Machine Translated by Google

Manuscris acceptat

Sindromul metabolic și plămânul

Cynthia W. Baffi, Lisa Wood, Daniel Winnica, Patrick J. Strollo, Mark T. Gladwin, Loretta G. Que,
Fernando Holguin

PII: S0012-3692(16)00459-1

DOI: 10.1016/j.chest.2015.12.034

Referință: CHEST 240

Să apară în: CUFR

Data primirii: 4 septembrie 2015

Data revizuirii: 4 decembrie 2015

Data acceptarii: 24 decembrie 2015

Vă rugăm să citați acest articol ca: Baffi CW, Wood L, Winnica D, Strollo PJ, Gladwin MT, Que LG, Holguin F, Metabolic Syndrome
and the Lung, CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2015.12.034.

Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca un serviciu pentru clienții
noștri, oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, compoziției și revizuirii dovezii
rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Vă rugăm să rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite
erori care ar putea afecta conținutul, precum și toate declinările legale care se aplică revistei.
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Sindromul metabolic și plămânul

Cynthia W. Baffi1 , Lisa Wood2 , Daniel Winnica1 , Patrick J. Strollo1 , Mark T. Gladwin1 ,

Loretta G. Que3 , și Fernando Holguin1

Universitatea din Pittsburgh Departamentul de Medicină1, Institutul de Cercetări Medicale Hunter

și Universitatea din Newcastle, NSW, Australia2 ; Centrul Medical al Universității Duke, Durham,

NC3 .
MANUSCRIS
Corespondența și cererile de retipărire trebuie adresate lui Fernando Holguin,

MD, MPH, Institutul de astm al Universității din Pittsburgh, 3459 Fifth Avenue, Pittsburgh, PA

15213. E-mail: holguinf@upmc.edu

Contribuții autor: CWB a scris manuscrisul cu contribuții de la FH, inclusiv

sec iune despre sindromul metabolic i bolile pulmonare obstructive. PJS a scris secțiunea

abordarea sindromului metabolic și a apneei obstructive de somn. LW a scris secțiunea

ADMIS
în ceea ce privește dieta și obezitatea în legătură cu bolile căilor respiratorii. LGQ, furnizat critic

supravegherea revizuirii și a contribuit la scrierea manuscrisului. MTG a scris

secțiunea care discută vascularizația pulmonară în legătură cu sindromul metabolic.

Conflicte de interese: Dr. Strollo a participat ca consultant pentru ResMed și

Philips-Respirronics. Toți ceilalți declară că nu există conflicte de interese.

Running Head: sindromul metabolic și plămânul

Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Categoria de subiect: 1.11 Astm clinic

Număr total de cuvinte: 3.099

Cuvinte cheie: astm, BPOC, obezitate, apnee obstructivă în somn, sindrom metabolic,

hipertensiune pulmonara

MANUSCRIS

ADMIS
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Abstract

O legătură între sindromul metabolic (MetS) și bolile pulmonare a fost observată în

mai multe studii transversale și longitudinale. Acest sindrom a fost identificat ca

un factor de risc independent pentru agravarea simptomelor respiratorii, o mai mare functie pulmonara

afectare, hipertensiune pulmonară și astm. Această recenzie va discuta mai multe

mecanisme potențiale pentru a explica aceste asocieri, inclusiv factorii dietetici și

efectul adipozității și al inflamației induse de grăsime asupra plămânilor și rolul altor co

MANUSCRIS
morbidități care coexistă frecvent cu MetS, cum ar fi apneea obstructivă în somn (OSA)

si obezitatea. Spre deosebire de binecunoscuta asociere dintre astm și obezitate,

recunoașterea faptului că MetS afectează plămânul este relativ nouă. Deși unele controverse

rămâne dacă MetS este o entitate unică de boală, componentele sale individuale au

a fost asociat independent cu modificări ale funcției pulmonare sau boli pulmonare;

există totuși incertitudine cu privire la contribuția relativă a fiecărui factor metabolic

are în afectarea negativă a sistemului respirator; de asemenea, nu este clar cât de mult din

MetS – efectele pulmonare apar independent de obezitate. În ciuda acestor epidemiologice

ADMIS
limitări, căile mecaniciste propuse sugerează cu tărie că această asociere este

probabil să fie cauzală. Având în vedere prevalența largă a MetS în populația generală, este

imperativ să continuăm să înțelegem în continuare modul în care această tulburare metabolică are impact

plămânul și modul de prevenire a complicațiilor acestuia.

1
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Sindromul metabolic și bolile obstructive ale căilor respiratorii

Definiția sindromului metabolic a evoluat de-a lungul timpului și este definită în prezent de

o grupare de caracteristici clinice, inclusiv obezitatea abdominală, hiperglicemia,

hipertrigliceridemie, hipertensiune arterială și niveluri scăzute ale colesterolului lipoproteinelor cu densitate mare.

Datele din Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES).

1999 până în 2010, indică faptul că, deși prevalența ajustată în funcție de vârstă a scăzut de la

25,5% în 1999-2000 la 22,9% în 2009-2010 în Statele Unite, este încă izbitor

MANUSCRIS
uzual. Mai mult de o cincime din populație și aproximativ 60% dintre persoanele obeze

sunt afectate1 . Câteva alte țări din lume arată la fel de ridicat sau chiar mai mare

2
procente în popula ia lor . În studiile anterioare s-a demonstrat că MetS este

asociate cu dezvoltarea bolilor, inclusiv boli cardiovasculare (BCV),

3
diabet zaharat (DZ), steatoză hepatică și cancer . Creșterea dovezilor indică

că MetS poate fi, de asemenea, asociat cu afectarea funcției pulmonare, dar relația

rămâne neclar.

Mai multe studii ample publicate în ultimii zece ani arată o asociere între MetS
ADMIS
și afectarea funcției pulmonare la adulți și copii. Una dintre cele mai mari secțiuni transversale

studiile efectuate pe o populație franceză de 121 965 de subiecți adulți au arătat că MetS a fost

asociat cu o afectare mai mare a funcției pulmonare (definită ca VEMS sau FVC < limita inferioară

normal), ajustarea după sex, vârstă, statutul de fumat, consumul de alcool, educație, IMC,

activitate fizică sau boli cardiovasculare (OR 1,28 [1,20-1,37 95% CI] pentru VEMS și

SAU 1,41 [1,31-1,51 CI 95%] pentru FVC). În plus, componentele individuale ale

sindrom metabolic, cum ar fi dislipidemia, hiperglicemia a jeun, obezitatea abdominală

și hipertensiunea arterială au fost asociate în mod independent cu afectarea funcției pulmonare. Printre

2
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

4
acestea, obezitatea abdominală a fost cel mai puternic legată de rezultat . Într-un norvegian

cohorta prospectiva de 23191 de adulti, MetS a crescut riscul de incident astm

(OR ajustat 1,57 [95%CI 1,31-1,87]) după ajustarea pentru vârstă, sex și istoric familial de

astm, fumat, activitate fizică, educație și diferențe socioeconomice.

Examinarea componentelor individuale ale MetS a arătat că circumferința taliei

(OR ajustat 1,62 [95% CI 1,36-1,94]) și hiperglicemie sau diabet (OR ajustat

5 . Rezultate similare
1,43 [95% CI 1,01-2,04]) au rămas factori de risc independenți pentru astm
MANUSCRIS
au fost publicate într-un mare studiu transversal asupra copiilor astmatici. Printre

17.994 de copii cu vârsta cuprinsă între 4-12 ani din Virginia de Vest, comparativ cu cei neastmatici, cei

cu astm au fost mai probabil să aibă trigliceride crescute și acanthosis nigricans, a

6.
marker al rezistenței la insulină, după controlul pentru IMC, sex și expunerea la fum

Apare această relație între MetS și afectarea funcției pulmonare și riscul de astm

7-10
să fie robuste, deoarece alte câteva studii au dat rezultate similare (Tabelul 1).

Cu toate acestea, măsura în care MetS confundă sau modifică astmul - obezitatea

asocierea rămâne controversată. În cohorta norvegiană menționată mai sus, IMC a fost
ADMIS
nu este inclus ca factor de confuzie în modelul de evaluare a riscului în incidența astmului

oferit de MetS, în timp ce într-o analiză secundară a riscului arterei coronare

Studiul de cohortă Development in Young Adults (CARDIA), această asociere a fost confundată

de obezitate. În ea, a existat o asociere mai puternică între sindromul metabolic (ca a

întreg sau legat de componentele sale individuale) și astmul incident la femei (Hazard

Raportul [HR] 1,5 [95%CI 1,10-2,05]) decât la bărbați (HR 1,24 [95%CI .95 – 1,61]).

Cu toate acestea, după ajustarea pentru IMC ca variabilă continuă, HR la femei a fost

atenuat (HR 1,16 [95%CI 0,79 – 1,7]) 11. În schimb, obezitatea a prezis astmul

3
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

incidența la femei după ajustarea la sindromul metabolic. Având în vedere aceste rezultate, ea

ar fi interesant să se determine riscul de incidență a astmului la femeile non-obeze

diagnosticat cu MetS. Din păcate, numărul participanților CARDIA cu acestea

caracteristicile erau foarte mici.

MetS a fost, de asemenea, evaluat ca factor de risc pentru alte boli pulmonare cronice, cum ar fi

BPOC și boala pulmonară restrictivă. Mirrakhimov a rezumat literatura actuală despre

MANUSCRIS
BPOC și sindromul metabolic și diabetul zaharat (DM) și a afirmat că MetS poate

crește riscul de exacerbare a BPOC cu hiperglicemie asociată,

hipertrigliceridemie și creșterea proteinei C reactive (CRP). Hiperglicemia poate, de asemenea

fi asociat cu rezultate mai proaste după o exacerbare. Autorul a sugerat că

aceste constatări pot fi atribuite nivelurilor scăzute de inflamație sistemică 12. În schimb,

pu ine studii au arătat o asociere între restric ia pulmonară i MetS sau

13-17
componente ale MetS (Tabelul 1). Pe scurt, abundent epidemiologic și clinic

există dovezi care susțin legătura importantă dintre MetS și funcția pulmonară
ADMIS
afectare, dar natura exactă a acestei relații rămâne necunoscută și, prin urmare,

merita investigatii suplimentare.

Mecanisme ale afectarii pulmonare induse de sindromul metabolic

Insulina și mușchiul neted al căilor respiratorii.

Dovezi care leagă MetS și insuficiența pulmonară sau boala pulmonară, inclusiv astmul și

BPOC, continuă să crească și au fost propuse mai multe mecanisme pentru a explica de ce

aceste asociații există. Acestea includ efectele complexe ale insulinei și insulinei

4
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

receptorii de pe plămâni și căile respiratorii, a căror interacțiune începe devreme în viață, având în vedere lor

rol pentru dezvoltarea normală a plămânilor 18. Plămânul fetal exprimă bogat receptorii de insulină în timpul

dezvoltarea timpurie în timp ce mai târziu sunt suprimate; deci nivelurile glicemice materne

în perioada gesta ională precoce poate afecta maturizarea pulmonară 19. Este posibil ca

hiperglicemia maternă duce la hiperglicemie fetală și hiperinsulinemie. Excesul fetal

insulina poate afecta expresia receptorului de insulină și, prin urmare, poate perturba plămânul fetal normal

maturare. Cu toate acestea, mecanismul exact prin care acești receptori pot influența
MANUSCRIS
plămânul în curs de dezvoltare rămâne neclar. Noi speculăm că modificările în dezvoltarea plămânilor pot

fi implicat în relația puternică care există între obezitatea maternă, respirația șuierătoare

și astm la urmași. De exemplu, Forno et al au arătat recent

magnitudinea acestei asocieri într-o meta-analiză a 108.321 de perechi mamă-copil, care

a arătat că pentru fiecare unitate de creștere a IMC matern, există o valoare corespunzătoare de 2 – 3%

creșterea riscului de astm bronșic la descendenți 20. În plus, efectul insulinei asupra

receptorii mușchilor netezi ai căilor respiratorii (ASM) continuă ca un domeniu de studiu foarte activ. înainte

ADMIS
datele indică faptul că insulina poate induce hipercontractilitate în ASM prin laminină

expresie într-un model de mușchi neted traheal bovin prin fosfoinozitid 3-kinaza

(PI3K) și căile dependente de Rhokinază 21. Interacțiunea dintre insulină cu

receptorii muscarinici ai căilor respiratorii pot fi, de asemenea, importanți, ca o investigație recentă folosind dieta

induse de șobolani obezi in vivo și mușchiul neted traheal uman in vitro, au arătat că

hiperinsulinemie (fie de la obezitate, fie de la adăugarea de insulină exogenă)

a dus la bronhoconstricție mediată de vagal și pierderea muscarinicului inhibitor

funcționalitatea receptorului 2 pe nervii parasimpatici 22,23. Prin urmare, dereglarea insulinei

poate afecta negativ căile respiratorii prin mai multe căi pentru a determina funcția pulmonară

5
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

deficienta. Date dintr-un studiu controlat randomizat de 3 ani privind siguranța și direct

efectele insulinei umane inhalate (Exubera) au arătat că cei care au primit medicamentul au fost

mai probabil să dezvolte simptome respiratorii, inclusiv tuse, dispnee ușoară, împreună cu

Reducerea VEMS și DLCO 24. Acest rezultat al studiului oferă sprijin ideii că insulina

poate exercita un efect direct asupra căilor respiratorii umane prin influen area mu chiului neted al căilor respiratorii sau

celulele epiteliale ale căilor respiratorii. În plus, poate face acest lucru în mod circuit prin inhibarea muscarinicului

receptori sau prin inducerea unui efector secundar pentru a induce hipercontractilitate. Date de la
MANUSCRIS
Ancheta națională de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) arată mai departe

dovezi că sensibilitatea sau rezistența la insulină este legată de funcția pulmonară25. Indiferent de

diagnosticul de astm bronșic, sensibilitatea la insulină (definită ca raportul glucoză-insulină a jeun și

valoarea indicelui de verificare a sensibilității la insulină (QUICKI): [1/log[insulină de jeun] + log[de post

glucoza]]) a fost asociată pozitiv cu FEV1 și FVC. În schimb, rezistența la insulină

(definit de modelul homeostaziei evaluare-rezistență estimată la insulină [HOMA

IR]) a fost invers asociat cu acești parametri ai funcției pulmonare. MetS a fost

asociat cu o scădere mai mare a VEMS/FVC în rândul subiecților cu astm bronșic (12,6%) vs.
ADMIS
cei fără astm (2,3%). Chiar și la subiecții sănătoși fără diabet diagnosticat,

anomaliile în metabolismul glucozei pot fi asociate cu scăderea funcției pulmonare.

În Sondajul național coreean de examinare a sănătății și nutriției, cei cu un nivel ridicat

HbA1c (> 5,7 6,4) a avut FVC, VEMS redus și au fost de două ori mai probabil să aibă restricție

26 .
comparativ cu cei cu un HbA1c 5,3

În rezumat, expunerea la niveluri crescute de insulină fie în timpul maturizării pulmonare fetale, fie

mai târziu în viață poate induce modificări morfologice sau funcționale în ASM sau potența căilor respiratorii

6
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

receptivitatea la stimularea parasimpatică, care ar putea reduce funcția pulmonară și sau

crește hiperreactivitatea bronșică. La adulți, nivelurile cronice de insulină sunt crescute

asociat cu funcția pulmonară redusă la pacienții cu sau fără diagnostic de diabet.

Obezitate abdominală, adipokine și factor de creștere asemănător insulinei-I. Printre MetS

componente, obezitatea abdominală are cea mai puternică asociere cu funcția pulmonară

4
deficienta . Baza pentru aceasta poate fi dublă, deoarece există date care să susțină conceptul
MANUSCRIS
a efectelor mecanice cât și metabolice din excesul de adipoziție a trunchiului
4
. Comparativ cu

martori obezi, astmaticii obezi au o expresie mai mare și niveluri inflamatorii

markeri și adipokine din grăsimea viscerală. Dintre acestea 27, leptina și adiponectina, sunt doar două

28
a multiplilor hormoni produși de țesutul adipos care pot exercita efecte metabolice

pe plămân. Nivelurile de leptina sunt crescute cu obezitatea si sunt secretate in mod direct

proporțional cu masa țesutului adipos. Deși rolul funcțional al leptinei plasmatice asupra plămânilor

maturizarea începe devreme în viață, impactul său în plămâni nu este complet clar. Cordon ombilical

Nivelurile acestei adipokine nu sunt asociate cu risc crescut de respirație șuierătoare în timpul
ADMIS
primii doi ani de viata 29,30. Leptina și receptorii leptinei sunt prezenți în căile respiratorii

celulele epiteliale bronșice 31 și nivelurile crescute ale leptinei pot modula sistemul imunitar.

32 sau părtinire
reacție în căile respiratorii prin incitarea unui răspuns proinflamator robust

răspunsul celular la un (ajutor de tip 1) Th1 fenotip 33. Este, de asemenea, posibil ca

leptina crește o hiperreactivitate bronșică mai mare prin celulele epiteliale ale căilor respiratorii

receptori. Într-adevăr, printre astmaticii obezi, reactivitatea căilor respiratorii s-a dovedit a fi puternică

corelat cu expresia leptinei grăsimii viscerale (rho = -0,8, p <0,001)27. Adiponectina are

de asemenea, s-a demonstrat că este exprimat de celulele epiteliale ale căilor respiratorii 34. Spre deosebire de leptina,

7
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

nivelurile de adiponectină sunt scăzute odată cu obezitatea și rezistența la insulină 35. Studii multiple

la șoareci și oameni au arătat rezultate contradictorii în ceea ce privește efectul adiponectinei

niveluri ale funcției pulmonare 36-40, inclusiv un studiu transversal mare într-un subset al

Dezvoltarea riscului arterei coronariene la adulții tineri (CARDIA) participanții, care au constatat

că, după controlul pentru IMC, nivelurile de adiponectină au fost asociate pozitiv cu plămânul

functia40. Prin urmare, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege interacțiunea dintre

sistemul imunitar și adipokinele și efectul final asupra funcției pulmonare.

MANUSCRIS
O altă abordare terapeutică nouă pentru astm care a fost descrisă se bazează pe

dovezi tot mai mari pentru factorul de creștere asemănător insulinei-I (IGF)-I și factorul de creștere asemănător insulinei

proteina de legare-3 (IGFBP)-3 ca o cauză a fibrozei subepiteliale, căilor respiratorii

hiperreactivitate, inflamație a căilor respiratorii și hiperplazie a mușchilor netezi a căilor respiratorii;

în mod specific, IGF-I intensifică aceste modificări patologice, în timp ce IGFBP-3 le contracarează

22. De asemenea, este bine înțeles că obezitatea induce niveluri scăzute de hormon de creștere (GH), prin

reducerea numărului de secreții de explozie, cauzând astfel potențial reglarea în creștere a

22,35
.
ADMIS
IGF-I, deoarece funcționează într-o buclă de feedback negativ cu GH

În rezumat, dereglarea adipokinelor este un mecanism potențial pentru obezitate mediată

modificări ale căilor respiratorii în astm. Având în vedere că astmaticii obezi au dovezi pentru creștere

inflamația adipoasă viscerală, modificările adipokinelor ar putea juca, de asemenea, un rol în MetS

efecte mediate asupra funcției pulmonare.

Inflamație indusă de acizi grași. Una dintre caracteristicile definitorii ale MetS este

hiperlipidemie, care oferă un alt mecanism potențial care leagă MetS și plămâni

8
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

afectarea funcției, din cauza inflamației induse de acizi grași. Nivelurile circulante de grasimi

acizii sunt reglați de absorbția/eliberarea de trigliceride (TG) stimulată de insulină și liber

acizi grași (FFA) de către adipocite 41. Cu toate acestea, în MetS, țesutul adipos nu este capabil să

reglează eficient depozitarea grăsimilor, iar excesul de TG și FFA rămân în circulație 41. A

42
se poate dezvolta stare lipotoxică deoarece aceste FFA pot activa răspunsurile imune înnăscute prin a

o multitudine de mecanisme inflamatorii, cum ar fi receptorul de recunoaștere a modelelor (PRR)

căile de activare și semnalizare intracelulară și stresul reticulului endoplasmatic (ER).

MANUSCRIS
Acizii grași inițiază răspunsuri imune înnăscute prin activarea PRR-urilor, care stimulează a

varietate de căi de semnalizare intracelulară, ceea ce duce la creșterea activității transcripției

factori precum factorul nuclear κB (NFκB) și proteina activatoare 1 (AP-1), care controlează

expresia genelor inflamatorii 43. PRR cel mai bine descris în raport cu grăsimea alimentară este

receptorul toll-like 4 (TLR4), care este activat de acizii grași saturati din dietă, cum ar fi

acizii lauric și palmitic 44, conducând la activarea NFκB și eliberarea de pro-inflamatorii

44 .
ADMIS
mediatori cum ar fi factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α) și interleukina-6 (IL-6)

Acizii grași saturați activează, de asemenea, alți receptori imuni înnăscuți, cum ar fi familia NLR,

domeniul pirinei care conține 3 (NLRP3), ceea ce duce la formarea de platforme moleculare

numiti inflamazomi, care permit maturarea mediatorilor inflamatori necesari

răspund la stresul celular, în special IL-1β 45. Excesul de acizi grași poate, de asemenea, induce ER

stresul, care declanșează răspunsul proteic desfășurat (UPR), activând inflamația

căile 46 și stimularea producției de specii reactive de oxigen (ROS), care

amplifică în continuare activitatea factorilor de transcripție AP-1 și NF-α, crescând astfel

47 .
producerea de mediatori inflamatori

9
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Diverse studii au raportat o relație între hiperlipidemie și agravare

rezultate respiratorii. Două studii transversale mari recente au raportat acest lucru

4
hiperlipidemia a fost asociată cu afectarea funcției pulmonare la adulți și riscul de astm

6
la copii . Alte studii au arătat că au fost asociate niveluri crescute de trigliceride

48
cu hiperreactivitate a căilor respiratorii și respirația șuierătoare la adulți 49. În plus, la bărbați

cu astm bronșic, procentul de neutrofile din spută a fost asociat pozitiv cu

MANUSCRIS
niveluri plasmatice de acizi grași saturați 50, în concordanță cu ipoteza că excesul de FFA

stimulează răspunsurile imune înnăscute ale căilor respiratorii. Un singur studiu de intervenție are direct

a examinat efectul acizilor grași asupra răspunsurilor imune înnăscute în căile respiratorii astmatice.

Consumul unei singure mese bogate în grăsimi a dus la creșterea nivelului de acizi grași circulanți la 4

ore, corespunzând cu o creștere a procentului de neutrofile din căile respiratorii și a ARNm TLR4

expresia în celulele sputei 51. Aceste studii evidențiază potențialul de hiperlipidemie la

induce inflamația printr-o varietate de mecanisme, care pot contribui la legătura

între MetS și boala căilor respiratorii.

ADMIS
Pe scurt, o varietate de mecanisme pot fi în joc între componentele MetS

și afectarea funcției pulmonare și probabil implică interacțiunea dintre adipoziție

alterări induse la mai multe niveluri și căi respiratorii în plămân (Figura 1).

10
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Sindromul metabolic și apneea obstructivă în somn

Există o asociere solidă între OSA cu MetS în ansamblu sau cu individul său

componente 52. Prevalența MetS la pacienții cu SAOS este de 60%, adică

considerabil mai mare decât în popula ia generală 53. Această asociere este par ial

explicat prin faptul că pacienții cu SAOS au mai multe șanse de a avea visceral mai mare

adipozitate, pe lângă metabolismul anormal al glucozei. În studiul de somn din Wisconsin

odds ratio (OR) pentru a avea un diagnostic de diabet crescut în raport cu gradul de
MANUSCRIS
Severitatea OSA. Comparativ cu cei cu un indice de apnee hipopnee ușoară (AHI), cei cu

un IAH de 15 evenimente*h sau > 30 de evenimente*h, a avut un OR pentru diabet de 2,3 (95% CI 1,3 –

4) și respectiv 3,5 (95%CI 1,7 – 7)54. Mecanismele prin care OSA crește

riscul de diabet poate depinde de hipoxie intermitentă și de somn fragmentat55,56 .

Hipoxia intermitentă duce la o gamă largă de modificări fiziologice, inclusiv

activarea axului hipofizar simpatic și hipotalamic care rezultă în anormale

metabolism caracterizat prin hiperglicemie si rezistenta la insulina 57. Pe de alta

ADMIS
de mână, fragmentarea somnului, definită ca numărul de excitări de somn, a fost

asociate cu niveluri mai mari de insulină a jeun și adipozitate mai mare

58 59
.

CPAP reduce biomarkerii sistemici ai stresului oxidativ, dar s-a dovedit doar modest și

îmbunătățirea inconsecventă în îmbunătățirea controlului glicemiei la pacienții cu MetS 60-62. În

În schimb, această terapie a fost eficientă în reducerea tensiunii arteriale la pacienții cu

63
hipertensiune arterială rezistentă și SAOS .

Pe scurt, există dovezi ample care sugerează că OSA poate induce sau exacerba

majoritatea, dacă nu toate, componentele MetS. Unele dintre aceste efecte pot fi ameliorate prin

11
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

utilizarea CPAP; cu toate acestea, beneficiile modeste și inconsecvente sugerează că altele

sunt în joc factori pe lângă hipoxia intermitentă sau gradul de IAH.

Sindromul metabolic și hipertensiunea pulmonară

Sindromul metabolic, înaintarea în vârstă și sexul feminin sunt puternic asociate cu

dezvoltarea hipertensiunii venoase pulmonare (hipertensiune pulmonară de grupa II

clasificare), definită de o creștere a presiunii medii în artera pulmonară ( 25 mm

MANUSCRIS
Hg) dar cu presiuni mari de umplere a ventriculului stâng (presiuni de ocluzie a arterei pulmonare

64 .
> 15 mm Hg)

Hipertensiunea venoasă pulmonară apare cel mai frecvent în cadrul ventricularului stâng

disfuncție diastolică cu menținerea funcției sistolice a inimii stângi, denumită inimă

defecțiune cu fracțiune de ejecție conservată (HFpEF) 64-66. La pacienții cu HFpEF, pre

arteriolele pulmonare capilare pot vasoconstrictie si remodela ca o consecinta a

creșteri cronice ale presiunii venoase pulmonare, ducând la o creștere a

rezistență vasculară pulmonară, chiar și în cazul unui ventricular stâng crescut

ADMIS
presiunea diastolică. Această patologie este acum denumită PH-HFpEF și este una dintre cele

cele mai frecvente forme de hipertensiune pulmonară observate în hipertensiunea pulmonară și

clinici de insuficiență cardiacă 67 .

Acum se apreciază că caracteristicile sindromului metabolic, inclusiv sistemic

hipertensiunea arterială, obezitatea, diabetul și hiperlipidemia reprezintă factori de risc pentru

dezvoltarea tuturor formelor de boală vasculară pulmonară și a ventriculului drept (VD)

disfunc ie 68. Această asociere se observă i la modelele murine de metabolice

12
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

sindrom, cum ar fi șoarecele knock-out apo E care dezvoltă hipertensiune pulmonară

69
atunci când este hrănit cu o dietă bogată în grăsimi .

De asemenea, pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară prezintă o prevalență crescută a

intoleranță la glucoză (niveluri crescute ale hemoglobinei A1c) și rezistență la insulină, care este

asociate cu modificări ale structurii și funcției VD. Mecanisme potențiale prin care

MetS cauzează disfuncția VD includ disfuncția mitocondrială cu o schimbare în interior

utilizarea energiei cardiomiocitelor de la oxidarea acizilor grași la glucoză. Acest lucru reduce
MANUSCRIS
utilizarea mitocondrială a lipidelor care duce la depunerea citoplasmatică a intermediarilor lipidici, o

68 70
afecțiune cunoscută sub numele de „cardimiopatie lipotoxică” .

În prezent, nu există terapii aprobate pentru PH-HFpEF și majoritatea medicamentelor

aprobate pentru grupa I HAP s-au dovedit a fi ineficiente la pacienții cu inima stângă

boala. Noi terapii care vizează atât sindromul metabolic, cât și cel pulmonar

vascularizația sunt testate în modele preclinice și la pacienți, inclusiv peroxizomi

69,71-74 .
activatori ai receptorului G activați de proliferator, metformină și nitrat/nitrit
ADMIS
Concluzii

Fiecare componentă MetS contribuie la boala pulmonară. Nu este clar dacă tratarea

MetS își va reduce efectele asupra sistemului respirator. În ciuda acestei incertitudini, în mod optim

tratarea fiecărei componente a MetS este o modalitate sensibilă de a minimiza riscul de

comorbiditate respiratorie.

13
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

Referinte:

1 Beltran-Sanchez H, Harhay MO, Harhay MM, et al. Prevalența și tendințele

sindromul metabolic la populația adultă din SUA, 1999-2010. J Am Coll Cardiol

2013; 62:697-703

2 Cameron AJ, Shaw JE, Zimmet PZ. Sindromul metabolic: prevalență în

MANUSCRIS
populațiile din întreaga lume. Endocrinol Metab Clin North Am 2004; 33:351-375, tabel

de continuturi

3 Samson SL, Garber AJ. Sindromul metabolic. Endocrinol Metab Clin North Am 2014;

43:1-23

4 Leone N, Courbon D, Thomas F, et al. Tulburări ale funcției pulmonare și metabolice

sindrom: rolul critic al obezității abdominale. Am J Respir Crit Care Med

2009; 179:509-516

5 Brumpton BM, Camargo CA, Jr., Romundstad PR, et al. Sindromul metabolic și

ADMIS
incidența astmului la adulți: studiul HUNT. Eur Respir J 2013; 42:1495-1502

6 Cottrell L, Neal WA, Ice C, et al. Anomalii metabolice la copiii cu astm. A.m

J Respir Crit Care Med 2011; 183:441-448

7 Bae MS, Han JH, Kim JH, et al. Relația dintre sindromul metabolic și

Funcția pulmonară. Korean J Fam Med 2012; 33:70-78

8 Lee EJ, În KH, Ha ES, et al. Simptomele asemănătoare astmului sunt crescute la nivel metabolic

sindrom. J Asthma 2009; 46:339-342

14
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

9 Naveed B, Weiden MD, Kwon S, et al. Biomarkerii sindromului metabolic prezic plămâni

afectarea funcției: un studiu de caz-control imbricat. Am J Respir Crit Care Med

2012; 185:392-399

10 Park HY, Lim SY, Hwang JH, et al. Funcția pulmonară, calcificarea arterei coronare și

sindrom metabolic la 4905 bărbați coreeni. Respir Med 2010; 104:1326-1335

11 Assad N, Qualls C, Smith LJ și colab. Indicele de masă corporală este un predictor mai puternic decât

sindrom metabolic pentru viitorul astm la femei. Studiul longitudinal CARDIA.

Am J Respir Crit Care Med 2013; 188:319-326

MANUSCRIS
12 Mirrakhimov AE. Boala pulmonară obstructivă cronică și metabolismul glucozei: a

Simfonie dulce-amăruie. Cardiovasc Diabetol 2012; 11:132

13 Fimognari FL, Pasqualetti P, Moro L, et al. Asocierea dintre metabolice

sindrom și disfuncție ventilatorie restrictivă la persoanele în vârstă. J Gerontol A

Biol Sci Med Sci 2007; 62:760-765

14 Lin WY, Yao CA, Wang HC, et al. Funcția pulmonară afectată este asociată cu obezitatea

și sindromul metabolic la adulți. Obezitate (Primăvara Argint) 2006; 14:1654-1661

ADMIS
15 Nakajima H, Uchida K, Oki H, et al. Artropatie neuropatică rapid progresivă a

genunchiul în posibilă asociere cu un imens disc intervertebral cervical extrudat

hernie. Rheumatol Int 2010; 30:811-815

16 Paek YJ, Jung KS, Hwang YI, et al. Asocierea dintre func ia pulmonară scăzută i

factori de risc metabolici la adulții coreeni: sănătatea și nutriția națională coreeană

Studiu. Metabolism 2010; 59:1300-1306

17 Rogliani P, Curradi G, Mura M, et al. Sindromul metabolic și riscul de apariție pulmonară

implicare. Respir Med 2010; 104:47-51

15
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

18 Sodoyez-Goffaux FR, Sodoyez JC, De Vos CJ. Receptorii de insulină în plămânul fetal de șobolan.

O caracteristică tranzitorie a celulelor fetale? Pediatr Res 1981; 15:1303-1307

19 Singh S, Prakash YS, Linneberg A, et al. Insulina și plămânul: conectarea astmului

și sindromul metabolic. J Alergie (Cairo) 2013; 2013:627384

20 Forno E, Young OM, Kumar R, et al. Obezitatea maternă în sarcină, gestațională

creșterea în greutate și riscul de astm în copilărie. Pediatrie 2014; 134:e535-546

21 Dekkers BG, Schaafsma D, Tran T, et al. Expresia lamininei indusă de insulină

MANUSCRIS
promovează un fenotip muscular neted al căilor respiratorii hipercontractil. Am J Respir Cell

Mol Biol 2009; 41:494-504

22 Lee H, Kim SR, Oh Y și colab. Vizează factorul de creștere asemănător insulinei I și insuline-like

căile de semnalizare a proteinei-3 care leagă factorul de creștere. O abordare terapeutică nouă

pentru astm. Am J Respir Cell Mol Biol 2014; 50:667-677

23 Nie Z, Jacoby DB, Fryer AD. Hiperinsulinemia potențează sensibilitatea căilor respiratorii la

stimularea nervilor parasimpatici la șobolani obezi. Am J Respir Cell Mol Biol 2014;

51:251-261
ADMIS
24 Rosenstock J, Cefalu WT, Hollander PA, et al. Siguranța și eficacitatea omului inhalat

insulina (exubera) în timpul întreruperii și readministrarii terapiei la adulți

cu diabet zaharat de tip 2: un studiu controlat randomizat de 3 ani. Diabet Technol Ther

2009; 11:697-705

25 Forno E, Han YY, Muzumdar RH, et al. Rezistența la insulină, sindromul metabolic și

funcția pulmonară la adolescenții americani cu și fără astm. J Allergy Clin Immunol

2015; 136:304-311 e308

16
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

26 Oh IH, Park JH, Lee CH, et al. Asocierea hemoglobinei glicate în intervalul normal

cu model pulmonar restrictiv în popula ia generală. PLoS One 2015;

10:e0117725

27 Sideleva O, Suratt BT, Black KE, et al. Obezitatea și astmul: o boală inflamatorie

a țesutului adipos nu a căilor respiratorii. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186:598-605

28 Guerre-Millo M. Hormonii din țesutul adipos. J Endocrinol Invest 2002; 25:855-861

29 Kirwin SM, Bhandari V, Dimatteo D, et al. Leptina îmbunătățește maturitatea pulmonară la făt

obolan. Pediatr Res 2006; 60:200-204

MANUSCRIS
30 Rothenbacher D, Weyermann M, Fantuzzi G, et al. Adipokine în sângele din cordonul ombilical și risc

a tulburărilor de respirație șuierătoare în primii doi ani de viață. Clin Exp Allergy 2007;

37:1143-1149

31 Bruno A, Pace E, Chanez P, et al. Expresia leptinei și a receptorilor de leptine în astm. J

Allergy Clin Immunol 2009; 124:230-237, 237 e231-234

32 Lugogo NL, Hollingsworth JW, Howell DL, et al. Macrofage alveolare din

subiecții supraponderali/obezi cu astm bronșic demonstrează un proinflamator

ADMIS
fenotip. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186:404-411

33 Dixon AE, Johnson SE, Griffes LV, et al. Relația adipokinelor cu sistemul imunitar

răspunsul și funcția pulmonară la femeile obeze astmatice și neastmatice. J

Astm 2011; 48:811-817

34 Miller M, Cho JY, Pham A, et al. Adiponectina și receptorul funcțional de adiponectină 1

sunt exprimate de celulele epiteliale ale căilor respiratorii în boala pulmonară obstructivă cronică.

J Immunol 2009; 182:684-691

17
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

35 Berryman DE, Glad CA, List EO, et al. Axa GH/IGF-1 în obezitate:

fiziopatologie și considerații terapeutice. Nat Rev Endocrinol 2013;

9:346-356

36 Kirdar S, Serter M, Ceylan E, et al. Adiponectina ca biomarker al sistemului sistemic

răspuns inflamator la pacien ii fumători cu faze stabile i de exacerbare

a bolii pulmonare obstructive cronice. Scand J Clin Lab Invest 2009; 69:219-

224
MANUSCRIS
37 Thyagarajan B, Jacobs DR, Jr., Smith LJ, et al. Adiponectina serică este pozitivă

asociat cu funcția pulmonară la adulții tineri, independent de obezitate: the

studiul CARDIA. Respir Res 2010; 11:176

38 Tomoda K, Yoshikawa M, Itoh T, et al. Adiponectină plasmatică circulantă crescută în

pacienți subponderali cu BPOC. Piept 2007; 132:135-140

39 Verbout NG, Benedito L, Williams AS, et al. Impactul supraexprimării adiponectinei asupra

răspunsurile alergice ale căilor respiratorii la șoareci. J Alergie (Cairo) 2013; 2013:349520

40 Sood A, Qualls C, Schuyler M, et al. Adiponectina serică scăzută prezice riscul viitor pentru
ADMIS
astmul la femei. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186:41-47

41 Mook S, Halkes Cj C, Bilecen S, et al. Reglarea in vivo a acizilor grași liberi din plasmă în

rezistenta la insulina. Metabolism 2004; 53:1197-1201

42 Unger RH. Minirevista: armele de distrugere în masă corporală slabă: rolul ectopicului

lipidele din sindromul metabolic. Endocrinologie 2003; 144:5159-5165

43 Lumeng CN, ARS Legături inflamatorii între obezitate și boli metabolice. J

Clin Invest 2011 121:2111-2117

18
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

44 Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, et al. TLR4 leagă imunitatea înnăscută și acidul gras

rezistenta la insulina indusa. J Clin Invest 2006; 116:3015-3025

45 Wen H, Gris D, Lei Y, et al. Inflamazomul NLRP3-ASC indus de acizi grași

activarea interferează cu semnalizarea insulinei. Nat Immunol 2011; 12:408-416

46 Hotamisligil GS. Stresul reticulului endoplasmatic și baza inflamatorie a

boala metabolica. Celula 2010; 140:900-917

47 Xue X, Piao JH, Nakajima A, et al. Factorul de necroză tumorală alfa (TNFalfa) induce
MANUSCRIS
răspunsul proteic desfășurat (UPR) într-o specie reactivă de oxigen (ROS)-

mod dependent, iar UPR contracarează acumularea de ROS de către TNFalfa. J

Biol Chem 2005; 280:33917-33925

48 Soutar A, Seaton A, Brown K. Reactivitate bronșică și antioxidanți dietetici. Torace

1997; 52:166-170

49 Bodner C, Godden D, Brown K, et al. Aportul de antioxidanți și respirația șuierătoare la adulți: a

studiu caz-control. Eur Resp J 1999; 13:22-30

50 Scott HA, Gibson PG, Garg ML, et al. Inflamația căilor respiratorii este sporită de obezitate
ADMIS
și acizi grași în astm. Eur Respir J 2011; 38:594-602

51 Wood LG, Garg ML, Gibson PG. O provocare bogată în grăsimi crește inflamația căilor respiratorii

și afectează recuperarea bronhodilatatorului în astm. J Allergy Clin Immunol 2011;

127:1133-1140

52 Tasali E, Ip MS. Apneea obstructivă în somn și sindromul metabolic: modificări în

metabolismul glucozei și inflamația. Proc Am Thorac Soc 2008; 5:207-217

53 Gil JS, Drager LF, Guerra-Riccio GM, et al. Impactul sindromului metabolic asupra

markeri metabolici, proinflamatori și protrombotici conform

19
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

criteriul prezenței hipertensiunii arteriale. Clinici (Sao Paulo) 2013; 68:1495-

1501

54 Reichmuth KJ, Austin D, Skatrud JB, et al. Asocierea apneei în somn și tipul II

diabet: un studiu bazat pe populație. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1590-

1595

55 Bonsignore MR, Esquinas C, Barcelo A, et al. Sindrom metabolic, insulina

rezistență și somnolență în apneea obstructivă în somn din viața reală. Eur Respir J

2012; 39:1136-1143
MANUSCRIS
56 Bonsignore MR, McNicholas WT, Montserrat JM, et al. Țesutul adipos în obezitate și

apnee obstructivă în somn. Eur Respir J 2012; 39:746-767

57 Briancon-Marjollet A, Weiszenstein M, Henri M, et al. Impactul tulburărilor de somn

asupra metabolismului glucozei: mecanisme endocrine și moleculare. Diabetol Metab

Syndr 2015; 7:25

58 van den Berg JF, Neven AK, Tulen JHM, et al. Durata somnului actigrafic și

fragmentarea sunt legate de obezitatea la vârstnici: studiul de la Rotterdam.

ADMIS
Jurnalul Internațional de Obezitate 2008; 32:1083-1090

59 Lesser DJ, Bhatia R, Tran WH, et al. Fragmentarea somnului și intermitentă

hipoxemia este asociată cu scăderea sensibilității la insulină la adolescenții obezi

bărbați latino. Pediatr Res 2012; 72:293-298

60 Murri M, Garcia-Delgado R, Alcazar-Ramirez J, et al. Căile respiratorii pozitive continue

terapia cu presiune reduce markerii de stres oxidativ și tensiunea arterială în somn

pacien ii cu sindrom apnee-hipopnee. Biol Trace Elem Res 2011; 143:1289-1301

20
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

61 Schlatzer C, Schwarz EI, Kohler M. Efectul presiunii pozitive continue a căilor respiratorii

asupra variabilelor metabolice la pacien ii cu apnee obstructivă în somn. Chron Respir

Dis 2014; 11:41-52

62 Salord N, Fortuna AM, Monasterio C, et al. Un studiu randomizat controlat de

Presiunea pozitivă continuă a căilor respiratorii asupra toleranței la glucoză la pacienții obezi

cu apnee obstructivă de somn. Somn 2015

63 Liu L, Cao Q, Guo Z, et al. Presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii la pacienții cu
MANUSCRIS
Apneea obstructivă în somn și hipertensiune arterială rezistentă: o meta-analiză a

Studii controlate randomizate. J Clin Hypertens (Greenwich) 2015

64 Robbins IM, Newman JH, Johnson RF, et al. Asocierea sindromului metabolic

cu hipertensiune venoasă pulmonară. Piept 2009; 136:31-36

65 Bursi F, Weston SA, Redfield MM, et al. Insuficiența cardiacă sistolică și diastolică în

comunitate. JAMA 2006; 296:2209-2216

66 Thenappan T, Shah SJ, Gomberg-Maitland M, et al. Caracteristicile clinice ale

hipertensiune pulmonară la pacienții cu insuficiență cardiacă și ejecție conservată

ADMIS
fracțiune. Circ Heart Failure; 4:257-265

67 Dweik RA, Rounds S, Erzurum SC, et al. O Societate Toracică Americană oficială

Afirmație: fenotipurile hipertensiunii pulmonare. Am J Respir Crit Care Med;

189:345-355

68 Talati M, Hemnes A. Metabolismul acizilor grași în hipertensiunea arterială pulmonară: rol

în disfunc ia i hipertrofia ventriculului drept. Pulm Circ 2015; 5:269-278

21
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

69 Hansmann G, Wagner RA, Schellong S, et al. Hipertensiunea arterială pulmonară este

legată de rezistența la insulină și inversată de proliferatorul peroxizomului activat

activarea receptorului gamma. Tiraj 2007; 115:1275-1284

70 Pugh ME, Robbins IM, Rice TW, et al. Intoleranța nerecunoscută la glucoză este frecventă

în hipertensiunea arterială pulmonară. J Transplant pulmonar de inimă; 30:904-911

71 Bueno M, Wang J, Mora AL, et al. Semnalizarea nitriților în hipertensiunea pulmonară:

mecanisme de bioactivare, semnalizare și terapie. Semnal antioxid Redox;

18:1797-1809
MANUSCRIS
72 Carlstrom M, Larsen FJ, Nystrom T, et al. Nitratul anorganic alimentar inversează caracteristicile

a sindromului metabolic la șoarecii cu deficit de oxid nitric sintază endotelială. Proc

Natl Acad Sci USA; 107:17716-17720

73 Nisbet RE, Bland JM, Kleinhenz DJ, et al. Rosiglitazona atenuează hipoxia cronică

hipertensiunea pulmonară indusă la un model de șoarece. Am J Respir Cell Mol Biol;

42:482-490

74 Nisbet RE, Graves AS, Kleinhenz DJ, et al. Rolul NADPH oxidazei în cronice
ADMIS
hipertensiune pulmonară intermitentă indusă de hipoxie la șoareci. Am J Respir Cell

Mol Biol 2009; 40:601-609

75 Hsiao FC, Wu CZ, Su SC, et al. Volumul expirator forțat inițial în prima secundă

ca un predictor independent al dezvoltării sindromului metabolic.

Metabolism 2010; 59:848-853

76 Breyer MK, Spruit MA, Hanson CK, et al. Prevalența sindromului metabolic în

Pacienții cu BPOC și consecințele acesteia. PLoS One 2014; 9:e98013

22
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

77 Parohia JM, Adam T, Facchiano L. Relația dintre sindromul metabolic și

apnee obstructivă de somn. J Clin Sleep Med 2007; 3:467-472

MANUSCRIS

Legendele tabele și figuri

ADMIS
Tabelul 1. Sindromul metabolic (MetS) și rezultatele legate de plămâni. Acest tabel prezintă

o revizuire a literaturii majore legate de MetS asociat cu funcția pulmonară, astm,

boală pulmonară obstructivă cronică, apnee obstructivă în somn și pulmonară

hipertensiune.

Figura 1. Mecanisme potențiale ale efectului sindromului metabolic (MetS) asupra plămânilor

Func ie. Pe baza datelor actuale, căi multiple legate de MetS pot afecta plămânii

funcția incluzând modificări ale leptinei și adiponectinei, efectele dietetice ale obezității în exces,

23
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

modificări ale hormonului de creștere circulant și ulterior factorului de creștere I asemănător insulinei,

efectul hiperglicemiei și hiperinsulinemiei și efectul mecanic al abdomenului

obezitatea.

MANUSCRIS

ADMIS

24
Machine Translated by Google
MANUSCRIT ACCEPTAT

tabelul 1

Rezultat Autorii Tip de studiu, Populația Expunere Rezultate/Rezultate

An

Functia pulmonara Fimognari et Studiu transversal, • 159 de persoane în • MetS și • Modelul restrictiv este
13
al 2007 vârstă nediabetice componentele sale asociat cu MetS și rezistența la
din două centre insulină (OR 3,23 [95% CI 1,23-8,48],
sociale • Roma, Italia, p=0,01)
oct
2002-iunie 2003 • 450
75
Hsaio și colab Studiu de de adulți de vârstă • MetS • Reducerea VEMS este a
cohortă mijlocie din Taipei predictor al MetS (p=0,036) (ajustat
prospectiv, 2009 MJ Sănătate pentru vârstă, sex, IMC fumatul de
Centrul de screening țigară, alcool, activitate fizică) •
peste Numărul de leucocite și CRP
• Perioada de urmărire
de 2 ani corelat negativ cu
VEMS •
8
Lee i colab Studiu de • 9.942 coreene • MetS Simptome asemănătoare astmului
cohortă bazat pe adulti, varsta 40- (wheeze, dispnee de repaus și
populație, 2009 69 de ani dispnee post efort) mai mare în
grupul MetS (p<0,05) • Cei cu astm
bronșic

simptomele au scăzut funcția

pulmonară • Obezitatea
abdominală (OR 1,63 [95% CI
1,16-1,54]) și hipertensiunea (OR
1,34 [95% CI 1,43-1,86]) sunt factori
de risc pentru simptome
asemănătoare astmului •
Insuficiența funcției pulmonare,
4
Leone și colab Populația • 121.965 de adulți • MetS VEMS (OR 1,28 [95% CI
transversală- francezi, cu vârsta de 16 ani
Machine Translated by Google
MANUSCRIT ACCEPTAT

tabelul 1

studiu bazat, 96 de ani 1,20-1,37]) și FVC (OR 1,41 [95%

2009 CI 1,31-1,51]) asociate cu MetS
(independent de vârstă, sex,
fumat, consum de alcool,
educație, IMC, activitate fizică
și istoric de BCV)

• Lipide, glucoză-sânge
presiunea, iar obezitatea
abdominală în raport invers cu
funcția pulmonară • Obezitatea
abdominală the
Cel mai puternic predictor al
afectarii funcției pulmonare •
14
Lin i colab Studiu transversal, • 46.514 adulți taiwanezi • MetS Insuficiența pulmonară restrictivă
2006 din 1998- asociată independent cu MetS
2000, vârste > 20 de ani (OR 1,22 [95% CI 1,086-1,372])
pentru criteriile NCEP și (OR 1,15
[95% CI 1,047-1,264]) pentru AHA/
NHLBI criteriile) • Bărbați cu MetS
au prezentat mai multă afectare a
7
Bae i colab Studiu transversal • 1370 coreeană • MetS funcției pulmonare • Componentele
al populației, 2012 adulti, varsta 20- MetS la bărbați asociate cu
70 de ani, ianuarie- afectarea funcției pulmonare și cu
august 2008 cât pacienții aveau mai multe
componente MetS, cu atât funcția
pulmonară era mai proastă •
Această tendință nu a fost prezentă
la femei
Machine Translated by Google
MANUSCRIT ACCEPTAT

tabelul 1

Rogliani și colab Studiu transversal, • 237 pacien i cu • Insuficiență a • Nefumătorii cu MetS au avut
17
populație, 2009 MetS funcției valori spirometrice mai mici
pulmonare (FEV1, FVC) cu tendință spre
restricție ventilatorie. FEV1/FVC
nemodificat • HDL cel mai
puternic predictor al FEV1 și
FVC cu o asociere inversă la fumători
și nefumători

Nakajima și colab Studiu transversal, • 2.396 sănătoși • MetS • CRP și FVC % prezis (dar nu raportul
15
2008 Adulti japonezi, cu varsta FEV1/FVC) corelat cu anomalii
cuprinsa intre 30-80 de ani metabolice după ajustarea pentru
factori de confuzie • Model
restrictiv (definit ca FVC scăzut și
raport FEV1/FVC 85%) asociat cu
MetS • MetS și CACS au crescut
odată cu FVC și VEMS, (% prezis) a
scăzut. • Obezitatea, CRP, HOMA-IR
10
Park și colab Revizuire • 4.905 bărbați coreeni, cu • MetS • și prezența calciului în arterele
retrospectivă, 2008 vârsta > 40- CACS (scor coronare au fost predictori
yo de calcificare independenți de risc pentru
a arterei afectarea funcției pulmonare.
coronare)

16
Paek și colab Studiu transversal, • 4001 coreeană • MetS și • Circumferința taliei, TA sistolică
2009 adulți, >18 ani componentele sale și trigliceridele au fost asociate
cu FVC. • Doar trigliceridele
asociate cu VEMS

Astm Brumpton et al Prospective • 23.191 Nord- • MetS • MetS este un factor de risc pentru
Machine Translated by Google
MANUSCRIT ACCEPTAT

tabelul 1

5
studiu de cohortă, Sanatate Trondelag astm incident (OR adj 1,57, IC
2013 Participanți la studiu din 95% 1,31-1,87) • Două
1995-2008, cu vârste componente MetS
cuprinse între 19 și 55 de ani au rămas asociate atunci când au
fost ajustate pentru alte
componente: circumferința mare
a taliei (OR adj 1,62, IC 95%
1,36-1,94) și glicemie sau DM
crescută (OR 1,43, IC 95% 1,01-2,04)
• MetS este mai răspândită în
BPOC supraponderal și obez
76
BPOC Breyer i colab Studiu de • 228 BPOC și • MetS subiecții comparativ cu IMC au
cohortă 156 de subiecți adulți comparat martorii sănătoși •
prospectiv, 2014 sănătoși în perioada Starea funcțională și funcția
2007-2012, pulmonară nu au fost afectate de
Olanda MetS, dar prevalența
comorbidităților este mai mare la cei
cu BPOC și MetS

77
Obstructiv Parish și colab Revizuire • 250 de pacien i • MetS • Din 146 de pacienți cu AOS, 60%
Apnee de somn retrospectivă, 2007 consecutivi trimi i au avut MetS, în timp ce 40% fără
PSG pentru AOS au avut MetS (p=0,004) •
evaluarea OSA cu 228 Prevalență mai mare a
incluse în revizuire hipertensiunii arteriale în grupul
OSA (p=0,001) • Dislipidemie și
diabet nu diferă între

grupuri
• Când datele sunt analizate pe
vârstă, în primul rând OSA
Machine Translated by Google
MANUSCRIT ACCEPTAT

tabelul 1

asociat cu MetS și hipertensiune

arterială la bărbați > 50 de ani •
Pacienții cu PVH au avut mai
Pulmonar Robbins et al 64 Studiu • 122 consecutiv la • MetS multe
Hipertensiune prospectiv, 2009 Vanderbilt frecvența hipertensiunii,
Pulmonar obezității, diabetului zaharat și
Centrul Vascular hiperlipidemiei • 2 sau mai multe
septembrie 2004- caracteristici ale MetS la 94,1%
dec 2005 dintre cei cu PVH comparativ cu
34,3% dintre cei cu HAP (p<0,001)
Machine Translated by Google

MANUSCRIT ACCEPTAT

MANUSCRIS

ADMIS