Machine Translated by Google

Eur Respir J 2011; 38: 1089–1097 DOI:

10.1183/09031936.00198810 Copyright

ERS 2011

Apneea obstructivă în somn și afectarea

metabolică în obezitatea severă
AMMayos+,1
M. Gasa*,#,", N. Salord*,#,+, M. Fortuna+,1
, N., Vilarrasae JM Montserrat", , J. Dorca#,
+, **, MR Bonsignore**,## și C. Monasterio*,#,+

REZUMAT: Apneea obstructivă în somn (OSA) pare să înrăutățească metabolismul. Acest efect nu a fost AFILIAȚII

evaluat în obezitatea morbidă (MO). Am emis ipoteza că profilul metabolic este mai afectat la pacienții cu
*Unitatea de somn, Departamentul de Respirație

Medicină, Spitalul Universitari de

MO cu OSA decât la cei fără și am investigat dacă vreo disfuncție metabolică specifică este legată de OSA Bellvitge,

în MO. Cercetare biomedicală #Bellvitge

Un studiu transversal multicentric prospectiv a fost efectuat pe subiecți consecutivi înainte de operația Institutul (IDIBELL), Inflamator,

Boli cronice și degenerative,

bariatrică. OSA a fost definită ca indice de apnee/hipopnee (AHI) o15 prin polisomnografie peste noapte.
Secția Medicină Respiratorie,
Măsurătorile antropometrice, ale tensiunii arteriale (TA) și ale sângelui de jeun au fost obținute în Departamentul de Endocrinologie și Nutriție ,

dimineața următoare. Sindromul metabolic (MetS) a fost definit în conformitate cu criteriile modificate ale Spitalul Universitari de Bellvitge,

grupului III de tratament pentru adulți din Programul național de educație pentru colesterol. Au fost Hospitalet de Llobregat, "

Universitatea din Barcelona, Barcelona,

studiati 159 de pacienti: 72% erau femei si 72% aveau SAOS. Prevalența MetS a fost de 70% în OSA față + CIBER Enfermedades Respiratorias
de 36% în non-OSA (p, 0,001). Pe măsură ce severitatea AHI a crescut, parametrii metabolici s-au înrăutățit (CIBERes), Madrid, Spania,

progresiv, chiar și la cei fără diabet de tip 2 (DM2). AHI a fost asociat independent cu TA sistolică și 1Unitatea de somn, Departamentul

diastolică, trigliceridele și procentul de hemoglobină glicozilată (HbA1c) în proba totală și cu TA sistolică, de Medicină Respiratorie, Hospital de la

Santa Creu i Sant Pau, **Unitatea de somn,

colesterolul cu lipoproteine de înaltă densitate și HbA1c în acele probe fără DM2. OSA a crescut cota
Departamentul de Medicină Respiratorie,
ajustată de a avea MetS cu 2,8 (95% CI 1,3–6,2; p50,009). Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona,

Spania și ##Departamentul Biomedical

În MO, OSA este asociată cu afectarea metabolică majoră cauzată de TA mai mare și de un control mai slab al lipidelor de Medicină Internă și Specială (DIBIMIS),

Secția de Pneumologie, Universitatea din

și glucozei, independent de obezitatea centrală sau DM2.
Palermo, Italia.

CUVINTE CHEIE: indice metabolic, sindrom metabolic, obezitate morbidă, apnee obstructivă în somn
CORESPONDENȚĂ

Unitatea de somn M.

Gasa, Departamentul de Medicină

iar acestea pot provoca în cele din urmă
Respiratorie Spitalul Universitari de
ca sindrom metabolic (MetS) [1] sau ca deteriorarea funcției metabolice [9, 10]. Studiile la
Anomalii componentele
metabolice, indiferent dacă
lor unice sunt evaluate
(obezitatea animale au arătat o rezistență redusă la insulină și
Bellvitge Feixa Llarga s/n. CP 08907

Hospitalet de Llobregat Spania E-mail:

centrală, metabolismul afectat al glucozei, a lipidelor plasmatice, precum și creșterea mgasa@bellvitgehospital.cat

hipertensiunea arterială, hipertrigliceridemia și tensiunii arteriale (TA), după expunerea animalelor

colesterolul lipoproteic de înaltă densitate (cHDL)) slabe și obeze la CIH [11], dar datele la oameni sunt
s-a dovedit a crește morbiditatea și mortalitatea mai rare.

cardiovasculară (CV) [2–5]. Obezitatea centrală pare

Obezitatea este principalul factor de confuzie în Primit:
să joace un rol crucial în originea perturbării
metabolice, dar multe alte mecanisme au fost, de investigarea asocierii dintre OSA și disfuncția 23 decembrie 2010

asemenea, considerate responsabile [6]. Rapoarte
recente au sugerat că apneea obstructivă în somn
(OSA) poate agrava efectul obezității asupra riscului
cardiometabolic și că ar putea reprezenta o povară
suplimentară asupra disfuncției metabolice asociate cu obezitatea [7, 8].
Mecanismele prin care OSA poate agrava
metabolismul sunt complexe. Poate declanșa mai
multe căi de mediere patologică (activare simpatică,
modificări neuroumorale, perturbarea ostazei la
domiciliu a glucozei, inflamație și stres oxidativ)
prin hipoxie intermitentă cronică (CIH),
metabolică [12]. Cele mai multe rapoarte anterioare au Acceptat după revizuire:
exclus subiecții cu obezitate morbidă (MO), posibil 07 aprilie 2011
Prima publicat online:
pentru că efectul OSA este de așteptat să fie mic sau
26 mai 2011
absent în această subpopulație, din cauza obezității
extreme. În schimb, pacienții cu MO ar putea avea un
risc CV mai mare în comparație cu subiecții non-MO,
din cauza prevalenței ridicate atât a disfuncției
metabolice [13, 14], cât și a OSA [15, 16].
Prin urmare, investigarea acestei asocieri în MO ar
trebui să contribuie la o mai bună înțelegere a
interacțiunii relative dintre OSA, MO și disfuncția
metabolică.

c
Jurnalul European de Respirație
Print ISSN 0903-1936

Acest articol are materiale suplimentare accesibile de pe www.erj.ersjournals.com Online ISSN 1399-3003

REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 1089

Machine Translated by Google
TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN
Am emis ipoteza că, într-o cohortă de pacienți consecutivi MO înrolați
într-un program de chirurgie bariatrică, profilul metabolic este mai
afectat la cei cu AOS decât la cei fără AOS. În plus, am încercat să
detectăm dacă există vreun model specific de disfuncție metabolică
legat de OSA și dacă riscul general CV crește în paralel cu severitatea
OSA la obezi morbid.
METODE
Subiecți și protocol
Pacienții consecutivi incluși prospectiv în programul de chirurgie a
obezității au fost studiați în Unitățile de somn corespunzătoare din
ianuarie 2009 până în februarie 2010. Protocolul de studiu a fost
aprobat de comitetul de etică local al fiecărui spital (PR052/08,
07/064/797, PI080277). Toți participanții și-au dat consimțământul
informat în scris.
Criteriile de includere au fost aceleași cu cele pentru programul de
chirurgie a obezității: vârsta 18–60 de ani și un indice de masă corporală
(IMC) de o40 kg?m-2 sau o 35 kg?m-2 cu comorbiditate legată de
obezitate (hipertensiune arterială rezistentă, stabilită). boli de inima,
osteoartrita degenerativa severa, insuficienta respiratorie). Următorii
pacienți au fost excluși: cei cu AOS cunoscut și tratament anterior cu
presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii (CPAP), afecțiuni CV
instabile, boli inflamatorii acute sau cronice în ultimele 6 luni, terapie
imunosupresoare cronică, tulburări cognitive sau psihiatrice severe,
pulmonare obstructive cronice. (BPOC) [17], sarcina sau istoricul trecut
sau actual de abuz de alcool și cei care au refuzat să-și dea
consimțământul.
Fiecare participant a completat un chestionar detaliat privind istoricul
medical, factorii de risc cardiovascular și medicația curentă.
Nivelul de exercițiu și durata somnului au fost înregistrate printr-un
chestionar internațional de activitate fizică autoadministrat [18] și un
jurnal de somn pentru 15 nopți consecutive. Caracteristicile
antropometrice au inclus IMC, circumferința gâtului (la nivelul
proeminenței laringiene), circumferința taliei (WC; măsurată la
jumătatea distanței dintre coasta inferioară și creasta iliacă), raportul
talie/șold și procentul masei de grăsime corporală măsurat prin
bioimpedanță electrică (BIA). 101; Akern Bioresearch, Florența, Italia).
TA clinică a fost măsurată cu un manometru standard cu mercur în
timp ce subiectul a fost așezat în repaus și a fost luată ca valoare
medie a cel puțin două măsurători separate de 5 minute; s-a făcut o
măsurătoare suplimentară dacă a existat o diferență de .5 mmHg între
cele două [19]. Evaluarea funcțională respiratorie a inclus spirometrie
forțată și analiza gazelor din sângele arterial, luate cu subiectul așezat,
respirand aerul din cameră.
Studiul
somnului OSA a fost determinat printr-o polisomnografie completă
peste noapte (PSG). Interpretarea PSG a fost evaluată conform criteriilor
standard [20], așa cum este descris în E1 al materialului suplimentar
online.
Întrucât puțini pacienți cu obezitate morbidă erau de așteptat să
prezinte un indice de apnee/hiponee (AHI), 5 evenimente?h-1 [16], un
interval AHI de 15 evenimente?h-1 a fost ales pentru a defini prezența
OSA de către studiu proiecta. Gradul de desaturare nocturnă a fost
evaluat prin procentul mediu al timpului de somn cu saturația arterială
de oxigen măsurată prin pulsximetrie ,90% (timp Sp,O2 ,90%).
Somnolență diurnă excesivă (EDS), cuantificată
1090 VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5
M. GASA ET AL.
prin scala de somnolență Epworth (ESS), a fost definit ca un scor ESS
o10.
Măsurătorile de sânge și definiția MetS În
dimineața de după PSG, a fost obținută o probă de sânge venos de la
toți pacienții aflați în stare de repaus alimentar și a fost efectuat un
test oral de toleranță la glucoză (OGTT), cu excepția celor cu diabet
zaharat de tip 2 (DM2) cunoscut anterior. Glicemia a jeun (FBG),
procentul de hemoglobină glicozilată (HbA1c), colesterolul total,
trigliceridele, cHDL, colesterolul cu lipoproteine cu densitate joasă și
colesterolul cu lipoproteine cu densitate foarte mică au fost determinate
prin metode standard de laborator. Pacienții au fost clasificați conform
OGTT: toleranță normală la glucoză (glucoză post-încărcare, 7,8 mmol?
L-1), toleranță afectată la glucoză (glucoză post-încărcare 7,8–11,1
mmol?L-1) și DM2 stabilit (glucoză post-încărcare o11). 1 mmol?L-1)
[21].
MetS a fost definită în conformitate cu Colesterolul Național
Programul de educație (NCEP) Grupul de tratament pentru adulți (ATP)
III a modificat criteriile [1] ca prezența a trei sau mai multe dintre
următoarele: WC o88 cm la femele, o102 cm la bărbați; TA mare ca
sistol o130 si/sau diastolic o85 mmHg sau tratament antihipertensiv;
FBG ridicat ca o 5,6 mmol?L-1 sau tratament antidiabetic; trigliceride
ridicate ca o 1,7 mmol L-1 sau tratament cu conținut scăzut de lipide;
cHDL redus la 1,3 mmol L-1 la bărbați și 1 mmol L-1 la femei sau
tratament hipolipemiant. Indicele metabolic a fost stabilit ca număr de
componente individuale MetS pentru fiecare pacient.
Evaluarea riscului cardiovascular în categoriile IAH Scorul de risc
cardiac Framingham a fost aplicat pentru a estima riscul CV [22] în
diferitele categorii de IAH. Scorurile iau în considerare sexul, vârsta,
colesterolul total, cHDL, TA sistolică și fumatul și au fost utilizate
pentru a prezice riscul pe 10 ani de evenimente coronariene în
categoriile AHI.
Dimensiunea
eșantionului Calculele de putere au indicat că au fost necesari 39 de
subiecți în fiecare grup pentru a detecta o diferență de cel puțin 0,32
în prevalența MetS între OSA și non-OSA, pe baza studiilor anterioare
care raportau prevalență ridicată a MetS și OSA în MO [23] și MetS
similare. diferență de prevalență în funcție de statusul OSA [24],
presupunând un risc de 0,05 și un risc ab de 0,20.
metode statistice
Datele au fost exprimate ca medie ¡SD, mediană (interval interquartile)
sau procent pentru datele parametrice, neparametrice și, respectiv,
categoriale. Comparațiile bivariate au fost evaluate folosind testele
nepereche Chi-pătrat (categoric), t- (parametric) sau Mann-Whitney
(neparametrice).
Comparațiile multiple au fost evaluate folosind testul Chi-pătrat
(categoric), ANOVA cu analiză post hoc Scheffe (parametrică) și testul
Mann–Whitney, aplicând metoda Bonfer roni când s-au găsit diferențe
semnificative prin testul Kruskal–Wallis (neparametric) . Modelul de
regresie liniară ajustată a studiat asocierea dintre AHI și individ
Măsuri ale disfuncției metabolice. Regresia logistică a evaluat relația
dintre MetS și OSA (AHI o15). Rezultatele asocierii au fost rezumate
utilizând cote de cote neajustate și ajustate și coeficienți b cu
intervalele lor de încredere de 95%. O valoare p de ,0,05 a fost
considerată statistic
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google

M. GASA ET AL. TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN

semnificativ. Software-ul SPSS versiunea 15 (SPSS Inc., Chicago, IL,
SUA) a fost utilizat pentru toate analizele.
REZULTATE
Au fost evaluați un total de 174 de pacienți consecutivi. 15 pacienti
au fost excluse din cauza bolii inflamatorii (n58), BPOC
(n53), sarcina (n51), terapie imunosupresoare (n51)
și refuzul de a participa (n52). Astfel, am studiat 159
pacienți: 44 non-OSA și 115 OSA. Vârsta medie era
43¡10 ani, IMC mediu a fost de 46,1¡5,8 kg?m-2 și 72% din
erau femei.
OSA versus grup non-OSA
Subiecții OSA erau mai în vârstă, aveau gâtul și WC mai mari și aveau a
tendință nesemnificativă către un IMC mai mare (tabelul 1). Nu
s-au observat diferențe în predominanța sexului și OGTT
categorii. La stratificarea după sex, nivelul fizic
activitatea nu a fost diferită între subiecții OSA și non-OSA
(datele nu sunt afișate). În ceea ce privește comorbiditățile, hipertensiunea și
diabetul zaharat a fost raportat mai frecvent de către pacienții cu OSA decât de
către pacienții fără AOS (hipertensiune arterială 48% față de 21%, p50,002, diabet
24% față de 11%, respectiv p50,057). În ceea ce privește medicația,
antagoniștii receptorilor de angiotensină și hipoglicemianții orali

TABELUL 1 Caracteristicile generale și de somn ale cohortei de studiu

Total Non-OSA OSA valoarea p

Subiec in 159 44 115

Vârsta ani 43,0¡10,0 39.3¡10.6 44,9¡9,6 0,002

IMC kg?m-2 46.1¡5.8 44,7¡4,7 46.7¡6.1 0,052

Sex femele 72.3 75,0 71.3 0,641

Fumatul curent 20,0 25,0 18.3 0,635

Consumul de alcool 5.7 6.8 5.2 0,696

Grăsime corporală % 48.4¡8.2 47,5¡8.4 48,8¡8.1 0,396

WC cm 129,8¡15,7 123,2¡14,0 132.4¡15.6 0,001

Raport talie/șold 0,93¡0,10 0,88¡0,08 0,95¡0,10 0,001

Circumferința gâtului cm# 42,0 (40,0–46,0) 41,0 (39,0–43,0) 43,0 (40,0–48,0) 0,001

Durata obezității ani 25.4¡10.4 24,5¡10,0 25.7¡10.4 0,529

Activitatea fizică MET?min-săptămână-1 2343,8¡2421,9 2280.4¡2382.2 2368,5¡2447,5 0,840

Evaluarea toleranței la glucoză"
Diabet 41 (25,8) 8 (18,2) 33 (28,7) 0,284
IGT 25 (15,7) 6 (13,6) 19 (16,5)
Normal 84 (52,8) 27 (61,4) 57 (49,6)
Date lipsa 9 (5,7) 3 (6,8) 6 (5,2)
Gaze din sângele arterial
Pa,O2 mmHg 84,8¡11,0 88.1¡10.4 83,5¡11.1 0,020

Pa,CO2 mmHg 40,0¡5,0 39.0¡4.1 40.4¡5.3 0,119

Spirometrie
FVC % pred 98,5¡16,0 96,8¡15,3 99.1¡16.3 0,452

VEMS % pred 99,3¡15,4 97,0¡13,5 100.1¡16.1 0,282

VEMS/FVC% 80,9¡7,6 81,5¡7,9 80,7¡7,5 0,592
TST min 351,6¡65,9 358,2¡54,3 349,1¡69,8 0,437

Eficien a somnului % 75,9¡14,0 77,5¡12,3 75.3¡14.6 0,376

Etapa I# % Etapa II# 6,8 (4,0–12,0) 7,2 (4,1–10,2) 6,7 (3,6–13,4) 0,928

% SWS" % Etapa REM# 57,4 (49,6–68,2) 57,3 (49,8–65,5) 57,5 (49,3–68,2) 0,847
% Indice de excitare# 20,0 (12,7–28,7) 22,1 (12,1–31,3) 19,5 (12,7–27,9) 0,317

n?h-1 AHI# evenimente? 14,3 (9,0–18,3) 14,6 (9,6–18,7) 14,0 (9,0–18,3) 0,952
h-1 Timp Sp,O2 ,90% 23,1 (15,0–41,5) 11,4 (8,9–18,0) 28,9 (18,4–47,1) 0,001
TST# % Durata somnului 32,4 (14,6–53,0) 11,6 (8,0–13,9) 43,2 (29,5–64,2) 0,001

auto-raportată h? noapte-1 4,65 (0,5–19,3) 0,2 (0,0–1,2) 7,5 (2,1–29,4) 0,001

7,47¡1,63 6,75¡1,74 7,74¡1,51 0,001

Scorul ESS 8.0¡5.0 7.0¡4.0 8.0¡5.0 0,427

Subiecții cu ESS .10 26.4 22.7 27.8 0,514

Dacă nu se specifică altfel, datele sunt prezentate ca medie ¡SD, mediană (interval) sau n (%); datele sunt prezentate ca % pentru datele normale, nenormale (#) distribuite și categoriale.
Testele t nepereche, Mann-Whitney și testele Chi pătrat au fost efectuate pe date normale, deformate și, respectiv, categorice. AOS: apnee obstructivă în somn; IMC:
indicele de masa corporala; WC: circumferința taliei; MET: sarcină echivalentă metabolică; IGT: toleranță alterată la glucoză; Pa,O2: tensiune arterială de oxigen; Pa,CO2: carbon arterial
tensiunea de dioxid; FVC: capacitate vitală forțată; VEMS: volumul expirator forțat în 1 s; TST: timpul total de somn; SWS: somn cu unde lente; REM: mișcare rapidă a ochilor; AHI: apnee/

c
indicele de hipopnee; timp Sp,O2 ,90% TST: procentul mediu al timpului de somn cu saturația arterială de oxigen măsurată prin pulsioximetrie ,90%; EES: Epworth somnolență
scară. " : datele conform rezultatelor testului oral de toleranță la glucoză la 117 pacienți și diabet zaharat anterior cunoscut la 33 de pacienți.

REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 1091

Machine Translated by Google

TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN M. GASA ET AL.

agenții au fost prescriși mai mult în OSA decât în non-OSA
grup (12% față de 0%, p50,015 și 22% față de 7%, p50,027,
respectiv).
Tabelul 1 prezintă, de asemenea, principalele caracteristici de somn ale totalului
eșantion, și în funcție de prezența/absența OSA. Durata somnului
auto-raportată a fost mai mare în OSA decât în non-OSA
dar timpul total de somn PSG a fost similar în ambele grupuri. OSA
subiecții au avut parametri de somn mai răi din punct de vedere nocturn
nivelurile de desaturare a oxigenului și indicele de excitare, dar cu nr
diferențe în procentele fazei de somn sau în nivelul EDS,
conform ESS.
Variabile metabolice conform categoriilor AHI
Pacienții cu OSA au avut un profil metabolic mai afectat decât pacienții
fără OSA (tabelul 2). Aveau niveluri mai ridicate de sistolice și
TA diastolică, FBG, HbA1c și trigliceride și niveluri mai scăzute ale
cHDL. Mai mult, pe măsură ce severitatea OSA a crescut conform
categoriile AHI, a fost constatată o înrăutățire semnificativă progresivă
a parametrilor metabolici individuali și a indicelui metabolic
deteriorat. Scorul de risc cardiac Framingham a crescut, de asemenea
cu categoriile OSA (fig. 1).
Prevalența generală a MetS a fost de 60%, dar a fost de două ori mai mare
grupul OSA comparativ cu grupul non-OSA (70% versus
36%, p,0,001). Prevalența fiecărei componente individuale MetS a fost,
de asemenea, mai mare în grupul OSA, dar nu a atins-o
semnificație pentru cHDL redus (41% față de 27%, p50.112) (fig. 2).
De asemenea, am examinat relația dintre parametrii metabolici individuali
și markerii OSA prin regresie liniară
analiza (tabelul 3). În modelul neajustat, toate metabolice
parametrii au fost asociați cu AHI și timp Sp,O2 , 90%
(datele nu sunt afișate). După adaptarea la vârstă, sex, fumat și
IMC, asocierea cu AHI a rămas semnificativă pentru sistolic
TA, TA diastolică, trigliceridele și Hb1Ac, dar a fost pierdută pentru FBG
și cHDL. La adăugarea WC la ajustare, asociațiile nu s-au schimbat.
Asocieri cu desaturarea oxigenului
indicele o 3% (ODI3%) a urmat un model similar celor cu
AHI (datele nu sunt afișate). În schimb, când aceeași analiză a fost
efectuate cu timpul Sp,O2,90 %, doar Hb1Ac și ide de triglicer au fost
semnificative; dar după ajustarea pentru WC, asocierea a rămas
semnificativă doar pentru HbA1c.
Tabelul 4 rezumă rezultatele regresiei logistice binare la
evaluează asocierea OSA și MetS la pacienții cu MO. The

TABELUL 2 Componentele sindromului metabolic și alte variabile metabolice în funcție de apneea obstructivă în somn (OSA)
categorii

Non-OSA OSA valoare-p#

AHI ,15 AHI 15–30 AHI 30–50 AHI .50

Subiec in 44 29 42 43
evenimente AHI" h-1 11,6 (8,0–17,3) 23,2 (19,8–27,5) 37,8 (33,3–46,4) 78,7 (58,6–114,6)
WC cm 123.2¡14.1 126.3¡12.1 130,9¡14.2 137,9¡17,5 ,0,001+,11

SBP mmHg 126.8¡17.3 131,6¡14,7 140,0¡17,0 142.1¡15.5 ,0,001+,++

DBP" mmHg 78,0 (60,0–87,5) 83,0 (80,0–90,0) 84,0 (80,0–90,0) 88,0 (83,0–93,0) 0,001+
cHDL mmol?L-1 1,32¡0,27 1,34¡0,59 1,20¡0,34 1,07¡0,26 0,004+,ee
TG" mmol?L-1 FBG" 1,10 (0,90–1,53) 1,21 (0,90–1,90) 1,30 (1,00–1,90) 1,60 (1,20–2,30) 0,004+
mmol?L-1 5,45 (5,00–6,03) 5,50 (5,10–6,70) 5,80 (5,30–6,20) 6,40 (5,40–7,70) 0,007+
MetS 36.4 62.1 69,8 74.4 0,001
Indicele metabolic 2.34¡1.03 2,72¡1,00 3.14¡1.13 3.53¡1.16 ,0,001+,++,11

Un numar de

componente
Colesterol total 5,01¡0,82 4,97¡1,02 4,82¡0,78 4,93¡0,90 0,796
mmol?L-1
cLDL" mmol?L-1 1,39 (1,15–2,71) 1,22 (1,01–1,57) 1,19 (1,05–1,66) 1,16 (0,97–1,45) 0,030+
cVLDL" mmol?L-1 0,39 (0,27–0,66) 0,40 (0,22–0,71) 0,56 (0,29–0,67) 0,65 (0,43–1,04) 0,022+
HbA1c" 5,4 (5,0–5,8) 34,1 5,7 (5,3–6,2) 5,5 (5,3–6,0) 39,5 5,9 (5,5–7,1) 59,0 ,0,001+,eee
IGT + DM2 46.2 0,137

Dacă nu se specifică altfel, datele sunt prezentate ca medie ¡SD sau mediană (interval interquartil); datele sunt prezentate ca % pentru normal, non-normal distribuit (" ) și categoric
date. AHI: indice de apnee/hipopnee; WC: circumferința taliei; PAS: tensiunea arterială sistolica; DBP: tensiune arterială diastolică; cHDL: colesterol cu lipoproteine de înaltă densitate;
TG: trigliceride; FBG: glicemia a jeun; MetS: sindrom metabolic; cLDL: colesterol de lipoproteine cu densitate joasă; cVLDL: colesterol de lipoproteine cu densitate foarte scăzută;
HbA1c: hemoglobina glicozilata; IGT: toleranță afectată la glucoză (definiția sindromului metabolic bazată pe Programul Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) Adult
Treatment Panel (ATP) III a modificat criteriile [1] și indicele metabolic, calculat ca suma componentelor sindromului metabolic prezentate la fiecare subiect împărțită la
numărul de subiecți din fiecare categorie AHI); DM2: diabet de tip 2. #: comparații între categoriile OSA. Testul chi-pătrat a fost utilizat pentru variabilele categorice. ANOVA
cu Scheffe analiza post-hoc a fost utilizată pentru variabilele continue normale. Testul Kruskal–Wallis a fost utilizat pentru variabilele continue distribuite nenormal folosind Mann–
+ 11
, ++,intergrup
Testul Whitney și corecția Bonferroni pentru a compara între grupuri. Pentru datele normale, valorile p ale testelor intra-grup au fost prezentate după cum urmează: pentru
+
rezultate. : p,0,001 între loturile AHI ,15 i AHI .50. ++: p,0,001 între grupuri: AHI ,15 și AHI 30–50. 11: p,0,001 între loturile AHI 15–30 și AHI .50.
ee: p,0,001 între loturile AHI ,15 și AHI 15–30. eee: p,0,001 între loturile AHI 30–50 și AHI .50.

1092 VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE

Machine Translated by Google
M. GASA ET AL.
30
20
CHD
ani
risc
10
de
la
%
10
0
AHI <15 AHI 15–30 AHI 30–50 AHI 50
Categoriile OSA
FIGURA 1. Scorul de risc cardiac Framingham [22] a fost aplicat pentru a estima
riscul pe 10 ani de evenimente coronariene în diferitele categorii de indice de
apnee/hipopnee (AHI). ANOVA cu analiza post-hoc Scheffe a fost utilizată pentru
comparații între categoriile de apnee obstructivă în somn (OSA). CHD: boală
coronariană. p ,0,005.
apariția OSA a fost definită ca AHI o15, iar severitatea hipoxiei nocturne
în funcție de timpul cumulat la Sp,O2 , 90% ca o 4,65% (ca valoare
mediană a probei). De asemenea, am evaluat combinația dintre
ambele. După ajustarea în funcție de vârstă, sex, IMC și fumat, OSA a
crescut de trei ori șansele de a avea MetS.
IMC nu pare să contribuie la asociere, deoarece excluderea sa în
timpul analizei statistice nu a schimbat rezultatele (datele nu sunt
prezentate).
Starea OSA în funcție de variabilele metabolice Când
am comparat pacienții cu (n596) și fără (n563)
MetS, prevalența OSA a fost semnificativ mai mare în grupul MetS
(83% față de 56%, p, 0,001). Distribuția numărului de componente
MetS (în funcție de indicele metabolic) s-a deplasat semnificativ către
valori mari în OSA comparativ cu pacienții non-OSA (testul Chi pătrat,
valoare p 0,002; fig. 3).
Subanaliza la pacienții fără DM2 cunoscut Deoarece
MetS este considerată o afecțiune premorbidă pentru DM2, am repetat
analiza după excluderea a 33 de pacienți cu DM2 (raportați în
materialul suplimentar E2).
Subanaliza la femele
Eșantionul nostru a fost compus în principal din femele (n5115),
astfel am repetat analiza pentru subgrupul feminin (raportat în
materialul suplimentar E3).
DISCUȚIE Din
cunoștințele noastre, acesta este primul studiu transversal mare care
se concentrează pe asocierea OSA și MetS în MO. În acord cu ipoteza
noastră, MetS a fost mai răspândit, iar profilul metabolic mai afectat, la
pacienții obezi morbid cu SAOS decât la cei fără. Profilul metabolic s-a
înrăutățit progresiv odată cu creșterea severității OSA, indiferent de
sex. Această agravare a rămas chiar și după excluderea acelor pacienți
cu DM2. Prin urmare, chiar și într-o populație cu o prevalență atât de
mare a MetS precum pacienții cu MO, OSA este asociată cu un profil
metabolic mai rău, sugerând o
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN
80 p<0,001 Fără OSA p<0,001
70 p=0,044 OSA
60
50
Subiecte
%
p=0,112 p=0,009
40
30
20
10
0
Înalt Înalt CHDL Înalt MetS
BP FBG scăzut TG
FIGURA 2. Prezența apneei obstructive în somn (OSA) a fost luată în considerare atunci
când indicele de apnee/hipopnee a fost de 15 evenimente?h-1. Definiția sindromului
metabolic (MetS) și componentele sale s-au bazat pe criteriile modificate ale Grupului de
tratament pentru adulți (ATP) III ale Programului național de educație pentru colesterol (NCEP) [1].
Testul Chi pătrat a fost folosit pentru comparații. TA: tensiunea arterială; FBG: glicemia a
jeun; cHDL: colesterol cu lipoproteine de înaltă densitate; TG: trigliceride.
posibilă contribuție suplimentară la creșterea riscului CV asociat cu
obezitatea.
Relația dintre OSA și disfuncția metabolică a fost studiată mai ales
în cohortele de pacienți cu obezitate moderată referiți la somn [9, 24–
27] și, mai recent, în populații specifice cu risc cardiovascular ridicat,
cum ar fi MetS [7, 8, 28], hipertensivi. [29] și cohortele de boli CV [30].
Toate aceste date sunt de acord că OSA este comună la subiecții obezi
moderat de vârstă mijlocie și este asociată cu MetS sau cu unele dintre
componentele sale, independent de IMC. Am ales o abordare diferită
prin studierea pacienților cu obezitate severă care reprezintă modelul
extrem de asociere între OSA, MetS și MO. Doar un mic studiu
retrospectiv a evidențiat o prevalență mai mare a ambelor tulburări
în aceeași cohortă bariatrică [23].
Comparația dintre pacienții cu OSA și non-OSA a evidențiat o
prevalență dublă a MetS (70% față de 36%, p, 0,001) și un profil
metabolic afectat progresiv în conformitate cu un IAH crescut. Prin
urmare, datele noastre nu întăresc ideea că MO copleșește
contribuția potențială a OSA la agravarea metabolică. Mai mult,
apariția OSA a crescut în continuare șansele ajustate de a avea MetS
de până la trei ori, indiferent de sex. Aceasta este o contribuție nouă,
deoarece nicio analiză a efectului metabolic al OSA asupra femelelor
MO nu a fost abordată înainte (a se vedea materialul suplimentar E3).
Interesant este că la femei pare necesară creșterea grăsimii corporale
întregi pentru a crește grăsimea centrală; în schimb, acest lucru nu
este necesar la bărbați. De asemenea, procentul de stare de
menopauză a fost mai mare la OSA, comparativ cu femeile non-OSA,
în conformitate cu trei studii mari de cohortă [31–33]; cu toate acestea,
asocierea dintre OSA și MetS nu s-a schimbat după ajustarea pentru
starea de menopauză și procentul de grăsime corporală.
Astfel, este plauzibil să se considere că la pacienții cu obezitate
c
morbidă disfuncția metabolică poate fi conferită nu numai de MO, ci
și de OSA, care nu pare să aibă un efect specific sexului.
VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 1093
Machine Translated by Google

TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN M. GASA ET AL.

TABELUL 3 Asocierea parametrilor metabolici cu severitatea apneei obstructive în somn evaluată ca indice de apnee/hipopnee
(AHI) și timpul pentru saturația arterială în oxigen măsurată prin pulsoximetrie (Sp,O2) , 90% timpul total de somn (TST) în
întregul grup

Variabilă dependentă Coeficientul b ajustat # (95% CI) valoarea p Coeficientul b ajustat" (95% CI) valoarea p

Variabila independentă AHI

WC cm 0,073 (0,021–0,124) 0,006

SBP mmHg 0,158 (0,071–0,244) ,0,001 0,149 (0,060–0,238) 0,001

PAD mmHg 0,117 (0,037–0,196) 0,004 0,102 (0,021–0,183) 0,014

TG mmol?L-1 0,007 (0,003–0,011) 0,001 0,005 (0,001–0,010) 0,009

cHDL mmol-L-1 -0,002 (-0,004–0,000) 0,048 -0,002 (-0,004–0,000) 0,050

FBG mmol-L-1 0,008 (-0,002–0,017) 0,119 0,007 (-0,003–0,017) 0,162

% HbA1c (-0,002–0,015) (0,0017) ,0,001 (-0,003–0,017) (0,0017) 0,001

Timp variabil independent

Sp,O2,90 % TST
WC cm 0,082 (0,012–0,152) 0,023

SBP mmHg 0,117 (-0,003–0,238) 0,057 0,103 (-0,020–0,226) 0,099

PAD mmHg -0,008 (-0,119–0,102) 0,882 -0,032 (10,143–0,079) 0,569

TG mmol?L-1 0,006 (0,001–0,012) 0,029 0,005 (-0,001–0,010) 0,092

cHDL mmol-L-1 -0,002 (-0,005–0,001) 0,117 -0,002 (-0,005–0,001) 0,124

FBG mmol-L-1 0,181 (-0,053–0,416) 0,129 0,168 (-0,071–0,407) 0,168

% HbA1c 0,011 (0,004–0,019) 0,005 0,011 (0,003–0,019) 0,008

Datele au fost analizate folosind regresia liniară ca variabilă dependentă a fiecărui parametru metabolic și AHI sau timpul Sp,O2 , 90% TST ca variabilă independentă.
WC: circumferința taliei; PAS: tensiunea arterială sistolica; DBP: tensiune arterială diastolică; TG: trigliceride; cHDL: colesterol cu lipoproteine de înaltă densitate; FBG: sânge de post

"
glucoză; HbA1c: hemoglobina glicozilata. #: date ajustate în funcție de vârstă, sex, indice de masă corporală (IMC) și fumat; : date ajustate în funcție de vârstă, sex, IMC, WC și fumat.

TABELUL 4 Asocierea sindromului metabolic cu apneea obstructivă în somn (OSA) în eșantionul global

Variabila independenta OR neajustat (IC 95%) valoarea p OR ajustat (IC 95%) valoarea p

Prezența OSA AHI o15 evenimente?h-1 Vârsta 4,00 (1,93–8,31) ,0,001 2,84 (1,30–6,22) 0,009

ani Sex# 1,07 (1,03–1,11) 0,001

0,42 (0,18–0,98) 0,045

IMC kg?m-2 1,05 (0,98–1,13) 0,147

Fumatul" 0,99 (0,59–1,68) 0,972

Prezența hipoxemiei nocturne 4,93 (2,46–9,90) ,0,001 3,34 (1,58–7,08) 0,002

Timp Sp, O2,90 % o4,65% din TST

Varsta ani 1,06 (1,02–1,10) 0,002
Sex# 0,53 (0,22–1,26) 0,153

IMC kg?m-2 1,05 (0,98–1,13) 0,184

Fumatul" 0,90 (0,52–1,54) 0,694

Prezența AOS cu nocturnă semnificativă 5,10 (2,51–10,39) ,0,001 3,29 (1,51–7,15) 0,003

hipoxemie AHI o15 evenimente?h-1 i timp

Sp, O2,90 % o4,65% din TST
Vârsta 1,06 (1,02–1,10) 0,004
ani Sex# 0,54 (0,23–1,29) 0,168

IMC kg?m-2 1,04 (0,97–1,12) 0,250

Fumat" 0,92 (0,54–1,58) 0,765

Datele au fost analizate folosind regresia logistică binară. Prezența sindromului metabolic definit de Programul național de educație pentru colesterol (NCEP) Tratamentul pentru adulți
Criteriile modificate Panel (ATP) III [1] a fost considerată variabilă dependentă. Datele au fost ajustate pentru vârstă, sex, IMC și fumat. Rezultatele au fost exprimate ca neajustate
și OR ajustat (95% CI) și valoarea p. AHI: indice de apnee/hipopnee; IMC: indicele de masă corporală; timp Sp,O2 ,90% TST: procentul mediu din timpul total de somn cu arterial
saturația de oxigen măsurată prin pulsioximetrie, 90% (prezența unei hipoxemie nocturne semnificative având în vedere valori mai mari sau egale cu mediana timpului variabil
Sp,O2,90 % TST). #: fără femele, un mascul; ": un fumător, fără nefumători.

1094 VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE

Machine Translated by Google
M. GASA ET AL.
45 Fără OSA
40
OSA
35
30
25
20
15
10
5 cu OSA în comparație cu pacienții non-OSA au avut un grad mai mare de CIH
0
1 (n=18) 2 (n=45) 3 (n=37) 4 (n=45) 5 (n=14)
Numărul de componente ale MetS
FIGURA 3. Distribuția indicelui metabolic în funcție de prezența apneei
obstructive în somn (SAOS). Testul chi-pătrat a fost folosit pentru comparații.
MetS: sindrom metabolic. p50.002.
Dacă OSA este legată de un model metabolic specific, nu a fost încă complet
definit. În cohortele non-MO, OSA este asociată cu diverse anomalii metabolice,
probabil datorită eterogenității probelor [24–27, 34, 35]. În studiul de față, a
fost găsită o asociere liniară semnificativă între IAH și TA sistolică și diastolică,
trigliceride și HbA1c după controlul pentru IMC și WC. În plus, chiar și în
subgrupul de pacienți fără diabet, asocierea a rămas semnificativă cu TA
sistolice, cHDL și HbA1c. Astfel, la pacienții cu MO, severitatea crescută a AOS
este asociată cu agravarea metabolică, cauzată în principal de TA sistolică mai
mare, perturbarea lipidelor și controlul mai slab al glucozei, independent de
adipoziție și alți factori de confuzie și indiferent de DM2 stabilit.
Hipertensiunea arterială a fost studiată pe scară largă la pacienții cu SAOS [36].
Ghidurile recente privind hipertensiunea arterială au recunoscut OSA ca o
cauză frecventă a hipertensiunii arteriale secundare [37]. Constatările noastre
sunt în concordanță cu studiile anterioare mari care indică o prevalență
ridicată a hipertensiunii arteriale în rândul pacienților cu OSA [38–40]; mai
interesant, s-a observat o deteriorare clară a nivelurilor TA în conformitate cu
creșterea categoriei OSA în această cohortă MO, iar TA mai mare este asociată
independent cu severitatea OSA, indiferent de sex sau de gradul de obezitate.
În ceea ce privește metabolismul glucozei, majoritatea rapoartelor publicate
au găsit o asociere semnificativă între OSA și hiperglicemie/rezistență la
insulină/diabet la subiecții obezi moderati [35, 41–43]. În studiul de față, deși
nu s-au găsit diferențe în datele FBG sau OGTT atunci când se compară
grupurile OSA și non-OSA, HbA1c a fost foarte asociat cu markerii OSA. Deci,
chiar și la persoanele cu obezitate morbidă, datele noastre au arătat o relație
inversă clară, gradată, între severitatea OSA și controlul pe termen lung al
glucozei, așa cum a fost evaluat de HbA1c, după controlul pentru gradul de
obezitate și alți factori de confuzie. Această constatare a fost observată și la
pacienții fără DM2.
Asocierea dintre OSA și profilul lipidic a fost investigată mai puțin. În general,
nu există dovezi definitive cu privire la efectul OSA asupra profilului lipidic.
Majoritatea studiilor transversale sunt negative [26, 44–46], deși unele studii
cu eșantion mare au găsit o asociere pozitivă între OSA
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN
și trigliceride mai mari și cHDL mai scăzut [24, 47, 48]. Datele noastre arată,
de asemenea, pentru prima dată într-o cohortă de pacienți MO, o asociere
independentă a AHI cu trigliceride mai mari și cHDL mai scăzut.
În plus, deși generalizarea studiului Framingham a riscului CV la pacienții cu
MO ar trebui interpretată cu prudență, datele noastre sugerează că OSA poate
contribui cu o povară suplimentară la morbiditatea și mortalitatea CV în
această cohortă și ar trebui controlată în orice studiu care evaluează
consecințele MetS la obezi morbid. Studiile experimentale la animale și la
oameni au arătat că hipoxia intermitentă este un determinant major al
disfuncției metabolice asociate cu OSA [49, 50]. În cohorta noastră, pacienții
nocturnă din cauza IAH mai mare, a timpului Sp,O2 , 90% și a indicelui de
excitare fără EDS subiectivă mai mare sau diferențe în procentele stadiilor de
somn. În plus, AHI a fost asociat în mod independent cu majoritatea
parametrilor metabolici individuali, conform analizei de regresie liniară, în
timp ce timpul Sp,O2,90 % a fost asociat în mod independent doar cu HbA1c.
Acest lucru poate sugera că OSA contribuie la disfuncția metabolică în MO,
mai ales prin CIH. Mai mult, adăugarea unei hipoxemie nocturnă mai mare
prin intermediul unui timp mai mare de Sp,O2,90 % la un IAH inițial ridicat
duce la disfuncție metabolică mai mare decât un IAH inițial ridicat, conform
analizei de regresie logistică.
Aceste constatări sunt în concordanță cu cele observate de POLOTSKY și
colab. [51], susținând ipoteza modelului „două lovituri” pentru a explica rolul
potențial al OSA în dezvoltarea steatohepatitei și a rezistenței la insulină în
obezitatea severă. MO poate acționa ca o „primă lovitură” care inițiază o
disfuncție metabolică, iar OSA severă prin turnal noc CIH poate acționa ca o „a
doua lovitură” agravând tulburarea.
În ciuda dovezilor puternice din studiile experimentale care demonstrează
rolul CIH [11], un rol cauzal definitiv al OSA în afectarea metabolică la om nu
poate fi stabilit cu fermitate. În studiile intervenționale, terapia CPAP a scăzut
TA [52], în timp ce datele privind controlul glicemiei și/sau lipidelor încă par
a fi neconcludente [53–57]. Astfel, sunt în mod clar necesare alte studii de
intervenție controlate randomizate pe termen lung în eșantioane bine
caracterizate și, de asemenea, la cei cu obezitate morbidă, pentru a aborda
direcția cauzalității.
Pe lângă faptul că este principalul organ de stocare a energiei, țesutul adipos
este un țesut foarte activ implicat în reglarea integrată a metabolismului [58].
Grăsimea ectopică, în special grăsimea viscerală, ar putea modifica în mod
negativ metabolismul, scăzând sensibilitatea la insulină în țesuturile cheie
printr-un efect paracrin și prin eliberarea de adipokine care promovează o
stare proinflamatoare de grad scăzut [59]. OSA poate agrava această stare [60]
acționând ca un risc suplimentar de sarcină cardiometabolică. În studiul de
față, am folosit WC ca un surogat acceptat al adipozității viscerale [61]. Pacienții
cu OSA au avut WC și circumferință a gâtului mai mari în comparație cu
subiecții fără OSA, în ciuda unui IMC similar și a unui procent de masă grasă,
sugerând că OSA este mai strâns legată de o anumită adipoziție viscerală decât
de obezitatea generală. În schimb, asocierea OSA cu mai multe anomalii
metabolice
a rămas independent de WC și sex, susținând ideea că OSA poate juca un rol
suplimentar în disfuncția metabolică generală, chiar și în MO. Din păcate,
analiza directă a grăsimii viscerale nu a fost posibilă în acest studiu și, prin
urmare, constatările noastre ar trebui considerate aproximative. În ciuda
c
acestei limitări, aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza propusă
anterior de VGONTZAS și colab. [62]: grăsimea viscerală s-ar putea agrava
progresiv
VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 1095
Machine Translated by Google
TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN
Manifestările MetS și OSA, dar OSA poate, de asemenea, agrava MetS
printr-o creștere a activării simpatice, a inflamației și a rezistenței la
insulină care deteriorează disfuncția metabolică generală.
În cohorta noastră, prevalența OSA a fost considerabil de mare: 72%
dintre pacienți au avut un IAH o15 și doar 2% au avut un IAH ,5.
În mod semnificativ, majoritatea subiecților nu s-au plâns de EDS (72%
dintre pacienții cu OSA au avut ESS ,10), chiar dacă au avut OSA severă.
Deși studiile anterioare au demonstrat EDS în mod obiectiv mai mare la
pacienții obezi, în comparație cu controalele sănătoase non-obeze,
indiferent de starea OSA [63, 64], lipsa somnolenței măsurată prin EDS
este concordantă cu studiile anterioare care au evaluat pacienții înainte
de operația bariatrică. Acest punct poate reflecta limitările EDS în
populația MO, deoarece există alți cofactori potențiali care ar putea afecta
EDS [65, 66]. Constatarea noastră privind lipsa somnolenței subiective
este totuși relevantă din punct de vedere clinic, deoarece subliniază
necesitatea de a efectua studii de somn în această populație specifică,
indiferent de simptomele auto-raportate.
În ceea ce privește limitările, designul studiului nostru transversal nu
oferă dovezi cauza-efect, deși analiza regresiei a arătat o asociere
independentă între markerii OSA și parametrii individuali ai disfuncției.
De asemenea, ar fi fost de dorit să se efectueze tomografie computerizată
abdominală sau imagistică prin rezonanță magnetică pentru a evalua
cantitatea de grăsime viscerală, dar subiecții nu s-au încadrat în aparate
din cauza greutății corporale mari. În cele din urmă, după cum sa discutat,
nu am evaluat EDS obiectiv.
Concluzii
OSA este asociată cu un profil metabolic mai sever la pacienții cu MO,
independent de vârstă, sex, IMC și fumat, sugerând un rol important al
OSA, pe lângă obezitate, în patogenia disfuncției metabolice la această
populație. Deoarece AOS este o afecțiune tratabilă, iar EDS evaluată de
ESS nu este un bun marker de AOS în MO, clinicienii care se ocupă de
subiecți obezi ar trebui să evalueze în mod corespunzător AOS în plus
față de alte comorbidități clasice cunoscute legate de obezitate, pentru a
trata mai bine disfuncția metabolică generală. .
M. Clarke a ajutat cu expresia engleză în versiunile manuscrisului. Sfatul
de analiză statistică a fost efectuat de C. Masuet (Departamentul de
Medicină Preventivă și Biostatistică, Hospital de Bellvitge, Barcelona,
Spania). Mulțumim personalului Sleep Unit, T. Brinquis, P. Garriga și S.
Perez (Departamentul de Medicină Respiratorie, Spitalul Universitari de
Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Spania) pentru colaborarea lor
inestimabilă.
Declarație de sprijin Această
lucrare a fost susținută de: Fondo de Investigación Sanitaria (grant FIS PI080800) ;
Societatea Spaniolă de Respirație SEPAR (grant Ayudas a la investigacion´n 249/07]
și Societate Catalana de Pneumologia SOCAP (grant 2052/08; 2052/09).
DECLARAȚIE DE INTERESE Nu s-a declarat.
REFERINȚE
1 Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, et al. Armonizarea sindromului metabolic: o
declarație interimară comună a Grupului operativ al Federației Internaționale
de Diabet pentru Epidemiologie și Prevenire; Na ional
1096 VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5
M. GASA ET AL.
Institutul pentru inimă, plămâni și sânge; Asociația Americană a Inimii;
Federația Mondială a Inimii; Societatea Internațională de Ateroscleroză; și
Asociația Internațională pentru Studiul Obezității. Tiraj 2009; 120: 1640–1645.
2 Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al. Sindromul metabolic și mortalitatea
totală și cardiovasculară la bărbații de vârstă mijlocie. JAMA 2002; 288: 2709–
2716.
3 Ford ES. Riscuri de mortalitate de orice cauză, boli cardiovasculare și diabet
asociate cu sindromul metabolic: un rezumat al dovezilor. Diabetes Care 2005;
28: 1769–1778.
4 Ho JS, Cannaday JJ, Barlow CE, et al. Relația numărului de factori de risc ai
sindromului metabolic cu toate cauzele și mortalitatea cardiovasculară. Am J
Cardiol 2008; 102: 689–692.
5 Thomas GN, Phillips AC, Carroll D, et al. Sindromul metabolic adaugă utilitate
predicției mortalității asupra componentelor sale: Studiul experienței din
Vietnam. Ateroscleroza 2010; 210: 256–261.
6 Bruce KD, CD Byrne. Sindromul metabolic: origini comune ale unei tulburări
multifactoriale. Postgrad Med J 2009; 85: 614–621.
7 Drager LF, Bortolotto LA, Maki-Nunes C, et al. Rolul incremental al apneei
obstructive de somn asupra markerilor de ateroscleroză la pacienții cu
sindrom metabolic. Ateroscleroza 2010; 208: 490–495.
8 Trombetta IC, Somers VK, Maki-Nunes C, et al. Consecințele apneei de somn
comorbide în sindromul metabolic – implicații pentru riscul cardiovascular.
Somn 2010; 33: 1193–1199.
9 Levy P, Bonsignore MR, Eckel J. Somnul, respirația tulburată de somn și
consecințele metabolice. Eur Respir J 2009; 34: 243–260.
10 McNicholas WT, Bonsigore MR. Apneea în somn ca factor de risc independent
pentru bolile cardiovasculare: dovezi actuale, mecanisme de bază și priorități
de cercetare. Eur Respir J 2007; 29: 156–178.
11 iunie J, Polotsky VY. Consecințele metabolice ale tulburărilor de somn
respira ie. ILAR J 2009; 50: 289–306.
12 Tasali E, Ip MS. Apnee obstructivă în somn și sindrom metabolic: modificări
în metabolismul glucozei și inflamație. Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 207–217.
13 Batsis JA, Romero-Corral A, Collazo-Clavell ML, et al. Efectul chirurgiei bariatrice
asupra sindromului metabolic: un studiu controlat pe termen lung, bazat pe
populație. Mayo Clin Proc 2008; 83: 897–907.
14 Soverini V, Moscatiello S, Villanova N, et al. Sindromul metabolic și rezistența
la insulină la subiecții cu obezitate morbidă. Obes Surg 2010; 20: 295–301.
15 O'Keeffe T, Patterson EJ. Dovezi care susțin polisomnografia de rutină înainte
de chirurgia bariatrică. Obes Surg 2004; 14: 23–26.
16 Sareli AE, Cantor CR, Williams NN, et al. Apneea obstructivă în somn la pacienții
supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice – o experiență de centru
terțiar. Obes Surg 2011; 21: 316–327.
17 Aur PM. Ghidurile GOLD 2007: o îngrijire cuprinzătoare
cadru. Respir Care 2009; 54: 1040–1049.
18 Craig CL, Marshall AL, Sjostrom M, et al. Chestionar internațional de activitate
fizică: fiabilitatea și validitatea în 12 țări. Med Sci Sports Exercice 2003; 35:
1381–1395.
19 Marin R, de la Sierra A, Armario P, et al. [2005 Ghid spaniol în diagnosticul și
tratamentul hipertensiunii arteriale]. Med Clin (Barc) 2005; 125: 24–34.
20 Tulburări respiratorii legate de somn la adulți. recomandări pentru definirea
sindromului și tehnicile de măsurare în cercetarea clinică. Raportul unui
grup operativ al Academiei Americane pentru Medicina Somnului. Somn 1999;
22: 667–689.
21 Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Evaluarea modelului de homeostazie:
rezistența la insulină și funcția celulelor beta de la concentrațiile de glucoză
plasmatică și de insulină a jeun la om. Diabetologia 1985; 28: 412–419.
22 Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, et al. Predicția bolii coronariene folosind
categorii de factori de risc. Tiraj 1998; 97: 1837–1847.
23 Salord N, Mayos M, Miralda R, et al. Tulburări ale somnului respirator la pacienții
supuși unei intervenții chirurgicale de bypass gastric și relația lor cu
sindromul metabolic. Obes Surg 2009; 19: 74–79.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
M. GASA ET AL.
24 Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Apneea obstructivă în somn este
asociată independent cu o prevalență crescută a sindromului metabolic. Eur
Heart J 2004; 25: 735–741.
25 Gruber A, Horwood F, Sithole J, et al. Apneea obstructivă în somn este asociată
independent cu sindromul metabolic, dar nu cu starea de rezistență la
insulină. Cardiovasc Diabetol 2006; 5:22.
26 McArdle N, Hillman D, Beilin L, et al. Factori de risc metabolici pentru bolile
vasculare în apneea obstructivă de somn: un studiu controlat. Am J Respir
Crit Care Med 2007; 175: 190–195.
27 Tkacova R, Dorkova Z, Molcanyiova A, et al. Riscul cardiovascular și rezistența
la insulină la pacienții cu apnee obstructivă în somn.
Med Sci Monit 2008; 14: CR438–CR444.
28 Drager LF, Lopes HF, Maki-Nunes C, et al. Impactul apneei obstructive de somn
asupra markerilor metabolici și inflamatori la pacienții consecutivi cu sindrom
metabolic. PLoS One 2010; 5: e12065.
29 Drager LF, Genta PR, Pedrosa RP, et al. Caracteristici și predictori ai apneei
obstructive de somn la pacienții cu hipertensiune arterială sistemică. Am J
Cardiol 2010; 105: 1135–1139.
30 Takama N, Kurabayashi M. Relația dintre sindromul metabolic și respirația
tulburată de somn la pacienții cu boală cardiovasculară-sindrom metabolic ca
factor puternic de desaturare nocturnă. Intern Med 2008; 47: 709–715.
31 Bixler EO, Vgontzas AN, Lin HM, et al. Prevalența respirației tulburări de somn
la femei: efectele sexului. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 608–613.
32 Young T, Finn L, Austin D și colab. Starea de menopauză și respirația tulburată
de somn în Studiul de cohortă a somnului din Wisconsin. Am J Respir Crit
Care Med 2003; 167: 1181–1185.
33 Shahar E, Redline S, Young T, et al. Terapie de substituție hormonală și tulburări
de respirație în somn. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 1186–1192.
34 Lam JC, Lam B, Lam CL, et al. Apneea obstructivă în somn și sindromul
metabolic la adulții chinezi comunitari din Hong Kong. Respir Med 2006; 100:
980–987.
35 Ip MS, Lam B, Ng MM, i colab. Apneea obstructivă în somn este asociată
independent cu rezistența la insulină. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:
670–676.
36 Bradley TD, Floras JS. Apneea obstructivă în somn și consecințele sale cardio-
vasculare. Lancet 2009; 373: 82–93.
37 Calhoun DA, Jones D, Textor S, et al. Hipertensiune arterială rezistentă:
diagnostic, evaluare și tratament: o declarație științifică a Comitetului de
educație profesională al Asociației Americane a Inimii al Consiliului pentru
Cercetarea presiunii arteriale.
Tiraj 2008; 117: e510–e526.
38 Young T, Peppard P, Palta M, et al. Studiu pe populație al respirației tulburări de
somn ca factor de risc pentru hipertensiune arterială. Arch Intern Med 1997;
157: 1746–1752.
39 Nieto FJ, Young TB, Lind BK, et al. Asocierea tulburărilor de respirație în somn,
a apneei în somn și a hipertensiunii arteriale într-un studiu amplu bazat pe
comunitate. Studiu privind sănătatea inimii în somn. JAMA 2000; 283: 1829–
1836.
40 Lavie P, Herer P, Hoffstein V. Sindromul de apnee obstructivă în somn ca factor
de risc pentru hipertensiune arterială: studiu populațional. BMJ 2000; 320:
479–482.
41 Reichmuth KJ, Austin D, Skatrud JB, et al. Asocierea apneei în somn și a
diabetului de tip II: un studiu bazat pe populație. Am J Respir Crit Care Med
2005; 172: 1590–1595.
42 Punjabi NM, Beamer BA. Modificări ale eliminării glucozei în tulburările de
respirație în somn. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 235–240.
43 Steiropoulos P, Papanas N, Bouros D, et al. Apneea obstructivă în somn
agravează controlul glicemic pe întregul continuu al homeostaziei glucozei.
Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 286.
44 Kono M, Tatsumi K, Saibara T, et al. Sindromul de apnee obstructivă în somn
este asociat cu unele componente ale sindromului metabolic. Piept 2007; 131:
1387–1392.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
TULBURĂRILE LEGATE DE SOMMN
45 Minoguchi K, Yokoe T, Tazaki T, et al. Creșterea grosimii carotidei intima medie
și a markerilor inflamatori seric în apneea obstructivă de somn. Am J Respir
Crit Care Med 2005; 172: 625–630.
46 Tan KC, Chow WS, Lam JC, et al. Disfuncția HDL în apneea obstructivă de somn.
Ateroscleroza 2006; 184: 377–382.
47 Newman AB, Nieto FJ, Guidry U, et al. Relația dintre respirația tulburată de
somn și factorii de risc ale bolilor cardiovasculare: Studiul privind sănătatea
inimii în somn. Am J Epidemiol 2001; 154: 50–59.
48 Roche F, Sforza E, Pichot V, et al. Apneea/hipopneea obstructivă în somn
influențează colesterolul cu lipoproteine cu densitate mare la vârstnici. Sleep
Med 2009; 10: 882–886.
49 iunie J, Polotsky VY. Tulburări de respirație în somn și efecte metabolice: dovezi
de la modele animale. Sleep Med Clin 2007; 2: 263–
277.
50 Louis M, Punjabi NM. Efectele hipoxiei acute intermitente asupra metabolismului
glucozei la voluntari sănătoși treji. J Appl Physiol 2009; 106: 1538–1544.
51 Polotsky VY, Patil SP, Savransky V, et al. Apneea obstructivă în somn, rezistența
la insulină și steatohepatita în obezitatea severă. Am J Respir Crit Care Med
2009; 179: 228–234.
52 Bazzano LA, Khan Z, Reynolds K, et al. Efectul presiunii pozitive continue a căilor
respiratorii nazale nocturne asupra tensiunii arteriale în apneea obstructivă
de somn. Hipertensiune arterială 2007; 50: 417–423.
53 Lam JC, Lam B, Yao TJ, et al. Un studiu randomizat controlat al presiunii pozitive
nazale continue asupra sensibilității la insulină în apneea obstructivă în
somn. Eur Respir J 2010; 35: 138–145.
54 West SD, Nicoll DJ, Wallace TM, et al. Efectul CPAP asupra rezistenței la insulină
și HbA1c la bărbații cu apnee obstructivă în somn și diabet de tip 2. Thorax
2007; 62: 969–974.
55 Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Efectele cardiovasculare și
metabolice ale CPAP la bărbații obezi cu AOS. Eur Respir J 2007; 29: 720–727.
56 Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, et al. Efectele selective ale CPAP asupra
manifestărilor asociate apneei în somn. Eur J Clin Invest 2008; 38: 585–595.
57 Drager LF, Jun J, Polotsky VY. Apnee obstructivă în somn și dislipidemie:
implicații pentru ateroscleroză. Curr Opin Endocrinol Diabet Obes 2010; 17:
161–165.
58 Basta M, Vgontzas AN. Anomaliile metabolice în obezitate și apneea în somn
sunt într-un continuum. Sleep Med 2007; 8:5–7.
59 Garvey JF, Taylor CT, McNicholas WT. Bolile cardiovasculare în sindromul de
apnee obstructivă în somn: rolul hipoxiei intermitente și al inflamației. Eur
Respir J 2009; 33: 1195–1205.
60 Fruhbeck G, Gomez-Ambrosi J, Muruzabal FJ, et al. Adipocitul: un model pentru
integrarea semnalizării endocrine și metabolice în reglarea metabolismului
energetic. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 280: E827–E847.
61 Duren DL, Sherwood RJ, Czerwinski SA, et al. Metode de compoziție corporală:
comparații și interpretare. J Diabetes Sci Technol 2008; 2: 1139–1146.
62 Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, et al. Apneea în somn și somnolență
și oboseală în timpul zilei: relație cu obezitatea viscerală, rezistența la
insulină și hipercitokinemia. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1151–1158.
63 Vgontzas AN, Bixler EO, Tan TL, et al. Obezitatea fără apnee în somn este
asociată cu somnolența în timpul zilei. Arch Intern Med 1998; 158: 1333–1337.
64 Vgontzas AN, Tan TL, Bixler EO, et al. Apneea în somn și perturbarea somnului
la pacienții obezi. Arch Intern Med 1994; 154: 1705–1711.
65 Bixler EO, Vgontzas AN, Lin HM, et al. Somnolență excesivă în timpul zilei într-
un eșantion al populației generale: rolul apneei în somn, vârsta, obezitatea,
diabetul și depresia. J Clin Endocrinol Metab 2005;
90: 4510–4515.
66 Basta M, Lin HM, Pejovic S, et al. Lipsa exercițiilor fizice regulate, depresia și
gradul de apnee sunt predictori ai somnolenței excesive în timpul zilei la
pacienții cu apnee în somn: diferențe de sex.
J Clin Sleep Med 2008; 4: 19–25.
VOLUMUL 38 NUMĂRUL 5 1097