Machine Translated by Google

Eur Respir J 2012; 39: 746–767 DOI:

10.1183/09031936.00047010 Copyright

ERS 2012

REVIZUIRE

Țesutul adipos în obezitate și apnee

obstructivă de somn
MR Bonsignore*,#, WT McNicholas" , JM Montserrat+ și J. Eckel1

REZUMAT: Un seminar de cercetare al Societății Europene de Respirație privind „Alterările metabolice ale apneei AFILIAȚII

*Departamentul Biomedical de Interne și

obstructive în somn (OSA)” a fost organizat în comun în octombrie 2009, împreună cu două acțiuni COST ale UE (Riscul
Medicina de specialitate (DIBIMIS),
cardiovascular în sindromul de apnee obstructivă în somn, acțiunea B26 și țesutul adipos). și sindromul metabolic,
Secția de Pneumologie, Universitatea din
acțiunea BM0602) pentru a discuta interacțiunile dintre obezitate și OSA. Palermo,
#Institutul de Biomedicină și

Imunologie moleculară (IBIM),

Astfel de interacțiuni pot fi deosebit de semnificative în patogeneza anomaliilor metabolice și în riscul cardiovascular
Consiliul Național de Cercetare (CNR),
crescut la pacienții cu SAOS. Cu toate acestea, studierea rolului respectiv al OSA și al obezității este dificilă la pacienți,
Palermo, Italia. "
ceea ce face necesară referirea la modele animale sau sisteme in vitro. Deoarece majoritatea pacienților cu OSA sunt Tulburări pulmonare și de somn

obezi, gestionarea lor necesită o abordare multidisciplinară. Unitate, Spitalul Universitar St.

Vincent, Dublin, Irlanda.

Această recenzie rezumă câteva aspecte ale fiziopatologiei și tratamentului obezității și posibilele efecte ale pierderii
+ Laboratorul de somn, Clinica
somnului asupra metabolismului. Disfuncția metabolică asociată AOS (rezistență la insulină, disfuncție hepatică și
Spitalului-IDIBAPS CIBERES, Barcelona,
dislipidemie aterogenă) este discutată atât din perspectiva obezității, cât și a OSA la adulți și copii. Spania. 1
Centrul German de Diabet,

Dusseldorf, Germania.
În cele din urmă, sunt rezumate efectele tratamentului pentru obezitate sau OSA, sau ambele, asupra variabilelor cardio-
metabolice. Sunt necesare cercetări interdisciplinare suplimentare pentru a dezvolta noi abordări cuprinzătoare de CORESPONDEN Ă
tratament care să vizeze reducerea tulburărilor de respirație în somn, obezitatea și riscul cardiovascular. MR Bonsignore

Departamentul Biomedical de

Medicină Internă și Specială (DIBIMIS)

Universitatea din
CUVINTE CHEIE: adipocite, dislipidemie, hipoxie, disfuncție hepatică, obezitate Palermo c/o Spitalul V
Cervello Via Trabucco 180

90146 Palermo Italia E-

pierderea somnului, tipică stilului de viață actual atât la mail: marisa@ibim.cnr.it

investigații efectuate asupra țesutului adipos, adulți, cât și la copii [14, 15].
Epidemia de obezitate
pentru a prevenila morbiditatea
nivel mondiallegată
are fosde obezitate
Obezitatea este o constatare comună și un factor Primit:
și pentru a dezvolta un tratament eficient. Obezitatea
este un factor de risc pentru diabet și evenimente patogenetic major în apneea obstructivă în somn (OSA) 24 martie 2010

la adulți [16, 17] și la copii [18–20]. OSA se caracterizează Acceptat după revizuire:
cardiovasculare [1, 2] și crește mortalitatea, în special la
30 iulie 2011
adulții de vârstă mijlocie [3]. Ratele de obezitate sunt, de prin episoade recurente de obstrucție a căilor aeriene
Prima publicat online:
asemenea, în creștere la copii [4, 5]. Deoarece copiii obezi superioare în timpul somnului [21], hipoxie intermitentă
15 septembrie 2011

tind să devină adulți obezi [6], boala cardio-metabolică
asociată cu obezitatea ar putea începe în copilărie [7].
Țesutul adipos este un jucător central în reglarea
metabolică prin producerea și eliberarea de adipokine
multiple [8]. Mai mult, adipocitele și celulele inflamatorii,
cum ar fi macrofagele, prezintă un grad ridicat de
interacțiune în obezitate [9, 10]. Tabloul rezultat este
complex și, în prezent, incomplet. Cercetările recente au
explorat noi direcții, cum ar fi fiziopatologia diferitelor
depozite de grăsime din organism [11], rolul hipoxiei [12]
și interacțiunile dintre țesutul adipos și sistemul nervos
central ca răspuns la excesul de nutrienți [13]. Obezitatea
a fost, de asemenea, legată de cronică
[22], fragmentare a somnului [23], somnolență excesivă
în timpul zilei [21] și risc cardiovascular crescut [24].
Colapsul căilor respiratorii superioare în timpul somnului
poate fi prevenit prin aplicarea presiunii nazale continue
pozitive (CPAP), care este tratamentul de elecție pentru
OSA moderată până la severă la adulți. La copii, AOS este
considerată în mod tradițional ca o boală „locală” datorită
prevalenței mari a hipertrofiei adenoamigdalelor, iar
adenotosilictomia este de obicei efectuată; cu toate
acestea, rezoluția parțială a OSA este adesea observată,
ceea ce reflectă probabil impactul suplimentar al
obezității [25, 26].
Jurnalul European de Respirație
Se știe că modificările greutății corporale afectează Print ISSN 0903-1936

severitatea OSA [27-29]. Majoritatea pacienților adulți cu SAOS

Online ISSN 1399-3003

746 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE

Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
au obezitate centrală și grăsime viscerală crescută [30], aceasta din
urmă fiind asociată cu adipozitatea gâtului, creșterea grăsimii căilor
respiratorii superioare [31] și anomalii metabolice [32], chiar și la
subiecții cu greutate normală. Diferențele legate de sex în cantitatea
de grăsime viscerală ar putea contribui la o prevalență mai mare a OSA
la bărbați [33]. La copii, pe lângă fenotipul clasic de AOS asociat cu
hipertrofia adenoamigdaliană [34] și insuficiența creșterii [35], este
posibil să se identifice un fenotip de AOS obez, similar cu AOS la adulți
[34].
Este de imaginat că OSA și obezitatea pot interacționa și potența
consecințele lor dăunătoare. Anomaliile metabolice asociate cu AOS
au fost reproduse la modelele animale expuse la un model de hipoxie
intermitentă similar cu cel găsit la oamenii cu tulburări de respirație în
somn [36, 37]. Cu toate acestea, hipoxia adipocitelor ar putea juca un
rol important în tulburările metabolice asociate cu obezitatea [8, 38].
În plus, OSA și obezitatea au mecanisme comune, cum ar fi activarea
inflamatorie [39], stresul oxidativ [39] și creșterea activității simpatice
[40].
Pentru a discuta relația complexă dintre OSA și obezitate, un al doilea
seminar de cercetare privind „Efectele metabolice ale OSA” a fost
organizat în octombrie 2009 de către Societatea Europeană de
Respirație și două acțiuni finanțate de UE ale programului COST
(Cooperare în domeniul științific). și Cercetare Tehnologică), și anume
acțiunile COST B26 (Riscul cardiovascular în sindromul de apnee
obstructivă în somn) și BM0602 (Țesutul adipos și sindromul metabolic).
Primul seminar de cercetare a avut loc în 2007, iar accentul său a fost
în primul rând pe patogeneza rezistenței la insulină (IR) în OSA [36].
Scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu asupra
fiziopatologiei obezității, inclusiv o descriere esențială a principalelor
aspecte ale biologiei țesutului adipos, patogeneza și implicațiile IR în
țesuturi precum mușchiul scheletic și ficatul, posibilul rol al somnului.
pierderea obezității și tratamentul actual pentru obezitate. În acest
context, rolul jucat de AOS în patogeneza anomaliilor metabolice la
adulți și copii va fi trecut în revistă pe scurt, împreună cu efectele
tratamentului AOS. În ceea ce privește interacțiunile genetice dintre
OSA și obezitate, care au fost, de asemenea, discutate în timpul
seminarului, cititorul interesat este referit la câteva recenzii publicate
recent [41-43].
FIZIOLOGIA ȚESUTULUI ADIPOS, IR ȘI
SINDROMUL METABOLIC
Scopul acestei secțiuni este de a discuta unele caracteristici ale
obezității care sunt importante în contextul AOS, și anume tipurile și
distribuția țesutului adipos în obezitate și mecanismele disfuncției
adipocitelor.
Tipuri și distribuție a țesutului adipos în obezitate Țesutul
adipos exercită funcții endocrine importante care implică diafonie
multiple cu alte organe și țesuturi [44]. Adipocitele produc hormoni,
citokine și multe alte proteine și peptide, numite colectiv „adipokine”,
ceea ce duce la reglarea fină a utilizării combustibilului, homeostaziei
energetice și funcției cardiovasculare [8, 45-47]. În plus, pre-adipocitele,
limfocitele, macrofagele și celulele endoteliale contribuie la producția
secretorie a țesutului adipos și joacă un rol cheie pentru activitatea
endocrină a diferitelor depozite de grăsime.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
Obezitatea se caracterizează prin extinderea țesutului adipos alb, ca
urmare a mărimii (hipertrofie) și, în plus, printr-un număr crescut de
adipocite (hiperplazie) [48]. Numărul și dimensiunea adipocitelor
variază în funcție de localizarea grăsimii [48], dietă [49], factori genetici
[50], inervația simpatică [51] și sex [52]. Adipozitatea viscerală este în
general asociată cu hipertrofia adipocitelor [53]. O cantitate modestă
de țesut adipos brun (BAT) este de asemenea prezentă la om, principala
sa funcție fiind producția de căldură, mai degrabă decât stocarea
energiei. Caracteristicile anatomice și funcționale specifice ale BAT au
fost rezumate recent [54–56].
Localizarea excesului de țesut adipos alb în organism are consecințe
metabolice relevante. Creșterea masei de grăsime viscerală este
asociată cu efecte mai severe asupra sănătății în comparație cu
obezitatea periferică, care se caracterizează prin acumularea
predominantă de grăsime subcutanată [57]. Expansiunea grăsimii
viscerale crește riscul de a dezvolta IR, diabet de tip II, ateroscleroză,
SAOS, steatohepatită și boli cardiovasculare și cerebrovasculare [3, 58, 59].
Mulți factori clinici și biochimici asociați cu risc cardiovascular crescut
(adică dislipidemie, hipertensiune arterială, hiperglicemie, hiperuricemie
și microalbuminurie) sunt adesea prezenți în obezitatea viscerală (sau
centrală). Termenul de „patie adiposo” a fost propus pentru a indica
legătura puternică dintre grăsimea viscerală și anomaliile metabolice
asociate obezității [60].
Datele recente evidențiază rolul localizării grăsimilor în modularea
funcției adipocitelor. Pe lângă distincția clasică dintre grăsimea
viscerală și cea subcutanată, aceasta din urmă poate fi subdivizată în
superficială și profundă, fracția profundă împărțind multe caracteristici
cu grăsimea viscerală [61]. Depozitele de grăsime ectopice pot fi găsite
în regiunile epicardică, periadventială și perirenală, precum și în
pancreas, mușchi scheletici și măduvă osoasă [47]. Fiziologia țesutului
adipos din aceste localizări și sursa celulară de adipokine și mediatori
inflamatori sunt incomplet înțelese, dar ar putea contribui la
patogeneza anomaliilor asociate obezității [47]. Mai exact, grăsimea
epicardică este un adevărat depozit de grăsime viscerală și a fost
raportată recent o asociere strânsă a masei de grăsime epicardică cu
riscul de boli cardiovasculare [62].
Din punct de vedere clinic, circumferința abdominală crescută este cel
mai bun marker al obezității viscerale și prezice mortalitatea generală
[3]. Pentru a îmbunătăți recunoașterea clinică a obezității centrale,
sindromul metabolic (MetS) a fost definit ca asocierea unor factori de
risc (adică mărirea circumferinței taliei, hipertensiune arterială și
dislipidemie) [59]. Definiția pe scară largă a anchetei naționale de
examinare a sănătății și nutriției/grupul III de tratament pentru adulți
se bazează pe criterii simple [63], dar utilitatea sa clinică sau
epidemiologică nu este complet clară [64].
Identificarea fenotipurilor metabolice specifice poate ajuta la
concentrarea asupra pacienților cu risc ridicat. De exemplu, 20% din
populația obeză este sănătoasă metabolic (MHO) [65]. Fenotipul MHO
este asociat cu debutul precoce al obezității, predominanța grăsimii
subcutanate față de viscerală și un profil cardio-vascular mai favorabil
comparativ cu pacienții cu obezitate centrală [66].
Țesutul adipos din regiunea gluteofemurală poate juca un rol important
de protecție împotriva anomaliilor metabolice și a riscului cardiovascular
asociat, acționând ca un rezervor metabolic pentru depozitarea în
c
exces a grăsimilor [67, 68]. Fenotipul MHO ar putea fi mai frecvent la
femeile obeze în premenopauză, care par relativ protejate de riscul
cardio-metabolic [33], dar arată
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 747
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
mortalitate crescută asociată cu MetS în perioada postmenopauză [69]. În
schimb, subiecții obezi metabolic cu greutate normală prezintă un fenotip
aparent slab, dar cantitatea lor de grăsime viscerală este mai mare decât în mod
normal și este asociată cu IR [32, 65]. Există unele incertitudini cu privire la definiții
[70], iar studiile longitudinale privind riscul cardio-metabolic la subtipurile de
obezitate încă lipsesc.
Atitudinile funcționale ale adipocitelor viscerale și subcutanate sunt programate
destul de devreme în timpul dezvoltării și diferențierii [71]. Precursorii adipocitelor
sunt celule multi-potente care rezidă în fiecare depozit de grăsime și posedă
caracteristici genetice, biochimice și metabolice specifice depozitului [72].
Activitatea metabolică este mai mare în grăsimea viscerală decât în cea
subcutanată [11], iar adipocitele localizate în regiunea abdominală prezintă
caracteristici distincte în comparație cu adipocitele din alte depozite [73, 74] atât
la subiecții cu greutate normală, cât și la cei obezi. Țesutul adipos visceral de la
oameni non-obezi a răspuns mai rapid și mai intens decât țesutul adipos
subcutanat la expunerea la glucoză sau la insulină in vitro, cu eliberare mai mare
de adiponectină, factor de necroză tumorală (TNF)-a și leptine [11]. Adipocitele
viscerale de la subiecții obezi au eliberat cantități mai mari de citokine inflamatorii,
cum ar fi interleukina (IL)-1b, IL-6 și IL-8, și adipokine precum leptina, în
comparație cu adipocitele viscerale de la subiecții slabi [75].
Creșterea grăsimii viscerale și inflamarea țesutului adipos au fost descoperite
recent la subiecții obezi morbid rezistenți la insulină, comparativ cu subiecții
sensibili la insulină cu greutate egală, în timp ce cantitatea de grăsime subcutanată
a fost similară în cele două grupuri [53]. Astfel, o disfuncție specifică a adipocitelor
viscerale este considerată ca bază patofiziologică a consecințelor negative ale
obezității abdominale.
O discuție amănunțită despre adipokine depășește scopul acestei lucrări, dar
poate fi găsită în mai multe articole recente [8, 45–47, 76].
Leptina și adiponectina vor fi discutate pe scurt, deoarece exercită acțiuni
complexe și unice și au fost studiate la pacienții cu SAOS. Pentru ambele adipokine,
niveluri circulante mai mari se găsesc la femei decât la bărbați [76], ceea ce indică
faptul că distribuția grăsimii în funcție de sex poate afecta exprimarea și eliberarea
acestora [67].
Leptina este un hormon polipeptidic produs de adipocite proporțional cu
conținutul lor de trigliceride și este un jucător important în reglarea apetitului în
hipotalamus. Grăsimea subcutanată este locul principal de producere a leptinei,
iar eliberarea leptinei din probele de grăsime subcutanată cultivate in vitro se
corelează cu nivelurile circulante ale leptinei găsite in vivo la aceiași indivizi [76].
Obezitatea umană este de obicei asociată cu leptina plasmatică ridicată și
semnalizare atenuată a leptinei (rezistența la leptine) [77], în timp ce defecte ale
genelor leptinei sau ale receptorului leptinei sunt rare în practica clinică, dar au
fost fundamentale pentru înțelegerea fiziologiei leptinei la modelele animale.
[78]. Leptina ar putea fi implicată în patogeneza tulburărilor de hipoventilație [79]
și transcripția sa este activată prin expunerea la hipoxie severă continuă in vitro
[80]. În ultimii ani, rolul leptinei în funcția imunitară și în inflamație a fost din ce
în ce mai studiat [81], iar unele date indică faptul că leptina ar putea contribui la
patogenia leziunilor aterosclerotice prin promovarea inflamației [82]. Toate aceste
date fac din leptina o adipokină interesantă în contextul respirației tulburări de
somn.
Adiponectina exercită o acțiune de sensibilizare la insulină, iar nivelurile sale sunt
scăzute în obezitate [83–85]. Adiponectina are un efect anti-aterogen
748 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
și proprietăți antiinflamatorii, iar nivelurile sale circulante sunt mai scăzute decât
în mod normal la pacienții cu diabet de tip II, SM, hipertensiune arterială și boală
coronariană [84]. Adiponectina este produsă aproape exclusiv de adipocitele
mature, iar expresia ei este mai mare în grăsimea subcutanată decât în grăsimea
viscerală [86].
Important, adiponectina se găsește în circulație în diferite forme oligomerice și
acum este acceptat că așa-numita formă cu greutate moleculară mare este de o
importanță cheie pentru efectele biologice ale acestui hormon [87]. S-au descoperit
că mediatorii inflamatori, cum ar fi TNF-a [88] și hipoxia continuă [89] și
intermitentă [90] inhibă producția de adiponectină in vitro.
Nivelurile de adiponectină cresc după pierderea în greutate sau după tratamentul
cu mai multe medicamente, cum ar fi fibrați, inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei, blocanți ai receptorilor angiotensinei II de tip I, dione de tiazolidină,
statine și unii blocanți ai canalelor de calciu [91]. Rolul protector al adiponectinei
și modularea acesteia prin hipoxie sugerează că poate fi un marker util al
disfuncției metabolice în obezitate și SAOS.
Mecanisme ale disfuncției țesutului adipos în obezitate Inflamația
Recunoașterea inflamației ca un jucător major în disfuncția adipocitelor a
reprezentat un progres important în cercetarea obezității.
Inflamația a fost raportată pentru prima dată a contribui la patogeneza IR în
1993, când expresia TNF-a a fost demonstrată în țesutul adipos al rozătoarelor
obeze și sensibilitatea la insulină a fost restabilită după tratamentul cu anticorpi
anti-TNF-a [92]. Există o listă lungă de mediatori inflamatori implicați în obezitate
și IR [93], iar obezitatea este considerată o stare de inflamație cronică, de grad
scăzut [9]. Pe măsură ce se dezvoltă obezitatea, țesutul adipos devine infiltrat cu
macrofage [94]. Interacțiunile adipocite-macrofage contribuie la dezvoltarea IR,
dar alte celule imunitare, cum ar fi mastocitele sau limfocitele, joacă probabil un
rol [10, 95].
Adipocitul poate secreta citokine inflamatorii și atrage monocitele prin producerea
proteinei chemoatractante a monocitelor (MCP)-1 [94]. In vitro, adipocitele și
macrofagele prezintă asemănări considerabile în expresia lor genică și aspectele
funcționale [10]. Atât hipoxia [96], cât și scăderea adiponectinei [97] pot juca un
rol în activarea macrofagelor în obezitate. La animalele obeze, macrofagele se
găsesc în relație strânsă cu adipocitele moarte (structuri asemănătoare coroanei)
[98], ceea ce sugerează că recrutarea lor este legată de fagocitoza resturilor
celulare. În plus, a fost demonstrată o trecere de la un fenotip anti-la unul pro-
inflamator în macrofagele țesutului adipos atât în obezitatea murină [99], cât și
în cea umană [100]. La subiecții obezi, macrofagele din țesutul adipos prezintă o
expresie crescută a TNF-a și a sintetazei de oxid nitric inductibil, conform modelului
clasic de activare pro inflamatorie (M1). În schimb, la subiecții slabi, macrofagele
țesutului adipos prezintă predominant modelul alternativ de activare (M2)
caracterizat prin supraexprimarea, printre alte molecule, a citokinei antiinflamatorii
IL-10 [99].
Deși inflamația contribuie la dezvoltarea IR și MetS [9, 93], secvența evenimentelor
care conduc la răspunsul inflamator în țesutul adipos este incomplet definită. O
dimensiune crescută a adipocitelor poate fi un semnal important, prin dereglarea
semnalizării insulinei la nivelul substraturilor receptorilor de insulină (IRS).
Fosforilarea IRS-1, un eveniment timpuriu în semnalizarea insulinei [101], este
scăzută în adipocitele mari [102].
Dimensiunea adipocitelor din grăsimea viscerală este corelată cu IR la obezi sever
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
pacienți, iar o dimensiune mai mică a adipocitelor a fost găsită la pacienții
cu MHO în comparație cu pacienții cu fenotipul clasic de obezitate
viscerală [103]. Mărimea adipocitelor s-a corelat, de asemenea, cu
proliferarea celulelor progenitoare derivate din țesutul adipos [104].
Activarea căii factorului nuclear-kB interferează în continuare cu
fosforilarea IRS-1 [10]. Excesul de nutrienți determină stresul reticulului
endoplasmic (RE), caracterizat printr-o perturbare complexă a sintezei
proteinelor, în adipocit [105]. Căile de inflamație și stresul ER par să se
intersecteze în unele puncte cruciale, implicând protein kinazele JNK1 și
IKKb [95]. În cele din urmă, disfuncția mitocondrială a fost demonstrată
și în adipocitele expuse la hiperglicemie [106]. Prin urmare, inflamația are
un impact asupra mai multor căi celulare, perturbând profund funcția
adipocitelor.
Hipoxia
Expansiunea țesutului adipos cauzează privarea de oxigen în adipocitele
mari, pe măsură ce distanța lor față de sistemul vascular crește [12, 107].
Expunerea in vitro a adipocitelor umane și murine la hipoxie prelungită a
scăzut fosforilarea IRS-1 și IRS-2 și a cauzat IR [108, 109]. Hipoxia în țesutul
adipos a fost documentată la oameni obezi [110–112] și șoareci [113, 114].
În adipocitele din cultură, hipoxia continuă a stimulat expresia și secreția
mai multor adipokine legate de inflamație, inclusiv IL-6, leptina, proteina-4
asemănătoare angiopoietinei și factorul de creștere a endoteliului
vascular [113–115]. Hipoxia continuă a inhibat producția de adiponectină
[89], în timp ce hipoxia intermitentă (12 cicluri pe oră timp de 6 ore pe zi)
s-a descoperit recent că inhibă secreția de adiponectină, reglând în același
timp expresia acesteia în adipocite [90].
Multe efecte ale hipoxiei sunt mediate de factorul inductibil de hipoxie
(HIF)-1, un factor de transcripție rezultat din dimerizarea unei subunități
a, care este degradată continuu în citoplasmă în condiții normoxice, iar o
subunitate b în mod constitutiv. exprimată de celulă [116]. Când nivelul
de oxigen scade, degradarea HIF-1a este inhibată și nivelul citoplasmatic
al acestuia crește, făcând posibilă dimerizarea HIF, translocarea lui în
nucleu și activarea ulterioară a transcripției mai multor gene care răspund
la hipoxie [116].
Expunerea la hipoxie continuă determină ajustări multiple ale
metabolismului celular, inclusiv trecerea la glicoliză anaerobă. În adipocite,
hipoxia continuă a crescut expresia și nivelul proteic al transportorului de
glucoză GLUT-1 [117], absorbția de glucoză și eliberarea de lactat [118,
119], dar a scăzut expresia transportorului de glucoză GLUT-4 dependent
de insulină [119] ]. Printre genele suprareglate de hipoxie, expresia
metalotioneinei-3 a crescut de 600 de ori, sugerând un rol posibil legat
de proprietățile sale antioxidante [120]. Astfel, datele in vitro indică faptul
că activarea HIF-1a poate cauza direct IR în adipocite [108]. Cu toate
acestea, un studiu recent pe șoareci cu expresia defectuoasă a HIF-1a în
țesutul adipos a constatat că aceste animale au devenit mai obeze și mai
rezistente la insulină atunci când sunt expuse la o dietă bogată în grăsimi,
comparativ cu șoarecii de tip sălbatic [121]. Scăderea cheltuielilor de
energie asociată cu disfuncția BAT a părut mai importantă decât IR în
acest model in vivo [121]. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare
pentru a evalua rolul hipoxiei asupra țesutului adipos maro și alb la
modelele animale și la oameni.
Măsurători recente ale presiunii parțiale tisulare a oxigenului (PO2) la
șobolani slabi în timpul hipoxiei intermitente sau apneei obstructive
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
cicluri de durată comparabilă, au arătat că oscilațiile PO2 ale țesutului au
fost tocite în țesutul adipos visceral [122], sugerând posibilitatea ca
modificări ale fluxului sanguin către țesutul adipos să apară și în acest
model. Sunt necesare mai multe date pentru a înțelege mai bine efectele
hipoxiei intermitente asupra țesutului adipos pentru a evalua dacă
modificările specifice sunt responsabile pentru consecințele metabolice
ale OSA.
Calea lipoxigenazei și stresul oxidativ Pe lângă
hipoxie, alte căi pot contribui la disfuncția adipocitelor în obezitate.
Țesutul adipos de la șoareci obezi hrăniți cu multe calorii a arătat o
expresie crescută a lipoxigenazelor [123], ale căror produse ar putea
promova recrutarea și activarea macrofagelor în și în țesutul adipos [124].
Șoarecii knock-out pentru gena 12-lipoxigenază pe o dietă bogată în
calorii au prezentat eliberare normală de TNF-a, IL-6 și adiponectină; în
plus, concentrația MCP-1 și numărul de macrofage din țesutul adipos au
fost normale [123].
Stresul oxidativ ar putea juca, de asemenea, un rol. Acidul 12-
hidroxieicozat traenoic (12-HETE) controlează direct expresia crescută a
MCP-1 în macrofage [125], iar produșii de peroxidare ai HETE pot acționa
ca molecule de semnalizare în adipocite. De exemplu, 4-hidroxinonenalul
(4-HNE) exercită efecte proinflamatorii [126], dar este în mod normal
neutralizat de enzima glutation-S-transferaza (GST). Șoarecii cu o genă
GST perturbată au câștigat mai multă greutate și au acumulat mai multă
grăsime viscerală în comparație cu șoarecii martor și au prezentat niveluri
ridicate de 4-HNE în țesuturi [127].
Pentru a rezuma această secțiune, disfuncția adipocitelor în obezitate
prezintă atât efecte metabolice, cât și pro-inflamatorii, reflectând probabil
perturbarea diferitelor căi celulare. Chiar dacă cunoștințele despre
biologia adipocitelor s-au extins foarte mult, numeroasele fațete ale
obezității umane merită investigații suplimentare. Rolul emergent al
hipoxiei și stresului oxidativ în patofiziologia obezității sugerează posibile
interacțiuni cu OSA, în special activarea mecanismelor comune ambelor
boli.
IR SI METS IN OSA
Creșterea severității OSA la adulți este asociată cu IR și MetS [36, 37, 128],
sugerând o legătură între OSA, anomalii metabolice și morbiditatea și
mortalitatea cardiovasculară [24, 129-133]. Cu toate acestea, rolul
independent al OSA este încă neclar, din cauza dificultății de a separa
efectele obezității și ale respirației tulburări de somn în studiile pe oameni.
Caracterizarea pacienților adulți cu SAOS non-obezi este extrem de slabă
în ceea ce privește anomaliile metabolice. Nicio componentă MetS nu a
fost găsită la 10% dintre pacienții cu OSA trimiși pentru un studiu de
somn; ace ti pacien i erau mai tineri i prezentau SAOS u oară până
la moderată comparativ cu to i ceilal i pacien i [134]. Absența
anomaliilor metabolice ar putea caracteriza un stadiu incipient în istoria
naturală a OSA; în mod alternativ, pacienții cu OSA non-obezi ar putea
reprezenta un fenotip distinct, așa cum este propus pentru OSA pediatrică
[34].
Cu toate acestea, creșterea grăsimii viscerale poate fi, de asemenea, un
factor critic la pacienții cu OSA non-obezi, care prezintă o depunere
c
crescută de grăsime în abdomen și gât în comparație cu martorii [135].
Într-un studiu japonez, circumferința gâtului normalizată pentru înălțime
a corelat cu severitatea OSA independent de obezitatea viscerală, în special în
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 749
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
subiec i non-obezi [136]. În cele din urmă, două studii în populația
generală au raportat recent că circumferința gâtului este un predictor
independent al riscului cardio-metabolic [137] și atât al MetS, cât și al OSA
[138], dar studiile de somn nu au fost efectuate în niciunul dintre studii.
În mod clar, rolul depunerii de grăsime a gâtului, care a fost studiat pe
larg în trecut pentru relația sa cu dimensiunile și funcția căilor respiratorii
superioare, merită o atenție suplimentară în ceea ce privește problemele
metabolice în OSA. Pacienții non-obezi cu OSA par izbitor de similari cu
fenotipul subiecților cu greutate normală obezi metabolic [65]. Cu toate
acestea, până în prezent, niciun studiu nu a evaluat riscul cardiovascular
sau rezultatele în mod specific la pacienții cu OSA non-obezi.
În timp ce asocierea OSA cu creșterea grăsimii viscerale este cunoscută
de mult timp, impactul creșterii grăsimii subcutanate asupra AOS și a
variabilelor metabolice este mult mai puțin clar. Un studiu epidemiologic
recent a raportat că grăsimea viscerală și subcutanată sunt asociate cu
IR cu putere diferită [139], indicând că este nevoie de mai multă muncă
în acest domeniu în ceea ce privește rezultatele clinice cardiovasculare.
Această secțiune discută pe scurt câteva rezultate ale studiilor la oameni
și animale privind efectele hipoxiei intermitente și ale OSA asupra IR și
MetS.
Studii clinice privind anomaliile metabolice în OSA Studiile
clinice și epidemiologice au arătat o agravare progresivă a IR sau MetS
cu severitatea OSA [140–143], chiar și în obezitatea severă [144], sugerând
un rol cauzal al OSA în tulburările metabolice. În plus, există dovezi că IR
se dezvoltă în timpul expunerii acute la hipoxie intermitentă la oamenii
sănătoși [145]. Pentru informații suplimentare, cititorul este trimis la
recenzii recente privind relația complexă dintre AOS, metabolismul
glucozei, IR și diabet [37, 128, 146–151].
Principala constatare împotriva rolului OSA în metabolismul alterat al
glucozei este că IR nu s-a îmbunătățit după tratamentul CPAP în multe
studii (vezi secțiunea ulterioară). Cel puțin o parte din variabilitatea
rezultatelor poate fi explicată de sensibilitatea metodelor de detectare a
IR, mai ales dacă se ia în considerare starea particulară a pacienților cu
OSA care dezvoltă evenimente respiratorii doar noaptea. De exemplu,
aplicarea acută a CPAP la pacienții diabetici a scăzut variabilitatea nivelului
de glucoză, așa cum a fost evaluată prin monitorizarea continuă a
glucozei [152, 153]. În mod similar, hemoglobinul glicozilat (HbA1c) ar
putea fi un marker sensibil al metabolismului alterat al glucozei în OSA la
pacienții cu [154] sau fără diabet [155] sau cu MetS [156].
Atât leptina, cât și adiponectina au fost studiate în OSA clinică.
Mai multe studii au raportat că pacienții cu OSA prezintă niveluri crescute
de leptină în comparație cu controalele potrivite cu indicele de masă
corporală (IMC) [157–159]. Unele studii au constatat că indicele de apnee/
hipopnee (AHI) sau severitatea hipoxemiei nocturne au fost predictori
independenți ai concentrației de leptine în plasmă [160, 161], în timp ce
altele au confirmat doar asocierea cunoscută a leptinei cu obezitatea, dar
nici un efect independent al AOS [162– 165]. Cele mai multe studii au
examinat pacienți de sex masculin cu OSA, iar diferențele legate de sex
sunt încă necunoscute.
Sa constatat că adiponectina, o adipokină protectoare metabolic, este
scăzută la pacienții cu SAOS în comparație cu martorii proporțional cu
severitatea hipoxemiei nocturne [166–168], sugerând o
750 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
posibilul rol fiziopatologic al stresului oxidativ în scăderea nivelului de
adiponectină în OSA. Alte studii, totuși, au raportat o relație mai strânsă
a nivelurilor scăzute de adiponectină cu obezitatea decât cu OSA [165,
169]. Un studiu recent a constatat că, în timp ce nivelurile de adiponectină
în timpul zilei se corelează cu mai multe măsuri ale obezității, scăderea
nocturnă a adiponectinei circulante la pacienții cu OSA se corelează doar
cu raportul talie-șold, sugerând că distribuția țesutului adipos poate
modula nivelurile de adiponectină nocturnă [170] .
Studiile caz-control efectuate la pacienții cu MetS au furnizat alte dovezi
cu privire la efectele OSA asupra variabilelor cardio- metabolice. În
comparație cu pacienții cu MetS, dar fără AOS, pacienții cu MetS și OSA
au prezentat: 1) disfuncție vasculară mai severă [171]; 2) asocieri
independente ale AOS cu nivelurile de trigliceride și glucoză, proteina C
reactivă, acidul uric și creșterea raportului colesterolului total/lipoproteine
de înaltă densitate (HDL) [143]; și 3) tensiune arterială mai mare și
disfuncție autonomă mai severă [172]. În mod similar, la pacienții
hipertensivi, anomaliile metabolice au fost cei mai puternici predictori ai
OSA [173]. S-a propus ca OSA să fie considerată o componentă
suplimentară a MetS [147, 174]. Descoperirile recente la pacienții cu MetS
sugerează că OSA poate contribui la mai grave anomalii metabolice sau
ar putea reprezenta un marker al severității MetS [143, 171, 172].
Somnolența excesivă în timpul zilei (EDS) este un simptom major al OSA
și ar putea fi un marker al severității OSA. Două studii caz-control au
raportat că EDS prezice IR la pacienții cu OSA [175, 176]; numai pacienții
adormiți au prezentat o sensibilitate îmbunătățită la insulină după
tratamentul CPAP timp de 3 luni [175]. S-a constatat, de asemenea, că
EDS la pacienții cu OSA este asociată cu diabetul de tip II [177]. Alte studii,
totuși, nu au confirmat asocierea dintre EDS subiectiv și un profil
metabolic mai rău la pacienții cu MetS [143], la pacienții cu obezitate
morbidă [142] sau la pacienții cu SAOS consecutivi neselectați [134].
Prin urmare, semnificația EDS ca marker al anomaliilor metabolice
rămâne de stabilit și este în centrul cercetării clinice actuale.
Modelul de șoarece cu hipoxie intermitentă
Pentru a diseca mai bine mecanismele prin care OSA poate afecta
metabolismul, a fost dezvoltat un model de hipoxie intermitentă de
șoarece care reproduce unele dintre efectele OSA umană [178]. Principalul
avantaj este posibilitatea de a studia răspunsul la hipoxie intermitentă la
animalele slabe și grase în mai multe țesuturi prin imitarea modelului de
hipoxie intermitentă care apare în timpul somnului la oamenii cu SAOS.
Modelul are, de asemenea, unele dezavantaje, cum ar fi absența
hipercapniei intermitente [122] și apariția întreruperii somnului,
caracterizată printr-un deficit în somnul cu mișcarea rapidă a ochilor și
scăderea puterii delta în timpul somnului cu mișcări oculare non-rapide
[179]. Pentru a depăși aceste limitări, a fost dezvoltat recent un model de
OSA la șobolani [180], dar, până în prezent, a fost utilizat doar în studii pe
termen scurt.
La șoarecii slabi, hipoxia acută intermitentă a cauzat IR [181], dar hipoxia
intermitentă timp de câteva zile nu a făcut-o [182], posibil pentru că
expunerea prelungită la hipoxie intermitentă a fost asociată cu eșecul în
creștere în greutate, care a exercitat efecte pozitive asupra sensibilității
la insulină. În schimb, la șoarecii cu obezitate genetică sau indusă de
dietă, hipoxia intermitentă cronică a agravat IR [182].
Nu există dovezi că hipoxia intermitentă afectează funcția celulelor b
pancreatice, deși proliferarea celulelor b și apoptoza
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google

DOMNUL BONSIGNORE ET AL. RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA

a apărut la șoarecii expuși la hipoxie intermitentă [183, 184]. IR în timpul pacienții este, de asemenea, o problemă importantă din punct de vedere clinic, dar nu a
hipoxiei intermitente poate fi mediată prin mai multe căi [178]. Printre putut fi abordată în această revizuire.

acestea, activitatea sistemului nervos simpatic nu pare să joace un rol

major în efectele hipoxiei acute intermitente la șoarecii slabi [181].
Hipoxia acută intermitentă a crescut eliberarea de corticosteron, ceea
ce ar fi putut contribui la IR [181]. Efectele metabolice ale hipoxiei
intermitente au fost mai mari la obezi comparativ cu animalele slabe,
ceea ce sugerează că hipoxia intermitentă izolată poate fi insuficientă
pentru a provoca daune semnificative. Rezultatele unor astfel de studii
experimentale sugerează ipoteza că OSA ar putea înrăutăți metabolismul
la subiecții obezi, în timp ce efectele sale ar putea fi limitate la subiecții
non-obezi, așa cum sa constatat recent într-un studiu controlat
randomizat privind efectele CPAP asupra IR [185]. Cu toate acestea, un
studiu anterior raportase rezultate diferite, adică sensibilitatea la
insulină s-a îmbunătățit mai mult la subiecții non-obezi decât la subiecții
obezi cu SAOS după tratamentul CPAP [186]. Prin urmare, impactul clinic
al OSA și al tratamentului său asupra IR necesită o evaluare suplimentară,
în special la pacienții slabi.
Pentru a rezuma, studiile atât la pacienții cu OSA, cât și la modelele
animale indică faptul că OSA contribuie probabil la IR, chiar dacă efectul
său poate fi relativ minor în comparație cu efectul obezității.
Cu toate acestea, trebuie subliniat că OSA umană este o boală cu
componente multiple, inclusiv hipoxia intermitentă și fragmentarea
somnului. Contribuția respectivă a parametrilor respiratori și
polisomnografici la variabilele metabolice în OSA
GRĂSIME ECTOPICĂ ȘI DISLIPIDEMIE
Anomaliile metabolice ale adipocitelor în obezitate sunt amplificate și
mai mult de depunerea de grăsime ectopică [44]. Pe măsură ce
capacitatea de stocare a țesutului adipos este copleșită, acțiunea scăzută
a insulinei în țesutul adipos crește lipoliza și eliberarea de acizi grași
liberi (FFA) în circulație, iar IR se dezvoltă în țesuturile periferice
(imaginea „lipotoxicității”) [187–191] . Principalele ținte ale FFA în această
„ipoteză de depășire” [44] sunt mușchiul scheletic și ficatul (fig. 1).
Obezitatea crește cantitatea de țesut adipos perivascular.
Considerată anterior ca exercită în principal o funcție de suport mecanic,
s-a demonstrat recent că grăsimea perivasculară exercită în mod normal
o acțiune vasorelaxantă [192]. Obezitatea și IR asociate par să atenueze
efectul fiziologic al grăsimii perivasculare, provocând disfuncție
vasculară la animalele obeze [193] și la oameni [194], cu implicații
evidente pentru patogeneza bolilor cardiovasculare asociate cu
obezitatea.
Posibilitatea ca depunerea de grăsime ectopică să afecteze funcția
exocrină pancreatică a fost explorată recent. Depunerea de grăsime
pancreatică a fost găsită la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi
și în specimenele patologice de la pacienți cu diabet zaharat de tip II,
sub formă de infiltrare adipocitară și conținut modificat de lipide al
țesutului exocrin pancreatic [195]. La subiecții obezi, depunerea de grăsime pancre

Obezitatea viscerală

OSA
Principalele mecanisme în adipocite:
Inflama ie
Adipocit mare, Stresul oxidativ OSA
Rezistenta la insulina
rezistent la insulină hipoxie

Rezistența la insulină Eliberarea FFA în

și depunerea circulație

de grăsime în
mușchii scheletici

OSA
depozitarea
Depunerea de
TG β-oxidare
grăsime și
Lipogeneza
inflamație
de novo

Dislipidemie
Sinteza Apo-B100
aterogenă

Aterogeneza
VLDL
sdLDL Experimental
Particule rămase IH
HDL

c
FIGURA 1. Diagrama schematică care rezumă consecințele funcționale ale obezității viscerale în adipocite, mușchi scheletici, ficat și peretele vaselor. Efectele apneei obstructive în
somn (OSA) sau hipoxiei intermitente (IH) asupra acelorași variabile sunt, de asemenea, rezumate. TG: trigliceride; FFA: acid gras liber; Apo-B100: apolioproteină B100; VLDL:
lipoproteine cu densitate foarte mică; sdLDL: lipoproteine mici dense de joasă densitate; HDL: lipoproteine de înaltă densitate. Pentru mai multe detalii, consultați textul.

REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 751

Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
a crescut odată cu creșterea grăsimii viscerale la bărbați [196] dar, pe
lângă asocierea sa cu IR, nu a putut fi demonstrat niciun efect clar al
funcției celulelor b [197]. Prin urmare, pancreasul ar putea fi, de
asemenea, o țintă în obezitatea viscerală, dar sunt necesare mai multe
studii pentru a verifica importanța clinică a acumulării de grăsime
pancreatică asupra funcției exocrine și endocrine.
Informațiile despre efectele obezității, OSA și hipoxiei intermitente
experimentale asupra metabolismului muscular și hepatic sunt rezumate
în secțiunile următoare.
Țesutul adipos al mușchilor scheletici în obezitate și OSA
Subiecții obezi prezintă o depunere crescută de grăsime intra și
intercelulară în mușchiul scheletic [190, 198]. Prin eliberarea mediatorilor
endocrini și metabolici (inclusiv TNF-a, IL-6, leptina și adiponectina),
țesutul adipos interacționează cu mușchiul scheletic, proces care precede
și stă la baza dezvoltării IR musculare [190]. IR în mușchiul scheletic este
strâns legat de masa crescută de țesut adipos [189, 190].
IR în mușchiul scheletic a fost inițial ipotezată a fi secundară disponibilității
crescute a FFA, cu activarea ulterioară a oxidării grăsimilor și inhibarea
utilizării glucozei. Această ipoteză a prezis acumularea intracelulară de
glucoză-6-fosfat (G6P), datorită inhibării etapelor timpurii ale glicolizei.
Cu toate acestea, sa demonstrat că expunerea la FFA scade, nu crește,
concentrația intracelulară de G6P. Prin urmare, similar cu ceea ce se
întâmplă în țesutul adipos, transportul afectat al glucozei dependent de
insulină joacă un rol major în IR musculare scheletice [199].
Infiltrarea macrofagelor a țesutului adipos intercalate între miofibre are
loc în obezitate [190], iar inflamația exercită și efecte negative în mușchiul
scheletic [200]. O descriere amănunțită a IR musculară depășește scopul
acestei revizuiri, dar a fost dată în altă parte [190, 199].
Nu există studii privind IR în mușchiul scheletic la pacienții cu SAOS, dar
un studiu la șoareci supuși la hipoxie intermitentă timp de 9 ore a
constatat că utilizarea glucozei a scăzut și IR a crescut în mușchii oxidativi
(soleus), dar nu în mușchii glicolitici (vastus) [181]. Unele studii au
raportat o capacitate scăzută de efort la pacienții cu OSA, sugerând că
OSA poate avea un impact asupra metabolismului muscular [201].
Steatoza hepatică și boala ficatului gras nealcoolic Obezitatea
Obezitatea determină acumularea intracelulară de lipide în ficat
[188, 202], ducând la steatoză hepatică care este definită patologic ca
prezența grăsimii în 0,5% din hepatocite. Activarea celulelor Kupffer
asemănătoare macrofagelor în ficat este, de asemenea, comună în
obezitate [203].
Steatoza hepatică este primul pas al bolii hepatice grase non-alcoolice
(NAFLD), care include un spectru de afecțiuni patologice: steatoză fără
inflamație; hepatita steato nealcoolică (NASH) și fibroză hepatică [204–
207]. NAFLD crește riscul de a dezvolta ciroză criptogenă și hepatocarcinom
[208]. NAFLD este frecventă la adulții obezi [202, 205, 209–212] și la copii
[213] și este considerată manifestarea hepatică a MetS. NAFLD s-ar putea
dezvolta treptat, IR și obezitatea acționând ca „prima lovitură” și
provocând steatoză hepatică [206, 207], iar stresul oxidativ, peroxidarea
lipidelor și inflamația probabil implicate în „a doua lovitură” [206– 208].
Deși mușchiul scheletic este de o importanță majoră pentru eliminarea
glucozei reglată de insulină, IR hepatic va duce la creșterea glucozei
hepatice.
752 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
producție, care poate contribui semnificativ la scăderea toleranței la
glucoză și/sau hiperglicemie.
Au fost propuse diferite mecanisme pentru a explica patogeneza NAFDL
în obezitate [214]. Viziunea principală consideră acumularea hepatică de
grăsime ca o consecință a obezității și a IR [199]. În schimb, alte studii au
sugerat că acumularea de grăsime în ficat poate provoca IR independent
de grăsimea viscerală [215, 216]. În cele din urmă, acumularea de
trigliceride în ficat poate să nu fie dăunătoare în sine și ar putea exercita
de fapt un rol protector prin limitarea acumulării de FFA [217].
Conform viziunii principale, ficatul în obezitate este încărcat cu exces de
FFA din surse alimentare, țesut adipos și sinteza de novo a lipidelor [202,
218]. Eliberarea de FFA din țesutul adipos reprezintă o mare parte a
grăsimii hepatice [218] și este favorizată de IR la nivelul adipocitelor,
deoarece insulina promovează în mod normal stocarea lipidelor și inhibă
lipoliza și eliberarea de FFA de către adipocite [219]. În timp ce absorbția
FFA în ficat este crescută [215], b-oxidarea lor este afectată [202, 220].
Mai mult, hiperglicemia și hiperinsulinemia sporesc lipogeneza de novo
în ficat [214]. Prin urmare, în termeni foarte simplificați, steatoza hepatică
în obezitate rezultă din perturbarea în mai multe etape ale manipulării
FFA/lipide.
Cauza trecerii de la steatoză la steatohepatită nu este complet definită.
Inflamația este un vinovat major [188, 214], deoarece celulele Kupffer
hepatice ar putea juca un rol similar cu cel al macrofagelor în țesutul
adipos [100]. Într-adevăr, epuizarea celulelor Kupffer într-un model
animal a împiedicat dezvoltarea IR și acumularea de lipide în ficat [203].
Apneea obstructivă în somn
Legătura dintre metabolismul alterat și inflamație în obezitate poate fi
amplificată în OSA [221]. Creșterea FFA circulantă a fost raportată recent
la pacienții cu AOS fără MetS în comparație cu martorii potrivite pentru
sex, vârstă și IMC [222] și la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și
OSA în timpul somnului [223], sugerând un efect al AOS asupra lipidelor.
metabolism independent de obezitatea concomitentă.
Asocierea dintre OSA și ficatul gras a fost recent revizuită [224].
Aproximativ 50% dintre pacienții cu NAFLD se referă la simptome de OSA
[225], iar unele rapoarte de caz sugerează că OSA severă poate duce la
leziuni hepatice [226–228]. Tehnicile imagistice neinvazive, cum ar fi
ultrasunetele sau tomografia computerizată, nu ajută în prezent să facă
distincția între steatoza simplă și NASH [229-231]. Deoarece enzimele
hepatice nu sunt nici predictori sensibili, nici specifici ai afectarii hepatice
legate de NAFLD [208, 209], datele despre NAFLD au fost obținute în
mare parte prin biopsie hepatică la pacienții obezi supuși unei intervenții
chirurgicale bariatrice [208, 232].
La subiecții obezi morbid, gradul de anomalii patologice hepatice și/sau
enzime a crescut odată cu severitatea OSA în unele [233–236], dar nu în
toate studiile [237, 238]. Tabelul 1 rezumă principalele studii privind
funcția hepatică la pacienții cu SAOS. La subiecții cu SAOS și enzime
hepatice crescute în absența oricărei boli hepatice cunoscute, un IAH .50
a fost asociat cu steatoză hepatică, necroză și fibroză mai severă,
comparativ cu pacienții cu AHI f50, în ciuda unui grad similar de obezitate
[239]. Alte studii au raportat o asociere a hipoxiei intermitente în timpul
somnului cu NASH și fibroza hepatică [233, 235, 240] sau niveluri ridicate
de aminotransferaze serice [241]. Severitatea
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google

DOMNUL BONSIGNORE ET AL. RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA

TABEL 1 Studii privind disfuncția hepatică, obezitatea și apneea obstructivă în somn (OSA)

Primul autor [ref.] Pacienții Metode OSA Rezultate

SINGH [225] 190 de pacienți cu NAFLD AST/ALT, biopsie hepatică, 46% din eșantion au raportat Nu există nicio diferență între leziunile hepatice
chestionar Berlin modificat simptome de OSA pacienți cu și fără AOS

JOUE¨T [237] 62 obezi morbid AST/ALT, biopsie hepatică OSA în 84,7% din eșantion Sexul masculin și OSA au crescut riscul

(54 de femei) pentru creșterea AST/ALT

NASH și fibroza nu diferă între

OSA și non-OSA

KALLWITZ [234] 85 obezi morbid AST/ALT, biopsie hepatică AHI o15 în 51% din eșantion ALT crescut la pacienții cu OSA; OSA tindea să fie

(61 de femei) asociat cu boală hepatică progresivă

MISHRA [235] 101 obezi morbid AST/ALT, biopsie hepatică OSA în 83,5% din NASH pozitiv Enzime hepatice mai mari și severitate OSA în NASH

și 72,7% din NASH negativ pozitiv în comparație cu pacienții NASH negativi

pacienti (NS)

CAMPOS [236] 200 obezi morbid Biopsie hepatică AOS diagnosticat la 13,5% OSA a crescut riscul de NASH

(168 de femei) a probei (OR 4,0, 95% CI 1,3–12,2)

POLOTSKI [233] 90 obezi morbid AST/ALT, biopsie hepatică CDI .5 în 81,1% din eșantion; NASH la pacienții cu O2 sever

(75 de femei) RDI 15¡29 desaturare în timpul somnului

DALTRO [238] 40 obezi morbid AST/ALT, biopsie hepatică AHI .5 în 80% din probă; Nu există o asociere semnificativă între OSA

(26 de femei) AHI mediană 11 (6–30) și enzimele hepatice sau NASH

TANNE' [239] 163 suspectate de SAOS AST/ALT, biopsie hepatică OSA moderată până la severă în Enzime hepatice asociate cu IMC și SAOS

79% din eșantion (OR 5,9, 95% CI 1,2–29,2)

NASH mai severa la pacientii cu AHI .50, dar

rezistența la insulină a fost un factor mai puternic

TATSUMI [240] 83 OSA, 41 controale Ser tip III pro-colagen AHI medie 32,5 Pacienți non-obezi (IMC mediu 25,6 kg?m-2)

(NASH latentă), CT hepatic/splină Corelația dintre pro-colagenul seric de tip III

raport (marker al fibrozei) și desaturarea O2 în timpul somnului

Steatoza hepatică neafectată de SAOS

NORMAN [241] 109 OSA AST/ALT AHI medie 53 AST/ALT corelat cu hipoxemie nocturnă

Bărbie [242] 40 OSA obezi AST/ALT AHI medie 57 Creșterea AST/ALT de seara până dimineața în

bolnavi netratati, tociti de acute si

tratament CPAP prelungit

KOHLER [243] 94 OSA AST/ALT ODI mediu 42.4 Studiu controlat randomizat

Scăderea AST după atât terapeutică cât și

CPAP subterapeutic

KHEIRANDIS-GOZAL 518 copii sforăitori, AST/ALT OSA în 66,2% din eșantion Creșterea enzimelor hepatice (.40 U?L-1) la obezi

[244] 142 supraponderali/obeze Copii AOS, asociat cu rezistența la insulină

și hiperlipidemie

Îmbunătățirea după tratament

VERHULST [245] 75 de copii și AST/ALT OSA în 44% din eșantion Creșterea enzimelor hepatice asociate cu RDI
adolescenti și hipoxemie în timpul somnului

NAFLD: boală hepatică grasă non-alcoolică; AST: aspartat aminotransferaza; ALT: alanin aminotransferaza; NASH: statohepatită non-alcoolică; NS: nesemnificativ; CDI:

indicele tulburărilor respiratorii; AHI: indice de apnee/hipopnee; IMC: indicele de masă corporală; CT: tomografie computerizată; CPAP: presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii; ODI:

indicele de desaturare a oxigenului.

hipoxemia nocturnă s-a corelat și cu markerii hepatici
disfuncție la pacienții cu SAOS non-obezi [240]. La copii, SAOS
a fost asociat cu niveluri crescute ale enzimelor hepatice [244, 245],
care s-a normalizat după adenoamigdalectomie [244]. Prin urmare,
unele date clinice susțin posibilitatea ca OSA să se agraveze
funcția hepatică.
șobolanii la hipoxemie indusă chimic au sporit dezvoltarea NASH indusă de dieta
bogată în grăsimi [247]. În șoareci slabi pe
dieta regulată cu mâncare, expunere la hipoxie intermitentă timp de 12 săptămâni
a provocat doar leziuni hepatice minore [248]. Aceste date sugerează că
Doar hipoxia intermitentă este insuficientă pentru a provoca steatohepatită
dar ar putea amplifica daunele cauzate de obezitate.

Hipoxia intermitentă la modelele animale Dislipidemie în obezitate și SAOS

La șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în calorii, hipoxia intermitentă s-a transformat Obezitatea, MetS și diabetul de tip II sunt caracterizate printr-un specific

c
steatoză hepatică la steatohepatită și fibroză hepatică, și cauzate modelul lipidelor plasmatice, numit dislipidemie aterogenă [249],
stresul oxidativ din ficat prin suprareglarea unei enzime importante care este un puternic factor de risc cardiovascular [250–252].
de stres oxidativ, NADPH oxidaza [246]. În mod similar, expunerea de Dislipidemia aterogenă este, de asemenea, frecventă în AOS și are un rol

REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 753

Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
pentru AOS în agravarea dislipidemiei este sugerat de mai multe studii
experimentale și clinice.
Obezitatea Semnele distinctive ale dislipidemiei aterogene asociate cu
obezitatea și diabetul de tip II sunt: niveluri ridicate de trigliceride,
colesterol total și colesterol asociat cu lipoproteine cu densitate foarte
scăzută și cu densitate foarte scăzută (VLDL și LDL, respectiv) și
colesterol HDL scăzut. 250]. Ficatul joacă un rol central în metabolismul
lipoproteinelor [253–255]. Pe scurt, sinteza, modificarea și clearance-ul
lipoproteinelor sunt procese complexe, modulate de insulină în mai
multe etape. O caracteristică majoră a obezității este supraproducția
de VLDL, datorită eliberării crescute de FFA de către țesutul adipos
visceral [254].
Apolipoproteina (Apo)-B este un constituent esențial al particulelor
aterogene, iar nivelul său plasmatic este din ce în ce mai utilizat ca
marker clinic al aterogenezei [255, 256]. Mărimea lipoproteinelor este
un determinant crucial al potențialului lor aterogenetic, deoarece
particulele mici rămân prinse în stratul vascular subintim, unde inițiază
și susțin formarea plăcii. În timp ce rolul jucat de LDL dense mic în
aterogeneză este cunoscut de mult timp [257], cercetări recente au
examinat riscul legat de lipoproteinele rămase, derivate din
metabolismul lipoproteinelor bogate în trigliceride (TRL) [258].
Obezitatea se caracterizează și prin niveluri scăzute de colesterol HDL,
despre care se consideră că exercită efecte cardiovasculare protectoare.
Scăderea HDL este, parțial, secundară unui schimb de trigliceride de
colesterol între particulele HDL și TRL, care apare atunci când nivelurile
TRL cresc [254]. S-a demonstrat, de asemenea, că lipazele hepatice și
endoteliale modulează nivelul HDL în obezitate [254].
Apneea obstructivă în somn
Asociația dintre OSA și dislipidemie a fost explorată în mai multe studii.
Într-un eșantion mare bazat pe comunitate (Studiul privind sănătatea
inimii în somn), severitatea OSA s-a corelat cu nivelurile de colesterol
total a jeun, independent de IMC [259]. La subiecții vârstnici, OSA a fost
asociată cu niveluri scăzute de colesterol HDL, independent de vârstă și
IMC [260].
Într-un studiu caz-control, pacienții cu AOS au avut niveluri mai ridicate
ale colesterolului total și LDL în comparație cu controalele potrivite
pentru vârstă, IMC și starea de fumat [261]. Au fost găsite niveluri
crescute de Apo-B la adulți [262] și copii [263] la pacienții cu AOS, iar
Apo-B a scăzut după un tratament eficient pentru AOS [262–264].
Pacienții cu SAOS prezintă niveluri scăzute de lipoprotein lipază [265] și
dislipidemie pro-aterogenă [142, 266–268]. Severitatea hipoxemiei
nocturne a prezis niveluri hepatice crescute ale stearoil coenzimei A
desaturazei (SCD-1), o enzimă implicată în biosinteza trigliceridelor și
secreția de lipopoteine, la pacienții obezi cu SAOS [233]. În schimb, alte
studii au găsit lipide plasmatice similare la pacienții cu SAOS și la
martorii [171, 269–271]. Disfuncția HDL a fost găsită și în AOS [270].
Prin urmare, OSA pare să fie asociată cu dislipidemie, dar datele sunt
încă insuficiente pentru a confirma o relație cauzală.
Hipoxia intermitentă la modelele animale
La șoarecii slabi, hipoxia intermitentă cronică a crescut colesterolul
total seric, trigliceridele, colesterolul VLDL, colesterolul LDL și conținutul
hepatic de lipide [272–274] proporțional cu severitatea stimulului
hipoxic [274]. La șoareci ob/ob obezi, cronic intermitent
754 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
hipoxia a exacerbat dislipidemia, steatoza hepatică și IR [182, 272]. În
timp ce hipoxia intermitentă cronică izolată nu a fost suficientă pentru
a provoca ateroscleroză, ea a potențat foarte mult efectele
proaterogenice ale unei diete bogate în colesterol [275].
Studiile la șoareci au identificat unele etape ale biosintezei lipidelor
hepatice care sunt afectate de hipoxia intermitentă [214, 276].
Hipoxia intermitentă crește nivelurile hepatice ale proteinei de legare a
elementului regulator de sterol (SREBP)-1 și ale SCD-1 [272, 273, 277].
Dislipidemia și steatoza hepatică la șoarecii expuși la hipoxie intermitentă
cronică au fost asociate cu reglarea SCD-1 [271–275, 278], în timp ce
epuizarea SCD-1 a inversat hiperlipidemia [277]. Astfel, hipoxia
intermitentă cronică poate induce disfuncție metabolică prin SCD-1.
Mecanismele prin care hipoxia intermitentă are impact asupra
biosintezei lipidelor hepatice sunt puțin înțelese. Activarea hipoxică a
HIF-1a poate juca un rol, deoarece șoarecii cu deficiență parțială de
HIF-1a expuși la hipoxie intermitentă au prezentat hiperlipidemie
atenuată, IR, steatoză hepatică și inducerea SCD-1 [279]. Cu toate
acestea, pot fi implicate și alte căi.
În primul rând, hipoxia acută induce lipoliza, posibil prin activarea
simpatică [280]. În al doilea rând, hipoxia poate suprima b-oxidarea
acizilor grași [281]. În cele din urmă, hipoxia intermitentă scade
activitatea lipoprotein lipazei în țesutul adipos [282], care joacă un rol
principal în hidroliza trigliceridelor din chilomicronii circulanți și VLDL
[283, 284].
Ca un rezumat al acestei secțiuni, figura 1 raportează schematic
anomaliile metabolice găsite în obezitatea viscerală și OSA și evidențiază
punctele de posibile sinergii dăunătoare ale ambelor afecțiuni.
EFECTELE METABOLICE ALE PIERDEREI SOMMNULUI
Pierderea somnului poate juca un rol în patogeneza obezității și a
anomaliilor metabolice, așa cum sugerează studiile epidemiologice și
mecaniciste [14, 15]. O asociere a somnului scurt auto-raportat și/sau a
întreruperii somnului cu MetS a fost găsită în populația generală [285–
287] și lucrătorii în schimburi [288, 289]. Durata scurtă a somnului poate
crește riscul de diabet incident [290, 291] și accident vascular cerebral
[292]. Unele studii sugerează că pierderea somnului poate contribui la
patogeneza bolilor cardiovasculare la lucrătorii în schimburi [293–295].
Datele epidemiologice transversale la adulți și copii au arătat o asociere
între obezitate și durata scurtă a somnului auto-raportată și/sau
calitatea slabă a somnului [14, 296–298]. O asociere liniară negativă
între durata inițială a somnului și obezitatea ulterioară a fost
demonstrată prin date longitudinale prospective la copii [298], dar nu
și la adulți [299].
Cu toate acestea, nu există date experimentale la copii sau adulți care
să demonstreze că somnul scurt și/sau calitatea slabă a somnului sunt
legate cauzal de prevalența crescută a obezității.
În plus, la șoareci, restricția cronică a somnului a indus o stare catabolică
și o scădere în greutate în ciuda hrănirii crescute [300].
Durata redusă a somnului (cel puțin pe termen scurt) poate crește riscul
de creștere în greutate prin modificarea reglării apetitului și prin
reducerea sensibilității la insulină [301-303]. Somnul cu unde lente
(SWS) pare să joace un rol protector [304], în acord cu datele populației
transversale care arată o asociere inversă între cantitatea de SWS și
IMC. În plus, chiar și o restricție modestă de somn este asociată cu
eliberarea crescută de citokine inflamatorii la adulții tineri sănătoși
[305]. In cele din urma,
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google

DOMNUL BONSIGNORE ET AL. RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA

ritmurile circadiene sunt din ce în ce mai studiate, acordând o atenție
deosebită rolului genelor ceasului periferic în obezitate, diabet și boli
cardiovasculare [306–310].
Se cunosc puține lucruri despre efectele fragmentării somnului, așa cum
apare la pacienții cu OSA, asupra variabilelor metabolice. Un studiu recent
a arătat scăderea sensibilității la insulină și creșterea activării simpatice la
subiecții normali după fragmentarea acută a somnului [311].
În viitor, studiile vor trebui să examineze îndeaproape țesutul adipos
specific compartimentului (în special grăsimea viscerală) în condiții de
restricție și/sau perturbare a somnului. Manipularea experimentală a
somnului necesită prelevare intensivă de probe în timpul zilei și nopții în
condiții de rutină constantă. Rolul tulburărilor de somn asociate cu OSA în
promovarea obezității viscerale este încă o întrebare deschisă.
efecte secundare psihiatrice majore [321]. O altă țintă recentă pentru
tratamentul obezității este reprezentată de sistemul incretine [322].
Rezultatele sunt promițătoare pentru tratamentul pacienților obezi,
deoarece mimeticele incretinelor s-au dovedit a reduce grăsimea totală a
corpului cu efecte proeminente asupra țesutului adipos visceral [323, 324].
Inflamația în obezitatea viscerală este o altă țintă potențială de intervenție,
iar derivații de salicilat sunt în prezent sub investigații intense [325–328]. Cu
toate acestea, eficacitatea noilor medicamente trebuie testată nu numai
pentru reducerea greutății corporale, ci și pentru prevenirea evenimentelor
cardiovasculare pe termen lung. În plus, noile medicamente ar trebui
studiate în mod specific la pacienții de diferite vârste, având în vedere
prevalența semnificativă a obezității la subiecții tineri și bătrâni [329].

Impactul metabolic al tratamentului CPAP în OSA Studiile

de intervenție CPAP pot furniza informații despre dacă efectele specifice
EFECTELE TRATAMENTULUI PENTRU OBEZITATE ȘI SAOS Scopul
asupra sănătății la pacienții obezi pot fi modificate prin inversarea OSA. În
acestei secțiuni este de a discuta pe scurt câteva aspecte ale obezității și
general, analiza efectelor CPAP este complicată de variabila complianță și
OSA în ceea ce privește tratamentul. În special, problema majoră a pierderii
aderență la tratament de către pacienții cu SAOS. Tratamentul CPAP nu
în greutate prin tratament farmacologic sau chirurgie bariatrică este
promovează pierderea în greutate [330] și nu a afectat în mod clar diabetul
abordată la pacienții obezi și cu SAOS, precum și modificările variabilelor
[331] sau alte tulburări metabolice [37]. Majoritatea studiilor recente,
metabolice observate după tratamentul CPAP.
inclusiv studiile controlate randomizate [332–334], nu au arătat niciun efect
al tratamentului CPAP asupra variabilelor metabolice, în ciuda îmbunătățirii
Strategii terapeutice în obezitate și impactul metabolic al pierderii în
somnolenței și tensiunii arteriale, așa cum s-a rezumat recent [37, 128, 150,
greutate Intervențiile care vizează corectarea disfuncției adipocitelor
151, 335, 336]. Cu toate acestea, un studiu controlat randomizat recent la
viscerale pot modula pozitiv fenotipul clinic și rezultatele cardio-metabolice
pacienții chinezi de sex masculin fără comorbidități semnificative a raportat
ale pacienților cu MetS [312]. Abordările non-farmacologice, cum ar fi dieta
o sensibilitate îmbunătățită la insulină în grupul CPAP eficient după 1
pentru reducerea aportului de calorii și exercițiile fizice pentru creșterea
săptămână de tratament, care a fost menținută la 3 luni numai la pacienții
consumului de energie, sunt cele mai eficiente intervenții pentru
supraponderali/obezi [185].
îmbunătățirea metabolismului și prevenirea diabetului de tip II la persoanele
cu risc [313, 314].
Leptina circulantă a scăzut după tratamentul cu CPAP [157, 337], în special
la pacienții non-obezi [157, 337] și pacienții care respectă CPAP [339, 340].
Alte modalități de pierdere în greutate, cum ar fi chirurgia bariatrică sau
Tratamentul CPAP a inversat, de asemenea, nivelurile scăzute ale
medicamentele, pot avea mai mult succes pe termen lung decât dieta
adiponectinei serice la pacienții obezi cu SAOS [166, 167], chiar dacă IR nu
singură, așa cum este rezumat într-o revizuire recentă [315]. Bandingul
a fost afectată [167]. Aceste date sunt în acord cu constatările experimentale
gastric laparoscopic în obezitatea severă este o metodă sigură și eficientă
conform cărora atât hipoxia continuă, cât și cea intermitentă in vitro inhibă
pentru a obține reducerea greutății pe termen lung [316–318]. Studiul
producția sau secreția de adiponectină de către adipocite [37, 89, 90, 114],
suedez asupra obezității a arătat o scădere în greutate pe termen lung și o
dar încă lipsesc dovezi solide, având în vedere rezultatul negativ al unui
scădere a mortalității la 10 ani la pacienții cu obezitate severă randomizați
control randomizat controlat. proces [334].
la chirurgie bariatrică, comparativ cu cei supuși unui tratament dietetic
convențional [319]. O incertitudine similară există în ceea ce privește efectele tratamentului
CPAP asupra disfuncției hepatice. Într-un studiu observațional, tratamentul
O discuție cuprinzătoare despre tratamentul obezității depășește scopul
cu CPAP pentru OSA pentru o singură noapte a scăzut ușor, dar semnificativ,
acestei revizuiri. Este de remarcat faptul că dezvoltarea de noi medicamente
nivelurile serice de alanin aminotransferaze și aspartat amino transferaze
care să îmbunătățească sensibilitatea la insulină și să reducă greutatea
[242]. În schimb, un studiu controlat randomizat nu a găsit nicio diferență
corporală reprezintă o provocare continuă majoră pentru industria farmaceutică.
în enzimele hepatice după un tratament CPAP eficient sau simulat [243]. În
De exemplu, sunt disponibile medicamente care îmbunătățesc acțiunea
prezent, nu se știe dacă tratamentul CPAP pentru OSA afectează patologia
insulinei (adică agoniști specifici ai receptorului nuclear c activat de
ficatului, adică cantitatea de depunere de grăsime și severitatea NAFLD.
proliferatorul peroxizomului), dar utilitatea lor la pacienții obezi este
limitată, deoarece pot promova și creșterea în greutate [312].
Tiazolidinedionele sunt, de asemenea, o clasă de medicamente cu efecte Mai multe studii non-randomizate și randomizate au examinat efectul
secundare severe. În plus, dezvoltarea medicamentelor pentru obezitate a tratamentului OSA asupra lipidelor plasmatice. CHIN și colegii [341, 342] au
fost, până în prezent, împiedicată de efecte secundare semnificative, așa arătat mai întâi că tratamentul cu CPAP a scăzut colesterolul LDL și a crescut
cum a demonstrat recent experiența cu rimonabant, un antagonist selectiv nivelul colesterolului HDL. Pozitiv
al receptorului endocannabinoid CB1. Receptorii endocannabinoizi CB1 au efectele CPAP asupra lipidelor au fost raportate în trei studii nerandomizate
părut inițial a fi o țintă bună pentru tratament, deoarece aceștia sunt foarte [262, 264, 337]. Un studiu controlat randomizat amplu a constatat scăderea
exprimați în regiunile creierului implicate în hrănirea și reglarea energiei, nivelului de colesterol plasmatic după CPAP terapeutic, dar nu după CPAP
dar și în țesutul adipos, tractul gastrointestinal, ficat și mușchii scheletici sub-terapeutic, timp de 1 lună [343]. Alte trei studii randomizate nu au

c
[320]. În studiile clinice de fază III, rimonabantul a provocat pierderea în arătat niciun efect al CPAP, dar au inclus un număr mic de subiecți [262,
greutate și a îmbunătățit profilul metabolic [312], dar a trebuit să fie retras 332, 337]. Prin urmare, dovezile actuale sugerează că tratamentul CPAP
de pe piață din cauza poate scădea total și LDL

REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 755

Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
nivelurile de colesterol. Din păcate, niciunul dintre studiile disponibile nu a
stratificat pacienții pentru obezitate.
Impactul metabolic al pierderii în greutate în OSA
Deși modificările în greutate au fost asociate cu modificări ale severității OSA
atât în studiile populaționale, cât și în studii clinice [28–31], cercetarea privind
pierderea în greutate pentru OSA a fost împiedicată de îndoieli cu privire la
eficacitatea pe termen lung a greutății. pierderea ca singur tratament în OSA.
Încă nu se știe dacă pacienții cu OSA ar putea pierde în greutate pe termen
scurt sau lung și prin ce metodă se poate realiza cel mai bine [344]. Un studiu
controlat randomizat recent de scădere în greutate indusă de dietă pentru
OSA u oară a raportat rezultate pozitive [345], dar OSA u oară poate avea
o morbiditate limitată sau deloc. În cazul SAOS moderat până la sever, o
abordare terapeutică care combină CPAP cu dieta pentru a reduce greutatea
ar putea fi mai adecvată, așa cum sugerează două studii randomizate
controlate recente la pacienții obezi cu diabet zaharat [346] sau nediabetici
[347] cu SAOS. Datele după 1 an de urmărire sugerează că menținerea pe
termen lung a greutății după o dietă inițială foarte scăzută de energie la
pacienții obezi cu OSA este asociată cu îmbunătățirea persistentă a OSA [348].
Alte studii au raportat rezultate mai puțin optimiste după o urmărire de 2 ani
[349].
Chirurgia bariatrică a fost utilizată și la pacienții cu SAOS. În cohorta studiului
suedez asupra obezității, prevalența simptomelor legate de OSA la 2 ani de
urmărire a scăzut proporțional cu pierderea în greutate [350]. Conform unei
meta-analize efectuate în 2004, OSA s-a rezolvat la 85% dintre pacienți după
intervenția chirurgicală bariatrică [350], așa cum au confirmat studiile care
includ evaluarea polisomnografică [351–353].
În ceea ce privește utilizarea medicamentelor pentru tratarea obezității,
efectele sibutraminei au fost evaluate recent la pacienții obezi cu OSA.
Sibutramina nu a afectat somnul [354], iar pierderea în greutate a fost asociată
cu îmbunătățirea IAH și somnolență diurnă pe o perioadă de 6 luni [355].
Profilul metabolic s-a îmbunătățit la pacienții obezi cu SAOS tratați cu
sibutramină, dietă săracă în calorii și exerciții fizice timp de 6 luni [356]. Un alt
studiu a comparat efectele sibutraminei cu cele ale CPAP la pacienții cărora li
sa permis să aleagă între cele două tratamente [357]. Tratamentul cu
sibutramină a provocat o scădere în greutate de 5 kg în 1 an și a modificat
pozitiv saturația de oxigen în timpul somnului, dar nu a afectat AHI sau
variabilele cardiovasculare. În schimb, pacienții tratați cu CPAP și-au
îmbunătățit variabilele respiratorii în timpul somnului și tensiunea arterială în
timpul zilei, dar nu au slăbit [357]. Din păcate, rezultatele acestor studii nu vor
avea impact asupra managementului clinic al pacienților cu OSA, deoarece
sibutramina a fost retrasă în Europa la începutul anului 2010 din cauza
evenimentelor cardiovasculare crescute asociate cu administrarea prelungită
a medicamentului [358].
În general, aceste studii subliniază necesitatea unui tratament individualizat
al obezității la pacienții cu OSA. Aderența pe tot parcursul vieții la tratamentul
CPAP este o problemă în tratamentul OSA [359], justificând abordări
farmacologice suplimentare. Este posibil ca tratamentul OSA și managementul
riscului metabolic, eventual integrate în același centru de somn, să fie necesare
pentru a obține rezultate optime, dar strategiile de management bazate pe
dovezi încă lipsesc.
OBEZITATEA ȘI SAOS LA COPII Obezitatea și
MetS la copii au fost din ce în ce mai studiate în ultimul deceniu. Defectele
genetice, stilul de viață sedentar și obiceiurile alimentare nesănătoase sunt
considerate principalii vinovați ai obezității pediatrice [360] și a prevalenței în
creștere a tipului II.
756 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
diabet la populația tânără [361]. Din punct de vedere clinic, efectele imediate
și pe termen lung ale obezității infantile sunt izbitor de similare cu cele ale
obezității la adulți [360]. Există dovezi că leziunile cardiovasculare se dezvoltă
la copiii obezi [362], ridicând îngrijorări cu privire la impactul pe termen lung
al obezității infantile asupra sănătății.
Prevalența OSA la copii este de așteptat să crească din cauza creșterii obezității
[18-20]. Pe lângă efectele sale imediate (sforăit și simptome în timpul zilei),
AOS pediatric poate influența istoria naturală a tulburărilor respiratorii în
somn la vârsta adultă [363], inclusiv disfuncția metabolică. Cu toate acestea,
nu fiecare copil cu SAOS va manifesta consecințe adverse, sugerând modularea
de către factori genetici și de mediu [364].
OSA și obezitatea interacționează probabil la nivelul căilor aeriene superioare.
Copiii obezi cu OSA au demonstrat amigdale și adenoide mai mari în
comparație cu martorii [365, 366] și un risc mai mare de AOS rezidual după
adenoamigdalectomie [365, 367]. Cu toate acestea, închiderea căilor aeriene
superioare poate apărea la copiii obezi pentru un grad mai mic de mărire a
amigdalelor și adenoidelor decât la copiii neobezi [365]. Contribuția relativă a
obezității (centrale) și a hipertrofiei adenoamigdalelor rămâne de elucidat și
poate diferi între copiii mici, la care hipertrofia adenoamigdaliană ar putea
juca un rol major, și adolescenți, care prezintă un rol predominant al obezității
[368]. Studii recente au încercat să abordeze impactul distribuției grăsimii și
al anatomiei gâtului într-un studiu caz-control al copiilor obezi cu și fără AOS
[369], dar sunt necesare mai multe studii înainte de a trage orice concluzie pe
acest subiect. Trebuie subliniat faptul că factorii ereditabili care influențează
structurile cranio-faciale reprezintă condiții predispozante importante pentru
a dezvolta obstrucția căilor aeriene superioare, împreună cu factorii dobândiți
de hipertrofie adenoamigdaliană și obezitate [370].
Similar adulților, copiii și adolescenții obezi dezvoltă adesea MetS [371–375],
care pare legat de obezitatea viscerală și depunerea de grăsime ectopică
[376], secundar aportului excesiv de calorii și activității fizice reduse. Deși se
știe că obezitatea crește riscul de AOS, nu este clar dacă OSA la copii este
direct implicată în patogeneza MetS. Spre deosebire de adulți, populația
pediatrică este relativ lipsită de expunerea prelungită la factorii de risc cardio-
metabolici, iar AOS din copilărie determină un grad mai mic de desaturare a
oxigenului decât AOS la adulți, ducând la hipoxemie intermitentă mai ușoară
în comparație cu pacienții adulți.
Hipoxemia nocturnă asociată cu AOS la copii a prezis în mod independent
MetS și intoleranța la glucoză [377–379], iar prevalența MetS a crescut odată
cu creșterea severității AOS [380–382], împreună cu markeri de inflamație
[382], modificări arteriale [383] și somnolență excesivă în timpul zilei [382,
384]. La copiii non-obezi, nivelul colesterolului HDL a fost recent descoperit a
fi invers corelat cu severitatea OSA [385]. În schimb, alte studii au sugerat că
IR la copiii cu AOS este asociată mai degrabă cu obezitatea decât cu OSA [386–
388].
Un grad similar de incertitudine înconjoară disfuncția hepatică. Două studii
au raportat niveluri crescute ale aminotransferazelor serice la copiii obezi cu
AOS, sugerând că AOS ar putea acționa ca o „a doua lovitură” în dezvoltarea
NAFLD la copii [244, 245]. Au fost raportate niveluri crescute de leptina la
copiii cu SAOS, în absența modificărilor fie ale adiponectinei, fie ale rezistenței
[389]. Alte studii au sugerat că adiponectina este un marker sensibil al OSA la
copiii puberați obezi [387] sau au găsit un efect predominant al obezității
asupra nivelurilor de adipokine [390]. The
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
Patogeneza exactă și consecințele pe termen lung ale perturbațiilor
precoce ale metabolismului prin AOS pediatric justifică eforturi urgente de
cercetare.
Efectele tratamentului AOS pediatric Intervențiile
terapeutice la copii ar trebui să vizeze corectarea atât a apneei în somn,
cât și a obezității concomitente, dacă este prezentă. Nu există un acord în
ceea ce privește criteriile de definire a ratei de succes a tratamentului în
AOS pediatric, ceea ce face dificilă compararea rezultatelor studiilor
disponibile [391].
Rezultatele adenoamigdalectomiei sunt contradictorii. Silectomia
adenotonică are o rată scăzută de succes [25]. În plus, IMC crește adesea
postoperator, datorită creșterii apetitului, scăderii consumului de energie
nocturnă și scăderii activității motorii totale [392]. Un studiu care a folosit
un design pre/post-chirurgical pentru a evalua efectul OSA asupra IR la
copiii neobezi și obezi a constatat că OSA a fost în mod clar asociată cu IR
numai la copiii obezi.
Lipidele plasmatice scad semnificativ la pacienții obezi cu rezoluția AOS,
în timp ce acestea au arătat o îmbunătățire minoră la pacienții cu AOS
rezidual postoperator [261]. Într-un alt studiu, profilurile lipidice, proteina
C reactivă și Apo-B s-au îmbunătățit semnificativ după adenoamigdalectomie
atât la copiii obezi, cât și la copiii neobezi [389]. Alte studii nu au reușit să
arate niciun efect al adenotonsillect omy asupra insulinei de jeun sau a
indicelui HOMA (evaluare model homeostatic) sau au constatat că profilul
metabolic s-a înrăutățit după intervenție chirurgicală din cauza IMC crescut
[393] sau au fost insuficient alimentate pentru a detecta diferențele între
subseturile de copii obezi după operație [394]. În ceea ce privește disfuncția
hepatică, nivelurile serice ale aminotransferazelor au scăzut la majoritatea
copiilor obezi cu OSA după adenoamigdalectomie [244], dar sunt necesare
studii suplimentare pentru a confirma o relație cauză-efect între OSA și
NAFLD [395].
Experiența cu CPAP la copii este limitată, iar problema complianței pe
termen lung la tratament poate fi la fel de crucială ca și la adulți. Un singur
studiu la copii a constatat o scădere ușoară a leptinei după tratamentul
CPAP, în timp ce sensibilitatea la insulină, IMC și nivelurile de norepinefrină
nu au fost afectate [396]. Scăderea în greutate este o alternativă
promițătoare [391], dar respectarea pe termen lung la pierderea în
greutate este, de asemenea, o problemă relevantă la copii.
DIRECȚII VITORIALE DE CERCETARE Se pot
identifica mai multe domenii importante pentru cercetări viitoare. Am
început să înțelegem unele mecanisme prin care OSA poate agrava
metabolismul, iar studiile la șoareci au furnizat o cantitate mare de date
despre efectele hipoxiei intermitente cronice. Cu toate acestea, efectele
scăderii sau perturbării somnului asupra metabolismului rămân incomplet
definite atât în obezitate, cât și în OSA. Interesant este că pierderea
somnului nu numai că ar putea promova creșterea în greutate, dar ar
putea, de asemenea, să diminueze pierderea de grăsime în timpul unei
diete sărace în calorii, așa cum a fost descoperit recent la oamenii obezi [301].
Studiile privind efectele hipoxiei asupra funcției adipocitelor se confruntă
cu o problemă metodologică, deoarece expunerea in vitro la aerul camerei
reprezintă de fapt o condiție de hiperoxie în comparație cu valoarea PO2
tisulară măsurată la animale vii [114, 115] și la oameni [112].
Testarea efectelor hipoxiei intermitente in vitro asupra țesutului adipos
este problematică, din cauza dificultății tehnice de a controla viteza de
difuzie a gazelor în culturile celulare. Această problemă poate fi depășită
parțial prin reducerea numărului de cicluri intermitente de hipoxie pe
minut, pentru a obține oscilații măsurabile ale nivelurilor de oxigen din
supernatantul la care sunt expuse celulele.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
Cunoștințele privind funcția țesutului adipos la pacienții cu OSA sunt încă
insuficiente, iar biologia adipocitelor din diferite depozite de grăsime
(viscerale și subcutanate) la pacienții cu OSA obezi și non-obezi nu a fost
studiată. Modelul adipokinelor din OSA este incomplet definit, precum și
interacțiunea lor cu inflamația, care joacă un rol atât de important atât în
AOS, cât și în obezitate.
Rolul OSA și obezitatea în cauzarea anomaliilor metabolice la copii este
incomplet înțeles. Având în vedere succesul parțial al adenoamigdalectomiei,
studiile de somn și evaluarea metabolică ar trebui efectuate la copii după
intervenție chirurgicală pentru a evalua necesitatea unui tratament
suplimentar. Sunt necesare studii controlate randomizate pentru a
identifica cea mai bună strategie terapeutică în AOS pediatric în funcție de
fenotipul specific de AOS. În plus, sunt justificate studii longitudinale pentru
a explora consecințele pe termen lung ale OSA la copii.
O abordare cuprinzătoare, care vizează eliminarea AOS, dar și obținerea
unei reduceri pe termen lung a greutății corporale, este de dorit atât la
adulți, cât și la copiii cu AOS. La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale
bariatrice, rezoluția sau îmbunătățirea obezității a îmbunătățit OSA, în
special la bărbați. Cu toate acestea, pacienții supuși unei intervenții
chirurgicale bariatrice pot să nu fie reprezentativi pentru întreaga populație
de OSA din cauza predominării obișnuite a femeilor cu obezitate morbidă.
Chirurgia bariatrică a oferit date importante asupra funcției hepatice în
AOS și rămâne o bună oportunitate pentru studii metabolice la momentul
intervenției. Mai mult, biopsiile hepatice se obțin cu ușurință în momentul
intervenției chirurgicale bariatrice, dar colectarea lor în timpul urmăririi
sau la pacienții tratați cu CPAP este problematică din punct de vedere etic.
Sperăm că mijloacele neinvazive îmbunătățite de diagnostic al NAFLD vor
ajuta la îmbunătățirea evaluării ficatului la pacienții cu OSA.
Din punct de vedere clinic, sunt necesare noi modele de îngrijire integrată,
eventual în același centru, pentru tratamentul pacienților obezi cu SAOS. O
abordare multidisciplinară pare necesară atât pentru pacienții adulți, cât și
pentru cei copii, pentru a oferi un tratament eficient și pentru a preveni
consecințele metabolice și cardiovasculare atât ale obezității, cât și ale OSA.
DECLARAȚIE DE INTERESE Nu s-a
declarat.
MULȚUMIRI Această analiză se
bazează pe datele prezentate în timpul seminarului comun de cercetare acțiunilor
UE COST B26 și BM0602 al Societății Europene de Respirație, desfășurat la
Palermo, Italia, în octombrie 2009. Participanții la seminar au fost următorii: MR
Bonsignore (Președintele seminarului; Palermo , Italia), J. Eckel (copreședinte al
seminarului, președinte al acțiunii COST BM0602; Du¨ sseldorf, Germania), WT
McNicholas (președinte al acțiunii COST B26; Dublin, Irlanda), L. Kheirandish-
Gozal (secțiuni ale Medicina somnului pediatric și pneumologie pediatrică,
Departamentul de Pediatrie, Spitalul de Copii Comer, Pritzker School of Medicine,
Universitatea din Chicago, Chicago, IL, SUA), F. Giorgino (Departamentul de
Urgență și Transplant de Organe, Secția de Medicină Internă, Endocrinologie,
Andrologie și boli metabolice, Universitatea din Bari Aldo Moro, Bari, Italia), T.
Gislason (Spitalul Universitar Național din Islanda, Reykjavik, Islanda), RR
Grunstein și CL Phillips (Grupul de Cercetare pentru Somn și Circadian, Institutul
de Cercetare Medicală Woolcock, Sydney, New South Wales, Australia), VS
Polotsky (Divizia de Medicină Pulmonară și Îngrijire Critică , Universitatea Johns
c
Hopkins, Baltimore, MD, SUA), R. Riha (Departamentul de Medicină a Somnului,
Royal Infirmary Edinburgh, Edinburgh, Marea Britanie), S. Sasson (Institutul de
Cercetare a Medicamentului, Departamentul de Farmacologie, The Hebrew
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 757
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
Facultatea de Medicină a Universității, Ierusalim, Israel), P. Trayhurn (Unitatea de
Cercetare în Biologie a Obezității, Școala de Științe Clinice, Universitatea din Liverpool,
Liverpool, Marea Britanie) și S. Verhulst (Departamentul de Pediatrie, Spitalul
Universitar din Antwerp, Edegem, Belgia).
REFERINȚE
1 Jensen MK, Chiuve SE, Rimm EB, et al. Obezitatea, factorii comportamentali ai
stilului de viață și riscul de evenimente coronariene acute. Tiraj 2008; 117:
3062–3069.
2 Rocha VZ, Libby P. Obezitate, inflamație și ateroscleroză.
Nat Rev Cardiol 2009; 6: 399–409.
3 Pischon T, Boeing H, Hoffmann K, et al. Adipozitatea generală și abdominală și
riscul de deces în Europa. N Engl J Med 2008; 359: 2105–2120.
4 Ogden CL, Carroll MD, Flegal KM. Indicele de masă corporală ridicat pentru
vârstă în rândul copiilor și adolescenților din SUA, 2003-2006. J Am Med Assoc
2008; 299: 2401–2405.
5 Jackson-Leach R, Lobstein T. Povara estimată a obezității pediatrice și a
comorbidităților în Europa. Partea 1. Creșterea prevalenței obezității infantile
în Europa este în creștere. Int J Pediatr Obes 2006; 1: 26–32.
6 Steinberger J, Moran A, Hong CP, et al. Adipozitatea în copilărie prezice
obezitatea și rezistența la insulină la vârsta adultă tânără.
J Pediatr 2001; 138: 469–473.
7 Cali AM, Caprio S. Obezitatea la copii și adolescenți. J Clin
Endocrinol Metab 2008; 93: Suppl. 1, s31–s36.
8 Trayhurn P, Wood S. Adipokines: inflamația și rolul pleiotrop al țesutului adipos
alb. Br J Nutr 2004; 92: 347–355.
9 Hotamisligil GS. Inflamație și tulburări metabolice. Natura 2006; 444: 860–867.
10 Hotamisligil GS, Erbay E. Sensarea nutrienților și inflamația în bolile metabolice.
Nat Rev Immunol 2008; 8: 923–934.
11 Einstein FH, Atzmon G, Yang XM și colab. Răspunsuri diferențiate ale depozitelor
de grăsime viscerale și subcutanate la nutrienți. Diabet 2005; 54: 672–678.
12 Trayhurn P, Wang B, Wood IS. Hipoxia în țesutul adipos: o bază pentru
dereglarea funcției tisulare în obezitate? Br J Nutr 2008; 100: 227–235.
13 Yang L, Hotamisligil GS. Stresarea creierului, îngrășarea corpului.
Cell 2008; 135: 20–22.
14 Cappuccio FP, Taggart FM, Kandala NB, et al. Meta-analiză a duratei scurte de
somn și a obezității la copii și adulți. Somn 2008; 31: 619–626.
15 Marshall NS, Glozier N, Grunstein RR. Durata somnului este legată de obezitate?
O revizuire critică a dovezilor epidemiologice.
Sleep Med Rev 2008; 12: 289–298.
16 Young T, Peppard PE, Taheri S. Excesul de greutate și respirația tulburată de
somn. J Appl Physiol 2005; 99: 1592–1599.
17 Li C, Ford ES, Zhao G, et al. Prevalența apneei de somn auto-raportate
diagnosticate clinic în funcție de starea de obezitate la bărbați și femei:
Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției, 2005-2006. Prev Med
2010; 51: 18–23.
18 Kaditis AG, Alexopoulos EI, Hatzi F, et al. Adipozitatea în raport cu vârsta ca
predictor al severității apneei de somn la copiii cu sforăit. Sleep Breath 2008;
12: 25–31.
19 Tauman R, Gozal D. Obezitate și apnee obstructivă în somn la copii. Paediatr
Respir Rev 2006; 7: 247–259.
20 Redline S, Tishler PV, Schluchter M, et al. Factori de risc pentru tulburările de
respirație în somn la copii. Asociere cu obezitate, rasă și probleme respiratorii.
Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1527–1532.
21 Eckert DJ, Malhotra A. Fiziopatologia apneei obstructive în somn la adulți. Proc
Am Thorac Soc 2008; 5: 144–153.
22 Levy P, Pepin JL, Arnaud C, et al. Hipoxie intermitentă și tulburări de respirație
în somn: concepte și perspective actuale.
Eur Respir J 2008; 32: 1082–1095.
758 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
23 Bianchi MT, Cash SS, Mietus J, et al. Apneea obstructivă în somn modifică
dinamica tranziției fazei de somn. PLoS ONE 2010; 5: e11356.
24 Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, et al. Rezultate cardiovasculare pe termen lung
la bărbații cu apnee-hipopnee obstructivă în somn cu sau fără tratament cu
presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii: un studiu observațional.
Lancet 2005; 365: 1046–1053.
25 Costa DJ, Mitchell R. Adenoamigdalectomia pentru apneea obstructivă a
somnului la copiii obezi: o meta-analiză. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;
140: 455–460.
26 Bhattacharjee R, Kheirandish-Gozal L, Mitchell RB, et al.
Rezultatele adenoamigdalectomiei în tratamentul apneei obstructive de
somn la copii. Un studiu retrospectiv multicentric. Am J Respir Crit Care Med
2010; 182: 676–683.
27 Phillips BG, Hisel TM, Kato M, et al. Creștere recentă în greutate la pacienții cu
apnee obstructivă de somn nou diagnosticată.
J Hypertens 1999; 17: 1297–1300.
28 Newman AB, Foster G, Givelber R, et al. Progresia și regresia respirației tulburări
de somn cu modificări ale greutății.
Arch Intern Med 2005; 165: 2408–2413.
29 Peppard PE, Young T, Palta M, et al. Studiu longitudinal al modificării moderate
a greutății și al respirației tulburări de somn. J Am Med Assoc 2000; 284: 3015–
3021.
30 Grunstein RR, Wilcox I, Yang TS, et al. Sforăitul și apneea în somn la bărbați:
asociere cu obezitatea centrală și hipertensiunea arterială. Int J Obes Relat
Metab Disord 1993; 17: 533–540.
31 Welch KC, Foster GD, Ritter CT, et al. O nouă paradigmă de imagistică prin
rezonanță magnetică volumetrică pentru studiul anatomiei căilor aeriene
superioare. Somn 2002; 25: 532–542.
32 Katsuki A, Sumida Y, Urakawa H, et al. Creșterea grăsimii viscerale și a nivelurilor
serice de trigliceride sunt asociate cu rezistența la insulină la subiecții japonezi
obezi metabolic, cu greutate normală, cu toleranță normală la glucoză.
Diabetes Care 2003; 26: 2341–2344.
33 Geer EB, Shen W. Diferențele de gen în rezistența la insulină, compoziția corpului
și echilibrul energetic. Gend Med 2009; 6: 60–75.
34 Sans Capdevila O, Kheirandish-Gozal L, Dayyat E, et al. Apneea obstructivă în
somn la copii: complicații, management și rezultate pe termen lung. Proc Am
Thorac Soc 2008; 5: 274–282.
35 Bonuck K, Parikh S, Bassila M. Eșecul de creștere și respirația tulburată de somn:
o revizuire a literaturii. Int J Pediatr Otorinolaringol 2006; 70: 769–778.
36 Bonsignore MR, Eckel J. Aspecte metabolice ale sindromului de apnee obstructivă
în somn. Eur Respir Rev 2009; 18: 113–124.
37 Le´vy P, Bonsignore MR, Eckel J. Sleep, sleep-disordered breathing and metabolic
consequences. Eur Respir J 2009; 34: 243–260.
38 Yin J, Gao Z, He Q, și colab. Rolul hipoxiei în tulburările induse de obezitate ale
metabolismului glucozei și lipidelor în țesutul adipos. Am J Physiol Endocrinol
Metab 2009; 296: E333–E342.
39 Lavie L, Lavie P. Mecanismele moleculare ale bolilor cardiovasculare în SAHS:
legătura stresului oxidativ. Eur Respir J 2009; 33: 1467–1484.
40 Wolk R, Somers VK. Bolile cardiovasculare legate de obezitate: implicațiile apneei
obstructive de somn. Diabet Obes Metab 2006; 8: 250–260.
41 Kent BD, Ryan S, McNicholas WT. Genetica apneei obstructive de somn. Curr
Opin Pulm Med 2010; 16: 536–542.
42 Riha RL. Aspecte genetice ale sindromului de apnee obstructivă în somn/
hipopnee – există o legătură comună cu obezitatea?
Respirație 2009; 78: 5–17.
43 Riha RL, Gislasson T, Diefenbach K. Fenotipul și genotipul sindromului de apnee/
hipopnee obstructivă în somn la adulți. Eur Respir J 2009; 33: 646–655.
44 Lee DE, Kehlenbrik S, Lee H, et al. Transmiterea mesajului: mecanisme de
interacțiune fiziologică prin țesutul adipos. Am J Physiol Endocrinol Metab
2009; 296: 1210–1229.
45 Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocitele ca regulatori ai echilibrului energetic și
homeostaziei glucozei. Natura 2006; 444: 847–853.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
46 Trayhurn P, Bing C, Wood IS. Țesutul adipos și adipokinele: reglarea energiei
din perspectiva umană. J Nutr 2006; 136: Supl. 7, 1935S–1939S.
47 Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, et al. Adipokinele în inflamație și boli metabolice.
Nature Rev Immunol 2011; 11: 85–97.
48 DiGirolamo M, Fine JB, Tagra K, et al. Diferențele regionale calitative în
creșterea țesutului adipos și celularitatea la șobolanii masculi Wistar
hrăniți ad libitum. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 1998; 274:
R1460–R1467.
49 Garaulet M, Hernandez-Morante JJ, Lujan J, et al. Relația dintre dimensiunea
și numărul celulelor adipoase și compoziția acizilor grași din țesutul
adipos din diferite depozite de grăsime la oamenii supraponderali/obezi.
Int J Obes 2006; 30: 899–905.
50 Jo J, Gavrilova O, Pack S, et al. Hipertrofie și/sau hiperplazie: dinamica
creșterii țesutului adipos. PLoS Comput Biol 2009; 5: e1000324.
51 Bowers RR, Festuccia WT, Song CK, et al. Inervația simpatică a țesutului
adipos alb și reglarea acestuia a numărului de celule adipoase.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004; 286: R1167–R1175.
52 Guo K, Mogen J, Struzzi S, et al. Transplantul preadipocitelor: un studiu in
vivo al semnalizării directe a leptinei asupra morfogenei adipocitelor și
asupra dimensiunii celulei. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009;
296: R1339–R1347.
53 Kloting N, Fasshauer M, Dietrich A, et al. Obezitate sensibilă la insulină. Am
J Physiol Endocrinol Metab 2010; 299: E506–E515.
54 Cinti S. Proprietă ile de transdiferen iere ale adipocitelor. Am J Physiol
Endocrinol Metab 2009; 297: E977–E986.
55 Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Dovezi neașteptate pentru țesutul
adipos maro activ la oamenii adulți. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;
293: E444–E452.
56 Stephens M, Ludgate M, Rees A. Brown fat and obezity: the next
lucru mare? Clin Endocrinol 2011; 74: 661–670.
57 Taksali SE, Caprio S, Dziura J, et al. Depozitele mari de grăsime subcutanată
viscerală și abdominală scăzută la adolescentul obez: un factor
determinant al unui fenotip metabolic advers. Diabet 2008; 57: 367–371.
58 Sattar N, Gaw A, Scherbakova O, et al. Sindromul metabolic cu și fără
proteină C-reactivă ca predictor al bolii coronariene și al diabetului în
Studiul de prevenire a coronarienilor din Vestul Scoției. Tiraj 2003; 108:
414–419.
59 Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Sindromul metabolic – o nouă definiție la nivel
mondial. Lancet 2005; 366: 1059–1062.
60 Bays HE, Gonzales-Campoy JM, Bray GA, et al. Potențialul patogen al
țesutului adipos și consecințele metabolice ale hipertrofiei adipocitelor și
creșterii adipozității viscerale. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008; 6: 343–
368.
61 Walker GE, Verti B, Marzullo P, et al. Țesut adipos subcutanat profund: un
depozit adipos abdominal distinct. Obezitate 2007; 15: 1933–1943.
62 Ouwens DM, Sell H, Greulich S, et al. Rolul țesutului adipos epicardic și
perivascular în patofiziologia bolilor cardio-vasculare. J Cell Mol Med 2010;
14: 2223–2234.
63 Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al. Diagnosticul și gestionarea
sindromului metabolic: o declarație științifică a Asociației Americane a
Inimii/Institutului Național de Inimă, Plămân și Sânge. Tiraj 2005; 112:
2735–2752.
64 Simmons RK, Alberti KG, Gale EA, et al. Sindromul metabolic: concept util
sau instrument clinic? Raportul unei consultări de experți OMS.
Diabetologia 2010; 53: 600–605.
65 Karelis AD, St-Pierre DH, Conus F, et al. Factori metabolici și de compoziție
corporală în subgrupele de obezitate: ce știm?
J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2569–2575.
66 Meigs JB, Wilson PWF, Fox CS și colab. Indicele de masă corporală, sindromul
metabolic și riscul de diabet de tip 2 sau boli cardiovasculare.
J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2906–2912.
67 Manolopoulos KN, Karpe F, Frayn KN. Gluteofemură grăsime corporală ca
factor determinant al sănătății metabolice. Int J Obes 2010; 34: 949–959.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
68 Jensen MD. Rolul distribuției grăsimii corporale și complicațiile metabolice
ale obezității. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: Suppl.
1, S57–S63.
69 Lin JW, Caffrey JL, Chang MH și colab. Sex, menopauză, sindrom metabolic
și mortalitate pentru toate cauzele și cauza-specifică - analiză de cohortă
din al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției. J Clin
Endocrinol Metab 2010; 95: 4258–4267.
70 Velho S, Paccaud F, Waeber G, et al. Obezitate sănătoasă din punct de
vedere metabolic: prevalențe diferite folosind criterii diferite. Eur J Clin
Nutr 2010; 64: 1043–1051.
71 Perrini S, Laviola L, Cignarelli A, et al. Diferențele legate de depozitul de
grăsime în expresia genelor, secreția de adiponectină și acțiunea și
semnalizarea insulinei în adipocitele umane s-au diferențiat in vitro de
celulele stromale precursoare. Diabetologia 2008; 51: 155–164.
72 Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, et al. Potențialul multiliniar al celulelor
stem mezenchimale umane adulte. Știință 1999; 284: 143–147.
73 Giorgino F, Laviola L, Eriksson JW. Diferențele regionale ale acțiunii insulinei
în țesutul adipos: perspective din studiile in vivo și in vitro. Acta Physiol
Scand 2005; 183: 13–30.
74 Ktotkiewski M, Sjostrom L, Bjorntorp P, et al. Celularitatea țesutului adipos
regional în relație cu metabolismul la femeile tinere și de vârstă mijlocie.
Metabolism 1975; 24: 703–710.
75 Maury E, Ehala-Aleksejev K, Guiot Y, et al. Adipokinele suprasecretate de
țesutul adipos omental în obezitatea umană. Am J Physiol Endocrinol
Metab 2007; 293: E656–E665.
76 Deng Y, Scherer PE. Adipokinele ca noi biomarkeri și regulatori ai sindromului
metabolic. Ann New York Acad Sci 2010; 1212: E1–E19.
77 Myers MGJ, Leibel RL, Seeley RJ, et al. Obezitatea și rezistența la leptine:
distincția dintre cauză și efect. Trends Endocrinol Met 2010; 21: 643–651.
78 Kanasaki K, Koya D. Biologia obezității: lecții din modelele animale de
obezitate. J Biomed Biotechnol 2011; 2011: 197636.
79 Malli F, Papaioannou AI, Gourgoulianis KI, et al. Rolul leptinei în sistemul
respirator: o privire de ansamblu. Respir Res 2010; 11: 152.
80 Ambrosini G, Nath AK, Sierra-Honigmann MR, et al.
Activarea transcripțională a genei leptinei umane ca răspuns la hipoxie. J
Biol Chem 2002; 277: 34601–34609.
81 Matarese G, Procaccini C, De Rosa V, et al. Celulele T reglatoare în obezitate:
conexiunea leptinei. Trends Mol Med 2010; 16: 247–256.
82 Koh KK, Park SM, Quon MJ. Leptina și bolile cardiovasculare: răspuns la
intervențiile terapeutice. Tiraj 2008; 117: 3238–3249.
83 Nawrocki AR, Rajala MW, Tomas E, et al. Șoarecii lipsiți de adiponectină
prezintă o sensibilitate hepatică scăzută la insulină și o reacție redusă la
agoni tii gamma receptorului activat de proliferator de peroxizomi. J
Biol Chem 2006; 281: 2654–2660.
84 Han SH, Sakuma I, Shin EK, et al. Efectele antiaterosclerotice și anti
rezistență la insulină ale adiponectinei: studii de bază și clinice. Prog
Cardiovasc Dis 2009; 52: 126–140.
85 Esteve E, Ricart W, Fernandez-Real JM. Adipocitokinele și rezistența la
insulină: rolul posibil al lipocalinei-2, proteinei de legare a retinolului-4 și
adiopnectinei. Diabet Care 2009; 32: Suppl. 2, S362– S367.
86 Lihn AS, Bruun JM, He G, et al. Expresie mai scăzută a ARNm de adiponectină
în țesutul adipos visceral la subiecții slabi și obezi. Mol Cell Endocrinol
2004; 219: 9–15.
87 Hirose H, Yamamoto Y, Seino-Yoshihara Y, et al. Adiponectina serică cu
greutate moleculară mare ca marker pentru evaluarea și îngrijirea
subiecților cu sindrom metabolic și tulburări asociate.
J Atheroscler Thromb 2010; 17: 1201–1211.
88 Fasshauer M, Klein J, Neumann S, et al. Reglarea hormonală a expresiei
genei adiponectinei în adipocitele 3T3-L1. Biochem Biophys Res Commun
c
2002; 290: 1084–1089.
89 Chen B, Lam KS, Wang Y, et al. Hipoxia dereglează producția de adiponectină
și inhibitor-1 al activatorului plasminogenului
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 759
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
independent de speciile reactive de oxigen din adipocite. Biochem
Biophys Res Commun 2006; 341: 549–556.
90 Magalang UJ, Cruff JP, Rajappan R, et al. Hipoxia intermitentă suprimă
secreția de adiponectină de către adipocite. Exp Clin Endocrinol Diabetes
2009; 117: 129–134.
91 Han SH, Quon MJ, Kim J. Adiponectina și bolile cardiovasculare: răspuns la
intervențiile terapeutice. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 531–538.
92 Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Expresia adipoasa a factorului
de necroza tumorala-alfa: rol direct in rezistenta la insulina legata de
obezitate. Știință 1993; 259: 87–91.
93 Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflamație și insulină
rezisten ă. J Clin Invest 2006; 116: 1793–1801.
94 Zeyda M, Stulnig TM. Macrofage ale țesutului adipos. Immunol Lett 2007;
112: 61–67.
95 Solinas G, Karin M. JNK1 și IKK-beta: legături moleculare între obezitate și
disfuncție metabolică. FASEB J 2010; 24: 2596–2611.
96 Anand RJ, Gribar SC, Li J, et al. Hipoxia determină o creștere a fagocitozei de
către macrofage într-o manieră dependentă de HIF-1alfa. J Leukoc Biol
2007; 82: 1257–1265.
97 Ohashi K, Parker JL, Ouchi N, et al. Adiponectina promovează polarizarea
macrofagelor către un tip feno antiinflamator. J Biol Chem 2010; 285:
6153–6160.
98 Barbatelli MC, Pairsani V, Latini C, et al. Adipocitele moarte, detectate ca
structuri asemănătoare coroanei, sunt predominante în depozitele de
grăsime viscerale ale șoarecilor obezi genetic. J Lipid Res 2008; 49: 1562–1568.
99 Lumeng CN, Bodzin JL, Saltiel AR. Obezitatea induce o schimbare fenotipică
în polarizarea macrofagelor țesutului adipos. J Clin Invest 2007; 117: 175–
184.
100 Wentworth JM, Naselli G, Brown WA, et al. Macrofagele proinflamatorii ale
țesutului adipos CD11c+CD206+ sunt asociate cu rezistența la insulină în
obezitatea umană. Diabet 2010; 59: 1648–1656.
101 Boura-Halfon S, Zick Y. Fosforilarea proteinelor IRS, acțiunea insulinei și
rezistența la insulină. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 296: E581–
E591.
102 Varlamov O, Somwar R, Cornea A, et al. Analiza unicelulară a absorbției
acizilor grași reglați de insulină în adipocite. Am J Physiol Endocrinol
Metab 2010; 299: E486–E496.
103 O'Connell J, Lynch L, Cawood TJ, et al. Relația dintre dimensiunea adipocitelor
omentale și subcutanate cu boala metabolică în obezitatea severă. PLoS
One 2010; 5: e9997.
104 Maumus M, Sengenes C, Decaunes P, et al. Dovezi ale proliferării in situ a
celulelor progenitoare derivate din țesut adipos adulte: influența
micromediului și creșterea masei de grăsime. J Clin Endocrinol Metab
2008; 93: 4098–4106.
105 Hotamisligil GS. Inflamația și stresul reticulului endoplasmatic în obezitate
și diabet. Int J Obes (Londra) 2008; 32: Suppl. 7, S52–S54.
106 Gao CL, Zhua C, Zhao YP, et al. Disfuncția mitocondrială este indusă de
niveluri ridicate de glucoză și acizi grași liberi din adipocitele 3T3-L1. Mol
Cell Endocrinol 2010; 329: 25–33.
107 Trayhurn P, Wang B, Wood IS. Hipoxia și rolul endocrin și de semnalizare al
țesutului adipos alb. Arch Physiol Biochem 2008; 114: 267–276.
108 Regazzetti C, Peraldi P, Gre´meaux T, et al. Hipoxia scade căile de semnalizare
a insulinei în adipocite. Diabet 2009; 58: 95–103.
109 Copps KD, White MF. Sala de respirație: istoria (ne)naturală a microhipoxiei
adipoase și a rezistenței la insulină. Diabet 2009; 58:
26–27.
110 Pasarica M, Rood J, Ravussin E, et al. Oxigenarea redusă în țesutul adipos
obez uman este asociată cu supresia insulinei afectată a lipolizei. J Clin
Endocrinol Metab 2010; 95: 4052– 4055.
111 Pasarica M, Sereda OR, Redman LM, et al. Reducerea oxigenării țesutului
adipos în obezitatea umană: dovezi pentru rarefacție, chemotaxia
macrofagelor și inflamație fără un răspuns angiogenic. Diabet 2009; 58:
718–725.
760 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
112 Dimitriadis G, Lambadiari V, Mitrou P, et al. Fluxul sanguin postprandial
afectat în țesutul adipos poate fi un marker precoce al rezistenței la
insulină în diabetul de tip 2. Diabetes Care 2007; 30: 3128–3130.
113 Hosogai N, Fukuhara A, Oshima K, et al. Hipoxia țesutului adipos în obezitate
și impactul său asupra dereglării adipocitokinelor.
Diabet 2007; 56: 901–911.
114 Ye J, Gao Z, Yin J, și colab. Hipoxia este un potențial factor de risc pentru
inflamația cronică și reducerea adiponectinei în țesutul adipos al
șoarecilor ob/ob și obezi dietetici. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;
293: E1118–E1128.
115 Wang B, Wood S, Trayhurn P. Disregulation of the expression and secretion
of inflammation-related adipokines by hypoxie in human adipocytes.
Pflugers Arch 2007; 455: 479–492.
116 Huang LE, Bunn HF. Factorul inductibil de hipoxie și relevanța sa biome
dică. J Biol Chem 2003; 278: 19575–19578.
117 Wood IS, Wang B, Lorente-Cebria´n S, et al. Hipoxia crește expresia
transportatorilor selectivi de glucoză facilitatori (GLUT) și absorbția de 2-
deoxi-D-glucoză în adipocitele umane. Biochem Biophys Res Commun
2007; 361: 468–473.
118 Pérez de Heredia F, Wood IS, Trayhurn P. Hipoxia stimulează eliberarea de
lactat și modulează expresia transportorului de monocarboxilați (MCT1,
MCT2 și MCT4) adipocitele inumane.
Pflugers Arch 2010; 459: 509–518.
119 Wang B, Wood IS, Trayhurn P. Hipoxia induce expresia și secreția genei
leptinei în preadipocite umane: efecte diferențiale ale hipoxiei asupra
expresiei adipokinelor de către preadipocite.
J Endocrinol 2008; 198: 127–134.
120 Trayhurn P, Duncan JS, Wood AM, et al. Expresia și secreția genei
metalotioneinei în țesutul adipos alb. Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol 2000; 279: R2329–R2335.
121 Zhang X, Lam KS, Ye H, și colab. Inhibarea specifică țesutului adipos a
factorului 1alfa inductibil de hipoxie induce obezitatea și intoleranța la
glucoză prin împiedicarea consumului de energie la șoareci. J Biol Chem
2010; 285: 32869–32877.
122 Almendros I, Farre´ R, Planas AM, et al. Oxigenarea țesuturilor în creier,
mușchi și grăsime într-un model de șobolan de apnee în somn: efect
diferențial al apneei obstructive și al hipoxiei intermitente. Somn 2011;
34: 1127–1133.
123 Nunemaker GS, Chen M, Pei H, et al. Șoarecii knockout cu 12-lipoxigenază
sunt rezistenți la efectele inflamatorii ale obezității induse de dieta
occidentală. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295: E1065–
E1075.
124 Chakrabarti SK, Cole BK, Wen Y, et al. Produsele 12/15-lipoxigenază induc
inflamația și afectează semnalizarea insulinei în adipocitele 3T3-L1.
Obezitate 2009; 17: 1657–1663.
125 Wen YW, Gu J, Vandenhoff GE, et al. Rolul 12/15-lipoxigenazei în exprimarea
MCP-1 în macrofagele de șoarece. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;
294: H1933–H1938.
126 Zarrouki B, Soares AF, Guichardant M, et al. Produsul final de peroxidare a
lipidelor 4-HNE induce expresia COX-2 prin activarea p38MAPK în celula
adipoasă 3T3-L1. FEBS Lett 2007; 581: 2394–2400.
127 Singh PS, Niemczyk M, Saini D, et al. Rolul produsului electrofil de peroxidare
a lipidelor 4-hidroxinonenal în dezvoltarea obezității la șoareci. Biochimie
2008; 47: 3900–3911.
128 Lui MM, Ip MS. Tulburări ale metabolismului glucozei în somn tulburări de
respirație. Clin Chest Med 2010; 31: 271–285.
129 Doherty LS, Kiely JL, Swan V, et al. Efectele pe termen lung ale terapiei nazale
cu presiune pozitivă continuă asupra căilor respiratorii asupra rezultatelor
cardio-vasculare în sindromul de apnee în somn. Piept 2005; 127: 2076–
2084.
130 Buchner NJ, Sanner BM, Borgel J, et al. Tratamentul continuu cu presiune
pozitivă a căilor respiratorii al apneei obstructive de somn u oare până
la moderate reduce riscul cardiovascular. Am J Respir Crit Care Med 2007;
176: 1274–1280.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
131 Marshall NS, Wong KK, Liu PY și colab. Apneea în somn ca factor de risc
independent pentru mortalitatea de orice cauză: Studiul de sănătate
Busselton. Somn 2008; 31: 1079–1085.
132 Young T, Finn L, Peppard PE, et al. Tulburări de respirație în somn și
mortalitate: urmărirea de optsprezece ani a cohortei de somn din
Wisconsin. Somn 2008; 31: 1071–1078.
133 Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, et al. Respirația și mortalitatea tulburărilor
de somn: un studiu de cohortă prospectiv. PLoS Med 2009; 6: e1000132.
134 Bonsignore MR, Esquinas C, Barcelo´ A, et al. Sindromul metabolic, rezistența
la insulină și somnolența în apneea obstractivă în somn din viața reală.
Eur Respir J 2011; [Epub înainte de tipărire DOI: 10.1183/09031936.00151110].
135 Mortimore IL, Marshall I, Wraith PK, et al. Depunerea de grăsime la nivelul
gâtului și al corpului total la pacienții neobezi și obezi cu apnee în somn
în comparație cu cea la subiecții de control. Am J Respir Crit Care Med
1998; 157: 280–283.
136 Kawaguchi Y, Fukumoto S, Inaba M, et al. Impactul diferit al circumferinței
gâtului și al obezității viscerale asupra severității sindromului de apnee
obstructivă în somn. Obezitate 2011; 19: 276–282.
137 Preis SR, Massaro JM, Hoffmann U, et al. Circumferința gâtului ca măsură
nouă a riscului cardiometabolic: studiul Framingham Heart. J Clin
Endocrinol Metab 2010; 95: 3701–3710.
138 Onat A, Hergenc¸ G, Yu¨ ksel H, et al. Circumferința gâtului ca măsură a
obezității centrale: asocieri cu sindromul metabolic și sindromul de apnee
obstructivă în somn dincolo de circumferința taliei. Clin Nutr 2009; 28: 46–
51.
139 Preis SR, Massaro JM, Robins SJ, et al. Țesutul adipos subcutanat și visceral
abdominal și rezistența la insulină în studiul Framingham Heart Study.
Obezitate (Primăvara Argint) 2011; 18: 2191–2198.
140 Ip MS, Lam B, Ng MM, i colab. Apneea obstructivă în somn este asociată
independent cu rezistența la insulină. Am J Respir Crit Care Med 2002;
165: 670–676.
141 Punjabi NM, Sorkin JD, Katzel LI, et al. Tulburări de respirație în timpul
somnului și rezistență la insulină la bărbații de vârstă mijlocie și
supraponderali. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 677–682.
142 Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Apneea obstructivă în somn
este asociată în mod independent cu o prevalență crescută a sindromului
metabolic. Eur Heart J 2004; 25: 735–741.
143 Drager LF, Lopes HF, Maki-Nunes C, et al. Impactul apneei obstructive de
somn asupra markerilor metabolici și inflamatori la pacienții consecutivi
cu sindrom metabolic. PLoS One 2010; 5: e12065.
144 Gasa M, Salord N, Fortuna AM, et al. Apneea obstructivă în somn și afectarea
metabolică în obezitatea severă. Eur Respir J 2011; 38: 1089–1097.
145 Louis M, Punjabi NM. Efectele hipoxiei acute intermitente asupra
metabolismului glucozei la voluntari sănătoși treji. J Appl Physiol 2009;
106: 1538–1544.
146 Pamidi S, Aronsohn RS, Tasali E. Apneea obstructivă în somn: rol în riscul și
severitatea diabetului zaharat. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2010;
24: 703–715.
147 Wilcox I, McNamara SG, Collins FL, et al. „Sindromul Z”: interacțiunea dintre
apneea în somn, factorii de risc vascular și bolile de inimă. Thorax 1998;
53: Suppl. 3, S25–S28.
148 Punjabi NM, et al. Tulburările de somn și tratamentele asociate influențează
metabolismul glucozei? Droguri 2009; 69: Suppl. 2, 13–27.
149 Vgontzas AN. Obezitatea joacă un rol major în patogeneza apneei de somn
și a manifestărilor asociate acesteia prin inflamație, adipoziție viscerală și
rezistență la insulină? Arch Physiol Biochem 2008; 114: 211–223.
150 Tasali E, Ip MS. Apnee obstructivă în somn și sindrom metabolic: modificări
în metabolismul glucozei și inflamație.
Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 207–217.
151 Punjabi NM, Polotsky VY. Tulburări ale metabolismului glucozei în apneea
în somn. J Appl Physiol 2005; 99: 1998–2007.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
152 Pallayova M, Donic V, Tomori Z. Efectele benefice ale terapiei severe pentru
apneea în somn asupra controlului glicemiei nocturne la persoanele cu
diabet zaharat de tip 2. Diabetes Res Clin Pract 2008; 81: e8–e11.
153 Dawson A, Abel SL, Loving RT, et al. Terapia CPAP a apneei obstructive de
somn la diabeticii de tip 2 îmbunătățește controlul glicemic în timpul
somnului. J Clin Sleep Med 2008; 15: 538–542.
154 Aronsohn RS, Whitmore H, Van Cauter E, et al. Impactul apneei obstructive
de somn netratate asupra controlului glicemiei în diabetul de tip 2. Am J
Respir Crit Care Med 2010; 181: 507–513.
155 Papanas N, Steiropoulos P, Nena E, et al. HbA1c este asociată cu severitatea
sindromului de apnee obstructivă în somn la bărbații nediabetici. Vasc
Health Risk Manag 2009; 5: 751–756.
156 Drager LF, Queiroz EL, Lopes HF, et al. Apneea obstructivă în somn este
foarte răspândită și se corelează cu controlul glicemic afectat la pacienții
consecutivi cu sindrom metabolic.
J Cardiometab Syndr 2009; 4: 89–95.
157 Ip MS, Lam KS, Ho C, i colab. Leptina serică și factori de risc vascular în
apneea obstructivă de somn. Piept 2000; 118: 580–586.
158 Harsch IA, Konturek PC, Koebnick C, et al. Nivelurile de leptină și grelină la
pacienții cu apnee obstructivă în somn: efectul tratamentului CPAP. Eur
Respir J 2003; 22: 251–257.
159 Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, et al. Apneea în somn și
somnolență și oboseală în timpul zilei: relație cu obezitatea viscerală,
rezistența la insulină și hipercitokinemia. J Clin Endocrinol Metab 2000;
85: 1151–1158.
160 Ozturk L, Unal M, Tamer L, et al. Asocierea severității apneei obstructive în
somn cu nivelurile plasmatice de leptine. Arch Otolaryngol Head Neck
Surg 2003; 129: 538–540.
161 Tatsumi K, Kasahara Y, Kurosu K, et al. Desaturarea oxigenului în somn și
leptina circulantă în sindromul de apnee obstructivă în somn. Piept 2005;
127: 716–721.
162 Schafer H, Pauleit D, Sudhop T, et al. Distribuția grăsimii corporale, leptina
serică și factorii de risc cardiovascular la bărbații cu apnee obstructivă de
somn. Piept 2002; 122: 829–839.
163 Patel SR, Palmer LJ, Larkin EK, et al. Relația dintre apneea obstructivă în
somn și ritmurile leptinei diurne. Somn 2004; 27: 235–239.
164 Shimura R, Tatsumi K, Nakamura A, et al. Acumularea de grăsime, leptina și
hipercapnia în sindromul de apnee-hipopnee obstructivă în somn. Piept
2005; 127: 543–549.
165 Sharma SK, Kumpawat S, Goel A, et al. Obezitatea, și nu apneea obstructivă
în somn, este responsabilă pentru anomalii metabolice într-o cohortă cu
tulburări de respirație în somn. Sleep Med 2007; 8:12–17.
166 Nakagawa Y, Kishida K, Kihara S, et al. Reducerea nocturnă a concentrațiilor
circulante de adiponectină legate de stresul hipoxic în sindromul de
apnee-hipopnee obstructivă severă în somn. Am J Physiol Endocrinol
Metab 2008; 294: E778–E784.
167 Carneiro G, Togeiro SM, Ribeiro-Filho FF, et al. Terapia continuă cu presiune
pozitivă a căilor respiratorii îmbunătățește mia hipoadiponectinei la
bărbații obezi severi cu apnee obstructivă în somn, fără modificări ale
rezistenței la insulină. Metab Syndr Relat Disord 2009; 7:
537–542.
168 Kanbay A, Kokturk O, Ciftci TU, et al. Compararea nivelurilor serice de
adiponectină și factor de necroză tumorală-alfa între pacienții cu și fără
sindrom de apnee obstructivă în somn.
Respirație 2008; 76: 324–330.
169 Makino S, Handa H, Suzukawa K, et al. Sindromul de apnee obstructivă în
somn, nivelurile de adiponectină plasmatică și rezistența la insulină.
Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 64: 12–19.
170 Nakagawa Y, Kishida K, Kihara S, et al. Căderi nocturne și niveluri de
adiponectină în apneea de somn cu obezitate abdominală și impactul
c
producției dereglate de adiponectină indusă de hipoxie în țesutul adipos
mezenteric murin obez. J Atheroscler Thromb 2011; 18: 240–247.
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 761
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
171 Drager LF, Bortolotto LA, Maki-Nunes C, et al. Rolul incremental al apneei
obstructive de somn asupra markerilor de ateroscleroză la pacienții cu
sindrom metabolic. Ateroscleroza 2010; 208: 490–495.
172 Trombetta IC, Somers VK, Maki-Nunes C, et al. Consecințele apneei de somn
comorbide în sindromul metabolic – implicații pentru riscul cardiovascular.
Somn 2010; 33: 1193–1199.
173 Drager LF, Genta PR, Pedrosa RP, et al. Caracteristici și predictori ai apneei
obstructive de somn la pacienții cu hipertensiune arterială sistemică. Am
J Cardiol 2010; 105: 1135–1139.
174 Vgontzas AN, Bixler EO, Chrousos GP. Apneea în somn este o manifestare a
sindromului metabolic. Sleep Med Rev 2005;
9: 211–224.
175 Barcelo A, Barbe F, de la Pena M, et al. Rezistența la insulină și somnolența
diurnă la pacienții cu apnee în somn. Thorax 2008; 63: 946–950.
176 Nena E, Steiropoulos P, Papanas N, et al. Somnolența ca marker al dereglării
glucozei în apneea obstructivă de somn. Sleep Breath 2011; [Epub înainte
de tipărire DOI: 10.1007/s11325-010-0472-y].
177 Ronksley PE, Hemmelgarn BR, Heitman SJ, et al. Apneea obstructivă în somn
este asociată cu diabetul la subiecții adormiți.
Torax 2009; 64: 834–839.
178 Jun J, Polotsky VY. Tulburări de respirație în somn și efecte metabolice: dovezi
de la modele animale. Sleep Med Clin 2007; 2:
263–277.
179 Polotsky VY, Rubin AE, Balbir A, et al. Hipoxia intermitentă cauzează deficite
de somn REM și scade puterea delta EEG în somnul NREM la șoarecele
C57BL/6J. Sleep Med 2006; 7: 7–16.
180 Farre R, Nacher M, Serrano-Mollar A, et al. Model de șobolan al obstrucțiilor
cronice recurente ale căilor respiratorii pentru a studia sindromul de
apnee în somn. Somn 2007; 30: 930–933.
181 Iiyori N, Alonso LC, Li J, et al. Hipoxia intermitentă provoacă rezistență la
insulină la șoarecii slabi, independent de activitatea autonomă. Am J Respir
Crit Care Med 2007; 175: 851–857.
182 Polotsky VY, Li J, Punjabi NM, et al. Hipoxia intermitentă crește rezistența la
insulină la șoarecii obezi genetic. J Physiol 2003; 552: 253–264.
183 Xu J, Long YS, Gozal D, et al. Moartea și proliferarea celulelor beta după
hipoxie intermitentă: rolul stresului oxidativ. Free Radic Biol Med 2009; 46:
783–790.
184 Yokoe T, Alonso LC, Romano LC, et al. Hipoxia intermitentă inversează ritmul
diurn al glucozei și provoacă replicarea celulelor beta pancreatice la
șoareci. J Physiol 2008; 586: 899–911.
185 Lam JCM, Lam B, Yao TJ, et al. Un studiu controlat randomizat al presiunii
pozitive nazale continue asupra sensibilității la insulină în apneea
obstructivă în somn. Eur Respir J 2010; 35: 138–145.
186 Harsch IA, Schahin SP, Radespiel-Troger M, et al. Tratamentul continuu cu
presiune pozitivă a căilor respiratorii îmbunătățește rapid sensibilitatea la
insulină la pacienții cu sindrom de apnee obstructivă în somn.
Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 156–162.
187 Khan SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mecanisme care leagă obezitatea de
rezistența la insulină și diabetul de tip 2. Natura 1996; 444: 840–846.
188 Schenk S, Saberi M, Olefsky JM. Sensibilitatea la insulină: modulare prin
nutrienți și inflamație. J Clin Invest 2008; 118: 2992–3002.
189 Sell H, Eckel J, Dietze-Schroeder D. Căi care conduc la rezistența la insulină
musculară: conexiunea mușchi-grăsime. Arch Physiol Biochem 2006; 112:
105–113.
190 Taube A, Eckardt K, Eckel J. Rolul mediatorilor derivați de lipide în rezistența
la insulină a mușchilor scheletici. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297:
E1004–E1012.
191 Randle PJ, Garland PB, Hales CN, et al. Ciclul glucozei acizi grași. Rolul său în
sensibilitatea la insulină și în tulburările metabolice ale diabetului zaharat.
Lancet 1963; 1: 785–789.
192 Yudkin JS, Eringa E, Stehouwer CDA. Semnalizarea „vasocrină” din grăsimea
perivasculară: un mecanism care leagă rezistența la insulină de bolile
vasculare. Lancet 2005; 365: 1817–1820.
762 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
193 Marchesi C, Ebrahimian T, Angulo O, et al. Decuplarea endotelială a oxidului
nitric sintazei și stresul oxidativ adipos perivascular și inflamația contribuie
la disfuncția vasculară într-un model de rozătoare de sindrom metabolic.
Hipertensiune arterială 2009; 54: 1384–1392.
194 Greenstein AS, Khavandi K, Withers SB, et al. Inflamația locală și hipoxia
elimină proprietățile anticontractile protectoare ale grăsimii perivasculare
la pacienții obezi. Tiraj 2009; 119: 1661–1670.
195 Pinnick KE, Collins SC, Londos C, et al. Grăsimea ectopică pancreatică se
caracterizează prin infiltrare adipocitară și modificarea compoziției
lipidelor. Obezitate (Primăvara Argint) 2008; 16: 522–530.
196 Rossi AP, Fantin F, Zamboni GA, et al. Predictori ai acumulării de grăsime
ectopică în ficat și pancreas la bărbați și femei obezi.
Obezitate (Primăvara Argint) 2011; 19: 1747–
1754. 197 van der Zijl NJ, Goossens GH, Moors CC, et al. Depozitarea ectopică de
grăsime în pancreas, ficat și depozite de grăsime abdominală: impact
asupra funcției celulelor beta la persoanele cu metabolismul glucozei
afectat. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 459–467.
198 Vettor R, Milan G, Franzin C, et al. Originea țesutului adipos intermuscular și
implicațiile sale fiziopatologice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
2009; 297: E987–E998.
199 Samuel VT, Petersen KF, Shulman GI. Indusă de lipide în rezistența la sulină:
dezlegarea mecanismului. Lancet 2010; 375:
2267–2277.
200 Sell H, Dietze-Schroeder D, Kaiser U, et al. Proteina chemotactică a
monocitelor-1 este un potențial jucător în diafonia negativă dintre țesutul
adipos și mușchiul scheletic. Endocrinologie 2006; 147: 2458–2467.
201 Aron A, Zedalis D, Gregg JM, et al. Utilizarea clinică potențială a testării de
efort cardiopulmonar în sindromul de apnee obstructivă în somn. Int J
Cardiol 2009; 132: 176–186.
202 Fabbrini E, Sullivan S, Klein S. Obezitatea și boala ficatului gras nonalcoolic:
implicații biochimice, metabolice și clinice.
Hepatologie 2010; 51: 679–689.
203 Huang W, Metlakunta A, Dedousis N, et al. Depleția celulelor Kupffer hepatice
previne dezvoltarea steatozei hepatice induse de dietă și a rezistenței la
insulină. Diabet 2010; 59: 347–357.
204 Clark JM, Brancati FL, Diehl AM. Boală hepatică grasă nonalcoolică.
Gastroenterologie 2002; 122: 1649–1657.
205 Festi D, Colecchia A, Sacco T, et al. Steatoza hepatică la pacienții obezi:
aspecte clinice și semnificație prognostică. Obes Rev 2004; 5: 27–42.
206 Day CP, James OF. Steatohepatita: o poveste cu două „hituri”?
Gastroenterologie 1998; 114: 842–845.
207 Diehl AM. Lecții din modelele animale ale NASH. Hepatol Res
2005; 33: 138–144.
208 Clark JM, Diehl AM. Boala ficatului gras nonalcoolic: o cauză subrecunoscută
a cirozei criptogene. J Am Med Assoc 2003; 289: 3000–3004.
209 Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, et al. Prevalența steatozei hepatice
într-o populație urbană din Statele Unite: impactul etnicității. Hepatologie
2004; 40: 1387–1395.
210 Hilden M, Christoffersen P, Juhl E, et al. Histologie hepatică într-o populație
„normală” – examinări a 503 victime consecutive mortale în trafic. Scand J
Gastroenterol 1977; 12: 593–597.
211 Clark J. Epidemiologia bolii ficatului gras nonalcoolic la adulți. J Clin
Gastroenterol 2006; 40: Suppl. 1, S5–S10.
212 McCullough AJ. Fiziopatologia steatohepatitei nealcoolice. J Clin Gastroenterol
2006; 40: Suppl. 1, S17–S29.
213 Hesham A, Kader H. Boala ficatului gras nonalcoolic la copiii care trăiesc în
societatea obezogenă. World J Pediatr, 2009: 245–254.
214 Postic C, Girard J. Contribuția sintezei de novo a acizilor grași la steatoza
hepatică și rezistența la insulină: lecții de la șoareci modificați genetic. J
Clin Invest 2008; 118: 829–838.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
215 Fabbrini E, Magkos F, Mohammed BS, et al. Grăsimea intrahepatică, nu
grăsimea viscerală, este legată de complicațiile metabolice ale obezității.
Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 15430–15435.
216 Speliotes EK, Massaro JM, Hoffmann U, et al. Ficatul gras este asociat cu
dislipidemie și disglicemie independent de grăsimea viscerală: studiul
Framingham Heart Study. Hepatologie 2010; 51: 1979–1987.
217 Listenberger LL, Han X, Lewis SE, et al. Acumularea de trigliceride protejează
împotriva lipotoxicității induse de acizi grași. Proc Natl Acad Sci USA 2003;
100: 3077–3082.
218 Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberger SJ, et al. Surse de acizi grași stocați
în ficat și secretați prin lipoproteine la pacienții cu boală hepatică grasă
nealcoolică. J Clin Invest 2005; 115: 1343–1351.
219 Gonzales-Yanes C, Sanchez-Margalet V. Mecanisme de semnalizare care
reglează lipoliza. Cell Signal 2006; 18: 401–408.
220 Puri P, Mirshahi F, Cheung O, et al. Activarea și dereglarea răspunsului
proteic desfășurat în boala ficatului gras nonalcoolic. Gastroenterologie
2008; 134: 568–576.
221 Lavie L. Stresul oxidativ – o paradigmă unificatoare în apneea obstructivă în
somn și comorbidități. Prog Cardiovasc Dis 2009; 51: 303–312.
222 Barcelo´ A, Pierola J, de la Pen˜ a M, et al. Acizii grași liberi și sindromul
metabolic la pacienții cu apnee obstructivă în somn.
Eur Respir J 2011; 37: 1418–1423.
223 Jun JC, Drager LF, Najjar SS, et al. Efectele apneei de somn asupra acizilor
grași liberi nocturni la subiecții cu insuficiență cardiacă. Somn 2011; 34:
1207–1213.
224 Ahmed MH, Byrne CD. Sindromul de apnee obstructivă în somn și ficatul
gras: asociere sau legătură cauzală? World J Gastroenterol 2010; 16: 4243–
4252.
225 Singh H, Pollock R, Uhanova J, et al. Simptomele apneei obstructive de somn
la pacienții cu boală hepatică grasă nonalcoolică. Dig Dis Sci 2005; 50:
2338–2343.
226 Mathurin P, Durand F, Ganne N, et al. Hepatita ischemica datorata apneei
obstructive de somn. Gastroenterologie 1995; 109: 1682–1684.
227 Saibara T, Nozaki Y, Nemoto Y, et al. Status socio-economic scăzut și boală
coronariană. Lancet 2002; 359: 980.
228 Trakada G, Gogos C, Tsiamita M, et al. Un caz de hepatită ischemică. Sleep
Breath 2004; 8: 155–159.
229 Strauss S, Gavish E, Gottlieb P, et al. Variabilitatea interobservator și
intraobservator în evaluarea ecografică a ficatului gras. AJR Am J
Roentgenol 2007; 189: W320–W323. 230 de Moura Almeida A, Cotrim HP,
Barbosa DB, et al. Boala ficatului gras la pacientii obezi severi: valoarea
diagnostica a ecografiei abdominale. World J Gastroenterol 2008; 14:
1415–1418.
231 Mehta SR, Thomas EL, Bell JD, et al. Mijloace neinvazive de măsurare a
conținutului de grăsime hepatică. World J Gastroenterol 2008; 14: 3476–
3483.
232 Vuppalanchi R, Chalasani N. Boala ficatului gras nonalcoolic și steatohepatita
nonalcoolică: aspecte practice selectate în evaluarea și managementul
lor. Hepatologie 2009; 49: 306–317.
233 Polotsky VY, Patil SP, Savransky V, et al. Apneea obstructivă în somn,
rezistența la insulină și steatohepatita în obezitatea severă.
Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 228–234.
234 Kallwitz ER, Herdegen J, Madura J, et al. Enzime hepatice și histologie la
pacienții obezi cu apnee obstructivă în somn. J Clin Gastroenterol 2007;
41: 918–921.
235 Mishra P, Nugent C, Afendy A, et al. Episoadele apneo-hipopneice din timpul
apneei obstructive de somn sunt asociate cu steatohepatita nonalcoolică
histologică. Liver Int 2008; 28: 1080–1086.
236 Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, et al. Un sistem de scor clinic pentru
prezicerea steatohepatitei nonalcoolice la pacienții cu obezitate morbidă.
Hepatologie 2008; 47: 1916–1923.
237 Jouet P, Sabate JM, Maillard D, et al. Relația dintre apneea obstructivă în
somn și anomaliile hepatice la pacienții cu obezitate morbidă: un studiu
prospectiv. Obes Surg 2007; 17: 478–485.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
238 Daltro C, Cotrim HP, Alves E, et al. Boala hepatică grasă nonalcoolică asociată
cu apneea în somn: doar o coincidență? Obes Surg 2010; 20: 1536–1543.
239 Tanne´ F, Gagnadoux F, Chazouille`res O, et al. Leziuni hepatice cronice în
timpul apneei obstructive de somn. Hepatologie 2005; 41: 1290–1296.
240 Tatsumi K, Saibara T. Efectele sindromului de apnee obstructivă în somn
asupra steatozei hepatice și steatohepatitei nealcoolice.
Hepatol Res 2005; 33: 100–104.
241 Norman D, Bardwell WA, Arosemena F, et al. Nivelurile serice de amino
transferaze sunt asociate cu markeri de hipoxie la pacienții cu apnee
obstructivă de somn. Somn 2008; 31: 121–126.
242 Chin K, Nakamura T, Takahashi K, et al. Efectele sindromului de apnee
obstructivă în somn asupra nivelurilor serice de aminotransferaze la
pacienții obezi. Am J Med 2003; 114: 370–376.
243 Kohler M, Pepperell JC, Davies RJ, et al. Presiunea pozitivă continuă a căilor
respiratorii și enzimele hepatice în apneea obstructivă în somn: date dintr-
un studiu controlat randomizat. Respirație 2009; 78: 141–146.
244 Kheirandish-Gozal L, Sans Capdevila O, Kheirandish E, et al.
Niveluri crescute de aminotransferaze serice la copiii cu risc de apnee
obstructivă în somn. Piept 2008; 133: 92–99.
245 Verhulst SL, Jacobs S, Aerts L, et al. Tulburări de respirație în somn: un nou
factor de risc al suspectării bolii hepatice grase la copiii și adolescenții
supraponderali? Respirația de somn 2009; 13: 207–210.
246 Savransky V, Bevans S, Nanayakkara A, et al. Hipoxia intermitentă cronică
cauzează hepatită într-un model de șoarece de ficat gras indus de dietă.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007; 293: G871–G877.
247 Takayama F, Egashira T, Kawasaki H, et al. Un nou model animal pentru
steatohepatita nonalcoolică (NASH): hipoxemia îmbunătățește dezvoltarea
NASH. J Clin Biochem Nutr 2009; 45: 335–340.
248 Savransky V, Nanayakkara A, Vivero A, et al. Hipoxia intermitentă cronică
predispune la leziuni hepatice. Hepatologie 2007; 45: 1007–1013.
249 Brunzell JD, Ayyobi AF. Dislipidemia în sindromul metabolic și diabetul
zaharat de tip 2. Am J Med 2003; 115: Supl. 8A, 24S–28S.
250 Ginsberg HN, MacCallum PR. Obezitatea, sindromul metabolic și pandemia
de diabet zaharat de tip 2: partea I. Riscul crescut de boli cardiovasculare
și importanța dislipidemiei aterogene la persoanele cu sindrom metabolic
și diabet zaharat de tip 2. J Cardiometab Syndr 2009; 4: 113–119.
251 Chirovsky DR, Fedirko V, Cui Y, et al. Studii prospective privind relația dintre
colesterolul cu lipoproteine de înaltă densitate și riscul cardiovascular: o
revizuire sistematică. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009; 16: 404–423.
252 Programul Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) Grupul de experți
privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului în sânge ridicat
la adulți (Panorul III de tratament pentru adulți). Al treilea raport al
Programului național de educație pentru colesterol (NCEP)
Raportul final al Grupului de experți privind detectarea, evaluarea și
tratamentul colesterolului în sânge la adulți (Comisul III de tratament
pentru adulți). Tiraj 2002; 106: 3143–3421.
253 Adiels M, Olofsson SO, Taskinen MR, et al. Supraproducția de lipoproteine
cu densitate foarte mică este semnul distinctiv al dislipidemii în sindromul
metabolic. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2008; 28: 1225–1236.
254 Bamba V, Rader DJ. Obezitate și dislipidemie aterogenă.
Gastroenterologie 2007; 132: 2181–2190.
255 Olofsson SO, Bore`n J. Apolipoprotein B: o apolipoprotein important din
punct de vedere clinic care asambleaza lipoproteinele aterogene si
promoveaza dezvoltarea aterosclerozei. J Intern Med 2005; 258: 395–410.
c
256 Sniderman A, Couture P, de Graaf J. Diagnostic and treatment of
apolipoprotein B dyslipoproteinemias. Nature Rev Endocrinol 2010; 6:
335–346.
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 763
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
257 Musunuru K. Dislipidemie aterogenă: risc cardiovascular și intervenție
alimentară. Lipide 2010; 45: 907–914.
258 Fujioka Y, Ishikawa Y. Lipoproteinele rămase ca particule cheie puternice
pentru aterogeneză. J Atheroscler Thromb 2009; 16: 145–154.
259 Newman AB, Nieto FJ, Guidry U, et al. Relația dintre respirația tulburată de
somn și factorii de risc ale bolilor cardiovasculare: Studiul privind sănătatea
inimii în somn. Am J Epidemiol 2001; 154: 50–59.
260 Roche F, Sforza E, Pichot V, et al. Apneea/hipopneea obstructivă în somn
influențează colesterolul cu lipoproteine cu densitate mare la vârstnici.
Sleep Med 2009; 10: 882–886.
261 McArdle N, Hillman D, Beilin L, et al. Factori de risc metabolici pentru bolile
vasculare în apneea obstructivă de somn: un studiu controlat. Am J Respir
Crit Care Med 2007; 175: 190–195.
262 Dorkova Z, Petrasova D, Molcanyiova A, et al. Efectele presiunii pozitive
continue asupra căilor respiratorii asupra profilului de risc cardiovascular
la pacienții cu apnee obstructivă severă în somn și sindrom metabolic.
Piept 2008; 134: 686–692.
263 Gozal D, Sans Capdevila O, Kheirandish-Gozal L. Alterări metabolice și
inflamație sistemică în apneea obstructivă a somnului printre copiii
prepubertali non-obezi și obezi. Am J Resp Crit Care Med 2008; 177: 1142–
1149.
264 Steiropoulos P, Tsara V, Nena E, et al. Efectul tratamentului continuu cu
presiune pozitivă a căilor respiratorii asupra factorilor de risc cardiovascular
seric la pacienții cu sindrom de apnee-hipopnee obstructivă în somn. Piept
2007; 132: 843–851.
265 Iesato K, Tatsumi K, Saibara T, et al. Scăderea lipoprotein lipazei în sindromul
de apnee obstructivă în somn. Circ J 2007; 71: 1293–1298.
266 Czerniawska J, Bielen P, Plywaczewski R, et al. Anomalii metabolice la pacienții
cu apnee obstructivă de somn. Pneumonol Alergol Pol 2008; 76: 340–347.
267 Lefebvre B, Pepin JL, Baguet JP, et al. Leucotriene B4: mediator precoce al
aterosclerozei în apneea obstructivă în somn? Eur Respir J 2008; 32: 113–
120.
268 Tsioufis C, Thomopoulos K, Dimitriadism K, et al. Efectul incremental al
sindromului de apnee obstructivă în somn asupra rigidității arteriale la
subiecții hipertensivi esențiali nou diagnosticați. J Hypertens 2007; 25: 141–
146.
269 Drager LF, Bortolotto LA, Lorenzi MC, et al. Semne precoce de ateroscleroză
în apneea obstructivă de somn. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 613–
618.
270 Tan KC, Chow WS, Lam JC, et al. Disfuncția HDL în apneea obstructivă de
somn. Ateroscleroza 2006; 184: 377–382.
271 Tokuda F, Sando Y, Matsui H, et al. Nivelurile serice ale adipocitokinelor,
adiponectinei și leptinei, la pacienții cu sindrom de apnee obstructivă în
somn. Intern Med 2008; 47: 1843–1849.
272 Li J, Grigoryev DN, Ye SQ, et al. Hipoxia intermitentă cronică reglează genele
biosintezei lipidelor la șoarecii obezi. J Appl Physiol 2005; 99: 1643–1648.
273 Li J, Thorne LN, Punjabi NM. Hipoxia intermitentă induce hiperlipidemie la
șoarecii slabi. Circ Res 2005; 97: 698–706.
274 Li J, Savransky V, Nanayakkara A, et al. Hiperlipidemia și peroxidarea lipidelor
depind de severitatea hipoxiei cronice intermitente. J Appl Physiol 2007;
102: 557–563.
275 Savransky V, Nanayakkara A, Li J, et al. Hipoxia cronică intermitentă induce
ateroscleroza. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 1290–1297.
276 Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBP: activatori ai programului complet
de sinteză a colesterolului și a acizilor grași în ficat. J Clin Invest 2002; 109:
1125–1131.
277 Li J, Nanayakkara A, Jun J, et al. Efectul deficienței proteinei de activare a
clivajului SREBP asupra metabolismului lipidic în timpul hipoxiei
intermitente. Physiol Genomics 2007; 31: 273–280.
278 Savransky V, Jun J, Li J, et al. Dislipidemia și ateroscleroza induse de hipoxia
cronică intermitentă sunt atenuate de deficitul stearoil coenzimei A
desaturazei. Circ Res 2008; 103:
1173–1180.
764 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
279 Li J, Bosch-Marce M, Nanayakkara A, et al. Răspunsuri metabolice modificate
la hipoxia intermitentă la șoareci cu deficiență parțială a factorului 1alfa
inductibil de hipoxie. Physiol Genomics 2006; 25: 450–457.
280 de Glisezinski I, Crampes F, Harant I, et al. Scăderea lipolizei țesutului adipos
subcutanat după expunerea la hipoxie în timpul unei ascensiuni simulate
a Muntelui Everest. Pflu¨gers Arch 1999; 439: 134–140.
281 Rankin EB, Rha J, Selak MA, et al. Factorul 2 inductibil de hipoxie reglează
metabolismul lipidelor hepatice. Mol Cell Biol 2009; 29: 4527– 4538.
282 Drager LF, Li J, Shin MK, et al. Hipoxia intermitentă inhibă clearance-ul
lipoproteinelor bogate în trigliceride și inactivează lipoprotein lipaza
adițională într-un model de șoarece de apnee în somn. Eur Heart J 2011;
[Epub înainte de tipărire DOI: 10.1093/eurheartj/ ehr097].
283 Ginsberg HN. Noi perspective asupra aterogenezei: rolul metabolismului
anormal al lipoproteinelor bogate în trigliceride. Tiraj 2002; 106: 2137–
2142.
284 Wang H, Eckel RH. Lipoprotein lipaza: de la genă la obezitate. Am J Physiol
Endocrinol Metab 2009; 297: E271–E288.
285 Hall MH, Muldoon MF, Jennings JR, et al. Durata somnului auto-raportată este
asociată cu sindromul metabolic la adulții de mijloc. Somn 2008; 31: 635–
643.
286 Jennings JR, Muldoon MF, Hall MH, et al. Calitatea somnului auto-raportată
este asociată cu sindromul metabolic. Somn 2007; 30: 219–223.
287 Kaneita Y, Uchiyama M, Yoshiike N, et al. Asocieri ale duratei obișnuite de
somn cu nivelurile serice de lipide și lipoproteine. Somn 2008; 31: 645–652.
288 Dochi M, Suwazono Y, Sakata K, et al. Munca în schimburi este un factor de
risc pentru creșterea nivelului de colesterol total: un studiu de cohortă
prospectiv de 14 ani la 6886 de lucrători bărbați. Occup Environ Med 2009;
66: 592–597.
289 Sookoian S, Gemma C, Ferna´ndez Gianotti T, et al. Efectele muncii în
schimburi rotative asupra biomarkerilor sindromului metabolic și ai
inflamației. J Intern Med 2007; 261: 285–292.
290 Gangwisch JE, Heymsfield SB, Boden-Albala B, et al. Durata somnului ca
factor de risc pentru incidența diabetului într-un eșantion mare din SUA.
Somn 2007; 30: 1667–1673.
291 Beihl DA, Liese AD, Haffner SM. Durata somnului ca factor de risc pentru
diabetul de tip 2 incident într-o cohortă multietnică. Ann Epidemiol 2009;
19: 351–357.
292 Chen JC, Brunner RL, Ren H, et al. Durata somnului și riscul de accident
vascular cerebral ischemic la femeile aflate în postmenopauză. AVC 2008;
39: 3185–3192.
293 Brown DL, Feskanich D, San´nchez BN, et al. Munca rotativă în ture de noapte
și riscul de accident vascular cerebral ischemic. Am J Epidemiol 2009; 169:
1370–1377.
294 Fujino Y, Iso H, Tamakoshi A, et al. Un studiu de cohortă prospectiv al muncii
în schimburi și al riscului de boală cardiacă ischemică la lucrătorii bărbați
japonezi. Am J Epidemiol 2006; 164: 128–135.
295 Puttonen S, Kivima¨ki M, Elovainio M, et al. Munca în schimburi la adulții
tineri și grosimea intima-media a arterei carotide: studiul Riscul
cardiovascular la tinerii finlandezi. Ateroscleroza 2009; 205: 608–613.
296 Lauderdale DS, Knutson KL, Rathouz PJ, et al. Asocieri transversale și
longitudinale între durata somnului măsurată în mod obiectiv și indicele
de masă corporală: studiul CARDIA Sleep. Am J Epidemiol 2009; 170: 805–
813.
297 Patel SR, Blackwell T, Redline S, et al. Asocierea dintre durata somnului și
obezitate la adulții în vârstă. Int J Obes 2008; 32: 1825–1834.
298 Touchette E, Petit D, Tremblay RE, et al. Asocieri între tiparele duratei
somnului și supraponderalitatea/obezitatea la vârsta de 6 ani. Sleep 2008;
31: 1507–1514.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
299 Stranges S, Cappuccio FP, Kandala NB, et al. Asocieri transversale versus
prospective ale duratei somnului cu modificări ale greutății relative și ale
distribuției grăsimii corporale: Studiul Whitehall II.
Am J Epidemiol 2008; 167: 321–329.
300 Everson C, Szabo A. Restricția recurentă a somnului și recuperarea inadecvată
au indus atât schimbări adaptative, cât și rezultate patologice. Am J Physiol
Regul Integr Comp Physiol 2009; 297: R1430–R1440.
301 Nedeltcheva AV, Kessler L, Imperial J, et al. Expunerea la restricții recurente
de somn în contextul unui aport caloric ridicat și inactivitate fizică are ca
rezultat creșterea rezistenței la insulină și toleranță redusă la glucoză. J
Clin Endocrinol Metab 2009; 94:
3242–3250.
302 Nedeltcheva AV, Kilkus JM, Imperial J, et al. Scăderea somnului este însoțită
de un aport crescut de calorii din gustări. Am J Clin Nutr 2009; 89: 126–133.
303 Spiegel K, Tasali E, Leproult R, et al. Efectele somnului slab și scurt asupra
metabolismului glucozei și riscului de obezitate. Nat Rev Endocrinol 2009;
5: 253–261.
304 Tasali E, Leproult R, Ehrmann DA, et al. Somnul cu unde lente și riscul de
diabet de tip 2 la oameni. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 1044–1049.
305 Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, et al. Efectele adverse ale restricției
modeste de somn asupra somnolenței, performanței și citokinelor
inflamatorii. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2119–2126.
306 Bray MS, Young ME. Ritmuri circadiene în dezvoltarea obezității: rol potențial
al ceasului circadian în adipocite. Obes Rev 2007; 8: 169–181.
307 Young ME, Bray MS. Rolul potențial al asincroniei periferice a ceasului
circadian în patogeneza disfuncției cardiovasculare.
Sleep Med Rev 2007; 8: 656–667.
308 Prasai MJ, Goerge JT, Scott EM. Ceasuri moleculare, diabet de tip 2 și boli
cardiovasculare. Diabet Vasc Dis Res 2008; 5: 89–95.
309 Duez H, Staels B. Rev-erba: un integrator al ritmurilor circadiene și al
metabolismului. J Appl Physiol 2009; 107: 1972–1980.
310 Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, et al. Consecințele metabolice și
cardiovasculare adverse ale nealinierii circadiane.
Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 4453–4458.
311 Stamatakis KA, Punjabi NM. Efectele fragmentării somnului asupra
metabolismului glucozei la subiecții normali. Piept 2010; 137: 95–101.
312 Perrini S, Leonardini A, Laviola L, et al. Specificitatea biologică a țesutului
adipos visceral și intervenții terapeutice. Arch Physiol Biochem 2008; 114:
277–286.
313 Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reducerea incidenței
diabetului de tip 2 cu intervenție în stilul de viață sau metformină. N Engl
J Med 2002; 346: 393–403.
314 Lindström J, Ilanne-Parikka P, Peltonen M, et al. Reducerea susținută a
incidenței diabetului de tip 2 prin intervenția în stilul de viață: rezultatele
ulterioare ale studiului finlandez de prevenire a diabetului. Lancet 2006;
368: 1673–1679.
315 Pannain S, Mokhlesi B. Chirurgia bariatrică și impactul acesteia asupra
arhitecturii somnului, respirației tulburări de somn și metabolismului. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 2010; 24: 745–761.
316 Buchwald H, Avidor Y, Braunwald E, et al. Chirurgie bariatrica. O revizuire
sistematică și meta-analiză. J Am Med Assoc 2004; 292: 1724–1737.
317 Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, et al. Tendințele mortalității în chirurgia
bariatrică: o revizuire sistematică și meta-analiză. Chirurgie 2007; 142: 621–
635.
318 Cunneen SA. Revizuirea comparațiilor meta-analitice ale chirurgiei bariatrice,
cu accent pe benzile gastrice reglabile laparoscopice.
Surg Obes Relat Dis 2008; 4: Supl. 43, S47–S55.
319 Sjo¨ stro¨m L, Narbro K, Sjo¨ stro¨m D, et al. Efectele chirurgiei bariatrice
asupra mortalității la subiecții obezi suedezi. N Engl J Med 2007; 357: 741–
752.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
320 Pagotto U, Marsicano G, Cota D, et al. Rolul emergent al sistemului
endocannabinoid în reglarea endocrină și echilibrul energetic. Endocr Rev
2006; 27: 73–100.
321 Chavez-Tapia NC, Tellez-Avila FI, Bedogni G, et al. Revizuire sistematică și
meta-analiză a evenimentelor adverse ale tratamentului cu rimonabant:
considerații pentru utilizarea potențială a acestuia în hepatologie.
BMC Gastroenterol 2009; 9:75.
322 Drucker DJ, Nauck MA. Sistemul incretinei: agoni ti ai receptorului peptidei-1
asemănător glucagonului i inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 în diabetul
de tip 2. Lancet 2006; 368: 1696–1705.
323 Kim D, MacConell L, Zhuang D, et al. Efectele dozării o dată pe săptămână a
unei formulări cu eliberare prelungită a exenatidei asupra controlului
glicemiei și asupra greutății corporale la subiecții cu diabet zaharat de tip 2.
Diabetes Care 2007; 30: 1487–1493.
324 Nauck MA, Frid A, Hermansen K, et al. Comparația eficacității și siguranței
liraglutidei, glimepiridei și placebo, toate în combinație cu metformină, în
diabetul de tip 2. Diabet Care 2009; 32: 84–90.
325 Alhusaini S, McGee K, Schisano B, et al. Lipopolizaharidele, glucoza ridicată și
acizii grași saturați induc stresul reticulului endoplasmatic în adipocitele
umane primare cultivate: saliciul târziu atenuează acest stres. Biochem
Biophys Res Commun 2010; 397: 472–478.
326 Ferna´ndez-Real JM, Lopez-Bermejo A, Ropero AB, et al.
Salicilații cresc secreția de insulină la subiecții obezi sănătoși.
J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2523–2530.
327 Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, et al. Salsalatul îmbunătățește glicemia
și parametrii inflamatori la adulții tineri obezi.
Diabetes Care 2008; 31: 289–294.
328 Koska J, Ortega E, Bunt JC, et al. Efectul salsalatului asupra acțiunii insulinei și
toleranței la glucoză la pacienții obezi non-diabetici: rezultatele unui studiu
randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.
Diabetologia 2009; 52: 385–393.
329 Li M, Cheung BMY. Farmacoterapia pentru obezitate. Br J Clin Pharmacol
2009; 68: 804–810.
330 Redenius R, Murphy C, O'Neill E, et al. CPAP duce la modificarea IMC? J Clin
Sleep Med 2008; 4: 205–209.
331 Reichmuth KJ, Austin D, Skatrud JB, et al. Asocierea apneei în somn și a
diabetului de tip II: un studiu bazat pe populație. Am J Respir Crit Care Med
2005; 172: 1590–1595.
332 Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Efectele cardiovasculare și
metabolice ale CPAP la bărbații obezi cu AOS. Eur Respir J 2007; 29: 720–
727.
333 Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, et al. Efectele selective ale CPAP asupra
manifestărilor asociate apneei în somn. Eur J Clin Invest 2008; 38: 585–595.
334 West SD, Nicoll DJ, Wallace TM, et al. Efectul CPAP asupra rezistenței la
insulină și HbA1c la bărbații cu apnee obstructivă în somn și diabet de tip
2. Thorax 2007; 62: 969–974.
335 Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, et al. Tratamentul continuu cu presiune
pozitivă a căilor respiratorii la pacienții cu apnee în somn: îmbunătățește
într-adevăr metabolismul glucozei? Curr Diabetes Rev 2010; 6: 155–166.
336 Drager LF, Jun JC, Polotsky VY. Apnee obstructivă în somn și dislipidemie:
implicații pentru ateroscleroză. Curr Opin Endocrinol Diabet Obes 2010;
17: 161–165.
337 Cuhadaroglu C, Utkusavas A, Ozturk L, et al. Efectele tratamentului CPAP
nazal asupra rezistenței la insulină, profilului lipidic și leptinei plasmatice
în apneea în somn. Lung 2009; 187: 75–81.
338 Barcelo A, Barbe F, Llompart E, et al. Neuropeptida Y și leptina la pacienții cu
sindrom de apnee obstructivă în somn: rolul obezității. Am J Respir Crit
Care Med 2005; 171: 183–187.
339 Sanner BM, Kollhosser P, Buechner N, et al. Influența tratamentului asupra
nivelului leptinei la pacienții cu apnee obstructivă în somn. Eur Respir J
c
2004; 23: 601–604.
340 Trenell MI, Ward JA, Yee BJ, et al. Influența terapiei cu presiune pozitivă
constantă a căilor respiratorii asupra stocării lipidelor, metabolismului muscular
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 765
Machine Translated by Google
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
și acțiunea insulinei la pacienții obezi cu sindrom de apnee obstructivă
severă în somn. Diabet Obes Metab 2007; 9: 679–687.
341 Chin K, Nakamura T, Shimizu K, et al. Efectele presiunii nazale continue pozitive
asupra căilor respiratorii asupra moleculelor de adeziune celulară solubile
la pacienții cu sindrom de apnee obstructivă în somn.
Am J Med 2000; 109: 562–567.
342 Chin K, Shimizu K, Nakamura T, et al. Modificări ale nivelului de grăsime
viscerală intra abdominală și ale nivelurilor de leptine serice la pacienții cu
sindrom de apnee obstructivă în somn în urma terapiei nazale cu presiune
pozitivă continuă a căilor respiratorii. Tiraj 1999; 100: 706–712.
343 Robinson GV, Pepperell JC, Segal HC, et al. Factori de risc cardiovascular
circulanți în apneea obstructivă în somn: date din studiile controlate
randomizate. Thorax 2004; 59: 777–782.
344 Shneerson J, Wright J. Modificarea stilului de viață pentru apneea obstructivă
în somn. Baza de date Cochrane a Syst Rev 2001; 1: CD002875.
345 Tuomilehto HP, Seppa¨ JM, Partinen MM, et al. Intervenție în stilul de viață cu
scădere în greutate: tratament de primă linie în apneea obstructivă ușoară
în somn. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 320–327.
346 Foster GD, Borradaile KE, Sanders MH, et al. Un studiu randomizat privind
efectul pierderii în greutate asupra apneei obstructive de somn în rândul
pacienților obezi cu diabet de tip 2. Arch Intern Med 2009; 169: 1619–1626.
347 Johansson K, Neovius M, Lagerros YT, et al. Efectul unei diete cu energie foarte
scăzută asupra apneei obstructive de somn moderate până la severe la
bărbații obezi: un studiu controlat randomizat. BMJ 2009; 339: b4609.
348 Johansson K, Hemmingsson E, Harlid R, et al. Efectele pe termen lung ale dietei
cu energie foarte scăzută asupra apneei obstructive de somn în cohorta
derivată din un studiu controlat randomizat: studiu prospectiv de urmărire
observațională. BMJ 2011; 342: d3017.
349 Nerfeldt P, Nilsson BY, Primar L, et al. Un program de doi ani de reducere a
greutății la pacienții obezi cu apnee în somn. J Clin Sleep Med 2010; 6: 479–
486.
350 Grunstein RR, Stenlo¨f K, Hedner JA, et al. Reducerea cu doi ani a simptomelor
de apnee în somn și a incidenței diabetului asociat după pierderea în
greutate în obezitatea severă. Somn 2007; 30: 703–710.
351 Dixon JB, Schachter LM, O'Brien PE. Polisomnografia înainte și după pierderea
în greutate la pacienții obezi cu apnee severă în somn.
Int J Obes 2005; 29: 1048–1054.
352 Haines KL, Nelson LG, Gonzales R, et al. Dovezi obiective că chirurgia bariatrică
îmbunătățește apneea obstructivă în somn legată de obezitate. Chirurgie
2007; 141: 354–358.
353 Rao A, Tey BH, Ramalingam G. Modele de apnee obstructivă în somn (OSA) în
practica chirurgicală bariatrică și răspunsul OSA la pierderea în greutate
după benzi gastrice reglabile laparoscopice (LABG). Ann Acad Med Singapore
2009; 38: 587–593.
354 Martinez D, Basile BR. Sibutramina nu agravează sindromul de apnee în somn:
un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.
Sleep Med Clin 2005; 6: 467–470.
355 Yee BJ, Phillips CL, Banerjee D, et al. Efectul sibutraminei a ajutat la pierderea
în greutate la bărbații cu apnee obstructivă în somn. Int J Obes 2007; 31:
161–168.
356 Phillips CL, Yee BJ, Trenell MI, et al. Modificări ale adipozității regionale și ale
funcției cardio-metabolice în urma unui program de slăbire cu sibutramină
la bărbații obezi cu apnee obstructivă de somn. J Clin Sleep Med 2009; 5:
416–421.
357 Ferland A, Poirier P, Serie's F. Sibutramină versus presiune pozitivă continuă a
căilor respiratorii la pacien ii obezi cu apnee obstructivă de somn. Eur
Respir J 2009; 34: 694–701.
358 Williams G. Retragerea sibutraminei în Europa. Br Med J 2010;
340: c824.
359 Weaver TE, Grunstein RR. Aderarea la terapia cu presiune pozitivă continuă a
căilor respiratorii: provocarea unui tratament eficient.
Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 173–178.
360 Han JC, Lawlor DA, Kimm SYS. Obezitate infantila. Lancet 2010; 375: 1737–1748.
766 VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
361 Mohamadi A, Cooke DW. Diabet zaharat de tip 2 la copii și adolescenți. Adolesc
Med State Art Rev 2010; 21: 103–119.
362 Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W, et al. Asocierea între multiplii factori de
risc cardiovascular și ateroscleroză la copii și adulți tineri. Studiul inimii
Bogalusa. N Engl J Med 1998; 338: 1650–1656.
363 Spicuzza L, Leonardi S, La Rosa M. Pediatric sleep apnea: early onset of the
'syndrome'? Sleep Med Rev 2009; 13: 111–122.
364 Gozal D. Somn, tulburări de somn și inflamație la copii.
Sleep Med 2009; 10: Suppl. 1, S12–S16.
365 Dayyat E, Kheirandish-Gozal L, Sans Capdevila O, et al.
Apneea obstructivă de somn la copii: contribuții relative ale indicelui de
masă corporală și hipertrofiei adenoamigdalelor. Piept 2009; 136: 137–144.
366 Wang JH, Chung YS, Cho YW și colab. Dimensiunea amigdalelor palatine la
copiii obezi, supraponderali și cu greutate normală, cu tulburări de
respirație în timpul somnului. Otolaryngol Head Neck Surg 2010; 142: 516–519.
367 Tauman R, Gulliver TE, Krishna J, et al. Persistența sindromului de apnee
obstructivă în somn la copii după adenoamigdalectomie.
J Pediatr 2006; 149: 803–808.
368 Kohler MJ, Thormaehlen S, Kennedy JD, et al. Diferențele în asocierea dintre
obezitate și apnee obstructivă de somn în rândul copiilor și adolescenților.
J Clin Sleep Med 2009; 5: 506–511.
369 Arens R, Sin S, Nandalike K, et al. Structura căilor respiratorii superioare și
compoziția grăsimii corporale la copiii obezi cu sindrom de apnee
obstructivă în somn. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 782–787.
370 Eliot SK, Carolyn MDA. Sindromul de apnee obstructivă în somn la copii. Clin
Chest Med 2010; 31: 221–234.
371 Zimmet P, Alberti G, Kaufman F, et al. Sindromul metabolic la copii și
adolescenți. Lancet 2007; 369: 2059–2061.
372 Weiss R, Dziura J, Burgert TS, et al. Obezitatea și sindromul metabolic la copii
și adolescenți. N Engl J Med 2004; 350: 2362–2374.
373 Cook S, Weitzman M, Auinger P, et al. Prevalența unui fenotip de sindrom
metabolic la adolescenți: constatări din al treilea Sondaj Național de
Sănătate și Nutriție, 1988-1994.
Arch Pediatr Adolesc Med 2003; 157: 821–827. 374
de Ferranti SD, Gauvreau K, Ludwig DS, et al. ; Prevalența sindromului metabolic
la adolescenții americani: constatări ale celui de-al treilea sondaj național
de examinare a sănătății și nutriției.
Tiraj 2004; 110: 2494–2497.
375 Kelishadi R, Cook SR, Amra B, et al. Factori asociați cu rezistența la insulină și
boala hepatică grasă non-alcoolică în rândul tinerilor. Ateroscleroza 2009;
204: 538–543.
376 Cali AM, Caprio S. Depunerea de grăsime ectopică și sindromul metabolic la
copiii și adolescenții obezi. Horm Res 2009; 71: 2–7.
377 Li AM, Chan MH, Chan DF, et al. Insulina și apneea obstructivă de somn la
copiii chinezi obezi. Pediatr Pulmonol 2006; 41: 1175– 1181.
378 Verhulst SL, Schrauwen N, Haentjens D, et al. Tulburări de respirație în somn
și sindrom metabolic la copiii și adolescenții supraponderali și obezi. J
Pediatr 2007; 150: 608–612.
379 Hannon TS, Lee S, Chakravorty S, et al. Respirația tulburată de somn la
adolescenții obezi este asociată cu adipozitatea viscerală și cu markeri ai
rezistenței la insulină. Int J Pediatr Obes 2011; 6: 157–160.
380 Redline S, Storfer-Isser A, Rosen CL, et al. Asocierea dintre sindromul metabolic
și respirația tulburată de somn la cenți la adolescenți. Am J Respir Crit Care
Med 2007; 176: 401–408.
381 Verhulst SL, Rooman RP, Van Gaal L, et al. Este respirația tulburată de somn
un factor de risc suplimentar pentru sindromul metabolic la copiii și
adolescenții obezi? Int J Obes (Londra) 2009; 33: 8–13.
382 Tsaoussoglou M, Bixler EO, Calhoun S, et al. Respirația tulburată de somn la
copiii obezi este asociată cu somnolență excesivă în timpul zilei, inflamație
și anomalii metabolice. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 143–150.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
Machine Translated by Google
DOMNUL BONSIGNORE ET AL.
383 Dubern B, Aggoun Y, Boule M, et al. Alterări arteriale la copiii obezi sever cu
apnee obstructivă în somn. Int J Pediatr Obes 2010; 5: 230–236.
384 Gozal D, Kheirandish-Gozal L. Obezitate și somnolență excesivă în timpul
zilei la copiii prepubertali cu apnee obstructivă în somn.
Pediatrie 2009; 123: 13–18.
385 Alexopoulos EI, Gletsou E, Kostadima E, et al. Efectele severității apneei
obstructive în somn asupra nivelului lipidelor serice la copiii greci cu
sforăit. Sleep Breath 2011; 15: 625–631.
386 Tauman R, O'Brien LM, Ivanenko A, et al. Obezitatea, mai degrabă decât
severitatea respirației tulburări de somn, ca factor determinant major al
rezistenței la insulină și al lipidemiei modificate la copiii care sforăiesc.
Pediatrie 2005; 116: 66–73.
387 Kelly A, Dougherty S, Cucchiara A, et al. Catecolaminele, adiponectina și
rezistența la insulină măsurată prin HOMA la copiii cu apnee obstructivă
de somn. Somn 2010; 33: 1185–1191.
388 Deboer MD, Mendoza JP, Liu L, et al. Creșterea inflamației sistemice peste
noapte se corelează cu rezistența la insulină în rândul copiilor evaluați
pentru apnee obstructivă de somn. Sleep Breath 2011; [Epub înainte de
tipărire DOI: 10.1007/s11325-011-0499-8].
389 Tauman R, Serpero LD, Sans Capdevila O, et al. Adipokine la copiii cu
tulburări de respirație în somn. Somn 2007; 30: 443–449.
REVISTA EUROPEANĂ DE RESPIRATORIE
RECENZIE: OBEZITATEA ȘI METABOLISMUL ÎN OSA
390 Li AM, Ng C, Ng SK, et al. Adipokinele la copiii cu apnee obstructivă de somn
și efectele tratamentului. Piept 2010; 137: 529–535.
391 Verhulst SL, Franckx H, Van Gaal L, et al. Efectul pierderii în greutate asupra
respirației tulburări de somn la adolescenții obezi. Obezitate (Primăvara
Argint) 2009; 17: 1178–1183.
392 Roemmich JN, Barkley JE, D'Andrea L,et al. Creșterile excesului de greutate
după adenoamigdalectomie la copiii supraponderali cu tulburări
respiratorii obstructive ale somnului sunt asociate cu scăderea activității
motorii și hiperactivitate. Pediatrie 2006; 117: e200–e208.
393 Apostolidou MT, Alexopoulos EI, Damani E, et al. Absența tensiunii arteriale,
modificări ale markerilor metabolici și inflamatori după
adenoamigdalectomia pentru apneea în somn la copiii greci.
Pediatr Pulmonol 2008; 43: 550–560.
394 Waters KA, Sitha S, O'Brien LM, et al. Urmărirea markerilor metabolici la
copiii tratați pentru apnee obstructivă de somn. Am J Respir Crit Care Med
2006; 174: 455–460.
395 Vijay LM, Naga C. Apneea obstructivă în somn și boala ficatului gras
nonalcoolic: asociere cauzală sau doar o coincidență?
Gastroenterologie 2008; 134: 2178–2179.
396 Nakra N, Bhargava S, Dzuira J, et al. Respirația tulburată de somn la copiii cu
sindrom metabolic: rolul leptinei și al activității sistemului nervos simpatic
și efectul presiunii pozitive continue a căilor respiratorii. Pediatrie 2008;
122: e634–e642.
VOLUMUL 39 NUMĂRUL 3 767