Machine Translated by Google
Seria de recenzii
1
Departamentul de Respiratorie
Medicină, Spitalul Universitar
Maastricht, Maastricht, The 2
Olanda; Diviziunea de
Îngrijiri respiratorii și critice
Medicină, Departamentul de
Medicină, Universitatea Queens,
Kingston, Ontario, Canada;
3 necunoscută. Această revizuire se concentrează asupra
Departamentul de biologie umană,
Nutriție și toxicologie
Institutul de Cercetare (NUTRIM),
Universitatea Maastricht,
Maastricht, Țările de Jos
Corespondență către:
Dr. AMWJ Schols, Școala NUTRIM
pentru Nutriție, Toxicologie și
Metabolism, Departamentul de
Medicină Respiratorie, Spitalul
Universitar Maastricht, PO Box 5800,
6202 AZ Maastricht, Țările de Jos;
a.schols@ pul.unimaas.nl
Primit la 15 februarie 2008
Acceptat la 30 aprilie 2008
1110
Obezitatea și plămânul: 5 ? Obezitatea și BPOC
FME Franssen,1 DE O'Donnell,2 GH Goossens,3 EE Blaak,3 AMWJ Schols1
REZUMAT
Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și
obezitatea sunt afecțiuni cronice comune și
invalidante, cu prevalență în creștere la nivel mondial.
O relație între BPOC și obezitate este din ce în ce mai
recunoscută, deși natura acestei asocieri rămâne
miologiei epidemiologice a obezității în BPOC și impactul
masei grase excesive asupra funcției pulmonare, capacității
de efort și prognostic. Dovezile privind alterarea funcțiilor
țesutului adipos în obezitate - inclusiv capacitatea redusă
de stocare a lipidelor, expresia și secreția modificate a
factorilor inflamatori, hipoxia țesutului adipos și infiltrarea
macrofagelor în țesutul adipos - sunt de asemenea
revizuite. Este luată în considerare interrelația dintre acești
factori și contribuția lor la dezvoltarea rezistenței la
insulină în obezitate. Se propune ca, la pacienții cu BPOC,
capacitatea oxidativă redusă și hipoxia sistemică pot
amplifica aceste tulburări, nu numai la pacienții obezi, ci și
la subiecții cu pierdere ascunsă a masei fără grăsimi.
Interacțiunea potențială dintre funcția anormală a țesutului
adipos, inflamația sistemică și BPOC poate oferi mai multe
informații despre patogeneza și reversibilitatea patologiei
sistemice în această boală.
Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și
obezitatea sunt cauze majore de morbiditate și
mortalitate la nivel mondial și, conform estimărilor
actuale, povara globală a acestor afecțiuni va crește în
continuare. În timp ce spirometria este utilizată pentru
diagnosticarea și gradarea severității BPOC în
conformitate cu liniile directoare ale inițiativei globale
pentru bolile pulmonare obstructive cronice (GOLD),1
clasificarea excesului de greutate și a obezității se
bazează pe indicele de masă corporală (IMC), așa cum
este definit de Organizația Mondială a Sănătății ( CINE).2
Conform Inițiativei Burden of Obstructive Lung
Disease (BOLD)3 , prevalența internațională estimată a
BPOC în stadiul II sau mai mare este în prezent de
10,1% la persoanele cu vârsta de 40 de ani și peste.
BPOC a fost a cincea cauză de mortalitate în lume în
2001 și va fi a treia cea mai frecventă cauză de deces
până în anul 2020.4 Prevalența obezității, definită ca
IMC >30 kg/m2 , sa înmulțit în ultimele decenii și
2
variază de la 10–20%
până laîn
0,32%
majoritatea
în SUA.2țărilor
Conformeuropene
celor
mai recente proiecții globale ale OMS, 400 de milioane
de adulți erau obezi în 2005 și se estimează că acest
număr va depăși 700 de milioane până în anul 2015.5
Obezitate joacă un rol major în dezvoltarea sindromului „balonările albastre” nu prezentau nicio pierdere
metabolic și a fost identificat ca un important factor de
risc pentru boli cronice precum diabetul zaharat de tip
2 și bolile cardiovasculare. Este legat de boli respiratorii, crescută a (pre) obezitatea (IMC > 28 kg/m2 ) a fost
cum ar fi sindromul de apnee obstructivă în somn și
sindromul de hipoventilație a obezității6 și se
acumulează
dovezile sugerează o asociere între obezitate și astm.7
O potențială legătură între obezitate și BPOC este, de
asemenea, din ce în ce mai recunoscută,8 deși se
cunosc foarte puține despre mecanismele care stau la
baza acestei asocieri. Riscul de a dezvolta obezitate
este crescut la pacienții cu BPOC ca urmare a unui nivel
redus de activități fizice în viața de zi cu zi la acești
pacienți în comparație cu martorii sănătoși de vârstă
egală.9 În plus, în teorie, pacienții cu BPOC care
primesc cure repetate de glucocorticosteroizii sistemici
prezintă un risc crescut de obezitate trunchială ca
urmare a redistribuirii mediate de glucocorticoizi a
energiei stocate și a efectului stimulator asupra
aportului.10
PREVALENȚA OBEZITĂȚII ÎN BPOC
Steuten și colab.11 au studiat prevalența obezității într-o
populație mare de asistență primară de pacienți cu BPOC
din Țările de Jos. Prevalența generală a obezității în această
populație a fost de 18%, cu cea mai mare prevalență în
stadiile GOLD 1 și 2 (16–24%) și cea mai scăzută în stadiul
GOLD 4 (6%). Spre comparație, prevalența actuală a
obezității în populația generală din Țările de Jos este de
10% la bărbații adulți și de 12% la femeile adulte.12
prevalența mai mare a obezității a fost raportată de
Eisner și colab.13 într-o cohortă multietnică de adulți
de pacienți cu BPOC în stadiu incipient din California
de Nord, SUA; 54% dintre pacienții cu BPOC au avut un
IMC > 30 kg/m2 decât
, ceea
20-24%
ce este
dintre
considerabil
persoanele
maiobeze
mult
din același stat din SUA raportate de Centers for
Disease Control and Prevention folosind date anuale
din Behavioral Risk. Sistemul de supraveghere a
factorilor (www.cdc.gov/BRFSS/). Astfel, datele
disponibile sugerează că obezitatea este mai răspândită
la pacienții cu BPOC decât în populația generală, în
funcție de severitatea limitării cronice a fluxului de aer.
Într-adevăr, un studiu pe pacienți cu severitate
moderată care participă la reabilitarea cardio-
pulmonară a arătat că obezitatea abdominală măsurată
prin circumferința taliei a fost aproape de două ori mai
frecventă la pacienții cu BPOC decât la martorii potrivite
în funcție de vârstă și sex.14 În plus, apariția obezității
ar putea diferi. între diferitele fenotipuri clinice ale
BPOC. Distincția clasică a „puffers roz” și „blue bloaters”
s-a bazat pe caracteristicile antropometrice ale
pacienților cu emfizem și, respectiv, bronșită cronică.
Prin definiție, „pufferele roz” erau subțiri la aspect, cu
un istoric frecvent de scădere în greutate, în timp ce
marcată în greutate și aveau tendința de a fi
supraponderali.15 De fapt, o prevalență semnificativ
raportată la pacienții cu bronșită cronică (25%)
comparativ cu martorii (16%) în studiul de cohortă
prospectiv Tucson,16 în timp ce subponderea a fost
mai frecventă la pacienții cu emfizem.
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Machine Translated by Google
Nu există studii publicate privind prevalența BPOC în obezitate. Cu
toate acestea, datele din cea de-a patra examinare a Copenhagen City
Heart Study sugerează că prevalența BPOC la persoanele obeze este
semnificativ mai mică decât în restul populației (11,2% față de 18,6%)
datorită unei apariții mai scăzute a bolii ușoare și moderate ( comunicare
personală, Jørgen Vestbo, Copenhaga, Danemarca).
Pe lângă obezitatea caracterizată printr-o abundență absolută a masei
adipoase la pacienții cu BPOC, este bine recunoscut că modificările
compoziției corporale apar de obicei și la pacienții cu greutate normală
cu BPOC. Pierderea selectivă a masei fără grăsimi (FFM; adică masa
musculară) apare la 10-15% dintre pacienții cu greutate normală cu
18
BPOC,17 rezultând o creștere relativă
Aceastăsau absolută
situație a masei
arată grase.19
o asemănare cu
pierderea involuntară. a masei musculare cu varsta inaintata definita ca
sarcopenie.20
EFECTUL OBEZITĂȚII ASUPRA FUNCȚIILOR RESPIRATORII ȘI
PERFORMANȚEI LA EXERCIȚII La orice individ, efectele obezității
asupra funcției respiratorii depind de masa și distribuția anatomică a
țesutului adipos în exces pe torace și abdomen.21 22 Natura deteriorării
fiziologice induse de obezitate va variază în funcție de amploarea
acesteia și va reflecta în cele din urmă anomalii integrate ale mecanicii
ventilatorii/funcția musculară, schimbul de gaze pulmonare, controlul
ventilației și performanța cardiacă.21–35 Aceste tulburări respiratorii
sunt accentuate în mod constant la adoptarea posturii în decubit dorsal.
Anomaliile fiziologice frecvente asociate cu obezitatea eucapnică (cu
excepția sindromului de hipoventilație a obezității) sunt enumerate în
caseta 1.
Mecanica restrictivă se manifestă prin volumul de rezervă expirator
redus și capacitatea reziduală funcțională. Volumul rezidual și
capacitatea pulmonară totală sunt păstrate, cu excepția obezității
extreme. Raportul volumul expirator forțat în 1 s (FEV1)/capacitate
vitală forțată (FVC) este păstrat, dar testele funcției căilor respiratorii
mici pot fi anormale.21–35 Factorul de transfer al monoxidului de
carbon pulmonar (TLCO) este în intervalul normal sau este crescut
și gazul. schimbul este compromis în obezitatea severă, în special
în postura dorsală. Ecuațiile predictive normative pentru
măsurătorile spirometrice, volumele pletismografice ale plămânilor
și TLCO nu sunt în general corectate pentru greutate. Acest lucru
are implicații pentru interpretarea clinică a testelor funcției
pulmonare la persoanele supraponderale și obeze, care cuprind o
proporție tot mai mare dintre cei testați.
Performanța la exercițiu
Consumul maxim de oxigen (VO2) corectat pentru greutate este
surprinzător păstrat în obezitate, cel puțin în timpul ciclului susținut de greutate
Caseta 1 Funcția respiratorie în obezitatea eucapnică
c Scăderea peretelui toracic și complianță pulmonară
c Disfuncție mică a căilor respiratorii și limitarea fluxului expirator
c Conservarea volumului expirator forțat în raportul de 1 s/capacitate
vitală forțată c Reducerea variabilă a (sau păstrarea) forței și
rezistenței mușchilor ventilatori
c Creșterea muncii și a costului oxigenului pentru
respirație c Factor de transfer normal sau crescut de monoxid
de carbon c Relații anormale de ventilație/perfuzie și desaturare
arterială a oxigenului
c Acționare respiratorie centrală normală sau crescută
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Seria de recenzii
exercițiul.27 Când se compară măsurătorile absorbției de
36–38
oxigen în timpul efortului la indivizi obezi cu valorile normale
predictive, subestimarea în prima poate fi evitată prin
exprimarea VO2 ca procent din greutatea corporală ideală.
Indivizii obezi au o cerere metabolică mai mare la orice putere
dată, ca urmare a costului ridicat al oxigenului pentru ridicarea
a 36-38 de membre grele.27
Schimbul de gaze pulmonar este rareori
compromis în mod critic în obezitate, iar saturația arterială
de oxigen se poate îmbunătăți chiar în timpul efortului,
reflectând o îmbunătățire a relațiilor
36–38
duce
ventilație/perfuzie
la captarea .,
semnificativă a aerului și la creșterea dinamică a volumului
pulmonar final expirator în timpul efortului (fig 1).27 37 38
Având în vedere creșterea cererii ventilatorii (secundară
creșterii încărcării metabolice) și încărcarea
intrinsecă
mecanică
excesivă a
mușchilor inspiratori în obezitate. , efortul muscular necesar
pentru a susține o anumită ventilație este crescut la orice
putere dată în comparație cu indivizii cu greutate normală.38–
40 Nu este surprinzător că munca și costul cu oxigen al
respirației sunt, de asemenea, crescute în repaus și în timpul
efortului36 39 41 42. Intensitatea dispneei de efort este
crescută uniformmăsură
pentruce
orice putere(și
ventilație dată și urmare
prin crește brusc pe
efortul
muscular contractil) se apropie de capacitatea maximă.27 La
unii pacienți, performanța la efort este în continuare
compromisă de decondiționarea mușchilor scheletici
concomitent, disfuncția mușchilor periferici și afectarea
cardiacă (de exemplu, hipertrofia excentrică a obezității
ventriculare stângi).43 44
Efecte dăunătoare combinate ale obezității și BPOC
Dereglările fiziologice care apar în repaus și în timpul efortului în
obezitate și în BPOC sunt bine înțelese atunci când fiecare este
considerată izolat. Cu toate acestea, niciun studiu mecanicist nu a
explorat interacțiunile patofiziologice care apar atunci când ambele
condiții coexistă la același individ, așa cum este din ce în ce mai mult
cazul. Având în vedere eterogenitatea fiziopatologică vastă a BPOC,
efectele concomitente ale îmbătrânirii și sexului asupra performanței
fizice și existența în multe comorbidități grave asociate cu obezitatea,
mecanismele intoleranței la efort la pacienții obezi cu BPOC sunt în mod
necesar complexe. Experiența clinică indică faptul că deficitele combinate
restrictive/obstructive evidente la pacienții obezi cu BPOC culminează cu
agravarea simptomatologiei și limitarea activității.8 45 46 Obezitatea ar
fi de așteptat să amplifice anomaliile mecanicii ventilatorii dinamice și
ale cererii ventilatorii care caracterizează
ventilatorii BPOC.
sunt previzibil maiAstfel,
mari lacerințele
pacienții obezi
cu BPOC în comparație cu cei cu greutate normală, ca urmare a creșterii
chimiostimularii care rezultă din combinația de încărcare metabolică
crescută, spațiu mort fiziologic fix ridicat și, posibil, acidoză metabolică
mai precoce din cauza deteriorării. în absorbția de oxigen din
decondiționare sau disfuncție cardiacă.
Recul crescut al peretelui toracic și al plămânilor la pacienții cu
obezitate centrală poate crește debitul expirator la un anumit
volum pulmonar operațional în comparație cu pacienții non-
obezi cu BPOC. Cu toate acestea, volumul pulmonar final relativ
redus la pacienții obezi cu BPOC poate înrăutăți limitarea
fluxului expirator și captarea aerului în timpul efortului (fig 1),
în special în cazul necesității ventilatorii relativ crescute.47
Efectul net al acestor anomalii.
48
a ventilației
este o limitare
cu dispnee
mecanică
maiprecoce
mare
și reducerea efortului la pacientul obez cu BPOC. Modelul de
respirație rapidă și superficială însoțitor (la o putere de ieșire și
ventilație relativ scăzute) poate compromite funcția dinamică a
mușchilor inspiratori și
1111
Machine Translated by Google
Seria de recenzii

Figura 1 Buclele fluxului maxim și curent pentru o serie de femei potrivite în funcție de vârstă: o femeie slabă cu funcție pulmonară normală, o femeie obeză
cu funcție pulmonară normală, o femeie slabă cu BPOC (volum expirator forțat în 1 s (FEV1) 46 % prezis) și o femeie obeză cu BPOC (FEV1 45% prezis). Buclele
de maree interioare sunt prezentate în repaus (bucle interioare solide) și la ventilații de ,32 l/min (bucle punctate), acestea din urmă corespunzând vârfului de
efort limitat de simptome pentru ambele femei cu BPOC. În timp ce volumul pulmonar la sfârșitul expirației a fost scăzut în timpul efortului la femeia sănătoasă
și slabă, celelalte femei au prezentat hiperinflație pulmonară dinamică (săgeți spre stânga). Constrângerile suplimentare de flux și volum privind expansiunea
volumului curent la femeile cu BPOC au limitat ventilația de vârf care ar putea fi atinsă în timpul exercițiului. La femeile cu BPOC, un volum de rezervă inspirator
(IRV) redus în mod critic a limitat orice creștere suplimentară a volumului curent în timpul efortului și a dus la dispnee severă de efort. Evaluările intensității
dispneei utilizând scala Borg modificată cu 10 puncte sunt afișate la ventilații comparabile în timpul efortului. IMC, indicele de masă corporală.

afectează în mod dăunător ventilația alveolară.47–49 La pacienții
obezi cu BPOC, efortul muscular contractil crescut necesar pentru
a susține ventilația în timpul efortului, în fața constrângerilor
mecanice grave asupra expansiunii volumului curent, ar fi de
așteptat să provoace o decuplare neuromecanică semnificativă
a sistemului respirator și să conducă la dispneea incapacitante
mai devreme în timpul efortului decât la pacienții neobezi cu BPOC.
Efectele compoziției corporale asupra performanței la efort la BPOC obezi
Pe lângă limitările ventilatorii, modificările compoziției corporale contribuie
la intoleranța la efort la pacienții cu BPOC. Este bine cunoscut faptul că
pierderea FFM contribuie la slăbiciune musculară50 și la reducerea capacității
de efort51 la pacienții cu BPOC moderată până la severă. Datele disponibile
la acești pacienți sugerează că contribuția modificărilor masei adipoase la
intoleranța la efort este limitată în comparație cu impactul pierderii
musculare. Gradul de afectare fizică, evaluat prin testul de mers de 12
minute, a fost mai mare la pacienții cu greutate normală cu FFM epuizat și
cu masă adipoasă relativ crescută decât la pacienții subponderali cu FFM
conservată.17 Se cunosc mai puține efecte despre obezitatea sau masa
adipoasă relativ crescută asupra performanța fizică la pacienții cu BPOC mai
puțin severă. La pacienții cu BPOC în stadiu incipient, obezitatea, scăderea
raportului dintre masa slabă și grăsime și creșterea diametrului abdominal
sagital au fost asociate cu limitarea funcțională la testul de mers pe șase
minute.13 Acumularea de masă grasă și nu pierderea de masă slabă a avut
un efect deosebit impact negativ asupra performanței. Această observație
nu este unică pentru pacienții cu BPOC în stadiu incipient.
Într-o cohortă de persoane în vârstă din populația generală, grăsimea
corporală ridicată a fost asociată cu un risc crescut de dizabilitate
legată de mobilitate raportată de sine, în timp ce FFM scăzut nu a
fost predictiv pentru dizabilitate . masa a fost legată de un risc
crescut de limitare funcțională evaluată prin viteza de mers.53 Deși
masa slabă absolută nu a fost legată de performanța fizică, un raport
mai mare dintre masa slabă și masa de grăsime a fost predictiv
pentru viteza de mers. Astfel, se pare că atât acumularea absolută,
cât și cea relativă a masei de grăsime contribuie la limitarea
funcțională la vârstnici și la începutul cursului BPOC, în timp ce
influența pierderii musculare asupra performanței fizice devine
evidentă la pacienții cu BPOC mai severă atunci când FFM scade la
foarte mult. niveluri scăzute.17
54
PARADOXUL OBEZITATII ÎN BPOC
Valoarea prognostică a stării nutriționale este bine stabilită la pacienții cu
BPOC. IMC scăzut este asociat cu o mortalitate crescută de orice cauză și
legată de BPOC, fără legătură cu severitatea bolii.55 Studii recente indică
faptul că indicele FFM este un determinant și mai important al prognosticului
în BPOC moderată până la severă decât IMC.18 54 Indicele de masă grasă
nu a fost predictiv pentru prognosticul la pacienții
la severă.54 cu BPOC
În mod moderată
remarcabil, până
riscul
relativ de mortalitate pare scăzut la pacienții supraponderali și obezi cu
BPOC în stadiul GOLD 3-4, în timp ce este crescut la cei cu boala GOLD în
stadiul 1-2 cu ( pre)obezitate.55 Un posibil rol protector al obezității în BPOC
a fost observat și în studiile timpurii privind asocierea dintre greutatea
corporală și mortalitate56, în domeniul epidemiologic.

1112 Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827

Machine Translated by Google
Copenhagen City Heart Study18 și într-o populație de pacienți cu
BPOC severă tratați cu oxigenoterapie pe termen lung.57 Această
posibilă asociere între (pre)obezitate și rezultatul îmbunătățit în
BPOC contrastează cu datele epidemiologice din populația generală
unde obezitatea este asociată în mare măsură cu un speranța de
viață scăzută, independent de statutul de fumat.58 Acest fenomen
este denumit „epidemiologie inversă a obezității” sau „paradoxul
obezității” și a fost identificat în mai multe alte stări de boală cronică,
cum ar fi boala renală cronică în stadiu terminal. , insuficiența
cardiacă cronică și artrita reumatoidă.59 Mecanismele fiziopatologice
ale paradoxului obezității nu au fost încă dezlegate. La bărbații obezi
cu BPOC, scăderea anuală a VEMS a fost semnificativ mai mică decât
la bărbații cu IMC normal, în timp ce acest efect nu a fost observat la
femei.60 Acest lucru sugerează un rol protector specific de gen
pentru obezitate în progresia limitării cronice a fluxului de aer. Mai
mult decât atât, nu este încă clar dacă masa excesivă de grăsime sau
masa musculară contribuie la avantajul de supraviețuire în bolile
emaciate cronice.59 În aparentă contradicție cu posibila existență a
unui paradox al obezității în BPOC, este bine recunoscut că riscul
de mortalitate cardiovasculară este crescut la pacienții cu limitare
cronică a fluxului de aer, independent de IMC.61 Studiile
epidemiologice indică faptul că VEMS scăzut este un factor de risc
pentru boala coronariană la subiecții fără boală pulmonară.62 Pe
lângă prezența obstrucției cronice a fluxului de aer, inflamația
sistemică de grad scăzut este una dintre mecanismele care pot fi
responsabile pentru rata crescută a complicațiilor cardiovasculare în
BPOC.63 Rolul inflamației sistemice asociate fumatului este evident
în patogeneza BPOC și a condus la propunerea termenului de
„sindrom inflamator cronic sistemic” complementar cu diagnosticul
de BPOC.64 Rezistența la insulină poate contribui și la creșterea
mortalității cardiovasculare în pa pacienți cu BPOC. Joacă un rol
important în patogeneza diabetului zaharat de tip 2 și se grupează
cu o varietate de factori de risc pentru boli cardiovasculare, cum ar
fi obezitatea abdominală, dislipidemia și hipertensiunea în sindromul
metabolic.65 Într-o meta-analiză recentă a studiilor longitudinale,
prezența sindromului metabolic a fost puternic asociată cu
morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară.66 Într-adevăr, unele
studii sugerează prezența rezistenței la insulină în BPOC67, în special
la pacienții cu greutate normală la pacienții obezi68 69 și cei care
sunt hipoxemici.69
Pe baza dovezilor prezentate mai sus, se poate presupune că
obezitatea exercită efecte divergente în subgrupele de BPOC cu
severitate diferită a bolii. Obezitatea poate proteja împotriva
mortalității la pacienții cu BPOC avansat la care pierderea FFM este
un factor de risc deosebit de important pe termen scurt pentru deces.
În schimb, în stadiul anterior al BPOC, efectele dăunătoare pe termen
lung ale afecțiunilor legate de obezitate, cum ar fi inflamația sistemică
de grad scăzut și rezistența la insulină, pot duce la creșterea
mortalității cardiovasculare și de orice cauză.
Implicațiile obezității pentru managementul farmacologic și
extrapulmonar al pacienților cu BPOC sunt încă necunoscute. În
ultimii ani, au evoluat noi perspective asupra funcționării țesutului
adipos în obezitate. Acestea sunt revizuite în secțiunea următoare și
pot ajuta la dezvăluirea în continuare a semnificației clinice și a
patofiziologiei obezității în BPOC.
DISFUNCȚIA ȚESUTULUI ADIPOZ ÎN OBEZITATE ȘI INFLUENȚA
HIPOXIEI Asocierea dintre obezitatea abdominală, rezistența
la insulină și bolile cardiovasculare este bine recunoscută70, dar
mecanismele subiacente nu sunt încă pe deplin înțelese. Adipozitatea
este asociată cu rezistența la insulină chiar și peste normal
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Seria de recenzii
intervale de grăsime corporală. Există dovezi puternice că funcția
alterată a țesutului adipos joacă un rol crucial în patogeneza
rezistenței la insulină asociată obezității și a diabetului de tip 2,
așa cum a fost revizuit recent.71
Capacitatea de stocare a lipidelor a țesutului adipos în
obezitate Țesutul adipos este principalul depozit de lipide din
organism și are o importanță crucială în tamponarea afluxului zilnic
de grăsimi alimentare care intră în circulație. O caracteristică a
țesutului adipos în obezitate este mărirea adipocitelor care poate
reprezenta o diferențiere afectată a adipocitelor. Adipocitele
hipertrofice ale subiecților obezi sunt supraîncărcate cu triacilglicerol
stocat și este probabil ca capacitatea tampon pentru stocarea
suplimentară a lipidelor în aceste adipocite să fie scăzută, mai ales în
starea postprandială . ceea ce ar putea duce la depunerea de grăsime
ectopică atunci când capacitatea oxidativă este insuficientă. Este bine
stabilit că acumularea de lipide în mușchiul scheletic73, insulele
pancreatice74 și ficatul75 joacă un rol important în dezvoltarea
rezistenței la insulină și/sau a secreției afectate de insulină la
persoanele obeze. O altă posibilă explicație pentru observația că
hipertrofia adipocitelor este asociată cu rezistența la insulină și
dezvoltarea diabetului de tip 2 se referă la funcția endocrină a
țesutului adipos.
Țesutul adipos ca sursă de inflamație în obezitate
Adipocitele exprimă și secretă o varietate de adipokine, inclusiv
citokine, factori de creștere, adiponectină, rezistină, adipsină, leptina,
proteină de stimulare a acilării (ASP), inhibitor al activatorului
plasminogenului-1 (PAI-1) , lipoprotein lipaza (LPL) și componente ale
sistemului renină-angiotensină76 — care pot exercita efecte locale și
sistemice. Inflamația cronică de grad scăzut este un semn distinctiv
al obezității, rezistenței la insulină și diabetului de tip 2.77 Este
important, căile
78 inflamatorii
care joacă
stau la baza un rol proeminent
rezistenței la insulinăînșimecanismele
diabetului
de tip 2 în celulele de cultură și modelele animale,79–81 și aceasta.
poate fi cazul și la oameni.
Răspunsul inflamator care este adesea prezent în obezitate pare
să fie declanșat și să locuiască predominant în țesutul adipos
mărit.82–85 . Expresia și/sau secreția moleculelor inflamatorii,
inclusiv factorul de necroză tumorală a (TNFa),84 interleukina (IL)
86 87
6,86–88 PAI-189 și leptina,87obeze
persoanelor 90 au rezistente
crescut în țesutul adipos
la insulină. al
În schimb,
sunteți
expresia adiponectinei factorului sensibilizant la insulină este redusă
la subiecții obezi și rezistenți la insulină.91 92 Interesant, adipocitele
mărite par să exprime factori proinflamatori și antiinflamatori cu o
schimbare către dominanța
cu cu adipociteadipokinelor
mai mici.93 proinflamatorii comparativ
Date recente indică faptul că țesutul adipos al indivizilor obezi este
infiltrat de macrofage, care poate fi o sursă majoră de adipokine
95
proinflamatorii produse local.94 Se pare că există o discuție
adipocite
între și
macrofage în țesutul adipos. De exemplu, factorii secretați de
macrofage exercită efecte asupra adipocitelor care pot crește
inflamația sistemică și rezistența la insulină asociate cu obezitatea.96
Mecanismele care stau la baza secreției afectate de adipokine și
infiltrarea macrofagilor în țesutul adipos în obezitate rămân de
elucidat, dar există dovezi. pentru a susține un rol major pentru
hipoxia țesutului adipos în aceste evenimente.
1113
Machine Translated by Google
Seria de recenzii
Hipoxia țesutului adipos în obezitate
Recent, au apărut dovezi că hipoxia țesutului adipos este prezentă la
șoarecii obezi.97 În consecință, s-a demonstrat că pierderea în
greutate scade expresia țesutului adipos a genelor care răspund la
hipoxie.98 O modificare a presiunii oxigenului și/sau a conținutului
de oxigen al sângele nu a fost evident la animalele obeze.97 Pe baza
celor de mai sus, se poate specula că hipoxia în țesutul adipos poate
contribui la rezistența la insulină legată de obezitate.
Deoarece fluxul sanguin al țesutului adipos pe unitatea de masă de țesut
este redus la oamenii obezi99 100lașițesutul
sânge la rozătoare,97 scăderea
adipos poate aportului
explica hipoxia de
țesutului adipos în obezitate.
Într-adevăr, s-a sugerat că extinderea masei de țesut adipos în
timpul dezvoltării progresive a obezității poate duce la hipoxie în
anumite părți ale țesutului adipos deoarece angiogeneza este
insuficientă pentru a menține normoxia în întregul depozit de țesut
adipos.101 În consecință, țesutul adipos. hipoxia poate induce
secreția crescută de factori inflamatori, proteine de fază acută și
factori angiogeni de către țesutul adipos pentru a crește fluxul
sanguin și vascularizarea. Factorul de transcripție factor inductibil al
hipoxiei-1 (HIF-1) este un regulator cheie în răspunsul la modificările
tensiunii oxigenului și modulează expresia genelor care sunt
implicate în angiogeneză, eritropoieză, inflamație și metabolismul
glucozei.102 103
Studii recente au arătat că expresia ARNm a adiponectinei și PPARc a
fost scăzută, în timp ce expresia ARNm a PAI-1 și visfatinei a fost crescută
în adipocitele hipoxice 3T3-L1 comparativ cu celulele martor normoxice.97
104 105 De asemenea, hipoxia a alterat expresia și secreția
legateinflamației
de adipokinele
din adipocitele umane.106 În plus, scăderea în greutate a condus la o
oxigenare îmbunătățită și la reducerea inflamației la șoarecii obezi
dietetici.107 În al doilea rând, hipoxia severă poate induce moartea
adipocitelor. Un mediu hipoxic lipsit de nutrienți împiedică celula să sufere
apoptoză dependentă de energie, iar celulele devin necrotice.108 Ulterior,
macrofagele fuzionează și formează sinciții care sechestrează și captează
resturile adipocitelor.109 Moartea adipocitară indusă de hipoxie poate
evoca astfel infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos. indivizi obezi. Aceste
date sugerează că hipoxia țesutului adipos modulează – direct sau indirect
prin recrutarea macrofagelor – expresia și secreția adipokinelor și, prin
urmare, poate oferi o legătură importantă între obezitate și rezistența la
insulină.71 În al treilea rând, hipoxia inhibă diferențierea adipocitelor110
care pare a fi un factor precipitant în dezvoltarea diabetului de tip 2, așa
cum am menționat mai devreme.111 În cele din urmă, răspunsul proteic
desfășurat, o cale de semnalizare independentă de HIF 1, contribuie la
adaptarea celulară la hipoxie.112 Multe tulburări, inclusiv hipoxia, determină
acumularea de proteine desfășurate în reticulul endoplasmatic (RE) 112 113
conducând la stres ER.114 S-a demonstrat că stresul ER este crescut în
țesutul adipos și ficatul șoarecilor obezi, ceea ce activează răspunsul
inflamator, contribuind astfel la rezistența la insulină.115 În concluzie,
hipoxia țesutului adipos țesutului
– posibil din cauza
adipos caafectarea fluxului
o consecință sanguin al
a expansiunii
țesutului adipos — poate fi un imp factor important în dezvoltarea rezistenței
la insulină legată de obezitate prin efectele asupra expresiei adipokinelor și/
sau diferențierii adipocitelor.71
În rezumat, dovezile sugerează că mărirea adipocitelor, afectarea
fluxului sanguin al țesutului adipos, hipoxia țesutului adipos, inflamația
locală și infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos sunt interdependente în
obezitate și pot duce la tulburări ale secreției de adipokine și depozitare
excesivă de grăsime în țesuturile non-adipoase. , care împreună pot duce la
rezistența la insulină și în cele din urmă diabet zaharat de tip 2.71
1114
IMPACTUL POTENȚIAL AL DISFUNCȚIEI ȚESUTULUI ADIPOS ASUPRA
FIZIOLOGIA BPOC
Țesutul adipos și capacitatea de oxidare a grăsimilor
în BPOC Există o lipsă de studii privind morfologia țesutului adipos
la pacienții cu BPOC. În timp ce dovezile disponibile sugerează o
prevalență crescută a obezității abdominale la nivel macroscopic,14
nu sunt disponibile date microscopice în BPOC. În consecință,
posibilele modificări ale dimensiunii, diferențierii și capacității de
tamponare a lipidelor adipocitelor rămân necunoscute.
Dacă livrarea acizilor grași către mușchiul scheletic depășește oxidarea
grăsimilor, lipidele și intermediarii lipidici se acumulează în celulele
musculare scheletice. Acumularea de grăsime intramiocelulară este strâns
legată de dezvoltarea rezistenței la insulină.116 Capacitatea oxidativă
redusă a grăsimii musculare scheletice periferice este raportată în mod
constant la pacienții cu BPOC.117 Se reflectă printr-o schimbare a tipului de
fibre musculare de la tipul I la II (sau contracție lentă la tipul II). contracție
rapidă) și activități reduse ale enzimelor implicate în metabolismul energetic
oxidativ.118 În cazul eliberării mari de acizi grași neesterificati (FFA) în
circulație în BPOC, capacitatea redusă de oxidare a grăsimilor ar fi un
potențial factor de risc pentru dezvoltarea sindrom metabolic. Deoarece
obezitatea este asociată cu expunerea crescută a mușchilor scheletici la
triacilglicerol și FFA, pacienții obezi cu BPOC ar fi expuși unui risc deosebit.
Într-adevăr, rata lipolitică crescută a jeunului și niveluri crescute de FFA
circulatorii au fost raportate la pacienții hipoxemici cu BPOC în comparație
cu martorii,119 deși un alt studiu nu a confirmat acest lucru.120 De
asemenea, conținutul redus de trigliceride intramiocelulare a fost raportat
într-un grup mic de persoane normale. pacien i cu greutate corporală cu
BPOC. Cu toate acestea, nivelurile de enzime oxidative nu au fost raportate
în acel studiu și nu au fost incluși pacienți obezi cu BPOC.
Țesutul adipos ca sursă de inflamație în BPOC În plus față de
inflamația pulmonară, inflamația sistemică persistentă de grad scăzut este
frecvent demonstrată la pacienții cu BPOC. Au fost raportate niveluri
crescute de celule proinflamatorii și mediatori în circulația pacienților cu
BPOC. Concentrații plasmatice crescute de fibrinogen, proteină C reactivă
(CRP), TNFa și leucocite circulante au fost observate în mod constant la
pacienții cu BPOC stabilă în comparație cu martorii sănătoși,121 în timp ce
niveluri crescute de IL6,68 IL8,122 IL1068 și IL18123 au fost, de asemenea,
demonstrate. Prezența inflamației sistemice de grad scăzut a fost asociată
cu mai multe consecințe sistemice la pacienții cu BPOC, inclusiv capacitatea
redusă de efort și calitatea vieții mai proastă legată de sănătate.124 De
asemenea, s-au observat niveluri circulatorii crescute de TNFa, IL6 și
receptorii lor solubili în FFM -pacienții depleți cu BPOC în comparație cu
pacienții cu FFM conservat, atât la pacienții cu greutate corporală scăzută,
cât și la cei cu IMC normal.125 Acest lucru sugerează un rol pentru inflamația
sistemică în pierderea musculară legată de BPOC, chiar și la pacienții fără
pierdere aparentă în greutate, cum ar fi ca subgrupe de pacien i
sarcopenici sau obezi. În plus, a fost sugerată o legătură între inflamația
sistemică și creșterea semnificativă a mortalității cardiovasculare în BPOC.63
În ciuda conștientizării tot mai mari că inflamația sistemică este un semn
distinctiv în patogeneza BPOC, se știe remarcabil de puțin despre
mecanismele de bază. Deși se emite adesea ipoteza că inflamația în
compartimentul sistemic este rezultatul răspândirii procesului inflamator
în căile respiratorii, parenchimul pulmonar și vascularizația pulmonară,
dovezile din studiile transversale indică nicio corelație între
markeri inflamatori pulmonari i circulatori în BPOC stabilă.122
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Machine Translated by Google
Figura 2 Legături mecaniciste propuse
între boala pulmonară obstructivă
cronică, compoziția corpului, disfuncția
țesutului adipos, inflamația sistemică
și rezistența la insulină.
Țesutul adipos este o altă posibilă sursă de inflamație sistemică.
După cum sa discutat mai sus, țesutul adipos exprimă mai mulți
mediatori proinflamatori cu potențiale efecte metabolice sistemice.
Este recunoscută importanța acestor adipokine eliberate din țesutul
adipos în patogeneza inflamației sistemice în obezitate. Prin
măsurarea diferențelor de concentrație arteriovenoasă a citokinelor
în combinație cu măsurarea fluxului sanguin din țesutul adipos,
eliberarea IL6 din țesutul adipos subcutanat abdominal în circulația
sistemică a fost demonstrată la subiecții umani sănătoși.88 În plus,
rata eliberării IL6 pe unitatea de subcutanat abdominal. Țesutul
adipos s-a dovedit a fi egal sau mai mare la subiecții obezi, în funcție
de gradul de obezitate.126 Luând în considerare creșterea absolută
a masei adipoase la obezi, aceste constatări indică faptul că eliberarea
IL6 din țesutul adipos subcutanat abdominal este crescută în
ansamblu. -nivelul corpului la acesti indivizi. Într-un alt studiu pe
subiecți obezi, concentrațiile de IL6 din vena portă, care drenează
grăsimea viscerală, au fost semnificativ crescute în comparație cu
nivelurile de IL6 din sângele arterial periferic, demonstrând că
grăsimea viscerală este o sursă importantă de IL6 în obezitate.127 În
plus, vena portă. Nivelurile de IL6 au fost legate de concentrațiile de
proteină C reactivă arterială, sugerând o legătură mecanică între
masa de grăsime viscerală și inflamația sistemică in vivo.
Rolul țesutului adipos în patogenia inflamației sistemice la pacienții
cu BPOC nu a fost studiat.
De asemenea, posibila discuție între factorii inflamatori derivați din
masa de grăsime și pierderea FFM în BPOC este speculativă.
Cu toate acestea, pe baza celor de mai sus, se poate presupune că,
la pacienții cu BPOC în stadiu incipient, cu obezitate sau cu masă
grasă relativ abundentă, țesutul adipos poate acționa ca o sursă
suplimentară de inflamație (fig. 2). Deoarece inflamația sistemică
este asociată cu pierderea mușchilor scheletici în BPOC,125 aceasta
poate contribui la pierderea FFM și amplifica modificările compoziției
corporale spre pierderea masei corporale slabe și conservarea masei
adipoase. În plus, excreția adipokinelor de către țesutul adipos în
BPOC ar putea fi întărită de prezența hipoxiei cronice sau intermitente.
Hipoxia țesutului adipos și rezistența la insulină în BPOC
După cum am menționat mai devreme, există dovezi pentru hipoxia
țesutului adipos în obezitate . migrație
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Seria de recenzii
factor inhibitor (MIF) în adipocitele umane.106 După cum sa
menționat mai sus, hipoxia țesutului adipos ar putea oferi astfel o
legătură importantă între obezitate și rezistența la insulină prin
secreția de adipokine inflamatorii.
La pacienții cu BPOC cu obezitate sau masă grasă relativ
abundentă, legătura dintre hipoxia țesutului adipos și efectele
metabolice sistemice ar putea fi îmbunătățită și mai mult de prezența
hipoxemiei sistemice în stadii mai avansate ale bolii, care nu apare la
persoanele obeze sănătoase.
Deși niciun studiu nu s-a concentrat direct pe această problemă,
există dovezi tot mai mari pentru rezistența la insulină în BPOC, în
special la pacienții normali până la supraponderali și hipoxici.
Intoleranța la glucoză a fost raportată pentru prima dată la pacienții
cu greutate normală cu BPOC hipoxemic cronic, la oxigenoterapie pe
termen lung, deși rezultatele ar fi putut fi confundate de utilizarea
glucocorticosteroizilor sistemici.128 Mai recent, prezența rezistenței
la insulină a fost raportată la pacienții cu greutate normală cu BPOC
cu saturație sistemică normală de oxigen.67 Interesant, atât IMC cât
și concentrația sistemică de IL6 au fost determinanți independenți ai
rezistenței la insulină. În conformitate cu această observație, există
dovezi pentru scăderea sensibilității la insulină la un grup mare de
pacienți cu greutate normală cu BPOC în comparație cu pacienții
subponderali și martori cu greutate normală.68 Cu toate acestea,
sensibilitatea la insulină nu a fost legată de IMC în acel studiu. În cele
din urmă, suplimentul de oxigen a dus la creșterea toleranței la
glucoză și a sensibilității la insulină la pacienții hipoxicemici cu BPOC,
iar acest efect tinde să fie mai mare la obezi decât la subiecții slabi.69
Legăturile mecaniciste potențiale dintre masa țesutului adipos,
hipoxia locală și sistemică, inflamația sistemică și rezistența la insulină
la pacienții cu BPOC oferă oportunități de cercetare provocatoare, nu
numai în manifestările extrapulmonare ale bolii, ci și în zona
patogenezei tulburărilor metabolice legate de obezitate. Studiile
viitoare trebuie să dezvăluie efectele potențiale ale masei adipoase
excesive asupra fiziopatologiei și prognosticului în BPOC și posibilele
implicații pentru managementul farmacologic, intervenții alimentare
și reabilitarea pulmonară.
Interese concurente: niciuna.
REFERINȚE
1. Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Strategia globală pentru diagnosticul,
managementul și prevenirea bolii pulmonare obstructive cronice: rezumat GOLD.
Am J Respir Crit Care Med 2007;176:532–55.
1115
Machine Translated by Google
Seria de recenzii
2. Organizația Mondială a Sănătății. Excesul de greutate și obezitatea: o nouă urgență nutrițională?
Monitorizarea problemei de sănătate publică în curs de apariție rapidă a excesului de greutate și a
obezității: baza de date globală a OMS privind indicele de masă corporală. SCN News 2004:5–12.
3. Buist AS, McBurnie MA, Vollmer WM, et al. Variația internațională în
prevalența BPOC (Studiul BOLD): un studiu de prevalență bazat pe populație. Lancet
2007;370:741–50.
4. Murray CJ, Lopez AD. Proiecții alternative ale mortalității și dizabilității în funcție de cauză 1990–
2020: Studiul global privind povara bolii. Lancet 1997;349:1498–504.
5. Organizația Mondială a Sănătății. Obezitatea: prevenirea și gestionarea epidemiei globale.
Raportul unei consultări OMS. Seria de rapoarte tehnice ale OMS 894.
Geneva: Organizația Mondială a Sănătății, 2000.
6. Jubber AS. Complicațiile respiratorii ale obezității. Int J Clin Pract 2004;58:573–80.
7. Shore SA, JJ Fredberg. Obezitate, mușchi netezi și hiperreactivitate a căilor respiratorii.
J Allergy Clin Immunol 2005;115:925–7.
8. Poulain M, Doucet M, Major GC, et al. Efectul obezității asupra bolilor respiratorii cronice:
fiziopatologie și strategii terapeutice. CMAJ 2006;174:1293–9.
9. Pitta F, Troosters T, Spruit MA, et al. Caracteristicile activităților fizice din viața de zi cu zi în boala
pulmonară obstructivă cronică. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:972–7.
10. Dallman MF, la Fleur SE, Pecoraro NC, et al. Minireview: glucocorticoizi — alimente
aportul, obezitatea abdominală și națiunile bogate în 2004. Endocrinology
2004;145:2633–8.
11. Steuten LM, Creutzberg EC, Vrijhoef HJ, et al. BPOC ca boală multicomponentă: inventarul dispneei,
subponderalității, obezității și epuizării masei fără grăsimi în asistența primară. Prim Care Respir
J 2006;15:84–91.
12. Schokker DF, Visscher TL, Nooyens AC, et al. Prevalența supraponderală și a obezității în Țările
de Jos. Obes Rev 2007;8:101–8.
13. Eisner MD, Blanc PD, Sidney S, et al. Compoziția corporală și limitarea funcțională în
BPOC. Respir Res 2007;8:7.
14. Marquis K, Maltais F, Duguay V, et al. Sindromul metabolic la pacienții cu boală pulmonară
obstructivă cronică. J Cardiopulm Rehabil 2005;25:226–34.
15. Filley GF, Beckwitt HJ, Reeves JT, et al. Boala bronhopulmonară cronică obstructivă. II. Transportul
oxigenului în două tipuri clinice. Am J Med 1968;44:26–38.
16. Guerra S, Sherrill DL, Bobadilla A, et al. Relația dintre indicele de masă corporală cu astmul, bronșita
cronică și emfizemul. Chest 2002;122:1256–63.
17. Schols AM, Soeters PB, Dingemans AM, et al. Prevalența și caracteristicile
epuizarea nutrițională la pacienții cu BPOC stabilă eligibili pentru reabilitare
pulmonară. Am Rev Respir Dis 1993;147:1151–6.
18. Vestbo J, Prescott E, Almdal T, et al. Masa corporală, masa corporală fără grăsimi și prognosticul la
pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică dintr-un eșantion de populație aleatoriu:
constatări din Copenhagen City Heart Study. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:79–83.
19. Engelen MP, Schols AM, Lamers RJ, et al. Modele diferite de pierdere cronică de țesut în rândul
pacienților cu boală pulmonară obstructivă cronică. Clin Nutr 1999;18:275–80.
20. Roubenoff R. Fiziopatologia pierderii la vârstnici. J Nutr 1999;129:256–9S.
21. Collins LC, Hoberty PD, Walker JF, et al. Efectul distribuției grăsimii corporale asupra testelor
funcției pulmonare. Chest 1995;107:1298–302.
22. Lazarus R, Sparrow D, Weiss ST. Efectele obezității și distribuției grăsimilor asupra funcției
ventilatorii: studiul normativ privind îmbătrânirea. Chest 1997;111:891–8.
23. Naimark A, Cherniack RM. Conformitatea sistemului respirator și a componentelor
acestuia în sănătate și obezitate. J Appl Physiol 1960;15:377–82.
24. Sharp JT, Henry JP, Sweany SK, et al. Munca totală a respirației în normal și
barbati obezi. J Clin Invest 1964;43:728–39.
25. Suratt PM, Wilhoit SC, Hsiao HS, et al. Conformitatea peretelui toracic la subiecții obezi.
J Appl Physiol 1984;57:403–7.
26. Ray CS, Sue DY, Bray G, et al. Efectele obezității asupra funcției respiratorii. Am Rev Respir Dis
1983;128:501–6.
27. Ofir D, Laveneziana P, Webb KA, et al. Răspunsurile de ventilație și percepție la
exerciții pe ciclu la femeile obeze. J Appl Physiol 2007;102:2217–26.
28. Ferretti A, Giampiccolo P, Cavalli A, et al. Limitarea fluxului expirator și ortopnee
la subiec ii cu obezitate masivă. Chest 2001;119:1401–8.
29. Rubinstein I, Zamel N, DuBarry L, et al. Limitarea fluxului de aer la bărbații cu obezitate
morbidă, nefumători. Ann Intern Med 1990;112:828–32.
30. Zerah F, Harf A, Perlemuter L, et al. Efectele obezității asupra rezistenței respiratorii.
Chest 1993;103:1470–6.
31. Thomas PS, Cowen ER, Hulands G, et al. Funcția respiratorie la obezi morbid înainte și după
pierderea în greutate. Thorax 1989;44:382–6.
32. Holley HS, Milic-Emili J, Becklake MR, et al. Distribuția regională a ventilației și perfuziei pulmonare
în obezitate. J Clin Invest 1967;46:475–81.
33. Sampson MG, Grassino K. Proprietăți neuromecanice la pacienții obezi în timpul reinhalării cu
dioxid de carbon. Am J Med 1983;75:81–90.
34. Gilbert R, Sipple JH, Auchincloss JH Jr. Controlul respirator și munca de respirație
la subiectii obezi. J Appl Physiol 1961;16:21–6.
35. Kelly TM, Jensen RL, Elliott CG, et al. Presiunile respiratorii maxime în morbid
subiectii obezi. Respirație 1988;54:73–7.
36. Dempsey JA, Reddan W, Balke B, et al. Determinanții capacității de muncă și costul fiziologic al
muncii susținute de greutate în obezitate. J Appl Physiol 1966;21:1815–20.
37. Whipp BJ, Davis JA. Stresul ventilator al exercițiului în obezitate. Am Rev Respir Dis 1984;129:S90–2.
38. Babb TG, Buskirk ER, Hodgson JL. Exercițiu volumele pulmonare final-expiratorii în slab și
femeile cu obezitate moderată. Int J Obes 1989;13:11–9.
1116
39. Babb TG, Korzick D, Meador M, et al. Răspunsul ventilator al femeilor cu obezitate moderată la
efort submaximal. Int J Obes 1991;15:59–65.
40. Chlif M, Keochkerian D, Feki Y, et al. Activitatea musculară inspiratorie în timpul exercițiilor
incrementale la bărbații obezi. Int J Obes (Londra) 2007;31:1456–63.
41. Li J, Li S, Feuers RJ, et al. Influența distribuției grăsimii corporale asupra absorbției de oxigen și a
performanței pulmonare la femeile cu obezitate morbidă în timpul exercițiilor fizice. Respirologie
2001;6:9–13.
42. Kress JP, Pohlman AS, Alverdy J, et al. Impactul obezității morbide asupra costului de oxigen al
respirației (VO(2RESP)) în repaus. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:883–6.
43. Lennmarken C, Sandstedt S, von Schenck H, et al. Funcția și metabolismul mușchilor scheletici la
femeile obeze. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1986;10:583–7.
44. Alpert MA, Lambert CR, Terry BE, et al. Interrelația dintre masa ventriculară stângă, funcția sistolică
și umplerea diastolică la pacienții obezi morbid normotensivi.
Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:550–7.
45. Swinburn CR, Cooper BG, Mold H, et al. Efectul advers al greutății suplimentare asupra efortului
împotriva gravitației la pacienții cu boală obstructivă cronică a căilor respiratorii. Thorax
1989;44:716–20.
46. Gibson GJ. Obezitatea, funcția respiratorie și lipsa de aer. Thorax 2000;55(Supliment
1): S41–4.
47. O'Donnell DE, Ofir D, Laveneziana P. Patterns of cardiopulmonary response to exercise in
pulmonar diseases. Eur Respir Monogr 2006;40:69–92.
48. O'Donnell DE, Voduc N. Mechanisms of dyspnea in restrictive pulmonar disorders. a 2-a ed. Boca
Raton, FL: Taylor & Francis Group, 2005:87–114.
49. O'Donnell DE, Hamilton AL, Webb KA. Relații senzoriale-mecanice în timpul exercițiilor de mare
intensitate, cu ritm constant de lucru în BPOC. J Appl Physiol 2006;101:1025–35.
50. Engelen MP, Schols AM, Does JD, et al. Slăbiciunea mușchilor scheletici este asociată cu pierderea
masei fără grăsime a extremităților, dar nu și cu obstrucția fluxului de aer la pacienții cu boală
pulmonară obstructivă cronică. Am J Clin Nutr 2000;71:733–8.
51. Baarends EM, Schols AM, Mostert R, et al. Răspunsul maxim la efort în raport cu epuizarea
țesuturilor la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică. Eur Respir J 1997;10:2807–13.
52. Visser M, Langlois J, Guralnik JM, et al. Grăsimea corporală mare, dar nu o masă scăzută fără
grăsimi, prezice dizabilitate la bărbații și femeile în vârstă: Studiul de sănătate cardiovasculară.
Am J Clin Nutr 1998;68:584–90.
53. Sternfeld B, Ngo L, Satariano WA, et al. Asocieri ale compoziției corporale cu performanța fizică și
limitarea funcțională auto-raportată la bărbați și femei în vârstă. Am J Epidemiol 2002;156:110–
21.
54. Schols AM, Broekhuizen R, Weling-Scheepers CA, et al. Compoziția corporală și
mortalitatea în boala pulmonară obstructivă cronică. Am J Clin Nutr 2005;82:53–9.
55. Landbo C, Prescott E, Lange P, et al. Valoarea prognostică a stării nutriționale în boala pulmonară
obstructivă cronică. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1856–61.
56. Wilson DO, Rogers RM, Wright EC, et al. Greutatea corporală în obstructiv cronic
boala de plamani. Studiul privind respirația intermitentă cu presiune pozitivă de la National
Institutes of Health. Am Rev Respir Dis 1989;139:1435–8.
57. Chailleux E, Laaban JP, Veale D. Valoarea prognostică a epuizării nutriționale în
pacienți cu BPOC tratați prin oxigenoterapie de lungă durată: date de la observatorul ANTADIR.
Chest 2003;123:1460–6.
58. Peeters A, Barendregt JJ, Willekens F, et al. Obezitatea la vârsta adultă și consecințele ei
asupra speranței de viață: o analiză a tabelului de viață. Ann Intern Med 2003;138:24–
32.
59. Kalantar-Zadeh K, Horwich TB, Oreopoulos A, et al. Paradoxul factorului de risc în bolile risipite.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2007;10:433–42.
60. Watson L, Vonk JM, Lofdahl CG, et al. Predictorii funcției pulmonare și scăderea acesteia în BPOC
ușoară până la moderată în asociere cu sexul: rezultate din studiul Euroscop.
Respir Med 2006;100:746–53.
61. Schunemann HJ, Dorn J, Grant BJ și colab. Funcția pulmonară este pe termen lung
predictor al mortalității în populația generală: urmărirea pe 29 de ani a studiului de sănătate
Buffalo. Piept 2000;118:656–64.
62. Hole DJ, Watt GC, Davey-Smith G, et al. Funcția pulmonară afectată și riscul de mortalitate la bărbați
și femei: constatări din studiul prospectiv al populației Renfrew și Paisley. BMJ 1996;313:711–6.
63. Sin DD, Man SF. De ce sunt pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică la
risc crescut de boli cardiovasculare? Rolul potențial al inflamației sistemice în boala pulmonară
obstructivă cronică. Tiraj 2003;107:1514–9.
64. Fabbri LM, Rabe KF. De la BPOC la sindromul inflamator sistemic cronic?
Lancet 2007;370:797–9.
65. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. Sindromul metabolic. Lancet
2005;365:1415–28.
66. Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Sindromul metabolic și riscul de evenimente cardiovasculare
incidente și deces: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor longitudinale. J Am Coll
Cardiol 2007;49:403–14.
67. Bolton CE, Evans M, Ionescu AA, et al. Rezistența la insulină și inflamația: o altă complicație
sistemică a BPOC. BPOC 2007;4:121–6.
68. Koehler F, Doehner W, Hoernig S, et al. Anorexia în boala pulmonară obstructivă cronică: asociere
cu cașexie și tulburări hormonale. Int J Cardiol 2007;119:83–9.
69. Jakobsson P, Jorfeldt L. Suplimentarea cu oxigen crește toleranța la glucoză în timpul procedurii
de clamp a glucozei hiperinsulinemice euglicemice la pacienții cu BPOC severă și hipoxemie
cronică. Clin Physiol Funct Imaging 2006;26:271–4.
70. Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI și colab. Definiția sindromului metabolic: Raport al conferinței
Institutului Național de Inimă, Plămân și Sânge/Asociația Americană a Inimii privind problemele
științifice legate de definiție. Tiraj 2004;109:433–8.
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Machine Translated by Google
71. Goossens GH. Rolul disfuncției țesutului adipos în patogeneza
rezistența la insulină legată de obezitate. Physiol Behav 2008;94:206–18.
72. Frayn KN. Țesutul adipos și sindromul de rezistență la insulină. Proc Nutr Soc
2001;60:375–80.
73. Forouhi NG, Jenkinson G, Thomas EL, et al. Relația depozitelor de trigliceride în
celulele musculare scheletice la obezitatea centrală și sensibilitatea la insulină la bărbații europeni
și din Asia de Sud. Diabetologia 1999;42:932–5.
74. Koyama K, Chen G, Lee Y, et al. Trigliceridele tisulare, rezistența la insulină și producția de insulină:
implicații pentru hiperinsulinemia obezității. Am J Physiol 1997;273:E708–13.
75. Bjorntorp P. Trigliceridele hepatice și metabolismul. Int J Obes Relat Metab Disord
1995;19:839–40.
76. Kershaw EE, Flier JS. Țesutul adipos ca organ endocrin. J Clin Endocrinol
Metab 2004;89:2548–56.
77. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, et al. Progrese recente în relația dintre obezitate, inflamație și
rezistența la insulină. Eur Cytokine Netw 2006;17:4–12.
78. Yudkin JS. Țesutul adipos, acțiunea insulinei și boli vasculare: inflamatorii
semnale. Int J Obes Relat Metab Disord 2003;27(Suppl 3):S25–8.
79. Cai D, Yuan M, Frantz DF, et al. Rezistența la insulină locală și sistemică rezultată din activarea
hepatică a IKK-beta și NF-kappaB. Nat Med 2005;11:183–90.
80. Perreault M, Marette A. Perturbarea țintită a sintetazei de oxid nitric inductibil protejează împotriva
rezistenței la insulină legată de obezitate în mușchi. Nat Med 2001;7:1138–43.
81. Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, et al. Protecție împotriva rezistenței la insulină indusă de
obezitate la șoarecii care nu au funcția TNF-alfa. Nature 1997;389:610–4.
82. Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, et al. Nivelurile crescute de interleukină 6 sunt reduse în ser și țesutul
adipos subcutanat al femeilor obeze după pierderea în greutate. J Clin Endocrinol Metab
2000;85:3338–42.
83. Bruun JM, Lihn AS, Verdich C, et al. Reglarea adiponectinei de către citokine derivate din țesutul
adipos: investigații in vivo și in vitro la om. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;285:E527–33.
84. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, et al. Creșterea expresiei țesutului adipos a factorului de necroză
tumorală-alfa în obezitatea umană și rezistența la insulină. J Clin Invest 1995;95:2409–15.
85. Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, et al. Asocierea reciprocă a proteinei C reactive cu adiponectina în
fluxul sanguin și țesutul adipos. Tiraj 2003;107:671–4.
86. Kern PA, Ranganathan S, Li C și colab. Factorul de necroză tumorală a țesutului adipos și expresia
interleukinei-6 în obezitatea umană și rezistența la insulină. Am J Physiol Endocrinol Metab
2001;280:E745–51.
87. Maachi M, Pieroni L, Bruckert E, et al. Inflamația sistemică de grad scăzut este legată atât de TNFa
circulant, cât și de țesutul adipos, leptinei și nivelurile IL6 la femeile obeze.
Int J Obes Relat Metab Disord 2004;28:993–7.
88. Mohamed-Ali V, Goodrick S, Rawesh A, et al. Țesutul adipos subcutanat
eliberează interleukina-6, dar nu factorul de necroză tumorală-alfa, in vivo. J Clin Endocrinol Metab
1997;82:4196–200.
89. Alessi MC, Bastelica D, Morange P, et al. Inhibitor 1 al activatorului de plasminogen,
factorul de creștere transformator-b1 și IMC sunt strâns asociate în țesutul adipos uman în
timpul obezității morbide. Diabet 2000;49:1374–80.
90. Klein S, Coppack SW, Mohamed-Ali V, et al. Producția de leptine în țesutul adipos și cinetica leptinei
plasmatice la om. Diabet 1996;45:984–7.
91. Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al. Concentrațiile plasmatice ale unei noi proteine specifice
adipoase, adiponectina, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Arterioscler Thromb Vasc Biol
2000;20:1595–9.
92. Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hipoadiponectinemia în obezitate și diabet de tip 2: asociere
strânsă cu rezistența la insulină și hiperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1930–5.
93. Skurk T, Alberti-Huber C, Herder C, et al. Relația dintre dimensiunea adipocitelor și expresia și secreția
adipokinelor. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1023–33.
94. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obezitatea este asociată cu acumularea de macrofage în
țesutul adipos. J Clin Invest 2003;112:1796–808.
95. Xu H, Barnes GT, Yang Q și colab. Inflamația cronică a grăsimilor joacă un rol crucial în dezvoltarea
rezistenței la insulină asociată obezității. J Clin Invest 2003;112:1821–30.
96. Permana PA, Menge C, Reaven PD. Factorii secretați de macrofage induc
inflamația adipocitelor și rezistența la insulină. Biochem Biophys Res Commun 2006;341:507–
14.
97. Hosogai N, Fukuhara A, Oshima K, et al. Hipoxia țesutului adipos în obezitate și impactul său asupra
dereglării adipocitokinelor. Diabet 2007;56:901–11.
98. Cancello R, Henegar C, Viguerie N, et al. Reducerea infiltrației macrofagelor și a modificărilor expresiei
genelor chimioatractante în țesutul adipos alb la subiecții obezi morbid după pierderea în
greutate indusă de intervenții chirurgicale. Diabet 2005;54:2277–86.
99. Blaak EE, van Baak MA, Kemerink GJ, et al. Stimularea beta-adrenergică i reglarea secreției de leptine, adiponectină și IL6 in vivo la subiecții slabi și obezi.
fluxul sanguin de grăsime subcutanată abdominală la subiecții slabi, obezi și cu obezitate redusă.
Metabolism 1995;44:183–7.
100. Summers LK, Samra JS, Humphreys SM și colab. Fluxul sanguin al țesutului adipos abdominal
subcutanat: variații în interiorul și între subiecți și relația cu obezitatea.
Clin Sci (Londra) 1996;91:679–83.
Thorax 2008;63:1110–1117. doi:10.1136/thx.2007.086827
Seria de recenzii
101. Trayhurn P, Wood IS. Adipokinele: inflamația și rolul pleiotrop al albului
țesut adipos. Br J Nutr 2004;92:347–55.
102. Semenza GL. Supraviețuirea ischemiei: răspunsuri adaptive mediate de factorul inductibil de
hipoxie 1. J Clin Invest 2000;106:809–12.
103. Wenger RH. Adaptarea celulară la hipoxie: hidroxilaze proteice sensibile de O2,
factori de transcripție inducibili de hipoxie și expresia genei reglate de O2. Faseb J 2002;16:1151–
62.
104. Chen B, Lam KS, Wang Y, et al. Hipoxia dereglează producția de adiponectină și inhibitor al
activatorului de plasminogen-1 independent de speciile reactive de oxigen din adipocite. Biochem
Biophys Res Commun 2006;341:549–56.
105. Segawa K, Fukuhara A, Hosogai N, et al. Visfatina din adipocite este suprareglată de hipoxie prin
mecanism dependent de HIF1alfa. Biochem Biophys Res Commun 2006;349:875–82.
106. Wang B, Wood IS, Trayhurn P. Disregulation of the expression and secretion of inflammation-related
adipokines by hypoxia in human adipocytes. Pflugers Arch 2007;455:479–92.
107. Ye J, Gao Z, Yin J, și colab. Hipoxia este un potențial factor de risc pentru inflamația cronică și
reducerea adiponectinei în țesutul adipos al șoarecilor ob/ob și obezi dietetici.
Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;293:E1118–28.
108. Greijer AE, van der Wall E. Rolul factorului 1 inductibil al hipoxiei (HIF-1) în apoptoza indusă de hipoxie.
J Clin Pathol 2004;57:1009–14.
109. Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, et al. Moartea adipocitelor definește macrofage
localizarea și funcția în țesutul adipos al șoarecilor și oamenilor obezi. J Lipid Res 2005;46:2347–
55.
110. Yun Z, Maecker HL, Johnson RS, et al. Inhibarea expresiei genei PPAR gamma 2 de către gena reglată
HIF-1 DEC1/Stra13: un mecanism de reglare a adipogenezei prin hipoxie. Dev Cell 2002;2:331–41.
111. Weyer C, Foley JE, Bogardus C, et al. Dimensiunea mărită a adipocitelor abdominale subcutanate, dar
nu obezitatea în sine, prezice diabetul de tip II independent de rezistența la insulină. Diabetologia
2000;43:1498–506.
112. Bi M, Naczki C, Koritzinsky M, et al. Translația reglată de stres ER crește toleranța la hipoxie extremă
și promovează creșterea tumorii. EMBO J 2005;24:3470–81.
113. Feldman DE, Chauhan V, Koong AC. Răspunsul proteic desfășurat: o componentă nouă a răspunsului
la stres hipoxic în tumori. Mol Cancer Res 2005;3:597–605.
114. Carriere A, Carmona MC, Fernandez Y, et al. Speciile de oxigen reactive mitocondriale controlează
factorul de transcripție CHOP-10/GADD153 și diferențierea adipocitelor: un mecanism pentru
efectul dependent de hipoxie. J Biol Chem 2004;279:40462–9.
115. Nakatani Y, Kaneto H, Kawamori D, et al. Implicarea stresului reticulului endoplasmatic în rezistența
la insulină și diabet. J Biol Chem 2005;280:847–51.
116. Jacob S, Machann J, Rett K, et al. Asocierea conținutului crescut de lipide intramiocelulare cu rezistența
la insulină la descendenții slabi nediabetici ai subiecților cu diabet de tip 2. Diabet 1999;48:1113–
9.
117. Gosker H, Zeegers M, Wouters E, et al. Schimbarea tipului de fibre musculare în vastul lateral al
pacienților cu BPOC este asociată cu severitatea bolii: o revizuire sistematică și meta-analiză.
Thorax 2007;62:944–9.
118. Declarația Societății Americane de Torac/Societatea Europeană de Respirație.
Disfuncția mușchilor scheletici în boala pulmonară obstructivă cronică. Am J Respir Crit Care Med
1999;159:S1–40.
119. Jakobsson P, Jorfeldt L, von Schenck H. Metabolismul grăsimilor și răspunsul său la perfuzia de
insulină și glucoză la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică avansată. Clin Physiol
1995;15:319–29.
120. Schiffelers SL, Blaak EE, Baarends EM, et al. b-mediat de adrenoceptori
termogeneza si lipoliza la pacientii cu boala pulmonara obstructiva cronica.
Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;280:E357–64.
121. Gan WQ, Man SF, Senthilselvan A, et al. Asocierea dintre boala pulmonară obstructivă cronică și
inflamația sistemică: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Thorax 2004;59:574–80.
122. Vernooy JH, Kucukaycan M, Jacobs JA, et al. Inflamație locală și sistemică la pacienții cu boală
pulmonară obstructivă cronică: receptorii solubili ai factorului de necroză tumorală sunt măriți în
spută. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1218–24.
123. Petersen AM, Penkowa M, Iversen M, et al. Niveluri crescute de IL18 în plasmă și mușchii scheletici în
boala pulmonară obstructivă cronică. Lung 2007;185:161–71.
124. Broekhuizen R, Wouters EF, Creutzberg EC, et al. Marcă de niveluri CRP crescute
afectarea metabolică și funcțională în BPOC avansat. Thorax 2006;61:17–22.
125. Eid AA, Ionescu AA, Nixon LS, et al. Răspunsul inflamator și compoziția corpului
în boala pulmonară obstructivă cronică. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1414–
8.
126. Goossens GH, Jocken JWE, van Baak MA, et al. Beta-adrenergic pe termen scurt
Diabetes Obes Metab 22 apr 2008 [Epub înainte de tipărire].
127. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, et al. Secreția de adipokină a grăsimilor viscerale este asociată
cu inflamație sistemică la oamenii obezi. Diabet 2007;56:1010–3.
128. Hjalmarsen A, Aasebo U, Birkeland K, et al. Scăderea toleranței la glucoză la pacienții cu boală
pulmonară hipoxică cronică. Diabetes Metab 1996;22:37–42.
1117