Machine Translated by Google

MINI RECENZIE
publicat: 13 februarie 2019 doi:
10.3389/fendo.2019.00071

Influența obezității asupra

Riscul de infecție cu pneumococ în
vârstnici
Daniela Frasca1 * și Janet McElhaney 2*

1
Departamentul de Microbiologie și Imunologie, Universitatea din Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, Statele Unite ale Americii,
2
Health Sciences North Research Institute, Sudbury, ON, Canada

Obezitatea afectează negativ funcția imunitară și mecanismele de apărare ale gazdei. Obezitatea este
asociată cu activarea cronică a sistemului imunitar înnăscut și, în consecință, inflamația locală și
sistemică, care contribuie la afecțiuni patologice precum diabetul zaharat de tip 2, cancerul, psoriazisul,
ateroscleroza și bolile inflamatorii intestinale.
Persoanele cu obezitate au o susceptibilitate crescută de a contracta infecții virale, bacteriene și
fungice și răspund suboptim la vaccinare. În această revizuire, rezumăm rezultatele cercetării privind
efectele obezității asupra răspunsurilor imune la infecțiile tractului respirator (RTI), concentrându-ne
pe infecția cu Streptococcus pneumoniae („pneumococ”), care este o cauză majoră de morbiditate și
mortalitate în SUA, provocând comunitatea. -infecții dobândite precum pneumonia, otita medie și
meningita. Arătăm că riscul de infecție este mai mare la persoanele în vârstă și, de asemenea, la
Editat de: persoanele din anumite grupuri etnice, deși în câteva rapoarte obezitatea a fost asociată cu o
Daniela Monti,
supraviețuire mai bună a persoanelor internate în spital cu infecție cu pneumococ, fenomen cunoscut
Università degli Studi din Firenze, Italia
sub numele de „paradoxul obezității”. ” Discutăm factorii care sunt asociați cu risc crescut de infecție
Revizuite de:
Stefano Salvioli,
pneumococică, cum ar fi infecția recentă cu RTI, afecțiuni medicale cronice și medicamente
Universitatea din Bologna, Italia imunosupresoare.
Miriam Capri,
Universitatea din Bologna, Italia

Cuvinte cheie: obezitate, îmbătrânire, inflamație, infecții ale tractului respirator, pneumococ
*Corespondente: Daniela Frasca

dfrasca@med.miami.edu

Janet McElhaney INTRODUCERE

jmcelhaney@hsnri.ca

Creșterea frecvenței obezității este un fenomen la nivel mondial. Obezitatea este definită ca un indice de masă corporală (IMC) 30 kg/
Sectiunea de specialitate: m2 , atât de Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (https://www.cdc.gov/obesity/adult/defining.html) cât și de World Health.
Acest articol a fost trimis către
Organizație (https://www.who.int/topics/obesity/en/ ) și este asociat cu mai multe boli cronice debilitante, inclusiv boli cardiovasculare
Endocrinology of Aging, o
(1), diabet zaharat de tip 2 (T2DM) (2-4), cancer ( 5), psoriazis (6), ateroscleroză (7) și boala inflamatorie intestinală (IBD) (8). Datele
secțiune a revistei
publicate indică faptul că IMC ridicat se corelează negativ cu răspunsurile imune de protecție, iar persoanele obeze sunt foarte
Frontiere în endocrinologie
susceptibile la infecții virale, bacteriene și fungice (9-11). Obezitatea crește, de asemenea, riscul de tulburări musculo-scheletice și dureri
Primit: 29 octombrie 2018
cronice de spate/membre inferioare (12); reduce funcția cognitivă și este considerat un potențial factor de risc pentru boala Alzheimer și
Acceptat: 24 ianuarie 2019
demență (13, 14); induce infertilitate ovulatorie (15); crește riscul de avort spontan precoce și tardiv, diabet gestațional și preeclampsie și
Publicat: 13 februarie 2019
complică travaliul și nașterea (16); afectează funcția respiratorie prin reducerea expansiunii pulmonare și îngustarea căilor respiratorii
Citare:
din plămân (17), ducând la astm (18) și apnee obstructivă în somn (19). În general, obezitatea scade atât durata sănătății, cât și durata
Frasca D și McElhaney J (2019)
vieții, crește prematur
Influența obezității asupra
Riscul de infecție cu pneumococ în

vârstnici. Față. Endocrinol. 10:71.

doi: 10.3389/fendo.2019.00071

Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org 1 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71

Machine Translated by Google
Frasca și McElhaney
mortalitatea și crește semnificativ costurile globale de asistență medicală.
Această epidemie globală de obezitate afectează toate grupele de vârstă, după
cum arată un sondaj recent efectuat pe 68 de milioane de oameni din 195 de țări (20).mortalitate în SUA, provocând infecții dobândite în comunitate, cum ar fi
Obezitatea afectează negativ funcția imunitară și mecanismele de apărare
ale gazdei. Unul dintre motive este că obezitatea este o afecțiune inflamatorie
asociată cu activarea cronică a sistemului imunitar și, în consecință, inflamația
locală și sistemică, care sunt asociate negativ cu un sistem imunitar funcțional.
S-a arătat anterior că inflamația cronică sistemică induce inflamație intrinsecă
în celulele imune și o stare de activare imună asociată cu răspunsuri imune
reduse.
Nivelurile serice crescute de TNF-α tipice bătrâneții se corelează negativ cu
funcția celulelor T, datorită reglării în jos a transcripției genei CD28 și a expresiei
la suprafața celulei (21). Celulele B sunt, de asemenea, afectate de inflamație.
Am arătat că celulele B de la persoanele în vârstă produc spontan cantități mai
mari de TNF-α decât cele de la indivizii tineri (22). Nivelurile de TNF-α intrinseci
ale celulelor B sunt corelate pozitiv cu TNF-α seric și, mai important, aceste
niveluri ale celulelor B de TNF-α înainte de stimulare sunt corelate negativ cu
funcția acelorași celule B după stimularea in vivo sau in vitro cu vaccin antigripal
sau, respectiv, cu mitogeni. Aceste constatări sunt susținute de observația că
inhibarea TNF-α îmbunătățește atât funcția celulelor T (23, 24) cât și cea B (22) .
Țesutul adipos (AT) este un țesut imunologic major care contribuie la
inflamația sistemică. Inflamația AT este caracterizată prin infiltrarea și activarea
celulelor imune care secretă mediatori proinflamatori, cum ar fi citokinele și
chemokinele, precum și adipokinele, care recrutează celule imune la AT obez.
Celulele imune recrutate se diferențiază în subseturi inflamatorii și secretă
molecule proinflamatorii suplimentare care contribuie la menținerea inflamației
locale și sistemice. Celulele imune care infiltrează AT includ neutrofile, macrofage,
celule T, celule B1 și B2, celule NK și celule limfoide înnăscute. Compoziția
celulară a AT este dinamică și este reglată de stimuli acute și cronici, inclusiv
dieta, greutatea corporală și postul.
Îmbătrânirea este asociată cu o scădere progresivă a funcțiilor fiziologice,
ducând la boli cronice evidente, fragilitate și mortalitate.
Modificările fiziologice includ inflamația AT, care duce la disfuncția AT, creșterea
secreției de mediatori proinflamatori, infiltrarea celulelor imune și acumularea
de celule senescente. Aceste procese promovează în totalitate inflamația cronică
de grad scăzut [inflamația (25, 26)] și rezistența la insulină și conduc la tranziția
de la obezitatea normală din punct de vedere metabolic la sindromul metabolic.
Aceasta se întâmplă prin metainflamație (27) în care excesul de nutrienți, din
cauza metabolismului ineficient al glucozei, promovează inflamația cronică de
grad scăzut.
Semnele metabolice ale metainflamației sunt niveluri ridicate de glucoză, lipide,
acizi grași liberi și specii reactive de oxigen. Disfuncția AT poate contribui
fundamental la riscul crescut de boli cronice, dizabilități și rezultate negative
asupra sănătății la vârstnici.
Această revizuire va arăta dovezile experimentale că obezitatea este legată
de o severitate mai mare a RTI la indivizi de diferite vârste, similar cu ceea ce a
fost demonstrat la adulții în vârstă. Poten ialele mecanisme responsabile
pentru aceste efecte vor fi
Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org
Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ
discutat. Ne vom concentra în primul rând pe infecția cu Streptococcus
pneumoniae („pneumococ”), care este o cauză majoră de morbiditate și
pneumonia, otita medie și meningita.
OBEZITATEA SI RTI
Figura 1 rezumă modificările majore asociate obezității în sistemele corpului,
care pot fi responsabile pentru răspunsurile reduse la RTI. Funcția pulmonară
este alterată în obezitate (28). Mecanica pulmonară modificată și rezistența
crescută a căilor respiratorii legate de obezitate provoacă o creștere a activității
respiratorii și scăderea capacității de efort. Astfel, ratele respiratorii crescute și
plângerile de oboseală sunt experimentate de persoanele obeze față de
persoanele slabe. Aceste modificări ale funcției pulmonare se datorează în
principal greutății mai mari asupra toracelui, care este independentă de orice
boală pulmonară parenchimatoasă subiacentă, contribuie în mod semnificativ la
dizabilitatea fizică și la deteriorarea calității vieții. Persoanele obeze cu boală
pulmonară obstructivă cronică (BPOC), o cauză principală de morbiditate și
mortalitate la nivel mondial, precum și cu bronșită cronică și emfizem, necesită
efort muscular crescut necesar pentru ventilație și prezintă dispnee mai mare
(29, 30). Mai mult, stilul de viață sedentar al acestor pacienți duce la creșterea
acumulării de grăsime în plămâni și, în consecință, la obstrucția căilor respiratorii.
În general, mecanismele legate de inflamația cronică de grad scăzut,
determinată de obezitate, pot fi influențate dramatic de prezența unor afecțiuni
comorbide. Obezitatea este de fapt o afecțiune metabolică complexă asociată
cu modificări ale multor funcții fiziologice diferite ale organismului, iar aceste
modificări, singure sau în combinație, pot induce, susține și exacerba inflamația
pulmonară. Aceste afecțiuni includ refluxul gastroesofagian, un factor de risc
pentru pneumonia de aspirație și astm (31), care poate fi agravat de hipertensiune
arterială și dislipidemie, două afecțiuni care afectează răspunsurile imune în
plămâni și creșterea susceptibilității la astm și pneumonia de aspirație (32).
Mai multe citokine și adipokine proinflamatorii sunt secretate de AT. Acești
mediatori, eliberați în circulație, contribuie la inflamația cronică de grad scăzut
(33) și induc inflamația pulmonară. Plămânul este expus continuu la insultele
din aer și, de asemenea, la moleculele toxice care circulă prin sistemul vascular
pulmonar și bronșic.
Studiile la șoareci au arătat că diferite molecule, cum ar fi bacteriile, ozonul,
alergenii și particulele, activează AT pentru a secreta mediatori proinflamatori
implicați în generarea inflamației pulmonare (34-37). În plus, mecanismele de
apărare împotriva agenților patogeni și a particulelor mai mici care au pătruns
cu succes în bariera mucoasei, inclusiv filtrarea de primă linie, IgA mucoasei,
celulele alveolare și celulele imune rezidente din parenchim, sunt scăzute la
persoanele obeze, ceea ce duce la inflamație cronică de grad scăzut. .
Leptina este o adipokină secretată în principal de AT (38). Efectele sale
asupra inflamației sistemice și pulmonare în contextul obezității au fost în
centrul mai multor studii. Nivelurile plasmatice ale leptinei se corelează pozitiv
cu cantitatea de grăsime corporală și IMC,
2 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71
Machine Translated by Google

Frasca și McElhaney Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ

FIGURA 1 | Efectele obezității asupra diferitelor sisteme ale corpului implicate în răspunsul la infecțiile tractului respirator. Modificările pulmonare induse de obezitate se pot datora
încărcării cu greutate mai mare a toracelui și pot duce la reducerea funcției pulmonare. Modificările induse de obezitate în sistemul imunitar duc la inflamație cronică, activarea imunității și
eliminarea redusă a agenților patogeni. Obezitatea provoacă, de asemenea, reflux gastroesofagian, care este un factor de risc pentru pneumonia de aspirație și astm, din cauza excesului de
grăsime abdominală care exercită presiune asupra stomacului și a disbiozei microbiomului intestinal. Complicațiile cardiovasculare ale obezității includ hipertensiunea arterială, dislipidemia
și disfuncția endotelială. Modificările induse de obezitate în țesutul adipos sunt responsabile pentru creșterea rezistenței la insulină și a intoleranței la glucoză, ambele ducând la inflamație
cronică.

cresc cu vârsta (39) și contribuie la starea inflamatorie a AT asociată
cu obezitatea. Leptina induce secreția de citokine inflamatorii de
către macrofage (40), celulele T (41) și celulele B (42, 43) in vitro. De
asemenea, sa raportat că leptina crește sinteza leucotrienelor de
către macrofagele alveolare, ceea ce duce la inflamație pulmonară
(44). Se știe că leptina reglează în jos răspunsurile imunitare
funcționale (45). Există dovezi că celulele din plămâni pot fi, de
asemenea, capabile să secrete leptina (46, 47), deși pare mai probabil
ca leptina să se găsească în plămâni ca o consecință a permeabilității
microvasculare crescute asociată cu inflamația pulmonară (48).
Virusurile RTI
virale care provoacă RTI severă la persoanele în vârstă includ virusul
gripal A și B, virusul respirator sincițial (RSV), virusul paragripal uman
(HPIV), rinovirusul, enterovirusul, coronavirusul uman (HCoV).
Efectele obezității au fost descrise doar pentru câteva dintre aceste
infecții virale.
În timp ce multe studii au investigat efectul obezității sau al
îmbătrânirii asupra riscului de apariție a virusului gripal, doar câteva
studii au analizat efectul ambelor, probabil pentru că s-a demonstrat
că obezitatea induce defecte în celulele imune periferice similare cu
cele induse de îmbătrânire. Emitem ipoteza că condițiile și parametrii
asociați cu vârsta multifactorială ar putea fi asociați concomitent cu
predispoziția adulților în vârstă de a fi infectați cu virusul gripal. În
timpul sezonului pandemic de gripă din 2009, s-a demonstrat că
obezitatea a fost asociată pozitiv cu apărarea imunitară pulmonară
redusă nu numai împotriva
virusul gripal A(H1N1)pdm09, dar și împotriva altor agenți patogeni
(49). Mai multe rapoarte au indicat în mod clar că persoanele obeze
și cele cu obezitate morbidă erau mai susceptibile la infecția cu
virusul gripal A(H1N1)pdm09, la o severitate mai mare a bolii după
infecție (49–51), la rate mai mari de spitalizare (50), internare . la
unitățile de terapie intensivă (52) și decesul nu numai în SUA (49) , ci
și în multe alte țări (53-56).
Importanța RSV este din ce în ce mai recunoscută la adulții
spitalizați, dar mai ales la cei de 65 de ani și peste.
Vaccinurile pentru prevenirea infecțiilor cu RSV nu sunt încă
disponibile, iar eforturile de dezvoltare sunt îngreunate la populația
mai în vârstă din cauza scăderii răspunsurilor imune asociate cu
vârsta. Infecția cu RSV la adulții în vârstă provoacă mari suferințe din
cauza spitalizării și decesului și este considerată o povară socială
similară cu cea a gripei sezoniere (57, 58). Manifestările clinice ale
infecțiilor cu RSV sunt similare cu cele cauzate de alți agenți patogeni
respiratori virali. Cele mai multe dintre studiile publicate privind
spitalizările asociate cu VRS au fost efectuate la persoane 65 de
ani, cu 5-10% din spitalizări pentru boli respiratorii acute datorate
infecției cu VSR. S-a demonstrat că adulții în vârstă cu BPOC și/sau
insuficiență cardiacă congestivă prezintă un risc mai mare (57, 59).
Un studiu efectuat la adulți de vârstă mijlocie și în vârstă a arătat că
infecția cu RSV a fost asociată cu obezitatea (60). Deși nu există studii
publicate privind infecția cu RSV la persoanele obeze, putem emite
ipoteza că efectele clinice sunt similare cu cele observate la adulții
în vârstă.

Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org 3 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71

Machine Translated by Google

Frasca și McElhaney Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ

RTI bacterian cu streptococ TABEL 1 | Efectul vârstei și al comorbidităților asupra ratelor mortalității după pneumococ

Pneumoniae
infec ie.

Infecția cu bacteriile gram-pozitive Streptococcus Vârsta populației Comorbidități Rata mortalitatii Referin ă

pneumoniae („pneumococ”), un agent patogen comun în

18–64 de ani Niciunul raportat 19% (67)
rinofaringe cel mai frecvent asociat cu pneumonie,
64 T2DMb 45% (68)
reprezintă o cauză majoră de morbiditate și mortalitate. Riscul
Boala pulmonară cronică 33% (68)
de infecție este mai mare la persoanele obeze față de persoanele slabe. Obezitatea are
a fost asociat cu risc crescut de pneumonie la tineri Insuficiență cardiacă congestivă 20% (68)

indivizi (61). Studii privind efectul infecției cu pneumococ Insuficiență renală cronică 60% (68)

la persoanele în vârstă obezi sunt limitate, dar un studiu a avut 65 Niciunul raportat 20% (66)

a raportat că incidența pneumoniei dobândite în comunitate 65 SIDAc 69%e (69)

la pacien ii obezi este direct asociată cu IMC mai mare la ambele SLEd (Toate comorbiditățile) (69)

grupe de vârstă (62). Cu toate acestea, alte studii au arătat invers Boala pulmonară cronică (69)

că persoanele obeze în comparație cu persoanele slabe au șanse de două ori mai mari Boală hepatică cronică (69)

să supraviețuiască după ce a fost internat la spital cu pneumococ Insuficiență cardiacă congestivă (69)

infecție, sugerând că energia suplimentară poate ajuta la combaterea ambelor Insuficiență renală cronică (69)

infecție și inflamație (63). După ajustarea la poten ial 80 Niciunul raportat 71% (70)
factori de confuzie, obezitatea morbidă nu a fost asociată cu mortalitatea, 85 Niciunul raportat 38% (67)
în timp ce obezitatea a fost asociată cu scăderea mortalității. Nici 78–100 de ani Niciunul raportat 27% (71)
obezitatea morbidă și nici obezitatea au fost asociate cu admiterea în 86–104 ani Niciunul raportat 20% (72)
sec iile de terapie intensivă i utilizarea ventila iei mecanice. Acest
aAcest studiu a analizat populația totală, inclusiv indivizi sănătoși și nesănătoși.
rezultat aparent controversat se poate datora faptului că atunci când
Ratele de mortalitate datorate diferitelor comorbidități nu sunt raportate.
IMC este utilizat ca măsură a rezultatelor adipozității care pot diferi în funcție de bT2DM, diabet zaharat de tip 2.

diferite populații de studiu. IMC este un antropometric brut caSIDA, sindromul imunodeficienței dobândite.
dSLE, lupus eritematos sistemic.
biomarker și nu ia în considerare diferite importante
e În acest studiu ratele mortalității au fost calculate luând în considerare populația totală (sănătoasă și
măsuri ale adipozității, cum ar fi masa grăsime, distribuția grăsimii corporale, nu este sănătos cu comorbiditățile enumerate).
Măsuri ale adipozității centrale și ale stării nutriționale. O alta
motivul se poate datora profilului inflamator diferit al
participanții recrutați în studii. De exemplu, obezi
(CDC) a raportat că în 1995, în 4 zone din SUA, rata
indivizi cu niveluri circulante ridicate de leptina, adipokine
infecția pneumococică invazivă în rândul adulților în vârstă a fost de 3-
secretat în cantități mari în timpul obezității, poate să se fi intensificat
de ori mai mare decât infecțiile cu streptococ de grup B, de 10 ori
răspunsurile imune locale împotriva agenților patogeni respiratori și
mai mare decât în cazul Haemophilus influenzae și de 25 de ori mai mare
mecanisme de apărare a gazdei crescute în plămân (64). Leptina este o
decât infecțiile cu meningococ sau Listeria monocytogenes (66).
imunomodulator puternic al imunității înnăscute și adaptive
Ratele de infectare la persoanele în vârstă din Asia, Africa sau
răspunsuri și crește fagocitoza macrofagelor, neutrofilele
America de Sud este mai puțin cunoscută.
chimiotaxia și citotoxicitatea celulelor ucigașe naturale, precum și B și T
Pe lângă obezitate și îmbătrânire, mai mulți alți factori de risc
funcția celulară, ceea ce duce la creșterea clearance-ului bacterian. Prin urmare,
Nivelurile crescute ale leptinei ar putea crește răspunsurile imune la obezi au fost identificate, inclusiv RTI virale anterioare, cum ar fi
gripa și RSV (74–76) , precum și boli cronice precum
indivizi și o mai bună protecție împotriva infecțiilor. Deși a
studiu recent asupra supraviețuitorilor pneumoniei comunitare precum BPOC, insuficiența cardiacă congestivă, bolile cerebrovasculare și
demență, cancer și T2DM (77). Utilizarea corticosteroizilor are
a arătat că acest paradox al obezității nu putea fi atribuit
diferențe în biomarkeri ai mai multor căi inflamatorii (65), de asemenea, s-a dovedit a fi asociat în mod semnificativ cu riscul de

acest studiu a măsurat doar patru markeri ai inflamației (nu infecție cu pneumococ (77).

inclusiv leptina) și nu a făcut distincția pneumoniei de altele Incidența pneumoniei pneumococice crește odată cu vârsta
și numărul de comorbidități; cei cu 2 stări de risc
cauzele morții, limitând concluziile despre inflamație ca
explica ia fiziopatologică a paradoxului obezită ii. au un risc similar celor cu un risc reumatologic ridicat

Riscul de infecție este, de asemenea, semnificativ mai mare la indivizi condiție, iar cei cu 3 comorbidități au o dublare

în vârstă de 65 de ani și mai mult în comparație cu persoanele mai tinere
(66). Tabelul 1 rezumă studiile majore citate în această revizuire
arătând efectele vârstei și comorbidităților asupra ratelor mortalității
după infectarea cu pneumococ. Înainte de disponibilitatea
tratamente antimicrobiene, >70% dintre pacienții internați au murit
de pneumonie pneumococică bacteriană și ratele mortalității au fost
chiar mai mare la adulții în vârstă (73). Până la sfârșitul secolului al XX-lea
secolul, ratele mortalității au scăzut la 20% la persoanele 65
ani și până la 40% la cei 85 de ani (67–69).
Centrele americane pentru controlul și prevenirea bolilor
risc mai mare în comparație cu cei cu o afecțiune reumatoidă (78).
Creșterea asociată cu vârsta a inflamației cronice de grad scăzut
s-a dovedit a fi asociat cu o susceptibilitate crescută
la infec ia pneumococică, cu severitate mai mare a bolii i
scăderea supraviețuirii la adulții în vârstă (79, 80). În general, microbiană
disbioza determină permeabilitatea intestinală și translocarea
componente bacteriene în fluxul sanguin, susținând în continuare
inflamație, activare imună și scăderea sistemului imunitar
răspunsuri (81). Creșterea permeabilității intestinale odată cu vârsta induce nu
numai sistemică, dar și inflamație pulmonară și leziuni tisulare, ca

Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org 4 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71

Machine Translated by Google
Frasca și McElhaney
demonstrate de niveluri crescute de toxine bacteriene circulante, ducând la
afectarea endoteliului pulmonar.
Nu numai microbiota intestinală, ci și microbiota RT superioară (URT) (82)
se modifică odată cu vârsta, contribuind la colonizarea Streptococcus
pneumoniae și la eliminarea ineficientă a acestuia, așa cum arată studiile
efectuate la șoareci (83). URT este colonizat de mai multe specii diferite de
agenți patogeni și este expus continuu la bacteriile prezente în mediu, care
supraviețuiesc în cavitățile nazale și bucale ale persoanelor mai în vârstă, din
cauza pierderii rezistenței la colonizare și a imunității alterate. S-a demonstrat
că eficacitatea vaccinării intranazale cu un virus gripal viu atenuat, măsurată
prin secreția mucoasei de IgA, depinde de compoziția bacteriană specifică a
cavității nazale, sugerând importanța microbiotei nazale pentru imunitatea
nazală (84). Dacă microbiota URT a persoanelor obeze contribuie la colonizarea
Streptococcus pneumoniae rămâne de investigat prin studii suplimentare.
Obezitatea este asociată cu modificări ale microbiotei intestinale la nivel de
filum și cu o diversitate bacteriană redusă la șoareci și oameni (85, 86). Studiile
la șoareci au identificat produse din microbiota intestinală care protejează
gazda de infecția cu pneumococ și au arătat mecanismele implicate. Pe scurt,
sa demonstrat că microbiota intestinală crește fagocitoza macrofagelor
alveolare și protejează de deteriorarea țesuturilor în timpul sepsisului indus de
pneumococ (87). Sunt necesare studii la om pentru a confirma rezultatele
pozitive obținute la șoareci.
Casele de bătrâni reprezintă unul dintre locurile de apariție a focarelor de
infecție pneumococică la vârstnici. S-a raportat că vaccinarea protejează <10%
dintre persoanele în vârstă din casele de bătrâni în timpul focarelor de infecție
pneumococică (70–72).
Riscul de infecție pneumococică este, de asemenea, mai mare la indivizii
din anumite grupuri etnice. Afro-americanii de toate vârstele care trăiesc în SUA
sunt de 2 până la 4 ori mai sensibili decât indivizii caucazieni, dar ratele de
infecție sunt doar puțin mai mari la populația afro-americană mai în vârstă (88,
89). Nativii americani și din Alaska sunt expuși unui risc mai mare de boală
pneumococică decât indivizii din alte grupuri etnice. În populația 60, nativii
din Alaska, precum și nativii americani din tribul Apache care trăiau în Arizona
au avut un risc de boală pneumococică de două ori mai mare în comparație cu
populațiile non-native care trăiesc în aceeași zonă (90, 91). Și în nordul Canadei,
a fost raportat un risc mai mare de boală pneumococică pentru populațiile
indigene (92). Ratele mai mari de afecțiuni cronice multiple legate de colonizarea
dietelor populației indigene de-a lungul multor generații pot explica, în parte,
aceste disparități și necesită studii suplimentare (93).
REFERINȚE
1. Apovian CM, Gokce N. Obezitate și boli cardiovasculare. Circulație (2012)
125:1178–82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.022541
2. Hotamisligil GS. Inflamație și tulburări metabolice. Natura (2006)
444:860–7. doi: 10.1038/nature05485
3. Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflamație și rezistență la insulină. J Clin
Invest. (2006) 116:1793–801. doi: 10.1172/JCI 29069
Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org
Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ
CONCLUZII
Activarea cronică a sistemului imunitar înnăscut și inflamația locală și sistemică
ulterioară legată de obezitate contribuie la afecțiuni patologice cum ar fi T2DM,
cancer, ateroscleroză și IBD. În timp ce persoanele obeze au o susceptibilitate
crescută la infecții virale, bacteriene și fungice, rezultatele acestor infecții pot fi
determinate de o serie de alți factori.
Acest lucru este evident când se compară rezultatele gripei și pneumoniei
pneumococice; în timp ce atât vârsta înaintată, cât și obezitatea contribuie la
complicațiile grave ale gripei, obezitatea pare să protejeze împotriva
complicațiilor grave ale pneumoniei pneumococice odată cu înaintarea în
vârstă, așa-numitul „paradox al obezității”. Studiile viitoare vor trebui să
abordeze lacunele semnificative în înțelegerea interacțiunii dintre vârstă,
obezitate, afecțiuni cronice multiple și microbiom, în special legate de riscul și
complicațiile RTI acute. Sunt necesare studii mecaniciste pentru a depăși ceea
ce s-a învățat din studiile epidemiologice pentru a dezvolta noi biomarkeri și
abordări preventive și terapeutice asociate pentru îmbunătățirea rezultatelor
bolilor respiratorii acute la persoanele cu afecțiuni cronice multiple. Studiile
viitoare vor trebui, de asemenea, să abordeze prevenirea obezității, prin
îmbunătățirea obiceiurilor alimentare și creșterea activității fizice, ca o
modalitate de a combate RTI. Există într-adevăr dovezi experimentale care arată
că reducerea în greutate scade inflamația sistemică și îmbunătățește
răspunsurile imune împotriva infecțiilor bacteriene, virale și fungice.
Mai multe studii epidemiologice au evaluat efectele dietei și ale exercițiilor fizice
în protejarea subiecților de mai multe boli asociate cu inflamația cronică de
grad scăzut. Acest lucru va reduce riscul de boli infecțioase, va crește
răspunsurile acestora la agenții patogeni și va reduce povara bolii și costurile
legate de sănătate.
CONTRIBUȚIILE AUTORILOR
Toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală
la lucrare și au aprobat-o pentru publicare.
FINANȚAREA
Acest studiu a fost susținut de NIH R56 AG32576, R21 AG042826, R21 AI096446,
R56 AG059719, R01 R01AG048023 și de Northern Ontario Heritage Fund
Corporation, Health Sciences North Volunteer Association, Canadian
Immunization Research Network Surveillance Network Surveillance Network.
4. Johnson AM, Olefsky JM. Originile și cauzele rezistenței la insulină. Cell (2013)
152:673–84. doi: 10.1016/ j.cell.2013.01.041 5. Renehan AG, Tyson M, Egger
M, Heller RF, Zwahlen M. Indicele de masă corporală și incidența cancerului: o
revizuire sistematică și meta-analiza studiilor observaționale prospective.
Lancet (2008) 371:569–78. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60269-X 6. Setty AR,
Curhan G, Choi HK. Obezitatea, circumferința taliei, modificarea greutății și
riscul de psoriazis la femei: Studiul de sănătate al asistentelor II. Arch Intern
Med. (2007) 167:1670–5. doi: 10.1001/archinte.167.15.1670
5 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71
Machine Translated by Google
Frasca și McElhaney
7. Casas R, Sacanella E, Estruch R. Efectul imunitar protector al dietei mediteraneene
împotriva bolilor inflamatorii cronice de grad scăzut. Endocr Metab Immun Disord
Drug Targets (2014) 14:245–54.
doi: 10.2174/1871530314666140922153350
8. Hass DJ, Brensinger CM, Lewis JD, Lichtenstein GR. Impactul creșterii indicelui de masă
corporală asupra evoluției clinice a bolii Crohn. Clin Gastroenterol Hepatol. (2006) 4:482–
8. doi: 10.1016/j.cgh.2005.12.015
9. Falagas ME, Kompoti M. Obezitate și infecție. Lancet Infect Dis. (2006) 6:438–46. doi:
10.1016/S1473-3099(06)70523-0 10. Karlsson EA, Beck MA. Povara obezității asupra
bolilor infecțioase. Exp Biol Med. (2010) 235:1412–24. doi: 10.1258/ebm.2010.010227 11.
O'Shea D, Corrigan M, Dunne MR, Jackson R, Woods C, Gaoatswe G, et al.
Modificările în numărul și funcția celulelor dendritice umane în obezitatea severă pot
contribui la creșterea susceptibilității la infecții virale. Int J Obes. (2013) 37:1510–3. doi:
10.1038/ijo.2013.16 12. Anandacoomarasamy A, Caterson I, Sambrook P, Fransen M,
March L. Impactul obezității asupra sistemului musculo-scheletal. Int J Obes. (2008) 32:211–
22. doi: 10.1038/sj.ijo.0803715
13. Beydoun MA, Beydoun HA, Wang Y. Obezitatea și obezitatea centrală ca factori de
risc pentru demența incidentă și subtipurile sale: o revizuire sistematică și meta-
analiză. Obes Rev. (2008) 9:204–18. doi: 10.1111/j.1467-789X.2008.0 0473.x
14. Profenno LA, Porsteinsson AP, Faraone SV. Meta-analiză a riscului bolii Alzheimer cu
obezitate, diabet și tulburări asociate. Biol Psychiatry (2010) 67:505–12. doi: 10.1016/
j.biopsych.2009.02.013 15. Rich-Edwards JW, Spiegelman D, Garland M, Hertzmark E,
Hunter DJ, Colditz GA, et al. Activitatea fizică, indicele de masă corporală și infertilitatea
tulburărilor ovulatorii. Epidemiologie (2002) 13:184–90. doi:
10.1097/00001648-200203000-00013
16. Huda SS, Brodie LE, Sattar N. Obezitatea în sarcină: prevalență și consecințe
metabolice. Semin Fetal Neonatal Med. (2010) 15:70–6. doi: 10.1016/j.siny.2009.09.006
17. McClean KM, Kee F, Young IS, Elborn JS. Obezitatea și plămânul: 1. Epidemiologie.
Thorax (2008) 63:649–54. doi: 10.1136/thx.2007.08 6801
18. Beuther DA, Sutherland ER. Excesul de greutate, obezitatea și astmul incident: o meta-
analiză a studiilor epidemiologice prospective. Am J Respir Crit Care Med. (2007) 175:661–
6. doi: 10.1164/rccm.200611-1717OC
19. Nerfeldt P, Nilsson BY, Primar L, Udden J, Friberg D. Un program de doi ani de
reducere a greutății la pacienții obezi cu apnee în somn. J Clin Sleep Med. (2010)
6:479–86.
20. Colaboratori GBDO, Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, et al.
Efectele excesului de greutate și obezității asupra sănătății în 195 de țări peste 25 de ani.
N Engl J Med. (2017) 377:13–27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362 21. Bryl
E, Vallejo AN, Weyand CM, Goronzy JJ. Reglarea în jos a expresiei CD28 de către TNF-alfa. J
Immunol. (2001) 167:3231–8. doi: 10.4049/jimmunol.167.6.3231 22. Frasca D, Diaz A,
Romero M, Landin AM, Blomberg BB. Nivelurile ridicate de TNF-alfa din celulele B în
repaus se corelează negativ cu răspunsul lor. Exp Gerontol. (2014) 54:116–22. doi: 10.1016/
j.exger.2014.01.004
23. Bryl E, Vallejo AN, Matteson EL, Witkowski JM, Weyand CM, Goronzy JJ. Modularea
exprimării CD28 cu terapia alfa cu factor de necroză antitumorală în artrita reumatoidă.
Arthr Rheum (2005) 52:2996–3003. doi: 10.1002/art.21353 24. Parohie ST, Wu JE, Effros
RB. Modularea senescenței replicative a limfocitelor T prin inhibarea TNF-{alfa}: rolul
caspazei-3. J Immunol. (2009) 182:4237–43. doi: 10.4049/jimmunol.0803449
25. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, et al. Inflamm-
imbatranire. O perspectivă evolutivă asupra imunosenescenței.
Ann NY Acad Sci. (2000) 908:244–54. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06 651.x
26. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al.
Inflamatoare și antiinflamatoare: o perspectivă sistemică asupra îmbătrânirii și
longevității a apărut din studiile la oameni. Mech Aging Dev. (2007) 128:92–105. doi:
10.1016/j.mad.2006.11.016
27. Hotamisligil GS. Inflamație, metainflamație și tulburări imunometabolice. Nature (2017)
542:177–85. doi: 10.1038/nature21363
Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org
Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ
28. Murugan AT, Sharma G. Obezitate și boli respiratorii. Chron Respir Dis. (2008) 5:233–
42. doi: 10.1177/1479972308096978 29. Guerra S, Sherrill DL, Bobadilla A, Martinez
FD, Barbee RA. Relația dintre indicele de masă corporală cu astmul, bronșita cronică și
emfizemul. Chest (2002) 122:1256–63. doi: 10.1378/chest.122.4.1256
30. Franssen FM, O'Donnell DE, Goossens GH, Blaak EE, Schols AM.
Obezitatea și plămânul: 5. obezitatea și BPOC. Thorax (2008) 63:1110–7. doi: 10.1136/
thx.2007.086827
31. Koenig SM. Complicațiile pulmonare ale obezității. Am J Med Sci. (2001)
321:249–79. doi: 10.1097/00000441-200104000-00006
32. Shore SA. Obezitatea și astmul: mecanisme posibile. J Allergy Clin Immunol. (2008)
121:1087–93; test 1094-1085. doi: 10.1016/j.jaci.2008.03.004 33. Frasca D, Blomberg
BB, Paganelli R. Aging, obesity, and inflammatory age-related diseases. Front Immunol.
(2017) 8:1745. doi: 10.3389/fimmu.2017.01745 34. Johnston RA, Theman TA, Shore
SA. Răspunsuri crescute la ozon la șoarecii obezi cu deficit de carboxipeptidază E.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
(2006) 290:R126–33. doi: 10.1152/ajpregu.00306.2005
35. Johnston RA, Zhu M, Rivera-Sanchez YM, Lu FL, Theman TA, Flynt L, et al.
Răspunsurile alergice ale căilor respiratorii la șoarecii obezi. Am J Respir Crit Care Med.
(2007) 176:650–8. doi: 10.1164/rccm.200702-323OC
36. Lang JE, Williams ES, Mizgerd JP, Shore SA. Efectul obezității asupra inflamației pulmonare
induse de expunerea acută la ozon: rolul interleukinei-6. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol. (2008) 294:L1013–20. doi: 10.1152/ajplung.00122.2007 37. Sun Q, Yue P, Deiuliis
JA, Lumeng CN, Kampfrath T, Mikolaj MB, et al. Poluarea aerului ambiental exagerează
inflamația adipoasă și rezistența la insulină într-un model de șoarece de obezitate indusă de
dietă. Circulation (2009) 119:538–46. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.799015
38. Friedman JM, Halaas JL. Leptina și reglarea greutății corporale la mamifere. Nature (1998)
395:763–70. doi: 10.1038/27376 39. Ruhl CE, Everhart JE, Ding J, Goodpaster BH, Kanaya
AM, Simonsick EM, et al. Concentrațiile serice de leptine și măsurile adipoase corporale la
adulții în vârstă alb-negru. Am J Clin Nutr. (2004) 80:576–83. doi: 10.1093/ajcn/80.3.576
40. Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, et al. Leptina reglează
răspunsurile imune proinflamatorii. FASEB J. (1998) 12:57–65. doi: 10.1096/fasebj.12.1.57
41. Lord GM, Matarese G, Howard JK, Bloom SR, Lechler RI. Leptina inhibă proliferarea anti-
CD3 a celulelor T din sângele periferic, dar sporește producția de citokine proinflamatorii.
J Leukoc Biol. (2002) 72:330–8. doi: 10.1189/jlb.72.2.330
42. Agrawal S, Gollapudi S, Su H, Gupta S. Leptina activează celulele B umane pentru a
secreta TNF-alfa, IL-6 și IL-10 prin calea de semnalizare JAK2/STAT3 și p38MAPK/
ERK1/2. J Clin Immunol. (2011) 31:472–8.
doi: 10.1007/s10875-010-9507-1
43. Frasca D, Ferracci F, Diaz A, Romero M, Lechner S, Blomberg BB. Obezitatea scade
răspunsurile celulelor B la persoanele tinere și în vârstă. Obezitate (2016) 24:615–25.
doi: 10.1002/oby.21383
44. Mancuso P, Canetti C, Gottschalk A, Tithof PK, Peters-Golden M.
Leptina mărește sinteza leucotrienelor macrofagelor alveolare prin creșterea
activității fosfolipazei și creșterea expresiei proteinei grupului IVC iPLA2
(cPLA2gamma). Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2004) 287:L497–502. doi: 10.1152/
ajplung.00010.2004 45. La Cava A, Matarese G. Greutatea leptinei în imunitate. Nat
Rev Immunol. (2004) 4:371–9. doi: 10.1038/nri1350 46. Bruno A, Chanez P, Chiappara G,
Siena L, Giammanco S, Gjomarkaj M, et al.
Are leptina un rol asemănător citokinelor în căile respiratorii ale pacienților cu
BPOC? Eur Respir J. (2005) 26:398–405. doi: 10.1183/09031936.05.00092404 47.
Bruno A, Pace E, Chanez P, Gras D, Vachier I, Chiappara G, et al. Exprimarea leptinei și a
receptorilor de leptine în astm. J Allergy Clin Immunol. (2009) 124:230–7, 237 e231–
234. doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.032 48. Shore SA, Schwartzman IN, Mellema MS,
Flynt L, Imrich A, Johnston RA.
Efectul leptinei asupra răspunsurilor alergice ale căilor respiratorii la șoareci. J Allergy
Clin Immunol. (2005) 115:103–9. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.007 49. Vaillant L, La Ruche
G, Tarantola A, Barboza P. Epidemic intelligence team at In VS Epidemiology of fatal cases
associated with pandemic H1N1 influenza 2009. Euro Surveill (2009) 14. doi: 10.2807/
ese.14.33.19309-en
6 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71
Machine Translated by Google
Frasca și McElhaney
50. Jain S, Kamimoto L, Bramley AM, Schmitz AM, Benoit SR, Louie J, et al.
Pacienți spitalizați cu gripă H1N1 2009 în Statele Unite, aprilie iunie 2009. N
Engl J Med. (2009) 361:1935–44. doi: 10.1056/NEJMoa0906695 51. Gill JR,
Sheng ZM, Ely SF, Guinee DG, Beasley MB, Suh J și colab. Constatări patologice
pulmonare ale infecțiilor virale pandemice de gripă A/H1N1 fatale din 2009.
Arch Pathol Lab Med. (2010) 134:235–43. doi: 10.1043/1543-2165-134.2.235
52. Fezeu L, Julia C, Henegar A, Bitu J, Hu FB, Grobbee DE, et al. Obezitatea este
asociată cu un risc mai mare de admitere și deces la unitatea de terapie
intensivă la pacienții cu gripă A (H1N1): o revizuire sistematică și meta-analiză.
Obes Rev. (2011) 12:653–59. doi: 10.1111/j.1467-789X.2011.00864.x 53.
Dominguez-Cherit G, Lapinsky SE, Macias AE, Pinto R, Espinosa-Perez L, de la Torre
A, et al. Pacienți grav bolnavi de gripă A(H1N1) din 2009 în Mexic.
JAMA (2009) 302:1880–7. doi: 10.1001/jama.2009.1536
54. Dee S, Jayathissa S. Caracteristicile clinice și epidemiologice ale pacienților
spitalizați din cauza infecției virale pandemice H1N1 2009: experiență la
Spitalul Hutt, Noua Zeelandă. NZ Med J. (2010) 123:45–53.
55. Fuhrman C, Bonmarin I, Paty AC, Duport N, Chiron E, Lucas E, et al. Cazuri severe de
gripă pandemică A(H1N1) spitalizate din 2009 în Franța, 1 iulie-15 noiembrie 2009.
Euro Surveill. (2010) 15. doi: 10.2807/ese.15.02.19463-en 56. Sigurdsson GH, Moller
AD, Kristinsson B, Gudlaugsson O, Karason S, Sigurdsson SE, et al. Pacienți de terapie
intensivă cu infecție cu gripă A (H1N1) în Islanda 2009]. Laeknabladid (2010) 96:83–
90. doi: 10.17992/lbl.2010.02.09 57. Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C,
Walsh EE. Infecția cu virusul sincițial respirator la vârstnici și adulți cu risc ridicat. N Engl J
Med. (2005) 352:1749–59. doi: 10.1056/NEJMoa043951
58. Haber N. Infecția cu virus respirator sincițial la adulții vârstnici. Med Mal Infect. (2018)
48:377–82. doi: 10.1016/j.medmal.2018.01.008 59. Falsey AR, Formica MA, Hennessey
PA, Criddle MM, Sullender WM, Walsh EE. Detectarea virusului respirator sincițial la adulții
cu boală pulmonară obstructivă cronică. Am J Respir Crit Care Med. (2006) 173:639–
43. doi: 10.1164/rccm.200510-1681OC
60. Malosh RE, Martin ET, Callear AP, Petrie JG, Lauring AS, Lamerato L, et al.
Spitalizarea virusului sincițial respirator la adulții de vârstă mijlocie și în vârstă.
J Clin Virol. (2017) 96:37–43. doi: 10.1016/j.jcv.2017.09.001
61. Jedrychowski W, Maugeri U, Flak E, Mroz E, Bianchi I. Predisposition to acute
respiratory infections among overweight preadolescent children: an
epidemiologic study in Poland. Public Health (1998) 112:189–95.
62. Baik I, Curhan GC, Rimm EB, Bendich A, Willett WC, Fawzi WW. Un studiu prospectiv al
factorilor de vârstă și stil de viață în relație cu pneumonia dobândită în comunitate la
bărbați și femei din SUA. Arch Intern Med. (2000) 160:3082–8. doi: 10.1001/
archinte.160.20.3082
63. King P, Mortensen EM, Bollinger M, Restrepo MI, Copeland LA, Pugh MJ și colab.
Impactul obezității asupra rezultatelor pacienților spitalizați cu pneumonie.
Eur Respir J. (2013) 41:929–34. doi: 10.1183/09031936.00185211
64. Brandt M, Harder K, Walluscheck KP, Schottler J, Rahimi A, Moller F, et al.
Obezitatea severă nu afectează negativ mortalitatea și morbiditatea perioperatorie
în operația de bypass coronarian. Eur J Cardiothorac Surg. (2001) 19:662–6. doi:
10.1016/S1010-7940(01)00647-9 65. Braun N, Hoess C, Kutz A, Christ-Crain M,
Thomann R, Henzen C și colab. Paradoxul obezității la pacienții cu pneumonie dobândită
în comunitate: este inflamația veriga lipsă? Nutriție (2017) 33:304–10. doi: 10.1016/
j.nut.2016.07.016
66. Majordomul JC, Schuchat A. Epidemiologia infec iilor pneumococice la vârstnici.
Drugs Aging (1999) 15(Suppl 1):11–9. doi: 10.2165/00002512-199915001-00002
67. Plouffe JF, Breiman RF, Facklam RR. Bacteremia cu Streptococcus pneumoniae.
Implicații pentru terapie și prevenire. Grupul de studiu asupra pneumoniei din
comitatul Franklin. JAMA (1996) 275:194–8. doi: 10.1001/jama.1996.03530270034028
68. Breiman RF, Spika JS, Navarro VJ, Darden PM, Darby CP. Bacteremia
pneumococică în comitatul Charleston, Carolina de Sud. Un deceniu mai târziu.
Arch Intern Med. (1990) 150:1401–5. doi: 10.1001/archinte.1990.00390190067009
69. Bennett NM, Buffington J, LaForce FM. Bacteremia pneumococică în comitatul
Monroe, New York. Am J Public Health (1992) 82:1513–6. doi: 10.2105/
AJPH.82.11.1513 70. Quick RE, Hoge CW, Hamilton DJ, Whitney CJ, Borges M,
Kobayashi JM.
Subutilizarea vaccinului pneumococic în azilul de bătrâni din Washington
Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org
Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ
Stare: raportul unui focar specific serotipului și un studiu. Am J Med. (1993)
94:149–52. doi: 10.1016/0002-9343(93)90176-P 71. Nuorti JP, Butler JC, Crutcher
JM, Guevara R, Welch D, Holder P, et al. Un focar de pneumonie pneumococică
multirezistentă și bacteriemie în rândul rezidenților nevaccinați ai azilului de
bătrâni. N Engl J Med. (1998) 338:1861–8. doi: 10.1056/NEJM199806253382601
72. Fiore AE, Iverson C, Messmer T, Erdman D, Lett SM, Talkington DF, et al.
Focar de pneumonie într-o unitate de îngrijire pe termen lung: infecția
antecedentă cu virusul parainfluenza umană 1 poate predispune la pneumonie
bacteriană. J Am Geriatr Soc. (1998) 46:1112–7. doi: 10.1111/
j.1532-5415.1998.tb06649.x 73. Austrian R, Gold J. Pneumococcal bacteremia with
special reference to bacteriemic pneumococcal pneumonia. Ann Intern Med.
(1964) 60:759–76. doi: 10.7326/0003-4819-60-5-759 74. Kim PE, Musher DM,
Glezen WP, Rodriguez-Barradas MC, Nahm WK, Wright CE. Asocierea bolii
pneumococice invazive cu sezonul, condițiile atmosferice, poluarea aerului și
izolarea virusurilor respiratorii.
Clin Infect Dis. (1996) 22:100–6. doi: 10.1093/clinids/22.1.100 75.
Talbot TR, Poehling KA, Hartert TV, Arbogast PG, Halasa NB, Edwards KM, et al.
Sezonalitatea bolii pneumococice invazive: relație temporală cu gripa documentată
și circulația virală sincițială respiratorie. Am J Med. (2005) 118:285–91. doi: 10.1016/
j.amjmed.2004.09.016
76. Grabowska K, Hogberg L, Penttinen P, Svensson A, Ekdahl K. Apariția bolii
pneumococice invazive și numărul de cazuri în exces datorate gripei.
BMC Infect Dis. (2006) 6:58. doi: 10.1186/1471-2334-6-58 77.
Lipsky BA, Boyko EJ, Inui TS, Koepsell TD. Factori de risc pentru apariția infecțiilor
pneumococice. Arch Intern Med. (1986) 146:2179–85. doi: 10.1001/
archinte.1986.00360230105016
78. Shea KM, Edelsberg J, Weycker D, Farkouh RA, Strutton DR, Pelton SI. Ratele
bolii pneumococice la adulții cu afecțiuni medicale cronice. Deschideți forumul
Infect Dis. (2014) 1:ofu024. doi: 10.1093/ofid/ofu024 79. Antunes G, Evans SA,
Lordan JL, Frew AJ. Nivelurile sistemice de citokine în pneumonia dobândită în
comunitate și asocierea lor cu severitatea bolii.
Eur Respir J. (2002) 20:990–5. doi: 10.1183/09031936.02.00295102 80.
Yende S, Tuomanen EI, Wunderink R, Kanaya A, Newman AB, Harris T, et al. Markeri
inflamatori sistemici preinfecție și risc de spitalizare din cauza pneumoniei. Am J
Respir Crit Care Med. (2005) 172:1440–6. doi: 10.1164/rccm.200506-888OC
81. Thevaranjan N, Puchta A, Schulz C, Naidoo A, Szamosi JC, Verschoor CP, et al.
Disbioza microbiană asociată cu vârsta promovează permeabilitatea intestinală,
inflamația sistemică și disfuncția macrofagelor. Cell Host Microbe (2017)
21:455–466 e454. doi: 10.1016/j.chom.2017.03.002 82. Whelan FJ, Verschoor
CP, Stearns JC, Rossi L, Luinstra K, Loeb M, et al. Pierderea topografiei în comunitățile
microbiene ale căilor respiratorii superioare la vârstnici. Ann Am Thorac Soc.
(2014) 11:513–21.
doi: 10.1513/AnnalsATS.201310-351OC
83. Thevaranjan N, Whelan FJ, Puchta A, Ashu E, Rossi L, Surette MG, et al.
Colonizarea Streptococcus pneumoniae perturbă comunitatea microbiană din tractul
respirator superior al șoarecilor în vârstă. Infectează Imun. (2016) 84:906–16. doi:
10.1128/IAI.01275-15
84. Salk HM, Simon WL, Lambert ND, Kennedy RB, Grill DE, Kabat BF și colab.
Taxonii microbiomului nazal sunt asociați cu răspunsul IgA specific gripei la vaccinul
antigripal viu atenuat. PLoS ONE (2016) 11:e0162803. doi: 10.1371/journal.pone.0162803
85. Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, et al. Un
microbiom intestinal de bază la gemenii obezi și slabi. Nature (2009) 457:480–4. doi:
10.1038/nature07540
86. Turnbaugh PJ, Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Knight R, Gordon JI.
Efectul dietei asupra microbiomului intestinal uman: o analiză metagenomică
la șoarecii gnotobiotici umanizați. Sci Transl Med. (2009) 1:6ra14.
doi: 10.1126/scitranslmed.3000322
87. Schuijt TJ, Lankelma JM, Scicluna BP, de Sousa e Melo F, Roelofs JJ, de Boer JD,
et al. Microbiota intestinală joacă un rol protector în apărarea gazdei împotriva
pneumoniei pneumococice. Gut (2016) 65:575–83. doi: 10.1136/
gutjnl-2015-309728 88. Zangwill KM, Vadheim CM, Vannier AM, Hemenway LS,
Greenberg DP, Ward JI. Epidemiologia bolii pneumococice invazive în sudul
Californiei: implicații pentru proiectarea și desfășurarea unui
7 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71
Machine Translated by Google
Frasca și McElhaney
studiu de eficacitate a vaccinului conjugat pneumococic. J Infect Dis. (1996) 174:752–9.
doi: 10.1093/infdis/174.4.752
89. Pastor P, Medley F, Murphy TV. Boala pneumococică invazivă în comitatul Dallas, Texas:
rezultate din supravegherea populației în 1995. Clin Infect Dis. (1998) 26:590–5. doi:
10.1086/514589
90. Cortese MM, Wolff M, Almeido-Hill J, Reid R, Ketcham J, Santosham M. Rate de incidență
ridicate ale bolii pneumococice invazive în populația White Mountain Apache. Arch
Intern Med. (1992) 152:2277–82. doi: 10.1001/archinte.1992.00400230 087015
91. Davidson M, Parkinson AJ, Bulkow LR, Fitzgerald MA, Peters HV, Parks DJ. Epidemiologia
bolii pneumococice invazive în Alaska, 1986-1990 – diferențe etnice și oportunități de
prevenire. J Infect Dis. (1994) 170:368–76. doi: 10.1093/infdis/170.
2.368
92. Helferty M, Rotondo JL, Martin I, Desai S. Epidemiologia bolii pneumococice invazive în
nordul canadian din 1999 până în 2010. Int J Circumpolar Health (2013) 72. doi: 10.3402/
ijch.v72i0.21606
Frontiere în endocrinologie | www.frontiersin.org
Obezitate, îmbătrânire, infecție cu pneumococ
93. Mosby I, Galloway T. „Hunger was never absent”: modul în care dietele școlilor
rezidențiale au modelat modelele actuale de diabet în rândul popoarelor indigene din Canada.
CMAJ (2017) 189:E1043–5. doi: 10.1503/cmaj.170448
Declarație privind conflictul de interese: JM a primit onorari de la Sanofi, GSK și Pfizer
pentru participarea la consiliile consultative și prezentările științifice la întâlniri și costurile
aferente de călătorie.
Autorul rămas declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale
sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Copyright © 2019 Frasca și McElhaney. Acesta este un articol cu acces deschis distribuit în
conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons ( CC BY). Utilizarea,
distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați
autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din
această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio
utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.
8 februarie 2019 | Volumul 10 | Articolul 71