Obesity and Lung Function Rom

Machine Translated by Google
Acces public HHS

Manuscris de autor
Expert Rev Respir Med . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2019 01 septembrie.
Publicat în forma finală editată ca:
Expert Rev Respir Med . 2018 septembrie ; 12(9): 755–767. doi:10.1080/17476348.2018.1506331.
Efectul obezității asupra funcției pulmonare
Ubong Peters și Anne E. Dixon*

Universitatea din Vermont Colegiul de Medicină Larner, Burlington, Vermont.
Abstract
Introducere: Există o epidemie majoră de obezitate, iar mulți pacienți obezi suferă de simptome și boli
respiratorii. Impactul general al obezității asupra funcției pulmonare este multifactorial, legat de
aspectele mecanice și inflamatorii ale obezității.
Domenii acoperite: Obezitatea provoacă modificări substanțiale ale mecanicii plămânilor și ale peretelui
toracic, aceste modificări mecanice provoacă astm și simptome asemănătoare astmului, cum ar fi dispneea,
respirația șuierătoare și hiperreactivitatea căilor respiratorii. Excesul de adipoziție este, de asemenea, asociat cu
producția crescută de citokine inflamatorii și celule imunitare care pot duce, de asemenea, la boli. Acest articol
revizuiește literatura care abordează relația dintre obezitate și funcția pulmonară și studii care abordează modul
în care efectele mecanice și inflamatorii ale obezității ar putea duce la modificări ale mecanicii și funcției
pulmonare la adulții și copiii obezi.
Comentariul experților: Obezitatea are efecte semnificative asupra funcției respiratorii, care contribuie în mod
semnificativ la povara bolilor respiratorii. Aceste efecte mecanice nu sunt ușor cuantificate cu testarea
convențională a funcției pulmonare și măsurarea IMC. Modificările mediatorilor produși de țesutul adipos
contribuie, de asemenea, la modificarea funcției pulmonare, deși până în prezent acest lucru este puțin înțeles.
Cuvinte cheie
Hiperreactivitatea căilor respiratorii; Țesut adipos; Metabolism; Funcția pulmonară
1. Introducere
Prevalența obezității la nivel mondial a fost în creștere în ultimele trei decenii, rezultând o creștere a
prevalenței, morbidității și prezentării clinice a multor boli respiratorii. Obezitatea este un factor de risc
important și un modificator al bolii pentru astm, apnee obstructivă în somn, sindromul de hipoventilație a
obezității (SHO) și hipertensiunea pulmonară. Afecțiunea afectează rezultatele în sindromul de detresă
respiratorie acută (ARDS) și boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Obezitatea crește susceptibilitatea
la respirație
*Autor corespondent: Anne E. Dixon, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Vermont Larner College of Medicine, Given
D209, 89 Beaumont Avenue, Burlington, VT 05305, Office: (802) 656-3590. Fax: (802) 656-8926, anne.dixon@uvmhealth.org.
Declaratie de interes
Autorii nu au alte afilieri relevante sau implicare financiară cu vreo organizație sau entitate cu un interes financiar sau un conflict financiar cu
subiectul sau materialele discutate în manuscris în afară de cele dezvăluite.
Dezvăluiri ale recenzenților
Revizorii colegilor din acest manuscris nu au relații financiare sau de altă natură relevante de dezvăluit.
Peters și Dixon Pagina 2
infecțiile, iar ratele de spitalizare sunt mai mari la pacienții obezi cu boli respiratorii, comparativ cu subiecții cu
greutate sănătoasă. Acest articol prezintă o privire de ansamblu asupra efectelor obezității asupra fiziologiei și
funcției normale a plămânilor și discută modul în care aceasta generează fiziopatologie.
2 Epidemiologia obezității și a bolilor pulmonare legate de obezitate
Prevalența obezității a atins proporții epidemice, mai ales în țările dezvoltate. În Statele Unite,
aproximativ 40% din populația adultă este obeză [1].
Copiii nu sunt cruțați de epidemia de obezitate – în prezent, aproximativ 19% dintre copiii din SUA sunt obezi
[1]. Această creștere bruscă a prevalenței obezității a afectat epidemiologia multor boli pulmonare.
Astmul este una dintre cele mai bine caracterizate boli legate de obezitate. O meta-analiză care a
implicat peste 300.000 de adulți a constatat că obezitatea și astmul bronșic sunt legate, iar riscul de astm bronșic
a crescut odată cu creșterea IMC [2]: raportul de șanse pentru astm bronșic incident în grupul supraponderal a
fost de 1,5 (IC 95%; 1,2-1,6) comparativ cu la subiecții cu greutate normală, în timp ce raportul de șanse în grupul
obez a fost de 1,9 (IC 95%; 1,4–2,6). Aceasta înseamnă că aproximativ 250.000 de cazuri noi de astm pe an în
Statele Unite sunt legate de obezitate. Prevalența obezității în rândul pacienților cu BPOC este, de asemenea,
mai mare decât în rândul celor fără BPOC [3].
3 Indicele de masă corporală și modelele de distribuție regională a grăsimilor
Indicele de masă corporală (IMC) este folosit pentru a clasifica obezitatea. Se calculează ca raportul dintre
greutatea în kilograme și pătratul înălțimii în metri, exprimat în unități de kg/m2 . La adulți,
supraponderalitatea este definită ca un IMC mai mare de 25 kg/m2 și obezitatea mai mare de 30 kg/m2 . În
copii, sistemul de clasificare se bazează pe date normative potrivite în funcție de vârstă și sex pentru IMC:
supraponderalitatea este definită ca IMC peste percentila 85 în comparație cu omologii lor potriviți în funcție
de vârstă și sex, IMC peste percentila 95 este considerat obez. IMC este o metodă foarte simplă și convenabilă
de a clasifica severitatea obezității. Principalele sale puncte slabe sunt specificitatea limitată, deoarece nu face
distincție între masa grăsime și masa slabă (musculară) și incapacitatea sa de a ține seama de modelul de
distribuție regională a grăsimilor.
Există două modele regionale principale de distribuție a grăsimilor: centrală și periferică (Figura 1).
Obezitatea centrală (abdominală sau android) se caracterizează prin depunerea crescută de grăsime în torace,
abdomen și organele viscerale și o formă a corpului asemănătoare mărului. Obezitatea periferică (ginoidă) se
caracterizează prin depunerea de grăsime la nivelul șoldurilor, coapselor și membrelor și în țesutul subcutanat
și o formă a corpului asemănătoare parei. Această distincție este importantă. Obezitatea Android este probabil
să aibă un efect mai direct asupra mecanicii pulmonare decât obezitatea ginoidă [4]. Obezitatea Android are,
de asemenea, un impact mai mare asupra inflamației metabolice. Obezitatea este o stare cronică de inflamație
de grad scăzut, care diferă între subtipurile de obezitate. Obezitatea ginoidă se manifestă ca grăsime subcutanată
crescută, în timp ce obezitatea Android se manifestă ca grăsime viscerală crescută. Grăsimea viscerală este mai
activă din punct de vedere metabolic decât grăsimea subcutanată.
Într-adevăr, creșterea masei de grăsime viscerală este legată de sindromul metabolic [5], iar
sindromul metabolic a fost legat de astm și funcția pulmonară afectată atât la adolescenți, cât și la
adulți.
4 Mecanica plămânilor și a peretelui toracic în obezitate și respiratorii

conformitate
Proprietățile mecanice ale plămânilor și ale peretelui toracic sunt modificate semnificativ în
obezitate, în mare parte din cauza depozitelor de grăsime în mediastin și cavitățile abdominale. Aceste
modificări reduc complianța plămânilor [6, 7, 8], a peretelui toracic și a întregului sistem respirator [8,
9] și probabil contribuie la simptomele respiratorii ale obezității, cum ar fi respirația șuierătoare [10],
dispneea [11] și ortopnee [12]. Reducerea complianței sistemului respirator (creșterea rigidității)
modifică, de asemenea, modelul de respirație. Aerul curge de obicei în plămâni de-a lungul gradientului
de presiune negativă în spațiul pleural. Cu toate acestea, presiunile intraabdominale și pleurale sunt
ușor crescute în obezitate, deoarece mișcarea în jos a diafragmei și mișcarea spre exterior a peretelui
toracic sunt restricționate atunci când grăsimea se acumulează în cavitățile toracice și abdominale [13,
14]. Acest lucru modifică tiparul de respirație, rezultând o reducere substanțială atât a volumului de
rezervă expirator (VRE) cât și a volumului de repaus al plămânului, cunoscut sub numele de capacitatea
reziduală funcțională (FRC). Reducerea FRC este proporțională cu severitatea obezității – subiecții
supraponderali, ușor obezi și obezi sever fără astm bronșic demonstrează reduceri ale FRC de până la
10%, 22% și, respectiv, 33% [15]. Volumul curent este, de asemenea, ușor mai mic la subiecții obezi
[16]; totuși, o ușoară creștere a frecvenței respiratorii medii compensează tiparul de respirație
superficială, astfel încât ventilația totală pe minut crește semnificativ [17, 18].
Mecanismele din spatele reducerii complianței sistemului respirator în obezitate nu au fost clar
elucidate - nu se știe încă dacă reducerea complianței sistemului respirator este în mare măsură
determinată de o reducere a complianței fie a plămânilor, fie a peretelui toracic, fie o combinație de
cei doi (Tabelul 1). Studiile au raportat variabil reduceri ale complianței atât a plămânilor, cât și a
peretelui toracic [6], reducerea complianței pulmonare cu complianța normală a peretelui toracic și
complianța pulmonară normală cu complianța redusă a peretelui toracic.
În ciuda constatărilor contradictorii, mai multe studii au raportat că peretele toracic și complianța
plămânilor sunt ambele reduse în obezitate [6, 7, 8, 19]. Este foarte probabil ca reducerea volumelor
pulmonare indusă de starea de obezitate să contribuie major la scăderea complianței plămânilor, nu
este clar dacă mecanica țesuturilor este și ea afectată.
5 Efectele obezității infantile asupra funcției pulmonare și a căilor respiratorii

disanapsie
Obezitatea are un efect semnificativ asupra funcției pulmonare la copii. Obezitatea infantilă este
asociată cu un VEMS și FVC supra-normal sau mai ridicat și cu un raport VEMS/FVC mai mic [20, 21],
chiar și după ajustarea în funcție de înălțime [22]. Această creștere neașteptată a VEMS și FVC la copiii
obezi se datorează disanapsiei căilor respiratorii, o incongruență între creșterea țesutului pulmonar și
calibrul căilor respiratorii [23]. Plămânul crește într-un ritm accelerat la copiii cu obezitate, ceea ce duce
la disanapsie a căilor respiratorii, măsurată ca o FVC crescută disproporționat în comparație cu VEMS.
Alte volume pulmonare, cum ar fi TLC, RV și FRC sunt reduse la copiii cu obezitate [21].
6 Efectul obezității asupra volumelor pulmonare și a fluxurilor expiratorii
Deși obezitatea reduce semnificativ capacitatea reziduală funcțională (FRC) și volumul de rezervă expirator
(VRE) [15, 24, 25], are un efect foarte mic asupra volumului rezidual (RV) și a capacității pulmonare totale (TLC).
Mai multe studii au demonstrat scăderi mici ale TLC odată cu creșterea IMC, dar TLC este de obicei bine
conservat chiar și la pacienții cu obezitate severă [4, 15, 26, 27]. RV se află de obicei în intervalul normal la
persoanele cu obezitate [4, 15, 26], iar raportul RV-TLC, un indicator al captării gazelor, este, de asemenea,
normal sau ușor crescut [15].
Măsurătorile volumelor pulmonare statice combinate cu măsurători ale presiunilor

transpulmonare și transdiafragmatice au oferit perspective mai profunde asupra efectelor obezității asupra
mecanicii pulmonare și asupra volumelor pulmonare ulterioare. Un studiu de referință asupra efectului obezității
asupra volumelor pulmonare măsurate în poziție așezată a demonstrat că presiunea esofagiană și gastrică la
FRC au fost semnificativ crescute la subiecții obezi în comparație cu omologii lor sănătoși care au fost comparați
pentru vârstă, sex și înălțime [28].
Rezultate similare au fost înregistrate în decubit dorsal, iar IMC a fost corelat cu presiunile gastrice și
esofagiene.
Alte măsuri dinamice ale funcției pulmonare, cum ar fi VEMS și FVC, sunt ușor reduse în prezența obezității [10,
11, 29], dar raportul VEMS/FVC este de obicei neafectat [10, 11, 30] cu excepția cazului în care IMC este mai mare
de 62 kg/ m2 [31]. Când ERV scade, în timp ce capacitatea vitală (VC) rămâne normală, capacitatea inspiratorie
(IC) va fi crescută [32]. Rasslan și colegii au arătat că capacitatea de inspirație a fost mai mare la persoanele
obeze decât la persoanele neobeze [33], deși alți cercetători nu au găsit diferențe semnificative [29, 34].
Modelul de distribuție a grăsimii corporale are o asociere mai puternică cu funcția pulmonară decât greutatea
sau IMC [35, 36]. Un studiu amplu bazat pe populație pe 121.965 de indivizi a constatat că obezitatea abdominală
crescută a fost un factor de risc pentru reducerea VEMS/FVC [35], obezitatea abdominală a prezis VEMS și FVC
independent de IMC [35]. Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că obezitatea nu afectează cu adevărat
capacitatea pacienților de a-și umfla sau dezumfla complet plămânii, dar reduce semnificativ volumele pulmonare
în repaus. Efectele mecanice ale obezității asupra mecanicii și funcției pulmonare pot să nu se reflecte pe deplin
în acești indici ai funcției pulmonare măsurați în mod obișnuit în clinică, deoarece obezitatea este probabil să
afecteze cel mai semnificativ îngustarea și închiderea căilor respiratorii, așa cum se discută mai jos.
7 Efectul obezității asupra îngustării și închiderii căilor respiratorii
Efectele mecanice ale obezității produc îngustarea și închiderea căilor respiratorii și creșterea rezistenței
sistemului respirator. În comparație cu controalele sănătoase ale greutății, îngustarea căilor respiratorii în
obezitate se corelează cu închiderea căilor respiratorii și hiperreactivitatea căilor respiratorii (AHR) [37].
Îngustarea și închiderea căilor aeriene duc la captarea gazelor și neomogenitatea ventilației [38]. În timp ce
captarea gazelor și închiderea căilor respiratorii pot fi deduse dintr-un raport RV/TLC crescut [39], o metodă
dezvoltată recent pentru a evalua închiderea căilor respiratorii este evaluarea oscilometrică a impedanței
sistemului respirator. Într-un studiu comparativ al mecanicii pulmonare la persoanele obeze comparativ cu
al abronșic,
persoanele neobe cuetastm constatatSalome a măsurat
că obezitatea nu prin spirometrie,
modifică dar reduce
capacitatea semnificativ
de răspuns reactanța
la metacolină
sistemului respirator și crește
rezistența sistemului respirator (Rrs) [32]. Reducerea indusă de metacolină a reactanței sistemului
respirator a fost mai mare în rândul obezilor non-astmatici în comparație cu omologii lor non-
obezi, sugerând că adipozitatea în exces ar putea promova închiderea căilor respiratorii periferice.
Descoperiri similare au fost observate în alte studii [40, 41]. Acest lucru sugerează că măsurarea
impedanței sistemului respirator poate fi o măsură mai sensibilă a disfuncției pulmonare legate de
obezitate decât spirometria.
Alți markeri indirecti ai închiderii căilor respiratorii, cum ar fi RV și capacitatea de închidere, sunt de
obicei în limite normale în obezitate [26, 42]. Pe de altă parte, închiderea căilor respiratorii poate apărea
în timpul respirației în repaus la obezi, ca urmare a scăderii FRC la niveluri la sau sub capacitatea de
închidere [42, 43, 44], probabil din cauza compresiei mecanice a plămânilor [15], care duce la o reducere
a forțelor de interdependență mecanică dintre căile respiratorii și parenchim [6, 45]. Acest lucru se
poate reflecta la astmaticii obezi ca o reducere ușoară a VEMS [10]. Obezitatea abdominală crescută a
fost legată de închiderea crescută a căilor respiratorii în regiunile pulmonare paradiafragmatice și
această distribuție cranio-caudală afectată a gazului inspirat (vezi mai jos), în special în poziția dorsală
[46].
Mecanismele de creștere a rezistenței sistemului respirator și de scădere a reactanței sistemului

respirator în obezitate [29, 32] nu sunt complet înțelese, dar se crede că reducerea FRC atenuează
forțele de interdependență dintre căile respiratorii și parenchim și reduce calibrul căilor respiratorii [6,
45]. ]. Calibrul căilor respiratorii este sensibil la forțele de legare a parenchimatoase a căilor respiratorii
și respirația la un FRC redus, datorită compresiei mecanice a plămânilor, joacă probabil un rol dominant
în creșterea Rrs la subiecții obezi [29, 47]. În plus, respirația la volume pulmonare scăzute crește, de
asemenea, hipersensibilitatea căilor respiratorii (AHR) [48] (vezi mai jos). Van Noord
alet , Torchio alet , și Navajas et
al au efectuat studii care implică curele cuștii toracice [49, 50] și poziționarea în decubit dorsal [51] pentru a
imita volumele pulmonare reduse din compresia mecanică indusă de obezitate a sistemului
respirator. Aceste experimente au arătat o rezistență crescută a sistemului respirator și o creștere a
AHR într-un studiu [50] și că reducerea volumului operațional al plămânului în obezitate – FRC – ar
putea amplifica simptomele și manifestările legate de îngustarea căilor respiratorii sau închiderea
căilor respiratorii, cum ar fi AHR. [52], dispnee [11] și respirație șuierătoare [10].
Cealaltă implicație clinică importantă a reducerii FRC care afectează funcția pulmonară este că
măsurile de evaluare a funcției pulmonare bazate pe respirațiile profunde de maree probabil anulează
acest efect. Spirometria convențională probabil subestimează impactul obezității asupra modelului
normal de respirație în obezitate. Măsurile funcției pulmonare care pot fi efectuate în timpul respirației
normale – cum ar fi oscilometria – oferă probabil informații mai valoroase despre efectul real al obezității
asupra funcției pulmonare a pacientului.
Efectele obezității asupra îngustării și închiderii căilor respiratorii ar putea avea alte implicații
importante pentru bolile pulmonare. Îngustarea și închiderea căilor aeriene cresc neomogenitatea
ventilației și, respectiv, captarea gazelor [38]. Acest lucru ar putea împiedica administrarea
medicamentelor inhalate către căile respiratorii mici și ar putea contribui la rezistența la terapiile
inhalatorii observată adesea la pacienții obezi cu astm [53, 54, 55, 56]. Închiderea crescută a căilor
respiratorii ar putea duce, de asemenea, la exacerbări mai severe ale bolii pulmonare obstructive [57]
cu hipoxie crescută și desaturare arterială a oxigenului [42, 58] și dispnee.
[59]. De fapt, pacienții obezi cu astm bronșic au un risc de patru până la șase ori de spitalizare pentru o
exacerbare a astmului bronșic în comparație cu astmaticii slabi [60].
8 Obezitatea și hiperreactivitatea căilor respiratorii

Multe studii mari raportează asocieri pozitive între IMC și AHR, dar aceasta nu este o constatare
uniformă [61]. Singurul studiu de cohortă longitudinal prospectiv care a investigat relația dintre
obezitate și AHR la peste 7.000 de adulți a constatat că riscul de AHR crește pe măsură ce IMC crește
[52]; creșterea în greutate a fost un factor de risc pentru dezvoltarea AHR, chiar și atunci când s-a
controlat pentru efectele vârstei, fumatului, IgE serice și VEMS inițial.
Trei studii epidemiologice transversale mari în China (7109 participanți [62]), Europa (11277 participanți
[63]) și Statele Unite (1725 participanți [64]) au constatat că AHR sau AHR simptomatică a fost mai
răspândită la adulții obezi comparativ cu cei slabi. subiecte. În schimb, mai multe studii mai mici nu au
reușit să găsească o relație consistentă între AHR și obezitate [10, 65]. Această inconsecvență poate fi
explicată de mai mulți factori, cum ar fi dimensiunea mică a eșantionului, indicatorul de rezultat utilizat
(rezistența sistemului respirator, reactanța, VEMS sau fluxul expirator maxim la 60% din TLC), statutul
atopic, severitatea obezității la participanți și eligibilitatea diferită. criterii precum înscrierea numai
subiec ilor obezi non-astmatici. Constatările ar putea fi mai consistente dacă diferitele studii au folosit
criterii de eligibilitate și măsuri de rezultat mai similare.
O ipoteză pentru creșterea AHR în obezitate este că respirația la FRC scăzut, cu un model de respirație
rapid și un volum curent redus, ar putea afecta contractilitatea mușchiului neted al căilor respiratorii
(ASM). Contractilitatea mușchilor netezi este de obicei modulată prin întindere în timpul respirației curente
regulate și inspirațiilor profunde [66]. Respirația la volume reduse în cazul obezității poate avea efecte
multiple asupra ASM. Sarcina aplicată ASM este redusă, crescând viteza de scurtare și permițând
adaptarea lungimii (plasticitate mecanică) - ASM se adaptează la o lungime mai scurtă prin rearanjarea
aparatului său contractil pentru a menține capacitatea de generare a forței [67, 68, 69], generând mai
multă forță. la o lungime mai scurtă. Un alt mecanism potențial este că respirația redusă a volumului
curent nu poate perturba punțile încrucișate actină-miozină, permițând ASM să se rigidizeze. Experimentele
cu benzi de țesut au arătat că oscilațiile mari ale mareelor și întinderile mari reduc forța ASM, prelungesc
ASM și înmoaie (fluidizează) mușchiul [66, 70, 71, 72]. Acest mecanism ar putea explica menținerea dilatării
căilor respiratorii la subiecții sănătoși chiar și în timpul unei provocări cu metacolină [73] și modul în care
o întindere mai mică a mareelor în obezitate ar putea afecta acest efect. Cu toate acestea, relevanța in vivo
a acestui lucru nu este clară, deoarece sunt necesare întinderi foarte mari în căile respiratorii intacte, iar
efectul este mai puțin substanțial decât în experimentele cu banda de țesut [74]. Cu toate acestea, este
posibil ca lungimea redusă a ASM cu o întindere redusă a mareei la FRC în obezitate ar putea reduce
întreruperea punților încrucișate actină-miozină, ducând astfel la AHR. O altă implicație ar fi că măsurarea
AHR cu spirometrie - care implică respirația până la capacitatea pulmonară totală - poate șterge AHR
legată de respirație la FRC. Măsurile convenționale ale AHR probabil subestimează AHR în obezitate.
9 Reversibilitatea bronșică la pacienții obezi cu sau fără astm bronșic
Există puține studii privind efectul obezității asupra răspunsului la bronhodilatator (BD). Aceste studii,
care s-au bazat pe spirometrie pentru a investiga reacția BD în obezitate, au arătat rezultate contradictorii.
et al asau
Primul dintre aceste studii realizat de fetele Castro-Rodriguez care au devenit supraponderale constatat
obezecă
între 6 și 11 ani au avut mai multe șanse să demonstreze reversibilitate bronșică decât fetele care nu au
devenit supraponderale sau obeze [75].
Cu toate acestea, et al mai târziu a raportat că răspunsul BD a scăzut odată cu creșterea
indicele de masă corporală (IMC) Tantisira la copiii obezi [20]. Un al treilea studiu, la adulți, nu a reușit să
stabilească o relație între obezitate și obstrucția reversibilă a căilor respiratorii [76]. Folosind oscilometrie,
am constatat că răspunsul la agoni tii β2-adrenergici cu ac iune scurtă este sever redusă la pacien ii
obezi sănăto i care a teaptă o interven ie chirurgicală bariatrică, dar aceasta a fost restabilită la
intervalul normal după o scădere modestă în greutate [77]. Aceste constatări contradictorii sugerează că
unele modificări subtile ale mecanicii pulmonare și ale funcției induse de obezitate sunt mai ușor
detectabile cu oscilometrie decât cu spirometrie. Nu există studii publicate privind reversibilitatea bronșică
la adulții obezi cu astm bronșic folosind oscilometrie.
10 Efectul obezității asupra ventilației regionale și distribuției perfuziei în

plămânul
Distribuția normală a ventilației este alterată în obezitate, rezultând nepotrivirea ventilație-perfuzie.

et al
Holley a demonstrat că, la pacienții
distribuită
obezi
de preferință
așezați în în
poziție
zonele
verticală
pulmonare
cu ERV
superioare
sever redus,
slabventilația
perfuzateeste
[78].
Distribuția perfuziei este substanțial mai mare în zonele inferioare ale plămânilor din cauza efectelor
gravitației; totuși, această zonă nu este de obicei bine ventilată dacă respirația în repaus (FRC) este redusă
la niveluri care se apropie de RV, așa cum se observă de obicei în obezitate [15, 24, 25]. Aceste modificări
au ca rezultat o relație anormală ventilație-perfuzie regională și o tensiune arterială redusă a oxigenului în
timpul respirației normale. Subiecții obezi sever, care erau altfel sănătoși, au redus PO2 arterial și diferența
PO2 alveolo-arterială crescută [79], atribuită șuntului ușor până la moderat și unui dezechilibru VA/Q indus
de starea de obezitate. În mod surprinzător, aceste schimbări nu se reflectă pe deplin în măsurătorile
capacității de difuzie a plămânilor pentru monoxid de carbon (DLCO). Studiile privind efectul obezității
asupra DLCO au furnizat rezultate contradictorii: unii cercetători raportează că DLCO este scăzut, probabil
din cauza unui volum alveolar redus sau a modificărilor structurale ale interstițiului cauzate de depunerea
crescută de lipide [80]; alții au raportat că DLCO este normal [8]; alții au sugerat că DLCO este crescut la
pacienții cu obezitate severă, probabil din cauza creșterii volumului sanguin pulmonar [47].
11 Efectul pierderii în greutate asupra mecanicii și funcției pulmonare
Dacă obezitatea este principalul motor al schimbărilor în mecanica și funcționarea plămânilor, atunci
pierderea în greutate ar putea inversa aceste modificări. Mai multe studii au investigat dacă obezitatea
induce un nivel patologic permanent de remodelare în plămân sau dacă pierderea în greutate poate
restabili fiziologia respiratorie. Mulți investigatori au raportat o oarecare îmbunătățire a debitului expirat
de vârf și a indicilor spirometrici după pierderea în greutate la pacienții obezi cu și fără astm [81,
82, 83]. Au fost raportate, de asemenea, creșteri semnificative ale volumelor pulmonare, în special
TLC, FRC și ERV (Figura 2) [58, 77, 84].
Alte studii au investigat efectele pierderii în greutate asupra reactivității căilor respiratorii [40, 82, 85].
Aaron aet al o tendință către reducerea AHR cu scădere în greutate în urma unui program intens de
găsit
p scădere
scădere în greutate indusă de o dietă la astmaticii și controlul obezi (= 0,23) [82]. Am raportat
în greutate
că o
de 27% la femeile astmatice care au suferit o intervenție chirurgicală bariatrică a fost asociată cu o
p demonstrat
reducere semnificativă a AHR (= 0,03) [85], deși participanții atopici (IgE
modificarea
serice ridicate)
AHR odată
nu aucu
pierderea în greutate, în timp ce pierderea în greutate a dus la reduceri semnificative ale AHR la
subiecții non-atopici. Subiecții din grupul atopic au raportat astm bronșic încă din copilărie, iar
concentrațiile lor serice de IgE au rămas neschimbate după pierderea în greutate, sugerând o boală
alergică. Grupul non-atopic a avut un diagnostic de astm bronșic, dar fără alergie să sugereze un alt
mecanism pentru simptomele lor de astm, probabil compresia mecanică a plămânilor și tulburările
metabolice legate de obezitate [41].
Aceste rezultate au dat naștere noțiunii de cel puțin două fenotipuri clinice distincte de astm bronșic în
obezitate – cei cu astm bronșic cu debut precoce și IgE serice ridicate (TH2-high) și cei cu astm cu debut
tardiv și IgE serice scăzute (TH2-low). Constatările lui Chapman prin al a investigat
et evaluarea efectului pierderii
în continuare în greutate
acestea
asupra sensibilității la închiderea căilor respiratorii mici în timpul provocării cu metacolină la cele două
grupuri de astmatici obezi (alergic și non-alergic) în comparație cu martorii obezi [40]. Ei au descoperit o
receptivitate semnificativ mai mare a căilor respiratorii la metacolină la cele două grupuri de astmatici obezi,
comparativ cu grupul de control. Sensibilitatea la închiderea căilor respiratorii sa îmbunătățit doar la
astmaticii cu TH2 scăzut. De asemenea, reducerea indicelui de închidere cauzată de pierderea în greutate a
fost similară la pacienții obezi cu astm bronșic cu debut precoce față de cel târziu [40]. Acest lucru sugerează
în sine
că obezitatea și nu durata astmului este cea care crește , de închidere a căilor respiratorii.
riscul
Aceste studii de pierdere în greutate sugerează că obezitatea exercită un efect mecanic puternic
asupra sistemului respirator și, în funcție de fenotipul astmului bronșic (atopic versus non-atopic), acest
lucru ar putea crește riscul de AHR. Efectele mecanice ale obezității asupra sistemului respirator
împreună cu efectele metabolice ale adipozității în exces ar putea contribui indirect la AHR probabil
prin mecanisme precum îngustarea căilor respiratorii și remodelarea căilor respiratorii.
12 Inflamația țesutului adipos și funcția pulmonară în obezitate

Obezitatea afectează semnificativ celulele imune din țesutul adipos. Macrofagele țesutului adipos sunt
et al
semnificativ crescute (Figura 3). Weisberg a izolat țesutul adipos
determinat
subcutanat
că macrofagele
al persoanelor
țesutului
obezeadipos
și a
au reprezentat până la 50% din celulele din țesut atunci când au fost colorate pentru antigenul macrofag-
et al
CD68 [86]. Sideleva a raportat creșterea infiltrației țesutului adipos subcutanat și țesutului adipos visceral
de către macrofage la persoanele obeze cu astm bronșic, deși acest lucru nu s-a corelat cu măsurile
inflamației în plămâni [87]. Peryalill și colab. au raportat că aceste macrofage aveau predominant un
fenotip proinflamator [88]. Creșterea masei de țesut adipos este, de asemenea, asociată cu creșterea
propagării mastocitelor. Mastocitele sunt mediatori cheie ai alergiei, iar țesutul adipos este o sursă
importantă de celule progenitoare mastocite [89]. Într-adevăr, în comparație cu
Indivizii slabi, sarcina mastocitelor este crescută la oamenii obezi și la șoareci [90] sugerând că
proliferarea mastocitelor indusă de obezitate ar putea fi un alt mecanism potențial pentru
boala căilor respiratorii în obezitate.
13 Adipokinele și inflamația sistemică în obezitate
Țesutul adipos este un organ endocrin important care secretă factori derivați din adipocite,
cunoscuți sub numele de adipokine, care ar putea afecta funcția căilor respiratorii. Adipokinele sunt
proteine de reglare a energiei sintetizate și secretate de țesutul adipos. Adipokinele sunt exprimate
diferențiat în țesutul adipos al subiecților obezi în comparație cu subiecții slabi și la pacienții obezi cu
astm bronșic comparativ cu cei fără astm. Expresia adiponectinei – cea mai abundentă adipokină
antiinflamatoare din țesutul adipos – este semnificativ redusă; expresia leptinei – o adipokină
proinflamatoare – este crescută, la pacienții obezi cu astm [87].
Leptina este un hormon anorexigen, care, de asemenea, crește metabolismul și reglează funcția
imunitară (Figura 3). Leptina joacă un rol important în reglarea impulsului ventilator [91, 92] și este
implicată în producția de surfactant și dezvoltarea plămânilor neonatali [93, 94]. Având în vedere aceste
funcții, leptina ar putea fi cu siguranță implicată în patogeneza bolii căilor respiratorii.
S-a descoperit că expresia leptinei grăsimilor viscerale se corelează puternic cu AHR [87] și o concentrație
mare de leptine serice este invers asociată cu funcția pulmonară redusă la femeile americane obeze de
descendență africană [95]. Atât IMC ridicat, cât și concentrația mare de leptine serice sunt puternic
asociate cu astmul la adulți [96], asocierea dintre IMC și astm bronșic a rămas neschimbată chiar și
după controlul pentru leptina, sugerând că relația dintre obezitate și astm bronșic nu este mediată doar
de leptina. În schimb, alte studii nu au găsit nicio diferență semnificativă în concentrațiile serice ale
leptinei la astmaticii obezi și la adulții obezi neastmatici [87]. Aceste rezultate contrastante pot fi legate
de diferite populații și diferite fenotipuri de astm.
Alți mediatori inflamatori care cresc în obezitate includ factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α)
[97, 98], interleukina (IL-) 8 și IL-6 [99], proteina C reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP) și proteina
chemoatractantă monocitară-1 (MCP-1) [100]. În plus, nivelul leucocitelor circulante în sângele subiecților
obezi este crescut în comparație cu indivizii slabi [101]. Rolul acestor alte citokine în astmul obez nu este
bine înțeles.
14 Inflamația căilor respiratorii și funcția pulmonară în obezitate
Mai multe studii au investigat dacă nivelurile crescute de adipokine și citokine proinflamatorii
observate în circulația sistemică a pacienților obezi sunt legate de creșterea inflamației căilor respiratorii.
Eozinofilele din spută tind să scadă odată cu creșterea IMC [102], deși eozinofilele din peretele căilor
respiratorii sunt crescute [103]. Unele studii au arătat o creștere a neutrofilelor din spută odată cu
creșterea IMC [104]. Efectul obezității asupra inflamației căilor respiratorii a fost, de asemenea, evaluat
în lichidul de lavaj bronhoalveolar (BAL) al oamenilor și șoarecilor obezi. Au fost observate niveluri
crescute de mediatori proinflamatori, cum ar fi IL-6, MCP-1 și neutrofile, în lichidul BAL al șoarecilor,
gras
comparativ cu controalele slabe după expunerea la ozon,
Cpe daradministrarea
nu și expunerea
exogenă
la aer a[105].
leptinei
De la
fapt,
șoarecii
control slabi înainte de expunerea la ozon mărește creșterile induse de ozon în
IL-6 în lichidul BAL [106]. La subiecții umani, totuși, nu există dovezi concrete de inflamație crescută
a căilor respiratorii în lichidul BAL la pacienții cu obezitate. Numărări similare de celule de macrofage,
neutrofile, limfocite și eozinofile au fost găsite în lichidul BAL al astmaticilor obezi și al celor neastmatici
[85]. Există tot mai multe dovezi că țesutul adipos este locul și sursa inflamației cronice care este asociată cu
boala căilor respiratorii și cu funcția pulmonară anormală, dar nu neapărat cu inflamația căilor respiratorii.
Efectul acestor factori derivați de țesut adipos asupra celulelor structurale ale căilor respiratorii nu este
cunoscut.
15 Efectul obezității asupra bolilor inimii și plămânilor

Sistemul respirator este în mod constant stresat, deoarece lucrează pentru a satisface cerințele de ventilație
ale corpului. Munca de respirație este crescută în boli precum SDRA, pneumonie și insuficiență cardiacă, iar
răspunsul fiziologic al plămânilor la solicitările ventilatorii crescute este complicat de starea de obezitate. În
prezent, puține studii au evaluat modul în care obezitatea afectează în mod specific funcția pulmonară în
timpul episoadelor acute ale acestor afecțiuni [107, 108]. Cu toate acestea, s-a demonstrat în mod clar că
obezitatea este un factor de risc pentru bolile de inimă [109], iar pacienții obezi au o susceptibilitate crescută
la gripă și pneumonie bacteriană [110, 111] și suferă rezultate mai grave din cauza acestor afecțiuni. Pacienții
obezi au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta SDRA, dar, în mod paradoxal, ei au cel mai scăzut risc
de mortalitate din cauza afecțiunii [112]. Mecanismele probabile care stau la baza acestor efecte sunt puțin
înțelese, dar se crede că dezechilibrele induse de obezitate în nivelurile de adipokine ar putea afecta funcția
endotelială vasculară pulmonară și ar putea pregăti plămânul pentru leziuni [113]. Defectele chemotaxia
neutrofilelor și supraviețuirea sunt, de asemenea, considerate a juca un rol [114].
16 Modificări metabolice în obezitate și efectul acesteia asupra funcției pulmonare

Dereglarea metabolică care însoțește starea de obezitate are consecințe directe asupra funcției
pulmonare și asupra bolilor pulmonare. Rezistența la insulină și dislipidemia pot contribui la deteriorarea
epiteliului și proliferarea ASM [115, 116], conducând în consecință la AHR. Într-adevăr, sindromul metabolic
este asociat cu o funcție pulmonară slabă la adulții și copiii obezi și non-obezi cu și fără astm [117, 118, 119].
Diabetul este, de asemenea, asociat cu funcția pulmonară slabă și hipertensiunea pulmonară atât la șoareci,
cât și la bărbați [120, 121, 122]. Diabetul slab controlat a fost implicat în pierderea funcției pulmonare la
pacienții cu fibroză chistică [123]. Interesant este că dereglarea metabolică în obezitate este adesea legată
de un model restrictiv de boli pulmonare [124]. Obezitatea abdominală și sindromul metabolic, dar nu și
diabetul, au fost asociate în mod independent cu boala pulmonară restrictivă în rândul pacienților mai în
vârstă cu diabet și sindrom metabolic [125, 126]. Pacienții cu boală pulmonară restrictivă au demonstrat
niveluri mai mari de rezistență la insulină decât subiecții sănătoși sau pacienții cu boală pulmonară
obstructivă.
17 Efectul îmbătrânirii asupra relației dintre obezitate și pulmonare

func ie
În general, funcția pulmonară scade treptat odată cu vârsta, chiar și în rândul persoanelor sănătoase [127].
S-a demonstrat că presiunea inspiratorie maximă, care este o măsură a forței mușchilor respiratori,
scade cu aproximativ 0,8 până la 2,7 cm H2O pe an, între 65 și 85 de ani,
cu scăderi mai mari observate la bărbați [128]. Deoarece obezitatea afectează în mod semnificativ multe
boli ale plămânilor, pare plauzibil să presupunem că ar putea, de asemenea, să moduleze relația dintre
pe
îmbătrânire și rata declinului funcției pulmonare. Cu toate acestea, nu există dovezi clare că obezitatea
se crește sau reduce rata declinului funcției pulmonare odată cu vârsta, dar există dovezi că aceasta
este paradoxal protector al funcției pulmonare la pacienții cu BPOC [129]. Într-adevăr,

decesele legate de respirație sunt reduse în rândul pacienților obezi cu BPOC severă [129].
Lazăr et al [30] au raportat, de asemenea, că IMC a fost corelat negativ cu capacitatea vitală (VC) la subiecții
cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani; cu toate acestea, după ajustarea pentru IMC, autorii au găsit o asociere
negativă similară între VC și raportul circumferinței abdominale și respirației șoldului la subiecții cu vârsta
cuprinsă între 50 și 59 de ani. Mecanismul care modulează efectul îmbătrânirii asupra funcției pulmonare în
obezitate este încă subiectul unei dezbateri științifice intense, dar aceste studii sugerează că IMC și modelul de
distribuție regională a grăsimilor pot avea efecte independente asupra funcției pulmonare, care variază în funcție
de vârstă. De fapt, modificările legate de vârstă ale structurii cutiei toracice ar putea duce la reduceri ale
complianței totale a sistemului respirator. Un studiu care a evaluat efectul vârstei asupra relației dintre complianța
peretelui toracic și complianța pulmonară la un grup de bărbați sănătoși cu vârsta cuprinsă între 24 și 78 de ani a
constatat o complianță redusă a peretelui toracic în rândul subiecților mai în vârstă, în ciuda faptului că a măsurat
complianțe pulmonare similare atât la tineri, cât și la bătrâni [130] ].
18 Relația dintre obezitate și riscul de complicație pulmonară după

interventie chirurgicala
Deși pare plauzibil că obezitatea este un factor de risc suplimentar pentru complicațiile
postoperatorii, foarte puține studii au examinat acest lucru în contextul complicațiilor respiratorii.
Mulți factori determină riscul de complicații după intervenție chirurgicală. Acestea includ: tipul
de intervenție chirurgicală (incizie toracică sau abdominală), durata intervenției chirurgicale și
istoricul medical al pacientului. Complicațiile respiratorii postoperatorii la pacienții obezi pot fi legate de
reducerea FRC, reducerea TLC, reducerea VC, riscuri crescute de pneumonie prin aspirație și pneumonie
asistată de ventilator și embolie pulmonară. Până în prezent, nu există dovezi concrete că IMC ridicat
este un factor de risc major pentru complicațiile respiratorii după intervenții chirurgicale la pacienții
obezi altfel sănătoși. Cu toate acestea, la pacienții supuși pneumonectomiei pentru cancer pulmonar,
riscul de complicații respiratorii a fost de 5,3 ori mai mare la pacienții cu IMC > 25 kg/m2 comparativ cu
pacienții cu IMC < 25 kg/m2 [131].
Sunt necesare studii similare pentru a înțelege cât de mare IMC ar putea avea un impact asupra
complicațiilor respiratorii la alte populații obeze. Un studiu a raportat că atelectazia persistă mai mult de
24 de ore după intervenție chirurgicală la pacienții cu obezitate severă, în timp ce resorbția completă a
atelectaziei a fost observată la pacienții non-obezi în acea perioadă [132]. Funcția pulmonară postoperatorie
poate fi îmbunătățită prin aplicarea presiunii pozitive continue a căilor respiratorii sau a presiunii pozitive de
expirație finală în timpul intervenției chirurgicale pentru a preveni atelectazia și pentru a îmbunătăți distribuția
generală a ventilației în spațiile aeriene pulmonare. Ventilația poate fi, de asemenea, optimizată prin plasarea
pacienților în poziția Trendelenburg inversă [133]. Trebuie luate precauții suplimentare atunci când se acordă
îngrijiri postoperatorii pacienților cu obezitate.
19 Concluzii
Epidemia de obezitate a crescut prevalența și morbiditatea și a modificat prezentarea clinică a multor
boli respiratorii. Acumularea de grăsime în mediastin și cavitățile abdominale modifică semnificativ
proprietățile mecanice ale plămânilor și ale peretelui toracic, iar acest lucru contribuie la modificări în
fiziologia și funcția normală a plămânilor. Obezitatea este un factor de risc important și un modificator
al bolii multor afecțiuni respiratorii. Unele dintre simptomele respiratorii asociate în mod obișnuit cu
obezitatea includ respirația șuierătoare, dispneea și ortopneea. Hipersensibilitatea căilor respiratorii
este, de asemenea, crescută pe măsură ce IMC crește. Măsurile convenționale ale funcției pulmonare
nu sunt probabil sensibile sau specifice pentru evaluarea anomaliilor funcției pulmonare legate de
volumul operațional redus al sistemului respirator în obezitate.
Mecanismele din spatele acestor modificări induse de obezitate în funcția pulmonară sunt
complexe, implicând modificări mecanice și efecte ale adipokinelor și citokinelor inflamatorii din
țesutul adipos.
20 Comentariu expert
Există o epidemie majoră de obezitate, iar aceasta schimbă natura bolilor pulmonare întâlnite
frecvent în practica medicală. Obezitatea și bolile precum astmul sunt boli complexe cu multe
fenotipuri diferite: este necesară o fenotipizare atentă atât a tipului de obezitate, cât și a tipului de
boală pulmonară pentru a înțelege efectele obezității asupra bolilor precum astmul.
Un exemplu important în acest sens este ilustrat de faptul că afectarea funcției pulmonare este mai
strâns legată de circumferința taliei decât de IMC. IMC este probabil o măsură slabă a efectelor
obezității asupra plămânilor. Circumferința taliei este o măsură a atât a impactului mecanic, cât și a
inflamației metabolice, astfel încât măsurarea circumferinței taliei oferă informații valoroase atunci
când se evaluează gradul de afectare mecanică a funcției pulmonare asociată cu obezitatea și oferă cel
puțin un marker al tulburării metabolice legat de obezitate.
Măsurarea efectelor obezității asupra funcției sistemului respirator este subestimată de testele
standard ale funcției pulmonare utilizate în clinică. Mecanica sistemului respirator este modificată
dramatic de obezitate, din cauza în mare parte respirației la volume pulmonare mai mici, și totuși,
testarea standard utilizată pentru măsurarea funcției pulmonare în clinică constă în manevre forțate și
respirații profunde care anulează modificările legate de respirație la un reziduu funcțional scăzut.
capacitate. Studiile care utilizează tehnici mai avansate pentru măsurarea funcției pulmonare în timpul
respirației normale și lini tite, cum ar fi oscilometria, sunt susceptibile să elucideze mai clar efectele
obezității asupra sistemului respirator.
Un alt factor important, nemăsurat nici clinic, nici în majoritatea studiilor, este modelele modificate de
ventilație în plămân. În obezitatea severă, ventilația este predominant în zonele pulmonare superioare,
mai degrabă decât în zonele inferioare ale plămânilor. Acest model de ventilație predominant în lobul
superior produce probabil anomalii semnificative de ventilație-perfuzie și contribuie la compromisul
respirator la pacienții cu obezitate severă.
În prezent, există un mare interes în înțelegerea modului în care obezitatea modifică căile inflamatorii și
funcția imunitară în plămâni, deoarece obezitatea este considerată a fi o boală inflamatorie.
Cu toate acestea, studiile la oameni, în multe cazuri, nu arată o inflamație sporită a căilor respiratorii,
așa că sunt necesare studii menite să înțeleagă modul în care adipokinele ar putea afecta celulele structurale
din plămân pentru a produce o funcție pulmonară alterată.
21 Vedere pe cinci ani
În următorii 5 ani, anticipăm că studiile de fenotipizare atât a obezității, cât și a bolii căilor respiratorii vor
permite perspective asupra efectelor mecanice și imunologice ale obezității asupra funcției pulmonare în
boli precum astmul și BPOC. Acest lucru va necesita măsuri mai sofisticate ale adipozității decât IMC, măsuri
care încorporează evaluări ale disfuncției metabolice și distribuția regională a grăsimilor. Anticipăm că
utilizarea măsurătorilor fiziologice în timpul respirației normale, care evaluează și periferia plămânului,
cum ar fi tehnica de oscilație forțată și testele de spălare cu azot cu o singură respirație și mai multe
respirații, va permite o mai bună apreciere a modului în care obezitatea afectează mecanica pulmonară în
sănătate. si boala. De asemenea, anticipăm studii care vor arăta modul în care adipokinele și factorii
metabolici afectează celulele structurale din plămâni, acest lucru se va adăuga la literatura care s-a concentrat
în prezent asupra efectelor acestor factori asupra celulelor imune.
Mulțumiri
Finanțarea
Acest manuscris a fost susținut de National Institutes of Health (grant NIH R01 HL130847).
Referințe
1. Hales CM, Fryar CD, Carroll MD, et al. Tendințe în obezitate și prevalență a obezității severe în SUA
Tineri și adulți în funcție de sex și vârstă, 2007–2008 până în 2015–2016. JAMA: jurnalul Asociației Medicale
Americane 2018 4 24;319(16):1723–1725. doi: 10.1001/jama.2018.3060. [PubMed: 29570750]
2. Beuther DA, Sutherland ER. Excesul de greutate, obezitatea și astmul incident: o meta-analiză a
studii epidemiologice prospective. Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică 2007 4
1;175(7):661–6. doi: 10.1164/rccm.200611-1717OC. [PubMed: 17234901]
3. Guerra S, Sherrill DL, Bobadilla A, et al. Relația dintre indicele de masă corporală cu astmul, bronșita
cronică și emfizemul. Chest 2002 10;122(4):1256–63. [PubMed: 12377850]
4. Collins LC, Hoberty PD, Walker JF, et al. Efectul distribuției grăsimii corporale asupra funcției pulmonare
teste. Chest 1995 5;107(5):1298–302. [PubMed: 7750322]
5. Kwon H, Kim D, Kim JS. Distribuția grăsimii corporale și riscul de apariție a sindromului metabolic incident: un
studiu de cohortă longitudinală. Sci Rep 2017 9;7(1):10955. doi: 10.1038/s41598-017-09723-y.
[PubMed: 28887474]
6. Pelosi P, Croci M, Ravagnan I, et al. Efectele masei corporale asupra volumelor pulmonare, respiratorii
mecanică și schimbul de gaze în timpul anesteziei generale. Anesth Analg 1998 9;87(3):654–60.
[PubMed: 9728848]
7. Hedenstierna G, Santesson J. Mecanica respirației, spațiu mort și schimb de gaze la cei extrem de obezi,
respirație spontană și în timpul anesteziei cu ventilație intermitentă cu presiune pozitivă. Acta Anesthesiol
Scand 1976;20(3):248–54. [PubMed: 785930]
8. SHARP JT, HENRY JP, SWEANY SK și colab. MUNCĂ TOTALĂ DE RESPIRAȚIE LA BĂRBAȚI NORMALI ȘI OBEZI. J Clin
Invest 1964 4;43:728–39. doi: 10.1172/JCI104957. [PubMed: 14149924]
9. NAIMARK A, CHERNIACK RM. Conformitatea sistemului respirator și a componentelor acestuia în

sanatate si obezitate. J Appl Physiol 1960 5;15:377–82. [PubMed: 14425845]
10. Schachter LM, Salome CM, Peat JK, et al. Obezitatea este un risc pentru astm și respirație șuierătoare, dar nu pentru căile respiratorii
hiperreactivitate. Thorax 2001 1;56(1):4–8. [PubMed: 11120896]
11. Sin DD, Jones RL, Man SF. Obezitatea este un factor de risc pentru dispnee, dar nu pentru obstrucția fluxului de aer.
Arch Intern Med 2002 7;162(13):1477–81. [PubMed: 12090884]
12. Ferretti A, Giampiccolo P, Cavalli A, et al. Limitarea fluxului expirator și ortopneea în mod masiv
subiectii obezi. Chest 2001 5;119(5):1401–8. [PubMed: 11348945]
13. Sugerman H, Windsor A, Bessos M, et al. Presiunea intraabdominală, diametrul abdominal sagital și comorbiditatea
obezității. J Intern Med 1997 1;241(1):71–9. [PubMed: 9042096]
14. Behazin N, Jones SB, Cohen RI, et al. Restricție respiratorie și presiuni pleurale și esofagiene crescute în obezitatea
morbidă. J Appl Physiol (1985) 2010 1;108(1):212–8. doi: 10.1152/
japplphysiol.91356.2008. [PubMed: 19910329]
15. Jones RL, Nzekwu MM. Efectele indicelui de masă corporală asupra volumelor pulmonare. Piept 2006 9;130(3):
827–33. doi: 10.1378/chest.130.3.827. [PubMed: 16963682]
16. Sampson MG, Grassino AE. Compensarea sarcinii la pacienții obezi în timpul respirației liniștite. J Appl Physiol Respir
Environ Exerc Physiol 1983 10;55(4):1269–76. [PubMed: 6629961]
17. Burki NK, Baker RW. Reglarea ventilației în obezitatea morbidă eucapnică. Am Rev Respir Dis 1984
4;129(4):538–43. [PubMed: 6424520]
18. Chlif M, Keochkerian D, Choquet D, et al. Efectele obezității asupra modelului respirator, ventilator
unitate neuronală și mecanică. Respir Physiol Neurobiol 2009 9;168(3):198–202. doi: 10.1016/j.resp.
2009.06.012. [PubMed: 19559105]
19. Pelosi P, Croci M, Ravagnan I, et al. Mecanica totală a sistemului respirator, a plămânilor și a peretelui toracic
pacienți cu obezitate morbidă postoperatorie sedat-paralizați. Chest 1996 1;109(1):144–51. [PubMed: 8549177]
20. Tantisira KG, Litonjua AA, Weiss ST, et al. Asocierea masei corporale cu functia pulmonara in Childhood Asthma
Management Program (CAMP). Thorax 2003 12;58(12):1036–41.
[PubMed: 14645968]
21. Forno E, Han YY, Mullen J, et al. Excesul de greutate, obezitatea și funcția pulmonară la copii și adulți O meta-analiză. J
Allergy Clin Immunol Pract. 2018 2018 Mar-Apr;6(2):570–581.e10. doi: 10.1016/j.jaip.2017.07.010.
22. Lazarus R, Colditz G, Berkey CS, et al. Efectele grăsimii corporale asupra funcției ventilatorii la copii și adolescenți:
constatări transversale dintr-un eșantion aleatoriu de populație de școlari. Pediatr Pulmonol 1997 9;24(3):187–94.
[PubMed: 9330415]
23. Forno E, Weiner DJ, Mullen J, et al. Obezitatea și disanapsia căilor respiratorii la copiii cu și fără astm. Jurnal american de
medicină respiratorie și de îngrijire critică 2017 2 01;195(3):314–323. doi: 10.1164/rccm.201605-1039OC. [PubMed:
27552676]
24. Ladosky W, Botelho MA, Albuquerque JP. Mecanica toracică la pacienții cu obezitate morbidă nehipoventilați. Respir Med
2001 4;95(4):281–6. doi: 10.1053/rmed.2001.1035. [PubMed: 11316110]
25. Collet F, Mallart A, Bervar JF, et al. Corelații fiziologice ale dispneei la pacienții cu morbid
obezitatea. Int J Obes (Londra) 2007 4;31(4):700–6. doi: 10.1038/sj.ijo.0803460. [PubMed: 17006440]
26. Watson RA, Pride NB. Modificări posturale ale volumelor pulmonare și rezistență respiratorie la subiecții cu obezitate. J
Appl Physiol 2005 2;98(2):512–7. doi: 00430.2004[pii]10.1152/japplphysiol.
00430.2004. [PubMed: 15475605]
27. Ray CS, Sue DY, Bray G, et al. Efectele obezității asupra funcției respiratorii. Revizuirea americană a bolilor respiratorii
1983 9;128(3):501–6. [PubMed: 6614644]
28. Steier J, Lunt A, Hart N, et al. Studiu observațional al efectului obezității asupra volumelor pulmonare.
Thorax 2014 8;69(8):752–9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205148. [PubMed: 24736287]
29. Zerah F, Harf A, Perlemuter L, et al. Efectele obezității asupra rezistenței respiratorii. Chest 1993 5;103(5):1470–
6. [PubMed: 8486029]
30. Lazarus R, Sparrow D, Weiss ST. Efectele obezității și distribuției grăsimilor asupra funcției ventilatorii: studiul normativ
privind îmbătrânirea. Chest 1997 4;111(4):891–8. [PubMed: 9106566]
31. Biring MS, Lewis MI, Liu JT, et al. Modificări fiziologice pulmonare ale obezității morbide. Am J Med
Sci 1999 11;318(5):293–7. [PubMed: 10555090]
32. Salome CM, Munoz PA, Berend N, et al. Efectul obezității asupra dificultății respiratorii și a căilor respiratorii
reacția la metacolină la subiecții non-astmatici. Int J Obes (Londra) 2008 3;32(3):502–9. doi: 0803752[pii]10.1038/
sj.ijo.0803752. [PubMed: 17955030]
33. Rasslan Z, Junior RS, Stirbulov R, et al. Evaluarea funcției pulmonare în clasa I și
IIObesity2004 [citat 508–14 p.].
34. Costa D, Barbalho MC, Miguel GP, et al. Impactul obezității asupra funcției pulmonare la adulți
femei. Clinics (Sao Paulo) 2008 12;63(6):719–24. [PubMed: 19060990]
35. Leone N, Courbon D, Thomas F, et al. Insuficiența funcției pulmonare și sindromul metabolic: rolul critic al obezității
abdominale. Am J Respir Crit Care Med 2009 3;179(6):509–16. doi: 10.1164/rccm.200807-1195OC. [PubMed:
19136371]
36. Ochs-Balcom HM, Grant BJ, Muti P, et al. Funcția pulmonară și adipozitatea abdominală în populația generală. Chest
2006 4;129(4):853–62. doi: 10.1378/chest.129.4.853. [PubMed: 16608930]
37. Chapman DG, Berend N, King GG, et al. Închiderea crescută a căilor respiratorii este un factor determinant al
hiperreactivității căilor respiratorii. Eur Respir J 2008 12;32(6):1563–9. doi: 10.1183/09031936.00114007.
[PubMed: 18653648]
38. Pellegrino R, Gobbi A, Antonelli A, et al. Eterogenitatea ventilației în obezitate. J Appl Physiol (1985) 2014
5;116(9):1175–81. doi: 10.1152/japplphysiol.01339.2013. [PubMed: 24651986]
39. Naoum C, Kritharides L, Ing A, et al. Modificări ale volumelor pulmonare și captarea gazelor la pacienții cu
hernie hiatală mare. Clin Respir J 2015 Apr. doi: 10.1111/crj.12314.
40. Chapman DG, Irvin CG, Kaminsky DA, et al. Influența fenotipurilor distincte de astm asupra plămânilor
funcția ca urmare a pierderii în greutate la obezi. Respirologie 2014 11;19(8):1170–7. doi: 10.1111/resp.
12368. [PubMed: 25138203]
41. Al-Alwan A, Bates JH, Chapman DG, et al. Astmul nonalergic al obezității. O chestiune de complianță pulmonară distală.
Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică 2014 6 15;189(12):
1494–502. doi: 10.1164/rccm.201401-0178OC. [PubMed: 24821412]
42. Hedenstierna G, Santesson J, Norlander O. Închiderea căilor respiratorii și distribuția gazului inspirat la cei extrem de
obezi, respirând spontan și în timpul anesteziei cu ventilație intermitentă cu presiune pozitivă. Acta Anesthesiol
Scand 1976;20(4):334–42. [PubMed: 793285]
43. Milic-Emili J, Torchio R, D'Angelo E. Volum de închidere: o reevaluare (1967–2007). Eur J Appl Physiol 2007 4;99(6):567–
83. doi: 10.1007/s00421-006-0389-0. [PubMed: 17237952]
44. Hakala K, Mustajoki P, Aittomäki J, et al. Efectul pierderii în greutate și al poziției corpului asupra funcției pulmonare
și a anomaliilor schimbului de gaze în obezitatea morbidă. Int J Obes Relat Metab Disord 1995 5;19(5):343–6.
[PubMed: 7647827]
45. Mead J, Takishima T, Leith D. Distribuția stresului în plămâni: un model de elasticitate pulmonară. J Appl
Physiol 1970 5;28(5):596–608. [PubMed: 5442255]
46. Engel LA, Prefaut C. Distribuția cranio-caudală a gazului inspirat și a perfuziei la omul supin.
Respir Physiol 1981 7;45(1):43–53. [PubMed: 7280388]
47. Rubinstein I, Zamel N, DuBarry L, et al. Limitarea fluxului de aer la bărbații cu obezitate morbidă, nefumători.
Ann Intern Med 1990 6;112(11):828–32. [PubMed: 2378649]
48. Ding DJ, Martin JG, Macklem PT. Efectele volumului pulmonar asupra maximului indus de metacolină
bronhoconstricție la oamenii normali. J Appl Physiol 1987 3;62(3):1324–30. [PubMed: 3553143]
49. van Noord JA, Demedts M, Clément J, et al. Efectul cutiei toracice și al restricției abdominale asupra rezistenței și
reactanței respiratorii totale. J Appl Physiol 1986 11;61(5):1736–40. [PubMed: 3781983]
50. Torchio R, Gulotta C, Ciacco C, et al. Efectele legăturii peretelui toracic asupra răspunsului mecanic la
metacolină la om. J Appl Physiol (1985) 2006 8;101(2):430–8. doi: 10.1152/japplphysiol.
00379.2005. [PubMed: 16497846]
51. Navajas D, Farre R, Rotger MM, et al. Efectul posturii corpului asupra impedanței respiratorii. J Appl
Physiol 1988 1;64(1):194–9. [PubMed: 3356637]
52. Litonjua AA, Sparrow D, Celedon JC, et al. Asocierea indicelui de masă corporală cu dezvoltarea hiperreactivității căilor
respiratorii la metacolină la bărbați: Studiul Normative Aging. Thorax 2002 7;57(7):581–5. [PubMed: 12096199]
53. Mosen DM, Schatz M, Magid DJ, et al. Relația dintre obezitate și severitatea și controlul astmului la adulți. Jurnalul
de alergie și imunologie clinică 2008 9;122(3):507–11 e6. doi: 10.1016/j.jaci.2008.06.024. [PubMed: 18774387]
54. Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, et al. Identificarea fenotipurilor de astm folosind cluster
analiză în Programul de cercetare a astmului sever. Am J Respir Crit Care Med 2010 2;181(4):315–
23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. [PubMed: 19892860]
55. Sutherland ER, Goleva E, Strand M, et al. Masa corporală și răspunsul la glucocorticoizi în astm.
Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică 2008 10 1;178(7):682–7. doi: 10.1164/
rccm.200801-076OC. [PubMed: 18635892]
56. Dixon A Tratamentul astmului în obezitate. Revizuirea experților în medicina respiratorie 2012 6;6(3):
331–40. doi: 10.1586/ers.12.22. [PubMed: 22788947]
57. în 't Veen JC, Beekman AJ, Bel EH, et al. Exacerbările recurente în astmul sever sunt asociate cu închiderea sporită
a căilor respiratorii în timpul episoadelor stabile. Am J Respir Crit Care Med 2000 6;161(6):
1902–6. doi: 10.1164/ajrccm.161.6.9906075. [PubMed: 10852764]
58. Thomas PS, Cowen ER, Hulands G, et al. Func ia respiratorie la obezi morbid înainte i
după pierderea în greutate. Thorax 1989 5;44(5):382–6. [PubMed: 2503905]
59. Lougheed MD, Lam M, Forkert L, et al. Dificultăți de respirație în timpul bronhoconstricției acute în
astm. Mecanisme fiziopatologice. Am Rev Respir Dis 1993 12;148(6 Pt 1):1452–9. doi: 10.1164/ajrccm/
148.6_Pt_1.1452. [PubMed: 8256884]
60. Holguin F, Bleecker ER, Busse WW, et al. Obezitatea și astmul: o asociere modificată de vârsta de debut a astmului.
Jurnalul de alergie și imunologie clinică 2011 6;127(6):1486–93 e2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.03.036. [PubMed:
21624618]
61. Shore SA. Obezitate, hiperreactivitate a căilor respiratorii și inflamație. J Appl Physiol (1985) 2010 3;108(3):735–
43. doi: 10.1152/japplphysiol.00749.2009. [PubMed: 19875711]
62. Celedon JC, Palmer LJ, Litonjua AA, et al. Indicele de masă corporală și astmul la adulți din familiile de
subiecți cu astm bronșic din Anqing, China. Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică 2001
11 15;164(10 Pt 1):1835–40. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2105033. [PubMed: 11734432]
63. Chinn S, Jarvis D, Burney P, et al. Relația dintre răspunsul bronșic și indicele de masă corporală în ECRHS. Ancheta
privind sănătatea respiratorie a Comunității Europene. Thorax 2002 12;57(12):1028–33.
[PubMed: 12454296]
64. Sood A, Verhulst SJ, Varma A, et al. Asocierea excesului de greutate și gradul căilor respiratorii
reacție la astmatici și non-astmatici. Jurnalul de astm: jurnalul oficial al Asociației pentru îngrijirea astmului
2006 8;43(6):447–52. doi: 10.1080/02770900600758309.
[PubMed: 16952863]
65. Bustos P, Amigo H, Oyarzun M, et al. Există o relație cauzală între obezitate și astm?
Dovezi din Chile. Jurnalul Internațional de Obezitate 2005 7;29(7):804–9. doi: 10.1038/sj.ijo.
0802958. [PubMed: 15824747]
66. Fredberg JJ, Inouye DS, Mijailovich SM și colab. Echilibrul perturbat al legării miozinei în mușchiul neted al căilor
respiratorii și implicațiile acestuia în bronhospasm. Am J Respir Crit Care Med 1999 3;159(3):
959–67. [PubMed: 10051279]
67. Gunst SJ, Meiss RA, Wu MF, et al. Mecanisme pentru plasticitatea mecanică a netedei traheale
mu chi. Am J Physiol 1995 5;268(5 Pt 1):C1267–76. [PubMed: 7762621]
68. Gunst SJ, Wu MF. Contribuție selectată: plasticitatea căilor respiratorii rigiditatea mușchilor netezi și
extensibilitatea: rolul mecanismelor adaptative la lungime. J Appl Physiol (1985) 2001 2;90(2):741–9.
[PubMed: 11160077]
69. Seow CY. Ansamblu de filament de miozină într-o rețea de miofilament de mușchi neted în continuă schimbare.
Am J Physiol Cell Physiol 2005 12;289(6):C1363–8. doi: 10.1152/ajpcell.00329.2005. [PubMed: 16275736]
70. Trepat X, Deng L, An SS, et al. Răspunsuri fizice universale la întinderea în celula vie. Natură
2007 5;447(7144):592–5. doi: 10.1038/nature05824. [PubMed: 17538621]
71. Krishnan R, Trepat X, Nguyen TT, et al. Mușchiul neted al căilor respiratorii și bronhospasm: fluctuant,
fluidizare, înghețare. Respir Physiol Neurobiol 2008 11;163(1–3):17–24. doi:
S1569-9048(08)00099-2[pii]10.1016/j.resp.2008.04.006. [PubMed: 18514592]
72. Fredberg JJ, Inouye D, Miller B, et al. Mușchiul neted al căilor respiratorii, întinderi de maree și dinamic
stări contractile determinate. Am J Respir Crit Care Med 1997 12;156(6):1752–9. doi: 10.1164/
ajrccm.156.6.9611016. [PubMed: 9412551]
73. Salome CM, Thorpe CW, Diba C, et al. Reîngustarea căilor respiratorii în urma inspirației profunde în
subiec i astmatici i neastmatici. Eur Respir J 2003 7;22(1):62–8. [PubMed: 12882452]
74. Golnabi AH, Harris RS, Venegas JG, et al. Inspirația profundă și apariția ventilației
defecte în timpul bronhoconstricției: un studiu computațional. PLoS One 2014;9(11):e112443. doi: 10.1371/
journal.pone.0112443. [PubMed: 25402457]
75. Castro-Rodríguez JA, Holberg CJ, Morgan WJ, et al. Incidenta crescuta a simptomelor asemanatoare astmului la
fetele care devin supraponderale sau obeze in timpul anilor de scoala. Am J Respir Crit Care Med 2001
5;163(6):1344–9. doi: 10.1164/ajrccm.163.6.2006140. [PubMed: 11371399]
76. Dixon AE, Shade DM, Cohen RI, et al. Efectul obezității asupra prezentării clinice și a răspunsului la
tratament în astm. J Asthma 2006 9;43(7):553–8. doi: 10.1080/02770900600859123. [PubMed: 16939998]
77. Peters U, Hernandez P, Dechman G, et al. Detectarea precoce a modificărilor mecanicii pulmonare cu
oscilometrie în urma chirurgiei bariatrice în obezitatea severă. Appl Physiol Nutr Metab 2016 1;41(5):
538–47. doi: 10.1139/apnm-2015-0473. [PubMed: 27109263]
78. Holley HS, Milic-Emili J, Becklake MR, et al. Distribuția regională a ventilației și perfuziei pulmonare în obezitate.
J Clin Invest 1967 4;46(4):475–81. doi: 10.1172/JCI105549. [PubMed: 6021200]
79. Rivas E, Arismendi E, Agustí A, et al. Anomalii de distribuție a ventilației/perfuziei la subiecții obezi morbid
înainte și după operația bariatrică. Chest 2015 4;147(4):1127–1134. doi: 10.1378/
piept.14-1749. [PubMed: 25317652]
80. Enache I, Oswald-Mammosser M, Scarfone S, et al. Impactul modificării volumului alveolar asupra
capacitatea plămânului de difuzare a monoxidului de carbon în obezitate. Respirație 2011;81(3):217–22. doi:
10.1159/000314585. [PubMed: 20453485]
81. Hakala K, Stenius-Aarniala B, Sovijärvi A. Efectele pierderii în greutate asupra variabilității debitului de vârf,
obstrucției căilor respiratorii și volumelor pulmonare la pacienții obezi cu astm. Piept 2000 11;118(5):1315–21.
[PubMed: 11083680]
82. Aaron SD, Fergusson D, Dent R, et al. Efectul scăderii în greutate asupra funcției respiratorii și a reactivității
căilor respiratorii la femeile obeze. Chest 2004 6;125(6):2046–52. [PubMed: 15189920]
83. Pakhale S, Baron J, Dent R, et al. Efectele pierderii în greutate asupra răspunsului căilor respiratorii la adulții
obezi cu astm bronșic: pierderea în greutate duce la reversibilitatea astmului? Chest 2015 6;147(6):1582–90.
doi: 10.1378/chest.14-3105. [PubMed: 25763936]
84. Womack CJ, Harris DL, Katzel LI, et al. Scăderea în greutate, nu exercițiile aerobice, îmbunătățește funcția
pulmonară la bărbații obezi mai în vârstă. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2000 8;55(8):M453–7. [PubMed:
10952368]
85. Dixon AE, Pratley RE, Forgione PM, et al. Efectele obezității și chirurgiei bariatrice asupra hiperreactivității
căilor respiratorii, controlului astmului și inflamației. Jurnalul de alergie și imunologie clinică 2011
9;128(3):508–15 e1–2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.009. [PubMed: 21782230]
86. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obezitatea este asociată cu acumularea de macrofage în țesutul
adipos. J Clin Invest 2003 12;112(12):1796–808. doi: 10.1172/JCI19246. [PubMed: 14679176]
87. Sideleva O, Suratt BT, Black KE, et al. Obezitatea și astmul: o boală inflamatorie a adipoasei
țesut nu căile respiratorii. Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică 2012 10 1;186(7):
598–605. doi: 10.1164/rccm.201203-0573OC. [PubMed: 22837379]
88. Periyalil HA, Wood LG, Wright TA, et al. Astmaticii obezi se caracterizează prin adipos alterat
activarea macrofagelor tisulare. Alergie clinică și experimentală : jurnalul Societății Britanice pentru Alergie și
Imunologie Clinică 2018 1 31. doi: 10.1111/cea.13109.
89. Poglio S, De Toni-Costes F, Arnaud E, et al. Țesutul adipos ca rezervor dedicat de progenitori funcționali ai
mastocitelor. Stem Cells 2010 11;28(11):2065–72. doi: 10.1002/stem.523. [PubMed: 20845475]
90. Liu J, Divoux A, Sun J, et al. Deficiența genetică și stabilizarea farmacologică a mastocitelor
reduce obezitatea indusă de dietă și diabetul la șoareci. Nat Med 2009 8;15(8):940–5. doi: 10,1038/nm.
1994. [PubMed: 19633655]
91. Polotsky VY, Smaldone MC, Scharf MT, et al. Impactul căilor întrerupte ale leptinei asupra controlului
ventilației. J Appl Physiol (1985) 2004 3;96(3):991–8. doi: 10.1152/japplphysiol.00926.2003.
[PubMed: 14578371]
92. Bassi M, Furuya WI, Menani JV, et al. Leptina în medulul ventrolateral facilitează
răspuns chemorespirator la șoarecii cu deficit de leptină (ob/ob). Acta Physiol (Oxf) 2014 5;211(1):
240–8. doi: 10.1111/apha.12257. [PubMed: 24521430]
93. Torday JS, Powell FL, Farmer CG, et al. Leptina integrează evoluția vertebratelor: de la oxigen la bariera
sânge-gaz. Respir Physiol Neurobiol 2010 8 31;173 Suppl:S37–42. doi: 10.1016/j.resp.
2010.01.007. [PubMed: 20096383]
94. De Blasio MJ, Boije M, Kempster SL, et al. Leptina maturizează aspecte ale structurii pulmonare și
Funcția la fătul ovin. Endocrinologie 2016 1;157(1):395–404. doi: 10.1210/en.2015-1729.
[PubMed: 26479186]
95. Hickson DA, Burchfiel CM, Petrini MF, et al. Leptina este invers asociată cu funcția pulmonară la afro-
americani, independent de adipoziție: Studiul Jackson Heart. Obezitate (Silver Spring) 2011 5;19(5):1054–
61. doi: 10.1038/oby.2010.240. [PubMed: 20966906]
96. Sood A, Ford ES, Camargo CA. Asocierea dintre leptină și astm la adulți. Thorax 2006 4;61(4):300–5.
doi: 10.1136/thx.2004.031468. [PubMed: 16540481]
97. Bulló M, Garcia-Lorda P, Salas-Salvadó J. Receptorii alfa al factorului de necroză tumorală solubili în
plasmă și nivelurile de leptine la femeile cu greutate normală și obeze: efectul adipozității și diabetului.
Eur J Endocrinol 2002 3;146(3):325–31. [PubMed: 11888838]
98. Bulló M, García-Lorda P, Megias I, et al. Inflamație sistemică, necroză tumorală a țesutului adipos
factor și expresia leptinei. Obes Res 2003 4;11(4):525–31. doi: 10.1038/oby.2003.74. [PubMed: 12690081]
99. Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, et al. Nivelurile crescute de interleukină 6 sunt reduse în ser și țesutul
adipos subcutanat al femeilor obeze după pierderea în greutate. J Clin Endocrinol Metab 2000
9;85(9):3338–42. doi: 10.1210/jcem.85.9.6839. [PubMed: 10999830]
100. Roth CL, Kratz M, Ralston MM, et al. Modificări ale citokinelor și chemokinelor inflamatorii derivate din
adipos după intervenția cu succes a stilului de viață la copiii obezi. Metabolism 2011 4;60(4):
445–52. doi: 10.1016/j.metabol.2010.03.023. [PubMed: 20494373]
101. Zaldivar F, McMurray RG, Nemet D, et al. Grăsimea corporală și leucocite circulante la copii. Int J
Obes (Londra) 2006 6;30(6):906–11. doi: 10.1038/sj.ijo.0803227. [PubMed: 16418751]
102. van Veen IH, Ten Brinke A, Sterk PJ, et al. Inflamația căilor respiratorii la pacienții obezi și nonobi
cu astm greu de tratat. Alergie 2008 5;63(5):570–4. doi: 10.1111/j.
1398-9995.2007.01597.x. [PubMed: 18394131]
103. Desai D, Newby C, Symon FA, et al. Interleukina-5 în sputa crescută și eozinofilie submucoasă la
persoanele obeze cu astm bronșic sever. Jurnal american de medicină respiratorie și de îngrijire critică
2013 9 15;188(6):657–63. doi: 10.1164/rccm.201208-1470OC. [PubMed: 23590263]
104. Scott HA, Gibson PG, Garg ML, et al. Inflamația căilor respiratorii este sporită de obezitate și acizi grași
în astm. Eur Respir J 2011 9;38(3):594–602. doi: 10.1183/09031936.00139810.
[PubMed: 21310876]
105. Johnston RA, Theman TA, Shore SA. Răspunsuri crescute la ozon la șoarecii obezi cu deficit de
carboxipeptidază E. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006 1;290(1):R126–33. doi: 10.1152/
ajpregu.00306.2005. [PubMed: 16002559]
106. Shore SA, Rivera-Sanchez YM, Schwartzman IN, et al. Răspunsurile la ozon sunt crescute în
soareci obezi. J Appl Physiol (1985) 2003 9;95(3):938–45. doi: 10.1152/japplphysiol.00336.2003.
[PubMed: 12794034]
107. Chiumello D, Colombo A, Algieri I, et al. Efectul indicelui de masă corporală în sindromul de detresă
respiratorie acută. BJA: British Journal of Anesthesia 2016;116(1):113–121. doi: 10.1093/bja/aev378.
[PubMed: 26675954]
108. Bime C, Fiero M, Lu Z, et al. Presiunea finală de expirare pozitivă ridicată este asociată cu o supraviețuire
îmbunătățită la pacienții obezi cu sindrom de detresă respiratorie acută. Am J Med 2017 2;130(2):
207–213. doi: 10.1016/j.amjmed.2016.09.029. [PubMed: 27984004]
109. Kenchaiah S, Evans JC, Levy D, et al. Obezitatea și riscul de insuficiență cardiacă. N Engl J Med 2002
8;347(5):305–13. doi: 10.1056/NEJMoa020245. [PubMed: 12151467]
110. L. F, C. J, A. H, i colab. Obezitatea este asociată cu un risc mai mare de admitere și deces la unitatea de
terapie intensivă la pacienții cu gripă A (H1N1): o revizuire sistematică și meta-analiză. Obesity Reviews
2011;12(8):653–659. doi: doi:10.1111/j.1467-789X.2011.00864.x. [PubMed: 21457180]
111. Ubags ND, Stapleton RD, Vernooy JH, et al. Hiperleptinemia este asociată cu afectarea apărării
pulmonare a gazdei. JCI Insight 2016 6;1(8). doi: 10.1172/jci.insight.82101.
112. Zhi G, Xin W, Ying W, și colab. „Paradoxul obezității” în sindromul de detresă respiratorie acută:
Revizuire asistematică și meta-analiză. Plus unu. 2016 2016;11(9):e0163677. doi: 10.1371/
jurnal.pone.0163677.
113. Shah D, Romero F, Duong M, et al. Dezechilibrul adipokinelor indus de obezitate afectează șoarecele
funcția endotelială vasculară pulmonară și antrenează plămânul pentru leziune. Sci Rep 2015 6;5:11362. doi:
10.1038/srep11362. [PubMed: 26068229]
114. Ubags ND, Burg E, Antkowiak M, et al. Un studiu comparativ al apărării gazdei pulmonare în modelele de
obezitate murină. Perspective asupra funcției neutrofile. Am J Respir Cell Mol Biol 2016 08;55(2):
188–200. doi: 10.1165/rcmb.2016-0042OC. [PubMed: 27128821]
115. Agrawal A, Mabalirajan U, Ahmad T, et al. Interfața emergentă între sindromul metabolic și astm. Am J Respir
Cell Mol Biol 2011 3;44(3):270–5. doi: 10.1165/rcmb.2010-0141TR.
[PubMed: 20656947]
116. Dekkers BG, Schaafsma D, Tran T, et al. Expresia lamininei indusă de insulină promovează a
fenotipul mușchiului neted al căilor respiratorii hipercontractile. Am J Respir Cell Mol Biol 2009 10;41(4):
494–504. doi: 10.1165/rcmb.2008-0251OC. [PubMed: 19213874]
117. Forno E, Han YY, Muzumdar RH, et al. Rezistența la insulină, sindromul metabolic și funcția pulmonară
la adolescenții din SUA cu și fără astm. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015
2015/08/01/;136(2):304–311.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.010. [PubMed: 25748066]
118. Nakajima K, Kubouchi Y, Muneyuki T, et al. O posibilă asociere între modelul restrictiv suspectat,
evaluat prin testul funcției pulmonare obișnuite și sindromul metabolic. Piept 2008
2008/10/01/;134(4):712–718. doi: 10.1378/chest.07-3003. [PubMed: 18625672]
119. Brumpton BM, Camargo CA, Romundstad PR, et al. Sindromul metabolic și incidența astmului la adulți:
studiul HUNT. Eur Respir J 2013 12;42(6):1495–502. doi: 10.1183/09031936.00046013. [PubMed:
23845717]
120. Zaigham S, Nilsson PM, Wollmer P, et al. Relația temporală dintre funcția pulmonară slabă și riscul de diabet.
BMC Pulm Med 2016 5;16(1):75. doi: 10.1186/s12890-016-0227-z.
[PubMed: 27165091]
121. Brittain EL, Nwabuo C, Xu M, et al. Echocardiographic Pulmonary Artery Systolic Press in the Coronary
Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study: Associations With Race and Metabolic
Dysregulation. J Am Heart Assoc 2017 3;6(4). doi: 10.1161/JAHA.
116,005111.
122. Meng Q, Lai YC, Kelly NJ, et al. Dezvoltarea unui model de șoarece al sindromului metabolic,
Hipertensiune pulmonară și insuficiență cardiacă cu fracțiune de ejecție conservată. Am J Respir Cell Mol
Biol 2017 04;56(4):497–505. doi: 10.1165/rcmb.2016-0177OC. [PubMed: 28118022]
123. Lavie M, Fisher D, Vilozni D, et al. Intoleranța la glucoză în fibroza chistică ca factor determinant al
funcției pulmonare și al stării clinice. Diabet Research and Clinical Practice 2015 2015/12/01/;110(3):276–
284. doi: 10.1016/j.diabres.2015.10.007. [PubMed: 26508676]
124. Ford ES, Cunningham TJ, Mercado CI. Funcția pulmonară și sindromul metabolic: constatări ale
Sondajul Na ional de Sănătate i Nutri ie 2007–2010. J Diabetes 2014 11;6(6):603–13.
[PubMed: 26677470]
125. Scarlata S, Fimognari FL, Cesari M, et al. Modificări ale funcției pulmonare la persoanele în vârstă cu sindrom
metabolic și diabet. Geriatr Gerontol Int 2013 10;13(4):894–900. doi: 10.1111/ggi.12026.
[PubMed: 23311827]
126. Fimognari FL, Pasqualetti P, Moro L, et al. Asocierea dintre sindromul metabolic și
disfuncție ventilatorie restrictivă la persoanele în vârstă. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007 7;62(7):
760–5. [PubMed: 17634324]
127. Griffith KA, Sherrill DL, Siegel EM, et al. Predictorii pierderii funcției pulmonare la vârstnici: Studiul de sănătate
cardiovasculară. Am J Respir Crit Care Med 2001 1;163(1):61–8. doi: 10.1164/
ajrccm.163.1.9906089. [PubMed: 11208627]
128. Enright PL, Kronmal RA, Manolio TA, et al. Forța mușchilor respiratori la vârstnici.
Corelate și valori de referință. Grupul de Cercetare pentru Studiul Sănătății Cardiovasculare. Am J Respir Crit Care
Med 1994 2;149(2 Pt 1):430–8. doi: 10.1164/ajrccm.149.2.8306041. [PubMed: 8306041]
129. Landbo C, Prescott E, Lange P, et al. Valoarea prognostică a stării nutriționale în boala pulmonară obstructivă
cronică. Am J Respir Crit Care Med 1999 12;160(6):1856–61. doi: 10.1164/ajrccm.
160.6.9902115. [PubMed: 10588597]
130. Mittman C, Edelman NH, Norris AH, et al. Relația dintre peretele toracic și pulmonar
conformare si varsta. Journal of Applied Physiology 1965;20(6):1211–1216. doi: 10.1152/jappl.
1965.20.6.1211.
131. Petrella F, Radice D, Borri A, et al. Impactul indicelui de masă corporală preoperatorie asupra sistemului respirator
complicații după pneumonectomie pentru cancerul pulmonar fără celule mici. Rezultate dintr-o serie de 154 de
pneumonectomii standard consecutive. Eur J Cardiothorac Surg 2011 5;39(5):738–44. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.09.007.
[PubMed: 20952203]
132. Eichenberger A, Proietti S, Wicky S, et al. Obezitate morbidă și pulmonare postoperatorii

atelectazie: o problemă subestimată. Anesth Analg 2002 12;95(6):1788–92, cuprins.
[PubMed: 12456460]
133. Lohser J, Kulkarni V, Brodsky JB. Anestezie pentru chirurgia toracică la pacienții cu obezitate morbidă.
Curr Opin Anaesthesiol 2007 2;20(1):10–4. doi: 10.1097/ACO.0b013e32800ff73c. [PubMed: 17211160]
Probleme fundamentale
• Obezitatea are un impact major asupra funcției respiratorii și contribuie

semnificativ la dezvoltarea bolilor pulmonare
• IMC are o utilitate limitată în înțelegerea efectului obezității asupra plămânilor:

distribuțiile diferite ale țesutului adipos vor afecta în mod diferențial mecanica
și sunt asociate cu diferite niveluri de disfuncție metabolică și, prin urmare,
înțelegerea distribuției țesutului adipos este importantă pentru a estima atât
mecanismul, cât și cel metabolic. efectele obezității asupra funcției pulmonare.
• Obezitatea și boli precum astmul sunt boli cu multe fenotipuri: este necesară
evaluarea precisă a fenotipului atât al bolii pulmonare, cât și al obezității pentru a
înțelege efectele obezității asupra bolilor pulmonare.
• Momentul de apariție a obezității este probabil important în efectele asupra funcției
pulmonare: copiii obezi dezvoltă o creștere accelerată a plămânilor, cu FVC crescând mai mult
decât VEMS și disynapsia căilor respiratorii, modul în care aceasta afectează boala mai târziu în
viață nu este clar.
• Obezitatea crește închiderea căilor respiratorii, ceea ce poate exacerba reactivitatea căilor
respiratorii, poate afecta administrarea medicamentelor inhalate și predispune la tulburări
mai severe în timpul exacerbărilor.
• Obezitatea modifică distribuția ventilației către lobii superiori, ceea ce probabil

contribuie la neomogenitatea ventilației și la povara bolilor respiratorii.
• Testarea convențională a funcției pulmonare subestimează probabil efectele

obezității asupra funcției respiratorii, deoarece manevrele de respirație profundă
inversează probabil efectele respirației la FRC scăzut în obezitate, iar relațiile
ventilație-perfuzie nu sunt măsurate.
Figura 1.
Modele tipice de distribuție regională a grăsimilor la pacienții supraponderali și obezi.
Figura 2.
Rezumatul constatărilor înregistrate la pacienții obezi la momentul inițial și după pierderea în greutate. Consultați textul
pentru mecanismele probabile pentru aceste constatări.
Figura 3.
Celulele imune și adipokinele au crescut în obezitate și efectul lor asupra funcției pulmonare
Tabelul 1.
Studii cheie privind mecanica plămânilor, a peretelui toracic și a sistemului respirator total în obezitate
Autor An Principalele descoperiri
Pelosi et al [6] 1998 FRC, complianța pulmonară și Crs au scăzut exponențial odată cu creșterea IMC, în timp ce complianța peretelui toracic a fost
doar puțin afectată. Rezistența pulmonară și Rrs au crescut, de asemenea, cu IMC, dar rezistența peretelui toracic nu a fost
afectată.
Hedenstierna et al [7] 1976 Complianța pulmonară a scăzut semnificativ la subiecții extrem de obezi, în timp ce rezistența pulmonară a fost crescută, dar
complianța peretelui toracic a fost WNL. Hipoxemie moderată a fost înregistrată în timpul ventilației artificiale.
Ascuțit et al [8] 1964 Autorii au descoperit diferențe semnificative în complianța pulmonară, toracică și totală între subiecții normali,
subiecți normali obezi și pacienți cu SHO.
Behazin et al [14] 2010 Presiunea esofagiană a fost mai mare la obezi decât la subiecții de control. Crs a fost mai mic în grupul obezi și asta a fost
atribuită mai degrabă complianței pulmonare mai scăzute decât complianței peretelui toracic.
Jones et al [15] 2006 FRC și ERV au scăzut exponențial odată cu creșterea IMC și reducerea a fost proporțională cu severitatea obezității. Subiecții
supraponderali, obezi ușor și obezi sever demonstrează reduceri ale FRC de până la 10%, 22% și, respectiv, 33%.
Sampson et al [16] 1983 Funcția de generare a volumului a diafragmei a fost redusă în obezitate și aceasta a dus la o scădere ușor
volumul curent la pacienții obezi în comparație cu subiecții normali.
Burki et al [17] 1984 TLC, FRC și Crs au fost semnificativ mai mici la pacienții cu obezitate; cu toate acestea, a fost înregistrată o creștere a frecvenței
respiratorii medii, astfel încât ventilația totală pe minut în repaus a fost semnificativ crescută.
Steier et al [28] 2014 Acest studiu a demonstrat că presiunea esofagiană și gastrică măsurată în poziția așezată la FRC au fost
semnificativ crescut la subiecții obezi în comparație cu omologii lor sănătoși care au fost egalați pentru vârstă, sex și înălțime.
IMC corelat cu presiunile gastrice și esofagiene.
FRC, capacitate reziduală funcțională; Crs, complianta sistemului respirator total; Rrs, rezistența sistemului respirator total; WNL, în limite normale; OHS, sindromul
de hipoventilație obezității; TLC, capacitatea pulmonară totală; ERV, volumul de rezervă expiratorie; IMC, indicele de masă corporală.

Obesity and Lung Function Rom

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Obesity and Lung Function Rom

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Machine Translated by Google

Acces public HHS

Efectul obezității asupra funcției pulmonare

Ubong Peters și Anne E. Dixon*

Hiperreactivitatea căilor respiratorii; Țesut adipos; Metabolism; Funcția pulmonară

Peters și Dixon Pagina 2

2 Epidemiologia obezității și a bolilor pulmonare legate de obezitate

3 Indicele de masă corporală și modelele de distribuție regională a grăsimilor

Peters și Dixon Pagina 3

4 Mecanica plămânilor și a peretelui toracic în obezitate și respiratorii

5 Efectele obezității infantile asupra funcției pulmonare și a căilor respiratorii

Peters și Dixon Pagina 4

6 Efectul obezității asupra volumelor pulmonare și a fluxurilor expiratorii

Măsurătorile volumelor pulmonare statice combinate cu măsurători ale presiunilor

7 Efectul obezității asupra îngustării și închiderii căilor respiratorii

Peters și Dixon Pagina 5

Mecanismele de creștere a rezistenței sistemului respirator și de scădere a reactanței sistemului

Peters și Dixon Pagina 6

8 Obezitatea și hiperreactivitatea căilor respiratorii

Peters și Dixon Pagina 7

9 Reversibilitatea bronșică la pacienții obezi cu sau fără astm bronșic

10 Efectul obezității asupra ventilației regionale și distribuției perfuziei în

Distribuția normală a ventilației este alterată în obezitate, rezultând nepotrivirea ventilație-perfuzie.

11 Efectul pierderii în greutate asupra mecanicii și funcției pulmonare

Peters și Dixon Pagina 8

12 Inflamația țesutului adipos și funcția pulmonară în obezitate

Peters și Dixon Pagina 9

13 Adipokinele și inflamația sistemică în obezitate

14 Inflamația căilor respiratorii și funcția pulmonară în obezitate

Peters și Dixon Pagina 10

15 Efectul obezității asupra bolilor inimii și plămânilor

16 Modificări metabolice în obezitate și efectul acesteia asupra funcției pulmonare

17 Efectul îmbătrânirii asupra relației dintre obezitate și pulmonare

Peters și Dixon Pagina 11

este paradoxal protector al funcției pulmonare la pacienții cu BPOC [129]. Într-adevăr,

18 Relația dintre obezitate și riscul de complicație pulmonară după

Peters și Dixon Pagina 12

Peters și Dixon Pagina 13

21 Vedere pe cinci ani

Peters și Dixon Pagina 14

9. NAIMARK A, CHERNIACK RM. Conformitatea sistemului respirator și a componentelor acestuia în

Peters și Dixon Pagina 15

Peters și Dixon Pagina 16

Peters și Dixon Pagina 17

Peters și Dixon Pagina 18

Peters și Dixon Pagina 19

Peters și Dixon Pagina 20

132. Eichenberger A, Proietti S, Wicky S, et al. Obezitate morbidă și pulmonare postoperatorii

Peters și Dixon Pagina 21

• Obezitatea are un impact major asupra funcției respiratorii și contribuie

• IMC are o utilitate limitată în înțelegerea efectului obezității asupra plămânilor:

• Momentul de apariție a obezității este probabil important în efectele asupra funcției

• Obezitatea modifică distribuția ventilației către lobii superiori, ceea ce probabil

• Testarea convențională a funcției pulmonare subestimează probabil efectele

Peters și Dixon Pagina 22

Peters și Dixon Pagina 23

pentru mecanismele probabile pentru aceste constatări.

Peters și Dixon Pagina 24

Peters și Dixon Pagina 25

Autor An Principalele descoperiri

S-ar putea să vă placă și