kg/zi este eficace i permite a reduce doze steroizilor la pacienii cu afectare

ocular. Aceasta este confirmat ntr-un studiu cu durata peste 8 ani. Rezultatele au fost cele mai bune la pacienii, care administrau AZA ncepnd cu 2 ani de la debutul afectrii oculare. Cyclosporin A (CsA), este mai superior dect CYC n pulse lunare. CsA a indus un rspuns antiinflamator rapid n doze 2-5 mg/kg/zi, dar necesit atenie n privina monitorizrii efectelor adverse toxice: creatinina seric, hipertensiunea, epizode de neuropatie i pierderea auzului.

58 Boala Behchet

Tratament. Afectare ocular.

Alpha interferon a fost ncercat pentru uveita. Un studiu retrospectiv (Kotter I, Gunaydin I, Zierhut M, Stubiger N (2004). The use of interferon alpha in Behcet disease: review of the literature. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 33(5):32035) a artat eficacitatea lui n cazul uveitei, inclusiv uveita posterioar rezistent. Efecte adverse sunt dozdependente. TNF- blockers, ct anticorpii monoclonali TNF- att i receptorii solubili TNF- sunt efective n SB. Anti-TNF monoclonal antibody infliximab 5 mg/ kg permite controlul rapid uveitei severe rezistente, dar din cauza exacerbrilor teraia trebuie s fie de durat. Datele despre GCS sunt controverse i GCS trebuiesc utilizate cu atenie, n cure scurte, cu scdere rapid a dozei i asocierea altui preparat imunosupresiv. GCS local picturi oftalmice n combinaie cu midriatice pot fi utilizate n timpul ataculu acut. Vitrectomie i chirurgie pentru cataracta nu mbuntesc vederea.
59

Boala Behchet

Tratament. Afectare vaselor mari.

Este interestant faptul lipsei tromboemboliilor, necatnd la epizode recurente de tromboz. Rolul anticoagulanilor este controversal. Experiena limitat terapiei fibrinolitice, la fel, nu a fost eficace. Aneurisme arterelor periferice trebuiesc corectate chirurgical. Rata exacerbrilor este aproximativ 30% . Terapie adjuvant recomandat: pulsuri lunare de CYC n combinaie cu 1 mg/kg prednisolon cu scderea dozei timp de cteva luni pn 30 mg/zi. Aneurismul arterei pulmonare este tratat dup aceeai schem. Anticoagulare este contraindicat (riscul hemoragiei), chirurgical (mortalitatea nalt). Chirurgie endovascular este de perspectiv pentru afectrile venoase i arteriale.

60 Boala Behchet

Tratament. Afectare SNC.

Nu sunt studii controlate. Tromboza sinusurilor durei mater i tensiunea intracranian sint tratai cu 1g methylprednisolonei zilnic timp 3-5 zile, cu trecerea la doze de susinere. Afectare parenchimei este tratat cu CYC sau AZA n combinaie cu GCS. CyA nu se recomand din cauza nefrotoxicitii MTX pe os (7.5-12.5 mg/spt) oprete progresia afectrii neurologice cronice. TNF- blocker (infliximab) este benefic n tratamentul maladiei neurologice parenchimatoase refractorii.
61

Boala Behchet

Tratament. Afectare tractului gastrointertinal. Sulphasalazina n doza de 2-4 gr/zi nu a artat eficacitate. Thalidomide este eficace numai la unii pacieni. Tratamentul chirurgical se efectuiaz n cazul ulceraiilor i perforaiilor rezistente. Studii mici arat c, TNF- blocker (infliximab) este benefic pentru tratamentul afectrilor TGI n SB.

62 Boala Behchet

Tratament. Concluzie.
La momentul dat sunt metode efective pentru tratamentul afectrii oculare i manifestrilor musculo cutanate.

Managementul afectrilor SNC, complicaiilor vasculare majore, nclusiv evenimente trombotice rmne de dorit.

63 Boala Behchet

Pronosticul

Mortaliatea i morbiditatea este cea mai nalt ntre brbaii tineri. Femei au manifestri mai puin severe. Cauza principal mortalitii afectarea vaselor mari, n special aneurismul arterei pulmonare i afectarea neurologic. Afectare ocular i consecinele ei apar timp de 2 ani de la debut. Pierderea vederii apare pn la 20% din pacieni, necatnd la terapie aplicat. Cu toate c maladia devine mai puin agresiv dup 40 de ani, aa manifestrile, ca afectare SNC i vaselor mari pot debuta trziu (peste 5-10 ani de la debut). Mortalitatea scade cu timp (maladie auto-limitant i lipsa aterosclerozei sporite, caracteristice maldiilor autoimune).

64 Boala Behchet